兽医病理生理学

弥散性血管内凝血(DIC) 一概述

（一）基本思路

（二）概念

二DIC的发病原因

（一）内源性凝血系统（Ⅻ）过度激活

1、内皮细胞严重受损

2、颗粒物质进入血液

3、因子Ⅻ酶性激活

（二）组织严重受损，启动外源性凝血系统

1、严重创伤、打手术、广泛烧伤

2、肿瘤崩解产物

3、实质器官严重坏死

4、产科并发症

（三）血细胞受损

1、红细胞

2、白细胞

3、血小板

（四）诱因

1、单核巨噬细胞系统功能下降

2、肝脏疾病

3、血液循环障碍

三DIC的发病环节极其发生机理

（一）DIC的发病环节

1、高凝期

2、消耗性低凝起期

3、继发性纤溶亢进期

（二）高凝期的发生机理

（三）低凝期的发生机理

1、凝血因子大量消耗

2、凝血过程中产生的抗凝物质

3、纤溶系统激活后产生的抗凝物质

（四）继发性纤溶的发生机理

1、Ⅻa启动纤溶系统

1）激活纤溶酶原前激活物

2）激活激肽释放酶原

2、微血栓刺激血内皮释放纤溶酶原前激活物

3、凝血酶激活纤溶酶原

4、组织损伤释放纤溶酶原前激活物

四DIC的病理变化及临床表现

（一）微血栓：脏器功能障碍

（二）凝血功能障碍：出血

（三）微循环障碍：诱发休克

1、微循环通路受阻，回心血量减

2、Ⅻ激活激肽、补体系统

3、心功能障碍：心源性休克

4、出血：低血容量性休克

（四）微血官病性溶血性贫血

五DIC的治疗原则

（一）除去致病原因

（二）重建凝血-纤溶系统动态平衡

1、抗凝疗法

2、溶栓剂-抗纤溶剂的选择应用

（三）改善微循环，调节水盐代谢和酸碱平衡

六DIC和兽医科学

（一）兽医界对DIC的认识和应用现状

（二）对策：认真研究动物疾病与DIC的关系，为动物疾病防治提供依据

发热（fever）

一、概述

（一）正常机体的体温调节

1、高级中枢：视前区下丘脑前部（POAH）

“调定点（set point）”

2、效应器：（1）散热调节

（2）产热调节

3、对体温的感受：（1）皮肤的温觉感受器

（2）丘脑下部的热敏神经原和冷敏神经原

（二）发热的概念

1、发热：调定点上移而引起调节性体温升高

2、非调节性体温升高（过热）

（1）体温调节中枢障碍（中枢神经病变）

（2）环境温度过高（中暑）

（3）散热器官病变（烧伤）

（4）产热异常，如甲状腺功能亢进等

3、生理性体温升高

如剧烈运动

月经前期

心理性应激等

（三）致热原（pyrogen）的概念：广义和狭义

二、发热的机理

基本思路（如何理解发热）

1、反推：发热→调定点上移→何为调定点上移→热敏神经原兴奋性↓和

冷敏神经原兴奋性↑→兴奋性如何变化

2、正推：兴奋性改变←胞内信号（胞内信息分子）←传入中枢←胞间信

号（胞间信息分子）←体内、外刺激信号

（二）发热激活物

1、细菌

（l）革兰氏阳性菌

（2）革兰氏阴性菌与内毒素（endotoxin，ET）：血液制品和输液过程中的主要污染物

（3）分枝杆菌

2、病毒：流感病毒、麻疹病毒、猪瘟病毒等

3、真菌、螺旋体、立克次氏体和原虫：常见的如白色念珠菌、钩端螺旋体，

回归热螺旋体；猪附红细胞体；疟原虫、锥虫等

4、体内产物

（1）抗原抗体复合物

（2）类固醇：原胆烷醇酮

（3）尿酸结晶

（三）内生致热原（endogenous pyrogen，EP）

1、内生致热原的种类

（1）传统的EP，即白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）

①由单核细胞、巨噬细胞、星状细胞及肿瘤细胞等产生的多肽

②IL-1对体温中枢的活动有明显的影响

③在ET 引起发热，循环血有大量IL-1

④IL-1不耐热，70℃30分钟即丧失活性

（2）新近研究的EP

①肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）

②干扰素（interferon，IFN）

③白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）

④巨噬细胞炎症蛋白-1（rnacrophage inflammatory protein-1，MIP-1）

2、内生致热原的产生和释放：复杂的细胞信息传递和基因表达调控过程（四）致热信号传入中枢的途径

1、EP通过血脑屏障特异性转运入脑

2、EP通过终板血管器作用于体温调节中枢

3、EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号

（五）发热时中枢调节介质（EP对体温调节中枢的作用）

生物科学的模糊区：正、负调节

1、正调节介质

（1）前列腺素E（prostaglandin E，PGE）

①PGE注人动物脑室内引起明显的发热反应

②EP诱导发热间，脑脊液（CSF）中PGE水平升高

③PGE合成抑制剂如阿司匹林、布洛芬等都具有解热作用

④ET和EP都能刺激下丘脑组织合成和释放PGE

（2）Na＋/Ca2+比值

（3）环磷酸腺苷（cAMP）

（4）一氧化氮（nitric oxidc，NO）

2、负调节介质：研究较多的有精氨酸加压素

黑素细胞刺激素等

三、发热的临床经过（发热的时相）

（一）体温上升期

1、特点：调定点上移；产热大于散热

2、临床表现

（1）皮温降低、皮肤苍白、冷感及寒战

（2）鸡皮，被毛松乱、竖立

（二）高温持续期（高峰期）

1、特点：产热、散热高水平调节及基本平衡

2、临床表现

（1）寒战停止

（2）开始出现散热反应：皮肤发红、热感；发汗增加、唇干燥

体温下降期（退热期）

1、特点：调定点返回正常；散热增强，产热减少

2、临床表现

（1）皮肤血管扩张、皮肤潮红

（2）出汗、排尿增加、呼吸加快

（3）热骤退：虚脱、休克

四、发热时物质代谢及机能改变

（一）物质代谢改变

1、物质代谢加快、三大物质消耗增加

体温升高1℃，基础代谢率提高13%

如高热稽留的伤寒病人代谢率提高30~50%

持久发热导致消瘦和体重下降

中间产物（非蛋白氮、乳酸、酮体）增加，

2、维生素（VC、VB）消耗增加

3、水、盐代谢及酸碱平衡

（1）脱水

（2）酸中毒

（二）中枢神经系统功能改变

1、兴奋性增高，病人出现烦躁、谵妄、幻觉

2、小儿热惊厥

3、有些抑制状态，出现淡漠、嗜睡等

（三）循环系统功能改变

1、发热时心率加快：升高1℃，心率增加10次

2、心率过快增加心脏负担，诱发心力衰竭

（四）呼吸功能改变：发热时呼吸加快加强

（五）消化功能改变

1、分泌、蠕动减弱，消化酶活性降低；食欲减退、口腔黏膜干燥、腹胀、

便秘

2、与交感神经兴奋、副交感神经抑制以及水分蒸发较多有关

（六）防御功能改变（生物学意义）

1、抗感染能力的改变

（1）发热能提高动物的抗感染能力，降低死亡率

高热可灭活某些致病微生物

EP可使循环内铁的水平降低，从而抑制微生物的生长繁殖

发热时，某些免疫细胞功能加强

发热还可促进白细胞向感染局部游走和包裹病灶

（2）抑制自然杀伤细胞（NK细胞）的活性和降低人工发热动物的抗感染能力

2、对肿瘤细胞的影响

（1）EP（IL-l、TNF和IFN等）有一定程度抑杀肿瘤细胞的作用

（2）体温41℃时，肿瘤细胞生长受到抑制并可被部分灭活

3、急性期反应

五、发热的处理原则（发热处理的病理生理学基础）

（一）治疗原发病

（二）一般性发热的处理：不过高的发热不急于解热

防御功能

体温曲线的变化（热型）发热是疾病的信号

（三）必须及时解热的病例

1、高热（＞40℃）病例

2、心脏病患者

3、妊娠期妇女

（四）药物治疗

1、解热：水杨酸盐类

类固醇解热药（糠皮质激素）

清热解毒中草药

2、调节水、盐代谢及酸碱平衡：补液、补钾、补维生素，解除酸中毒（五）护理：护理的重要性（三分看病，七分养）

1、物理降温

2、卧床休息

3、发热病例护理的误区：退热期盖大棉被，与调定点对抗

脱水

一概述

（一）概念：水摄入不足、丧失过多，使体液↓（二）分类：高渗性脱水；

低渗性脱水；

等渗性脱水

二高渗性脱水；失水>失钠

（一）原因

1、饮水不足：水源断绝

咽部、食道疾病

2、低渗液丢失过多：胃肠、皮肤、肾丢失

（二）机能、代谢变化及临床表现

1、口渴、少尿、尿比重↑

2、皮肤弹性↓

3、细胞内脱水及代谢性酸中毒

4、脱水热

5、N症状（脑细胞脱水）

（三）分度：轻度、中度、重度

三低渗性脱水：失钠>失水

（一）原因

1、丢失大量消化液只补充水分

2、大汗后只补充水分

3、高产地位忘记给盐

4、诱因：肾上腺功能低下

（二）机能、代谢变化及临床表现

1、早期：低渗尿，尿量不少或略多

2、中后期：低血容量性休克

（1）血浆低渗不能维持血容量

（2）细胞外液向细胞内转移

（三）分度：轻度、中度、重度

四等渗性脱水；水钠按比例丢失

（一）原因：大量等渗液丢失初期

1、腹泻：除胃外消化液为等渗

2、肠梗阻

3、大面积烧伤

（二）机能、代谢变化及临床表现

1、水盐代谢特点：以容量调节

为主

2、代谢性酸中毒

3、处理不当：向另俩型转化

4、低血容量性休克

五治疗原则

补液；口服补液

水中毒

一概念：低渗液在细胞内积聚

二原因：排水障碍时摄入大量水（一）ADH分泌↑

1、各种应激

2、药物

3、有效循环血量↓

4、某些脑肿瘤

（二）急性肾功能不全少尿期

（三）低渗脱水时输入大量低渗液

三机能代谢变化

（一）与水肿的区别

（二）与低渗性脱水的区别

酸碱平衡紊乱

一正常机体酸碱平衡的调节

（一）血液缓冲作用

（二）肺脏的调节作用

（三）肾脏的调节作用

（四）组织细胞的调节作用

二汉-哈二氏方程与酸碱平衡紊乱的类型（一）汉-哈二氏方程

（二）酸碱平衡紊乱的分类

1、代谢性酸中毒

2、呼吸性酸中毒

3、代谢性碱中毒

4、呼吸性碱中毒

5、代偿性和失代偿性酸碱平衡紊乱

6、混合性酸碱平衡紊乱

三代谢性酸中毒

（一）概念

（二）病因病机

1、固定酸生成过多

（1）乳酸血症（2）酮血症

2、碱性物质丢失过多

3、摄入过多的酸性物质

4、肾脏排酸功能下降

（三）机体的代偿调节特点

（四）对机体的影响

1、中枢抑制

2、心血管系统功能改变

3、高钾血症

4、骨钙动员和骨营养不良

（五）治疗原则

1、方法：静注、口服补液

2、注意事项：不宜过快

四呼吸性酸中毒

（一）概念

（二）病因病机

1、呼吸中枢抑制

2、呼吸肌麻痹

3、胸廓病变

4、呼吸道阻塞和肺部疾患

5、通风不良

（三）机体的代偿调节特点

代偿不全，危险？（四）对机体的影响

1、高碳酸血症

2、高钾血症

五代谢性碱中毒

（一）概念

（二）病因病机

1、碱性物质丢失过多

2、摄入过多的碱性物质

3、缺钾性碱中毒

4、盐皮质激素分泌过量（三）机体的代偿调节特点（四）对机体的影响

1、中枢系统

2、神经肌肉应激性增高

3、低钾血症

六几个概念

（一）盐反应性碱中毒

（二）反常尿

缺氧一概述

（一）概念

（二）常用的血氧指标

1 氧分压：A-100mmHg；V- 40mmHg

2 氧容量：20ml%（人）

3 氧含量：A-19ml%；V-14ml%

4 血氧饱和度：A-95%；V-75%缺氧（三）缺氧的分类

1、低张性缺氧：包括

大气性缺氧

呼吸性缺氧

2、血液性缺氧

3、循环性缺氧

4、组织性缺氧

二缺氧的原因和发病机制

（一）低张性缺氧

1、原因：高空缺氧

通风不良

呼吸功能不全

2、血氧变化特点

（二）血液性缺氧

1、原因：

（1）贫血性缺氧

（2）CO中毒性缺氧

（3）高铁血红蛋白血症

（4）HB-氧亲合力增强

2、血氧变化特点

（三）循环性缺氧

1、原因：

（1）缺血性、淤血性

（2）全身性、局部性

2、血氧变化特点

（四）组织性缺氧

1、原因：

组织中毒

细胞损伤

呼吸酶合成障碍

组织需氧量增加

2、血氧变化特点

三缺氧时机体的机能和代谢变化（一）对呼吸系统的影响

1 、代偿反应

2、呼吸功能障碍

（二）对循环系统的影响

1、代偿反应（初期）

（1）心输出量增加

（2）血液重新分布

（3）肺血管收缩

（4）毛细血管增生

2、心功能不全

（1）种类

（2）机制

3、循环衰竭（严重缺氧）（三）对血液系统的影响

1、红细胞增生

2、氧合血红蛋白解离曲线右移

3、缺氧与发绀

（四）对组织细胞功能的影响

1、组织细胞的适应

2、缺氧性细胞损伤

（五）对中枢功能的影响

1、功能变化

2、形态变化

（1）脑水肿

（2）脑细胞变性、坏死

应激与应激相关疾病

一概述

（一）应激的概念

1、应激是非特异性反应

2、保护作用和适应意义

3、持久、强烈应激有不良作用

（二）应激原

1、非损伤性应激原

2、损伤性应激原

（三）目前应激理论主要研究领域

1、应激的神经内分泌反应

2、急性期反应蛋白

3、应激时基因表达的研究及热休克蛋白

二应激时机体的神经内分泌反应

（一）交感-肾上腺髓质反应

1、反应途径

2、防御意义

3、不利影响

（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质反应

1、反应途径

2、防御意义

3、应激时糖皮质激素受体减少

4、糖皮质激素：应激指标

（三）胰岛素分泌减少

（四）其他激素

三急性期反应蛋白（AP）

（一）概念

（二）正性AP的主要构成

1、凝血蛋白

2、蛋白酶抑制剂

3、运输蛋白

4、补体成分

5、其他

（三） AP的生物学功能

1、减轻组织损伤

2、清除异物和坏死组织

3、抗感染、抗出血

四热休克蛋白（HSP）

（一）HSP的概念

（二）HSP的特点

1、无器官特异性

2、离体细胞也表达

3、生物界高度保守

（三）HSP 的功能

1、分子水平：防御和保护

2、整体：抗应激

五应激时机体的病理生理改变

（一）物质代谢

1、血糖升高

2、体脂、蛋白质动员，负氮平衡

3、代谢率：一般是升高

（二）血液和心、血管系统

1、血液流变性质改变：血液粘度升高

2、持久、强烈应激→心功能不全

3、强烈收缩内脏血管→诱发休克

（三）急性胃粘膜损伤

1、胃粘膜损伤

2、机理

（四）长期应激机体抵抗力↓

1、免疫功能↓

2、分解代谢↑→负氮平衡

六应激与动物健康

（一）适宜刺激有助于维持动物正常状态

1、无聊缺乏刺激的环境下动物行为异常

（1）同类相残

（2）异食

（3）刻板症

2、适宜刺激动物表现

（1）缓解异食、刻板症

（2）增加机体抵抗力、生产性能

（二）持久、强烈应激生产性能↓、甚至诱发疾病

1、应激对生产性能的不良影响

（1）表现：产肉、奶、蛋、繁殖性能↓

（2）机制：代谢障碍、

神经内分泌反应

维生素需要量↑

循环、消化功能↓

2、应激综合征

（1）突毙综合征：表现、机制

（2）猪恶性高温综合征：表现、机制（3）牛的运输热

（4）猪的胃溃疡

3、应激诱发条件致病菌感染

（1）猪的大肠杆菌病

（2）鸡的慢性呼吸道病

（3）马的X-结肠炎

（4）羊的肠毒血症

4、应激与产科疾病

（1）流产

（2）泌乳障碍

（3）胎衣不下

（4）牛醋酮血症

5、应激与人的现代病

6、动物的心理问题

休克

一概述

（一）医学对休克的认识过程

1、模糊认识：危重状态；“厥征”

2、急性循环紊乱：血压下降

3、微循环障碍

4、休克发生发展的综合机制

（1）血液流变学因素改变

（2）自由基损伤

（3）多种体液因子的作用

（4）细胞损伤

（二）休克的概念

（三）休克的始动环节和分类

1、低血容量性休克

2、心源性休克

3、感染性休克

4、神经源性休克

5、过敏源性休克

二休克的分期和微循环改变

（一）微循环的概念和调节

1、微循环的概念

2、微循环的调节

（1）神经调节

（2）体液调节

（3）正常微循环的反馈调节

毛细血管灌流的局部反馈调节示意图

毛细血管前括约肌→毛细血管网血流→局部代谢产物

与后微动脉收缩血流减少及组胺聚积

↑↓平滑肌对缩血管平滑肌对缩血管

物质反应性增高物质反应性降低↑↓局部代谢产物→毛细血管网→毛细血管前括约肌及组胺被清除血流增加与后微动脉扩张

（二）微循环缺血性缺氧期（休克早期、代偿期、应激期）

1、微循环状况和组织灌流特点

2、循环障碍机制

3、代偿意义

4、临床表现

（三）微循环淤血性缺氧期（休克期、微循环淤滞期）

1、微循环及组织灌流状况

2、循环障碍机制

3、病理生理改变

4、临床表现

（四）微循环衰竭期（休克晚期、DIC期）

1、DIC形成极其机理

2、微循环淤滞及衰竭

3、多器官功能衰竭

三血液流变学因素改变与休克的发生发展

（一）概念

1、流变学及血液流变学

2、血液粘度

3、弗林现象及成因

4、临界毛细血管半径

(二) 影响血液粘度和临界毛细血管半径的因素

1、血液粘度

（1）红细胞：变形能力

聚集状态

数量（PCV）

（2）白细胞

（3）血小板

2、临界毛细血管半径

（三）休克时血液流变学因素改变可严影响微循环的有效灌注，是导致血流缓慢、淤滞、甚至停止的主要因素

四休克发病机制的其它方面

（一）自由基损伤与休克的发生发展

1、概述：

（1）概念：有不成对电子的离子、原子、分子及化学基因

（2）化学性质：活泼，存在短，攻击弱键

（3）生物体内白由基的产生和清除

产生：体内常见的自由基及活性氧衍生物—O?2-，?OH，1O2，H2O2，

脂类过氧化物（包??????括R?、R?O、R?OO和R?OOH）

清除：酶、巯基物等

2、休克时自由基增多的原因

（1）循环缺血、缺氧、ATP↓→黄嘌呤脱氢酶变成氧化酶

（2）激活白细胞

（3）儿茶酚胺自氧化产生自由基

（4）白由基的清除↓

3、自由基损伤与休克的发生发展

（1）自由基损伤的表现

（2）损伤机理

（二）休克时细胞的代谢改变和结构损害

1、细胞代谢障碍

2、细胞的损害

五休克时重要器官功能障碍

（一）急性肾功能衰竭

1、表现

2、机理

（二）急性呼吸功能衰竭（休克肺）

1、休克肺的表现

2、机理

（三）心功能衰竭

1、表现

2、机理

（四）多器官功能衰竭

六休克的治疗原则

（一）除去病因

（二）纠正酸中毒

（三）扩容、疏通微循环

1、补液

2、合理应用血官活性物质

（四）保护和改善细胞功能

1、除去动因

2、ATP制剂

3、稳定溶酶体膜

4、清除自由基

（五）控制血液高综合征

（六）改善和恢复重要器官功能

癌基因与肿瘤

一、概述

（一）肿瘤的定义和生物学特征

1、定义

2、生物学特征

分裂失控

去分化

细胞相邻关系改变

（二）癌基因的研究简史

1、致癌病毒的发现

（1）Ellerman（1908），发现ALV

（2）Rous（1911），RSV；1966年Nobel Prize

（3）Cross（1951）鼠白血病病毒

（4）目前进展

600株动物肿瘤病毒

其中150株（DNA100，RNA50）可转化体外细胞

2、病毒癌基因的发现

（1）Duesber（1968）RSV致癌的关键基因（DNA片段）

（2）V ogt（1969），td-RSV，命名v-src

（3）目前：发现并克隆出30多种v-oncogene，

（4）没有人肿瘤病毒？

3、细胞癌基因的发现

（1）Bishop（1972），c-src，1989年Nobel Prize

（1）目前：已发现100多种c-oncogene

4、癌蛋白的研究：1975，搞清v-src的表达产物

5、目前的研究情况：美国的周刊Oncogene

（三）癌基因的概念

1、病毒癌基因（viral oncogene，v-onc）

2、细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）

（1）两种癌基因的关系：v-onc非结构基因

（2）c-onc高度保守

（3）正常情况c-onc处于静止状态

（4）c-onc为结构基因

3、癌蛋白（oncoprotein）

4、原癌基因（proto-oncogene）

5、转化基因

6、广义癌基因：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内信息分子及转录调节

因子的基因，即凡能编码关键性调控蛋白的正常细胞基因。

（四）癌基因、癌蛋白的命名

1、癌基因的命名

2、癌蛋白的命名：P

150c-abl，PP

60

v-src

二、癌基因的分类

（一）v-onc的分类

1、sis癌基因族：1个sis，P28v-sis与PDGF同源

2、src癌基因族：13个，如abl，erb-B，yes等，表达产物为Tyr-pk

3、ras癌基因族：5个，产物为GTP或GDP结合蛋白

4、myc癌基因族：3个，产物为DNA结合蛋白

5、myb癌基因族：2个，产物为DNA结合蛋白

6、其它基因：包括fos、erb-A等7种，结构、功能不清

（二）c-onc的分类（据其癌蛋白分类）

1、生长因子类：与sis同

2、Tyr-pk类：同src

3、ras家族：GTP或GDP结合蛋白

4、核内蛋白类：包括myc、myb和fos等

5、其它

三、细胞癌基因的激活机制

（一）原癌基因获得活化因子

1、插入诱变

（1）整合到5/-长末端重复序列（LTR，启动子作用）

（2）举例：ALV与c-myc的激活

2、染色体易位(chromosome translocation)和基因重排

（1）背景

（2）举例：人的CML；ph/ 染色体

（3）癌症重要机制

（4）介绍牛白血病（BL）

3、非组蛋白扩增：如某些肝癌

4、诱变剂样激活（hit and run）：如BL

（二）原癌基因抑制消除

1、c-onc低甲基化

2、c-onc逃脱抑制因子：如Burkit淋巴瘤

3、原癌基因扩增(amplification)：如一个结肠癌细胞株

4、原癌基因点突变(point mutation)

5、原癌基因偶联