小儿麻醉常用药物超说明书使用专家共识

小儿麻醉常用药物超说明书使用专家共识
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小儿麻醉常用药物超说明书使用专家共识

(2017)

左云霞,史琳,庄蕾,李克忠,李超,连庆泉,邹小华,宋兴荣,张马忠(负责人/执笔人),张建敏,陈怡绮,赵平,姜丽华

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前言

药物说明书经常滞后于临床实践,临床药物治疗中超说明书用药普遍存在。儿科超说明书用药可达50%~90%,特别低龄新生儿、早产儿用药无法获得充分的循证医学证据,因而更易出现超说明书用药。在我国医患关系有待改善的前提下,合理对待超说明书用药、保护超说明书用药的人群及用药医师意义重大,必须引起关注。

目前我国有关超说明书用药的法规尚未完善,一旦发生医疗意外事件,并且合并了超说明书使用麻醉药物,临床一线麻醉科医师将承担较大风险。本文希望为从事小儿麻醉临床一线医师提供参考依据,以便更合理、安全、有效地使用现有麻醉药物,促进小儿麻醉事业的发展。

文献参照牛津大学EBM中心关于文献类型的新五级标准[1] ,从证据力强、设计严谨、偏差少至证据力弱、偏差多分为五级,分别为:1a级:随机对照的系统评价研究;1b级:随机对照研究;1c级:全或无病案研究;2a级:队列研究的系统评价研究;2b级:队列研究或较差随机对照研究;2c级:“结果”研究、生态学研究;3a级:病例对照研究的系统评价;3b:病例对照研究;4级:单个病例系列研究;5级:未经明确讨论或基于生理学、实验室研究或“第一原则”的专家意见。

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常用吸入麻醉药

(一)七氟烷(sevoflurane)

1. 说明书摘要[2]七氟烷用于成年人和儿童全身麻醉诱导和维持,包括住院和门诊患者,应由受过全身麻醉训练的医务人员使用。使用时确保气道通畅,并备有人工呼吸机、给氧设备和循环复苏设备。用法与用量:使用七氟烷专用挥发器。诱导:七氟烷无刺激性气味,不刺激呼吸系统,适用于1岁~18岁儿童和成年

人的面罩诱导麻醉。维持全身麻醉所需七氟烷浓度呈年龄依赖性,当与N2O复合吸入时,儿童患者的七氟烷的MAC等量应适当降低,早产儿MAC还未确定,见表1。七氟烷对呼吸抑制轻微,不增加心肌对儿茶酚胺的应激性,对肝肾功能影响小。七氟烷与钠石灰接触可产生A物质,因此在一段时间低流量紧闭麻醉后应提高新鲜气流量。七氟烷麻醉恢复平稳且迅速,确保术后镇痛的情况下可降低谵妄的发生。

2. 超说明书用药

⑴早产儿:早产儿[孕周<37(25~36)周,手术时<47(33~46)孕产周],全麻+骶管阻滞下行腹股沟疝修补术,8%七氟烷吸入诱导,七氟烷2.5%呼气末浓度和等效地氟烷维持麻醉相比,术后呼吸暂停发生率无差异,无需特殊气道干预;麻醉苏醒期无患儿出现气道激惹[3](证据等级2b)。

⑵用于严重哮喘治疗:传统治疗无效的7例4岁~13岁危及生命的哮喘患儿,机械通气中吸入1%~8%七氟烷0.5h~90h后,PaCO2、pH以及气道峰压与治疗前相比明显改善[4](证据等级3b)。

表 1 七氟烷在儿童中的MAC值

1.足月妊娠;

2. 1岁~3岁患儿为60%N2O/40%O2

3.安全性评价

⑴吸入诱导:>4%与<4%七氟烷吸入诱导,诱导失败、咳嗽、喉痉挛、屏气、体动、低血压、流涎、惊厥样脑电图、心动过缓发生率无明显差异。但高浓度七氟烷吸入诱导更容易发生窒息[5](证据等级1a)。

⑵恶性高热:已知对七氟烷或其他含氟药物过敏、有恶性高热或怀疑恶性高热易感患者禁用。七氟烷和异氟烷触发的恶性高热事件中,发生时间(72.5 min vs.

65.0 min,P=0.890)和死亡率(8.3% vs. 10.0%,P=0.803)等方面并无差异,但儿童发生时间明显早于年轻人(55.0 min vs. 120.0 min,P=0.011)[6]证据

等级4)。

⑶唐氏综合征:无论是否合并先天性心脏病,唐氏综合征患儿在七氟烷吸入诱导时更易发生心动过缓;除了降低七氟烷吸入浓度和控制通气外,几无患儿需要药物干预[7] (证据等级2b)。

(二) 地氟烷(desflurane)

1.说明书摘要[8]地氟烷适用于婴儿和儿童吸入麻醉维持。沸点23.5℃,使用特殊加温挥发罐。血/气分配系数0.42,为现有吸入麻醉药中最低。化学性质稳定,体内代谢低于0.02%。地氟烷的MAC新生儿最低,6月~12月龄达到峰值9.9%。尽管成人单独应用地氟烷时,突然增加吸入浓度可导致较强的交感神经兴奋,但儿童未见类似报道。地氟烷对呼吸道刺激性较强,可引起咳嗽、屏气甚至发生喉痉挛,因此不适用于小儿麻醉诱导。通常小儿麻醉维持浓度为5.2%~10%。麻醉维持期间,地氟烷浓度的增加可以使血压出现剂量依赖性下降。地氟烷浓度超过1MAC时,可以出现心率增快。麻醉苏醒迅速,在完善术后镇痛时能减少谵妄的发生。地氟烷和干燥的钠石灰或钡石灰发生反应可能产生CO,甚至达到中毒浓度,故应注意避免长时间紧闭麻醉。

2.超说明书用药

⑴早产儿:早产儿[孕周<37(25~36)周,手术时<47(33~46)孕产周],全麻+骶管阻滞下行腹股沟疝修补术,8%七氟烷吸入诱导,呼出气浓度6.7%的地氟烷维持和等效七氟烷维持相比,苏醒更迅速,术后呼吸暂停发生率无区别,无需特殊气道干预;麻醉苏醒期无患儿出现气道激惹[9] (证据等级2b)。

3.安全性评价

⑴苏醒:吸入地氟烷与七氟烷相比,小儿手术后拔管时间、睁眼时间和清醒时间均缩短[10] (证据等级2a)。

⑵QT间期延长:年龄1岁~14岁正常患儿,麻醉维持期吸入6%地氟烷/66%N2O/34%O2 5min后,即可出现QT间期明显延长(>0.44s)[11] (证据等级2b)。

⑶术中出血量增加:与TIVA比较,术中吸入1.3MAC地氟烷维持麻醉将增加3岁~14岁患儿扁桃体切除术术中出血量[12] (证据等级2b)。

⑷中耳压力增加:地氟烷增加儿童中耳内鼓膜内压力。Ozturk 等[13]的研究中,

19例年龄7.0岁±3.6岁男性儿童,吸入6%地氟烷5min后平均中耳压力即显著上升(证据等级2b);Acar等[14]观察2岁~13岁患儿吸入2%~3%异氟烷和6%~9%地氟烷、50%N2O/50%O2 5min后,鼓膜内压力均上升,但地氟烷组鼓膜内压力上升更显著,推测异氟烷用于中耳手术更安全(证据等级2b)。

(三)异氟烷(isoflurane)

1.说明书摘要[15]异氟烷可用于全身麻醉诱导及维持。麻醉诱导:异氟烷单独和氧气或与氧化亚氮和氧气混合诱导时,可能引起咳嗽、屏气发作和喉痉挛,建议使用催眠剂量的超短效巴比妥盐来避免这些问题,吸入 1.5%~3.0%异氟烷,在7min~10min内即可达到外科麻醉水平。麻醉维持:外科手术:可用1.0%~

2.5%的异氟烷和氧/氧化亚氮混合气体混合吸入,若单独与氧气混合吸入时,浓度应增加0.5%~1.0%。维持期间的血压水平与异氟烷的浓度成反比。麻醉过深可能导致血压过度降低。缺乏儿童患者用药的安全和有效性资料。

2. 超说明书用药

⑴异氟烷可以用于小儿麻醉诱导和维持[16] (证据等级3b)。

⑵异氟烷用于治疗1岁~16岁小儿哮喘持续状态,对于传统方法治疗无效且机械通气的重症患儿,0.5%~1.5%异氟烷吸入治疗可以改善pH和PaCO2[17](证据等级3b级)。

(四)氧化亚氮(Nitrous Oxide,N2O)

1.说明书摘要[18, 19]N2O的MAC为101,麻醉效能低,作为辅助药物,有较强的镇痛作用,无肌松效果。对呼吸道无刺激,不增加呼吸道分泌物。呼吸抑制轻微,通气量无明显变化。无肝肾毒性。N2O可轻度抑制婴儿的心排血量和收缩压,但对肺动脉压或肺血管阻力影响较小。N2O可迅速分布于体内含气空腔,因此禁用于肠梗阻、坏死性小肠炎、气胸和中耳手术等。氧化亚氮吸入镇痛系统适用于临床分娩、人工流产、口腔科治疗、消化科各种内镜检查、美容科、烧伤科、骨科创伤、妇产科人流手术和孕妇分娩等领域的镇痛。用法与用量:氧化亚氮吸入镇痛系统是给患者提供适量的氧化亚氮氧气的混合气体(其中氧化亚氮浓度不高于70%,而氧气浓度不低于30%)。

2. 超说明书用药70%高浓度氧化亚氮经鼻面罩吸入可安全用于33天~18岁小儿轻度疼痛操作过程中的镇静,尤其是操作过程<15min[20]。(证据等级2b级)

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小儿麻醉常用静脉麻醉药

(一)丙泊酚(propofol)

1.说明书摘要[21, 22]丙泊酚是用于诱导和维持全身麻醉的短效静脉麻醉剂;也用于重症监护成年患者接受机械通气时的镇静和外科手术及诊断时的清醒镇静。用法与用量:①小儿全麻诱导:不推荐用于一个月以下的儿童;当用于小儿麻醉诱导时,建议缓慢给予丙泊酚直至临床体征表明麻醉起效,剂量应根据年龄和(或)体重调节。年龄超过8岁的大多数患者,麻醉诱导按体重计需要约

2.5mg/kg的丙泊酚注射液。低于这个年龄,尤其是1个月到3岁之间,所需的药量可能更大(按体重计为 2.5mg/kg~4mg/kg)。ASA Ⅲ级和Ⅳ级小儿建议用较低的剂量。“Diprifusor”TCI系统不建议用于儿童的全麻诱导。②小儿全麻维持:不推荐用于1个月以下的儿童;通过输注或重复单次注射,能够维持1个月以上儿童麻醉所要求的深度;所需的给药速率在患者之间有明显的不同,通常每小时

9mg/kg~15mg/kg的给药速率能够获得令人满意的麻醉效果;年龄较小的儿童,尤其是1个月到3岁之间,在推荐剂量范围内所需药量可能更大;ASA Ⅲ级和Ⅳ级的小儿建议用较低的剂量。“Diprifusor”TCI系统不建议用于儿童维持全身麻醉。③小儿重症监护期间的镇静:不推荐作为小儿镇静药物使用,因为其安全性和有效性尚未被证明。④鉴于安全性与有效性尚未明确,不建议用于儿童的清醒镇静。

2. 超说明书用药

⑴早产儿、新生儿以及重病患儿用药:丙泊酚可用于出生后第1周内的早产儿、新生儿短小手术或操作,剂量为3mg/kg,静脉推注时间大于10s。但无论是间歇给药或者连续输注都有药物蓄积的风险[23](证据等级2c)。用于ICU机械通气的重症/心脏手术后患儿(年龄1周~12岁,平均16月)镇静时,剂量4mg/(kg·h),持续时间4h~28h(平均12h),可达满意镇静。药代动力学符合三室模型,因外周分布容积增加和术后代谢清除下降,消除时间延长[24](证据等级2c)。

⑵小儿清醒镇静:丙泊酚用于小儿(6月~60月)门诊MRI镇静,2.5mg/kg~

6mg/kg诱导30s,3mg/(kg·h)维持,<1岁患儿明显用药量增加,输注20ml/kg 生理盐水不能减少诱导期低血压的发生[25](证据等级1b)。

(二)氯胺酮(Ketamine)

1.说明书摘要[26]氯胺酮适用于各种表浅、短小手术、不合作小儿的诊断性检查麻醉及全身复合麻醉。用法用量:①全麻诱导:成人按体重静注1mg/kg~2mg/kg,维持可采用连续静滴,每分钟不超过1mg~2mg,即按体重10μg/kg~30μg/kg,加用苯二氮卓类药可减少其用量;②镇痛:成人先按体重静注0.2mg/kg~

0.75mg/kg,2min~3min注完,而后连续静滴每分钟按体重5μg/kg~20μg/kg;

③基础麻醉:临床个体间差异大,小儿肌注按体重4mg/kg~5mg/kg,必要时追加1/2~1/3量。儿童用药未进行该项试验且无可靠参考文献。

2. 超说明书用药

⑴口服1.5mg/(kg·d)氯胺酮可用于治疗4岁~7岁患儿非惊厥性癫痫持续状态

[27] (证据等级4)。

⑵氯胺酮可用于治疗小儿急性重症型哮喘发作[28] ,特别是对标准化治疗无效的患儿,常用剂量为负荷剂量0.5mg/kg~1mg/kg,0.5mg/(kg·h)维持(证据等级1a)。

⑶小剂量氯胺酮(0.25mg/kg)复合扑热息痛(15mg/kg)用于3岁~12岁小儿扁桃体切除术后镇痛[29],术后0.5h、6h镇痛优于单用扑热息痛,且不增加氯胺酮恶心、呕吐副作用;但术后12h镇痛评分、其他辅助镇痛药物剂量两组无差别(证据等级1b)。

⑷氯胺酮为新生儿心脏手术麻醉诱导药物之一,用量1mg/kg~2mg/kg[30](证据等级1b)。

⑸氯胺酮0.5mg/kg复合0.2%罗哌卡因2mg/kg用于小儿骶管阻滞,麻醉效果良好[31](证据等级2b)。

(三)依托咪酯(etomidate)

1.说明书摘要[32]

⑴用于全麻诱导及短时手术麻醉;仅用于静脉注射。

⑵儿童用药剂量应个体化:10岁以上儿童按成人剂量应用,0.3mg/kg于30s~60s内注完;10岁以下儿童按医嘱用药;6个月以内的新生儿和婴幼儿不宜使用。

2.超说明书用药

⑴婴儿、新生儿用药[33] :先天性心脏病手术患儿(0.3月~11.7月)术前

0.3mg/kg静脉诱导,药代动力学研究显示清除率低于无心脏疾患年长儿童(证据等级2c)。

⑵儿童镇静:18岁以下儿童骨折复位镇静平均剂量0.24 mg/kg[34](证据等级4);用于2岁~18岁门诊骨折患儿镇静,起效和恢复快于咪达唑仑,不良反应相似[35](证据等级3b)。

(四)咪达唑仑(midazolam)

1. 说明书摘要[36, 37]

⑴适应证:①肌内或静脉注射用于术前镇静、抗焦虑、记忆缺失;②静脉注射用于诊断、治疗、内窥镜手术或操作过程中的镇静、抗焦虑、记忆缺失;③静脉注射用于其他麻醉剂给药之前的全麻诱导;④持续静脉滴注用于气管插管及机械通气患者的镇静,或是用于病危护理治疗中的镇静。

⑵儿童常用剂量:一般儿童需要剂量比成人更高;6岁以下儿童所需剂量可能高于更年长儿;肥胖儿童剂量必须根据理想体重换算。①肌肉注射,用于麻醉前或操作过程中的镇静、抗焦虑、记忆丧失,0.1mg/kg~0.15mg/kg,焦虑患儿0.5mg/kg,总剂量一般不超过10mg;②间断静脉滴注:取决于手术类型,剂量范围也较大,剂量个体化。无气管插管、小于6个月的儿童资料有限;50μg/kg,2min~3min缓慢推注,可少量增量直至达到临床效果,加强监测。6月~5岁儿童:起始剂量为0.05mg/kg~0.1mg/kg,总量0.6mg/kg、不超过6mg;6岁~12岁的儿童:起始剂量为0.025mg/kg~0.05mg/kg,总量0.4mg/kg、不超过10mg;

③ICU持续静脉滴注:0.05 mg/kg~0.2mg/kg,2min~3min静脉缓注;持续输注:1μg/(kg·min)~2μg/(kg·min)。

⑶新生儿和早产儿:小于32周的新生儿应以0.5μg/(kg·min),大于32周的新生儿应以1μg/(kg·min)的速度开始持续静脉输注。新生儿不应静脉注射负荷剂量,但在最初的几个小时内可以加快滴注速度以获得治疗所需的血浆药物水平。

2.超说明书用药咪达唑仑0.1mg/kg经鼻喷雾给药或0.2mg/kg口服给药联合氧化亚氮吸入用于小儿口腔操作镇静,同样有效;经鼻给药方式剂量较小,且起效快、苏醒迅速[38](证据等级2b)。

3.安全性评价文献认为咪达唑仑用于新生儿监护室镇静[39]并无证据显示其优

势,却延长患儿住院时间,且不良反应的发生率更高。咪达唑仑对于新生儿应用的安全性和有效性有待进一步的研究。

(五)地西泮(diazepam)

1.说明书摘要[40, 41]地西泮注射液适应证:①可用于抗癫痫和抗惊厥:静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药,对破伤风轻度阵发性惊厥也有效。②静注可用于全麻的诱导和麻醉前给药。用药途径为静脉注射和口服。

注射液小儿常用量:抗癫痫、癫痫持续状态和严重频发性癫痫,出生30d~5岁,静注为宜,每2min~5min 静注0.2mg~0.5mg,最大限用量为5mg。5岁以上每2min~5min静注1mg,最大限用量10mg。如需要,2h~4h后可重复治疗。重症破伤风解痉时,出生30d到5岁1mg~2mg,必要时3h~4h后可重复注射,5岁以上静注5mg~10mg。小儿静注宜缓慢,3min内不超过0.25mg/kg,间隔15min~30min可重复。新生儿慎用。片剂小儿常用量:6个月以下不用,6个月以上,一次1mg~2.5mg或按体重40μg/kg~200μg/kg或按体表面积 1.17 mg/m2~6mg/m2,每日3次~4次,用量根据情况酌量增减。最大剂量不超过10mg。

2.超说明书用药

⑴改变用药途径:经直肠给予(证据等级1b级)[42, 43](证据等级1a级)

[44](证据等级2b级)[45](证据等级4级)[46] 。

⑵超适应证:有效的缓解痉挛型脑瘫患儿的肌痉挛和肌张力增高[47](证据等级1b级);用于斜视手术患儿术后降低恶心和呕吐的发生率[48](证据等级1b级)。(六)氟马西尼(flumazenil)

1.说明书摘要[49]氟马西尼用于逆转苯二氮卓类药物所致的中枢镇静作用。可用5%葡萄糖溶液、乳酸林格氏液或普通生理盐水稀释后静脉注射。用法与用量:①终止用苯二氮卓类药物诱导及维持的全身麻醉,初始剂量为15s内静脉注射0.2mg;若首剂后60s内未达到所需清醒程度,追加0.1mg,必要时可间隔60s后再追加一次,直至最大总量1mg,通常剂量为0.3mg~0.6mg;②作为苯二氮卓类药物过量时中枢作用的特效逆转剂时,首剂0.3mg,60s内未达到所需清醒程度,可重复使用直至患者清醒或达总量2mg;③鉴别昏迷,若重复使用清醒程度及呼吸功能未改善,必须考虑苯二氮卓类药物以外的其他原因。儿童用药尚不明确。

2.超说明书用药

⑴氟马西尼可用于逆转咪达唑仑所致的镇静[50],已列入Roche公司ROMAZICON (氟马西尼)说明书。1岁~17岁儿童[51]无明显副作用。患儿接受最多5次,每次0.01mg/kg,总量不超过1.0mg,速度不超过0.2mg/min,但有再次出现镇静的可能,因此给药后应监测1~2h(证据等级4级)。3岁~12岁患儿逆转咪达唑仑所致的镇静所需氟马西尼平均剂量为0.024mg/kg[52](证据等级1b级)。

⑵小儿可用氟马西尼滴鼻[53],建议剂量为25μg/kg,每次最多2ml,总量不超过5ml,可缩短咪达唑仑应用后的苏醒时间(证据等级4级)。

⑶超适应证:用于拮抗孤独症患儿干细胞移植术依托咪酯的镇静效果[54](证据等级1b级)。

3.安全性评价

⑴癫痫持续状态的儿童使用苯二氮卓类药物引起的呼吸抑制使用氟马西尼拮抗可能再次发生抽搐[55](证据等级4级)。

⑵氟马西尼逆转苯二氮卓类药物致儿童的中枢镇静作用后、同时摄入水合氯醛与卡马西平后使用氟马西尼、服用过量三环类抗抑郁药后使用氟马西尼有时会出现心律失常,氟马西尼本身并不会产生类似不良影响[56](证据等级4

(七)右美托咪定(dexmedetomidine)

1.说明书摘要[57, 58]选择性α2-肾上腺素受体激动剂,具有镇静作用,用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。成人推荐剂量:无创操作的镇静0.5μg/kg~1μg/kg缓慢静注,输注时间超过10min;0.2μg/(kg·h)~1μg/(kg·h)维持。18岁以下的儿童患者的安全性和有效性尚不明确,因此不推荐用于这些人群。

2.超说明书用法

⑴小儿用药[59]:儿童重症监护室镇静、无创检查镇静;也用于预防小儿谵妄、麻醉后颤抖。小儿机械通气和/或阿片类/苯二氮卓类药物停药时镇静,推荐剂量:0.5μg/kg~1μg/kg负荷剂量静脉输注10min,0.2μg/(kg·h)~2μg/(kg·h)维持;但并非所有情况都给予负荷量。烧伤患儿以及阿片类或苯二氮卓类药物应用超过24h的撤药患儿,右美托咪定维持剂量可更高,个案报道9月龄肝移植患儿甚至达到1.4μg/(kg·h)维持 2个月,用于咪达唑仑和芬太尼撤药后维持镇静。用于无痛检查的镇静,如放射科检查,右美托咪定负荷剂量为1μg/kg~

2μg/kg,随后0.5μg/(kg·h)~1.14μg/(kg·h)维持,绝大多数患儿可保持自主呼吸。有创操作,如清醒开颅手术或心导管检查,负荷剂量为0.15μg/kg~1μg/kg,随后0.1μg/(kg·h)~2μg/(kg·h)维持,对循环和呼吸影响小,耐受好。关于右美托咪定在所有年龄段小儿的安全性和有效性评估的研究有关部门正在进一步开展(证据等级1a)。

⑵术前用药:作为小儿术前用药优于咪达唑仑。右美托咪定可有效减少患儿与父母分离的紧张、焦虑情绪,减少谵妄、麻醉后颤抖,减少术后躁动,改善围术期镇痛,减少术后阿片类药物用量。但右美托咪定可导致低血压和镇静时间延长。右美托咪定2μg/kg比1μg/kg镇静效果更佳;鼻腔内给药比口腔给药更有效[60~66](证据等级1a、2a或2b,详见参考文献)。

⑶治疗苏醒期躁动:右美托咪定可明显减少七氟烷引起的苏醒期躁动,术后镇痛药物的需要量减少,但延长苏醒时间、拔管时间及PACU的滞留时间[57~69](证据等级1a或1b,详见参考文献)。

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静脉阿片类药物及其他镇痛药

(一)吗啡(morphine)

1.说明书摘要[70]

⑴适应证:①其他镇痛药无效的急性锐痛:严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等疼痛。②镇静:心肌梗死而血压尚正常者,并可减轻心脏负担;麻醉和手术前给药可保持患者宁静进入嗜睡。③应用于心源性喘可使肺水肿症状暂时有所缓解。

⑵用法用量:①皮下注射。成人常用量5mg/次~15mg/次,15mg/日~40mg/日;极量20mg/次,60mg/日。②静脉注射。成人镇痛常用量5mg~10mg;用作静脉全麻按体重不得超过1mg/kg,不够时加用作用时效短的同类镇痛药,以免苏醒延迟、术后发生血压下降和长时间呼吸抑制。③手术后镇痛注入硬膜外间隙,成人自腰脊部位注入,极量5mg/次,胸脊部位应减为2mg~3mg,按一定的间隔可重复给药多次。注入蛛网膜下隙,一次0.1mg~0.3mg。原则上不再重复给药。④对于重度癌痛患者,首次剂量范围较大,每日3次~6次,以预防癌痛发生及充分缓解癌痛。

2.超说明书用药

⑴5岁~12岁小儿扁桃腺增殖体切除术全麻诱导时经静脉给予0.1mg/kg吗啡,相比0.5mg/kg氯胺酮、1.5mg/kg曲马多,术后更镇痛更有效[71](证据等级1b)。

⑵1岁~16岁择期行泌尿或下肢手术患儿术后骶管内注射吗啡(0.5mg/ml,

0.1mg/kg)与骶管内注射布比卡因(0.25%,1ml/kg)、静脉注射吗啡(0.05mg/kg~0.2mg/kg)相比,在术后8h~24h能提供良好的镇痛且不会增加不良反应的发生

[72](证据等级1b)。

⑶2岁~12岁心脏手术患儿术毕骶管内注射吗啡0.075mg/kg,术后镇痛安全有效[73] (证据等级1b)。

⑷心脏手术患儿在全麻诱导时鞘内注射20μg/kg吗啡能有效减少术后吗啡(经静脉镇痛)的用量[74](证据等级1b)。

⑸9岁~19岁脊柱融合术患儿全麻诱导气管插管后鞘注2μg/kg或5μg/kg吗啡,并且在术后使用吗啡PCIA,比单纯术后使用吗啡PCIA的镇痛效果更好[75](证据等级1b)。

⑹早产儿、足月新生儿、婴幼儿、儿童中吗啡推荐剂量见表2[76](证据等级1a)。

3.安全性评价尽管吗啡的某些生化以及生理特性并没有被完全弄清楚,但应用于新生儿、婴幼儿或儿童仍是安全的[76](证据等级1a)。此外,近期有研究表明早产儿(妊娠24周~32周)使用吗啡会导致新生儿期大脑发育损害以及幼儿期神经发育落后[77](证据等级2a)。

表2 早产儿、足月新生儿、婴幼儿、儿童中使用吗啡的推荐剂量

(二)芬太尼(fentanyl)

1.说明书摘要[78]

⑴成人静脉注射:全麻时初量①小手术1μg/kg~2μg/kg;②大手术2μg/kg~

4μg /kg;③体外循环心脏手术时20μg/kg~30μg/kg计算全量,维持量可每隔30min~60min给予1/2初量或连续静滴,一般1μg/kg~2μg/kg;④全麻同时吸入氧化亚氮1μg/kg~2μg/kg;⑤局麻镇痛不全时作为辅助用药

1.5μg/kg~2μg/kg。

⑵成人麻醉前用药或手术后镇痛:按体重肌肉或静脉注射0.7μg/kg~

1.5μg/kg。

⑶小儿静脉镇痛:2岁以下无规定,2岁~12岁按体重2μg/kg~3μg/kg。

⑷成人手术后镇痛:硬膜外给药,初始剂量0.1mg,加氯化钠注射液稀释到8ml。每2h~4h可重复,维持量每次为初始剂量的一半。

2.超说明书用药

⑴芬太尼滴鼻:芬太尼1μg/kg~2μg/kg滴鼻可缓解患儿骨折、烧伤换药疼痛和术后躁动;可经鼻粘膜喷雾器或注射器给药,推荐使用鼻粘膜喷雾器给药,以增加药物的吸收、减少药物吞咽[79](证据等级1a);大于8岁患儿50μg~100μg芬太尼滴鼻是安全、有效的门诊镇痛方法[80](证据等级4级)。芬太尼1.5μg/kg滴鼻与氯胺酮1mg/kg滴鼻对缓解上肢损伤的疼痛效果相似,但不良反应更少[81](证据等级1b)。市售芬太尼1.5μg/kg滴鼻可用于减轻3岁~15岁患儿骨折疼痛,并可根据需要等量追加,与特制高浓度300μg/ml芬太尼作用相似,尤其对于<50kg患儿推荐标准浓度芬太尼滴鼻镇痛[82](证据等级1b)。

⑵儿童芬太尼鞘内注射:局麻药加入芬太尼广泛用于成人以增强镇痛效果、延长镇痛时间。鞘内注射2μg/kg芬太尼联合静脉大剂量芬太尼,心血管手术患儿CPB前循环更稳定,术后24h应激反应减轻[83](证据等级1b)。下腹部和泌尿外科手术婴儿,蛛网膜下隙阻滞时布比卡因中加入1μg/kg芬太尼可延长阻滞效果[84](证据等级1b);6岁~14岁蛛网膜下隙阻滞行疝修补术患儿,布比卡因溶液中加入0.2μg/kg芬太尼术中镇痛效果改善、术后镇痛时间延长[85](证据等级1b)。

⑶芬太尼新生儿用药:芬太尼用于新生儿机械通气对远期神经发育无影响[86](证据等级1b);芬太尼可安全用于足月新生儿[2μg/(kg·h)]、早产儿[1μg/(kg·h)]术后镇痛[87](证据等级1b)。使用芬太尼不影响极低体重新生儿的神经系统发育[88](证据等级4)。但也有认为应用芬太尼会导致早产儿脑

损伤发生率增加[89](证据等级4)。

(三)瑞芬太尼(remifentanil)

1.说明书摘要[90]麻醉诱导和维持:与催眠药,如丙泊酚、硫喷妥钠、咪达唑仑、氧化亚氮、七氟烷或氟烷,一并给药用于麻醉诱导。成人0.5μg/(kg·min)~

1μg/(kg·min)持续静滴。也可在静滴前负荷0.5μg/kg~1μg/kg,静推时间应大于60s。2岁~12岁儿童用药与成人一致,但因尚没有临床资料,2岁以下儿童不推荐使用。

2. 超处方用药

⑴滴鼻:瑞芬太尼4μg/kg滴鼻复合七氟烷吸入用于1岁~7岁儿童,2min~3min能达到良好的气管插管条件,无并发症发生[91](证据等级1b)。瑞芬太尼滴鼻复合5%七氟烷吸入成功放置喉罩的ED50和ED95为0.36μg/kg和

0.998μg/kg[92](证据等级1b)。

⑵低于2岁患儿:瑞芬太尼负荷剂量0.1μg/kg,0.05μg/(kg·min)维持联合2mg/kg丙泊酚用于12个月~36个月烧伤患儿换药时镇静镇痛,安全有效,苏醒时间快于丙泊酚联合氯胺酮[93](证据等级1b);极低体重新生儿及新生儿静注瑞芬太尼1μg/kg~2μg/kg可安全用于气管插管[94~97](证据等级见参考文献标注);瑞芬太尼0.25μg/(kg·min)~0.8μg/(kg·min)可用于新生儿及婴儿术后机械通气镇静[98~99](证据等级见参考文献标注)。

(四)舒芬太尼(sufentanil)

1. 说明书摘要[100]

宜昌人福:

⑴适应于使用机械通气的全身麻醉,静脉给药;

⑵用法用量:①诱导:按0.1μg/kg~5.0μg/kg作静脉内推注或者加入输液管中,在2min~10min内滴完。当临床表现显示镇痛效应减弱时可按0.15μg/kg~0.7μg/kg追加。②在以舒芬太尼为主的全身麻醉中,用药总量可为8μg/kg~30μg/kg,可按0.35μg/kg~1.4μg/kg追加。

⑶儿童用药:舒芬太尼用于2岁以下儿童的有效性和安全性的资料非常有限。用于2岁~12岁儿童以枸橼酸舒芬太尼为主的全身麻醉中用药总量建议为10μg/kg~12μg/kg。如果临床表现镇痛效应降低时,可追加1μg/kg~2μg/kg。

禁用于新生儿。

美国Hospira公司说明书摘要[101]

⑴适应证:①舒芬太尼可用于成人及儿童的静脉用药;②舒芬太尼可与低剂量布比卡因联合硬膜外给药用于待产及分娩镇痛。给药途径:静脉和硬膜外。

⑵用法用量:①作为平衡麻醉的一部分时,静脉注射舒芬太尼的效应相当于芬太尼的10倍,而仅静脉应用舒芬太尼吸入纯氧,则其效应相当于芬太尼的5~7倍。静脉注射剂量可达8μg/kg,超过8μg/kg可达到较深的麻醉程度。②在以舒芬太尼为主的全身麻醉中,用药总量可为8μg/kg~30μg/kg。当临床表现显示镇痛效应减弱时,可按0.5μg/kg~10μg/kg追加维持剂量,总量不超过1μg/(kg·h)。③待产及分娩时硬膜外给药推荐剂量为舒芬太尼10μg/kg~15μg/kg联合0.125%布比卡因10ml硬膜外缓慢推注,可联合应用肾上腺素。⑶儿童用药:12岁以下心血管手术儿童,推荐使用10μg/kg~25μg/kg舒芬太尼及纯氧诱导,可以再追加25μg~50μg作为维持。有少量研究报道了舒芬太尼用于小儿(最小1天)心血管手术的安全性和有效性。舒芬太尼在健康新生儿中的清除率约为成人和儿童的一半。

2. 超说明书用药

⑴新生儿应用:术中反复注射5μg/kg~15μg/kg,术后持续输注2μg/(kg·h)镇痛可显著降低心脏手术新生儿的应激反应,并减少术后并发症及死亡率[102](证据等级1b)。

⑵蛛网膜下隙给药:1.5μg舒芬太尼(0.3ml)与0.5%布比卡因2.5ml联合蛛网膜下隙给药,可安全用于剖宫产手术[103](证据等级1b)。

(五)阿芬太尼(alfentanil)

1.说明书摘要[104]

⑴适应证:①全麻镇痛辅助用药:诱导8μg/kg~20μg/kg,维持每5min~20min 推注3μg/kg~5μg/kg,或0.5μg/(kg·min)~1μg/(kg·min)持续输注,总剂量8μg/kg~40μg/kg;②气管插管及机械通气全麻:诱导130μg/kg~245μg/kg(缓慢推注超过3min,并辅助应用肌松药避免胸壁强直),维持0.5μg/(kg·min)~1.5μg/(kg·min)持续输注;③保留自主呼吸及反应能力的镇静患者:诱导3μg/kg~8μg/kg,维持每5min~20min推注3μg/kg~5ug/kg,

或0.25μg/(kg·min)~1μg/(kg·min)持续输注,总剂量3μg/kg~40μg/kg。

⑵给药途径:静脉推注或持续输注给药。

⑶儿童用药:目前尚无阿芬太尼用于12岁以下儿童的可靠临床资料,不推荐使用。

2. 超处方用药

⑴骶管给药:1岁~9岁患儿阿芬太尼20μg/kg骶管给药术后镇痛良好[105](证据等级1b)。

⑵预防注射痛:3岁~10岁儿童静脉注射15μg/kg阿芬太尼可显著降低罗库溴铵注射痛,并显著降低插管后平均动脉压和心率上升[106](证据等级1b);同样剂量也可显著降低5岁~12岁儿童丙泊酚注射痛[107](证据等级1b)。

⑶合用氧化亚氮或氧化亚氮/吸入麻醉药:阿芬太尼12.5μg/kg~50μg/kg可安全用于2岁~12岁儿童全身麻醉[108](证据等级1b)。

⑷新生儿:静脉注射20μg/kg阿芬太尼可显著减弱新生儿呼吸机支持时气道内吸痰操作的心血管反应,但应警惕发生胸壁强直,建议与肌松药同时应用[109](证据等级1b)。

(六)氢吗啡酮(hydromorpone)

1.说明书摘要[110]适应证:用于需阿片类药物镇痛的患者。用法用量:①皮下注射或肌肉注射,起始剂量为每2h~3h按需要给予1mg~2mg;②静脉注射,起始剂量为每2h~3h 静注0.2mg~1mg。需根据药物剂量缓慢静脉注射至少2min~

3min以上。通过滴定剂量达到镇痛程度和不良事件均可接受的程度

2. 超说明书用药

⑴3岁~19岁骨科手术患儿术后使用0.5%布比卡因2mg/kg以及氢吗啡酮

1μg/(kg·h)硬膜外镇痛能提供与吗啡(10μg/(kg·h))、芬太尼(1μg/(kg·h))同样的镇痛效果,且不良反应的发生少于吗啡[111](证据等级1b)。

⑵8岁~18岁脊柱融合手术患儿术后使用氢吗啡酮PCEA(0.1%布比卡因+氢吗啡酮10μg/ml,背景剂量8ml/h,bolus剂量2ml,锁定时间30min)比氢吗啡酮PCIA(背景剂量2μg/(kg·h),bolus剂量2 μg/kg,锁定时间10min,4h最大剂量20μg/kg)镇痛效果更好[112](证据等级1b)。

3. 安全性评价儿科患者使用氢吗啡酮的安全性有待更多的研究证实

1.说明书摘要[113]纳布啡是κ受体激动剂及μ受体拮抗剂,用于缓解中至重度的疼痛;也可作为复合麻醉时辅助用药,用于术前、术后镇痛和产科镇痛。成人肌内注射或静脉注射10mg/次,3h~6h后可重复用药。最大剂量20mg/次,160mg/d。儿童方面有效性及安全性研究较少。

2.超说明书用药随机对照试验[114~120] 显示纳布啡可用于儿童术后镇痛(证据等级2b);纳布啡儿童用药单次剂量为0.3mg/kg;也可于手术结束前负荷0.1mg/kg,随后0.2μg/(kg·h)持续输注[119]。

(八)纳洛酮(naloxone)

1.说明书摘要[121]

⑴儿童用药:目前临床应用最广的阿片受体拮抗剂,无内在活性但能竞争性拮抗各类阿片受体,对μ受体有很强亲和力,同时逆转阿片激动剂所有作用,包括镇痛、呼吸抑制。阿片类中毒患儿对纳洛酮反应很强,因此需要对其进行至少24h 的密切监护,直至完全代谢。①阿片类药物过量:小儿静脉注射的首次剂量为0.01mg/kg,如果此剂量没有在临床上取得满意的效果,接下去则应给予0.1mg/kg。如果不能静脉注射,可以分次肌内注射。必要时可用灭菌注射用水稀释。②术后阿片类药物抑制效应:在首次纠正呼吸抑制效应时,每隔2min~3min 静脉注射0.005 mg~0.01mg,直到达到理想逆转程度。

⑵新生儿用药:用于阿片类药物引起的抑制,0.01mg/kg 静注、肌注或皮下注射,可重复用药。

2.超说明书用药

⑴治疗休克:纳洛酮用于各种类型休克患儿可明显升高平均动脉压、改善休克症状;纳洛酮用于休克患儿可能降低休克患儿死亡率[122](证据等级:1a)。

⑵治疗皮肤瘙痒:随机对照使用0.25μg/(kg·h)纳洛酮持续输注拮抗吗啡引起的皮肤瘙痒,皮肤瘙痒症状明显改善[123](证据等级:1b);但使用纳洛酮/吗啡混合液持续输注时[纳洛酮用量0.30μg/(kg·h)~0.48μg/(kg·h)],混合液用于小儿术后镇痛不能明显改善术后瘙痒症状[124](证据等级:1b)。

⑶拮抗:纳洛酮用于小儿布洛芬过量引起的意识水平降低可改善患儿意识状态[125](证据等级:5)。

1.说明书摘要纳美芬用于完全或部分逆转阿片类药物的作用,包括由天然的或合成的阿片类药物引起的呼吸抑制,也用于治疗已知或可疑的阿片类物质过量。纳美芬注射液一般为静注,也可肌注或皮下注射。初始剂量为0.25μg/kg,2min~5min后可增加剂量0.25μg/kg,当达到了预期的阿片类药物逆转作用后立即停药。累积剂量大于1.0μg/kg不会增加疗效。儿童用药:用于儿童和新生儿患者的有效性和安全性尚未建立。纳美芬只能用于新生儿复苏,临床医师认为其预期获益大于风险。

2.超说明书用药纳美芬可用于小儿选择性逆转阿片类药物诱导的镇静作用[126] (证据等级4);也可用于逆转小儿吗啡硬膜外麻醉后不良反应,不会造成术后疼痛加剧[127](证据等级1b)。

(十)曲马多(tramadol)

1.说明书摘要[128]曲马多用于中度至重度疼痛。成人及12 岁以上单次剂量:静脉注射:50mg~100mg,静脉缓慢注射或稀释于输液中滴注;肌肉注射或皮下注射:50mg~100mg。每日总量不超过400mg,但癌性疼痛和重度术后疼痛,可增加剂量。

2.超说明书用药

⑴新生儿镇痛:静脉输注曲马多[足月新生儿0.2mg/(kg·h);早产儿0.1 mg/(kg·h)]与芬太尼[足月新生儿2μg/(kg·h);早产儿1μg/(kg·h)]用于术后镇痛,曲马多镇痛效果良好但机械通气持续时间和达到正常喂乳时间不优于芬太尼[129](证据等级2b)。

⑵用于局部麻醉:曲马多用于扁桃体切除手术患儿,与氯胺酮及安慰剂比较,扁桃体窝局部使用曲马多可有效缓解患儿咽喉疼痛及减少术后补救镇痛[130, 131](证据等级2b)。扁桃体手术患儿联合使用曲马多及氯胺酮相比单独局部使用曲马多,缓解患儿术后疼痛效果更好同时不增加不良反应[132](证据等级2b)。5

肌松药及其拮抗剂

(一)琥珀胆碱(Succinylcholine)

1.说明书摘要[133]去极化型骨骼肌松弛药,用于全身麻醉时气管插管和术中维

持肌松。不良反应包括:①高钾血症,甚至产生严重室性心律失常和心搏骤停;

②有拟乙酰胆碱作用可致心动过缓、结性心律失常和心搏骤停,尤其是重复大剂量给药最易发生;③眼内压、胃内压升高;④恶性高热可能,也发生于小儿;⑤术后肌痛等。用法用量:琥珀胆碱必须在具备辅助或控制呼吸的条件下使用。气管插管:1mg/kg~1.5mg/kg,最高2mg/kg;小儿1mg/kg~2mg/kg,用0.9%氯化钠注射液稀释10mg/ml,静脉或深部肌内注射,肌内注射一次不可超过150mg。维持肌松:一次150mg~300mg溶于500ml 5%~10%葡萄糖注射液或1%盐酸普鲁卡因注射液混合溶液中静脉滴注。

说明书指出:儿童用药尚不明确。

2.超说明书用药

⑴琥珀胆碱用于轻、中度高钾血症(血钾5.6mmol/L~7.6mmol/L)患者未见严重不良反应[134](证据等级1c)。可安全地用于<16岁患儿气管插管,但近年来由于药物选择性增加,使用率下降至0.7%[135](证据等级2b)。

⑵舌内注射琥珀胆碱可用于治疗小儿喉痉挛并提供满意的插管条件[136](证据等级2b)。

⑶琥珀胆碱经骨髓腔内注射给药可提供良好的插管条件[137](证据等级4)。

⑷动物实验显示:琥珀胆碱经骨内给药需要增加剂量以达到静脉给药的起效时间及肌松效果[138](证据等级5)。

⑸舌体内注射琥珀胆碱可提供良好的插管条件,但用于小儿因心律失常发生率较高不建议使用[139](证据等级2b)。

(二)泮库溴铵(pacuroium)

1.说明书摘要[140]适应证:用于气管插管、术中肌肉松弛维持。成人常用量:

①气管插管时肌松,0.06mg/kg~0.1mg/kg,2min~3min内可达气管插管条件;

②肌松维持0.04 mg/kg~0.1mg/kg,可以0.01mg/kg递增。临床研究显示儿童所需剂量与成人剂量相当,4周内新儿对非去极化阻断剂特别敏感,剂量应降低,建议先试用初剂量0.01mg/kg~0.02mg/kg,而后依情况而定。Pavulon用苄醇为防腐剂,由于新生儿对苄醇潜在的毒性反应,故不宜应用于新生儿和早产儿。

2. 超说明书用药

⑴对于新生儿、早产儿机械通气中的肌松应用,在随机对照研究中并未发现优于

泮库溴铵的其他神经肌肉阻滞药物,而基于目前证据并不推荐泮库溴铵用于新生儿和早产儿[141](证据等级1a)。

⑵泮库溴铵0.1mg/kg+阿托品 0.01 mg/kg可用于新生儿(25周~40周)的经鼻气管插管,心率变化不大[142] (证据等级3b)。

(三)维库溴铵(vecuronium)

1.说明书摘要[143~145]

⑴仅供静脉应用的肌松药。

⑵10岁~16岁儿童:①气管插管时用量 0.08mg/kg~0.10mg/kg,2.5min~3min 内达满意插管状态;②肌肉松弛追加维持在复合麻醉时为0.05mg/kg~0.06mg/kg,吸入麻醉为0.04mg/kg~0.06mg/kg;③静脉持续输注剂量为

0.8μg/(kg·min)~1.2μg/(kg·min)。

⑶1岁~10岁儿童可能需要稍高的初始剂量,追加给药间隔也略缩短。

⑷7周至1岁的婴儿敏感性比成人高,用量按mg/kg计,肌张力恢复所需时间比成人长1.5倍。特别是对4月以内婴儿,首次剂量0.01mg/kg~0.02mg/kg 即可。如颤搐反应未抑制到90%~95%,可再追加剂量。5月至1岁的婴幼儿所需剂量与成人相似,但由于作用和恢复时间较成人和儿童长,维持剂量应酌减。与成人类似,在小儿患者中当颤搐度恢复至对照值的25%时,重复追加初始剂量的1/4作为维持用药,不会有蓄积作用发生。

⑸小于7周的婴儿用药资料尚不完善;儿童患者中静脉持续输注资料不完善,故无推荐剂量。

2.超处方用药超剂量用药:大剂量维库溴铵0.3mg/kg起效时间及恢复时间均优于泮库溴铵0.1mg/kg[146](证据等级3b)。

(四)罗库溴铵(rocuronium)

1.说明书摘要[147]

⑴适应证:罗库溴铵为全身麻醉辅助用药,用于常规诱导麻醉期间气管插管,以及维持术中骨骼肌松弛。

⑵用法与用量:静脉注射或连续输注。氟烷麻醉下儿童(1岁~14岁)和婴儿对罗库溴铵的敏感性与成人相似。婴儿和儿童的起效较成人快,临床作用时间儿童较成人短,尚无充分资料推荐该药用于新生儿(0~1月)。推荐剂量①气管插管:

常规麻醉中罗库溴铵的标准插管剂量为0.6mg/kg,60s内可提供满意的插管条件;②维持剂量:0.15mg/kg,在长时间吸入麻醉患者可减少至0.075mg/kg~0.1mg/kg;③连续输注:静脉负荷0.6mg/kg后,当肌松开始恢复时再行连续输注,使肌肉颤搐高度维持在对照的10%左右或者成串刺激保持1~2个反应。在成人静脉麻醉下,维持该水平肌松的给药速度为5μg/(kg·h)~10μg/(kg·h),吸入麻醉下5μg/(kg·h)~6μg/(kg·h)。

2.超说明书用药

⑴新生儿、早产儿气管插管:随机对照研究认为罗库溴铵可安全用于新生儿、早产儿计划性气管插管,并显著提高首次插管成功率[148](证据等级1b)。⑵小儿低剂量罗库溴铵气管内插管:丙泊酚和阿芬太尼全凭静脉麻醉下,罗库溴铵剂量降低至0.45mg/kg可为择期日间短小手术小儿提供满意的插管条件,同时显著缩短麻醉苏醒时间,提高日间手术效率[149](证据等级1b)。但也有认为丙泊酚和瑞芬太尼麻醉的3周至4月新生儿或婴儿,复合0.2mg/kg罗库溴铵不能显著改善气管插管条件[150](证据等级1b)。⑶肌注罗库溴铵:氟烷麻醉下,3月~12月婴儿和1岁~5岁的儿童分别肌注罗库溴铵1mg/kg和1.8mg/kg,肌颤搐完全抑制的时间分别是7.4min和8.9min,79min和86min后25%恢复;分别在2.5min 和3min达到最满意的插管条件[151] (证据等级1b)。(五)阿曲库铵(atracurium )

1.说明书摘要[152]:

⑴适应证:用于气管插管和手术中松弛骨骼肌,尤其适用于肝、肾功能不全、黄疸患者、嗜铬细胞瘤手术和门诊手术患者。

⑵儿童用法与用量:1岁以上儿童用量同成人:①气管插管:0.3mg/kg~0.6mg/kg 静脉注射后,2min~3min可达插管状态,作用时间为15min~35min,必要时可追加0.1mg/kg~0.2mg/kg;②术中维持:0.07mg/kg~0.1mg/kg静脉注射,或0.3mg/(kg·h)~0.6mg/(kg·h)静脉维持;③婴幼儿以及儿童患者,维持剂量的给药频率要略高于成人。1月以下婴儿用药的安全性和有效性尚不清楚。

2.超说明书用药用于早产儿(平均胎龄27.6周,平均体重850g)气管插管,急诊或择期气管插管时联合应用0.3mg/kg阿曲库铵、舒芬太尼和阿托品,74%的患儿插管一次成功,并且插管时患儿心率、血压无显著改变。但51%患儿插管时SpO2

麻醉科常用抢救药物

麻醉科常用抢救药物的计算方法和剂量表 硝酸甘油 50mg + NS 40ml 0.6ml/h (10ug/min) 硝普钠 50mg + NS 50ml 0.6ml/h (10ug/min) 多巴胺 200mg + NS 30ml 4ml/h (5ug/kg/min) 多巴酚丁胺 200mg + NS 30ml 4ml/h (5ug/kg/min) 去甲肾上腺素 50mg + NS 25 mL 1.5ml/h (0.5ug/kg/min) 胰岛素 50u +NS 50ml 5ml/h (0.1u/kg/h kg=50) 阿端(哌库溴铵)0.08mg-0.1mg/kg 4mg-5mg 肾功能不全不超过0.04mg/kg 2mg 仙林(维库溴铵) 70-100ug/kg 3.5-5mg/h (kg=50) 咪唑安定 15mg + NS 15 ml 2ml/h (2mg/h) 施他宁 3mg + NS 50ml 4.1ml/h (250ug/h) 吗啡 10mg + NS 9ml 可达龙(胺碘酮)首剂150 mg + NS 20 ml 维持300 mg + NS 44ml 小于等于6 ml(35mg/h) 异丙酚首剂40mg 维持40mg/h 尼莫同起始2小时1mg/h (>70kg) 或0.5mg/h(<50kg) 可耐受者2小时后2mg/h 氨茶碱起始250mg+ NS 40ml (30min内) 维持500mg+NS 50ml (5ml/h) 利尿合剂5%葡萄糖250ml +多巴胺20mg+立其丁5-10mg+速尿80mg 仙林(维库溴铵)首剂 0.08—0.1mg/kg 补充 0.03---0.05mg/kg 地高辛首剂1—1.5mg/d 维持量0.25—0.5mg/d 多巴酚丁胺20-40mg+100mlGS(40---120mg/d) 2.5—10ug/kg/min 利多卡因首剂50mg iv 无效100mg /5-10min (<=500—800mg ) 维持400mg +GS 500ml (<=1000—1500mg/d) 胺碘酮首剂5-10mg/kg iv 维持300mg ivgtt <=30min 去甲肾上腺素首剂2mg/次 8—12ug/min 维持2---4ug/min 阿拉明0.015—0.1g + NS 500ml ( 0.2---0.4mg/min) 常用药物输注计算 药名微泵药物浓度配制数字显示输入剂量常用剂量(mg/50ml)(ml/h) 多巴胺体重(kg)×3 1 1.0μg/(kg。min) 5--20μg/(kg.min) 硝普钠体重(kg)×3 1 1.0μg/(kg。min) 0.5--8μg/(kg.min) 硝酸甘油体重(kg)×0.3 1 0.1μg/(kg。min) 1--5μg/(kg.min) 最大剂量10μg/(kg.min) 多巴酚丁胺体重(kg)×3 1 1.0μg/(kg?min) 5--20μg/(kg.min) 肾上腺素体重(kg)×0.03 1 0.01μg/(kg?min) 0.01—0.2μg/(kg.min)、

临床重症与药学超说明书用药专家共识

临床重症与药学超说明书用药专家共识 (广东省药学会2020年5月28日发布) 药品说明书是临床医师开立药物的主要依据。但随着循证医学的日益发展,药物临床试验周期长,药品说明书更新慢等问题使许多药品说明书中的使用适应证、用量及用法远远落于临床实际应用。药物治疗是抢救重症患者必不可少的重要治疗手段。而重症患者是一个特殊群体,疾病谱涉及多个学科,病情危重复杂,常合并多器官功能损害,甚至需要使用体外生命支持设备。上述多种复杂因素均导致重症患者体内药物的分布、代谢、治疗反应等与普通患者之间存在较大差异。临床上许多药品说明书的用法及用量依据主要来自于以普通患者为主要研究对象的药物临床试验。在重症患者治疗时按照普通患者的用药方式进行治疗,常常难以保证疗效。以抗菌药物为例,有文献报道,19%~43%成人重症患者抗菌药物使用为超说明书用药。因此,在重症患者诊治过程中,超说明书用药常常无法避免。其实,超说明书用药不仅在重症患者中常见,在其他学科也是非常普遍的现象。风湿性疾病、儿科疾病、肿瘤性疾病等均在各专科领域中发表了多个相关超说明书用药的专家共识。目前我国关于超说明书用药的法规不健全,临床医师选择超说明书用药承担的风险更大。因此本共识的宗旨在于提供常用且有参考价值的药品超说明书使用循证医学证据,不涉及超说明书用药审批程序等。临床医师应该时刻评估重症患者的获益及风险,在遵循国家、地方政府及医院有关法规前提下,参考本专家共识的意见进行个体化治疗。需要强调的是,按照常规说明书可获得较好疗效时,应尽量避免超说明书用药。 超说明书用药又称“药品说明书外用法”、“药品未注册用法”,是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。本专家共识根据目前循证医学证据,对临床常用重症治疗的常用药物的超说明书用法进行部分总结。本共识收录药品标准参考《2019广东省药学会超说明书用药目录》的收录标准[1],满足以下条件之一:(1)美国、欧洲、日本说明书收录;(2)《中国药典临床用药须知》、《临床诊疗指南》(中华医学会著,人民卫生出版社出版)收录;(3)国际主流指南或共识收录;(4)Micromedex?有效性、推荐等级在Ⅱb、证据等级B级或以上;(5)本专业SCI的Ⅰ区期刊发表的RCT研究。由于Micromedex?对临床重症一些常见的超说明书用药没有进行评价,本共识参照Micromedex?的Thomson 分级系统标准,由本共识起草专家组对收录药物从有效性等 14

皮肤科常用药物说明

1药品信息 【药品名称】他克莫司软 药品包装正面图片 膏 【常用名称】 【英文名称】 Tacrolimus Ointment 【汉语拼音】 Ta Ke Mo Si Ruan Gao 【拼音码】ptptkmsrg 【规格】10g:3mg%); 10g:10mg%) 【剂型】软膏 【 【主要成分】他克莫司 【性状】本品为白色至淡黄色软膏。 【处方组成】每克本品含他克莫司%或%(w/w),软膏基质为矿物油、石蜡、碳酸丙烯酯、白凡士林和白蜡。 【有效期】 30个月 【贮藏】室温25℃保存;允许的温度范围是15-30℃。 【批准文号】: H; H 适应症 适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者,作为短期或间歇性长期治疗%和%浓度的本品均可用于成人,但只有%浓度的本品可用于2岁及以上的儿童。目前皮肤科用于治疗:特应性皮炎(AD),银屑病,白癜风,单纯糠疹,硬化萎缩性苔藓,激素依赖皮炎,龟头炎,接触性皮炎,系统性红斑狼疮,蕈样肉芽肿!可能对下列疾病有效:扁平苔藓、血管炎、硬皮病、皮肌炎、毛囊角化病、鱼鳞病、斑秃、结节病等。 用法用量

成人 %和%他克莫司软膏在患处皮肤涂上一薄层本品,轻轻擦匀,并完全覆盖,一天两次,持续至特应性皮炎症状和体征消失后一周。封包疗法可能会促进全身性吸收,其安全性未进行过评价。本品不应采用封包敷料外用。儿童 %他克莫司软膏在患处皮肤涂上一薄层本品,轻轻擦匀,并完全覆盖,一天两次,持续至特应性皮炎症状和体征消失后一周。封包疗法可能会促进全身性吸收,其安全性未进行过评价。(他克莫司软膏) 不应采用封包敷料外用。 注意事项 【禁忌】对他克莫司或制剂中任何其他成分有过敏史的患者禁用本品。 【注意事项】 1、外用本品可能会引起局部症状,如皮肤烧灼感(灼热感、刺痛、疼痛)或瘙痒。局部症状最常见于使用本品的最初几天,通常会随着特应性皮炎受累皮肤好转而消失。应用%浓度的本品治疗时,90%的皮肤烧灼感持续时间介于2分钟至3小时(中位时间为15分钟)之间,90%的瘙痒症状持续时间介于3分钟至10小时(中位时间为20分钟)之间。不推荐使用本品治疗Netherton综合征患者,因为可能会增加他克莫司的全身性吸收。本品对弥漫性红皮病患者治疗的安全性尚未建立。 2、服药期间忌食鱼、虾、酒、绿豆等食物,以免影响疗效。 3、按照用法用量服用,服药过程中出现不良反应应停药并向医师咨询,长期服用应向医师咨询。 4、成人及儿童应在医师指导下服用,儿童最好在家长的监督下使用。 5、药品性状发生改变时禁止服用。 6、请将此药品放在儿童不能接触到的地方。 7、如正在服用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。 药理作用他克莫司[2]治疗特应性皮炎的作用机制还不清楚。虽然对他克莫司的作用机制已有一定了解,但是这些发现与特应性皮炎的临床关系还不明确。(咨询电话:020*)他克莫司已被证实可以抑制T淋巴细胞活化,首先与细胞内蛋白FKBP-12结合,形成由他克莫司-FKBP-12、钙、钙调蛋白和钙调磷酸酶构成的复合物,从而抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性,阻止活化T细胞核转录因子(NF-AT)的去磷酸化和易位,NF-AT这种核成分会启动基因转录形成淋巴因子(例如IL-2,γ干扰素)。他克莫司还可以抑制编码IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-?的基因的转录,所有这些因子都参与早期阶段的T细胞活化。此外,他克莫司可以抑制皮肤肥大细胞和内已合成介质的释放,下调朗格罕细胞表面FCεRI的表达。

麻醉科常用的药物及配置

麻醉科常用的药物及配置 麻醉前用药 阿托品:配置:0.1mg/ ml 用法:成人0.5mg iv/ im; 儿童 0.01mg/kg iv 长托宁:配置:0.1mg/ ml 用法:成人0.01mg/ kg iv/ 1mg im; 儿童 0.02mg/kg iv 东莨胆碱: 用法:成人 0.3mg im(心脏手术) 吗啡:用法:成人0.01mg/kg im(心脏手术) 麻醉药镇静药: 力月西配置:成人1mg/ml;儿童(<10kg)0.5mg /ml 用法:诱导:成人 0.03-0.05 mg/kg;儿童 0.1mg/ml 苯二氮卓类镇静药物的拮抗剂:氟马西尼用法:0.3mg iv 镇痛药: 芬太尼:配置:成人 25ug /ml 或 50ug /ml(心脏手术);儿童 10ug /ml 用法:诱导:3-4 ug/kg,维持1-2ug/h 舒芬太尼:配置:成人 2.5ug /ml 或 5ug /ml(心脏手术);儿童 1ug /ml 用法:诱导:0.3-0.4 ug/kg,维持0.1-0.2ug/h 瑞芬太尼:配置:成人 50ug/ml,儿童 10-25ug/ml 用法:负荷剂量0.5-1ug/kg,麻醉维持 0.1-0.2ug/kg.min 阿片类镇痛药物的拮抗剂:纳洛酮配置:0.04mg/ml,用法:3-5ug/kg iv 曲马多:用法成人或儿童 1-2mg/kg 特耐(帕瑞昔布): 成人 40mg iv/im(磺胺过敏禁用,儿童不用) 肌肉松弛剂(神经肌肉接头阻滞剂) 维库溴铵:配置:成人 1mg/ml;儿童 0.5mg/ml 用法:0.1mg/kg 罗库溴铵: 配置:配置:成人 5mg/ml;儿童 2.5mg/ml 用法:0.6-1mg/kg 潘库溴铵:配置:成人 1mg/ml;儿童 0.5mg/ml 用法:0.1mg/kg 顺式阿曲库铵:配置:成人 1mg/ml;儿童 0.5mg/ml 用法:静推0.1~0.15mg/kg;静滴维持1~2mg/kg/min 司可林:(唯一的去极化肌松剂)配置: 10mg/ml 用法:1-2mg/kg 非去极化肌松药拮抗剂:新斯的明配置:与阿托品以2:1的比例配置,在TOF恢复后,新斯的明 0.02-0.07mg/kg 麻醉药: 异丙酚: 配置:成人 10mg/ml;儿童 5mg/ml 用法:诱导:成人1~1.5mg/kg,儿童2~2.5mg/kg; 泵入维持4~12mg/kg/h;TCI 0.3-0.6ug/ml 依托咪酯: 用法:0.3mg/kg 氯胺酮: 静脉使用时10mg/ml,肌肉注射时无需稀释成人麻醉诱导2mg/kg,儿童肌注5-6mg/kg、静注2mg/kg 局部麻醉药 利多卡因:局部浸润麻醉1%、成人神经阻滞及椎管内麻醉2%、儿童神经阻滞和椎管内麻醉1%,极限剂量7mg/kg 布比卡因: 成人神经阻滞和硬膜外麻醉0.25%,腰麻0.5%

常用中成药说明书

安神补心片 [药品成分]:丹参、五味子(蒸)、石菖蒲、合欢皮、菟丝子、墨旱莲、女贞子(蒸)、首乌藤、地黄、珍珠母。 【性状】本品为薄膜衣片,除去包衣显示棕褐色;味涩、微酸。 【功能主治】养心安神。用于心血不足引起的心悸失眠,头晕耳鸣。 【用法用量】口服,一次5片,一日3次。 【禁忌】孕妇、哺乳期妇女禁用。 八珍颗粒 【规格】每袋装 (l)8g (2)3.5g(无糖型) 【贮藏】密封,防潮,避热。 党参 60g 白芍(炒) 60g 白术(炒) 60g 熟地黄 908 茯苓 60g 当归 90g 川芎 45g 甘草(炙) 30g 功能与主治补气益血。用于气血两亏,面色萎黄,食欲不振,四肢乏力,月经过多。 【用法与用量】开水冲服,一次1袋,一日2次 八正胶囊 【功效】八正胶囊;清热、利尿、通淋。用于湿热下注,小便短赤,淋沥涩痛,口燥咽干等症. 【主要成分】栀子、车前子(炒)、瞿麦、匾蓄、滑石、大黄、川木通、灯心草、甘草。 【性状】本品为胶囊剂,内容物为棕褐色粉末;气微,味苦。 【适应症】清热、利尿、通淋。用于湿热下注,小便短赤,淋沥涩痛,口燥咽干等症。 【用法用量】口服,一次4粒,一日3次。 【药理毒理】药理作用:抗炎试验显示,本品可一直二甲苯所致小鼠的耳肿胀;抑制小鼠毛细血管通透性的增加。利尿试验显示,本品可增加正常大鼠和家兔的

排尿量。 百乐眠胶囊 【成份】百合、刺五加(生)、首乌藤、合欢花、珍珠母、石膏、酸枣仁、茯苓、远志、玄参、地黄(生)、麦冬、五味子、灯心草、丹参、辅料为淀粉【作用类别】本品为内科不寐类非处方药药品。 【适应症】滋阴清热,养心安神。用于肝郁阴虚型失眠症,症见入睡困难、多梦易醒、醒后不眠、头晕乏力、烦躁易怒、心悸不安等。 【用法用量】口服,一次4粒,一日2次,14天为一疗程。 【注意事项】 1、哺乳期妇女慎用。 2、不宜与葱、姜、大蒜、辣椒、海腥发物及寒凉等刺激性食物同服。 柏子养心丸 【用法与用量】口服,水蜜丸一次6g,小蜜丸一次9g,大蜜丸一次1 丸,一日 2次。 【规格】大蜜丸每丸重9g 功能与主治补气,养血,安神。用于心气虚寒,心悸易惊,失眠多梦,健忘。药理作用,主要有镇静、催眠、抗惊厥等作用。 板蓝根颗粒 成份板蓝根。辅料为蔗糖、糊精。 功能主治清热解毒,凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥;急性扁桃体炎、腮腺炎见上述证候者。 【用法用量】开水冲服。一次半袋~1袋(含蔗糖),一日3~4次。 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。

超说明书用药的规定

涞源县医院超说明书用药管理规定目的:为促进临床合理用药,保障临床用药的安全性、有效性、合理性,避免医患纠纷。 依据:《中华人民共和国药品管理法》、《处方管理办法》、《药品说明书和标签管理规定》、《医疗机构药事管理规定》等药事管理法规。 一、超说明书用药的定义 超说明书用药(也称为“药品未注册用法”)是指临床实际使用的药品的适应症、给药方法或剂量不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用法,超说明书用药的具体含义包括给药剂量、适应人群、适应症或给药途径等与药品说明书不同。 二、在临床工作中,超说明书用药应具备以下5个条件: 1、在影响患者生活质量或危及生命的情况下,无合理的可替代药品。 超说明用药时,必须充分考虑药品不良反应、禁忌症、注意事项,权衡患者获得的利益大于可能出现的危险,保证该用法是最佳方案。 2、用药目的不是试验研究。 用药目的必须仅仅是为了患者的利益,而不是试验研究,这体现医疗人员的基本职业权利。 3、有合理的医学实践证据。 如有充分的文献报道、循证医学研究结果、多年临床实践证明

及申请扩大药品适应症的研究结果等。 4、经医院药事管理与药物治疗学委员会及伦理委员会批准。 在超说明书用药前,应向医院药事会及伦理会提出申请,由医院药事管理与药物治疗学委员会及伦理委员会充分研究后决定,但紧急抢救情形下不受此条限制。 5、保护患者的知情权。 在超说明书用药时,应告知患者治疗步骤、预后情况及可能出现的危险。在我院临床工作中,医生应书面告知患者“超说明书用药”的性质和该用法可能出现的各种不可预测的危险,并在患者表示理解后签署知情同意书。 三、超说明书用药的程序 1、当某种疾病治疗需要使用超药品说明书的药品时,临床科室应填写《超说明用药备案申请表》(见附件1),并附上相关资料(如治疗指南、专家共识、循证医学证据等),经医院药事管理与药物治疗学委员会及伦理委员会审核同意,报医务科备案。 2、需超药品说明书用药时,医生应告知患者治疗步骤、预后情况及可能出现的危险。如果此说明书用法目前正在广泛使用,医生可以口头告知患者;而如果说明书之外的用法尚未被广泛接受,医生应告知患者可能出现的各种不可预测的危险,并让患者签署《知情同意书》(见附件2)。 3、药师在审核处方或医嘱时,应以药品说明书为依据,严格按照药品说明书规范调剂药品,规避用药风险,确保调剂行为的安

中国儿科超说明书用药专家共识

中国儿科超说明书用药专家共识 原创2016-08-31略儿科空间儿科空间 cmachild传播儿科学术资讯本文原载于中华儿科杂志, 2016,54(02) 超说明书用药(off–label use of drugs)是指药物的应用超出了国家药监部门认可的生产厂家提供的药品说明书界定范围,包括超出了适用年龄、剂量、剂型、给药途径或适应证等。但是"超说明书用药"并不意味着不合理用药、违法用药或试验性用药[1],通常是经过广泛临床观察,并且有文献和循证医学证据支持的。在儿科领域,超说明书用药面临一定风险和法律问题。 中华医学会儿科学分会临床药理学组经过组内各儿科亚专业医师和组外多位儿科临床药师的集体讨论,经过2年的撰写及修改,形成此共识,以期提高广大儿科临床医生对超说明书用药的认识,建立用药规范化流程,并推进各方力量规避超说明书用药的潜在风险。 一、儿科超说明书用药的现状 目前尚缺乏国内儿科超说明书用药的整体数据。来自国内三级甲等儿童医院的数据显示,超说明书用药在门诊及住院患儿均为普遍现象,住院患儿更为突出[2,3]。来自首都医科大学附属北京儿童医院门诊数据显示:抽取2012年4月至2013年3月门诊处方10 716张,分析处方用药医嘱23 909条,涉及药品451种。按处方数、用药医嘱数、药品总数、基本药物数以及非处方药(OTC)药品数计,超说明书用药发生率分别为53.0%、29.6%、65.0%、67.0%及79.8%。其中超说明书用药发生率居前3位的年龄段为幼儿期(29.8%)、学龄前期(29.5%)

和婴儿期(29.2%)。超说明书用药类型主要包括:无儿童用法、用量和信息(61.7%),给药频次(12.8%)和剂量(11.1%)[4]。 对国内外门诊及住院儿童超说明书用药现状的系统评价显示[5,6],(1)门诊超说明书用药发生率:三级医疗机构发生率高于初级医疗机构,分别为26.0%、19.5%;新生儿、婴儿和青少年高于其他年龄组儿童;在药品种类中,呼吸系统用药、全身用抗感染药、感觉器官和皮肤用药的超说明书使用最常见;"无儿童用药信息"的超说明书用药和超年龄用药较常见。(2)住院儿童超说明书用药:超说明书用药在全球儿科和新生儿病房普遍存在,不同国家和病房报告的超说明书用药发生率差异大。各类儿科病房超说明书用药发生率中位数为:新生儿重症监护病房(ICU)52.5%,儿科ICU 43.5%,普通儿科35.5%,儿科手术病房27.5%。各研究报告不同年龄段超说明书用药发生率不一致,超说明书用药类型构成比依次为:无儿童用药信息7%~54%,超剂量和疗程8%~86%,超年龄用药3%~67%。 2012年中华医学会儿科学分会临床药理学组对北京、上海、湖南、四川、广州、新疆等21家医院的儿科医师进行了"超药品说明书用药"问卷调查,通过对收回的578份有效问卷的分析显示:67.19%的医师有开具超说明书用药处方经历,技术职称越高,开具超说明书处方的可能性越大,不同职称医生对超说明书用药的认知存在差异;多数医生认同超说明书用药中知情同意的重要性;82.70%认为超说明书用药在某种程度上不可避免;19.10%的医师认为开具超说明书用药处方违法;仅有28.77%的医生所在医院对开具超说明书用药相关制度有统一的规定[7]。

药品超说明书用药管理制度

药品超说明书用药管理制度 为进一步加强我院药事管理,保障病人用药安全,降低医疗风险根据《中华人民共和国药品管理法》、《医疗机构药事管理规定》、《处方管理办法》、《药品说明书和标签管理规定》等法律法规,结合我院实际情况,特制定本管理规定。 一、超说明书用药的定义 超说明书用药是指临床实际使用药品的适应证、给药方法或剂量不在具有法律效力的说明书之内的用法,包括年龄、给药剂量、适应人群、适应证、用药方法或给药途径等与药品说明书中的用法不同的情况,又称超范围用药。 二、临床超说明书用药的原则 (一)为保障病人安全,临床用药原则上不得超出药品说明书规定的范围,即不得超说明书用药。 (二)在临床工作中,特殊情况需超说明书用药时必须同时具备以下条件: 1、在影响病人生活质量或危及生命的情况下,无合理的可替代药品和疗法。但必须充分考虑药品不良反应、禁忌证、注意事项,权衡病人获得的利益大于可能出现的风险,保证该用法是最佳方案。 2、用药目的必须仅仅是为了病人的利益,而不是试验研究。 3、超说明书用药应当有必要的科学依据、会诊意见、充分的临床实践和相关文献、研究报道。 4、病人知情同意,并签署知情同意书。 三、超说明书用药的审批流程 1、临床确需超说明书用药时,对病人要实行告知并签署知情同意书。医师应充分告知病人用药方案、治疗步骤、预后情况及可能出现的风险,签署知情同意书后方可进入审批程序经批准后使用。签署的知情同意书留存使用科室。 2、超说明书用药时需由医师提出用药申请,并提供权威的文献依据(如治疗指南、专家共识、循证医学证据等),由临床科室主任签字,报院药事管理与药物治疗学委员会及伦理委员会审核同意后,报医务处备案。 四、超说明书用药的使用与调剂 1、药师在审核处方或医嘱时,应以药品说明书为依据,严格按药品说明书规范调剂药品,规避用药风险,确保调剂行为的安全及患者的用药安全。药师经

麻醉科常用药物使用指南

麻醉科常用药物使用指南 咪达唑仑注射液(力月西)1ml:5mg 适应症:麻醉前给药,全麻诱导和维持,椎管内麻醉及局麻辅助用药。 不良反应:较常见的不良反应为嗜睡、镇静过度、头痛、幻觉、共济失调、呃逆和喉痉挛;静脉注射还可发生呼吸抑制及血压下降,有时可发生血栓性静脉炎。 禁忌:对苯二氮卓过敏、重症肌无力、精神分裂症和严重抑郁状态患者禁用。 注意事项:用作全麻诱导术后常有较长时间在睡眠现象,应注意保持病人气道通畅;本品不能用6%葡聚糖注射液或碱性注射液稀释或混合;慎用于体质衰弱者或慢性病、肺阻塞性疾病、慢性肾衰、肝功能损害或充血性心衰病人。 应对方法(预防措施):用药前了解患者有无药物过敏史、患者有无使用禁忌症。用药后严格观察药效,出现异常情况及时报告医生。 贮藏方式:遮光、密闭保存。 地佐辛注射液(加罗宁)1ml:5mg 适应症:需要使用阿片类镇痛药治疗的各种疼痛。 不良反应:恶心、呕吐、出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低血压、心率不齐、胸痛、苍白、血栓性静脉炎、嘴干、呼吸抑制、谵语、肺不张、语言含糊。 禁忌:对阿片类镇痛药过敏的病人禁用。 注意事项:本品含有焦亚硫酸钠,硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应和严重哮喘;本品为强效阿片类镇痛药,对麻醉药有身体依赖的病人不推荐使用;对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人,使用本品产生呼吸抑制可能会升高脑脊液压力;胆囊手术者慎用本品。 应对方法(预防措施):用药前了解患者有无药物过敏史,有无使用禁忌症。用药后严格观察药效,出现异常情况及时报告医生。 贮藏方式:遮光、密闭保存。 酒石酸布托啡诺注射液(诺杨)1ml:1mg 适应症:用于治疗各种癌性疼痛,手术后疼痛。 不良反应:主要为嗜睡、头晕、恶心或呕吐;全身:虚弱、头痛、热感。心血管系统:血管舒张、心悸。消化系统:畏食便秘、口干、胃痛。神经系统:焦虑、意识模糊。呼吸系统:咳嗽、呼吸困难。 禁忌:对本品过敏者、年龄小于18岁患者禁用。不宜用于依赖那可汀的患者。 注意事项:脑损伤和颅内压升高、心肌梗塞、心室功能障碍、冠状动脉功能不全的患者慎用,发生高血压时,立即停药。本品可抑制呼吸。 应对方法(预防措施):用药前了解患者有无药物过敏史,有无使用禁忌症。用药后严格观察药效,出项异常情况及时报告医生。 贮藏方式:遮光,室温10—30℃保存。 盐酸吗啡注射液1ml:10mg 适应症:强效镇痛药,用于其他镇痛药无效的急性锐痛,麻醉和手术前给药。 不良反应:恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛等。本品急性中毒的

2014超说明书用药专家共识

DOI:10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2015.02.011 通信作者:陆进,中日友好医院药学部,Email:lujin07091@sina. com;王少华,青岛市立医院药剂科,Email:wangsh5668@https://www.360docs.net/doc/3113340896.html, ·指南与共识· 超说明书用药专家共识 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会药品风险管理学组 超说明书用药又称“药品说明书外用法”、“药品未注册用法”,是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。临床药物治疗中,超说明书用药普遍存在。在美国,有21%已批准药物存在超说明书用药情况;其中,在成人用药中占7.5%~40%,在儿科用药中占50%~90%[1]。一项针对欧洲5国儿科病房用药的调查发现,46%的处方中存在超说明书适应证用药的情况[2]。另一项针对英国利物浦妇女医院17695份用药医嘱的研究显示,该院孕妇用药中有84%的药品品种和75%的用药医嘱存在超说明书用药情况;58%的药品品种和55%的医嘱用药属于孕妇慎用或禁用,其中超说明书用药分别有16%的药品品种和10%的医嘱用药属于食品和药品管理局(FDA)高危药品目录中药品[3]。超说明书用药在各个治疗领域广泛存在,由此引发了药品安全性、有效性、医疗责任和伦理学等一系列问题,有必要对其进行规范。 1 国内外超说明书用药相关立法情况 1.1 国外超说明书用药相关立法情况 美国、德国、意大利、荷兰、新西兰、印度和日本已有超说明书用药相关立法,除印度禁止超说明书用药外,其余6国均允许合理的超说明书用药。美国、英国、德国、意大利、荷兰、澳大利亚、新西兰、中国、日本和南非等10个国家的政府部门或学术组织发布了与超说明书用药相关的指南或建议[4]。在美国,FDA明确表示,“不强迫医生必须完全遵守官方批准的药品说明书用法”[5]。美国权威的指导超说明书用药资料如American Medical Association:Drug Evaluations、Us Pharmacopoeia:Drug Information和American Hospital Formulary Service:Drug Information,收录了说明书用药顾问委员会认可以及医疗专家推荐的广泛应用于临床的“说明书用法(labeled uses)”和“说明书之外的用法(off-labeled uses)”,并且定期 修改和更新。其中美国药典委员会定期更新的Drug Information,由美国药典委员会顾问小组根据当前的文献资料、临床实践中的用法及合理用药等知识,将“药品说明书用法”和“说明书之外的用法”列为“已接受的用法”,而“不合适的用法(inappropriate uses)”、“未被验证的用法(unproveduses)”及“过时的用法(obsolete uses)”等,则被列入“不可接受的用法(unaccepted uses)”。美国的一些学术团体致力于为超说明书用药寻找循证医学证据,用以指导临床医师合理使用药物[6-7]。在英国,国家医疗服务体系(National Health Service,NHS)制定了《NHS未批准及超标签用药指南》,该指南为那些未获准进入英国市场的药品以及药品的超说明书使用提供指导性方针、操作程序及参照标准。 1.2 我国超说明书用药现状及立法情况 目前,我国虽然尚无全国范围内超说明书用药情况的调查数据,但超说明书用药现象非常普遍[8-10]。虽然相关政府部门先后制订了《药品管理法》《医疗机构药事管理规定》《处方管理办法》《药品不良反应报告和监测管理办法》等多部规范药品使用的法规,但迄今尚无法律法规明确对“超说明书用药”这一行为进行规定,且《侵权责任法》《执业医师法》和《药品管理法》中涉及的相关条款原则上都不支持超说明书用药。 根据《三级综合医院评审标准实施细则(2011年版)》要求,各医疗机构需建立超说明书用药管理的规定与程序但在执行过程中有些超说明书用药是根据诊疗指南的推荐或有较充分的临床证据,有些则是缺乏相关证据的盲目应用。国内对超说明书用药缺乏统一的管理,这也是造成医疗纠纷的重要原因。 超说明书用药的风险远高于按说明书用药,而导致超说明书用药现象的根本原因是药品说明书的更新滞后于临床实践的发展。新药批准时往往基于有限的临床数据,而药品上市后经过临床实践会有很多新的发现和经验。由于更新药品说明书内容的审批过程复杂,制药公司需要花费大量时间、消耗巨额费用,才能完成符合注册要求的临床研究证据,造

常见药物的说明书

低分子量肝素钙注射液 适应症: 本品主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成,也可用于血液透析时预防血凝块形成。 不良反应: 出血倾向低,但用药后仍有出血的危险,本品偶可发生过敏反应(如皮疹、荨麻疹);罕见中度血小板减少症和注射部位轻度血肿和坏死。 银杏达莫注射液 适应症: 适用于预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病。 不良反应: 1.偶有恶心、呕吐、头晕、皮肤过敏反应发生。 2.罕见心绞痛加重,一旦停药,症状立即消失。 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液适应症: 用于腰痛症、颈、肩、腕综合症病人的疼痛、冷感、麻木等症状的缓解;症状性神经痛。 不良反应: (偶尔:0.1%以下;有时:0.1%~5%以下;未见:5%以上或概率不明) 1)严重不良反应

休克:因偶尔会出现脉搏异常、脉促、脉搏测知不能、胸痛、呼吸困难、面色苍白、紫绀、低血压、意识消失、哮喘发作、喘鸣、咳嗽、打喷嚏、失禁等休克症状、须密切观察,出现此种情况时,应马上停止给药并采取适当处理。 2)其他不良反应 (1)过敏:偶尔会出现发疹、荨麻疹、红斑、瘙痒等过敏症状,该情况下应停止给药。 (2)循环系统:偶尔会出现血压上升,心动过速等症状。(3)消化系统:偶尔会出现恶心、反胃、呕吐、口渴、食欲不振、腹痛、腹泻等症状。 (4)神经系统:有时会出现困倦,偶尔出现头晕、头昏、头痛、头重感、颤抖、痉挛、麻木、感觉异常、冷感、红斑、潮红、出汗、冷汗、意识障碍、发呆现感觉不适,疲劳、脱力感,一过性不适,脸颊红热,浮肿、等症状。 (5)肝脏:偶尔会出现GOT、GPT值上升。 (6)其他:有时出现面色潮红,偶尔出肿胀、发烧、恶寒、发冷、寒战等症状。 注射用尼莫地平说明书 适应症: 预防和治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。 不良反应:

2015抗菌药物超说明书用法专家共识

抗菌药物超说明书用法专家共识 中国医药教育协会感染疾病专业委员会 中华结核和呼吸杂志编辑委员会 中国药学会药物临床评价研究专业委员会 中华结核和呼吸杂志, 2015,38(06): 410-444. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2015.06.005 前言 药品说明书是临床医师处方的最重要依据,但因药物在临床应用中不断有新的发现与经验积累,再加上药物临床注册试验周期长、药品说明书更新相对滞后,因此,超说明书用药有其科学性与合理性,在临床中往往是不可避免的,甚至有时也会成为挽救生命的唯一手段。与其他类药物相比,抗菌药物用于敏感细菌的超适应证用法或用于不够敏感细菌的超剂量用法更普遍、更常见。文献报道,在25个研究共7亿2千余万处方中,成人重症患者抗菌药物超说明书用法处方占19%~43%,普通门诊也占23%@[1]。可见抗菌药物的超说明书用法是一种在临床业已存在的较普遍的现象。 超说明书用法也称未注册用法(off-label uses,unlabeled uses,out of label usage or outside of labeling),其内容包括超适应证、超剂量、超疗程、超适应人群及改变说明书中规定的用药途径与用药间隔时间等。 2013版"赫尔辛基宣言"[2]在最后一节中强调指出:"医生在治疗患者时,如无已证实的有效方法或其他已知方法均无效时,当医生判断有挽救生命、恢复健康、减轻痛苦的可能,在征得患者或监护人同意后,参考专家建议可采用未经证实的方法"。而本共识推荐的用法均是经过临床实践证明较为安全有效的用法。目前,我国有关超说明书用药的法规尚不完善,医师选择超说明书用药将承担更大的风险。本共识的主要宗旨是给读者提供有参考价值的、常用且重要的抗菌药物超说明书应用的科学信息,并不涉及超说明书用法的批准程序,也不涉及婴幼儿、孕妇及哺乳期妇女等特殊人群。 临床医师应自始至终时刻权衡治疗对象的获益和风险,在遵守国家、地方政府和所在医院有关法律规定的基础上,参照本专家共识提供的信息,针对不同的治疗对象制定具体治疗方案,同时本共识也强调,当遵照说明书就能达到安全有效的治疗目的时,应尽量避免选择超说明书用法。 本共识推荐的证据等级划分参照以下原则:A级:国外说明书已载入或国内外权威指南作为A级推荐;B级:本共识制定者认可的指南中作为B级推荐或有循证医学证据支持、发表在权威学术期刊上的研究结果;C级:学术刊物发表的有一定科学根据的研究结果。本共识不收录以个案报告及专家个人意见为依据的用法。 第一章β-内酰胺类 β-内酰胺类抗生素在结构上的共同特点是均具有一个典型或非典型的β-内酰胺环,该环如被破坏则失去抗菌活性。根据结构上的差异与抗菌特点,β-内酰胺类又分为青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单环类及酶抑制剂等。该类抗生素在临床应用广泛,毒性相对较低,大多数属于典型的时间依赖性抗生素,也有些品种具有较长的抗生素后效应(postantibiotic effect,PAE),在日剂量不变的前提下,增加用药次数、缩短间隔时间或延长静脉滴注时间,可增加疗效。本章只介绍比较常见的药物超说明书用法。 青霉素G

超说明书用药管理制度(参考模板)

医院药品超说明书用药管理制度 (征求意见稿) 为进一步加强我院药事管理,保障病人用药安全,降低医疗风险,根据《中华人民共和国药品管理法》、《医疗机构药事管理规定》、《处方管理办法》、《药品说明书和标签管理规定》等法律法规,结合我院实际情况,特制定本管理规定。 一、超说明书用药的定义 超说明书用药是指临床实际使用药品的适应证、给药方法或者剂量不在具有法律效力的说明书之内的用法,包括年龄、给药剂量、适应人群、适应证、用药方法或给药途径等与药品说明书中的用法不同的情况,又称超范围用药。 二、临床超说明书用药的原则 (一)为保障病人安全,临床用药原则上不得超出药品说明书规定的范围,即不得超说明书用药。 (二)在临床工作中,特殊情况需超说明书用药时必须同时具备以下条件: 1、在影响病人生活质量或危及生命的情况下,无合理的可替代药品和疗法。但必须充分考虑药品不良反应、禁忌证、注意事项,权衡病人获得的利益大于可能出现的风险,保证该用法是最佳方案。 2、用药目的必须仅仅是为了病人的利益,而不是试验研究。 3、超说明书用药应当有必要的科学依据、会诊意见、充分的临床实践和相关文献、研究报道。 4、病人知情同意,并签署知情同意书。 三、超说明书用药的审批流程 1、临床确需超说明书用药时,对病人要实行告知并签署知情同意书。医师应充分告知病人用药方案、治疗步骤、预后情况及可能出现的风险,签署知情同意书后方可进入审批程序经批准后使用。签署的知情同意书留存使用科室。 2、超说明书用药时需由医师提出用药申请,并提供权威的文献依据(如治疗指南、专家共识、循证医学证据等),由临床科室主任签字,报院药事管理与药物治疗学委员会及伦理委员会审核同意后,报医务处备案。

临床重症与药学超说明书用药专家共识(三):消化系统与免疫篇

临床重症与药学超说明书用药专家共识 (三):消化系统与免疫篇 一、消化系统用药 1、奥曲肽 奥曲肽(octreotide)化学名为奥曲肽,是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物,可以抑制生长激素(GH)和胃肠胰内分泌系统肽和5-羟色胺的病理性分泌增加。 1.1 说明书摘要 适应证: (1)肢端肥大症; (2)缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征; (3)预防胰腺术后并发症; (4)与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗。 用法: (1)皮下注射。肢端肥大症:起始0.05~0.1 mg,q8h,每日不得超过1.5 mg 的最大剂量。胃肠胰内分泌肿瘤:起始0.05 mg,qd-q12h,渐增至0.2 mg,q8h。预防胰腺手术后并发症:0.1 mg,q8h,连续7 d,第1次用药至少在术前1 h进行。

(2)静脉滴注。治疗食管-胃静脉曲张出血时,0.025 mg?h-1连续静脉滴注,最多治疗5 d。 1.2 超说明书用药适应证 肠梗阻:中华医学会《临床诊疗指南?外科学分册》将奥曲肽作为急性假性结肠梗阻的治疗药物[17]。有随机对照研究显示,奥曲肽0.3 mg ih qd与东莨菪碱60 mg ih qd 相比,可以显著减少肿瘤晚期恶性肠梗阻患者的每日呕吐次数和恶心程度[18](有效性等级ClassⅡb,推荐等级ClassⅡb,证据等级Category B)。 二、其他用药 1、血液保存液(I) 药品英文名:Anticoagulant Citrate Dextrose Solution(I)。 主要成分:本品系枸橼酸钠、枸橼酸和葡萄糖的灭菌水溶液。其组分为每1 000 mL 含枸橼酸钠(C6H5Na3O7?2H2O)22.0 g、枸橼酸(C6H8O7?H2O)8.0 g和葡萄糖(C6H12O6?H2O)24.5 g,均应为标示量的95.0%~105.0%。 1.1 说明书摘要 适应证:血液抗凝保存液。 用法:本品7 mL供采集全血50 mL。保存期21 d。 1.2 超说明书用药

麻醉科常用药物使用指南

麻醉科常用药物使用指南 咪达唑仑注射液(力月西)1ml:5mg 适应症:麻醉前给药,全麻诱导与维持,椎管内麻醉及局麻辅助用药。 不良反应:较常见得不良反应为嗜睡、镇静过度、头痛、幻觉、共济失调、呃逆与喉痉挛;静脉注射还可发生呼吸抑制及血压下降,有时可发生血栓性静脉炎、 禁忌:对苯二氮卓过敏、重症肌无力、精神分裂症与严重抑郁状态患者禁用。 注意事项:用作全麻诱导术后常有较长时间在睡眠现象,应注意保持病人气道通畅;本品不能用6%葡聚糖注射液或碱性注射液稀释或混合;慎用于体质衰弱者或慢性病、肺阻塞性疾病、慢性肾衰、肝功能损害或充血性心衰病人、 应对方法(预防措施):用药前了解患者有无药物过敏史、患者有无使用禁忌症、用药后严格观察药效,出现异常情况及时报告医生。 贮藏方式:遮光、密闭保存。 地佐辛注射液(加罗宁)1ml:5mg 适应症:需要使用阿片类镇痛药治疗得各种疼痛、 不良反应:恶心、呕吐、出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低血压、心率不齐、胸痛、苍白、血栓性静脉炎、嘴干、呼吸抑制、谵语、肺不张、语言含糊。 禁忌:对阿片类镇痛药过敏得病人禁用。 注意事项:本品含有焦亚硫酸钠,硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应与严重哮喘; 本品为强效阿片类镇痛药,对麻醉药有身体依赖得病人不推荐使用;对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高得病人,使用本品产生呼吸抑制可能会升高脑脊液压力;胆囊手术者慎用本品。 应对方法(预防措施):用药前了解患者有无药物过敏史,有无使用禁忌症。用药后严格观察药效,出现异常情况及时报告医生。 贮藏方式:遮光、密闭保存、 酒石酸布托啡诺注射液(诺杨)1ml:1mg 适应症:用于治疗各种癌性疼痛,手术后疼痛。 不良反应:主要为嗜睡、头晕、恶心或呕吐;全身:虚弱、头痛、热感。心血管系统:血管舒张、心悸。消化系统:畏食便秘、口干、胃痛。神经系统:焦虑、意识模糊。呼吸系统:咳嗽、呼吸困难。 禁忌:对本品过敏者、年龄小于18岁患者禁用。不宜用于依赖那可汀得患者。 注意事项:脑损伤与颅内压升高、心肌梗塞、心室功能障碍、冠状动脉功能不全得患者慎用,发生高血压时,立即停药。本品可抑制呼吸。 应对方法(预防措施):用药前了解患者有无药物过敏史,有无使用禁忌症。用药后严格观察药效,出项异常情况及时报告医生。 贮藏方式:遮光,室温10-30℃保存。 盐酸不啡注射液1ml:10mg 适应症:强效镇痛药,用于其她镇痛药无效得急性锐痛,麻醉与手术前给药。 不良反应:恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛等。本品急性中毒得主要症状为昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、两侧对称或针尖样大、血压下降,由于严重缺氧可致休克、 禁忌:颅内压增高或颅脑损伤,支气管哮喘、甲状腺功能减退等病人禁用。 注意事项:本品为国家特殊管理得麻醉药品,务必严格遵守国家对麻醉药品得管理条例。应用大量不啡进行静脉注射全麻时。常与神经安定药并用,诱导中可发生低血压,手术开始遇

小儿麻醉常用药物超说明书使用专家共识

小儿麻醉常用药物超说明书使用专家共识 (2017) 左云霞,史琳,庄蕾,李克忠,李超,连庆泉,邹小华,宋兴荣,张马忠(负责人/执笔人),张建敏,陈怡绮,赵平,姜丽华 1 前言 药物说明书经常滞后于临床实践,临床药物治疗中超说明书用药普遍存在。儿科超说明书用药可达50%~90%,特别低龄新生儿、早产儿用药无法获得充分的循证医学证据,因而更易出现超说明书用药。在我国医患关系有待改善的前提下,合理对待超说明书用药、保护超说明书用药的人群及用药医师意义重大,必须引起关注。 目前我国有关超说明书用药的法规尚未完善,一旦发生医疗意外事件,并且合并了超说明书使用麻醉药物,临床一线麻醉科医师将承担较大风险。本文希望为从事小儿麻醉临床一线医师提供参考依据,以便更合理、安全、有效地使用现有麻醉药物,促进小儿麻醉事业的发展。 文献参照牛津大学EBM中心关于文献类型的新五级标准[1] ,从证据力强、设计严谨、偏差少至证据力弱、偏差多分为五级,分别为:1a级:随机对照的系统评价研究;1b级:随机对照研究;1c级:全或无病案研究;2a级:队列研究的系统评价研究;2b级:队列研究或较差随机对照研究;2c级:“结果”研究、生态学研究;3a级:病例对照研究的系统评价;3b:病例对照研究;4级:单个病例系列研究;5级:未经明确讨论或基于生理学、实验室研究或“第一原则”的专家意见。 2 常用吸入麻醉药 (一)七氟烷(sevoflurane) 1. 说明书摘要[2]七氟烷用于成年人和儿童全身麻醉诱导和维持,包括住院和门诊患者,应由受过全身麻醉训练的医务人员使用。使用时确保气道通畅,并备有人工呼吸机、给氧设备和循环复苏设备。用法与用量:使用七氟烷专用挥发器。诱导:七氟烷无刺激性气味,不刺激呼吸系统,适用于1岁~18岁儿童和成年

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