_帕金森病相关蛋白LRRK2对细胞自噬的调节和机制
细胞周期依赖性激酶CDKs介绍
热门靶点-细胞周期依赖性激酶CDKs介绍细胞周期是细胞生命活动的基本过程，它控制着细胞从静止期转向生长增殖期。细细胞周期蛋白依赖激酶（CDKs）和细胞周期蛋白（Cyclins）是整个细胞周期调控机制中的核心分子。细胞周期失调是人类癌症的一个共同特征，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）抑制剂对细胞周期控制起着至关重要的作用，也是一个最有前景的癌症治疗领域。细胞周期蛋白依赖性激酶属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员之一，是一种由细胞周期催化激酶亚基和调节亚基组成的二聚体复合物，目前已经发现11个CDK成员。CDK调节机制依靠正向磷酸化（CDK激动激酶，CAK）和负向磷酸化（Weel，Myt1），以及相关的具有驱动细胞周期的CDK-细胞周期蛋白复合物组装成的高度互连的调节机制。 抗肿瘤细胞周期药物治疗目前已知的机制有如下四个。 阻滞细胞周期从G1期进入S期。cyclin-CDKs负责调节细胞周期来完成细胞的分裂。cyclin D和CDK4/6在细胞周期进程中发挥着关键的作用，可使Rb蛋白磷酸化和失活，阻滞细胞增殖周期进入S 期。特异性ATP 竞争性CDK4/6抑制剂可诱
导Rb 蛋白阳性肿瘤不可逆的细胞周期G1期阻滞。选择性CDK4/6抑制剂包括ribociclib、abemaciclib和palbociclib，阻滞细胞从G1期进入S期，提高抗肿瘤效果。诸多的细胞周期治疗药物中，批准临床应用只有CDK4/6抑制剂ribociclib、abemaciclib、palbociclib，阻滞细胞周期从G1期进入S期，激活抗肿瘤免疫，控制代谢功能和调节转录水平。 调节转录水平有丝分裂期间细胞转录保持在低水平状态，只有当丝分裂结束后转录才会重新激活。CDK9 和CDK12可调控细胞转录。细胞周期治疗领域的研究主要是寻找转录CDKs的抑制剂。 激活抗肿瘤免疫研究证实，CDK4/6抑制剂不仅能诱导肿瘤细胞周期阻滞，还促抗肿瘤免疫：首先，CDK4/6抑制剂激活肿瘤细胞内源性逆转录病毒成分表达，增加细胞内双链RNA水平，进而刺激产生Ⅲ 型干扰素并增加肿瘤抗原递呈；其次，CDK4/6抑制剂显著抑制调节性T细胞的增殖，促进细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的清除。此为CDK4/6抑制剂联合肿瘤免疫治疗的理论基础。 控制细胞代谢功能细胞分裂需cyclin和CDKs这类关键的细胞周期调节蛋白，cyclin-CDKs复合体能够调节细胞代谢从而引起肿瘤消退。Wang等研究显示，cyclin D3- CDK6激酶可以磷酸化糖代谢通路中的两个关键酶（6-磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶M2）并抑制其代谢活性，这直接激活糖代谢的磷酸戊糖通路和丝氨酸通路。研究提示，cyclin D3-CDK6可能成为人类肿瘤亚型的分层因子，cyclin D3-CDK6抑制剂通过调节细胞周期和细胞代谢而成为新的肿瘤治疗方法。 CDK家族蛋白在细胞周期中调控关键的检查点，是充分被验证可用于各种疾病治疗的靶点。主要的药物发现集中在经典的ATP竞争性抑制剂，而新技术的出现也推动了非经典的CDK抑制剂的研究，如变构位点抑制剂、共价抑制剂和非ATP竞争的多肽模拟物。MMD37K是第一个非ATP 竞争性的CDK4/6抑制剂，目前正在开展临床研究。它的出现将引起非经典的CDK抑制剂与存在的ATP竞争性CDK 抑制剂的对比，推动新一代CDK抑制剂的发展。帕博西布（Palbociclib），abemaciclib和ribocicilib都是CDK4/6选择性抑制剂，目前已经被FAD批准或者上
(推荐)帕金森病护理常规
帕金森病护理常规 疾病概述 帕金森病(PD)又称震颤麻痹，是中老年常见的神经系统变性疾病，以静止性震颤、运动减少、肌强直和体位不稳为临床特征，主要病理改变是黑质多巴胺能神经元变性和路易小体形成。 一般护理 1、按神经内科疾病护理常规。 2、饮食护理：给予高热量、高纤维素、低盐、低脂、适量优质蛋白的易消化饮食，加强营 养状况监测。 3、安全护理：对于上肢震颤未能控制、日常活动笨拙的患者，应谨防烫伤、烧伤，对有错 觉、幻觉、欣快、抑郁、精神错乱、意识模糊、智能障碍的患者应特别强调专人陪护。护士应严格交接班制度，避免自伤、坠床、坠楼、走失、伤人等意外。 4、运动护理：与患者和家属制定切实可行的锻炼计划，目的在于防止和延迟关节强直和肢 体挛缩。 5、生活护理：对于下肢运动不便、坐起困难的患者应配备高位坐厕、高脚椅、手杖、床铺 护栏、室内或走廊扶手等设施；保证床的高度适中；呼叫器置于患者床旁；生活用品固定放于伸手可及处。以方便患者取用。 6、皮肤护理：长期卧床患者使用气垫床或按摩床，保持床单整洁干燥，定时翻身、拍背，预防压疮。 7、排泄护理：对于顽固性便秘者，指导进食含粗纤维多的食物，多吃新鲜蔬菜和水果，多 喝水，每天顺时针按摩腹部，必要时给予缓泻剂。排尿困难者应评估患者有无尿潴留和尿路感染的症状和体征，指导患者全身放松、辅以腹部按摩、热敷以刺激排尿，必要时给予留置
尿管。
专科护理 1、安全护理：专人陪护，依据病情加用床栏，防止坠床。由于患者行动不便，移开环境中 的障碍物，注意患者行走时的安全。有抑郁、幻觉时要注意做好“三防护理”。 2、用药护理：注意观察抗阻胺药金刚烷胺、左旋多巴等药物副作用。观察有无胃食管反流 症状，及时吸出口腔内的反流物，防止窒息和吸入性肺炎。服左旋多巴期间忌服维生素B6、利眠宁、利血平、氯丙嗪、奋乃静等药物。以免降低药物疗效或导致直立性低血压。饭后服药，防止胃肠道反应。密切观察消化道、心血管系统、精神症状、语言能力及运动障碍等药物副作用的表现。 3、并发症的护理：卧床患者应鼓励翻身，做主动、被动运动，防止发生关节僵硬、挛缩、 压疮及坠积性肺炎等。 4、采取有效的沟通方式：对于言语不清、构音障碍的患者，应耐心倾听；指导患者使用手 势、纸笔、画板等沟通方式与他人交流；沟通过程中注意尊重患者，不可随意打断患者说话。安全教育 1、安全护理：预防意外事故的发生，根据家居环境制定安全照顾措施，避免独处，外出时 一定要有人陪伴并佩带写有姓名、地址和联系电话的卡片或手腕带，以防走失。 2、康复训练：鼓励患者培养兴趣爱好，坚持适当的运动和体育锻炼，做力所能及的家务活 动。加强日常生活的锻炼，进食洗漱穿脱衣服等应尽量自理。卧床患者协助其被动活动和按摩肢体，一预防关节僵硬和肢体挛缩。 3、用药护理：告知患者本病需要长期或终身服药治疗，并了解常用药的种类、方法、剂量
细胞周期蛋白依赖性激酶
细胞周期蛋白依赖性激酶 周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)在调控纺锤体聚合检查点中起重要作用,其功能是启动、促进和完成细胞周期事件 细胞周期蛋白Β1与CDK1形成复合物并磷酸化有丝分裂过程所必需的酶,引发有丝分裂的开始。细胞一旦进入有丝分裂期,促分裂后期复合物(an2aphase-promoting complex,APC)对细胞周期蛋白Β1进行酶解,阻止细胞周期蛋白Β1与CDK1形成复合物,灭活已形成的CDK1-细胞周期蛋白Β1复合物,促使有丝分裂结束诱导细胞进入分裂后期。纺锤体聚合检查点激活后使APC的活性受到抑制,致使细胞周期蛋白Β1不间断地表达,阻滞细胞在分裂中期。在紫杉醇处理的细胞中,因细胞周期蛋白Β1连续表达引起的CDK1-细胞周期蛋白Β1活性增强与紫杉醇诱导的有丝分裂阻滞和细胞凋亡同时存在,而且CDK1显性负突变导致对紫杉醇诱导凋亡的抗性[8]。Zhao JS, Kim JE, Reed E, et al·Molecular mechanism of antitumor activity of taxanes in lung cancer (Review)·International Journal of Oncology, 2005, 27:247~256·细胞分裂周期的调控由内在和外在的2类途径通过细胞周期关卡进行控制。通过关卡实现时相的过渡受到细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-depend-entkinases, CDKs)的激活、CDKs 的失活、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitors, CKIs)的激活以及泛蛋白介导的蛋白水解等因素的影响。肿瘤细胞生长表现为细胞增殖失控、细胞周期和关卡调控失控。因此, CDK可作为抗肿瘤药物的靶点。 Bcl-2Bcl-2、Bax均为Βcl-2家族的成员,前者是从小鼠B细胞淋巴瘤中分离出来的一种由239个氨基酸组成的细胞凋亡抑制因子,可抑制射线、药物、癌基因等多种原因诱导的细胞凋亡;后者是细胞凋亡促进因子。Bcl-2蛋白通常与Bax蛋白形成异二聚体,阻止具有促凋亡活性的Bax蛋白同二聚体的形成,从而达到抑制细胞凋亡的作用 JNK/SAPK有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen-acti2vated protein kinases,MAPKs)超家族亚科的JNK/SAPK(c-Jun N- terminal kinases/stress - activated protein ki2nase),是与细胞凋亡密切相关的细胞内信号转导酶,通过一系列磷酸化级联放大反应将细胞外各种刺激性信号传入细胞内,调节着细胞分裂周期及细胞凋亡。JNK活性提高不是微管蛋白抑制剂引起肿瘤细胞凋亡所必需的,但JNK的激活有利于细胞的凋亡[6]。Sudo T, Nitta M, Saya H, et al·Dependence of paclitaxel sensitivity on a functional spindle assembly checkpoint·Cancer Res, 2004, 64(7):2502~2508· caspase caspase家族涉及凋亡启动,是哺乳动物中的一类半胱氨酸蛋白酶家族。caspase 家族现有caspase-1~11个成员,某一个成员的激活将引起家族中其他成员一系列酶的级联反应[6]。紫杉醇通过激活caspase-3诱导U-2OS细胞死亡,进而引起细胞周期阻滞[13] p53p53是研究最为广泛的抑癌基因,被认为是基因组的守护者,有野生型和突变型。野生型p53的过表达往往能够激活一系列基因的表达从而产生两个结果:细胞分裂周期阻滞和细胞凋亡。p53是遗传毒性压力的紧急制动器,阻止基因组中过多突变的蓄积。Yang等发现微管相关蛋白as2trin的沉默可以诱导p53依赖的细胞凋亡,同时伴随着促凋亡bax蛋白表达的提高和caspase-3活性的增加[15][15]Yang YC, Hsu YT, Wu CC, et al·Silencing of astrin induces the p53-dependent apoptosis by suppression of HPV18 E6 expression and sensitizes cells to paclitaxel treatment in HeLa cells·Biochem Biophys Res Commun,2006, 343(2):428~434· 微管由α和β两种微管蛋白的异二聚体组成,其聚合和解聚的动力学特性,在细胞有丝分裂过程中发挥着重要作用。药物结合到微管或者微管蛋白的特定位点,干扰微管的聚合和解
氧化应激在帕金森病发病机制中的作用
氧化应激在帕金森病发病机制中作用的研究进展 帕金森病（parkinsondisease PD）主要的病理特征是黑质致密部的多巴胺能神经元显著缺失，尚存的神经元出现路易体（lewybody）。近年来国内外大量研究表明氧化应激通过各种途径引起黑质多巴胺神经元的死亡，氧化应激是帕金森病(ＰＤ)重要的发病机制之一，深入研究其损害机制对于帕金森病的治疗有重要价值。 在细胞正常代谢过程中产生活性氧基团（ROS），发挥重要的生理功能。当ROS的水平超过细胞生理需要时，由于其高度的活性，可通过关键分子如DNA、蛋白质及脂质的氧化降解，影响细胞结构及功能完整性。当ROS的水平超过体内抗氧化防御的水平时可产生氧化应激。一些组织尤其是脑组织对氧化应激尤为易感。尸检结果表明帕金森病（PD）中存在氧化应激机制。但氧化应激与神经变性的时程及与PD其他发病机制，如线粒体功能紊乱、一氧化氮（NO）毒性、兴奋毒性及泛素蛋白酶体系统（UPS）等之间的关系仍有待于进一步研究。本文对PD中氧化应激近年来的研究进展综述如下。 1 ROS的生物学活性及病理生理作用 ROS是由外源性氧化剂或细胞内有氧代谢过程中产生的具有很高生物学活性的含氧分子，如超氧阴离子、过氧化氢及羟自由基等。ROS可发挥重要的生理功能，但当其水平超过细胞生
理需要时，很容易与生物大分子反应，可直接损害或通过一系列过氧化链式反应引起广泛生结构的破坏。 1.1 ROS的生理作用研究表明，ROS参与抵制外来物质的入侵，也充当内部生物学过程的调节因子，包括信号转导、转录或程序性细胞死亡[1]。细胞内存在许多信号系统，这些信号系统依赖复杂的激酶级联、蛋白酶级联和（或）第二信使调节胞浆及核蛋白质，这些蛋白质再激活转录因子如AP-1及NκB等，调节细胞的生长和（或）凋亡[2]。 例如，膜受体产生的信号通常经由小的蛋白质ras偶联胶浆信号转导。被激活的ras能直接刺激小G蛋白ras，返过来结合并激活膜连接的NADPH氧化酶复合体以产生ROS。ROS可影响线体激活的蛋白质激酶（如MAP酶）级联及由这些激酶级联控制的转录因子，如AP-1和NF-Κb[3]。此外，ROS还可激活JNK 细胞凋亡途径，若使用JNK通路特异性阻断剂CEP1347/KT7515可有效抑制氧化应激引起的细胞凋亡[4]。 1.2 ROS和氧化应激因为其高度的化学活性，当ROS的水平超过细胞正常的需要，无疑将损害细胞的结构和功能的完整性。尽管细胞拥有许多针对ROS的防御机制及修复系统，但当ROS的产生超过生物体的抗氧化防御能力时将导致氧化应激。氧化应激可被认为是氧化增强剂/自由基产物和抗氧化防御系统间的失衡。急性氧化应激及慢性氧化应激涉及许多人类变性疾病，如动脉硬化症、糖尿病、癌症及神经疾病等。
细胞周期调控的研究进展(精)
细胞周期调控的研究进展 高燕,林莉萍,丁健 * (中国科学院上海生命科学研究院药物研究所,国家新药研究重点实验室, 中国科学院研究生院,上海 201203 摘要 :细胞周期是一种非常复杂和精细的调节过程,有大量调节蛋白参与其中。此过程的核心是细 胞周期依赖性蛋白激酶 (CDKs。 CDKs 的激活又依赖于另一类呈细胞周期特异性或时相性表达的细胞周期蛋白 (cyclins,而 CDKs 调节的关键步骤是细胞周期检查点。 PLKs 是多种细胞周期检查点的主要调节因子, Aurora 蛋白激酶主要在细胞有丝分裂期起作用。本文就上述因素在细胞周期进程中的作用作一综述。 关键词 :细胞周期;调控;细胞周期检查点中图分类号:Q253文献标识码:A A review: cell cycle regulation GAO Yan, LIN Li-Ping, DING Jian* (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Shanghai Institues for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Graduate School of the Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China
Abstract: The cell cycle is a complex and elaborate process involving numerous regulatory proteins as directors.Central to this process are the cyclin-dependent kinases (CDKs, which are activated in a cyclin-dependentmanner at special points of the cell cycle. Cyclin protein levels rise and fall during the cell cycle and in the waythey periodically activate CDKs. Furthermore, the cell cycle checkpoint is also discussed as a key process inthe regulation of CDKs. PLKs are important mediators for various cell cycle checkpoints, while Aurora kinaseshave emerged as essential regulators of cell division. Here, we reviewed the effects of above factors on cellcycle regulation. Key words: cell cycle; regulation; cell cycle checkpoint 收稿日期 :2005-01-22; 修回日期 :2005-03-09 作者简介 :高燕 (1974— ,女,博士研究生;林莉萍 (1962— ,女,博士,副研究员;丁健 (1953— ,男, 研究员,博士生导师, *通讯作者。 文章编号 :1004-0374(200504-0318-05 1概述 细胞周期是指一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂的结束 , 细胞由一个分裂为两个子细胞。细胞的分裂由两个连续的过程组成, 即 DNA 复制及染色体的分离。一个细胞周期包括准备阶段的间期和有丝分裂期 (图 1 。间期包括 G 1、 S 和 G 2期。 G 1期时,细胞为遗传物质 DNA 的合成作准备,而 DNA 的合成是在 S 期完成。 G 2期主要完成蛋白质的合成,为细胞进入有丝分裂期作准备。有丝分裂期 (M期又分为前期、中期、后期和末期,以完成染色体的凝集,中心粒移至细胞核对立的两极,核仁解体,核膜消失 (前期 ; 纺锤体形成和染色体排列于其间 (中期 ; 姐妹染色单体分开并移向两极 (后期 ; 子核形成和胞质分裂 (末期。另外, G 1期的 319
细胞周期的划分及各个时期的特点(新)
细胞周期的划分及各期特点 【摘要】本文主要是对细胞周期的划分进行简单描述，对细胞周期各个时期的特点进行归纳整理。 【关键词】细胞周期；蛋白质； DNA； 细胞增殖周期，简称细胞周期(cell cycle)，是指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。一个细胞周期包括两个阶段：分裂间期和分裂期，分裂间期分G1、S和G2期。分裂期又分为分裂前期、分裂中期、分裂后期和分裂末期。细胞在分列前，必须进行一定的物质准备。在细胞分裂期中，不仅要进行DNA复制，还要进行RNA和蛋白质的合成。 1.分裂间期 间期分为DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2期）三个阶段。 1.1 G1期 是指从有丝分裂完成到DNA复制之前的这段时间，又称DNA合成前期。G1期是一个生长期，在这一时期主要进行RNA和蛋白质的生物合成，并且为下阶段S期的DNA合成做准备。 在这一时期mRNA、rRNA、tRNA的合成加速，导致结构蛋白和酶蛋白的形成。G1期又分为G1早期和G1晚期两个阶段；细胞在G1早期中合成各种在G1期内所特有的RNA和蛋白质，而在G1晚期至S期则转为合成DNA复制所需要的若干前体物和酶分子，包括胸腺嘧啶激酶、胸腺嘧啶核苷酸激酶、脱氧胸腺嘧啶核苷酸合成酶等，特别是DNA聚合酶急剧增高。这些酶活性的增高对于充分利用核酸底物，在S期合成DNA是不可少的条件。 在此期中，细胞要发生一系列生物化学变化，其中最主要的是要合成一定数量的RNA和某些专一性的蛋白质。有些学者把这种蛋白质称为触发蛋白（trigger protein）,触发蛋白的积累有助于细胞通过G1期的限制点进入S期。这种蛋白又称为不稳定蛋白，简称U蛋白。此外，在G1期中还有Hl组蛋白的磷酸化，脱氧核苷的库存增加等变化。Groppi和Coffino发现，G1期也有组蛋白的合成。在G1期中产生了一种称为抑素的物质，与细胞停留在G1期有关。抑素是一种水溶性物质，具有不可透析性、热不稳定性和能为乙醇沉淀等性质，Honk等人为，肿瘤细胞之所以无节制的加速繁殖，是由于对抑素的敏感性降低了。 1.2 S期
14 细胞周期(二)
细胞生物学 第十四章细胞周期(二) The Cell Cycle Control System ?The cell cycle control system is regulated by both internal and external controls. ?The clock has specific checkpoints where the cell cycle stops until a go-ahead signal is received. 2
细胞周期调控 一、细胞周期调控因子的发现 二、细胞周期调控因子 三、细胞周期调控的机制 四、其他 3 一、细胞周期调控因子的发现 1、有丝分裂促进因子（mitosis promoting factor，MPF） 2、成熟促进因子（maturation promoting factor，MPF） 3、细胞分裂周期基因（cell division cycle gene，cdc） 4、细胞周期蛋白(cyclin) 4
1、MPF 的发现 5 G1期PCC S 期PCC G2期PCC 1970年，Johnson RT 和Rao PN 发现M 期HeLa 细胞与间期细胞融合形成早熟染色体凝集（PCC ）。这一现象提示在M 期细胞中存在诱导染色体凝集的因子，称为有丝分裂促进因子（mitosis promoting factor ，MPF ）。 ?1971年，Masui Y 和Markert CL 通过非洲爪蟾卵实验发现成熟卵母细胞细胞质中含有促卵母细胞成熟的因子，称为成熟促进因子（maturation promoting factor ，MPF ）。 卵细胞成熟示意图：细胞质移植实验发现MPF ： MPF 的发现
帕金森病教案定稿版
帕金森病教案精编 W O R D版 IBM system office room 【A0816H-A0912AAAHH-GX8Q8-GNTHHJ8】
帕金森病教案课程名称：帕金森病 课时：10分钟 授课者：湖北中医药大学王东 授课对象：李玉洁胡欣玫方惠东王梦梦李丽君邹杰 授课媒体：PPT 授课地点：内科2号楼神经内科10楼 授课时间： 【教学目标】 掌握：帕金森病的概念、临床表现、护理诊断和护理要点 熟悉：帕金森病的辅助检查、治疗方法和健康教育 了解：帕金森病的病因病理 【教学重点】 帕金森病的概念 帕金森病的病因及发病机制（难点）
临床表现-- 一般特点 主要临床表现概括 临床表现详细 帕金森病的辅助检查 帕金森病临床诊断标准 治疗帕金森病的药物分类 帕金森病的治疗（重点） 帕金森病的护理要点（重点） 帕金森病的健康教育（重点） 【教学安排】 时间内容 3min介绍概念，帕金森病的病因病理及临床表现 3min帕金森病的辅助检查和治疗方法 3min讲解帕金森病的护理诊断、护理要点和健康教育1min结束语、布置课后思考题
【教学过程】 1、引言介绍相关内容，与听课者达成互动，进入状态 2、讲解帕金森病相关知识 3、布置课后思考题、结课 【教学小结】 通过本次的小讲课，对帕金森这一疾病做了简单的介绍，让大家对帕金森病这一疾病有了更进一步的了解和认识，在以后的实习工作中遇到了此类疾病希望大家能够知道如何判断此疾病以及如何护理和如何向病人做健康教育。希望大家能将此知识普及，让更多的人了解帕金森病。谢谢大家的聆听！ 【引言】 各位同学，大家好，不知道大家还记不记得161床吴恒舫这位爹爹，他静止性震颤的表现让我们印象深刻。今天我将向大家讲解帕金森病的相关知识，随着人类生活质量的改变和各种感染因子的存在，神经系统疾病也逐渐频繁发生，下面带着大家并和大家一起学习和了解神经系统疾病的疾病——帕金森病。 【教学内容】 1.帕金森病概念
帕金森的发病机理是什么
帕金森的发病机理是什么 帕金森病病因学和病理生理学： 帕金森病的起病是缓慢的，最初的症状往往不被人所注意。但出现以下症状时，临床上就基本可以诊断为帕金森病了。 静止性震颤：震颤往往是发病最早期的表现，通常从某一侧上肢远端开始，以拇指、食指及中指为主，表现为手指象在搓丸子或数钞票一样的运动。然后逐渐扩展到同侧下肢和对侧肢体，晚期可波及下颌、唇、舌和头部。在发病早期，患者并不太在意震颤，往往是手指或肢体处于某一特殊体位的时候出现，当变换一下姿势时消失。以后发展为仅于肢体静止时出现，例如在看电视时或者和别人谈话时，肢体突然出现不自主的颤抖，变换位置或运动时颤抖减轻或停止，所以称为静止性震颤，这是帕金森病震颤的最主要的特征。震颤在病人情绪激动或精神紧张时加剧，睡眠中可完全消失。震颤的另一个特点是其节律性，震动的频率是每秒钟4-7次。这个特征也可以帮助我们区别其它的疾病，如因舞蹈病、小脑疾患、还有甲状腺机能亢进等引起的疾病。 肌肉僵直：帕金森病患者的肢体和躯体通常都失去了柔软性，变得很僵硬。病变的早期多自一侧肢体开始。初期感到某一肢运动不灵活，有僵硬感，并逐渐加重，出现运动迟缓、甚至做一些日常生活的动作都有困难。如果拿起患者的胳膊或腿，帮助他活动关节，你会明显感到他的肢体僵硬，活动其关节很困难，象在来回折一根铅管一样。如果患肢同时有震颤，则有断续的停顿感，就象两个咬合的齿轮转动时的感觉。 运动迟缓：在早期，由于上臂肌肉和手指肌的强直，病人的上肢往往不能作精细的动作，如解系鞋带、扣纽扣等动作变得比以前缓慢许多，或者根本不能顺利完成。写字也逐渐变得困难，笔迹弯曲，越写越小，这在医学上称为“小写症”。面部肌肉运动减少，病人很少眨眼睛，双眼转动也减少，表情呆板，好象戴了一副面具似的，医学上称为“面具脸”。行走时起步困难，一旦开步，身体前倾，重心前移，步伐小而越走越快，不能及时停步，即“慌张步态”。行进中，患侧上肢的协同摆动减少以至消失;转身困难，要用连续数个小碎步才能转身。因口、舌、鄂及咽部肌肉的运动障碍，病人不能自然咽下唾液，导致大量流涎。言语减少，语音也低沉、单调。严重时可导致进食饮水呛咳。病情晚期，病人坐下后不能自行站立，卧床后不能自行翻身，日常生活不能自理。 特殊姿势：尽管患者全身肌肉均可受累，肌张力增高，但静止时屈肌张力较伸肌高，故病人出现特殊姿势：头前倾、躯干略屈、上臂内收、肘关节弯曲、腕略伸、指掌关节弯曲而指间关节伸直，拇指对掌，髋及膝关节轻度弯曲。
帕金森病发病机制的研究现状(一)
帕金森病发病机制的研究现状(一) 作者：张艳玲，苏炳银，文灿，梁亚杰 【关键词】帕金森病；发病机制;病因 帕金森病(parkinsondisease，PD)是中枢神经系统常见的一种变性疾病，中老年发病，起病缓慢，慢性进行性发展，以静止性震颤、肌强直、姿势异常和运动减少为主要表现。主要病变在黑质致密带，可累及蓝斑、迷走神经背核等。尽管病理改变位置明确、局限，但帕金森病的病因及发病机制目前仍不明确，本文就PD发病机制的进展作一综述。1遗传因素 1.1PD致病基因的研究 在对家族性PD相关基因的研究中，已经发现10个染色体位点以孟德尔遗传方式与PD连锁，分别命名为。其中5个涉及常染色体显性遗传，4个以常染色体隐性遗传方式传递，另外1个可能与晚发性散发PD有关。此外，以下位点的克隆也进一步确认了基因异常在家族性PD发病中的作用。Polymeropolous等首次成功地将一个意大利PD 家系的致病基因定位于。进一步的研究中，仅有G88C、G209A 两个错义突变Ala53Thr和Ala30Pro)被确认。研究发现：突变的基因即为致病基因，可能有利于形成淀粉样纤维结构，参与Lewy小体形成。其他的种族和PD家系中未发现的突变〔〕。基因于1987年被克隆，定位于4p14染色体，常染色体显性遗传的一种基因。目前，仅发现一个来自德国的PD家系的
姐弟两人的单个突变(I93M)。有研究对11个常染色体显性遗传PD家系进行了的整个编码区测序，发现了3号外显子区S18Y多态性。随后的研究也证实S18Y多态性与PD发病呈负相关〔3〕。Parkin 基因异常首先在日本的常染色体隐性遗传的青少年型家族性PD(ARJP)家系中被发现。parkin基因的突变频率随着发病年龄的增加明显下降；而parkin相关性PD在全世界范围的广泛分布，也说明parkin基因突变对PD发病机制方面的重要作用〔〕。 1.2PD易感基因的研究 目前，多数认为PD散发病例是在遗传易感性和环境双重作用的结果。现已发现多种易感基因，如羟化缺陷相关基因(异哇胍羟化酶，CYP2D6)、氧化应激过度相关基因（CYP2E1、单胺氧化酶B、超氧化物歧化酶）、芳香胺的解毒障碍相关基因（乙酰转移酶，NAT）等。这些易感基因的功能改变，将通过影响氧化应激及芳香胺类和肼类物质的代谢等途径，使PD的发病增加〔〕。 1.3线粒体DNA与PD PD患者黑质和血小板线粒体复合物Ⅰ活力下降，动物实验证实MPTP 的毒性作用机制是MPP+选择性地抑制了黑质细胞线粒体呼吸链中复合物Ⅰ的活性，ATP合成障碍，最终导致细胞变性死亡。因此研究者一直重视线粒体功能与PD关系的研究。线粒体复合物Ⅰ由核DNA(nDNA)和线粒体DNA(mtDNA)共同编码。有研究表明mtDNA异常参与引起PD 患者线粒体复合物Ⅰ活力下降。但是研究没能证实PD患者mtDNA异
帕金森病护理常规精选版
帕金森病护理常规 Document serial number【KKGB-LBS98YT-BS8CB-BSUT-BST108】
帕金森病护理常规 疾病概述 帕金森病(PD)又称震颤麻痹，是中老年常见的神经系统变性疾病，以静止性震颤、运动减少、肌强直和体位不稳为临床特征，主要病理改变是黑质多巴胺能神经元变性和路易小体形成。 一般护理 1、按神经内科疾病护理常规。 2、饮食护理：给予高热量、高纤维素、低盐、低脂、适量优质蛋白的易消化饮食，加强营 养状况监测。 3、安全护理：对于上肢震颤未能控制、日常活动笨拙的患者，应谨防烫伤、烧伤，对有错 觉、幻觉、欣快、抑郁、精神错乱、意识模糊、智能障碍的患者应特别强调专人陪护。护士应严格交接班制度，避免自伤、坠床、坠楼、走失、伤人等意外。 4、运动护理：与患者和家属制定切实可行的锻炼计划，目的在于防止和延迟关节强直和肢 体挛缩。 5、生活护理：对于下肢运动不便、坐起困难的患者应配备高位坐厕、高脚椅、手杖、床铺 护栏、室内或走廊扶手等设施；保证床的高度适中；呼叫器置于患者床旁；生活用品固定放于伸手可及处。以方便患者取用。 6、皮肤护理：长期卧床患者使用气垫床或按摩床，保持床单整洁干燥，定时翻身、拍背， 预防压疮。 7、排泄护理：对于顽固性便秘者，指导进食含粗纤维多的食物，多吃新鲜蔬菜和水果，多 喝水，每天顺时针按摩腹部，必要时给予缓泻剂。排尿困难者应评估患者有无尿潴留和尿路感染的症状和体征，指导患者全身放松、辅以腹部按摩、热敷以刺激排尿，必要时给予留置尿管。 专科护理 1、安全护理：专人陪护，依据病情加用床栏，防止坠床。由于患者行动不便，移开环境中 的障碍物，注意患者行走时的安全。有抑郁、幻觉时要注意做好“三防护理”。 2、用药护理：注意观察抗阻胺药金刚烷胺、左旋多巴等药物副作用。观察有无胃食管反流 症状，及时吸出口腔内的反流物，防止窒息和吸入性肺炎。服左旋多巴期间忌服维生素B6、利眠宁、利血平、氯丙嗪、奋乃静等药物。以免降低药物疗效或导致直立性低血压。饭后服药，防止胃肠道反应。密切观察消化道、心血管系统、精神症状、语言能力及运动障碍等药物副作用的表现。 3、并发症的护理：卧床患者应鼓励翻身，做主动、被动运动，防止发生关节僵硬、挛缩、
帕金森病的分子病理机制(中南)
项目名称帕金森病的分子病理机制 推荐单位中南大学 项目综述查看 主要完成人 1.张灼华 为本项目负责人，负责本项目的科研课题立项，总体方案设计，数据分析及论文撰写。重要科学发现2和3的主要贡献人：在国际上率先提出多个PD相关基因通过同一分子途径发挥作用，并为该发现提供了生物化学、细胞生物学和遗传学证据；系统研究了Parkin、PINK1和ATP13A2等重要PD相关基因的生物学功能和其突变引发PD的可能病理机制，发现了一个新蛋白泛素化降解E3连接酶复合物，证明了ATP13A2在锰代谢中的重要作用。为代表性论文1、3、4、5的通讯作者，投入该项研究的工作量占其总工作量的70%以上。 2.唐北沙 对重要科学发现1、2做出了重要贡献：系统建立了所有已知PD致病基因突变检测的技术平台，研究并报道了中国散发与家族性PD相关基因的突变频率；系统地对PD致病及相关基因的多态性进行了患病风险分析，提出基因多态位点在该疾病发病中存在协同和累加作用；首次发现常染色体隐性早发PD存在PINK1和DJ-1双基因遗传突变，在国内外首次提出PD 发生的新理论—帕金森病双基因遗传理论学说，从细胞、分子水平证实了该学说，为两个和多个PD相关基因共同引起疾病提供了遗传学证据。为代表性论文2、8、9、10的通讯作者，投入该项研究的工作量占其总工作量的60%以上。 3.王丹玲 对重要科学发现2、3点做出了重要贡献：率先报道了PINK1 的抗氧化应激功能，发现PD 相关PINK1突变通过降低细胞抗氧化应激而引起多巴胺能神经元死亡。建立第一个LRRK2 基因敲除的PD果蝇模型。在国际上首先证明PD的多个致病基因通过同一途径发挥功能：发现三个与隐性遗传性PD相关的基因产物Parkin、PINK1和DJ-1形成一个功能复合体（PPD 复合体），通过发挥泛素E3连接酶的作用参与PD发生。率先报道了Neddylation修饰参与PD的病理机制。为代表性论文3的第一作者，投入该项研究的工作量占其总工作量的60%以上。 4.郭纪锋 对重要科学发现1做出了重要贡献：系统建立了所有已知帕金森病致病基因突变检测的技术平台，应用所建立的平台研究并报道了中国散发与家族性帕金森病相关基因的突变频率；系统地对帕金森病致病基因及相关基因的多态性进行了患病风险分析，提出基因多态位点在该
【实用】-帕金森病护理常规
帕金森病护理常规 帕金森病又称震颤麻痹，以静止性震颤、运动减少、肌强直和体位不稳为临床 特征。 【护理评估】 1. 病史： 1.1 患者的年龄。 1.2 有无长期接触杀虫剂、除草剂或某些工业化学品。 1.3 有无家族史。 1.4 有无高血压脑动脉硬化、脑炎、外伤、中毒等病史。 2. 身体评估： 2.1 震颤：部位、性质。 2.2 肌强直：部位、性质、程度。 2.3 运动迟缓：观察随意动作、面部表情及精细动作等。 3. 心理社会评估：评估病人是否焦虑、烦躁；家庭环境及经济状况；家属对患者的关心支持程度，是非有能力照顾患者。 【主要护理问题】 1. 躯体运动障碍。 2. 知识缺乏。 【护理措施】 1．心理护理：介绍疾病的相关知识，鼓励病人树立战胜疾病的信心，做好长期治疗的准备。 2．指导和鼓励病人自我护理，做自己力所能及的事情。 3．指导和鼓励病人坚持运动锻炼，与病人和家属共同制定切实可行的具体锻炼计划。 4．保持大小便通畅，对于顽固性便秘者，应采取行之有效的通便方法，对于排尿困难者，应评估病人，再采取相应的有效措施。 5．指导病人长期服药及观察药物的疗效和不良反应。 【健康指导】 1. 皮肤的护理：应勤洗勤换，保持皮肤卫生，防止皮肤受压，预防压疮。
2. 康复训练：鼓励病人维持和培养兴趣爱好，坚持适当的运动和体育锻炼， 做力所能及的家务劳动等。 3. 安全护理：指导病人避免登高和操作高速运转的机器，不要单独使用煤气、 热水器及锐利器械，防止受伤等意外。 4. 照顾着指导：因本病病程长，经济负担中，照顾着易产生无助感，医护人 员应关心他们，听他们的感受。 5. 就诊指导：定期门诊复查，坚持服药。 【护理评价】 1.病人能坚持康复训练。 2.病人能积极配合治疗。 3.病人未发生跌倒、坠床、割伤等不良事件。
细胞周期调控蛋白MPF的研究
细胞周期调控蛋白MPF的研究 第三节细胞周期调控的分子机理一、MPF的生化本质、活性调节及其功能MPF(卵细胞促成熟因子，matuation-promotingfactor;细胞促分裂因子，mitosis-promoting factor;M期促进因子，M-phase-promoting factor)。 Johnson和 Rao1970将Hela细胞同步于不同阶段，然后与M期细胞混合，在灭活仙台病毒介导下，诱导细胞融合，发现与M期细胞融合的间期细胞产生了形态各异的早熟凝集染色体prematurely condensedchromosome，PCC。不同形态的PCCG1期PCC为单线状，因DNA未复制;S期PCC为粉末状，因DNA由多个部位开始复制;G2期PCC为双线染色体，说明DNA复制已完成。人M期细胞与袋鼠 (Ptk)G1、S、G2 期细胞融合诱导 PCC:提示M期细胞存在诱导PCC的因子; 不仅同类M期细胞可以诱导PCC，不同类的M期细胞也可以诱导PCC产生，如人和蟾蜍的细胞融合时同样有这种效果，这就意味着M期细胞具有某种促进间期细胞进行分裂的因子，即成熟促进因子maturation promoting factor，MPF。1971年， Masui和Markert用非洲爪蟾做实验，明确提出MPF的概念 ? ? ? 注射实验表明:孕酮诱导卵母细胞成熟;成熟卵细胞质中，含有 Sunkara将不同时期Hela细胞的提取液注射卵母细胞成熟的因子，称做 MPF1979年， 到蛙卵母细胞中，发现G1和S期的抽取物不能诱导GVBD，而G2和M期的则具有促进胚胞破裂的功能，它将这种诱导物质称为有丝分裂因子MF。后来在CHO细胞，酵母和粘菌中也提取出相同性质的MF。这类物质被统称为MPF。在此后20年里，许多学者致力于MPF的提纯，试图揭示MPF的生化本质。第二个研究领域是为了弄清楚细胞周期调节基因，遗传学家们利用裂殖酵母和芽殖酵母温度敏感突变
帕金森病的安全护理
【关键词】帕金森病安全护理帕金森病（PD）是中老年常见的神经系统退变性疾病，其病因目前尚未完全清楚，临床上以肌强直、震颤为主要特征，对病人的主要危害在于运动障碍，姿势和平衡破坏，在早年帕金森病的死亡多源于跌倒等意外的发生［1］，此外病人存在心理方面的问题如抑郁、自卑、悲观等，容易产生自伤、自杀。以上这些安全隐患的主要因素，给PD病人造成痛苦，严重影响PD病人的生命质量。作者自2000年1月至2005年1月对收治的28例帕金森病的临床安全护理报道如下。1临床资料1.1一般资料28例病人中男20例，女8例；年龄54～76岁，平均住院39d.均具有典型病症。 1.2方法于入院当天采集相关病史，评估存在的安全隐患，做好专项记录，制定并实施预防性、针对性、个体化的安全护理措施，出院时总结病人住院期间安全情况，做好出院安全教育。 1.3结果入院前和住院期间不安全事件发生情况比较，见表1.针对性的安全护理措施能有效地降低PD病人不安全事件发生率，特别是杜绝院内漏服药、自伤、自杀等严重事件，最大限度地降低意外损伤发生率。表1入院前及住院期间不安全事件发生情况比较（略）2存在的不安全问题 2.1运动障碍（1）易发生骨折和其他损伤：本组病人均存在不同程度的肌张力增强，导致不同程度的运动迟缓，姿势步态异常，25例病人出现慌张步态、前冲步态，7例病人甚至上肢摆动消失，出现平衡障碍。病人运动自主性、协调性下降，容易发生跌倒、摔伤、撞伤、坠床等意外。入院前本组病人中因意外致全身软组织挫裂伤28例、骨折15例、脑挫裂伤1例。（2）易引起吞咽困难、呛咳、误吸：本组15例病人入院前因吞咽肌强直，导致吞咽困难、流涎、食物和药片在口腔内停留而发生呛咳、误吸现象。 2.2悲观抑郁抑郁是PD病人伴随的一个症状，是神经心理障碍突出的表现［2］.抑郁症状使病人更痛苦，尤其躯体功能障碍严重时心理压力更大，常自责、焦虑、消极悲观，产生无用、失助感，导致病人自伤、自杀。本组有5例病人入院前曾实施过自伤或自杀行为。 2.3药物副作用抗帕金森病的药物，均会诱发病人的精神症状［3］.最初可以是噩梦，随后便出现方向迷失和幻觉，严重者可引起谵妄，引发意外事件。本组7例病人入院前因产生幻觉、谵妄而发生骨折、头面部软组织挫伤等。 2.4记忆力下降易发生迷路、遗忘服药等情况，本组9例病人有遗忘服药史。3护理 3.1运动安全护理（1）环境设置：科内特设PD病房，其内仅摆放2张病床，光线明亮，墙壁色彩明快，热水瓶置专设柜中，地面平整、干燥，防止摔伤、烫伤及其他损伤；床铺加用防护栏，防止坠床。（2）做好运动前准备工作：运动前帮助其按摩下肢肌肉5min，同时鼓励自行按摩；为病人配置拐杖，鼓励训练使用拐杖；移去活动范围内的障碍物，保证平整、宽敞；病人的衣裤不宜过于长大，穿合适的布鞋，预防跌跤及碰伤。（3）步行步态的训练：步行训练［4］2次/d，每次5min.方法：步行时病人双眼直视，两上肢与下肢保持协同合拍动作，同时使足尖尽量抬高，以脚跟先着地，尽量迈开步伐行走，并作左右转向和前后进退的训练；当病人走路遇到步僵时，先让病人停下来，站直身体，鼓励病人抬高一条腿，然后向前迈一大步，再换另一条腿，再抬高，向前迈大步，反复练习3～5次［4］.以上训练方法可以减轻腿部重力，减轻疲劳，松动肩、手关节，纠正小步和慌张步态。（4）陪护要求：行走时旁边皆有人守护、搀扶或拄拐杖；病人外出或做检查时，有人陪同，防止外伤、迷路等意外。以上护理措施有效地防止了运动障碍所致的不安全事件的发生，但仍有2例院内意外损伤：1例病人自行下床时发生坠床，致右手前臂、颜面部皮肤擦伤；另1例病人独自上洗手间时，因地面湿滑，碰撞至洗手间墙壁，致面颊部、额部表皮挫伤。 3.2情志改变护理（1）加强心理护理：护理人员同情和理解病人，对病人的症状不流露嫌弃、厌烦的表情，不催促病人，给病人尽可能多的关心和爱护；帮助病人理智地对待疾病，控制情绪，并争取家庭配合，给予具体的护理支持；教一些心理调适的技巧，如重视自己的优点和成就，
细胞周期CellCycle
第二节细胞周期(Cell Cycle) 一、细胞周期的基本概念 地球上所有的饰物均是通过充分的细胞生长和分裂而维持生存和保持物种延续的。一个细胞经过一系列生化事件而复制它的组分，然后一分为二，这种周期性的复制和分裂过程称为细胞周期。细胞增殖是通过细胞周期实现的。 在50年代以前,人们把细胞的二次分裂之间的周期称为静止期,因为此时看不出明显形态变化(光镜下),从而认为细胞处于静止状态,将研究重点放在有明显变化的分裂期。1953年,Howard(霍华德)等用同位素32P-磷酸标记蚕豆根尖细胞,发现二次分裂的间期是极其关键的阶段,与DNA复制有关的一系列生化反应均在此阶段,并不静止,而改称为间期,他们第一次提出了一个完整的细胞周期的概念,并确定了细胞周期可划分为四个时期（图4-5）: 图4-5细胞周期全过程示意图 间期(Ⅰ) DNA合成前期G1 DNA合成仅在一小段时间, InterPhase DNA合成期S 在合成前后各有一段间期(Gap) DNA合成后期G2 前期prophase 分裂期(M) 中期metaphase Mitotin phase 后期anaphase 末期telophase
I: 为细胞的生长、体积倍增。 M:为细胞的分裂,产生二个子细胞。 细胞周期所需时间为周期时限,用Tc表示,各时期所需时间,以TG1 ,Ts,TG2 ,Tm表示,各种细胞的细胞周期时限不一致,可用细胞放射自显影或流式细胞分析仪等测量,一般S,G2 ,M变化小,G1差异大。 如人的组织培养细胞,在37℃条件下,大约18-22小时完成一个周期,而间期约占95%。约17小时以上,分裂期45'-1小时左右,可见准备时间长,真正分裂时间很短。 二、各时相的生化活动和形态变化特点 近年来研究表明,在各时期中细胞内发生复杂而有序的生化变化,特别是间期,生化活动显得更为活跃,另外,细胞形态也发生相应的变化。 1.G1期DNA合成前期 指的是上一次细胞分裂结束到DNA开始合成时的这一阶段。 (1)生化: 此阶段进行着活跃的物质合成,供细胞生长及为DNA合成期(S期)作准备, RNA、蛋白质合成迅速,大量合成RNA (rRNA、mRNA、tRNA),形成核糖体,导致结构蛋白和酶蛋白的迅速合成。 早晚期合成物明显不同: G1早期:是合成与细胞功能有关的特有蛋白质、酶,供细胞生长用,即用于形成新细胞成份的代谢活动。 G1晚期:主要是合成与DNA合成有关的一些酶和前体物,且RNA含量高于早期, 如DNA聚合酶活性急剧升高,四种核苷酸,组蛋白的mRNA等,还有能量的贮备。 所以, G1期为周期中一个重要阶段,其中任何环节受到干扰或抑制,如RNA 量和某些蛋白质量达不到阀值就停止,细胞即不能进入S期。 (2)形态变化 核质比逐渐变小,刚分裂结束的子细胞遗传物质与母细胞等量,但体积质量约比母细胞小,经G1期细胞内部活跃的物质代谢,细胞体积逐渐增大,主要是胞质增加,所以核质比变小,细胞表面泡状,丝状突起以及微绒毛逐渐减少。 (3)TG1一般是细胞周期中最长的阶段,有的12小时,有的几天,几月或更长,在周期中变化最大。G1期短,周期短,环境条件影响周期时间一般也是影响G1期时间。