制药工程专业《药物合成》、《制药工艺学》一体化的课程设计-年产10吨加替沙星的工业生产流程设计
制药工程专业《药物合成》、《制药工艺学》一
体化的课程设计
年产10吨加替沙星的工业生产流程设计
指导老师：
药物合成：
制药工艺：
设计时间：2011.5.1-2011.7.1
班级: 08制药（2）班
姓名:
目录
前言
第一节合成路线及其选择
第二节加替沙星的生产工艺原理及其过程
第三节年产10吨的加替沙星原料药的工艺流程设计
1. 物料衡算
2. 主要设备选型
3. 能量衡算
4. 生产工艺流程框图
5. 设备流程图
第四节结束语
前言
加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类化合物，是日本杏林制药株式会社研发的，1999年在美国上市。体外具有应谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其R-和S-对映体抗菌活性相同，抗菌作用是通过抑制细菌的旋转酶与拓扑异构酶，从而抑制细菌DNA 复制、转录和修复过程。
F
N
COOH
O
OCH 3
N
HN
CH 3
加替沙星的分子图
1.【药物名称】
中文通用名称：加替沙星 英文通用名称：Gatifloxacin
其它名称：澳莱克、百科沙、必致、福奇、盖替沙星、敢诺新、格替沙星、恒森、加迈欣、甲磺酸加替沙星、凯莱克定、凯莱星乐、科登、奎尔泰、莱迪、莱美清、利欧、罗欣严达、玛马维奇、诺丽尔、普来乐、千意、圣迪锋、天坤、严立菲、英吉朗、誉快、悦博等。
化学名称：(±)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，
4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸
2.分子式：C19H22FN3O4
分子量：375.40
3.药理作用
体外试验和临使用结果均表明，对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性：
（1）．革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、肺炎链球菌(对青霉素敏感的菌株)。
（2）．革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、病奈瑟菌、奇异变形杆菌。
（3）.其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。
4.毒理研究
(1).遗传毒性
Ames试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株TA102的有致突变作用。中国仓鼠V79细胞的基因突变和中国仓鼠CHL/IU细胞的遗传学试验结果均为阳性。类似的结果在其它喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的II型DNA 拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的DNA修复试验结果均为阴生。
(2).生殖毒性
大鼠经口给予剂量高达200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)计，与人最大推荐剂量等效)，对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔口予剂量分别150mg/kg和50mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.7和1.9倍)，未见有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达200mg/kg和60mg/kg可引起胎儿骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别≥150mg/kg和≥30mg/kg时，可引起胎儿骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎儿毒性。此毒性在其它的喹诺酮类药物也可见。
大鼠在妊娠后期最初阶段经口给药剂量达200mg/kg，并持续给药品哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生儿和围生期的死亡率升高。这些发现也提示了本品的胎儿毒性。
由于尚无列在怀孕妇女进行的充分和严格的研究，所以怀孕期间，只有在本品对母亲的潜在临利益大于对胎儿的危害时才能使用本品。本品可从大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可从人乳中分泌。由于许多药物可从人乳中分泌，所以哺育期妇女应慎用。
加替沙星在受孕大鼠致畸敏感期（受孕第6—15天）口服给药，剂量分别为192、96、48mg/kg。试验结果表明加替沙星使高剂量组孕鼠体重增长减慢，活胎数减少，死胎增多：使高、中、低剂量组胎鼠体重减轻，吸收胎增加，骨骼发育迟缓，但外观、骨骼及内脏检查未见加替沙星对胎鼠有明显的致畸胎作用。
(3).致癌性
B6C3F1小鼠经掺食给药18月，雌、雄动物剂量分别为90mg/kg 和81mg/kg【以每天全身暴露量(AUC)计，约为人最大推荐剂量的0.13和0.18倍】；Fischer344大鼠经掺食给药2年，雌、雄动物剂量分别为139mg/kg和47mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.18和
0.36倍)，结果均未提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物
当剂量达100mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.74倍)时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴(LGL)白血病的发生率，这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临用药的安全性。
(4). 急性毒性
加替沙星小鼠灌胃给药的LD50为1646.84mg/kg(其95%可信限为1418.85-1911.47mg/kg)，大鼠灌胃的LD50为1849.71mg/kg(其95%可信限为1592.92-2147.89mg/kg)。
(5).长期毒性
加替沙星大鼠及Beagle犬灌胃与口服13周，血液学、血生、化学、尿、粪常规等均正常，唯高剂量组出现肝细胞脂肪变性，但可恢复。
采用培养的中国仓鼠肺细胞（CHL）进行的染色体畸变试验中，在代谢活化和非活化条件下，细胞的染色体畸变率均低于5%，说明加替沙星未使CHL细胞染色体畸变率明显增加。
（6）.药代动力学
据文献报告，加替沙星口服吸收良好，且不受饮食因素影响，其绝对生物利用度为96%，药物浓度在服用1-2小时后达峰。
在临床推荐剂量范围内，加替沙星血药峰浓度(Cmax)和血药时曲线下面积随剂量成比例增加。口服本品200mg至800mg连续14天，加替沙星的药动学呈线性的非时间信赖性。每天一次连续用药，在第三天口服或注射日常剂量后即可达到稳态血药浓度。每日1次，每次400mg，其平均稳态峰浓度和谷浓度为：口服4mg/L和0.4mg/L。
加替沙星血清蛋白结合率为20%，与浓度无关。加替沙星在唾液中与其在血浆中大致相等。加替沙星广泛地分布在许多组织和液体中，在靶组织中的浓度较血清高。
加替沙星无酶诱导作用，不改变自身和其他合用药物的清除代谢。加替沙星在体内代谢极低，主要以原形经肾脏排出。口服本品后48
小时，药物原形在尿中的回收率达70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代谢物在尿中的浓度不足摄入量的1%，加替沙星平均血浆消除半衰期7～14小时。本品口服或静脉注射后，粪便中加替沙星的原药回收率约5%，提示加替沙星也可经胆道和肠道排除。
第一节
合成路线及其选择
加替沙星的结构，从它的化学名：1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲氧基-1-哌嗪基)-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸可以看出母核有喹啉羧酸、哌嗪基、环丙基、甲氧基、氟等。目前按其国内赵临襄主编的《化学制药工艺学》按其原料不同将其合成路线分为两类：
（1）．以2，4，5-三氟-3-甲氧基苯甲酸为起始原料，按制备喹诺酮的合成通法，经成酰氯反应后与-3-二甲氨基丙烯酸乙酯反应后再用环丙胺置换得到关键中间体。若中间体水解后直接与2-甲基哌嗪缩合，由于8位甲氧基的强推电子作用，使得7位氟作为亲核取代反应的离去基团，活性大大降低，故缩合收率仅为19.4%;若中间体先与硼化物反应生成络合物,由于4位羧基上氧原子的p电子向硼原子的空轨道发生转移，使得4位羧基的吸电子效应进一步增强，从而提高了7位氟对亲核试剂的反应活性，与2-甲基哌嗪缩合然后水解得加替沙星，缩合和水解两步反应收率提高到75.5%。见图合成路线（1）。
F F
OMe
F
COOH SOCl 2 Or(COCl) 2
F F
F
COCl
/NH 2
F F
OMe
F
O
O
NH
OEt NaH
N
O
F F
OMe
COOEt
H 3BO 3/ZnCl 2/Ac 2O
F F
OMe
N
O
O
B OAc
AcO
HN
NH
CH 3
/py/DMF
F N
OMe
O O
O
NH
CH 3
B OAc
AcO Et 3N F N
OMe
N
HN
CH 3
O
COOH
图（1）
（2）以2，3，4，5-四氟苯甲酸为起始原料，按制备喹诺酮类抗菌药的合成通法，经由成酰氯、酸酯化、乙氧亚甲基化、环丙胺化、环化、水解及与哌嗪缩合，制得中间体，后者再与甲醇钠发生亲核取代生成加替沙星，由于选择性差和7位哌嗪基的立体障碍使得本步收率仅为29%。见图合成路线（2）。
F F
F
COOH 2F
F
F
COCl CH 2
COOK COOEt
F F
F
COOEt
O
1.HC(OEt)3/Ac 2O NH 2
F F
F
F
COOEt O
NH
23/DMF 2.HCl /HOAc
F F
F
N
COOH
O
H 3F
N
F
N
COOH O
HN
H 3C 33OH
F N
OCH 3
N
COOH O
HN
H 3C
图（2）
上述两条工艺路线较成熟，但步骤较多，操作不便，收率不高。降低成本，近年来出现了多种替沙星的合成方法，其中一种是中国药科大学物理化学教研室唐磊等人研究以廉价易得的1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H ）-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯为原料，经水解、缩合和甲氧基化制得加替沙星，该法总收率高、成本低，小试总收率约为62.4%，适合工业化生产。合成路线如下：
F
F
F
N
COOEt
O
,HOAc,H2O
F
F
F
N
COOH
O
HN
NH
,K2CO3
DMF
F
N
F
N
COOH
O
HN
CH3
H2SO4
MeONa, DMSO
F
N
OMe
N
COOH
O
HN
3
(1)(2)
(3)
(4)
第二节
加替沙星的工业生产
一、1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2）
的制备
（1）工艺原理
1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯经混酸水解制得1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸。
F
F
F
N
COOEt
O
,HOAc,H2O
F
F
F
N
COOH
O
24
(1)(2)
（2）生产过程
将冰醋酸、水、浓硫酸加入反应釜，启动搅拌器，慢慢滴入1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯（1），搅拌反应30min至反应终点。然后加入冰水，有白色固体析出，过滤得白色固体，用水洗涤至PH为6，抽干后得1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2），产率９８％。
（3）反应条件及影响因素
1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的水解为放热反应，因此加入时要缓慢，能够使反应平稳的进行下去。冰醋酸、水、浓硫酸加入的体积比例约为7:5:1。加入的冰水体积要适量，使产物充分
析出。
二、1-环丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-
羧酸（3）的制备
（1）工艺原理
1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸在碳酸钾与DMF 溶液中与2-甲基哌嗪缩合生成1-环丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3）。
F
F
F
N
COOH
O
HN
NH
,K2CO3
DMF
(2)
F
N
F
N
COOH
O
HN
CH3
(3)
（2）生产过程
将1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2）、2-甲基哌嗪、碳酸钾与DMF分别加入搪瓷反应釜，控制反应釜温度为55-60℃，启动搅拌器，搅拌反应2小时，过滤，母液减压浓缩至糊状，然后用2mol/L 的盐酸溶解，用饱和碳酸钠溶液调节PH至8，有大量类白色固体析出。
抽滤，干燥，得到1-环丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3），产率９１％。
（3）反应条件及影响因素
此反应温度要控制在55-60℃，温度超过80℃便会有副产物生成，加入饱
和碳酸钠溶液调节PH时，要充分搅拌，防止局部过浓。1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2）与2-甲基哌嗪的摩尔比例约为
1.2：1。
三、加替沙星的制备（4）
（1）工艺原理
1-环丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸在DMＳＯ和甲醇钠混合溶液中甲氧基化，得到加替沙星。产率93%。
F
N
F N
COOH O
HN
CH3
MeONa, DMSO
F
N
OMe
N
COOH
O
HN
3
(3)
(4)
（2）生产过程
将1-环丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3）、甲醇钠、加入二甲基亚砜在反应釜中混合，夹套通蒸汽加热至140℃，搅拌反应1h，加入新制的甲醇钠后，继续反应1h，减压浓缩反应液至糊状，加入2mol/l的盐酸使之溶解，用饱和的碳酸钠溶液调制PH8，有白色晶体析出，抽滤，所得固体以无水乙醇重结晶，得加替沙星，收率大约93%。
（3）反应条件及影响因素
后通入的甲醇钠一定要新制，加入饱和碳酸钠溶液调节PH时，要充分搅拌，防止局部过浓，前后加入的甲醇钠比例为1：1。
第三节
年产10000Kg加替沙星原料药的工艺流程设计
一、物料衡算
加替沙星是目前进入临床研究阶段的新一代氟喹诺酮类药物。我国目前年产左氧氟沙星4O余吨。江苏扬子江药业集团公司、浙江医药股份有限公司新昌制药厂、浙江京新药业股份有限公司、北京双鹤药业股份有限公司为我国左氧氟沙星原料药的4个主要生产厂家，其中新昌制药厂的盐酸左氧氟沙星占据了近半的市场份额。根据左氧氟沙星的销售状况和一般中型的厂，加替沙星生产年产量为10吨，即10000kg。
由中试实验可知合成一批目标物所需要的操作时间（反应时间、加料时间、冷却时间等总和）为8小时之内。每天可以采用两班制。生产时间为30天。
1.原料投料量计算：
生产批数=30X2=60
生产产量=10000/60=166.67KG
车间总收率Y：
中间体2收率Y1：98% 中间体3收率Y2：91%
加替沙星的收率Y3: 93%
则车间总收率：
123
98%91%93%82.93%
Y Y Y Y =??=??= 2.原料投料量计算
分子量：
311.26
分子量：
物料量 X Y Z 10000kg
根据物料衡算，可得方程式：
4
93%
2
1
3
98% 91%
372.35
368.38 283.20
解得：
原料的总投量： X=10970.14Kg 折合成99%的1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H ）-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯为 11080Kg 中间生成物（2）的量： Y=9080.39Kg 中间生成物（3）的量： Z=10100.78Kg
每批投入的原料投量=11080/60=182.9Kg
每批中间生成产物（2）=9080.39/60=151.34Kg 每批中间生成产物（3）=10100.78/60=168.35Kg
3.辅料的投料量的计算 (因无法知道中试试验的数据，只能参考小试试验的数据)
小试试验中，6.22g 原料加入： 40．0 ml 二甲基亚砜 1．36 g 新制甲醇钠 2 mol/l 盐酸40．0 ml 43.5ml 冰醋酸 31.0ml 水 6ml 浓硫酸 冰水适量
5ｇ 2-甲基哌嗪
(50 mm o1)、2．76 g(20 mmo1)碳酸钾 40．0 mL DMF 2 mol/l 盐酸80ml 饱和碳酸钠适量
1．36 g(20 mmo1) 甲醇钠
那么工业生产过程中每批消耗182.9Kg 原料需要输入的辅料：
%
91*20.283Y =
z
35
.372%
93*35.372z 10000
38.368=
%
91*26.311X Y
20.283=
冰醋酸：V=3.5/6.22*182.9=1280L
水:V=31/6.22*182.9=912L,工业中可取1000L
浓硫酸:V=6/6.22*182.9=175L,工业中可取200L
冰水适量
2-甲基哌嗪：M=5/6.22*182.9=147Kg
碳酸钾:M=2.76/6.22*182.9=82Kg
DMF:V=40/6.22*182.9=1176L,工业可取1200L
2 mol/l 盐酸:V=40/6.22*182.9=1176L,工业可取1200L
DMF:V=40/6.22*182.9=1176L,工业可取1200L
2 mol/l 盐酸:V=40/6.22*182.9=1176L,工业可取1200L
甲醇钠与新制甲醇钠各：M=1.36/6.22*182.9=40Kg
二甲基亚砜与2 mol/l盐酸各:V=40/6.22*182.9=1176L,工业生产可取1200L 饱和碳酸钠、无水乙醇适量
那么工业生产过程中每批消耗182.9Kg原料需要输出的辅料：1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2）：
Y=9080.39Kg
1-环丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3） Z=10100.78Kg
加替沙星 10000Kg
剩余的冰醋酸折合成纯的:1280L*（1-98%）=25.6L
剩余的浓硫酸折合成98%的:200*（1-98%）=4L
剩余的2-甲基哌嗪:147*(1-91%)=13.23Kg
剩余的碳酸钾：82*(1-91%)=7.38Kg
剩余的DMF与2mol/l HCL折合成原浓度的：1200*(1-91%)=108L
剩余的DMSO和2mol/l HCL折合成原来的浓度：1200*(1-93%)=84L
剩余的甲醇钠:40*(1-93%)=2.8Kg
剩余的新制甲醇钠:40*(1-93%)=2.8
输入物料一览表
输出物料一览表
二、主要设备选型
制药工程本科毕业设计开题报告
河南理工大学本科毕业设计（论文）开题报告 姓 名 专业班级 制药工程 指导教师 一、课题的名称、来源 1.课题名称 生产融雪剂 2.课题来源 生产 科研 教学 其他 二、研究意义、研究现状、研究内容、拟采用的研究思路与方法(可附页) 1、研究意义 道路冰雪灾害给全球多个国家每年带来重大损失。 我国北方寒区及南方冻雨区每年道路积雪结冰现象严重 , 造成了严重的交通拥堵和诱发了一系列交通事故。正因为道路积雪结冰的危害严重 , 世界各国都展开了大量的融冰化雪技术研究. 总的来说融冰除雪方法可分为: 清除法和融化法两大类 , 其中清除法分为人工清除法 （人工机械 , 人工撒盐、沙子 ）和机械清除法 （除雪机械） , 融化法分为化学融化法 (融雪剂 , 降低冰点的路面材料 )和热融化法(地热、太阳能、电热、导电混凝土、红外线等 )。经过近 60 a 的究 , 这些技术取得了不错效果 , 但也存在诸如环境污染、成本过高、使用条件限制等问题。 环保、高效的融冰除雪技术还在不断的探索中。 我国目前使用的方法仅限在使用融雪剂和机械这两个方面 , 且很多地方也是机械设备配备不足 ,撒融雪剂也是靠人工进行, 冬季养护缺乏系统规划 , 道路冰雪预报严重不足 , 这对冬季保障交通是不利的。 在热力融雪化冰方面 , 我国的研究还处于起步阶段 , 实际应用更是未见报道。 我们对最新的研究成果进行总结分析 , 以期为我国道路冰冻灾害防治提供借鉴。 2、研究现状 使用融雪剂是目前各国使用最广的一种融雪化冰方法。 融雪剂主要分为氯盐型、非氯盐型和混合型三大类。目前,我国大量使用的仍为氯盐类融雪剂，大都使用氯化钠 ,近来也使用氯化钙、氯化镁等 。其副作用很大，如破坏公路路面、腐蚀金属且损害植物生长等。研发新型环保型融雪剂是解决这一问题的发展方向。 3、研究内容 我的研究内容是用工业用盐生产融雪剂。传统融雪剂即氯化钠在使用过程中存在以下两个方面的问题：对金属以及水泥混凝土的高腐蚀性和在高寒地区（温度在 -15℃以下）的失效问题。我们需要以氯化钠为基础物质，进一步改性开发环保型高效融雪剂。 a 、在其中加入铁粉，类似“暖宝宝”的发热原理，可以自然产生热量；同时，铁与氯化钠中的氯离子反应，也可有效减少氯离子对环境的二次污染。 √√√1
制药工程课程设计-尼可地尔合成工艺设计讲解
天津工业大学 环境与化学工程学院 2016届制药工程课程设计 题目:年产36吨尼克地尔原料药车间工艺设计 报告人：____ ______________ 班级：___ ___________ 学号：___ ___________ 指导老师：____ ___________ 实习时间：____ __
目录 第一章产品介绍 (1) 第二章生产工艺说明 (2) 第三章生产周期 (5) 第四章物料衡算 (6) 第五章设备选型 (10) 附件：设备流程图、车间布置图
第一章产品介绍 1.3产品名称及生产规模 产品名称：尼可地尔 英文名称：Nicorandil 化学名：N-(2-羟乙基)烟酰胺硝酸酯 生产规模：36t/a 1.2产品规格 物理性状：针状 熔沸点：熔点92~93℃ 分子式：C8H9N3O4 结构式： 分子量：211.17 1.3产品的重要价值 尼可地尔，又叫做烟浪丁，是一种硝酸酯类物质，可用于治疗缺血性心脏疾病。与硝酸甘油作用相似，但又有所不同。尼可地尔在细胞膜和线粒体水平选择性激活K+-ATP通道，促使冠状动脉和外周血管扩张，随后还原前、后负荷。而且该药物主要主要舒张小动脉，增开心肌及血管平滑肌细胞膜的钾通道，并且不具有耐药性。
第二章 生产工艺说明 2.1产品合成方法 合成本产品所需原料有烟酸、乙醇胺、无水乙醇、碳酸氢钠、发烟硝酸、乙醚、氯化亚砜、氯仿、碳酸钾、无水硫酸镁、乙醇依次经历硝化反应、酰化反应和精制这三个步骤。 产品生产主要反应如下： 1.硝化反应： NH 2CH 2CH 2 OH NH 2CH 2CH 2ONO 2·HNO 3 2.缩合反应 NH 2CH 2CH 2ONO 2·HNO 3+ 2.2生产工艺流程概述 1.硝化反应 将发烟硝酸通过计量罐置于带有夹套的反应釜中，通冷盐水冷却至-8℃搅拌，缓慢滴加氨基乙醇，滴加完毕，于0℃继续搅拌1 h,减压蒸除过量硝酸，将剩余物倾入冷乙醚中，析出白色沉淀，抽滤至干，得产品 2.合成烟酰氯盐酸盐反应 将烟酸、氯化亚砜加入反应釜中，回流2h 。减压蒸馏除去过量氯化亚砜，干燥,得产品粗品。 HNO 3
制药工程课程设计
西北师范大学生命科学学院（制药工程课程设计）课程设计 班级：2009级 姓名：陈霞 学号：200974050104 指导教师：梁俊玉 二○一三年4月28日
制药设备与工程设计课程设计任务书
西北师范大学生命科学学院 课程设计说明书 题目：年产100万瓶藿香正气口服液的工厂设计课程：制药设备与工程设计 系（部）：制药工程系 专业：制药工程 班级：2009级 学生姓名：陈霞 学号：200974050104 指导教师：梁俊玉 完成日期：2013年4月28日
课程设计简介 由中药制剂制成的藿香正气口服液具有解表化湿，理气和中。用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒，症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；胃肠型感冒见上述证候者。且由于藿香正气类药物的主要成分是藿香、陈皮、茯苓、甘草等，大都是平时可以吃的野草、野菜，因此是比较安全的，老人、孩子都可以服用。藿香正气类药物，比较方便的剂型是水剂和口服液，由于藿香正气水是采用酒精提取的，味道比较刺激，高血压患者、酒精过敏者以及儿童不太适合服用该剂型，藿香正气口服液经过改进不含酒精，口感也比较好，适用范围广泛。临床试验证明，该口服液的功效是可信的，因其投用经济简便，给药途径为口服，无创伤性，且无明显副作用，及早使用该口服液有利于缩短治疗时间，减少病情变化，所以，该口服液是一种值得推广的治疗外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒的良药，同时也是一种很有开发前景的中药复方制剂口服液。 据以上所述，决定。在兰州市安宁区刘家堡建立年产100万瓶藿香正气水口服液的工厂。
课程设计说明书目录 一、设计资料 1. 设计产品简介 (7) 2.建设规模与处理目标 (7) 二、工艺设计和说明 1.工艺流程图 (7) 2.生产原料 (8) 3.工艺流程设计原则 (8) 4.工艺流程概述 (8) 5.工艺方案的分析 (8) 三、物料衡算 1.总物料衡算 (9) 四、设备的选型 1.设备的选型 (11) 五、工厂总体设计及选图 1.厂址的选择 (14) 2.厂房总体布置 (14) 3.工厂的总体平面设计 (15) 4.生产车间设计及布置原则 (16) 六、废液的处理及其防治 1.废液的处理方法 (17) 七、参考文献 (17)
制药工程-毕业设计-奥硝唑(正文)
前言 片剂是将一种或数种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用。 片剂剂量准确，体积小，携带便利，服用方便，适于大量生产；对有不良臭味，对胃肠道有刺激作用，与外界环境接触引起氧化、还原、分解、潮解的药物，可利用包衣技术加以避免和保护；片剂还便于运输和贮藏。药物制成片剂后，空气、光线、水分、灰尘等因素对其影响就很小。 但片剂也有不少的缺点：片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些；儿童和昏迷病人不易吞服；含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。 片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下。 1. 内服片是应用最广泛的一种，在胃肠道内崩解吸收而发挥疗效。 压制片（素片）：指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂，一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。如安胃片，参茸片等。 包衣片：指压制片（常称为片心）外面包有衣膜的片剂，按照包衣物料或作用的不同，可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等。如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。 长效片：指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓慢释放而延长作用。如长效氨茶碱片等。 嚼用片：指在口内嚼碎后下咽的压制片，多用于治疗胃部疾患。如氢氧化铝凝胶片、酵母片等。 2. 口含片指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。如四季青喉片、喉炎片、保喉片、麝香酮含片等。口含片比一般内服片大而硬，味道适口。 3. 舌下片指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。 4. 外用片指阴道片和专供配制外用溶液用的压制片。前者直接用于阴道，
制药工程 毕业设计 奥硝唑 开题报告
南华大学化学化工学院本科生毕业设计（论文）开题报告 设计（论文）题目年产1.5亿奥硝唑片剂车间设计设计（论文）题目来源自选 设计（论文）题目类型设计型起止时间2008.12.22~2009.6.4 一、设计（论文）依据及研究意义： 奥硝唑化学名为-(氯甲基)-2- 甲基-5- 硝基-1H- 咪唑-1 - 乙醇 是继甲硝唑、替硝唑之后第三代硝基咪唑类抗生素，该类抗生素只针对厌氧菌感染，以及原虫、滴虫感染等其作用机制是，使通过分子的硝基在无氧环境中还原成氨基，或通过自由基的形成，使受体螺旋组织结构断裂，阻断其转录复制而衰亡。过去类感染直使用甲硝唑、替硝唑防治。奥硝唑引入临床后，研究人员发现，与替硝唑、甲硝唑等硝基咪唑类药物相比，该品抗感染优势明显。这是因为，奥硝唑药效持续时间长，其血浆消除半衰期为14.4小时，高于甲硝唑的8.4小时和替硝唑的12.7小时，可减少患者服药次，方便使用；致突变和致畸作用低于甲硝唑与替硝唑；在抗厌氧菌感染方面，奥硝唑的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑，疗效优于甲硝唑和替硝唑；局部用药疗效好于甲硝唑和替硝唑。近年来，随着妇科用药多种释药技术的开发，化学药物已逐渐占据了重要地位，尤其一些可采用局部外用给药的制剂，由于能直接作用于病原体，更适用于不宜口服治疗的患者，从而推动了市场的发展。因此选择适当的工艺路线可以更加有利与奥硝唑产品的发展。 二、设计（论文）主要研究的内容、预期目标：（技术方案、路线） 主要研究内容：对奥硝唑的生产工艺进行分析，选择一条合适的生产路线，确定工艺流程，绘制工艺流程图，并进行物料衡算与能量衡算，绘制工艺设备一览表。具体如下： 1．工艺过程和工艺流程； 2．工艺流程的叙述：物料流向、物料衡算及主要工艺参数； 3．设计基础：①年操作的时间按300天计算②原材料规格③产品规格④原材料消耗和产品回收率⑤公用工程的规格：电、蒸汽：4．工艺设备设计;根据设计产量、计算主要设备有关尺寸及设备布置； 5．工艺设备一览表：设备名称、规格、主要材质、台数；
例子制药工程毕业设计
设备设计、厂房设计、车间设计 年产8580吨维生素C发酵车间设计 年产7500吨青霉素原料药工厂发酵车间的设计年产100吨芬布芬原料药车间工艺设计 年产6亿片萘普生片剂车间工艺设计 年产3亿粒阿莫西林胶囊剂生产车间工艺设计年产2000万支双黄连口服液生产车间工艺设计年产1000万瓶葡萄糖注射液生产车间工艺设计 湖北医药学院
毕业设计（论文） 题目：年产16亿粒贝诺酯片剂 生产车间工艺设计 学院：药学院 专业：制药工程 年级：2012级 学号：201210062018 姓名：刘小兰 指导教师：詹利之 2016年5月15日 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。本人完全意
识到本声明的法律后果由本人承担。 学位论文作者：(手写) 年月日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保障、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关学位论文管理部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权省级优秀学士学位论文评选机构将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于： 保密□，在_________年解密后适用本授权书。 不保密□。 （请在以上相应方框内打“√”） 作者签名：年月日 教师签名：年月日 目录 摘要 (1) 关键词 (1) Abstract (1) Key Words (2)
致谢 (26) 参考文献 (14)
制药工程学课程设计(原料药生产示例)
课程设计任务书 一设计题目 诺氟沙星甲基化过程工艺设计 二工艺条件 原料参数一览表 设产品的年产量为393吨，终产品诺氟沙星甲基化物的纯度为95%，诺氟沙星投料富余系数为1.05，反应转化率均为100%，甲基化收率99%，总收率为86%，用活性炭抽滤时，活性炭损失为20%（重量比），假设其它中间体及最终产品均无损失。 每年工作日为330天（具体见设计题目分配方案），每天24小时连续运行。 三、设计内容 1.设计并选择较为合理的工艺路线、完成反应原理； 2..进行物料衡算和能量衡算、工艺条件的确定； 3.写出较为完整的课程设计说明书（不少于2000字）。 四、设计要求 1.在规定时间内完成设计内容 五、时间 14周） 4周（11 ~
六、参考书 1.《制药工程学》主编：王志祥出版社：北京化学工业出版社 2010年第 二版 2.《化工原理》主编:谭天恩窦梅周明华出版社：化学工业出版社，2010 年第三版 4.《化工机械基础》主编：刁玉玮，王立业，喻健良出版社：大连理工大学出 版社 2006年第六版
前言 甲磺酸培氟沙星为喹诺酮类抗菌药，有广谱抗菌作用，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、克雷白菌属、伤寒、沙门菌属以及流杆感菌、奈瑟菌属等具有强大抗菌活性，对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌亦有一定的抗菌作用。本品对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌仅有轻度作用。本品为杀菌剂，作用机理为抑制细菌DNA螺旋酶。主要适用于肠杆菌科细菌及绿脓杆菌等格兰氏阴性杆菌所致的各种感染，如支气管及肺部感染、肾盂及复杂性尿路感染、前列腺炎、细菌性痢疾或其他肠道感染、伤寒及沙门菌属感染和皮肤软组织感染等，也可用于葡萄球菌感染病例。 本次设计内容中所采用的工艺是以诺氟沙星为原料，与甲醛、甲酸甲基化生成培氟沙星，再与甲烷磺酸成盐，的甲磺酸培氟沙星，后精制得到产品。本路线工序较短，对反应条件，反应设备的要求也不高，而且生产成本呢较低，最适合于工业化大规模生产的。总收率达86%。再经过回收，精制等工序，可以制得。 这次课程实际是对甲磺酸培氟沙星甲基化工段的车间工艺设计 由此工艺可知,甲磺酸培氟沙星的合成工艺还是比较复杂，甲基化工段涉及到反应阶段、加氨中和阶段、离心甩料阶段，各个阶段的物料衡算、能量衡算都要核算，加上设备选型、车间和管道设计等等，因此设计的任务相当庞大。这不仅要求我们要有扎实的专业理论知识，更要有灵敏的理解感悟的实验能力，同时要学会自己掌握时间与节奏来完成设计任务。其成果包括了工艺流程设计、物料衡算、能量衡算、工艺设备选型计算、设计说明书的撰写。在设计中，我们刚开始无从下手，对于任务书上的含量、纯度、水分含量、湿度等概念的理解还不够深刻，但是经过查阅很多文献，静下心来仔细研究、摸索，和同学、老师的不断交流沟通，对于我们的设计目标有了一个清晰明确的认识。 本设计为初步设计，我按照设计任务书所要求内容，一步一步完成，但由于经验不足，理论和实践知识不够扎实，在设计中还存在不足之处，诚请老师给予指出和修正。
制药工程论文题目选题参考
https://www.360docs.net/doc/327355700.html, 制药工程论文题目 一、最新制药工程论文选题参考 1、制药工程专业毕业设计和毕业论文的教学实践 2、地方高校制药工程专业人才培养状况调查 3、制药工程专业人才培养模式改革的研究与实践 4、创新人才培养模式,培育制药工程技术人才 5、制药工程专业学生创新能力培养的探索与实践 6、制药工程专业实践教学体系的探索 7、面向区域经济建设制药工程专业学科的研究与实践 8、制药工程领域工程硕士培养探索 9、关于制药工程专业课程设置的设想 10、制药工程专业人才培养研究与实践 11、制药工程专业创新人才培养的探讨 12、制药工程专业创新人才培养的研究与实践 13、制药工程专业生物化学教学随笔 14、制药工程专业课程体系的改革 15、以教育科研促进制药工程专业课程改革 16、产学研基地建设培养创新型制药工程人才 17、制药工程学教材的内容和特点 18、制药工程专业学科建设的研究与实践 19、制药工程专业学科建设的研究与实践 20、制药工程专业实践教学的改革与探索
https://www.360docs.net/doc/327355700.html, 二、制药工程论文题目大全 1、新型制药工程专业人才培养的实践教学体系研究 2、制药工程专业生产实习新模式的探讨与实践 3、对制药工程专业内涵的探讨 4、制药工程专业物理化学教学改革的实践与思考 5、制药工程专业建设实践与发展 6、浅谈制药工程专业英语词汇教学 7、制药工程专业生产实习的改革与实践 8、基于卓越计划的制药工程专业工程实践能力的实践教学改革 9、探索制药工程本科专业培养方案新思路 10、制药工程专业本科课程体系研究 11、药学和制药工程专业开放实验的实践和思考 12、面向医药产业培养制药工程创新人才 13、在生物与制药工程专业中加强实践教学方法的探讨 14、基于CDIO理念的制药工程类专业工程素质培养体系建立与对策 15、制药工程专业人才培养模式的探索与实践 16、制药工程专业药物分析教学改革的探讨 17、制药工程本科专业实验课程体系的探讨 18、符合GMP标准的制药工程专业实验室建设与实践 19、浅议制药工程专业药物分析课程的教学 20、制药工程教育与GMP 三、热门制药工程专业论文题目推荐
10级-制药工程课程设计题目：年产1000万只庆大霉素注射液车间设计等 (1)
10级-制药工程课程设计题目：年产1000万只庆大霉素注射液车间设计等 1.年产1000万只庆大霉素注射液车间设计 2.年产1000万只肝素钠注射液车间设计 3. 1.0亿支/年头孢类粉针剂车间设计 4. 2.0亿片/年头孢类片剂车间设计 5. 2.0亿粒/年头孢类胶囊剂车间设计 6. 1.0亿支/年双黄连口服液车间设计 7. 1.0亿粒/年双黄连胶囊剂车间设计 8.5000万袋/年（5g/袋）双黄连颗粒剂车间设计 9.10.0亿丸/年六味地黄丸车间设计 10.2.0亿片/年(金嗓子)喉片片剂车间设计 11.1.0亿支/年透明质酸钠（1ml）针剂凝胶剂车间设计 12.1.0亿支/年青霉素钠粉针剂车间设计 13.1.0亿支/年青霉素胶囊剂车间设计 14.年产1000吨庆大霉素发酵车间设计 15.年产1000吨林可霉素发酵车间设计 16.年产1000吨红霉素发酵车间设计 17.年产1000吨庆大霉素提炼车间设计 18.年产1000吨林可霉素提炼车间设计 19.年产1000吨红霉素提炼车间设计 20.年产1000吨红霉素制水车间设计 21.年产1000吨青霉素发酵车间设计 22.年产1000吨头孢霉素发酵车间设计 23.500吨/年产粗香菇多糖提取综合车间设计 24.500吨/年产粗灰树花多糖提取综合车间设计 25.250吨/年产肝素钠提取综合车间设计 26.2000kg/年产肝素钠提取综合车间设计 27.250吨/年产低分子肝素钠提取综合车间设计 28.2000kg/年产低分子肝素钠提取综合车间设计 29.250吨/年产透明质酸提取综合车间设计 30.2000kg/年产透明质酸提取综合车间设计 31.2.0亿片/年雷尼替丁片剂车间设计 32.2.0亿片/年红霉素片剂车间设计 33.5000g/年产香菇多糖提取综合车间设计 34.5000g/年产灰树花多糖提取综合车间设计 35.1000kg/年产溶菌酶提取综合车间设计 36.50000kg/年产卵磷脂提取综合车间设计 37.1000kg/年产卵磷脂提取综合车间设计 38.50000kg/年产番茄红素提取综合车间设计 39.1000kg/年产番茄红素提取综合车间设计 40.50000kg/年产胡萝卜素提取综合车间设计 41.1000kg/年产胡萝卜素提取综合车间设计
制药工程本科毕业设计
本科毕业设计 设计题目：年产1.2亿粒复方降脂胶囊剂GMP车间设计 学院：化学工程学院 专业：制药工程 班级：**级**班 学号：********** 学生姓名： * * 指导教师： * * **年**月
贵州大学本科毕业设计 诚信责任书 本人郑重声明：本人所呈交的毕业设计，是在导师的指导下独立进行研究所完成。毕业设计中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均明确注明出处。 特此声明。 设计作者签名： 日期：
目录 摘要....................................................................................................................................... I II 关键词................................................................................................................................... I II Abstracts................................................................................................................................ I V Key Words ............................................................................................................................ I V 第一章总论 (1) 1.1设计背景及意义 (1) 1.1.1 设计背景 (1) 1.1.2设计意义 (2) 1.2设计依据 (2) 1.2.1设计任务书 (2) 1.2.2国家及地方规范 (2) 1.2.3基础资料 (2) 1.3产品、生产方法及工艺选择： (4) 1.3.1产品选择 (4) 1.3.2生产方法及工艺选择 (5) 1.4建设规模和产品方案： (9) 1.4.1产品方案及生产规模 (9) 1.4.2生产方法及工艺选择 (11) 1-5厂址选择 (13) 1.5.1厂址所在地的自然条件 (13) 1.5.2 GMP及环境对厂址的要求 (14) 1.5.3厂区水、电、汽及排污情况 (15) 1.5.4交通情况 (15) 1.5.5原料供应 (15) 1.5.6产品销售 (16) 1.5.7对工厂附近工农业及居民生活条件的影响 (16) 1.6工厂组成及劳动定员 (16) 1.6.1总厂组成、机构组成及平面布置图 (16) 1.6.2年工作日、生产班制及劳动定员 (17) 第二章工艺设计 (18) 2.1工艺流程的设计与评述： (18) 2.1.1前提取及提取车间工艺流程的设计及评述： (18) 2.1.2提取浓缩车间工艺流程的设计及评述 (20) 2.1.3制剂车间工艺流程的设计及评述 (20) 2.1.4制剂车间工艺流程图 (22) 2.1.5其它工艺流程 (22) 2.1.6工艺流程示意图及环境区域划分 (24) 2.2工艺计算 (25) 2.2.1物料衡算 (25) 2.2.2设备选型计算 (35) 2.2.3生产控制方法 (50)
制药工程课程的设计
附件三 《制药工程课程设计》 Course Design of Pharmaceutical Technology & Equipment 课程编号： 学时：4周学分：4 课程性质：必修 选课对象：制药工程专业 内容概要：《药物制剂工程技术与设备课程设计》是一个重要教学实践环节。本课程设计是培养学生综合运用所学的知识，特别是本课程的有关知识解决制药工程车间设计 实际问题的能力，使学生深刻领会洁净厂房GMP车间设计的基本程序、原则和方 法。内容包括制药工艺流程设计、物料恒算、设备选型、车间工艺布置设计的基 本方法和步骤。从技术上的可行性与经济上的合理性两个方面树立正确的设计思 想。 建议选用教材：《药物制剂工程技术与设备》，张洪斌主编，化学工业出版社，2003.8 主要参考书：1、《化工原理》上、下册，谭天恩，麦本熙，丁惠华编著（1990年）； 2、《化工工艺设计手册》，上、下册，国家医药管理局上海医药设计院编； 3、《药剂学》； 4、《GMP规范》； 5、《洁净厂房设计规范》2001版； 6、制药车间课程设计讲义，合工大制药工程系自编 7、杂志：《医药工程设计》
《制药工程课程设计》教学大纲 学时：4周学分：4 教学大纲说明 一、课程的目的与任务 课程设计是课程教学过程中综合性和实践性较强的教学环节，是理论联系实际的桥梁，是使学生体察工程实际问题复杂性的初次尝试。通过课程设计，使学生掌握工程设计的基本程序、原则和方法，熟悉查阅技术资料、国家技术规范、正确选用公式和数据，运用简洁的文字、图形和工程语言正确表述设计思想与结果。从而培养学生分析和解决工程实际问题的能力和实事求是、认真严谨的工作作风，使学生逐步树立正确的设计理念。同时通过本课程设计，提高学生运用计算机设计绘图(AutoCAD)的能力。 二、课程的基本要求 1、确定主要制剂的生产工艺流程及净化区域划分； 2、物料衡算、设备选型； 3、按GMP规范要求设计车间工艺平面图及主要制药设备的安装图，要求计算机AutoCAD 绘图； 4、编写设计说明书。 5、课程设计的考核、评分方法： 6、设计考核的内容包括：设计说明书、图纸的质量（指说明书内容是否完整、正确， 文字表达是否简洁、清楚，车间布置是否合理，主要设备总装图结构是否合理，图纸表达是否规范、正确，图面是否整洁、清楚等）；课程设计结束后，由任课教师以及相关教师主持课程设计答辩会，全班同学按设计组分别进行汇报和答辩； 三、与其它课程的联系与分工 《化工原理》的化工单元操作及管路计算； 《药剂学》的主要制剂生产工艺流程； 《GMP规范》的有关车间设计的内容； 《化工制图》及AutoCAD内容； 《制剂工程技术与设备》的主要内容。 四、教学形式和学时分配 1、课程设计：从以下给定的设计题目中任选一题； 2、设计时间为2周；
制药工程毕业论文
医药学院 毕业设计（论文） 论文题目：年产1000吨参苓健脾 颗粒生产车间工艺设计学院：药学院 专业：制药工程 年级： 2012级 姓名：桐桐 学号： 201207132003 指导教师：雪婷（王洛临） 年月日
学位论文原创性声明 本人重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。 学位论文作者： (手写) 年月日 学位论文使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保障、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关学位论文管理部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权省级优秀学士学位论文评选机构将本学位论文的全部或部分容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于： □，在_________年解密后适用本授权书。 不□。 （请在以上相应方框打“√”） 作者签名：年月日 教师签名：年月日
目录 摘要 (1) Abstract (2) 第一章概述 (3) 1.1 颗粒剂介绍 (3) 1.1.1 颗粒剂的特点 (3) 1.1.2 颗粒剂的分类 (3) 1.1.3 颗粒剂的规格和质量 (3) 1.1.4 颗粒剂在制备与贮藏过程中易出现的问题 (5) 1.2 参苓健脾颗粒剂简介 (5) 第二章处方设计及工艺 (6) 2.1 参苓健脾颗粒剂处方设计 (6) 2.1.1 处方 (6) 2.1.2 辅料的选择原则 (6) 第三章工艺流程 (6) 3.1 设计概述 (6) 3.1.1 课题名称 (6) 3.1.2 设计依据 (6) 3.1.3 设计原则 (7) 3.2 工艺流程介绍 (7) 3.2.1 提取 (8) 3.2.2 筛分 (9)
制药工程课程设计.200982091
制药工程专业课程设计任务书 设计题目三：固体制剂综合车间GMP设计 （片剂3亿片/年，胶囊剂4亿粒/年，颗粒剂4000万袋/年） 目录 1 绪论 (1) 1.1设计思想 (1) 1.2洁净区间说明 (2) 2 正文 (2) 2.1 车间设计概述 (2) 2.1.1 固体制剂综合车间 (2) 2.1.2 设计目的 (2) 2.1.3 设计依据 (2) 2.1.4设计原则 (2) 2.2药物配方 (3) 2.3 生产规模和包装形式 (3) 2.2.1生产规模 (3) 2.2.2包装形式 (3) 2.4 生产制度 (3) 2.5 生产工序 (3) 2.6 物料衡算 (5) 2.6.1 片剂 (6) 2.6.2 胶囊剂 (8) 2.6.3 颗粒剂 (9) 2.7 生产设备选型 (12) 2.7.1 生产设备选型说明 (12) 2.7.2 主要生产设备选型 (13) 2.7.3 设备表汇总 (24) 2.8 主要设备介绍 (25)
2.8.1 高效沸腾干燥器 (25) 2.8.2 V混合机 (27) 2.8.3 三维运动混合机 (29) 2.8.4 摇摆颗粒机 (31) 2.8.5高效包衣机 (32) 2.8.6高速旋转式压片机 (32) 2.8.7全自动胶囊填充机 (34) 2.9 车间工业平面布置说明 (35) 2.9.1 车间布置 (36) 2.9.2 人物流通道布置 (36) 2.9.3 生产线安排 (36) 2.9.4 生产设备布局 (37) 2.9.5 中间站的布置 (37) 2.9.6 参观走廊的设置 (37) 2.9.7 物料净化 (37) 2.9.8 人员净化 (38) 2.9.9 固体制剂车间产尘，散热，散湿，臭味的处理 (38) 2.9.10 洁净工作服的处理 (38) 2.9.11 备料室的设置 (39) 2.9.12 称量室 (39) 2.9.13 除尘及前室 (39) 2.9.14 囊壳储存 (39) 2.9.15 容器具的清洗 (39) 2.9.16防爆 (40) 2.9.17安全门的设置 (40) 2.9.18仓库 (40) 2.9.19防火设备 (40) 2.9.20其他设计说明 (40)
制药工程专业毕业设计模式的创新及实践
制药工程专业毕业设计模式的创新及实践 祝宏 刘永琼 巨修练 胡学雷 武汉工程大学化工与制药学院 (武汉 430073) 摘 要 根据制药工程专业的培养目标,结合实际工作经历,依学生现有的专业理论基础所设计,通过计算机辅助工艺设计的手段,使学生首次在制药工程工艺设计中,实现了物料衡算、能量衡算、设备选型计算、换热器传热系数校核、有关工程经济的同步联动计算和设计结果的即时动态显示,提高了设计计算精度和设计效率;学生从中深刻领会到制药车间计算机辅助工艺设计的基本程序、原则和方法,树立正确的设计理念,取得了满意的教学效果;同时提出加强制药工程专业计算机辅助工艺设计的必要性和迫切性。 关键词 制药工程;毕业设计新模式;计算机辅助设计 随着现代科学技术的迅猛发展,计算机应用已经渗透到各学科的每一个领域,那种利用纸和笔进行计算、绘图的历史终将被计算机辅助设计(C omputer Aided Design,C AD)所替代。C AD就是建立起某种模式和方法,使计算机按照人的意图,去进行分析和计算,作出判断和选择,最后输出满意的结果,它把人类的逻辑推理、学习联想、富于创造性的优点与计算机高速、精确、信息存贮量大的特性结合起来,通过人机交互技术融为一体,从而使两者的优势都得到了充分的发挥;用C AD手段来进行车间工艺设计,具有效率高,计算准确,管理数据方便,查找、修改数据容易,绘图快捷和准确,数据与图的联动性强,可动态显示、重复利用、按需打印等普通手工设计无法具备的优点。目前C AD技术已成为我国企业提高自身技术素质,增强市场竞争力的重要手段,但目前设计人员中熟练掌握计算机辅助设计技术的不多,所以培养掌握现代设计人才已成为一项迫切的任务,这就要求在组织教学内容时,除了向学生传授常规设计方法内容外,还要加强C AD与分析,增加现代设计方法与先进C AD软件的应用等教学内容,使学生的知识结构符合21世纪人才的需求。 毕业设计是教学计划中最重要的实践性教学环节之一,它的基本要求是培养学生综合运用所学的基础理论、基本知识和基本技能,用以分析、解决工程、科研、社会实际问题的能力,使学生得到工程设计方法和科研能力的初步训练,同时培养学生正确的思想方法,树立严谨的治学态度、理论联系实际的工作作风。毕业设计也是学生即将完成学业的最后一个重要环节,它既是对所学知识的全面检验、总结和综合应用,又为今后走向社会的实际工作铸就了一个良好的开端,优秀的毕业设计可以使学生的设计思路和创新理念得到很好的展现,充分体现设计者对知识掌握和运用的熟练程度,优秀的设计方案还能够推广应用。 就制药工程专业毕业设计的实践教学而言,各兄弟院校都有丰富的教学经验可供借鉴,但为本课程配套的C AD设计环节却没有成熟的教学模式可以参考。因此,根据制药工程专业的培养目标,结合本校制药工程专业教师所具有的实际工作经历,学院对制药工程专业毕业设计模式进行了探索和实践,初步形成了一套较完整的C AD毕业设计模式。 一、C AD毕业设计大纲、题目与设置原则 11C AD毕业设计大纲 (1)C AD毕业设计的目的与任务 通过本环节的学习,使学生掌握C AD的基本工作程序、原则和方法,掌握制药工艺流程设计、物料衡算、能量衡算、设备选型、车间工艺布置设计等的C AD步骤,培养学生综合运用所学计算机知识和专业知识,特别是用C AD方法解决制药工程车间工艺设计实际问题的能力,从技术上的可行性与经济上的合理性两个方面树立学生正确的设计思想,提高学生计算机编程及运用计算机设计绘图的能力。 (2)C AD毕业设计的基本环节 ①毕业实习时间为4周,详细了解实习车间的生产工艺流程、控制点、主要工序操作、控制方法、操作条件、主要设备的结构、尺寸和性能及工作原理;熟悉实习产品的能源条件、节能措施、 “三废”防治及综合利用、实习车间的布置、技术安全、实习车间的生产组织和技术管理情况;掌握实习产品的技术经济指标、实习车间曾出现过和现存的问题、曾采取或打算采取的改进措施。 ②C AD毕业设计时间为11周,首先按毕业实习收集的实际生产过程信息,确定生产工艺、绘制工艺流程框图,结合工程实际指导学生查阅所需资料及检索相关规范标准,从技术可行性和经济合理性两方面树立正确的设计思想。 ③将采集到的工艺参数、估测经验参数和物性常数分别编入电子表格数据库,编制物料衡算、能量衡算、设备选型计算、换热器传热系数校核和有关工程经济的计算程序模块。 — 7 1 — 药学教育2005年第21卷第5期 收稿日期:2005208202。 作者简介:祝宏(1963-),男,湖北武汉人,硕士,副教授,从事药物合成与制药工程研究。
制药工程专业和制药产业的发展与我们所需要的能力
药学院 制药工程专业和制药产业的发展与我们所 需要的能力 学号 201640421051 姓名韩梓 学院药学院 专业 2016级制药工程 导师慈志敏 时间 2016 年 11 月24 日
制药工程专业 摘要 在中国，大学招生人数每年都在上升，而大学毕业生待业人数也逐年增加。大学的供不应求以及大学效率的缺失问题严重。就此类问题分析了制药工程专业的发展状况，课程设置，招生情况，人才需求状况，探讨了制药工程专业的发展思路。以及制药工程专业就业前景。 关键词：制药工程；发展趋势；人才需求；就业前景，总结 一、制药工程学科的介绍 （一）制药工程学科 制药专业是典型的交叉学科,建立在化学、生物学、药学、工程学等学科基础之上。1998 年,根据国家教育部制定的“面向21世纪教学内容和课程体系改革”的要求,在化工与制药类专业中,新增加了制药工程专业.在国家大幅度削减专业的情况下 ,国家新增加制药工程这一专业,反映了制药工业对工程型人才的需求。与制药工程专业密切相关的行业主要是制药工业，包括传统的化学制药、生物制药、中药制药和药物制剂，一些医药中间体生产企业、一些保健品生产企业也与制药工程专业有关。根据产业的分类标准，制药业属于医药产业，可分为化学原料制造产业、化学制剂制造业，中药饮片产业、中成药产业、生物生化品制造业、兽用药产业、和卫生材料及医疗用品制造产业。 制药业融合了各个学科的先进技术手段，医药产品的研制需要尖端技术人才和充足的经费，它的生产也学要相当高技术水平的工人和相当精密的设备。新技术的启用是制药业持续发展的动力，也是制药企业在市场竞争中最重要的手段。现代生物技术的发展更为制药企业注入性的活力，反义技术的应用也将解决传染病和癌症中尚未解决的问题；此外，组合技术的开发带来了新药技术的革命，使新药研究出现了一个新的局面，因此可以说，制药业属于高技术产业。 （二）制药工程学科应具备的基本知识结构 1．掌握化学制药、生物制药、中药制药、药物制剂技术与工程的基本理论、基本知识；
制药工程课程设计分析
制药工程基础 课程设计 题目（中文）：年产360万支国内销售产品B冻干制剂车间设计 学生姓名： 学号： 系别：化学与化学工程系 专业：制药工程 指导教师：刘艳 起止日期：2013.10——2013.11 2013年11月10日
1、前言 (4) 2、项目概况 (4) 3、设计方案的理念与整体设计思路 (4) 3.1设计理念 (4) 3.2项目设计依据 (6) 3.3整体设计思路 (6) 4、产品简介 (7) 5、工艺设计方法说明 (8) 5.1成员组成 (8) 5.2设计任务 (8) 5.3冻干粉针剂的优点 (8) 5.4冻干制剂技术特点 (10) 5.5厂房设计及生产流程 (10) 5.5.1厂房安排 (10) 5.5.2生产安排 (11) 5.5.3设计图纸内容 (11) 5.5.4冻干制剂的主要生产工序 (12) 6、物料衡算 (16) 6.1物料衡算基准 (16) 6.2本设计项目中的物料衡算 (16) 6.3物料衡算内容 (17) 7、设备选型 (18)
7.1冻干机的选取 (18) 7.2西林瓶压盖机 (20) 7.3西林瓶灌装机 (23) 7.4西林瓶灯检机 (25) 7.5西林瓶洗涤灭菌系统设备验证方案 (25) 7.6西林瓶洗瓶机 (27) 7.7包装机 (30) 8、各图 (31) 8.1车间平面布置图 (31) 8.2人流物流图： (34)
1、前言 制药工程课程设计是课程教学过程中综合性和实践性较强的教学环节，是理论联系实际的桥梁是使学生体察工程实际问题复杂性的初次尝试。它的目的是培养学生综合运用所学的知识，特别是本课程有关的知识，解决制药工程车间设计实际问题的能力，使学生深刻领会洁净厂房GMP车间设计的基本程序、原则和方法。掌握制药工艺流程设计、批次设计、物料衡算、设备选型、车间工艺布置设计的基本方法和步骤。从技术上的可行性与经济上的合理性两个方面树立正确的设计思想，同时提高学生运用计算机绘图的能力。 2、项目概况 全年生产时间：40周； 日工作制：3班/天，每天工作24h（0:00～24:00），每周工作5天； 年生产力：360万只； 外包方式：10只一小盒，10小盒一大盒，84大盒一箱； 3、设计方案的理念与整体设计思路 3.1设计理念 制药工艺设计的好坏，直接关系到制药过程装置和设施的建设是
制药工程毕业设计
概述 1.胶囊剂的简单介绍 胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。目前与片剂一样广泛地应用于临床。 胶囊剂具有如下一些特点： ①能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。 ②药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。 ③可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。 ④可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用。 胶囊剂可分为硬胶囊剂和软胶囊剂两类，1888年由法国的Mothe首次制备了软胶囊，1847年由英国的Murdock制备了硬胶囊。 软胶囊是指把一定量的原料、原料提取物加上适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊中制成的剂型。 硬胶囊（hard capsule)系指将一定量的药材提取物加药粉或辅料制成均匀的粉末或颗粒,充填于空心胶囊中制成,或将药材粉末直接分装于空心胶囊中制成。在现代中药制剂生产中,硬胶囊剂因工艺过程相对简单,又有服用方便、起效快并能有效地隔离药物的不良气味等优点,近年来得到了广泛的应用。 胶囊剂具有外表光控洁，无异味、易吞服、溶解速率快等优点，胶囊剂新的进展主要是缓释胶囊如布洛芬胶囊、结肠靶向给药胶囊，又分pH依赖型释药系统、时滞释药系统、菌群触发型释药系统。近年来已成为国内外制剂生产的重要剂型之一，其发展速度已明显高于其他口服制剂。一九八六年我国胶囊剂的生产能力为20亿粒。以后胶
制药工程课程设计
四川理工学院 年产3000万支益气养血口服液生产车间 工艺设计说明书 学生：熊璐 学号：10131040227 专业：制药工程 班级：2010级2班 四川理工学院化学与制药工程学院 二0一三年九月
年产3000 万支益气养血口服液生产车间工艺设计说明书 目录 一、工艺概述 1.1 口服液概述,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1 1.2 生产工艺流程设计的重要性,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1 1.3 工艺流程设计的成果及任务,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1 二、工艺论证 2.1 益气补血口服液处方,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1 2.2工艺流程设计 2.2.1 工艺过程简述,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2 2.2.2 口服液生产工艺流程具体步骤,,,,,,,,,,,,,,, 2 三、物料衡算 3.1 计算条件,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 4 O■ *上丨'丿丨' XJ、I I JJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJ r 3.2 计算过程,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 4 < I I 人二ib I、I * JJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJ■ 四、主要设备选型说明 4.1 口服液制剂生产工艺各工段要求,,,,,,,,,,,,,,,,, 7 4.2 设备选型 4.2.1 配液灌的选型,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 7 4.2.2 过滤器的选型,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 8 4.2.3 洗瓶设备选型,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 8 4.2.4 干燥灭菌设备选型,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 8 4.2.5 灌装设备的选型,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 9 4.2.6 灭菌设备的选型,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 9 4.2.7 灯检设备的选型,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 9 4.2.8 贴签机的选型,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 9 4.2.9 包装设备的选型,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 10 4.3 设备一览表,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 10 五、制药用水设计 5.1 纯化水制备工艺,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 11 5.2 每天饮用水的总耗量计算,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 11 六、车间工艺平面布置说明 6.1 布置说明,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 12 6.2 布置原则,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 12 6.3 辅助设施,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 12 6.4 车间布置 6.4.1 周围环境,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 12 6.4.2 厂房,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 12 6.4.3 人员要求,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 13