原癌基因如何被激活形成癌基因
原癌基因如何被激活形成癌基因
人体细胞内的癌基因是由原癌基因转化而来的。据估计，人体的每一个细胞中都有大约1 000个原癌基因，存在于每一个染色体中。原癌基因可在致癌因素作用下, 通过各种激活途径, 转化为癌基因, 引起细胞癌变。
原癌基因的激活通过以下途径实现：一是病毒癌基因整合到正常人体基因组, 激活原癌基因的表达；二是原癌基因DNA序列中发生一个碱基对改变,使其变为癌基因, 这种方式称基因突变；三是原癌基因随着染色体易位, 由原来基因不活跃区易位到基因活跃区；四是在细胞基因组中“游动”的外源或内源DNA片断, 插入原癌基因附近并将其激活。原癌基因激活后形成一种异常的DNA序列, 即形成具有致癌性的DNA序列。癌基因为显性基因, 一旦形成就立即能通过其基因产物显示致癌作用。
癌基因编码的产物为癌蛋白。癌蛋白与正常蛋白质的氨基酸组分差异不大, 可根据它们在细胞中的定位分为两类: 一类分布在细胞膜和细胞质中；另一类在细胞核中,称细胞核癌蛋白。人们对前一类癌蛋白的生物特性已进行了大量研究，发现有的癌蛋白作为酶可以活化细胞第一信号系统，使细胞外界信号传递到细胞内；有的癌蛋白作用是破坏细胞周期调控，促使其向肿瘤细胞转化；有的癌蛋白影响细胞内信号系统，干扰DNA合成和细胞分化。而另一类癌蛋白——细胞核癌蛋白,可能通过激活控制细胞增殖的基因发挥作用。
20 生物化学习题与解析--癌基因、抑癌基因与生长因子
癌基因、抑癌基因与生长因子 一、选择题 （一） A 型题 1 ．关于细胞癌基因叙述正确的是 A ．在体外能使培养细胞转化 B ．感染宿主细胞能引起恶性转化 C ．又称为病毒癌基因 D ．组主要存在于 RNA 病毒基因中 E ．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因 2 ．关于抑癌基因的叙述正确的是 A ．可促进细胞过度生长 B ．缺失时不会导致肿瘤发生 C ．可诱发细胞程序性死亡 D ．与癌基因表达无关 E ．最早发现的是 p53 基因 3 ．癌基因被激活后其结果可以是 A ．出现新的表达产物 B ．出现过量正常表达产物 C ．出现异常表达产物 D ．出现截短的表达产物 E ．以上都对 4 ．原癌基因发生单个碱基的突变可导致 A ．原癌基因表达产物增加 B ．表达的蛋白质结构变异 C ．无活性的原癌基因移至增强子附近 D ．原癌基因扩增 E ．以上都不对 5 ．下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．mas 6 ．编码产物 P28 与人血小板源生长因子同源的癌基因是 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．myc 7 ．关于 Rb 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 13q14 B ．是一种抑癌基 C ．是最早发现的抑癌基因 D ．编码 P28 蛋白质 E ．抑癌作用有一定广泛性 8 ．关于 EGF 叙述错误的是 A ．表皮生长因子，是一种多肽类物质 B ．可以促进表皮和上皮细胞的生长 C ． EGF 受体是一种典型的受体型 PTK D ．与恶性肿瘤发生有关 E ．可诱导细胞发生凋亡 9 ．能通过 IP3 和 DAG 生成途径调节转录的癌基因主要是 A ． src B ． ras C ． sis D ． myb E ． myc 10 ．关于癌基因叙述错误的是 A ．正常情况下，处于低表达或不表达 B ．被激活后，可导致细胞发生癌变 C ．癌基因表达的产物都具有致癌活性 D ．存在于正常生物基因组中 E ．与抑癌基因协调作用 11 ．下列哪一种不是癌基因产物 A ．化学致癌物质 B ．生长因子类似物 C ．跨膜生长因子受体 D ． GTP 结合蛋白 E ． DNA 结合蛋白 12 ．关于 p53 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 17p13 B ．是一种抑癌基因 C ．编码产物有转录因子作用 D ．编码 P21 蛋白质 E ．突变后可致癌 13 ．能编码 DNA 结合蛋白的癌基因是 A ．myc B ．ras C ．sis D ．src E ．fos 14 ．关于原癌基因的特点叙述错误的是
癌基因与抑癌基因
第二十章癌基因、抑癌基因和生长因子 一、A型题 1．关于癌基因的叙述，错误的是 A.是细胞增殖的正调节基因 B.可诱导细胞凋亡 C.能在体外引起细胞转化 D.能在体内诱发肿瘤 E.包括病毒癌基因和细胞癌基因 2．关于细胞癌基因的叙述，正确的是 A.存在于正常生物基因组中 B.存在于DNA病毒中 C.存在于RNA病毒中 D.又称为病毒癌基因 E.正常细胞含有即可导致肿瘤的发生 3．关于病毒癌基因的叙述，正确的是 A．主要存在于DNA病毒基因组中 B．又称原癌基因 C．由病毒自身基因突变而来 D．不能使培养细胞癌变 E．最初在鸡Rous肉瘤病毒中发现 4．myc家族编码的产物是 A.生长因子 B.生长因子受体 C.核内转录因子 D.GTP结合蛋白 E.核内DNA结合蛋白 5．产物具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是 A.myc 家族 B.sis家族 C.ras家族 D.src家族 E.myb家族 6．产物具有GTP酶活性的癌基因是 A.myc 家族 B.ras家族 C.sis家族 D.src家族 E.myb家族 7．逆转录病毒基因组中LTR的功能是 A.调节和启动转录 B.编码病毒核心蛋白 C.编码逆转录酶和整合酶 D.编码病毒外膜蛋白 E.编码酪氨酸激酶 8．癌基因的表达产物不包括 A.生长因子类似物 B.跨膜生长因子受体 C.结合GTP的蛋白质 D.反式作用因子 E.顺式作用元件 9．关于抑癌基因的叙述，错误的是 A.突变时可导致肿瘤发生 B.P16基因是最早发现的抑癌基因 C.促进细胞的分化 D.抑制细胞过度生长 E.都能诱发细胞程序性死亡 10．最早发现的抑癌基因是
原癌基因存在的生物学意义
原癌基因存在的生物学意义 摘要:原癌基因普遍存在于人和动物体内,它是细胞的正常基因,其表达产物对细胞的生理功能极其重要。原癌基因的激活是由于环境的改变,细胞为了生存,改变自身染色体而存活下来的有利于细胞生存的变异,从自然选择和生物进化的角度分析,这对于细胞本身有积极的求生作用。原癌基因其实是生物进化的”种子”,自然环境是复杂多变的,生物体保存着能改变自身生存方式的基因,从而在新的环境中生存下来。 关键词: 原癌基因自然选择环境生存 原癌基因(proto-oncogene)是细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必须的,在进化上高等保守。人和动物细胞的染色体上为什么会存在原癌基因?原癌基因的存在对细胞的生存及生物的进化有什么作用? 一、原癌基因的功能 原癌基因是正常细胞生长所必需的生长因子及其受体。当外界环境改变,致使细胞发生点突变、染色体易位、基因扩增或LTR插入,细胞生长的正常限度便被冲破,导致肿瘤的形成。在正常情况下,原癌基因所编码的产物多数都是一些在胚胎期为生长发育所必需的蛋白质,这种蛋白酶广泛存在于各种活细胞中,为生命活动所不可或缺。 二、原癌基因的激活 癌症的本质是各种原因引起的基因结构和功能的异常,各种环境和外源性因素的影响最终会体现为基因的改变。物理,化学,病毒致癌因素由于改变了正常细胞染色体的结构组成,使正常细胞的原癌基因“被动”地表达,从而出现了危害人体健康的癌症;另一方面,近年研究结果显示:吸烟、酗酒等不良生活习惯也可能引发正常细胞癌变,吸烟、饮酒等不良生活习惯使人体体质酸化。而人体正常的内环境是PH值大约7.35——7.45的弱碱环境。由于烟、酒等会产生大量的酸毒,长久下去体内就会积累大量的酸性废物。如果酸性废物积累过多,就会使毛细血管堵塞,一方面使细胞无法得到足够的氧气和养分,另一方面细胞促使的酸性废物又无法有血液带出体外,人体体质的酸化,癌细胞不会像正常细胞因环境的酸化而死亡,事实上,细胞的环境恶化,正常的细胞为了在这种恶化的酸性环境中生存,采取了主动变异并继续绵延而产生的,形成了现在所谓的“癌细胞”。这种因为细胞生存环境的改变而引起的癌变,是正常细胞染色体主动变异的结果 目前,对癌细胞产生有两个学说:“一是德国生化博士古博格的缺氧理论,另一个是日本哈氏的酸性体质理论。古博格博士的理论指出,健康的细胞在缺氧的环境下可以变成癌细胞,其实他们的本质是一样的,因此这种细胞主动变异的癌变是由于细胞缺少氧气等新陈代谢活动所必需的物质基础,在这种情况下细胞面临着死亡的挑战。
【细胞分子生物学】第四章 原癌基因与抑癌基因
第四章原癌基因与抑癌基因 第一节概述 病毒致癌作用，病毒癌基因Viral oncogene，V-onc).。 细咆癌基因(cellular oncogene ，c-onc)或原癌基因(protoncogene) —正常细胞中与v-onc同源的基因， 抑癌基因(tumor suppressor gene)：是指由于其存在和表达而抑制细胞癌变的基因。原癌基因与抑癌基因生物学性质差异： 1．功能：抑癌基因在细胞生长中起负调节作用，抑制增殖、促进分化成熟与衰老，或引导多余细胞进入程序性细胞死亡(PCD)，原癌基因的作用则相反． 2．遗传方式：原癌基因是显性的，激活后即参与促进细胞增殖和癌变过程，而抑癌基因为隐性，只有发生纯合失活时才失去抑癌功能． 3．突变的细胞类型：抑癌基因突变不仅可发生在体细胞中，也可发生在生殖系(germ 1ine)细胞中，并通过其遗传突变，而原癌基因只在体细胞中产生突变。 第二节原癌基因 原癌基因是细胞的正常基因，其表达产物对细胞的生理功能极其重要，只有当原癌基因发生结构改变或过度表达时，才有可能导致细胞癌变。 一、原癌基因表达的特点： l、正常细胞中原癌基因的表达水平一般较低，而且是受生长调节的，其表达主要有三个特点：①具有分化阶段特异性；②细胞类型特异性；③细胞周期特异性。 2、肿瘤细胞中原癌基因的表达有2个比较普遍和突出的特点： ①一些原癌基因具有高水平的表达成过度表达· 1
②原癌基因的表达程度和次序发生紊乱，不再具有细胞周期特异性。 3、细胞分化与原癌基因表达． 在分化过程中，与分化有关的原癌基因表达增加，而与细胞增殖有关的原癌基因表达受抑制。 二，原癌基因的结构改变与其表达激活 (一)点突变 C--ras：12、13、61位密码子点突变，存在于多种肿瘤． C-ras编码蛋白(21kD,P21)：RAS，是一种GTP结合蛋白，具GTP酶活性，是重要的信号转导分子． (二)染色体易位 染色体易位(translocation)：是染色体的一部分因断裂脱离，并与其它染色体联结的重排过程。 因染色体易位造成的原癌基因激活： 1、因易位使原癌基因与另一基因形成融合基因，产生一个具有致癌活性的融合蛋白， 如t(9：22)使c-abl与bcr融合，产生一个致癌的P210蛋白 2、因易位面使原癌基因表达失控，如t(8：14)易位使c-myc表达失控． (三)基因扩增 基因扩增(gene amplification)即基因拷贝数增加． 如HL-60和其它白血病细胞，C-myc扩增8-22倍．其它：c-erb B，c-net．(四)LTR插入 LTR是逆转录病毒基因组两端的长末端重复(long terminal repeat)，其中含有强启动子序列。 三、原癌基因产物的功能 大多数原癌基因编码的蛋白质都是复杂的细胞信号转导网络中的成份，在信号转导途径中有着重要的作用． 2
生化习题集第十章 癌基因与抑癌基因
第十章癌基因与抑癌基因一、名词解释 1．癌基因2 3．细胞癌基因4 5．抑癌基因 二、选择题 A型题： 1．下列有关癌基因的论述正确的是： A.癌基因只存在病毒中 B. C.有癌基因的细胞迟早都会发生癌变 D. E.细胞癌基因是正常基因的一部分 2．下列有关癌变的论述正确的是： A．有癌基因的细胞便会转变为癌细胞B 变 C．多个癌基因的异常激活能引起癌变D. E.癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变 3.下列何者是抑癌基因： A．rasB C．p53 D E．myc 4．关于病毒癌基因：
A．使人体直接产生癌B．病毒癌基因 ．原癌基因 细胞癌基因来源于病毒基因癌基因是根据其功能命名的．一个癌基因的异常激活即可引起癌 癌基因无突变者不会引起癌变．sis ．src ．遗传信息都储存在DNA上C．以RNA为模板直接合成RNA D．可以将正常细胞转化为癌细胞E．含有转化酶 5．关于细胞癌基因： A．只在肿瘤细胞中出现B．在正常细胞中加入化学致癌物质后才会出现C．正常细胞也能检测到癌基因D．是细胞经过转化才出现的 E．是正常人感染了致癌病毒才出现的 6．癌基因的产物： A．其功能是调节细胞增殖与分化的相关的几类蛋白质B．是cDNA C．是逆转录病毒的外壳蛋白质D．是逆转录酶 E．是称为致癌蛋白的几种蛋白质 7．下列哪一种不是癌基因产物： A．生长因子类似物B．化学致癌物质 C．信息传递蛋白类D．结合DNA的蛋白质 E．蛋白激酶 8．关于癌基因：
A．v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列B．在正常高等动物细胞中可检出c-onc C．癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质D．病毒癌基因也称为原癌基因E．病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生 9．癌基因的产物有： A．cAMP B．含有稀有碱基的核酸C．生长因子D．化学致癌物质 E．以上均不是 10．癌基因可在下列情况下激活： A．受致癌病毒感染B．基因发生突变 C．有化学致癌物质存在D．以上均可以 E．以上均不可以 11．下列何者是癌基因： A．p53 B．myc C．RbD．p16 E．WT1 12．癌基因： A．可用onc表示B C．在体内可引起肿瘤D E．以上表达均正确 13．原癌基因的激活机制： A．点突变B
癌基因综述
细胞癌基因c-myc在肿瘤中的表达研究进展 宋瑞（生物化学与分子生物学201002029） 【摘要】原癌基因c-myc是myc家族的重要成员，是一种细胞核内基因，其编码产物C-MYC蛋白属核内磷酸化蛋白质。c-myc作为近年来分子生物学研究热点之一，已被证明在许多肿瘤组织中均可以检测到原癌基因c-myc的过度表达及其蛋白表达产物的异常。本文就c-myc在多种常见肿瘤中的高效表达研究作一综述。 【关键词】基因，myc;肿瘤 1c-myc基因的结构和功能 myc基因家族目前发现的有6个成员：c-myc、n-myc、b-myc、r-myc、p-myc和l-myc，彼此相互联系。n-myc，l-myc与c-myc高度同源，并且c-myc是髓细胞性白血病病毒的癌基因v-myc的细胞同类物[1]。人类c-myc基因定位于第8号染色体24带区[2]，在细胞中是保守的，共有3个外显子和2个内含子。第1外显子长约400-500bp，是转录控制区，无初始密码子，但有终端密码子，只起调节作用。在其上游中，存在两个促进子P1和P2，分别转录两种不同的mRNA。在第一与第二外显子间有一个发夹环结构，该结构对c-myc的表达具有调节作用，另外，一些生长因子也可调节c-myc的转录[3]。研究表明：第一个外显子或内含子的缺失或突变可能导致C-MYC蛋白的异常表达[4]。 c-myc蛋白产物分子量随物种不同有所差异：在鸡细胞中为P58
和P62；在人细胞中则有P64和P67。该产物蛋白定位于核内，半衰期约20～30min[5]，为核转录调节因子，能结合于DNA调节其转录，也有报道与核基质、非核基质成分相互作用而发挥其转录调节因子活性，另外推测还可能参与RNA的加工。该蛋白质共包括4个功能区域：(1)转录激活区：位于N端143个氨基酸区域富含脯氨酸、谷氨酸残基；(2)核定位区：第320-328氨基酸处含有将胞质中合成的Myc 蛋白质转运至核内的信息；(3)非特异性DNA结合区：介导蛋白与DNA的非特异性结合；(4)特异性DNA结合区：又称二聚体形成结构域，只有形成二聚体，才能与DNA结合，位于C端355~439位氨基酸，包括碱性结构域(B)，螺旋-环-螺旋结构域(HLH)及亮氨酸拉链区(LZ)，其中B区对特异性DNA顺序有亲和性，LZ和HLH介导蛋白寡聚化。c-myc转录产物mRNA先从细胞核转至细胞质，翻译产物蛋白C-MYC，再借助核定位作用进入细胞核，然后通过碱性/螺旋-环-螺旋/亮氨酸拉链(b-HLH-LZ)区与同样含有b-HLH-LZ结构的MAX蛋白形成异二聚体，大大提高了亲和性，再在非特异性结合区协助下寻找特异结合位点：靶基因DNA序列中的CACGTG核心序列，通过B区与之结合，激活靶基因或使其转录增强[6]。MAX自身也可形成二聚体，推测可能会抑制靶基因转录，近年发现的具有类似结构的蛋白MAD1和MAD2以及MxiL也能和MAX形成异二聚体，竞争MAX与MYC的结合，还可以通过MxiL-MAX二聚体与DNA 结合，对DNAMYC-MAX异二聚体具有拮抗作用，从而调节MYC 的功能。另外C-MYC还可能与某些抑制蛋白如Rb结合调节其功能
Ras的不同激活程度对细胞的影响
Ras的不同激活程度对于细胞的影响 原癌基因是指能够促进癌症细胞增殖和存活的促增殖基因。然而，激活的原癌基因，如Ras，能够诱导正常细胞进入永久的细胞周期阻滞，这一过程被称为原癌基因诱导的衰老。许多体外实验利用Ras的异位表达证明了激活原癌基因能够抑制细胞增殖，这提示了我们原癌基因诱导的衰老可能是一个重要的肿瘤抑制机制。这两个截然相反的概念引发了我们的思考：是什么造成了这样的差异？最近的研究表明，活化的Ras会引起什么样的结果取决于细胞环境以及Ras的表达水平。 我们注意到，许多发现是在Ras异位表达诱导原代细胞衰老的实验系统中得出的，而不是通过内源性的Ras基因突变。内源性Ras的表达水平较异位表达低得多。当Ras处于内源性表达水平，Ras蛋白通过激活下游效应因子诱导细胞衰老。这些效应因子包括Raf丝氨酸/ 苏氨酸激酶，如BRAF，磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3Ks），鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）等。若Ras的表达水平进一步提高，最初细胞会发生增殖，但这种增殖不会持续很长时间。快速的DNA复制能够引起复制压力和DNA损伤，从而导致DNA损伤反应。DNA损伤反应激活ATM / ATR和Chk1 / Chk2，导致G1期检查点的激活，p53蛋白被磷酸化从而诱导细胞衰老。在衰老细胞中，促增殖基因（通常是E2F的目的基因）异染色质化形成SAHF。Ras 激活增加p16的水平，使pRb处于低磷酸化状态，pRb与E2F结合从而抑制转录。此外，这一过程涉及到BRCA1与染色质的分离。BRCA1参与DNA损伤修复，它与染色质的分离造成DNA修复反应障碍，这也导致了Ras引起的细胞衰老。 原癌基因Ras在绝大多数细胞中诱导细胞衰老，仅在少数细胞中促进衰老逃逸。绕过细胞衰老是肿瘤转化过程中的一个前提条件。肿瘤细胞中Ras的表达水平非常高，这表明在肿瘤发生过程中Ras的表达水平是上调的，且衰老通路被破坏。随着DNA损伤在衰老细胞中的积累，许多抑癌基因如p53和pRb发生突变。在人类癌症中，已普遍发现肿瘤抑制基因由于其启动子处的CpG岛被异常甲基化而发生沉默，如BRCA1，p16INK4a，p15INK4b，p14ARF，p73和APC等。所有的这些变化都破坏了衰老通路，导致了衰老逃逸和转化。有关衰老逃逸的另一种假设是由于细胞内DNA损伤反应的减弱。BRIP1能够抑制BRCA1与染色质的分离。BRIP1在衰老细胞中下调，而在转化细胞中有所恢复，并逆转了BRCA1与染色质分离的情况。
癌基因和抑癌基因
癌基因 癌基因是一类会引起细胞癌变的基因。其实，原癌基因有其正常的生物学功能，主要是刺激细胞正常的生长，以满足细胞更新的要求。只是当原癌基因发生突变后，才会在没有接收到生长信号的情况下仍然不断地促使细胞生长或使细胞免于死亡，最后导致细胞癌变。科学界研究发现，血硒水平的高低与癌的发生息息相关。大量的调查资料说明，一个地区食物和土壤中硒含量的高低与癌症的发病率有直接关系。目前癌症治疗中使用硒辅助治疗十分普遍。常用的补硒制剂有新稀宝、硒维康等。 活化机制 一获得启动子与增强子。当逆转录病毒的长末端重复序列（含强启动子和增强子）插入原癌基因附近或内部时，启动下游基因的转录，导致癌变。 二基因易位—染色体易位重排，导致原来无活性的原癌基因移至强启动子或增强子附近而活化。 三原癌基因扩增 原癌因扩增是原癌基因数量的增加或表达活性的增加，产生过量的表达蛋白也会导致肿瘤的发生。 四点突变 原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，可能发生单个碱基的替换——点突变，从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异 抑癌基因也称为抗癌基因。正常细胞中存在基因，在被激活情况下它们具有抑制细 胞增殖作用，但在一定情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用 机制 其功能是抑制细胞周期，阻止细胞数目增多以及促使细胞死亡。通常是一对等位基因均告缺失或都因突变而失去活性时，细胞发生癌变，此时缺失或突变的基因一般就是抑癌基因。因此，抑癌基因反映了基因的功能丢失（loSS of function）。抑癌基因原先有对细胞分裂周期或细胞生长设置限制的功能，当抑癌基因的一对等位基因都缺失或都失去活性时，这种限制功能也就随之丢失，于是出现了细胞癌变。抑癌基因与癌基因之间的区别在于癌基因只要有一个等位基因发生突变时就可引起癌变，而抑癌基因只要有一个等位基因是野生型时，就可抑制癌变。目前已发现的抑癌基因有10多种。例如，P53基因是于1979年发现的第一个肿瘤抑制基因，开始时被认为是一种癌基因，因为它能加快细胞分裂的周期，以后的研究发现只有在pJ3的失活或突变时才会导致细胞癌变，才认识到它是一个肿瘤抑制基因。
癌基因与生长因子概念试卷.doc
癌基因与生长因子概念试卷 [模拟] 120 A1型题每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。 第1题： HBV病毒感染可以导致 A.肺癌 B.结肠癌 C.肾癌 D.原发性肝癌 E.其他组织的癌症 第2题： 关于病毒癌基因的叙述，不正确的是 A.又称原癌基因 B.感染宿主细胞能引起恶性转化 C.感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因组 D.在体外能引起细胞转化 E.主要存在于RNA病毒基因中 第3题： 关于生长因子的叙述，错误的是 A.由不同的细胞合成后分泌的 B.均不属于癌基因表达产物 C.能作用于靶细胞上的相应受体 D.最终启动相关基因转录 E.调节细胞生长、分化 第4题： 不属于原癌基因特点的是 A.只存在于肿瘤细胞中 B.广泛存在于生物界 C.基因序列呈高度保守性 D.通过其表达产物发挥作用 E.激活后具有细胞转化能力 第5题： 下列哪种因素可使癌基因活化 A.癌基因点突变
B.正常基因表达增强 C.正常基因表达减小 D.抑癌基因表达增强 E.细胞增殖、分化增加 第6题： 关于抑癌基因的叙述，下列哪项是正确的? A.发出抗细胞增殖信号 B.与癌基因表达无关 C.缺失对细胞的增殖、分化无影响 D.不存在于人类正常细胞 E.肿瘤细胞出现时才进行表达 第7题： 以下关于细胞癌基因的叙述正确的是 A.只在肿瘤细胞中可以表达的 B.化学致癌物诱发正常细胞出现的 C.正常人细胞也存在原癌基因 D.细胞经过转化后才出现的 E.正常细胞感染致癌病毒才出现 第8题： 癌基因表达的酪氨酸蛋白激酶主要是催化 A.受其作用的酶蛋白酪氨酸残基磷酸化 B.蛋白质丝氨酸磷酸化 C.蛋白质苏氨酸磷酸化 D.组蛋白磷酸化 E.任一氨基酸磷酸化 第9题： 生长因子受体不具备下列哪项结构特点 A.是跨膜糖蛋白 B.胞外部分构成结合域 C.跨膜段由20多个疏水氨基酸组成 D.胞内部分有较多可以被磷酸化的酪氨酸残基 E.酪氨酸残基磷酸化后形成与G蛋白的结合位点 第10题： 关于抑癌基因的叙述，正确的是 A.具有抑制细胞增殖的作用 B.与癌基因的表达无关 C.缺失与细胞的增殖和分化无关 D.不存在于人类正常细胞中 E.肿瘤细胞出现时才表达
第20章 癌基因与抑癌基因习题
第十一章癌基因与抑癌基因 复习测试 （一）名词解释 1．癌基因 2．病毒癌基因 3．细胞癌基因 4．原癌基因 5．抑癌基因 （二）选择题 A型题： 1．下列有关癌基因的论述正确的是： A. 癌基因只存在病毒中 B. 细胞癌基因来源于病毒基因 C. 有癌基因的细胞迟早都会发生癌变 D. 癌基因是根据其功能命名的 E. 细胞癌基因是正常基因的一部分 2．下列有关癌变的论述正确的是： A．有癌基因的细胞便会转变为癌细胞 B．一个癌基因的异常激活即可引起癌变 C．多个癌基因的异常激活能引起癌变 D. 癌基因无突变者不会引起癌变 E. 癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变 3. 下列何者是抑癌基因： A．ras B．sis C．p53 D．src E．myc 4．关于病毒癌基因： A．使人体直接产生癌 B．遗传信息都储存在DNA上 C．以RNA为模板直接合成RNA D．可以将正常细胞转化为癌细胞 E．含有转化酶 5．关于细胞癌基因：
A．只在肿瘤细胞中出现 B．在正常细胞中加入化学致癌物质后才会出现 C．正常细胞也能检测到癌基因 D．是细胞经过转化才出现的 E．是正常人感染了致癌病毒才出现的 6．癌基因的产物： A．其功能是调节细胞增殖与分化的相关的几类蛋白质B．是cDNA C．是逆转录病毒的外壳蛋白质 D．是逆转录酶 E．是称为致癌蛋白的几种蛋白质 7．下列哪一种不是癌基因产物： A．生长因子类似物 B．化学致癌物质 C．信息传递蛋白类 D．结合DNA的蛋白质 E．蛋白激酶 8．关于癌基因： A．v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列 B．在正常高等动物细胞中可检出c-onc C．癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质D．病毒癌基因也称为原癌基因 E．病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生 9．癌基因的产物有： A．cAMP B．含有稀有碱基的核酸 C．生长因子 D．化学致癌物质 E．以上均不是 10．癌基因可在下列情况下激活： A．受致癌病毒感染 B．基因发生突变 C．有化学致癌物质存在 D．以上均可以 E．以上均不可以 11．下列何者是癌基因： A．p53 B．myc
癌细胞分子机理的研究进展
癌细胞分子机理的研究进展 【摘要】癌细胞分子机理是生命科学中最重要的研究领域之一。癌基因一直是当今肿瘤基础和应用研究方面的中心课题。人们从癌基因激活表达，癌基因协作，癌基因表达调控等方面入手，了解到细胞癌变的分子基础，为癌症的诊断和治疗，开辟了新的视野。本文试从癌基因入手，从细胞生物学和分子生物学等角度，就细胞癌变研究较活跃的几个方面内容综述如下。 【关键词】癌基因；癌基因激活表达；癌基因协作；癌基因表达调控 癌细胞的特点是细胞无控制的增殖和生长，不分化，丧失正常的接触抑制能力，并在体内出现浸染性的转移。针对细胞癌变，许多学者提出假说来解释细胞癌变的原理，如化学致癌假说、病毒致癌假说等等。癌基因在细胞癌变中的作用并不是孤立的，必须考虑癌基因调控以及表达活性的激活和表达产物对细胞多酶体系的作用等一系列问题，因此在基因水平上阐明癌变原理比单从形态或表形来考虑要复杂得多。本文从癌基因入手，从细胞生物学和分子生物学等角度，用通俗易懂的语言，就当前细胞癌变研究较活跃的几个方面内容作了综述。为广大读者认识癌症和防止癌变提供一定的理论知识。 1.癌基因的激活机理 正常细胞中存在着癌基因，但得癌者毕竟是极少数，这说明在一般情况下癌基因是不活动的。据观察，在正常细胞中各种癌基因的表达产物的量极低甚至检测不出来，而在癌细胞中某种癌基因的表达产物的量以数十数百倍计增加，看来细胞癌变首先需要癌基因的激活表达。最初提出的一种癌基因激活机理叫促进子（Promoter）插入致癌模式。有人认为在正常细胞中癌基因是以原癌基因状态存在着，可能经点突变的刺激开始活化变为活泼的癌基因。从而证实，虽然有的癌基因确实存在多态性，不过其出现频率较低。至于癌基因的多态性是否使癌细胞对癌变因素变得敏感起来，目前还不得而知。 癌基因的协作问题，是多年争论焦点。从肿瘤临床和病理过程来看，癌组织的形成需要一个较长的发展过程，其中包括癌前期（增生期），癌变期和癌形成期等。按照这个时间表，有理由认为细胞癌变是经过多阶段变化过程完成的，这实际上是由于细胞在处理外环境中的有害因素或不测因素发生差错，而使错误逐渐累积及恶性循环造成的后果。 2.癌基因产物的功能 已知癌基因的产物种类主要有四类：酪氨酸特异性蛋白激酶、膜糖蛋白、结构蛋白和核内结合蛋白。研究最多的是第一类产物的作用。如src、abl、tps和tes 等癌基因的产物都是酪氨酸特异性蛋白激酶，以src产物（称为PP60）为例，具有酪氨酸激酶活性的PP60Src能使磷脂酰肌醇磷酸化，增加聚磷酸肌醇的形成，后者经酶解后形成1、4、5三磷酸肌醇和二酰基甘油。二酰基甘油（DG）是蛋白激酶C（PKC）的激活剂，它可通过活化PKC引起一系列信号刺激反应，参与细胞增殖和癌化的调控。PKC参与了细胞形态变化、DNA复制、细胞分化等多种生理功能调节；它可激活与增殖有关的原癌基因表达，如c-fos，c-jun，c-myc 等；并可通过影响有关的转录因子的作用，在DNA合成和增殖调控中发挥作用。 多种癌基因的表达产物具有蛋白质酪氨酸激酶活性并参与肿瘤形成过程，提示蛋白质磷酸酪氨酸磷酸酶可能抑制肿瘤形成。 此外，还有一种癌基因的产物是细胞膜上糖蛋白，膜表面糖蛋白是接受外界
分生简答题
一、名词解释： 第二信使，受体，G蛋白，PKA，IP3、DAG、CaM，受体型酪 氨酸蛋白激酶，Ras蛋白，STAT，配体，G 蛋白，细胞信号 转导，衔接蛋白，钙调蛋白，G 蛋白偶联受体； 基因工程，限制性核酸内切酶，粘性末端，cDNA文库，基因 组文库，质粒，感受态细胞，癌基因，抑癌基因，原癌基 因。 二、问答/简答题 1. 简述跨膜信号转导途径的一般过程。 （一）通过具有特殊感受结构的通道蛋白质完成的跨膜信号转导 1．化学（配体）门控通道2．电压门控通道3．机械门控通道 （二）由膜的受体-G蛋白-效应器酶共同完成的跨膜信号转导 1．如肾上腺素→相应膜受体→Gs蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP →生物学效应 2．受体→G蛋白→磷脂酶C→二酰甘油（DG）>→生物学效应 三磷酸肌醇（IP3） （三）由酪氨酸激酶受体完成的跨膜信号转导 2. 膜受体介导的信号转导途径有哪些？ 细胞外信号分子与靶细胞膜表面受体的结合来触发细胞内的信
号转导过程。细胞外传递特异信号的信号分子称为第一信使，细胞内传递信号的小分子物质（如cAMP、cGMP、Ca2+ 、DAG、IP3）及TPK等称为第二信使 （一）环核苷酸信号转导途径，以cAMP或cGMP作为第二信使，通过细胞内环核苷酸浓度的改变来进行信号转导。（二）脂类衍生物信号转导途径 磷脂类化合物是构成生物膜的重要成分，由各种磷脂酶催化其水解后生成的若干衍生物，常常也是细胞信号转导的第二信使，（三）Ca2+信号转导途径 由于细胞内许多生物大分子，如酶、蛋白因子、结构蛋白等对Ca2+有依赖性，胞浆[Ca2+]的改变将会引发细胞若干生理功能的变化，因此Ca2+是细胞内一种重要的信号物质。Ca2+信号转导途径以胞浆[Ca2+]的升高为特征，其级联反应包括：电信号或化学信号→钙通道→胞浆[Ca2+]→CaM→CaM-PK→底物蛋白/酶→生理效应。 3.说明受体的种类及其与配体结合或相互作用的主要特点。分类：细胞膜受体和细胞内受体两大类。 细胞膜受体又分为跨膜离子通道型、G蛋白偶联型和催化型三大类。 细胞内受体则位于胞浆或胞核中。信号分子进入细胞，与靶细胞内的受体结合而使之活化，调控特异基因的表达 （一）跨膜离子通道型受体
第十二章 癌基因与抑癌基因
第十二章癌基因与抑癌基因 一、选择题 型题】 【A 1 1.下列有关癌基因的论述正确的是 A. 癌基因只存在病毒中 B. 细胞癌基因来源于病毒基因 C. 有癌基因的细胞迟早发生癌变 D. 癌基因是根据其功能命名的 E. 细胞癌基因是正常基因的一部分 2. 下列有关癌变的论述正确的是 A.有癌基因的细胞便会转变为癌细胞 B.一个癌基因的异常激活即可引起癌变 C.多个癌基因的激活能引起癌变 D.癌基因无突变者不会引起癌变 E.癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变 3.下列何者是抑癌基因 A.ras B.sis C.p53 D.src E.myc 4.关于病毒癌基因 A.使人体直接产生癌 B.遗传信息都储存在DNA上 C.以RNA为模板直接合成RNA D.可以将正常细胞转化为癌细胞 E.含转化酶 5.关于细胞癌基因 A.只在肿瘤细胞中出现 B.在正常细胞中加入化学致癌物后才出现 C.正常细胞也能检测到癌基因 D.是细胞经过转化才出现的 E.是正常人感染了致癌病毒才出现的 6.癌基因的产物 A.其功能是调节细胞增殖与分化相关的几类蛋白质
B.是cDNA C.是逆转录病毒的外壳蛋白质 D.是逆转录酶 E.是称为致癌蛋白的几种蛋白质 7.下列哪种不是癌基因的产物 A.生长因子类似物 B.化学致癌物 C.信息传递蛋白类 D.结合DNA的蛋白质 E.蛋白激酶 8.关于癌基因 A.v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列 B.在正常高等动物细胞中可检测出c-onc C.癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质 D.病毒癌基因也称为原癌基因 E.病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生 9.癌基因的产物有 A.cAMP B.含有稀有碱基的核酸 C.生长因子 D.化学致癌物 E.以上都不是 10.癌基因可能在下列情况下激活 A.受致癌病毒感染 B.基因发生突变 C.有化学致癌物存在 D.以上均可以 E.以上均不可以 11.下列何者是癌基因 A.p53 B.myc C.Rb D.p16 E.WT1 12.癌基因： A.可用onc表示 B.在体外可以引起细胞转化 C.在体内可引起肿瘤 D.是细胞内促进细胞生长的基因 E.以上表达均正确 13.原癌基因的激活机制 A.点突变 B.启动子插入 C.增强子的插入 D.染色体易位 E.以上均是 14.表达产物具有生长因子受体功能的癌基因是
第20章癌基因与抑癌基因习题
第十一章癌基因与抑癌基因 复习测试一）名词解释 1．癌基因 2．病毒癌基因 3．细胞癌基因 4．原癌基因 5．抑癌基因 （二）选择题 A 型题： 1．下列有关癌基因的论述正确的是： A. 癌基因只存在病毒中 B. 细胞癌基因来源于病毒基因 C. 有癌基因的细胞迟早都会发生癌变 D. 癌基因是根据其功能命名的 E. 细胞癌基因是正常基因的一部分 2．下列有关癌变的论述正确的是： A．有癌基因的细胞便会转变为癌细胞 B．一个癌基因的异常激活即可引起癌变 C．多个癌基因的异常激活能引起癌变 D. 癌基因无突变者不会引起癌变 E. 癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变 3. 下列何者是抑癌基因： A ．ras B ．sis C ．p53 D ．src E ． myc 4．关于病毒癌基因： A．使人体直接产生癌 B．遗传信息都储存在DNA上 C．以RNA为模板直接合成RNA D．可以将正常细胞转化为癌细胞E．含有转化酶 5．关于细胞癌基因： A．只在肿瘤细胞中出现
B．在正常细胞中加入化学致癌物质后才会出现 C．正常细胞也能检测到癌基因 D．是细胞经过转化才出现的 E．是正常人感染了致癌病毒才出现的6．癌基因的产物： A．其功能是调节细胞增殖与分化的相关的几类蛋白质B．是cDNA C．是逆转录病毒的外壳蛋白质 D．是逆转录酶 E．是称为致癌蛋白的几种蛋白质7．下列哪一种不是癌基因产物： A．生长因子类似物 B．化学致癌物质 C．信息传递蛋白类 D．结合DNA的蛋白质 E．蛋白激酶8．关于癌基因： A．v-onc 是正常细胞中存在的癌基因序列 B．在正常高等动物细胞中可检出c-onc C．癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质D．病毒癌基因也称为原癌基因 E．病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生9．癌基因的产物有： A．cAMP B．含有稀有碱基的核酸 C．生长因子 D．化学致癌物质 E．以上均不是10．癌基因可在下列情况下激活： A．受致癌病毒感染 B．基因发生突变 C．有化学致癌物质存在 D．以上均可以 E．以上均不可以11．下列何者是癌基因： A．p53 B．myc C．Rb D．p16 E．WT1 12．癌基因： A．可用onc 表示 B．在体外可引起细胞转化 C．在体内可引起肿瘤 D．是细胞内控制细胞生长的基因 E．以上表达均正确
原癌基因的与乳腺癌的关系
原癌基因的与乳腺癌的关系 Summarize：一位32岁的女性被诊断为乳腺管内癌。 Ask：与乳腺癌相关的原癌基因的特征及其致癌机制是什么？ Access： 1)原癌基因：癌基因是指能导致细胞恶性转化的核酸片段。主要包括病毒癌 基因(细胞癌基因),还有与细胞生长因子及其受体、蛋白激酶、转录因子及其信息加工、传递等有关的基因。原癌基因是指存在于正常细胞中的癌基因。它们在细胞的正常生长、分化中起重要作用。其产物的功能,可分为生长因子与生长因子受体、蛋白激酶、G蛋白、核内癌基因等几类。不同癌基因的激活等多方面因素可导致细胞癌变。 2)原癌基因激活的机制：基因突变、基因扩增、染色体易位、基因的插入 3)原癌基因与抑癌基因的调控：原癌基因和抑癌基因产物的分布涉及了从膜 外至核内的全部信号传递系统。通过膜外信号及膜的信号传递、G蛋白与GAP、从膜至胞质的信号传递、胞质-胞质内的信号传递、胞质至核的信号传递、核内的信号传递等层次进行调控。 4)举例：原癌基因MDM2与乳腺癌发生的关系： 人类p53基因定位于染色体17p13.1，全长约16～20 kb，由11个外显子与10个内含子组成。p53基因转录产生2.5 kb的信使核糖核酸（mRNA），翻译生成的p53蛋白由393个氨基酸组成，是一种核内磷酸化蛋白，具备蛋白质-DNA 和蛋白质-蛋白质结合的功能。p53通过影响细胞周期调控、细胞分化与凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖及迁移、DNA修复、血管生成，从而发挥抑制肿瘤发生发展的重要作用。 MDM2定位于染色体12q13-14，全长约2.372 kb，，其蛋白产物p90可与Wtp53蛋白形成复合物，使得Wtp53表达下调甚至完全失活，从而引发恶性肿瘤。MDM2可通过以下3种途径抑制p53功能：（1）与p53的N端结合，直接妨碍p53的活化转录功能；（2）与p53结合，驱动p53由胞核运输到胞浆，使其通过泛素-蛋白酶体途径降解；（3）直接将p53短链泛素化，从而使p53失去功能。 Generate:其相关的原癌基因的激活可导致乳腺癌的发生。 Extend: 癌症的发生是由于调控机体增殖分化相关的原癌基因及抑癌基因的激活或失活所致的细胞恶性增殖导致的。 State: 1、《抑癌基因p53、癌基因MDM2与乳腺癌关系的研究进展》张梦怡陈 鹰樊荣丹张樱子(第一军医大学病理学教研室广州同和510515) 2、《癌基因与抑癌基因的表达研究进展》江培洲沈新明黄华
医学遗传学习题(附答案)第13章 肿瘤遗传学
第十二章肿瘤遗传学 （一）选择题（A型选择题） 1．以下哪个是对Ph染色体的正确描述： A．22q+ B．22q- C．9q+ D．9q- E．der（22）t(9;22)(q34;q11) 2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23 3．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23 4．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体： A．13q14- B．5p- C．22q- D．t(8;14) E．17q+ 5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因 B．抑癌基因 C．原癌基因 D．抗癌基因 E．隐性癌基因 6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在： A．精子 B．卵细胞 C．受精卵 D．体细胞 E．生殖母细胞7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。 A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征 D. 遗传易感性 E. 单基因遗传 8．Bloom综合征（BS）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体不稳定综合征 D. 遗传易感性 E. 染色体畸变引起
20 生物化学习题与解析--癌基因、抑癌基因与生长因子
一、选择题 （一） A 型题 1 ．关于细胞癌基因叙述正确的是 A ．在体外能使培养细胞转化 B ．感染宿主细胞能引起恶性转化 C ．又称为病毒癌基因 D ．组主要存在于 RNA 病毒基因中 E ．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因 2 ．关于抑癌基因的叙述正确的是 A ．可促进细胞过度生长 B ．缺失时不会导致肿瘤发生 C ．可诱发细胞程序性死亡 D ．与癌基因表达无关 E ．最早发现的是 p53 基因 3 ．癌基因被激活后其结果可以是 A ．出现新的表达产物 B ．出现过量正常表达产物 C ．出现异常表达产物 D ．出现截短的表达产物 E ．以上都对 4 ．原癌基因发生单个碱基的突变可导致 A ．原癌基因表达产物增加 B ．表达的蛋白质结构变异 C ．无活性的原癌基因移至增强子附近 D ．原癌基因扩增 E ．以上都不对 5 ．下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．mas 6 ．编码产物 P28 与人血小板源生长因子同源的癌基因是 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．myc 7 ．关于 Rb 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 13q14 B ．是一种抑癌基 C ．是最早发现的抑癌基因 D ．编码 P28 蛋白质 E ．抑癌作用有一定广泛性 8 ．关于 EGF 叙述错误的是 A ．表皮生长因子，是一种多肽类物质 B ．可以促进表皮和上皮细胞的生长 C ． EGF 受体是一种典型的受体型 PTK D ．与恶性肿瘤发生有关 E ．可诱导细胞发生凋亡 9 ．能通过 IP3 和 DAG 生成途径调节转录的癌基因主要是 A ． src B ． ras C ． sis D ． myb E ． myc 10 ．关于癌基因叙述错误的是 A ．正常情况下，处于低表达或不表达 B ．被激活后，可导致细胞发生癌变 C ．癌基因表达的产物都具有致癌活性 D ．存在于正常生物基因组中 E ．与抑癌基因协调作用 11 ．下列哪一种不是癌基因产物 A ．化学致癌物质 B ．生长因子类似物 C ．跨膜生长因子受体 D ． GTP 结合蛋白 E ． DNA 结合蛋白 12 ．关于 p53 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 17p13 B ．是一种抑癌基因 C ．编码产物有转录因子作用 D ．编码 P21 蛋白质 E ．突变后可致癌 13 ．能编码 DNA 结合蛋白的癌基因是 A ．myc B ．ras C ．sis D ．src E ．fos 14 ．关于原癌基因的特点叙述错误的是
癌基因与抑癌基因的表达研究进展
癌基因与抑癌基因的表达研究进展 江培洲,沈新明,黄 华综述 (第一军医大学病理学教研室,广州 同和 510515) 摘要:肿瘤的发生发展本质上是细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活造成的。癌基因和抑癌基因的研究对探索肿瘤发病机制,寻找预防和治疗肿瘤的新措施具有重要意义。本文较全面地介绍了癌基因和抑癌基因的种类以及它们对细胞的调控作用和致癌、抑癌的分子机制,特别是总结了近年来癌基因及抑癌基因的研究进展。 关键词:癌基因;抑癌基因;表达 中图分类号:Q343.1+2 文献标识码:A 文章编号:100028225(2001)20220089204 作者简介:江培洲(19752),男,江西九江人,博士生。 1 癌基因及抑癌基因1.1 癌基因 癌基因是指能导致细胞恶性转化的核酸片段。主要包括病毒癌基因(细胞癌基因),还有与细胞生长因子及其受体、蛋白激酶、转录因子及其信息加工、传递等有关的基因。病毒癌基因是指肿瘤病毒中使动物细胞发生转化的基因,而细胞癌基因是指细胞中与病毒癌基因相对应的基因。原癌基因是指存在于正常细胞中的癌基因。它们在细胞的正常生长、分化中起重要作用。其产物的功能,可分为生长因子与生长因子受体、蛋白激酶、G 蛋白、核内癌基因等几类。1.2 抑癌基因 抑癌基因是一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因。确定某一种特定组织或细胞的恶性肿瘤的抗癌基因应具备以下条件:①在该癌的相应正常组织中必须有正常的表达;②在该种恶性肿瘤中该基因理应有所改变,包括点突变、DNA 片段或全基因的缺失或表达缺陷;③导入该基因缺陷的恶性肿瘤细胞中将部分或全部抑制其恶性表型。2 癌基因及抑癌基因的表达调控机制2.1 细胞癌变机制 细胞癌变包括不同癌基因的激活和不同抑癌基因的失活(或缺失)等多方面。主要有以下几种形式。2.1.1 基因突变:包括点突变、移码突变、基因重排和其它结构上的改变。这些均能导致癌基因和抑癌基因的表达异常,进而使细胞发生癌变。2.1.2 基因扩增:肿瘤细胞内一些癌基因在DNA 复制中通过不明机制变成多个拷贝,形成双微体、均染区和异常显带区。这种扩增往往导致基因表达产物的增加,引起癌变。 2.1.3 染色体易位:基因在肿瘤细胞中常从染色体 正常位置转移到其它染色体的某个位置。易位使癌基因被激活,或使抑癌基因失活,从而使细胞恶变。2.1.4 基因的插入:DNA 的插入是引起细胞基因重排、活化C 2onc 并增强其表达水平导致癌变的普遍形式。所插入的基因有外源性和内源性两种。 细胞中癌基因与抑癌基因所发生的突变包括生殖细胞和体细胞两种突变。大部分肿瘤所发生的基因改变都是后天获得,即体细胞突变。癌基因一般为显性基因,两个等位基因中有一个激活,功能就会表现出来。抑癌基因大多为负隐性,必须两个基因都发生突变,表型才会改变,如Rb 基因。此外,抑癌基因p53还有负显性的作用方式。抑癌基因的失活还有一种机制是启动子超甲基化。癌基因激活及抑癌基因失活最终会导致细胞分裂的失控,从而导致肿瘤发生。2.2 抑癌基因的抗癌机制 抑癌基因的抗癌作用可能是控制细胞分化或生长,其机制如下。2.2.1 去磷酸化:抑癌基因的蛋白在细胞的静止期与G 1期都是去磷酸化的,而在S 和G 2期是磷酸化,一般认为去磷酸化形式是能抑制细胞增殖的。2.2.2 与病毒蛋白质结合:抑癌基因通过其编码的蛋白与癌蛋白形成复合物,使癌蛋白失去致癌活性而发挥抗癌作用。2.2.3 参与细胞间粘着与联系:DCC 基因的DNA 序列与已知的细胞粘合分子和其它有关的细胞表面糖蛋白相似,它参与维持细胞间的相互作用,而细胞间粘着和联系的破坏是恶性转化的重要条件。2.2.4 参与细胞信号转录:NF1基因序列的一部分与G TP 酶激活蛋白质基因相似,该基因与信号转录通道有关,对肿瘤有抑制作用。2.3 癌基因和抗癌基因的调控作用2.3.1 信号传递:原癌基因和抑癌基因产物的分布