药物分析笔记
药物分析笔记 Revised as of 23 November 2020
第一章绪论
第一节药物分析的性质和任务
一、药物分析在实际生活中应用广泛：
车祸→油漆→红外检测→罪犯
体育比赛→兴奋剂检查→质谱检查物质中的碎片机构→百万分之一
梅花K胶囊→杂质检查→差向四环素含量超标
药物分析定义：研究鉴定药物的化学组成和测定药物组分含量的原理和方法的
一门应用科学。
药物：化学结构已经明确的天然药物、合成药物及制剂，合成药物的原料、中间体和副产品，以及制剂的赋形剂和附加剂，药物的降解产物和体内代谢
产物等。
药物→制剂的赋形剂、附加剂→制剂→体内→降解产物、体内代谢物
分析：药物的真伪
真：药物的化学组成→真：多少，药物的含量
伪：药物的杂质→伪：多少，杂质的限量
举例：阿莫西林药物
药物分析的内容：
检测药物的性状→鉴定药物的化学组成→检查药物的杂质限量→测定药物的含量。
药物分析的任务：
根据药品质量标准的规定及药品生产质量管理规范的有关规定，全面控制药品质量，保证用药安全。
第三节 药品检验工作的依据和程序
一、药品检验工作的依据：
1、三级标准：中国药典、部颁标准、地方标准
2、生产企业：为了提高和保证产品质量，自订内控质量标准
3、医疗单位自制的制剂：卫生行政部门批准的质量标准进行检验。
4、进出口药品：由口岸药检所按有关质量标准或合同规定检验。 二、药品检验工作的程序：
程序：取样→外观性状观测→鉴别→检查→含量测定→写出检验结果和检验报告书
操作方法：按《中华人民共和国专业标准药品检验操作标准汇编》
1、取样→少量、代表性、均匀
2、性状观察：观色、嗅、味、物理常数→初步判定真伪
观察：色、嗅、味、外观 如：维生素C 变黄失效
1/4
测定：物理常数（熔点、沸点、比重、折光率等）
3、鉴别
原则：鉴别方法必须准确，灵敏、简便、快速→判别药物真伪
4、检查
杂质检查（纯度检查）→检查所含杂质是否低于最大允许量（不测定准确含量）
5、含量测定
测出含量是否符合药典、部颁标准、地方标准
6、填写检验报告书
检验记录：真实、完整、科学（实验记录）
检验报告：记录内容，检测结果，结论，处理意见→实验报告
如：葡萄糖检验：
经检验乙醇溶液的澄清度不符合规定
处理意见：可用做口服葡萄糖，不得供制备注射液
第二章药品质量标准
一、药品质量的特性
1、疗效确切
2、使用安全，毒副作用小
3、稳定性好，有效期长
4、给药方便→剂型
5、包装适当→便于储存、运输和使用
6、价格便宜
二、药品质量标准
定义：把反映药品质量特性的技术参数、指标明确规定下来，形成技术文件，
规定药品质量规格及检验方法
第二节 现行药典和部标准
一、中国药典
英文全称：PHARMACOPOEIA OF THE PEOPLES ‘S REPUBLIC OF CHINA 中文全称：中华人民共和国药典 缩写： CHP.（2000）
世界上第一本药典《唐朝的新修本草》→解放前沿用国外药典→1953年药典→1963年药典→文革→1977年药典→1985年药典→1990年药典→1995年药典→2000年药典
现行药典增加了和修订了最多的是：
1、抗生素
2、生化及生测药品
修订后
部颁标准 地方标准
新增了技术
1、毛细管电泳法
2、热分析法
3、X-射线粉末衍射法等三种仪器分析方法
三、正确阅读、理解和执行药典内容
1、凡例：对药典的总说明，记载了药典中各种术语的含义及其使用时应注意的事项。
例：正文中的醋酸，凡例中规定为浓度为36%-37%C2H4O2的浓度，而不是使用冰醋酸
如4%（g/ml）醋酸溶液1000ml的正确方法是：取醋酸（36%—37%）105ml，加水稀释至1000ml，摇匀。
规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10%
精密称定时，指称量应准确至所取重量的千分之一。
如：取阿司匹林约，精密称定。
取用量不得超过±10%* 即→
→精密称定→ * 1/1000 = →
热水：系指70℃—80℃
冷库：〈8℃
阴凉库：〈20℃
室温：25℃
2、品名目次
按笔形排列，即目录
3、正文
如青霉素G
结构式：
类别：
分子量和分子式：
来源：→合成或天然
性状：→如白色粉末
鉴别：
纯度检查：→杂质限量控制
含量测定：
类别：
剂量：
规格：
贮藏：
制剂：
4、附录：
在正文中用到的通用试剂、通用方法：
1、通用试剂的配法，如酸性氯化亚锡
2、通用物理常数测定法：如熔点、折光率、电导度等
3、通用试验法：如分光光度法、电位滴定法、永停滴定法等5、索引
中国药典列有汉语拼音索引和英文名称索引，其按字母顺序排列，检索药典正文品种。
6、国外药典
USP. 美国药典
BP. 英国药典
JP. 日本药局方
第三节药品质量标准的制订
制订原则：保证用药安全有效，同时利于促进生产→
标准太低，难以保证用药安全，药品标准太高，不利于药品生产
一般情况下：
注射药〉口服药〉外用药
国家标准由卫生部药典委员会组织制订和修订
除法定标准外，药品生产企业也可以制订内部质量标准，用于控制药品质量。
企业内部标准和国家标准的区别在于企业标准没有法定作用。
企业内部标准的质量指标和检测项目，通常比法定质量标准高。
第三章药物的鉴别
第一节常用鉴别方法
一、药物鉴别的目的和特点
1、药物鉴别的目的
鉴别定义：就是依据药物的组成、结构与性质通过化学反应、仪器分析或测定物理常数，来判断药物的真伪。
鉴别试验仅使用于鉴别药品的真伪
对于原料药还应结合外观和物理常数进行确认
2、特点
A、为已知物的确证试验------供试品为已知物，鉴别的目的是确证供
试品的真伪
B、鉴别试验为个别分析，非系统分析------一般只作一、二或三、四
项试验
C、通常采用不同方法鉴别，综合分析
D、鉴别制剂，要注意辅料干扰，鉴别复方制剂，注意各成分干扰
二、化学鉴别法
定义：根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应或官能团反应产生不同颜色，生成不同沉淀，放出不同气体，呈现不同荧光，从而作出
定性分析结论。
药物+化学试剂—→反应—→不同颜色
—→不同沉淀—→分析—→结论
—→不同气体
—→不同荧光
化学鉴别法：专属性强、灵敏度高
这里对无机药物的鉴别不作叙述，只对有机药物做阐述
三、紫外-可见分光光度法
1、基本概念
紫外区：含有芳环或共轭双键的药物有特征吸收
可见光区：含有生色团和助色团的药物有特征吸收
举例：化装品中的防晒霜中含有吸光物质。
2、具体方法
A、对比吸收曲线的一致性
按药品质量标准将供试品和对照品用规定溶剂分别配成一定浓度的溶液，在规定波长区内绘制吸收曲线，供试品和对照品的图谱一致。
一致：吸收曲线的峰位、峰形和相对强度一致
举例：
供试品
药品质量标准 + 规定溶剂—→溶液—→测定吸收曲线—→比较图谱对照品
B、对比最大吸收波长和相应吸收度的一致性
供试品
药品质量标准 + 规定溶剂—→溶液—→测定吸收曲线—→比较图谱对照品
λmax Amax
C、对比最大吸收和最小吸收波长的一致性
λmax λmin
D、对比最大、最小吸收波长和相应吸收度比值的一致性
Amax/Amin
举例：说明解释
四、红外光谱法
有机药物在红外光区有特征吸收
讲解红外吸收的原理简单介绍电子跳跃是红外吸收的主要因数
具有专属性强准确度高的特点
方法：
1、供试品的红外光谱与相应的标准红外光谱直接比较，核对----中国药典有
专用红外光谱集
2、供试品的红外光谱与对照品的红外光谱比较，核对
讨论：方法简单，但无法消除不同仪器、不同操作人员造成的差异对照品不容易得到。
五、熔点测定法
熔点：指一种物质照药典方法测定时，
由固体熔化成液体的温度，
或熔融同时分解的温度
或在熔化时自初熔至全熔的一段温度
熔点：可鉴别药物的真伪和纯度
六、薄层色谱法 举例：
中药中使用较多、特殊杂质的检查
第二节一般鉴别试验
一、芳香第一胺类鉴别反应
芳伯胺基 + 亚硝酸钠---→重氮盐 + 碱性B 萘酚试剂 → 橙色 猩红色
NH 2
R
+
HNO 2
H
+
R
N
+
N
+
OH
N
N
R
二、茚三酮反应
C C(OH)2C O
茚三酮
三、加碱加热后放出氨或胺的反应
R C O NH 2
+
NaOH
R C O
ONa +NH
或
RNH 2.HX +NaOH
RNH
酰胺、内酰胺、磺酰胺和胺类等能与酸生成盐的药物，在过量碱作用下水解，受热时放出胺或氨，有氨或胺臭，并可使红色石蕊试纸变蓝
四、高锰酸钾褪色反应
含不饱和双键或含有侧链芳烃的药物，在酸性溶液中与高锰酸钾试液作用，可将高锰酸钾还原，使紫色消退。
五、托烷生物碱类鉴别反应
专属性反应
山莨菪碱、东莨菪碱、阿托品等剂型药物结构中含有莨菪酸。
反应条件：发烟硝酸、醇制氢氧化钾，颜色显示深紫色
CHCH2OH COOH
HNO3
CHCH2OH
COOH
O2N NO2
2
KOH
CHCH2OH
O 2N NO2
N
OK
六、枸橼酸盐鉴别反应
枸橼酸+高锰酸钾→硫酸汞→白色沉淀
→溴水→白色沉淀白色白色七、乳酸盐鉴别反应
乳酸 + 溴→亚硝基铁氰化钠→暗绿色
CH3CH(OH)COOH CH3CHO [Fe(CN)5NO]-
[Fe(CN)5ON=CHCHO]4-
第四章药物检查法
第一节概述
主要内容：主要讲授药物的一般杂质检查和特殊杂质检查，并介绍固体制剂的含量均匀度检查法和溶出度测定法。
杂质定义：是指药物中存在的无治疗作用或影响疗效，甚至对人体健康有害的物质。
杂质分类：分为一般杂质和特殊杂质
一般杂质：指自然界中分布较广，容易引入的杂质，如酸、碱、水分，重金属等。
检查方法：一般在药典附录中。
特殊杂质：在个别药物生产，贮存过程中引入的，如阿司匹林中的水杨酸。检查方法：一般放在药典的正文中。
杂质检查的意义：
药物中含有杂质是影响药物纯度的主要因素，杂质增多，不但可以使药物含量和活性降低，毒副作用增加，而且还可能使药物发生理化常数，外观性状的变化，因此有必要对杂质做检查。
但杂质检查要求不能太高，要求太高，会增加生产成本，同时我们讲要求也不能太低，太低，会影响药物的疗效，影响健康，人就不安全了。
所以杂质检查必须在有利于生产的前提下，不影响疗效，不影响健康，制订恰当的检查项目和限度。
明确应该检查什么量是多少
药物中的杂质是影响药物纯度的因素，所以我们讲杂质检查，也叫纯度检查。
第二节药物中杂质的来源和杂质限量计算
一、药物中杂质的来源
1、生产过程中引入
A、原料不纯
B、有一部分原料没有反应完全
C、反应中间产物和副产物在精制时没有除净
D、与生产器皿接触均会不同程度地引入杂质
例：用水杨酸为原料合成阿司匹林，由于反应不完全，可能引入水杨酸杂质，或者反应中间产物，使用金属器皿，可引入铁、铜、锌等金属杂质。
2、贮存过程中引入
药物在贮存过程中受温度、湿度、日光、空气、微生物等外界条件的影响，发生水解、氧化、分解、聚合、并异构化、发霉等变化，产生杂质。例：阿司匹林水解产生水杨酸
维生素C见光→氧化→颜色变黄
麻醉用乙醚→日光→氧化→有毒的过氧化物
四环素→酸性条件下→发生差向异构化，毒性增高，如梅花K胶囊事件
微生物污染→发霉→引起内毒素，如输液反应上海某厂生产的输液，
细菌无处不在。
二、杂质限量
药物中只要不对人体有害，不会影响疗效和药物的稳定性，允许有一定量的杂质存在。
一般我们不测定其准确含量（到底有多少量）
我们只测定其最大允许量（有没有超过最大允许量）→所以杂质检查，我们也称为限度检查。
杂质限量
定义：是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用大于、小于或等于百分之几或百万分之几表示，% PPM
操作：取一定量待检杂质的纯品或对照品（中国生物制品检定所提供）配成标准溶液，同时取一定量供试品配成供试品溶液，经同样处理后，比较结果。
注意：同样处理是指加同样的溶剂，同样量的溶剂稀释到同一容量等。
杂质限量计算：
杂质限量 % = 允许杂质存在的最大限量/供试品的量?100% 杂质限量 % = 允许杂质存在的最大限量/供试品量?106 供试品中杂质限量=标准溶液体积?标准溶液浓度 杂质限量用L 表示；体积用V 表示；浓度用C 表示； 则公式为：
.%100%V C
L Ms =
? 或6.%10V C
L Ms =?
（1）药品中杂质限量的计算 L
举例 1：检查对乙酰氨基酚中的氯化物，取对乙酰氨基酚，加水100ml ，加热溶解，冷却，滤过，取滤液25ml ，依法检查氯化物，所产生的浑浊与标准氯化钠溶液（每1ml 相当于10ug 的Cl -）制成的对照液比较，不得更浓，问氯化物的限量
6
. 5.010/10%100%100%0.01%2.0/100 2.5V C ml ug ml L Ms g ml ml
-??=?=?=?
（2）标准溶液体积的计算 V
供试品
标准品（纯品或对照
沉淀 颜色
斑点 . .
比浊法 比色法 大小比较颜色
举例2：检查葡萄糖中的重金属，取葡萄糖，加水23ml 溶解，加醋酸盐缓冲液（）2ml ，依法检查重金属，含重金属不得超过百万分之无，问应取标准铅溶液（每1ml 含铅10ug ）多少毫升
66.510 4.021010/L S g V ml C g ml --??===?
（3）供试品克数的计算 S
举例3：中国药典规定检查砷盐时，应取标准砷溶液（每1ml 相当于1ug 的AS ）制备的标准砷斑，今依法检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过%，问应取供试品多少克
66
.110/ 2.00.5410
C V g ml ml S g L --??===? （4）标准溶液浓度的计算 C
举例4：精密称取三氧化二砷，置1000ml 容量瓶中，加NaOH 溶液（1→5）5ml ，溶解，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml ，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液，临用前，精密量取贮备液，置1000ml 量瓶中，加稀硫酸10ml ，用水稀释至刻度，摇匀，即配成标准砷溶液，求砷贮备液的浓度和标准砷溶液的浓度（ug/ml ）
讲解：NaOH 溶液（1→5）：加水使成5ml 的溶液。 乙醇-水（1：5）：乙醇和水混合，以1：5体积比混合。
砷贮备液浓度=623
20.132010100/1000As
ug As O ug ml ml
??
=
标准砷溶液的浓度=10100/1/1000ml ug ml
ug ml ml
?=
要求：复杂计算