医学遗传学期末复习资料

医学遗传学

题型：1.词解释20分5个 2.单选10分10个 3.简答50分5个 4.谱系分析12分

5.开放题8分

考试时间：12月18日

一、名词解释

1.基因突变：是指基因组DNA分子某些碱基顺序发生改变。

2.点突变：基因突变中最小的变化是DNA链中的一个或一对碱基的改变称为点突变。

3.亲缘系数：又称血缘系数，指将群体中个体之间基因组成的相似程度用数值来表示。意义即拥有共同祖先的两个人，在某一位点上具有同一基因的概率。

4.同源染色体：是在二倍体生物细胞中，形态、结构基本相同的染色体，在这一对染色体中一个来自母方，另一个来自父方。

5.遗传印记：来自父母双方的同源染色体或等位基因存在功能上的差异，由不同性别的亲代传给子代的同一染色体或基因，可以引起不同的表型，我们把这种现象称为遗传印记。

6.遗传异质性：一种遗传病在不同家庭中，由不同的遗传改变所引起，称为遗传异质性。可分为基因异质性和等位基因异质性。基因异质性指同一疾病是由不同基因座上的突变所引起。等位基因异质性是指同一疾病由同一基因座上不同的突变等位基因所致。

7.整倍体：染色体数目整组地增加，即形成整倍体。例如，由三个或四个染色体组组成的三倍体.四倍体。三倍体以上的细胞称多倍体。

8.基因型频率：指某一等位基因占该基因座上全部等位基因的比率。

9.非整倍体：如果体细胞中的染色体不是整倍体，而是比二倍体少一条（2n-1)或多一条（2n+1)甚至多几条.少几条染色体，这样的细胞或个体即称非整倍体。

10.嵌合体：有丝分裂中，某一条染色体的姐妹染色单体不分离，导致产生由两种或两种以上的细胞组成的个体，称为嵌合体

11.分子病：如果DNA分子的碱基顺序发生改变，由它编码的蛋白质就发生相应的变化，由此可能引起一系列病理变化，导致疾病。这种疾病是蛋白质分子的结构和数量的异常所引起，所以称分子病。

12.代谢病：编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常，或者由于基因调通系统突变导致酶蛋白合成数量减少，均可导致遗传性酶缺失，引起代谢紊乱。所以酶蛋白病也可称为先天性代谢缺陷或遗传性代谢病。

13.癌基因：是指能引起细胞恶性转化的基因，它首先发现于病毒的基因组，继之又发现于动物和人的细胞基因组中。

14.抑制癌基因：又称抗癌基因，是人类正常细胞中所具有的一类基因，对细胞的增殖分化有调节作用。

15.Hardy-Weinberg平衡：在一定条件性下，即①在一个很大的群体中；②进行随机婚配而非选择性婚配；③没有自然选择；4.没有突变发生；5没有大规模的迁徙等条件下，群体中的基因频率和基因型频率在一代代繁殖传代中，保持不变，这就是遗传平衡定律，又称~~ 16.Ph染色体：在慢性粒细胞白血病患者de骨髓和外周血淋巴细胞中，有一个很小的近端着丝粒染色体，小于G组染色体，称为~~

二．问答

1.简述染色体数目畸变中三倍体产生的机理。

答：①双雄受精，即受精时有两个精子入卵受精，可形成69，XXX;69,XYY;69,XXY三种类型的受精;②双雌受精，即卵子发生的第二次减数分裂时，次级卵母细胞由于某种原因，其第二极体的那一个染色体组未排出卵外，而仍留在卵内，这样的卵与一个正常精子受精后，

即可形成核型为69，XXX或69，XXY的受精卵。

2.血红蛋白病发病的分子机理有哪些。

答：血红蛋白病是珠蛋白基因的缺陷引起珠蛋白合成异常所导致的疾病。血红蛋白病分为两大类：一类是异常血红蛋白，这是由于珠蛋白基因突变，导致合成的珠蛋白肽链的结构及功能发生异常；一类是地中海贫血综合症，这是由珠蛋白基因缺失或缺陷引起珠蛋白肽链合成速率降低所致。

（一）异常血红蛋白：异常血红蛋白是由于血红蛋白基因的DNA碱基发生突变，引起mRNA相应的碱基变化，从而导致珠蛋白的结构发生异常。产生原因主要有以下六种：

1、单个碱基置换：最常见，镰状细胞贫血病；

2、终止密码突变（错义突变）：如Hb Constant Spring是α珠蛋白基因第142位终

止密码UAA突变为CAA，其α链延长为172个氨基酸

3、无义突变：如Hb McKees-Rock，β链TAT突变成终止密码TAA，使肽链合成

提前终止，产生C端2个氨基酸的异常血红蛋白

4、移码突变：由于珠蛋白基因中发生1个或2个碱基缺失或插入，致使后面的碱

基排列排列顺序依次位移导致重新编码，产生新的异常血红蛋白。如Hb Wayne

5、密码子的缺失或插入：密码子的三个碱基同时缺失或插入。如Hb Leiden是β链

第六或第七位氨基酸缺失；Hb Grady是α链第116位脯氨酸后面插入了第

117~119位的三个氨基酸，但第120~141位氨基酸和正常的相同。

6、融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。如Hb Lepore （二）地中海贫血综合征：珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白链合成速率降低，造成α链和非α链合成不均衡，引起溶血性贫血，成为地中海贫血。

1、α地中海贫血：（1）缺失型：α基因部分或全部缺失（2）非缺失型：α基因

正常，剪切异常

2、β地中海贫血：β珠蛋白基因突变或部分缺失导致β链合成速率降低或缺如，

引起β地中海贫血，多数是基因突变引起转录翻译障碍或转录产物加工缺陷所

致。

（1）无功能mRNA突变型：无义突变或移码突变导致合成无功能的mRNA

（2）RNA加工障碍突变型内含子剪切异常

（3）转录调控区突变型转图调控区TATA框（启动子）突变；

（4）RNA裂解信号突变型：Poly A加工区突变

3、缺失突变：包括βo地贫、δβ地贫、γδβ地贫和HPFH，这种类型很少见。

3.肿瘤的染色体改变包括哪几类，它们各有何意义。

答： 1、肿瘤染色体的数目异常:肿瘤细胞大多为非整倍体，有的是二超倍体，有的是亚二超倍体，还有的是亚三倍体或亚四倍体，凡是三倍体以上者成为多倍体。

实体瘤的染色体数目多在二倍体左右，或在三、四倍体之间，胸、腹腔积液转移的癌细胞染色体数目变化较大，可见到六倍体、八倍体等染色体数目的癌细胞。然而，染色体数目变化较小的癌细胞并不意味着恶性程度低。

2、肿瘤染色体的结构异常：结构异常是指由于染色体的断裂、重接后，形成结构改变的染色体，这个过程称为染色体重排。结构异常的染色体称为标志染色体。有些标志染色体是特异的，即存在于某一种肿瘤的大部分细胞，可以作为该种肿瘤染色体的特征。特异标志染色体的存在支持肿瘤是由单个突变细胞克隆起源的理论。另一些标志染色体是非特异的，即只见于某一种肿瘤的少数细胞，这种结构异常的染色体可能在肿瘤生存过程中，起着

一部分作用。（1）Ph染色体是CML的特异性标志染色体（2）Burkitt淋巴瘤的染色体易位，14q+染色体成为Burkitt的特异性标志染色体（3）实体瘤的染色体缺失：肺癌患者3号染色体短臂的缺失、视网膜母细胞瘤13号染色体长臂的缺失、Wilms瘤11号染色体短臂缺失

4.父亲为并指患者，母亲表型正常，生了一白化病患者，试问这对夫妻的基因型及生第二个孩子其表型有几种可能。概率各占多少?

答：

并指：AD（Aa表示）；白化病AR（Bb表示）

父亲：AaBb 母亲aaBb

AB Ab aB ab aB ab

AaBB AaBb AaBb Aabb aaBB aaBb aaBb aabb

第二个孩子表型：并指：AaBB AaBb 3/8

白化病：aabb 1/8

并指+白化病：Aabb 1/8

正常：aaBb aaBb 3/8

5.46，XX,inv(1)(pter p34::p22 p34::p22 qter)此染色体结构畸变的表示的是怎样的畸变方式，请具体写出。

答：断裂和重接发生在第1号染色体臂的1p22和1p34带。此二带之间的节段形成的断片未丢失，重接后此节段的带序颠倒。

6.一个女人是A型血，色觉正常，生过四个孩子，其中①男孩B型血，红绿色盲；②女孩A型血，红绿色盲；③男孩O型血，红绿色盲;④女孩B型血，色觉正常。该女人第一个丈夫是AB型血，红绿色盲。第二个丈夫是A型血，色觉正常。试问:这4个孩子中哪些是第一个丈夫的，哪些是第二个丈夫的?请写出该女性、2个丈夫及4个孩子可能的基因型并说明理由。

答：红绿色盲XR

第一个丈夫：I A I B X b Y

第二个丈夫：I a iX B Y

该女子：I A iX B X b

四个孩子：①、I B iX b Y ②、I A I A X b X b或I A iX b X b③、iiX b Y ④、I B i X B Y

①②④为第一个丈夫的孩子，③为第二个丈夫的孩子

因为I A I B为显性基因，则第一个丈夫为I A I B,女性为I A i或I A I A，3为O型血，基因型为ii，则女性为I A i。同理，第二个丈夫也为I A i，则B型血的孩子为第一个丈夫的孩子。

因为红绿色盲为XR则①③男孩的X b来自母亲，母亲表型正常，应当为杂合子，X B X b，所以女性基因型为I A iX B X b；第一个丈夫为红绿色盲基因型为I A I B X b Y；第二个丈夫基因型为I a iX B Y；第一个孩子①I B iX b Y 是第一个丈夫的孩子，第二个孩子②为女孩且是色盲，其中一个X b来自父亲，则为第一个丈夫的孩子，基因型I A I A X b X b或I A iX b X b，第三个孩子③为iiX b Y，是第二个丈夫的孩子，第三个孩子④I B i X B Y是第一个丈夫的孩子

7.一对表型正常的夫妇，婚后多次出现自然流产染色体核型分析表明，夫妇中男方核型正常，女方的核型为45，XX，t(14:21)(p11:q11)。如果这对夫妇再次怀孕，其子代可能出现哪几种类型的核型，表现如何？

答：女方的核型为45，XX，t(14:21)(p11:q11)，平衡易位携带者，产生四种配子：

A、23条；

B、21条和+t(14；21)(p11；q11)；

C、21条和+14；

D、21条和+21。

（罗伯逊异位：发生于近端着丝粒染色体的一种异位形式。断裂和重接分别发生于14号染色体短臂14p11带和21号染色体21q11带，21q11以远节段异位到14号染色体并与14p11连接，21号染色体的其余部分包括着丝粒21pter->21q11以及14号染色体的14pter->14p11均丢失）

（1）核型为46的正常个体

（2）核型为45，-21的个体，流产45，-21，+t（14；21）（p11；q11）

（3）核型为46，-14，+t（14；21）（p11；q11）为21三体型患者

（4）核型为45，-14，-21，+t（14；21）（p11；q11）为平衡易位携带者，表型正常。

8.有一色觉正常女子，她的父亲是色盲，这个女子与一色盲男子结婚，试问：（1）这个色盲男子的母亲是什么基因型？（2）他们婚后所生的第一个男孩患色盲的概率是多少?（3）他们婚后所生女孩患色盲的概率是多少?

答：色盲：XR

父亲（色盲）：X b Y

女（正常）：X B X b

男（色盲）：X b Y

（1）男子为色盲，则母亲为色盲X b X b或为携带者X B X b

（2）女子表型正常，为携带者，则第一个男孩（X染色体来自母亲）色盲概率为1/2 （3）所生女孩色盲概率为1/2，因为一条X b必然由父亲提供，母亲提供的X b的概率为1/2 9.开放题：

学习遗传学的体会。

病例讨论的体会。