抗结核药物常见不良反应及处理方法
抗结核药物常见不良反应及处理方法
目的
早期、正确地处理药品不良反应是保证患者依从性、取得治疗成功的关键。
●保证用药安全，减少医疗纠纷，杜绝医疗事故。
● 1.药物不良反应概念
● 2.超敏反应发生机理
● 3.毒性反应发生机理
● 4.不良反应临床表现
● 5.不良反应的临床处理原则
●定义
药物不良反应是合格药物在正常用法和用量时由药物引起的有害的和不期望产生的反应。
●分类
副作用（side effect）、毒性反应、依赖性、特异质反应、过敏反应、致畸、致癌和致突变反应药物不良反应
●超敏反应：
与剂量及疗程无关，一般发生在用药2周以
●毒性反应：
与剂量及用药时间和药物的蓄积有关
超敏反应发生机理(1)
●结核药物(半抗原)+蛋白质→全抗原→特应机体→特异性抗体或致敏淋巴细胞
●当再次接触同种药物即可产生超敏性反应
-Ⅰ型超敏反应（速发型）
临床表现：
过敏性休克、支气管哮喘、血管性水肿、瘙痒、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、喷嚏、咳嗽、发热等，可引起这种反应的的药物主要有利福平、链霉素、氟喹诺酮类。
Ⅱ型反应（细胞毒型）（1）
在这一类型反应中IgG、IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和ＮＫ细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。
Ⅱ型反应（细胞毒型）（2）
药物＋血细胞膜蛋白（血浆蛋白）
↓
免疫原性
↓
机体
↓
特异性抗体
↓再次与药物接触
┏━━━━━━━━━━━━━━┓
抗原抗体复合物RBC,WBC,PLT
↓│
↓
溶血性贫血、粒细胞减少症和血小板减少性紫癜
Ⅱ型反应（细胞毒型）（3）
临床表现：
主要表现在血液学方面，出现血小板减少、白细胞减少和溶血性贫血。引起此类反应的药物主要有利福平、PAS。
Ⅲ型反应（免疫复合物型）
临床表现：
血清病样反应，有发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、腹痛、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多等，药物热有人认为也属Ⅲ型过敏反应。一般在用药10天发生，热型为稽留热型或弛型，可同时伴有皮疹。引起此类反应的药物主要有利福平、PAS。
Ⅳ型反应（细胞介导或迟发型）
临床表现：
主要是接触性皮炎，一般发生在与药物接触3-12个月，在两手手臂、眼睑、颈等处，表现为皮肤搔痒、发红丘疹、眼睑水肿、湿疹等，停止接触可逐渐消退。各种抗结核药物均可以发生。
毒性反应发生机制
●毒性反应是由于药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。
●毒性反应可分为急性和慢性。
●减少剂量和缩短用药时间可以防止毒性反应的发生。
●毒性反应一般是可逆的。
常用药物的主要不良反应—异烟肼
1）周围神经炎：四肢感觉异常，肌肉痉挛等。
2）中枢症状：欣快感，兴奋，记忆力减退，抑郁，中毒性脑病，癫痫发作等。
3）肝脏损害：转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死或肝萎缩者更为罕见。
4）分泌失调：男性乳房增大，柯兴氏综合症，月经不调，阳萎等。
5）血液系统：贫血，白细胞、血小板减少等。
6）过敏反应：皮疹，药物热。
7）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，便秘等。
常用药物的主要不良反应—利福类
1）肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。
2）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹痛，腹泻等。
3）过敏反应：用于间歇疗法或治疗间断后再用药时易发生过敏反应。表现为流感样综合征等。
4）血液系统反应：骨髓抑制，白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。
5）神经系统：头晕，头痛，疲倦等。
6）其它副反应：血压升高，心律失常，关节肿胀。
常用药物的主要不良反应—吡嗪酰胺
1）肝损害：PZA的肝毒性与剂量、疗程有关。用量大、疗程长不良反应较多见。表现为肝肿大，压痛，转氨酶升高，偶可因肝坏死而造成死亡。
2）关节痛：PZA的代产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的清除作用，使尿酸升高，停药48小时恢复正常。
3）胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐。
4）过敏反应：偶见发热、皮疹、对光过敏、皮肤暴露部位呈鲜红色。
常用药物的主要不良反应—乙胺丁醇
1）表现为：视力下降，视野缩小，眼球运动疼痛，干燥感，异物感，辨色力减弱等
2）其他神经系统反应：：周围神经炎，表现为下肢麻木，异物爬行感，感觉过敏及活动障碍，个别可出现听神经损害，听力障碍，声带麻痺等。
3）过敏反应：皮疹，严重可到剥脱性皮炎，血小板减少性紫癜，支气管痉挛导致呼吸困难、过敏性休克等。
4）其他副反应：关节痛，低钙血症，消化道反应，阿斯综合征，帕金森氏病等。
常用药物的主要不良反应—链霉素
1）耳毒性：以前庭损害较多见，耳蜗损害较迟发生。表现为眩晕、运动失调、耳鸣、耳聋。
2）肾毒性：多见蛋白尿、管型尿、少数出现肾功能减退。
３）变态反应：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多、血管神经性水肿、剥脱性皮炎、过敏性休克等。
４）口唇、面或四肢麻木：与链霉素本身及所含杂质有关。
５）骨髓抑制：粒细胞、血小板减少、再生障碍性贫血。
６）神经肌肉接头阻滞作用：链霉素对神经肌肉机制正常者的阻滞作用不强，但在同时应用肌肉松弛剂咸麻醉剂者，则可能发生神经肌肉接头阻滞现象，表现为急剧出现的呼吸停顿。
７）其它反应：口炎、阴囊炎、腹泻、凝血酶时间延长。
常用药物的主要不良反应—卡那及丁卡
1）耳毒性：很少损害前庭器，主要损害耳蜗，听力减退，耳聋多为双侧，少数为永久性耳聋。
2）肾毒性：KM应用早期即可出现，常持续存在，停药后可迅速消失。
3）过敏反应：嗜酸细胞增多多见，药物热、皮疹不常见，偶可见过敏性休克。
4）其他副反应：KM可暂时损害舌咽神经，表现为舌后1/3味觉丧失，也有可能阻滞神经肌肉接头，偶可引起白细胞减少，凝血酶时间延长。
常用药物的主要不良反应—卷曲霉素
1）听神经损害：耳鸣，听力下降，耳聋，很少影响前庭功能。
2）肾毒性：表现为蛋白尿、血尿、尿中白细胞增多、BUN、肌酐升高，肾损害为可逆性。
3）电解质紊乱：低血钾，低血镁，低血钙，碱中毒。
4）其他副反应：麻木，恶心，呕吐，食欲减退，一过性转氨酶升高，皮疹，过敏性休克，神经肌肉接头阻滞作用等。
常用药物的主要不良反应—对氨基水酸钠
1）胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，上腹疼痛或灼热感，腹胀，腹泻，甚至胃溃疡及出血。
2）过敏反应：皮疹，药物热，剥脱性皮炎，流感样综合征，淋巴结肿大，过敏性肺炎，过敏性休克，嗜酸细胞增多，白细胞增多或类白血病反应，肺结核病灶周围炎等。
3）肝、肾损害：转氨酶轻、中度升高，严重可引起急性肝坏死。蛋白尿，腰痛，尿频，尿痛，少数出现肾功能衰竭
4）分泌障碍：甲状腺机能减退，粘液性水肿，甲状腺代偿性肥大，血糖降低，男性乳房肥大。
常用药物的主要不良反应—丙硫异烟胺
1）消化道反应：口腔有金属味道，恶心，呕吐，腹泻，口角炎，舌炎及肝功能障碍。
2）精神神经系统副反应：抑郁，自杀企图，失眠，皮肤蚁走感，周围神经炎，复视。
3）皮肤黏膜副反应：痤疮，脱发，皮疹，色素沉着。
4）分泌改变：男性乳房女性化，甲状腺增生，月经紊乱，低血钾，阳萎。
5）其他：体位性低血压，粒细胞减少。
常用药物的主要不良反应—氟喹诺酮类药物
1）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹部不适或腹痛、腹泻等。
2）神经系统反应：头痛，头晕，失眠等。
3）超敏反应：皮疹，瘙痒，药物热等。
4）骨骼肌肉系统：主要表现为肌肉酸痛、肌腱疼痛，甚至断裂：影响骨骺形成，故儿童、孕妇禁用。
5)光敏反应。
常用药物的主要不良反应—环丝氨酸
●外周神经炎
●精神症状
●抑郁症
●惊厥
常用药物的主要不良反应—复合剂
1.固定剂量复合剂
H+R+Z+E,
H+R+Z,
H+R,
2.异烟肼对氨基水酸片
1953 年由瑞士研发，H 和PAS的化合物，延缓INH的乙酰化，提高血液中H 的浓度，减少其肝功能损害
不良反应的处理原则
● 1.不良反应的判定：是否？程度？危害？后果？
● 2.发生不良反应后抗结核药物的使用原则
● 3. 激素的应用
● 4. 对症治疗（抗组胺药、解毒、补液促排泄）
不良反应的判定
一、病史的采集
出现症状与用药的时间关系
时间顺序
是判断是否为药物不良反应的主要依据
采集基线值
用药前记录患者的症状体征（体温、脉搏、皮肤黄染、皮疹等）以及进行基线化验检查（如肝、肾功能、血常规、尿常规）。
二、体格检查
对可疑出现药品不良反应的患者，应该重视体格检查，及时发现患者没有主诉的体征，比如黄疸、肝脾肿大、皮肤及粘膜出血点、皮疹等，还应该注意观察患者的精神状态。
三、实验室检查
●定期进行实验室检查（血常规、尿常规、肝功能、肾功能等）。
●是否有？
●严重程度？
●波及脏器？
●四、除激发及再激发试验
●除激发试验（dechallenge ）
在用药过程中出现药品不良反应，停药后反应消退，就增强了对药品反应的怀疑。
●再激发试验（rechallenge）
是用来证实某些药品存在时可激发疾病，当去除该药品时疾病即消失或恢复正常，再次给与该药试验剂量，症状重现，即可确定该药品再激发试验阳性。
关联性评价
●肯定：用药及反应发生时间顺序合理；停药以后反应停止，或迅速减轻或好转（根据数天以后）；再次使用，反应再现，并可能明显加重（即激发试验阳性）；同时有文献资料佐证；并已排除原患疾病等其它混杂因素影响。
●很可能：无重复用药史，余同“肯定”，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性。
●可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发ADR的药品不止一种，
或原患疾病病情进展因素不能除外。
●可能无关：ADR与用药时间相关性不密切，反应表现与已知该药ADR不相吻合，原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。
●待评价：报表容填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证。
●无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。
不良反应与药物相关性的判断
时间关系佐证资料停药减轻再用药混杂因素肯定+ + + + —
很可能+ + + ？—
可能+ + ±？？±？
可能无关——±？？±？
待评价需补充材料
无法评价材料不足，无法补充
发生不良反应后抗结核药物的使用原则
（一）出现头痛、末梢神经炎及精神异常，轻者对症治疗，给维生素B6、安定等，重者停用异烟肼、氟喹诺酮类、丙硫异烟胺。
（二）出现听力逐渐下降，或出现耳鸣、眩晕症状并逐渐加重，应及时停用氨基糖苷类药品。
（三）ALT↑
ALT ≤2ULN : 密切观察
3ULN≥ALT ≥2ULN: 注意观察病情变化，适当给予辅助药品治疗
ALT ≥3ULN: 及时停用部分结核药或全部停用
急慢性肝坏死: 应及时停用全部抗结核药品，并住院进行观察及抢救。
（四）出现轻微过敏反应可严密观察并判断何种药品引起，必要时调换药品。重症过敏反应（如流感综合症、骨髓抑制、剥脱性皮炎、急性溶血性反应等）应及时停用全部药品，必要时住院治疗。
（五）较重胃肠道反应可将药品分次服用或给予对症治疗。仍不缓解者，应停用引起反应的药品，更改治疗方案。
（六）视神经炎多由乙胺丁醇引起，应及时更换药品。
（七）关节疼痛多由吡嗪酰胺或乙胺丁醇等药品引起。经对症治疗无好转者或症状特别重者应停药观察，或换用其它药品治疗。
（八）引起严重不良反应（如：过敏性休克、剥脱性皮炎、骨髓抑制、急性溶血反应、血小板减少性紫癜、视神经损害、听力下降、肝功能衰竭）的药品，一般不再重新使用。
激素作用机理（1）
1. 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理
2.小剂量→细胞免疫↓
大剂量→B细胞↓→浆细胞↓→抗体↓
3.激素具有阻断抗原抗体复合物形成，抑制肥大细胞→组织胺↓
细胞膜通透性↓→过敏介质形成↓
4.激素的强大抗炎作用，抑制白细胞和巨噬细胞移行至血管外，降低其游走、吞噬和消化等功能，因而减弱对炎症区域的浸润
5.激素尚能抑制磷酸酯酶A2，减少磷脂释放花生四烯酸，从而减少前列腺素，白三烯的形成。
激素的使用方法
原则：早期
适量
短程
抗组胺药物的应用
原理：
H1受体阻断药与组胺竞争靶细胞上的H1受体而发挥抗组胺作用，其主要药理作用为：
①抑制血管渗出和减少组织水肿；
②抑制平滑肌收缩，从而拮抗组胺引起的支气管、胃肠道等平滑肌收缩以及毛细血管扩和通透性增加；
③抗胆碱、止痛、麻醉作用。
解毒、对症处理
●原方案中含有INH，则应选用大剂量B6来解救INH中毒
●PZA引起的尿酸升高可以应用别嘌呤醇或丙磺舒加速尿酸排泄
●其他对症治疗：护胃、止呕、镇静。
补液促进排泄
●根据患者心肾功能状况，要适量增加静脉补液量，促进药物排泄，尽可能降低损害药物的血药浓度。每日补液量应在3000～5000ml，注意出入量平衡，注意水、电解质平衡，严防心功能不全。
各脏器、系统常见药品
不良反应的处理
一、肝脏损害的治疗原则
抗结核药物对肝脏造成损伤的机理总体来说是毒性作用与变态反应，究竟属于哪一种反应在临床上尚缺乏简洁的鉴别手段，由于患者多表现为重症肝损害，病情进展快，变化多，因此临床毋须区别而要积极进行综合治疗。
肝损害高危人群：老年人、乙、丙肝病毒携带者、嗜酒、营养不良、肝脏疾病患者等。
肝脏本身的特点
①结构特点：肝为竇状结构、肝膜为有孔膜
②血流特点：肝血流量约占心输出量的25%，口服给药时，药物经胃肠道吸收后必须经过肝的首过代才能进入体循环，此外药物进入体循环后可再次通过肝，故肝脏比其他器官更多地暴露于药物的高浓度下
③分布特点：药物进入肝后，很快与肝的转运蛋白结合，从而限制了药物像肝外的反向扩散而被转运至肝质网代或经肝小管膜分泌入胆汁。因大多数药物为亲脂性，必须经肝转变为亲水性物质才能经尿液和胆汁排泄，这种转变过程使药物对肝产生潜在的毒性作用
④遗传因素：
药物在肝脏的代
药物
↓口服/肌注/静脉
肝脏
↓P450(Ⅰ相期)
代产物
↓
┏━━━━━━━━━┓
↓谷光苷肽,硫酸葡萄胺(Ⅱ相期)
水溶性物质
↓
排泄
药物致肝脏中毒的原理
药物
↓
┏━━━━━━━━━━┓
┏━━━━━━━━━━━┓P450
质网线粒体┏━━━━━━┳━━━━━┓
↓亲电物质自由基脂质过氧化物Aa代失调抑制蛋白合成┗━━━━━━━━━━━━┛
谷胱苷肽缺乏抑制甘油三脂↓
↓↓破坏细胞膜
影响解毒过程脂肪聚集↓
┗━━━━━━━━━┛释放溶酶体酶
┃↓
┃溶酶体崩溃
┃↓
┃水解酶释放
┃↓
┗━━━━━━━━━━━━━─→肝细胞受损
肝损害定义
引起肝损害的主要药物：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水酸、丙硫异烟胺，其次是乙胺丁醇和氟喹诺酮类药。
1、间隔2周以上、连续2次检测ALT＞40U/L（正常值上限）或TB＞19μmol/L（正常值上限）；
2、单次检测ALT80U/L（正常值上限2倍）或TB＞38μmol/L（正常值上限2倍）。
凡符合其中之一即可定义为肝损害。
如转氨酶/碱性磷酸酶＞5时，提示肝细胞损害，转氨酶/碱性磷酸酶＜2时，提示胆管损害，2－5间时，为混合性损害。
肝损害严重程度分级：
1、肝功能异常：40U/L＜ALT≤80U/L，患者无相关症状和体征。
2、轻度肝损害：80U/L＜ALT≤120U/L，或38μmol/L＜TB≤57μmol/L，或间隔2周以上、2次检测ALT＞40U/L（正常值上限）或TB＞19μmol/L（正常值上限），病人无症状或仅有轻微症状。
3、中度肝损害：120U/L＜ALT≤200U/L，或57μmol/L＜TB≤95μmol/L；或80U/L＜ALT≤120U/L和TB＞38μmol/L（或伴有肝损害症状和体征）。
4、重度肝损害：ALT＞200U/L（正常值上限5倍），或TB＞95μmol/L（正常值上限5倍），病人出现明显肝损害症状和体征。
肝衰竭：
（1）ALT＞200U/L（正常值上限5倍）；
（2）胆红素每日上升17.11umol/L或总胆红素171umol/L；
（3）凝血酶原活动度＜40%；
（4）病人极度乏力、厌食、呕吐；
（5）肝脏进行性缩小，黄疸进行性加深；
（6）出现腹水、浮肿、出血倾向；
（7）发病7-10天出现精神症状；
（8）肝性脑病，肝肾功能衰竭。
以上客观检查（1）（2）（3）及临床表现（4）（5）（6）（7）（8）中各具备两条。
临床表现：
①药物性肝炎，70－80%发生在用药后2个月，可表现为乏力、食差、恶心、呕吐、上腹不适、胀痛、肝肿大、压痛，尿色加深，如伴有黄疸可有皮肤、巩膜黄染。肝功能检查异常。
②急性、亚急性肝衰竭，病情迅速进展，极度乏力、厌食、呕吐、肝脏进行性缩小，黄疸加深，出现腹水、出血倾向，可发生肝性脑病，肝—肾功能衰竭，如不及时抢救可引起死亡。
③肝胆汁淤积，全身一般情况尚好，主要表现黄疸加深持续时间长，尿色深，皮肤痒、胆汁酸
明显增高。
④单纯肝功能异常，转氨酶超过正常值，但在上限2倍以，无明显症状。
药物性肝损害的诊断依据：
①应用有损肝脏的抗结核药物
②有肝损害症状和/或体征
③肝功能异常达到肝损害标准
④除外其他原因引起的肝损害
⑤关联性评价
药物性肝损害关联性评价
●合理的时间关系：初次应用相关抗结核药后5天至用药结束；再次用药开始至结束期间发生的肝损害。
●怀疑的药品类型：已知对肝脏有损害的抗结核药物或药物组合。
●停药或减量后，不良反应消失或减轻的标准：停药或减量后30天ALT或/和TB降低50%。
●再次使用后再次激发肝损害。
药物性肝损害的临床对策
1.去除病因
2.促进黄疸的消退
3.加速肝细胞解毒，促进肝细胞恢复
4.对症、支持治疗
1.去除病因
停药指征
①单纯转氨酶异常或轻度肝损害，转氨酶＜3ULN，无明显症状，无黄疸，可在密切观察下保肝治疗观察，如肝功能异常加重或出现明显症状应停用有关抗结核药物。
②转氨酶≥3ULN，有症状或伴有血胆红素增高，应停止有关抗结核药，保肝治疗密切观察。
③转氨酶＞5ULN，有明显症状或黄疸，应立即停用抗结核药，积极保肝治疗，严重肝损害应住院采取综合治疗措施，有肝衰竭表现应积极采取抢救措施。
●去除一切加重肝脏负担的因素
2.促进黄疸的消退
●黄疸的出现代表肝脏损害严重，在总胆红素持续升高，特别是每日上升17.1umol/L 往往提示重症肝损害，预后不佳
●黄疸的危害：胆汁淤积造成的肝细胞进一步缺氧坏死
●早期短程应用激素治疗。防止因胆汁淤积造成的肝细胞缺氧性坏死。激素治疗时间不宜过长，其用法强的松60mg每日一次，三天后减为60mg隔日一次，黄疸消退后强的松逐渐减量，一般在二～三周停用。
●茵栀黄口服液等退黄治疗。
3.加速肝细胞解毒，促进肝细胞恢复
①强力宁等甘草酸二胺类药物治疗
②应用还原型谷胱甘肽
③因治疗方案中含有INH,故需应用大剂量的维生素B6来解救
④促进肝细胞再生
4、对症治疗
1.一般治疗：卧床休息，每日补充足够的液量和热量，每日补夜3000 ml左右，及大量维生素C,B等。
2.积极处理腹胀：
（1）酸化结肠
（2）增加消化酶
（3）促进胃肠蠕动
4、支持治疗
补充蛋白质。患者肝功能受损，蛋白合成受影响，重症患者可出现低蛋白血症，可静脉补充支链氨基酸，饮食中以蛋、奶等优质蛋白为宜。饮食补充蛋白质以不腹胀为原则。
二、肾功能损害处理（1）
●高危人群：高龄、糖尿病、脱水状态、其他损害肾脏的药物同用
●引起肾损害的药物：氨基糖苷类、利福类、EMB
●肾损害类型:
急性间质性肾炎:
利福平、乙胺丁醇、异烟肼、对氨基水酸钠、氟喹诺酮类。
急性肾小管坏死
少见但易引起急性肾功能衰竭: 氨基糖苷类抗生素
●监测：用药前评估、用药后监测尿常规、肾功能。
●处理：①停用肾毒性药物，或所有药物；②激素治疗；③维持体液平衡，纠正电解质紊乱；
④透析：血透、腹膜透析。
●抗结核药物：更换无肾毒性药物，根据肌酐清除率，调整所有药物剂量。
间质性肾炎的治疗：糖皮质激素
常用泼尼松1mg/kg/d，2～6周，最初两周无效可加用环磷酰胺2 mg/kg/d；有效者可逐渐减量。疗程通常不应超过2 ～4个月，个别可达1年，6周无效则应停药。预后: 肾脏间质改变通常在适当治疗后能部分或完全恢复，但诊断前病程长短和肾功能受损程度、间质浸润和纤维化情况及治疗及时与否均影响恢复的时间和程度。
三、血液系统损害处理
●严密观察：宣教，症状不明显（如牙龈出血、皮肤出现淤血、瘀斑、血尿、无力、睑结膜苍白等），
●与结核中毒引起骨髓抑制鉴别：治疗前后比对
（一）粒系细胞受损
1、白细胞3～4×109/L：可维持原治疗方案，在严密监测下继续抗结核治疗（每周复查一次或两次血常规）；
2、白细胞2～3×109/L：停用利福类及氟喹诺酮类药品，并应用升白细胞药品，如利血生20 mg，一日三次，口服，每周复查一次血常规；
3、白细胞＜2×109/L：停用所有可能引起骨髓抑制的药品，积极给予升白细胞治疗，如利血生等，每周复查两次血常规；
4、白细胞＜1×109/L：停用所有结核药品，并给予集落刺激因子。皮下注射集落刺激因子2μg/kg(或50μg/m2)，每日1次。如皮下注射有困难，可改为静滴，成人5μg/kg(或100μg/m2)，儿童2μg/kg(或100μg/m2)；
5、当白细胞恢复至4×109/L，且中性白细胞恢复至2×109/L以上时才可逐步恢复抗结核治疗，尽量避免使用可能引起骨髓抑制的药品。
二）血小板受损
1、血小板80～100×109/L：可维持原治疗方案，在严密监测下继续抗结核治疗（每周复查一次或两次血常规）；
2、血小板50～80×109/L：停用利福类药品，并应用升血小板药品；
3、血小板＜50×109/L：应停用所有可能引起血小板减少的药品；
4、血小板＜30×109L以下：应密切监测出、凝血时间。有出血倾向时，应及时给予输注血小板或新鲜全血。
（三）贫血
血红蛋白很少受药品影响，一旦发生溶血性贫血时可危及患者的生命安全。有些结核病患者尤
其是重症结核病患者在抗结核治疗前由于结核菌毒素的作用，或因食欲不振长期处于营养不良状态，存在不同程度的贫血，因此观察血红蛋白的变化应与患者治疗前水平或前次复查结果比较，当血红蛋白较前下降30g/L时，在排除其它原因引起的血红蛋白下降后，应该考虑为抗结核药品引起的骨髓抑制或溶血，应停用利福类药品
当出现严重造血功能障碍时须注意并发症的预防。如血小板减少时注意预防出血，粒细胞减少时注意预防感染，必要时可以少量输新鲜血或成份血，以尽快达到缓解症状。如出现血红蛋白尿时、需给予大量液体，保证有足够量的尿液排出，并使尿呈碱性，注意电解质平衡
四、过敏反应的处理
过敏反应的临床表现：
常见的为皮肤瘙痒、皮疹和药物热
可波及全身多个系统，肝、肾功能及血液系统
危急情况：过敏性休克、喉头水肿、剥脱性皮炎
（一）停用致敏药品或可疑药品
一旦判断为药品过敏反应后，应尽可能立即停用致敏药品，对于尚不能明确致敏药品的患者，也应停用一切可疑药品。
（二）对症与支持治疗
●1、过敏反应轻者，停用引起过敏的药品后症状迅速消失，无需任何治疗。
●2、过敏反应严重或持久者可给与相应的药品治疗，如钙制剂、维生素C、抗组织胺类药品。
●3、对特别严重的过敏反应（已经或即将对患者重要器官产生严重的功能损害，甚至威胁患者生命安全时可以在严密监测下应用肾上腺皮质激素。
●4、出现喉头水肿时可以出现窒息而危及生命，应及时行气管切开术。
●5、出现过敏性休克时应立即皮下或肌注射肾上腺素1：1000（1mg/ml）0.5 ml～1ml, 或采用肾上腺素静脉滴注，2～4μg/分，总量100μg～500μg。但要注意室性心律失常与心肌缺血。对于低血压者应采取扩容及升压药品，如去甲肾上腺素、间羟胺、多巴胺等，也可加用葡萄糖酸钙。对于出现酸中毒的患者应用碳酸氢钠治疗。
（三）脱敏疗法
对于病情需要，而又没有替代药品的情况下，可以采用脱敏疗法逐渐加用致敏药品。脱敏疗法是采用非常小量的致敏抗原，一般在微微克水平，以后逐渐增加剂量直至达到治疗需要量为止。脱敏疗法应在备有监护与急救设备的病房中进行，脱敏治疗成功后中断应用，如需继续用药，则必须重新进行脱敏。
五、其它器官系统损害处理
●（一）胃肠道反应
●轻度恶心、呕吐，可以调整服药时间以改善症状，如空腹服药改为睡前服药，餐前服药改为餐后服药，顿服改为分服。如症状仍不缓解，可加用止吐药品如甲氧氯普胺治疗。重症者可改用静脉注射治疗或调整方案。
●（二）精神症状
●患者在应用抗结核药品的过程中出现精神症状，应停用异烟肼等可以引起精神症状的药品。一般情况下停药后症状逐渐缓解，严重者需加用抗抑郁或躁狂的药品。
●（三）末梢神经炎
●可补充B族维生素、腺苷谷胺等对症治疗。是否停用抗结核药品可根据患者耐受程度及结核病严重程度综合考虑决定。
●（四）吡嗪酰胺所致尿酸增高、关节疼痛
别嘌呤醇对症处理，严重者需停药，停药后症状可自行缓解。
●（五）氟喹诺酮类致肌肉、肌腱疼痛
可引起肌腱断裂，故一旦出现肌肉、肌腱疼痛需停药，严重者可以非甾体类解热镇痛药如芬必得等对症治疗。
（六）听力减退或致聋
高频听力常先受累，停用药品后听力减退仍可能进行性加重。
持续耳鸣和耳部饱满感有时为听力减退的先兆症状，如立即停药，症状可望缓解。
高危人群需严密监测。
当患者不能正确表达听力状况时（如幼童、昏迷患者），避免应用氨基糖苷类药品。
可用B族维生素，腺苷谷胺及六味地黄丸等对症治疗
●（七）视神经损害
●主要由乙胺丁醇、异烟肼引起，以前者多见。多表现为视物模糊、视野缩小。糖尿病患者为视神经损害的高危人群，应慎用或禁用乙胺丁醇。患者在抗结核治疗的过程中一旦出现眼部不适，应首先停用乙胺丁醇，应用神经营养药品
再用药原则及步骤
● 1.仔细分析病史，结合化验检查结果，分析不良反应为超敏反应还是毒性反应，判断不良反应发生的程度。
●2、新方案的制定应结合结核病病变程度，不良反应的轻重综合考虑。
● 3.新方案中应剔出可能引起严重不良反应的药物
● 4.避免选用同类已经确定引起严重不良反应的药物。如对利福平过敏则不应该再选用利福喷丁，如因利福平毒性反应引起的转氨酶轻到中度增高则可改用利福喷丁；应用异烟肼出现严重精神症状后，不应再选用丙硫异烟胺。
● 5.肝脏曾出现不良反应的在肝功能指标恢复正常后应该考虑选用力克肺疾取代异烟肼；利福喷丁取代利福平，利福喷丁可每周一次给药；以喹诺酮类取代吡嗪酰胺；根据年龄及肾脏功能情况选用乙胺丁醇、氨基糖甙类。
● 6. 发生超敏反应后的加药顺序从引起超敏反应可能性小的药物加起，逐一加起，每种药物之间应间隔3～5天，试药期间避免进食易过敏食物。
●7.患者应住院观察为宜，严密观察病情变化，每周查肝肾功能、血尿常规。
不良反应及抗结核药物常见不良反应
不良反应及抗结核药物常 见不良反应 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020
不良反应相关概念及抗结核药物常见不良反应“是药三分毒”，即指药品不良反应，是指合格药品在正常用法、用量上出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。其实药品的不良反应的发生与患者的身体状况、年龄、遗传因素、生活习惯等等多种因素有关，它本身是在实践中积累出来的用药经验的一部分，现在大部分不良反应详细的药品其实都有长久的临床实践支撑，或者有相应的文献或者病例报道支持。说明书作为法定文件，提供完整的药品不良反应信息，尽到告知义务是其基本功能。所以详尽的信息给临床治疗的安全性加了一道锁。另外，大部分常见的不良反应是不影响治疗和安全的，只需要加强观察即可，同时不良反应也并非每个人都会发生，而且发生严重不良反应的几率简直比你中彩票还要难。但是，抗结核药品需要联合和长期应用，不良反应发生率则更显突出。 临床上常见药物不良反应导致严重损害： 肝损害导致死亡的，发生率最高！ 血小板降低导致死亡！ 药物急性过敏！ 急性肾功能衰竭！ 听力损害！等 ——以上通过早期发现均可救治成功！ 不良反应包括： （1）副作用：当一种药物具有多种作用时，除治疗作用之外的其他作用都可认为是副作用。副作用常是一过性的，药物的治疗作用消失，反应也消退，但有时也会造成较严
重的后果。 （2）毒性反应：毒性和副作用较难区别，习惯则按反应程度的轻重不同而定。一般情况下，毒性是指可造成某种功能或器质性损害的反应，这些反应，有的停药后可逐渐恢复，但也常造成一些不可逆的损害，终身不退。 （3）首剂效应：某些药物在开始应用的时候，由于机体对药物的作用尚未适应，因而可引起较强的反应，若一开始即按常规剂量则常导致过度作用，对于这类药物，应用时宜从小剂量开始，逐渐加量至常用量，使机体逐步适应。 （4）后遗效应：指停药后的生物效应，例如服用，次日的宿醉现象，停药后可消失。 （5）停药综合症：或称撤药反应。由于药物较长期应用，致使机体对药物的作用已经适应，而一旦停用该药，就会使机体处于不适应状态，主要的表现是症状反跳。 （6）特异质反应：少数人用药之后，会发生于药理作用无关的反应。多数是由于个体生化机制异常，比如缺乏某种酶所形成依赖性喉，断药后体内不能维持正常，出现，有时很严重，可发生惊厥，甚至死亡。 （7）致畸：在妊娠期内，特别是头三个月胎儿器官形成期，此时某些药物可作用于胎儿而形成。 （8）致癌：具有致癌作用的药物称，不少化学药品属于此类物质。 （9）致突变反应：DNA的构成发生和，可引起此变异的因子称变异原。短时间内变异原通过机体内因起作用，发生显着的生物学变异，如或肿瘤的生成。 不良反应分类：
常见抗结核药的不良反应及处理
常见抗结核药的不良反应及处理 目前应用于临床的抗结核药种类众多。第一线药物为杀菌剂，常用药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；第二线药物为抑菌剂，常用药物有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。现将这几种常用抗结核药的主要副反应及防范措施做一简介。 异烟肼： 其副反应主要为周围神经炎、肝功能损害，偶尔可有癫痫发作，一般情况下注意观察即可。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30~60毫克以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。 xx： 其常见副反应为消化道症状，可出现食欲不振、恶心、呕吐及腹泻等，遇此情况应认真分析： 若为药物一般副作用可调整用药时间，避免空腹时用药；若为变态反应所致则应停药。少数患者可发生黄疸及转氨酶升高，常见于剂量过大或患有慢性肝炎者。因此，要严格控制用药剂量，有肝胆疾病史的患者禁用该药，在常规剂量下应用时亦应定期检查肝功能。 吡嗪酰胺： 其副反应较为少见，以肝脏损害为主，可见于个别用药量偏大，每日剂量超过2克或疗程过长者，且以老年人为多。为预防该药的毒性反应，每日剂量应在2克以下，疗程应在3个月以内，不可用药时间过长，在老年人更应谨慎用药。少见的副反应还有血尿酸升高及诱发关节痛，故有痛风素质的人及痛风患者应禁用该药。另外，有极各别对日光敏感者，服药可使皮肤曝光部位呈鲜红棕色或古铜色，停药后可逐渐恢复。 乙胺xx：
其副反应很少，为安全系数高的抗结核药。据报道，该药长时间服用可偶发神经炎，与剂量有关。使用较小剂量很少发生，一旦出现肢端麻木可用维生素B6对抗，可使症状较快改善。还可偶见球后视神经炎，一般于大剂量应用时发生，对此要每月检查视敏度，包括视力、色觉、视野及眼底，若有异常应及时减量并对症处理。 对氨基水杨酸： 其最常见的副反应为胃肠道症状，如食欲不振、恶心、呕吐、胃烧灼感、腹上区疼痛、腹胀及腹泻等，对此应于饭后服药，必要时可与氢氧化铝或碳酸氢钠同服，以减轻刺激性，若反应重时需要停药。个别患者服药时间较长（2个月以上），可发生单项转氨酶升高，可伴腹胀、纳差及恶心等，应定期复查肝功能，病情重者亦需及时停药。 卷曲霉素： 其作用似链霉素，副反应亦似链霉素，即对第8对颅神经有损害丨引起听力下降或前庭功能障碍。用药剂量不宜大，用药时间不可过长。大剂量应用时还可对肝、肾功能有一定损害，有短暂的蛋白尿、转氨酶升高，故肝、肾功能不全患者慎用。目前该药使用频率较小。氨硫脲： 其副反应与剂量大小有关，每日低于100毫克副反应较少，超过100毫克及长期应用则副反应较多。主要副反应为胃肠道症状及肝脏损害，出现食欲不振、恶心、呕吐、便秘以及转氨酶升高，偶见黄疸等症状。出现这些临床反应时要适当减量，如果症状仍未缓解应停药。另外，极少数患者用药后，还可能出现骨髓抑制及中枢神经系统反应，发生进行性贫血、白细胞减少以及头痛、头昏、眩晕、共济失调及视力模糊等症状，遇到这些严重反应时均要立即停药。 乙硫异烟胺： 其副反应以胃肠道症状常见且较为普遍，宜将药物放在饭后服用，并适量加服碳酸氢钠，可以减轻这一反应。少见的副反应为肝、肾功能损害，故肝、肾功能不良病人需要慎用。目前乙硫异烟胺已很少使用，取代者为丙硫异烟胺。后者相对副反应较少，安全性较大。
常见药物的不良反应和禁忌
临床常见药物配伍禁忌2007-10-03 09:33在畜禽疾病的治疗过程中，为了获得更好的疗效或便于使用药物，常将数种药物配合在一个处方中，这就要求兽医临床工作者了解各种药物的配伍禁忌。配伍禁忌就是某些药物在一起发生的不良反应，如药效降低甚至失效或变成有毒物质。 药理性药理性配伍禁忌即两种或两种以上药物互相配伍后，由于药理作用相反，使药效降低、甚至抵消的现象。属于本类配伍禁忌的药物很多，如中枢神经兴奋药与中枢神经抑制药、氧化剂与还原剂、泻药与止泻药、胆碱药与抗胆碱药等。因此，只有正确掌握药物的药理作用，才能在临床用药时避免配伍禁忌的发生。另外，必须注意本类药配伍禁忌是根据临床用药的情况而定的，有时会出现转化。例如，有些药物在发挥其防治作用时是配伍禁忌，而当某一药物中毒进应用药理作用相反的药物进行解救，即不属于配伍禁忌。 抗生素类药物临床常见注射用抗生素有青霉素、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素等，其中青霉素G钾和青霉素G钠不宜与四环素、土霉素、卡那霉素、庆大霉素、磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠、维生素C、维生素B1、去钾肾上腺、阿托品、氯丙嗪等混合使用；青霉素G钾比青霉素G钠的刺激性强，钾盐静脉注射时浓度过高或过快，可致高血钾症而使心跳骤停等；氨苄青霉素不可与卡那霉素、庆大霉素、氯霉素、盐酸氯丙嗪、碳酸氢钠、维生素C、维生素B1、50g／L葡萄糖、葡萄糖生理盐水配伍使用；头孢菌素忌与氨基苷类抗生素如硫酸链霉素、硫酸卡那霉素，硫酸庆大霉素联合使用，不可与生理盐水或复方氧化钠注射液配伍；磺胺嘧啶钠注射液遇pH值较低的酸性溶液易析出沉淀，除可与生理盐水、复方氯化钠注射液、200mL／L甘醇、硫酸镁注射液配伍外，与多种药物均为配伍禁忌。 盐代谢平衡类药物这类药物较多，其中9g／L氯化钠、50g／L葡萄糖、100g／L葡萄糖、复方氯化钠、葡萄糖氯化钠注射液的配伍禁忌见抗生素类药物所述。不同浓度的葡萄糖注射液可使新霉素变色、影响其抗菌活性，因此不宜与新霉素混合使用。60g／L右旋糖酣除可与地塞米松磷酸钠注射液配伍外，与多种药物均为配伍禁忌。氯化钙注射液静脉滴注时必须缓慢，以免血钙骤升，导致心率失常；它对组织还有强烈的刺激性，注射时严防漏到血管外，以免引起局部肿胀或坏死，若不慎漏出应立即用注射器吸取漏出液，再在漏出局部注入250g／L硫酸钠溶液10－25mL，以便形成无刺激的硫酸钙，严重时应进行局部切开处理；本品忌与强心苷、肾上腺素、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、磺胺嘧啶钠、地塞米松磷酸钠、硫酸镁注射液合用；另外，氯化钙葡萄糖注射液与葡萄糖酸钙注射液不是同一种药，不可混淆。葡萄糖酸钙注射液静脉注射速度也应缓慢，忌与强心苷、肾上腺素、碳酸氢钠、CoA、硫酸镁注射液并用。碳酸氢钠注射液为碱性药物，忌与酸性药物配合使用；碳酸氢根离子与钙离子、镁离子等形成不溶性盐而沉淀，故本品不与含钙、镁离子的注射液混合使用；对患有心脏衰弱、急慢性肾功能不全、缺钾并伴有二氧化碳储留的病畜应慎用；临床不宜与碳酸氢钠注射液配伍的药物有氢化可的松、维生素K3、杜冷丁、硫酸阿托品、硫酸镁、盐酸氯丙嗪、青霉素G 钾、青霉素G钠、复方氯化钠、维生素C、肾上腺素、ATP、CoA、细胞色素C注射液等；一般情况下，50g／L碳酸氢钠只与地塞米松磷酸钠注射液配伍。氯化钾注射液在动物尿量很少或尿闭未得到改善时严禁使用；晚其慢性肾功能不全、急性肾功能不全病畜应慎用；用本品静脉滴注的浓度不宜过高、速度不宜过快，否则会抑制心肌收缩，甚至导致心跳骤停；本品在临床上除不与肾上腺素、磺胺嘧啶钠注射液配伍外，可与多种药物混合使用。 维生素类药物维生素B1不宜与氨苄青霉素、头孢菌素、邻氯霉素、氯霉素等抗生素配伍；维生素B1在临床上未见与任何药物配伍禁忌的报道；维生素K不宜与巴比妥类药物、碳酸氢钠、青霉素G钠、盐酸普鲁卡因、盐酸氯丙嗪注射液配伍作用；维生素C注射液在碱性溶液中易被氧化失效，故不宜与碱性较强的注射液混合使用，另外不宜与钙剂、氨茶碱、氨苄青霉素、头孢菌素、四环素、卡那霉素等混合注射。 能量性药物这类药物临床常见的包括ATP、CoA、细胞色素C、肌苷等注射液，其中不宜与ATP、肌苷注射液配伍的药物有碳酸氢钠、氨茶碱注射液等；宜与细胞色素C注射液配伍的药物有碳酸氢钠、氨茶碱、青霉素G钠、青霉素G钾、硫酸卡那霉素等；不宜与CoA注射液配伍的药物有青霉素G钠、青
抗结核药物常见不良反应及处理方法
抗结核药物常见不良反应及处理方法 目的 早期、正确地处理药品不良反应是保证患者依从性、取得治疗成功的关键。 ●保证用药安全，减少医疗纠纷，杜绝医疗事故。 ● 1.药物不良反应概念 ● 2.超敏反应发生机理 ● 3.毒性反应发生机理 ● 4.不良反应临床表现 ● 5.不良反应的临床处理原则 ●定义 药物不良反应是合格药物在正常用法和用量时由药物引起的有害的和不期望产生的反应。 ●分类 副作用（side effect）、毒性反应、依赖性、特异质反应、过敏反应、致畸、致癌和致突变反应 药物不良反应 ●超敏反应： 与剂量及疗程无关，一般发生在用药2周以内 ●毒性反应： 与剂量及用药时间和药物的蓄积有关 超敏反应发生机理(1) ●结核药物(半抗原)+蛋白质→全抗原→特应机体→特异性抗体或致敏淋巴细胞 ●当再次接触同种药物即可产生超敏性反应
-Ⅰ型超敏反应（速发型） 临床表现： 过敏性休克、支气管哮喘、血管性水肿、瘙痒、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、喷嚏、咳嗽、发热等，可引起这种反应的的药物主要有利福平、链霉素、氟喹诺酮类。 Ⅱ型反应（细胞毒型）（1） 在这一类型反应中IgG、IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和ＮＫ细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 Ⅱ型反应（细胞毒型）（2） 药物＋血细胞膜蛋白（血浆蛋白） ↓ 免疫原性 ↓ 机体 ↓ 特异性抗体 ↓再次与药物接触 ┏━━━━━━━━━━━━━━┓ 抗原抗体复合物RBC,WBC,PLT ↓│ RBC,WBC,PLT │ ↓ 溶血性贫血、粒细胞减少症和血小板减少性紫癜
Ⅱ型反应（细胞毒型）（3） 临床表现： 主要表现在血液学方面，出现血小板减少、白细胞减少和溶血性贫血。引起此类反应的药物主要有利福平、PAS。 Ⅲ型反应（免疫复合物型） 临床表现： 血清病样反应，有发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、腹痛、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多等，药物热有人认为也属Ⅲ型过敏反应。一般在用药10天内发生，热型为稽留热型或弛张型，可同时伴有皮疹。引起此类反应的药物主要有利福平、PAS。 Ⅳ型反应（细胞介导或迟发型） 临床表现： 主要是接触性皮炎，一般发生在与药物接触3-12个月内，在两手手臂、眼睑、颈等处，表现为皮肤搔痒、发红丘疹、眼睑水肿、湿疹等，停止接触可逐渐消退。各种抗结核药物均可以发生。 毒性反应发生机制 ●毒性反应是由于药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。 ●毒性反应可分为急性和慢性。 ●减少剂量和缩短用药时间可以防止毒性反应的发生。 ●毒性反应一般是可逆的。 常用药物的主要不良反应—异烟肼 1）周围神经炎：四肢感觉异常，肌肉痉挛等。 2）中枢症状：欣快感，兴奋，记忆力减退，抑郁，中毒性脑病，癫痫发作等。 3）肝脏损害：转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死或肝萎缩者更为罕见。 4）内分泌失调：男性乳房增大，柯兴氏综合症，月经不调，阳萎等。
抗结核病药的用药原则资料
抗结核病药的用药原 则
抗结核病药的使用 用药原则： 1、早期用药。 2、联合用药：种数取决于疾病的严重程度。 3、坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。 4、适宜剂量。 第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。 第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。 一、异烟肼 （一）作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生。 （二）机理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。 （三）体内过程：（1）口服、注射均易吸收。（2）分布广。脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近。（3）穿透力强，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。（4）肝脏代谢，乙酰化失效。分为快代谢型、慢代谢型。 （四）临床应用：各种类型结核。除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。 （五）不良反应
1、神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。 2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多 3、变态反应 4、胃肠反应。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30-60mg以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。 二、利福平： （一）优点：高效，低毒，口服方便。 （二）抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强 1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 2、对G+球菌（耐药金葡菌）强。G-球菌如脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。 3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。 （三）机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。（四）体内过程： 1、口服吸收快而完全。 2、分布广，脑脊液可达有效浓度。 3、穿透力强，能进入细胞，结核空洞。 4、在肝代谢，胆汁排泄→肠肝循环。 （五）应用： （1）各型结核病与其它抗结核药合用。 （2）麻风病的治疗。
中药治疗抗抑郁药不良反应的研究
中药治疗抗抑郁药不良反应的研究 抑郁症是一种高患病、高复发、高自杀、易致残的精神障碍,以明显的心情低落为要紧表现,可伴有相应的思维和行为改变。WHO 推测在以后50 a 内,抑郁症将成为最严峻的公共健康咨询题。抑郁症差不多成为继交通事故、心血管疾病之后导致人类生命丧失的第三大杀手。抑郁症具有反复发作的趋势,其病程迁延,严峻地阻碍患者的生活质量;由于抑郁症患者具有学习和经历功能的改变,因此大大地损害了患者的社会功能。西药治疗不良反应大,患者用药依从性差,难以完成全部疗程。我中心采纳中药治疗抗抑郁药不良反应,成效中意,报道如下。 1 临床资料 1.1 一样资料选取在我院专科门诊就诊收入院的抑郁症患者188 例为研究对象,年龄16～86 (46.2±53) 岁。将188 例患者随机分为西药加服自拟中药解郁汤治疗组(治疗组) 和单纯西药治疗组(对比组) ,每组94 例。治疗组:男43 例,年龄(45.5±7.5) 岁;女51 例,年龄(46.9±5.8) 岁。对比组:男 41 例,年龄(45.9±7.3) 岁;女53 例,年龄(46.7±6.4) 岁。研究对象符合ICD-10 诊断标准,汉密顿抑郁量表(HAMD) 17 项总分≥18 分,既往未通过抗抑郁治疗。2 组在性不、年龄、文化程度、病程及评分方面均无显著性差异(P>0.05) 。 1.2 治疗方法治疗组:在西药常规治疗的基础上,加服自拟中药解郁汤,解郁汤差不多方药组成为党参、川芎、当归、丹参、香附、合欢皮、栝蒌、郁金等。睡眠障碍者,酌加酸枣仁、柏子仁、远志、石菖蒲、茯神等;焦虑者,酌加龙骨、牡蛎、磁石等; 食欲减退者,酌加山楂、鸡内金、麦芽等;恶心呕吐者,酌加陈皮、神曲、莱菔子、半夏、茯苓、丁香、柿蒂等;腹胀者,酌加木香、青皮、厚朴、大腹皮等;便秘者,应用大承气汤加减化裁;口干者,酌加麦冬、沙参、芦根等;腹泻者,酌加莲子、芡实等;视物模糊者,酌加决明子等;心动过速者,酌加葛根、龙眼肉等; 性功能障碍者,酌加菟丝子、沙苑子、淫羊霍、仙茅、锁阳、肉苁
常见药物不良反应
精神科常用药物作用、不良反应 抗精神病药：是治疗精神病性症状的药物，临床上主要用于治疗精神分裂症或其它重性精神病，也称为强安定剂、神经阻滞剂。 不良反应及相应处理 1、常见副作用：口干、舌燥、鼻堵、乏力、思睡、心动过速、锥体外系反应。罕见副作用：阻塞性黄疸、粒细胞缺乏、视网膜色素沉着。其中以急性黄疸、粒细胞缺乏症、癫痫样发作、剥脱性皮炎、肝损害及低血压性休克最为严重，应高度重视！ 2、原则上凡是在治疗过程中出现的各种不适和躯体改变，均应考虑是否与药物有关，通过减药或停药对此有鉴别和治疗意义。一般而言，抗精神病药无成瘾性，但可能产生躯体依赖。 不良反应具体划为几个方面 1、精神方面的不良反应 （1）过度镇静：无力、思睡，尤以氯丙嗪、氯氮平常见。 （2）药源性精神副作用：如意识障碍、消极忧郁、幻觉、躯体性妄想、缄默、紧样状态、兴奋躁动等。 药源性精神副作用：精神运动性兴奋表现为焦虑不安、激动、凶狠、敌意、极度兴奋和冲动、攻击行为，常为一过性，多见于治疗初期。不需特殊处理。 药源性精神副作用：意识障碍 意识障碍出现的程度不同，由意识模糊或梦幻样状态到谵妄状态。表现：定向力障碍、言语散漫、错觉、幻觉、兴奋躁动、刻板动作或冲动行为、生活不能自理。可伴脉速、出汗、震颤、构音不清、扩瞳等躯体症状。多见于：用药早期；大剂量用药或在剧增、骤停或更换药物时；联合用药；老年人、有脑器质性病变或躯体疾病者。处理主要为减药或停药。 药源性精神副作用：药源性抑郁状态 发生率依次为利血平、氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪。处理：及时减药、停药或加服抗抑郁药，严密观察以防意外。 药源性精神副作用：紧综合征 症状：缄默、木僵、违拗、蜡样屈曲，重者吞咽困难、生活不能自理，可出现神经系统体征，如腱反射亢进、膝踝痉挛、震颤等。处理：酌情减药、停药或加用抗帕金森药。 （3）惊厥：任一种酚噻嗪衍生物都可能诱发癫痫发作，以高剂量、低效价的氯丙嗪、氯氮平为多。处理方法：加药宜慢，可加用抗癫痫药如苯妥英钠，必要时减药、停药或换药，排除器质性疾患。
不良反应及抗结核药物常见不良反应
不良反应及抗结核药物常见不良反应 集团文件发布号：（9816-UATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-
不良反应相关概念及抗结核药物常见不良反应“是药三分毒”，即指药品不良反应，是指合格药品在正常用法、用量上出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。其实药品的不良反应的发生与患者的身体状况、年龄、遗传因素、生活习惯等等多种因素有关，它本身是在实践中积累出来的用药经验的一部分，现在大部分不良反应详细的药品其实都有长久的临床实践支撑，或者有相应的文献或者病例报道支持。说明书作为法定文件，提供完整的药品不良反应信息，尽到告知义务是其基本功能。所以详尽的信息给临床治疗的安全性加了一道锁。另外，大部分常见的不良反应是不影响治疗和安全的，只需要加强观察即可，同时不良反应也并非每个人都会发生，而且发生严重不良反应的几率简直比你中彩票还要难。但是，抗结核药品需要联合和长期应用，不良反应发生率则更显突出。 临床上常见药物不良反应导致严重损害： 肝损害导致死亡的，发生率最高！ 血小板降低导致死亡！ 药物急性过敏！ 急性肾功能衰竭！ 听力损害！等 ——以上通过早期发现均可救治成功！ 不良反应包括： （1）副作用：当一种药物具有多种作用时，除治疗作用之外的其他作用都可认为是副作用。副作用常是一过性的，药物的治疗作用消失，反应也消退，但有时也会造成较严重的后果。 （2）毒性反应：毒性和副作用较难区别，习惯则按反应程度的轻重不同而定。一般
情况下，毒性是指可造成某种功能或器质性损害的反应，这些反应，有的停药后可逐渐恢复，但也常造成一些不可逆的损害，终身不退。 （3）首剂效应：某些药物在开始应用的时候，由于机体对药物的作用尚未适应，因而可引起较强的反应，若一开始即按常规剂量则常导致过度作用，对于这类药物，应用时宜从小剂量开始，逐渐加量至常用量，使机体逐步适应。 （4）后遗效应：指停药后的生物效应，例如服用，次日的宿醉现象，停药后可消失。 （5）停药综合症：或称撤药反应。由于药物较长期应用，致使机体对药物的作用已经适应，而一旦停用该药，就会使机体处于不适应状态，主要的表现是症状反跳。 （6）特异质反应：少数人用药之后，会发生于药理作用无关的反应。多数是由于个体生化机制异常，比如缺乏某种酶所形成依赖性喉，断药后体内不能维持正常，出现，有时很严重，可发生惊厥，甚至死亡。 （7）致畸：在妊娠期内，特别是头三个月胎儿器官形成期，此时某些药物可作用于胎儿而形成。 （8）致癌：具有致癌作用的药物称，不少化学药品属于此类物质。 （9）致突变反应：DNA的构成发生和，可引起此变异的因子称变异原。短时间内变异原通过机体内因起作用，发生显着的生物学变异，如或肿瘤的生成。 不良反应分类： 1.与药理作用有无关联可将药品不良反应分为两型：A型和B型。 A型反应主要是毒副作用，又称为剂量相关的不良反应，它是药物常规药理作用的延伸和发展，它是否发生于药物在体内浓度的高低（或剂量大小）密切相关。——一般容易预测 特点：其发生率高而死亡率低。
各类药物的不良反应
各类药物的不良反应 （一）青霉素类 1 毒性反应鞘内注射或全身大剂量应用时易发生。主要表现为神经系统反应（青霉素脑病），肌痉挛；抽搐；脑反射增强；昏迷；偶有精神病发作。 2 变态反应居首位。各种反应过敏性休克，哮喘，血清型反应，间质性肾炎，嗜酸性粒细胞增多症和肺部浸润及过敏性血管炎致颅内压增高较罕见。 3 赫氏反应 4 二重感染 （二）头孢类 1 过敏反应常见表现。 2 胃肠道反应 3 菌群失调与二重感染，第二；第三代为甚。 4 肝毒性多数剂量应用可致转胺酶升高。 5 造血系统偶致红细胞；白细胞；血小板减少。 6 肾损害以头孢噻啶的肾损害较为显著。偶可致血尿素氮；血肌酐值升高；少尿；蛋白尿等；与高效利尿药或氨基苷类合用可增加肾损害. 7 凝血功能障碍所有的头孢类均可抑制肠道菌群产生维生素K的功能，具有潜在的致出血作用。 8 双硫醒样反应。 （三）氨基糖苷类 1 耳毒性前庭功能失调，按损害大小排序：卡那霉素＞链霉素＞西梭霉素＞庆大霉素＞妥布霉素。目前实验证实奈替米星的耳毒性最小。与耳毒性药物合用可加重损害。 发生机制：内耳淋巴液中因为浓度过高，致使毛细胞受损害，先影响高频听力，逐渐导致全聋。 2 肾毒性主要损害近端身曲管。常用剂量时其毒性大小：卡那霉素和西梭霉素＞庆大霉素和阿米卡星＞妥布霉素＞链霉素。与肾毒性药物合用可加重损害。
机制：因为与肾组织亲和力较高，选择性的积聚于身皮质和髓质，特别是肾皮质。 3 神经几肌肉阻滞作用引起心肌抑制，血压下降，呼吸哀竭。可用钙剂和新斯的明对抗，以卡那霉素和链霉素多见，其他也不除外，患者肌无力或与肌松药联合用更易发生。 4 其他过敏反应，血象变化，（如嗜酸性粒细胞增多；中性粒细胞减少；血小板减少）肝酶增高；面部及四肢肌肉麻木，周围神经类，视力模糊，脂肪性腹泻，菌群失调和二重感染。 （四）四环素类 1 消化道反应除一般症状外，可发生食管溃疡。 2 肝损害长期口服或较大剂量静滴时可引起肝损害。 3 肾损害正常应用无不良反应，肾功能不全者易发生血尿素氮和肌酐升高。 4 可沉积牙齿引起牙齿黄染可通过胎盘和乳汁，影响婴儿骨发育，孕妇授乳妇女和8岁以下儿童禁用。 5 局部刺激症状 6 二重感染 7 过敏反应可诱发红斑狼疮或狼疮细胞阳性和一般过敏反应。 8 可生成差向四环素，服用后产生范康尼氏综和症，表现：恶心；呕吐，蛋白尿；糖尿和氨基酸尿；产生肾小管性酸中毒。 9 神经系统损害少见，偶可致良性颅内压升高。 （五）氯霉素 1 再生障碍性贫血难逆转，但少见。 2 红细胞生长抑制较多见，与剂量，疗程有关；周围血象是明显贫血，伴有血小板和白细胞减少。 3 白血病儿童或50岁以上老年患者多见。 4 灰缨综合征：早产儿及新生儿中采用大剂量后引起的全身循环哀竭。 5 视神经炎症甚至失明，长期大剂量用可发生，可引起听力障碍，共济失调，
抗结核病药的用药原则
抗结核病药的使用 用药原则： 1、早期用药。 2、联合用药：种数取决于疾病的严重程度。 3、坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。 4、适宜剂量。 第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。 第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。 一、异烟肼 （一）作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生。 （二）机理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。 （三）体内过程：（1）口服、注射均易吸收。（2）分布广。脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近。（3）穿透力强，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。（4）肝脏代谢，乙酰化失效。分为快代谢型、慢代谢型。 （四）临床应用：各种类型结核。除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。 （五）不良反应 1、神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。 2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多 3、变态反应 4、胃肠反应。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30-60mg以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。 二、利福平： （一）优点：高效，低毒，口服方便。 （二）抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强 1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 2、对G+球菌（耐药金葡菌）强。G-球菌如脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。 3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。 （三）机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。（四）体内过程： 1、口服吸收快而完全。 2、分布广，脑脊液可达有效浓度。 3、穿透力强，能进入细胞，结核空洞。
各类药物的不良反应
各类药物的不良反应
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各类药物的不良反应 (一)青霉素类 1 毒性反应鞘内注射或全身大剂量应用时易发生。主要表现为神经系统反应(青霉素脑病），肌痉挛;抽搐；脑反射增强；昏迷;偶有精神病发作。 2 变态反应居首位。各种反应过敏性休克，哮喘，血清型反应，间质性肾炎,嗜酸性粒细胞增多症和肺部浸润及过敏性血管炎致颅内压增高较罕见。 ?３赫氏反应 ? 4 二重感染? （二)头孢类 1 过敏反应常见表现。?? 2 胃肠道反应 ? 3 菌群失调与二重感染,第二;第三代为甚。 ? 4 肝毒性多数剂量应用可致转胺酶升高。 5 造血系统偶致红细胞;白细胞；血小板减少。? 6 肾损害以头孢噻啶的肾损害较为显著。偶可致血尿素氮;血肌酐值升高；少尿；蛋白尿等；与高效利尿药或氨基苷类合用可增加肾损害． ? 7 凝血功能障碍所有的头孢类均可抑制肠道菌群产生维生素K的功能,具有潜在的致出血作用。 ８双硫醒样反应。 (三）氨基糖苷类?１耳毒性前庭功能失调，按损害大小排序：卡那霉素＞链霉素>西梭霉素>庆大霉素>妥布霉素。目前实验证实奈替米星的耳毒性最小。与耳毒性药物合用可加重损害。 发生机制:内耳淋巴液中因为浓度过高,致使毛细胞受损害,先影响高频听力，逐渐导致全聋。?? 2肾毒性主要损害近端身曲管。常用剂量时其毒性大小：卡那霉素和西梭霉素＞庆大霉素和阿米卡星＞妥布霉素＞链霉素。与肾毒性药物合用可加重损害。 机制：因为与肾组织亲和力较高,选择性的积聚于身皮质和髓质，特别是肾皮质。? 3 神经几肌肉阻滞作用引起心肌抑制,血压下降，呼吸哀竭。可用钙剂和新斯的明对抗,以卡那霉素和链霉素多见，其他也不除外,患者肌无力或与肌松药联合用更易发生。 ? 4 其他过敏反应，血象变化,（如嗜酸性粒细胞增多；中性粒细胞减少;血小板减少)肝酶增高；面部及四肢肌肉麻木，周围神经类,视力模糊，脂肪性腹泻，菌群失调和二重感染。? （四)四环素类 ? 1 消化道反应除一般症状外，可发生食管溃疡。 2 肝损害长期口服或较大剂量静滴时可引起肝损害。??３肾损害正常
现有抗抑郁药的优缺点
现有抗抑郁药物的优缺点 关键词：抗抑郁药物、单受氧化酶抑制剂、三环内抗抑郁药、选择性5-羟色胺重摄取抑制剂、SSRI类药物 摘要：①异丙三环类抗抑郁药，主要是指早期应用的经典药物，如地昔帕明、阿米替林、丙米嗪、多塞平等，主要阻断NA和5-羟色胺两种神经递 质的再摄取，保持突触间隙两种递质有较高的浓度而起到抗抑郁效果，具有广泛的药理作用。是本世纪50年代问世的第一个抗抑郁药 物。 ②三环类抗抑郁药，主要是指早期应用的经典药物，如地昔帕明、阿 米替林、丙米嗪、多塞平等，主要阻断NA和5-羟色胺两种神经递质 的再摄取，保持突触间隙两种递质有较高的浓度而起到抗抑郁效果，具有广泛的药理作用。 正文：抗抑郁药系指具有提高情绪，增强活力的药物。抗抑郁药是众多精神药物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。普遍公认的 两类药物： 第一代经典抗抑郁药： 包括单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA）。 单胺氧化酶抑制剂： 异丙肼原是一种抗结核药，因有多说、多动、失眠和欣快感等中枢兴奋作用，1957年试用于抑郁病人并获得成功。动物实验证实其可逆转利血平引起的淡漠、少动，同时，脑单胺含量升高。推测其中枢兴奋和抗抑郁作用是因为大脑单受氧化酶受抑制单胺降解减少，使突解间隙单受含量升高的缘故。属于这一类的还有异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺等。这些药物曾一度广为应用，不久因陆续出现与某些食物和经物相互作用，引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严惩不良反应而被淘汰。 单胺氧化酶抑制剂因有明显的毒副反应，已基本被三环类抗抑郁药所取代。研制新一代具有抗抑郁作用的单胺氧化酶抑制剂的主要目标应是作用时间短，可逆性及选择性抑制单胺氧化酶A。此外，使用非选择性的单胺氧化酶抑制剂时，如果使用含酪胺的食物，容易引起高血压、高烧和惊厥等危象。 单胺氧化酶抑制剂作为最早的抗抑郁药物，作为二线抗抑郁药，即当患者对其它抗抑郁药物无反应时，单胺氧化酶抑制剂的副作用是使血压升高，严重者可引起高血压危象，表现为严重的枕部头痛，恶心，呕吐，血压聚升，瞳孔缩小及心律不齐等。因此，高血压患者要禁用此类药物，如果服药后出现上述症状，必须立即停药并迅速降压治疗。另外，单胺氧化酶抑制剂还可出现类似三环类的副作用。因而青光眼，前列腺肥大，心脏病患者禁用，老人需慎用。 80年代后期出现了新一代半日受氧化酶抑制剂，即可逆性单胺氧化酶一个亚型（MAO-A）抑郁剂，它的特点是：1对MAO-A选择性高，对另一种同功酶MAO-B选择性小，故仍可降解食物中的酷胺，从而减少高血压危象风险。2对MAO-A抑制作用具有可逆性，仅8-10小时即可恢复酶的活性，而老的半日胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久，因而也降低了与食物相互作用的危险。
常见药物不良反应
常见药物不良反应 精神科常用药物作用、不良反应 抗精神病药：是治疗精神病性症状的药物，临床上主要用于治疗精神分裂症或其它重性精神病，也称为强安定剂、神经阻滞剂。 不良反应及相应处理 1、常见副作用：口干、舌燥、鼻堵、乏力、思睡、心动过速、锥体外系反应。罕见副作用：阻塞性黄疸、粒细胞缺乏、视网膜色素沉着。其中以急性黄疸、粒细胞缺乏症、癫痫样发作、剥脱性皮炎、肝损害及低血压性休克最为严重，应高度重视！ 2、原则上凡是在治疗过程中出现的各种不适和躯体改变，均应考虑是否与药物有关，通过减药或停药对此有鉴别和治疗意义。一般而言，抗精神病药无成瘾性，但可能产生躯体依赖。 不良反应具体划为几个方面 1、精神方面的不良反应 （1）过度镇静：无力、思睡，尤以氯丙嗪、氯氮平常见。 （2）药源性精神副作用：如意识障碍、消极忧郁、幻觉、躯体性妄想、缄默、紧张样状态、兴奋躁动等。 药源性精神副作用：精神运动性兴奋表现为焦虑不安、激动、凶狠、敌意、极度兴奋和冲动、攻击行为，常为一过性，多见于治疗初期。不需特殊处理。 药源性精神副作用：意识障碍 意识障碍出现的程度不同，由意识模糊或梦幻样状态到谵妄状态。表现：定向力障碍、言语散漫、错觉、幻觉、兴奋躁动、刻板动作或冲动行为、生活不能自理。可伴脉速、出汗、震颤、构音不清、扩瞳等躯体症状。多见于：用药早期；大剂量用药或在剧增、骤停或更换药物时；联合用药；老年人、有脑器质性病变或躯体疾病者。处理主要为减药或停药。 药源性精神副作用：药源性抑郁状态 发生率依次为利血平、氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪。处理：及时减药、停药或加服抗抑郁药，严密观察以防意外。 药源性精神副作用：紧张综合征 症状：缄默、木僵、违拗、蜡样屈曲，重者吞咽困难、生活不能自理，可出现神经系统体征，如腱反射亢进、膝踝痉挛、震颤等。处理：酌情减药、停药或加用抗帕金森药。 （3）惊厥：任一种酚噻嗪衍生物都可能诱发癫痫发作，以高剂量、低效价的氯丙嗪、氯氮平为多。处理方法：加药宜慢，可加用抗癫痫药如苯妥英钠，必要时减药、停药或换药，排除器质性疾患。 10 / 1 常见药物不良反应 （4）锥体外系反应（EPS）：有五种表现形式1）药源性帕金森氏综合征：四个特征：运动不能、肌肉强劲、震颤、植物神经功能紊乱。2）静坐不能。3）急性肌张力障碍。以上三种锥体外系反应均可减药、停药、合用对抗药。4）迟障（TD）：处理：减、停、换药。停抗胆碱能药；对症治疗选用多巴胺耗竭剂,多巴胺阻滞剂；抗组胺药非那根；促大脑代谢药；抗焦虑药安定。说明：TD重在预防。5）兔唇综合征：停药可消失，抗震颤麻痹药可能有效。 （5）植物神经系统：轻的不必处理，如症状持续发展并渐趋严重，则可能出现抗胆碱能中毒综合征或抗胆碱能危象。此时应停药，可用毒扁豆碱1-2mg肌注。恶性综合征：临床表现为显著的帕金森氏综合征，植物神经功能紊乱，可伴高热、意识障碍，可能与药物锥体外系反应和体
最新不良反应及抗结核药物常见不良反应
不良反应相关概念及抗结核药物常见不良反应“是药三分毒”，即指药品不良反应，药品不良反应是指合格药品在正常用法、用量上出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。其实药品的不良反应的发生与患者的身体状况、年龄、遗传因素、生活习惯等等多种因素有关，它本身是在实践中积累出来的用药经验的一部分，现在大部分不良反应详细的药品其实都有长久的临床实践支撑，或者有相应的文献或者病例报道支持。说明书作为法定文件，提供完整的药品不良反应信息，尽到告知义务是其基本功能。所以详尽的信息给临床治疗的安全性加了一道锁。另外，大部分常见的不良反应是不影响治疗和安全的，只需要加强观察即可，同时不良反应也并非每个人都会发生，而且发生严重不良反应的几率简直比你中彩票还要难。但是，抗结核药品需要联合和长期应用，不良反应发生率则更显突出。 临床上常见药物不良反应导致严重损害： ?肝损害导致死亡的，发生率最高！ ?血小板降低导致死亡！ ?药物急性过敏！ ?急性肾功能衰竭！ ?听力损害！等 ——以上通过早期发现均可救治成功！ 不良反应包括： （1）副作用：当一种药物具有多种作用时，除治疗作用之外的其他作用都可认为是副作用。副作用常是一过性的，药物的治疗作用消失，反应也消退，但有时也会造成较严重的后果。 （2）毒性反应：毒性和副作用较难区别，习惯则按反应程度的轻重不同而定。一般情况下，毒性是指可造成某种功能或器质性损害的反应，这些反应，有的停药后可逐渐恢复，但也常造成一些不可逆的损害，终身不退。 （3）首剂效应：某些药物在开始应用的时候，由于机体对药物的作用尚未适应，因而可引起较强的反应，若一开始即按常规剂量则常导致过度作用，对于这类药物，应用时宜从小剂量开始，逐渐加量至常用量，使机体逐步适应。 （4）后遗效应：指停药后的生物效应，例如服用巴比妥类药物，次日的宿醉现象，停药后可消失。 （5）停药综合症：或称撤药反应。由于药物较长期应用，致使机体对药物的作用已经适应，而一旦停用该药，就会使机体处于不适应状态，主要的表现是症状反跳。 （6）特异质反应：少数人用药之后，会发生于药理作用无关的反应。多数是由于个体生化机制异常，比如缺乏某种药物代谢酶所形成依赖性喉，断药后体内不能维持正常生理机能，出现戒断综合征，有时很严重，可发生惊厥，甚至死亡。
药学毕业论文常见药物不良反应的一般规律及特点
常见药物不良反应的一般规律及特点 药品不良反应(ADR)是指药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，以下是搜集整理的常见药物不良反应一般规律探究的论文范文，供大家阅读查看。 上世纪60年代初期发生的震惊世界的“反应停”事件，使许多国家都意识到药物不良反应监测在临床用药中的重要性。随着大量高效、高选择性和治疗剂量范围窄的药物不断上市，且联合用药机会大大增加，使药物不良反应的发生率不断增加，这也使ADR日益引起人们的关注。开展药物不良反应工作的目的就是要通过药物监测提高广大医务人员对安全合理用药的重视，定期分析导致ADR发生的因素，尽量减少和避免药品不良反应的发生[2]。作为一所三甲医院，来我院就诊的患者人数众多，因此，明确开展ADR监测，对促进安全合理用药，减少药物不良反应造成的药源性疾病对人们身体健康的危害是非常必要的。本文对我院2012年1月1日-2012年12月31日上报的568例有效ADR报告表进行统计分析，探讨常见药物不良反应的一般规律及特点，为临床合理用药提供参考。 1资料与方法 1.1资料查阅我院于2012年1月1日-12月31日报告ADR共568例。
1.2方法采用回顾性调查法分别按患者年龄、药物剂型及给药途径、药物种类、ADR累及器官或系统以及临床表现进行统计分析。 2结果 2.1患者年龄与ADR发生的关系从年龄分布来看大于60岁老 人(180例，占31.69%)和小于14岁儿童(103例，占18.13%)是发 生不良反应的主要人群，两者共占发生ADR的一半(共283例);且 是发生严重或新的药物不良反应的重点人群(严重或新的ADR共10例，占71.43%)。见表1。 2.2给药途径与ADR发生的关系通过对不同给药途径的分析发现，引起ADR发生最多的为静脉给药(占72.89%)，口服和其它给 药方式占较小的比例。其中静脉滴注给药有8例发生严重不良反应，2例新的一般不良反应;口服给药有3例发生严重不良反应，1例新的一般不良反应。见表2。 2.3药物种类与ADR发生的关系通过对药物所属类别进行分类统计得出，568例ADR报告中涉及多类别药物，ADR发生率最高的 药物为抗菌药物(排名前20位中占8个品种)，其次为中药注射剂 和抗肿瘤药物及生物制剂。抗菌药物中青霉素和头孢菌素类不良 反应发生例数最多，占据前三位，分别是阿洛西林(30例)、头孢 呋辛(20例)、头孢他啶(19例)。见表3。 2.4ADR累及的器官或系统及临床表现对ADR累及的器官或系
抗抑郁药
抗抑郁药 用途：临床上常用的抗抑郁药指一组用于治疗抑郁症状的精神活性药物，有时也用于治疗某些其他特定状况，如焦虑、惊恐，或强迫症状。主要分为： ①三环抗抑郁药，包括丙咪嗪，阿米替林、氯丙咪嗪及多虑平（多塞平）等，为目前 较好的抗抑郁症药，其中以阿米替林为最常用。 ②四环抗抑郁药，临床常用的有麦普替林等，其作用和三环类相似。 ③③选择性5-羟色胺再摄取阻滞剂（SSRI），包括氟西汀，帕罗西汀（赛乐特）、氟 伏沙明（兰释）、舍曲林（郁洛复）、文拉法辛（博乐欣、怡诺思）等 ④单胺氧化酶抑制剂，如苯乙肼，异卡波肼，反苯环丙胺等。还有较新推出的新型抗 抑郁药，如瑞美隆等。 副作用：使人困倦、口干、视物模糊、便秘、心跳加快、排尿困难和体位性低血压，这类副作用一般不影响治疗，在治疗过程中可逐渐适应；严重的心血管副作用、尿潴留和肠麻痹少见。过量可致急性中毒甚至死亡。 一、经典抗抑郁药 1、单胺氧化酶抑制剂 异丙肼是上世纪50年代问世的第一个抗抑郁药物。异丙肼原是一种抗结核药，因有多说、多动、失眠和欣快感等中枢兴奋作用，1957年试用于抑郁病人并获得成功。动物实验证实其可逆转利血平引起的淡漠、少动，同时，脑单胺含量升高。推测其中枢兴奋和抗抑郁作用是因为大脑单胺氧化酶受抑制单胺降解减少，使突解间隙单受含量升高的缘故。从而提示了动物行为和大脑单受类递质之间的相互关系，有着重要理论和实践意义，为精神药理和精神疾病病因学研究奠定的基础。 属于这一类的还有异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺等。这些药物曾一度广为应用，不久因陆续出现与某些食物和经物相互作用，引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严惩不良反应而被淘汰。 80年代后期出现了新一代半日受氧化酶抑制剂，即可逆性单胺氧化酶一个亚型（MAO-A）抑郁剂，它的特点是：1对MAO-A选择性高，对另一种同功酶MAO-B 选择性小，故仍可降解食物中的酷胺，从而减少高血压危象风险。2对MAO-A抑制作用具有可逆性，仅8-10小时即可恢复酶的活性，而老的半日胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久，因而也降低了与食物相互作用的危险。主要产品有吗氯贝胺，剂量150-450mg/d，分次服。据称疗效与三环类抗抑郁药相当。 虽比老的半日胺氧化酶抑制剂安全，但仍应注意体位性低血压及潜在的食物、药物间相互作用，一般也不作为首选药。 2、三环类抗抑郁药 以丙咪嗪为代表，常用的还有阿米替林。 化学结构：三环类抗抑郁药由两个苯环和一个杂环构成，咪唑类杂环上含氮，这一类衍生物较多，一般简称TCA 药理作用： 1．中枢神经系统正常人口服本药后，出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。若连续用药数天，以上症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。相反，抑郁症患者连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。但丙米嗪起效缓慢，连续用药2～3周后才见效，故不作应急药物应用。