分析仪器设备确认及分析仪器内部检验
分析仪器
确认与内部校验
上海优扬医药科技有限公司
201x年x月
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法规和规范指南
? 药物非临床研究质量管理规范（GLP）? 药品生产质量管理规范（GMP）
? 药品临床试验质量管理规范（GCP）? FDA 21 CFR 11/电子记录及电子签名
21 CFR PART 211设备校验
211.160 b（4）
? 每隔一个适当的时间段后，按照已经确立的书面方案，对仪器，装置，测量仪器以及记录设备进行校验。书面方案中应该包括具体的指导说明，时间要求，
准确度和精密度的界限以及准确度和
准确度和精密度的界限，以及准确度和/或精密度不
分析仪器确认
?可用于药品的生产、加工、包装或储存的自动化设备、机械设备、电子设备，以及其它类型的设备，包括计算机或相关的系统，均应满足要求? 常用设备应按照书面方案对其进行常规校验、检查或核查，该书面方案的设计可确保设备适合的
分析仪器确认--2010GMP
139条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。
144条确认和验证不是一次性的行为。首次确
分析仪器确认（AIQ）现状
随着复杂和自动化分析仪器的增多，对确认仪器资格性能的需求也随之增加。
目前，分析仪器确认（AIQ）不像方法验证和系统适用性试验，有专门的指导或流程。
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分析仪器确认（AIQ）现状
根据使用情况，使用者需验证程序，校准仪器，运行额外的仪器检查，以确保获取数据的可靠性。
确认过程的严谨性取决于仪器设施的复杂
质量数据的组成部分（四要素）
质量控制样品
系统适用性实验
分析方法验证
分析仪器确认
分析仪器确认（AIQ）定义
AIQ是收集仪器可以适用于预期目的文字信息。在分析中，使用已确认的仪器有助于提高生成数据可靠性的信任度。
分析仪器确认过程
确认阶段4Q
仪器确认不是一个单一的持续过程，而相反，源
于几个分离的活动。为了方便，这些活动可分成
四个阶段：设计确认（DQ），安装确认（IQ），
运行确认（OQ），性能确认（PQ）。
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分析仪器确认过程
每个阶段的工作内容可根据上表进行。然而，某些情况，有更适当的去进行或/和其他阶段的可供操作的工作集合在一起。这种覆盖不只一个确认阶段的工作在表中用双箭头连接。
如果在给出阶段进行的工作在其他阶段进行，在工作列出的阶段不必再重复。
仪器确认过程示意图DQ IQ OQ PQ
Certification
Training
Calibration
分析仪器确认文件化
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分析仪器--设计确认（DQ）
?根据预期目的、活动记录文件，明确规定仪器功能和操作规范
?供应商和用户的共同责任
活动和文件
? 供应商
–在质量控制环境下，设计、开发及生产仪器
分析仪器--设计确认（DQ）
?设计确认–模板
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分析仪器--设计确认（DQ）
?供应商确认
对于小型设备：具有质量确认系统的文件证明（例如
ISO 9001），ISO认证已足够
? 系统设备：设计和开发过程中的验证文件证明
?
https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html, 用户所要求的文件的类型和范围，取决于供应商、系
统复杂性和完备性
该设备是否在高质量的环境下进行开发、生产，并获得支持？
分析仪器—安装确认（IQ）活动记录文件，确保
? 交付的设备与设计和指定的设备相符? 设备在选定的环境中正确安装
? 环境是适合于该仪器的
活动和文件
分析仪器—安装确认（IQ）
安装确认设备、文件核实
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分析仪器—安装确认（IQ）
安装确认设计、系统核实
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分析仪器—运行确认（OQ）
与之相关记录文件用以证明设备在选定的环境下能够按照操作说明书中所示的功能运行
活动和文件
? 测试功能，确认仪器在与生产商预期和用户需求相符的用户环境下运行
分析仪器—运行确认（OQ）
运行确认–步骤
1. 根据功能和性能说明书，确定设备的关键功能
2. 制定功能测试项目，并确定验收标准
3. 进行测试
分析仪器—运行确认（OQ）
运行确认–实例
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分析仪器—运行确认（OQ）
运行确认–注意事项
? 通常测试那些将被用到的功能–待测试的功能
–测试范围
分析仪器—运行确认（OQ）
运行确认–模版
测试ID _______ 测试系统ID：___________规格________
测试目标：__________________________ _ 10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html,
我确认完全按照规程进行所有的测试
姓名：__________ 签名__________日期_________
测试通过：是否评语：___________________________
审核者：我确认已审核测试文件
姓名：__________ 签名__________日期_________
分析仪器—性能确认（PQ）
? 所有与之相关的记录文件用于证明仪器能够按照用户确定的性能运作，并且符合预期用途。
相关活动和文件
? 定期保养、检修，确保在应用中无任何故障? 对性能的检查应基于仪器典型的现场应用
–测试频率取决于仪器的重现性和测试的关键程度
–系统适用性和QC测试可用于性能确认的证明
分析仪器—性能确认（PQ）
性能检查/项目：
? 基于仪器典型的现场应用之上
? 测试应证明仪器能按照预期应用无故障地运行?可用系统适用性测试或质量控制检查证明仪器运? 可用系统适用性测试或质量控制检查证明仪器运
行适当
? 测试类型和频率决定于仪器的重现性和测试的关键性
? 可在设备运行的任何时候或定期进行PQ性能检查，例如：在一个序列的运行中进行
分析仪器—性能确认（PQ）性能确认–步骤
? 设备再校验
? 定期的系统性能测试
–系统适用性测试
–质量控制样品的分析
? 维护
–例行维护（预防性的）
–计划外维护
? 环境监测
?变更控制规程
分析仪器—性能确认（PQ）
性能确认测试
? 系统适用性测试
–测试可随时间发生变化的参数
–色谱系统测试可请参照USP<621>
–可能要求额外测试
–测试的类型和频率应根据不同的用途而确定
–测试参数应该在方法开发和验证实验过程中确定
? 质量控制样品
–参考标准应与实际样本相似
–测试类型频率和验收标准应根据不同的用途而确定
分析仪器—性能确认（PQ）
性能确认测试记录
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分析仪器确认—职责由什么人完成了什么？
要求具备相应资质或能力? 系统所有者
? 分析人员
?实验室管理人员
? 实验室管理人员
分析仪器确认—职责
用户
? 对仪器操作和数据质量负有根本责任
? 应接受仪器使用的充分培训
? 负责使用认证过的仪器（DQ/IQ/OQ/PQ）
分析仪器确认—职责
QA
? 负有与其他法规符合研究相同的职责? 应审核并批准AIQ流程使其
–符合要求
分析仪器确认—职责生产商和开发商
? 设计仪器时进行DQ
? 仪器生产和组装中相关过程验证? 发货前测试仪器
分析仪器分类及确认
分析仪器分类
?标准的现代实验室包括一系列仪器设备，简单到氮蒸汽，复杂到自动化仪器。
?采用单一的规程去确认这些互不相同的仪器是不采用单的规程去确认不相同的仪是不科学且不恰当的。
分析仪器分类
分析仪器的种类
? 仪器分三类：A，B，C
? 根据仪器的类型及用途确定认证的级别? 用户确定认证的种类和级别
A类B类C 类
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分析仪器分类
?A类仪器
? 定义
–无测量功能的标准仪器
? 实例
–氮吹仪，磁力搅拌器，漩涡混合器，离心机
? 确认
–采用生产商的说明书做为用户规范
–通过肉眼观察运行得到确认和证明文件
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分析仪器分类
?B类仪器
?定义
–控制物理参数和/或用于测量的仪器
? 实例
–天平，pH 计，各种吸量管，折射仪，
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分析仪器分类
?C类仪器
? 定义
–满足用户对分析操作特殊需求的仪器
和计算机化分析系统
? 实例
液相色谱，气相色谱，近红外光谱仪，紫外可
分析仪器确认～小设备/玻璃器皿? 制定通用的质量要求
? 对供应商使用通用规程
–适当的质量体系
–一致性要求
–产品测试保证
? 定期检查购入的产品
分析仪器确认过程
?不同类别仪器的确认资料的建议
10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html, （1）A 类中不是每一种仪器设备都要求进行正式的确认
（2）根据仪器设备的类别使用不同的模式
分析仪器确认--冷藏设备DQ
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分析仪器确认--冷藏设备IQ
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分析仪器确认--冷藏设备OQ
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分析仪器确认—变更控制
? 实例
–软件升级
–转移至另一位置
–大修
? USP建议
用户应评估变更可能引起的所有影响以确定是否需10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html, –用户应评估变更可能引起的所有影响，以确定是否需
要再确认
–遵照4Q类别流程
–更新规格和IQ
–必要时修订OQ和PQ测试
分析仪器确认—变更控制
变更申请及控制表格
10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html,
分析仪器确认—变更控制
OQ –再确认
? 在以下情况下是必需的
–当仪器经过大修或改装
转移到另一位置后（如果该移动打乱了10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html, –转移到另位置后（如果该移动打乱了
仪器运行）
? 可能不需要定期重复
分析仪器—设备维护
维护
? 日常维护
–根据规程制定维护任务和频率
–维护频率可根据时间，使用情况和性能等确定–确定日常维护与“变更情况”
–维护记录
分析仪器—设备维护
计划外维护申请表格
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分析仪器—设备维护
维护日志记录
10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html, 分析仪器—确认报告
? 与验证计划或方案相对应
? 确认或验证方法
? 描述系统的用途，使用情况及环境? 总结测试计划、验收标准、测试结果?对计划外的偏离进行校正
分析仪器—确认报告
?HPLC-4Q HPLC—DQOQPV1.pdf
分析仪器
内部校验
10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html, HPLC内部校验
10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html,
HPLC的内部校验：基本配置
10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html,
HPLC的内部校验：基本配置
1．泵性能的测试
流量设定值(ml/min)：0.5、1.0、1.5、2.0 流量设定值误差，|S
S
|＜5%2%
流量稳定性误差，S
R
＜3% 2%
2．柱温箱温度稳定性测试
温度设定值(℃)：25～45，间隔5
HPLC的内部校验：基本配置
3．检测器性能测试
基线噪声：≤5×10-4AU
基线漂移：≤5×10-3AU/h
*线性测试：相关系数R≥0.999
*响应因子f的RSD≤5.0%
10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html,
HPLC的内部校验：基本配置
3．检测器性能测试
*波长准确度：|△λ|≤2nm（使用的波长，紫外区）10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html,
HPLC的内部校验：基本配置（续）
4.定性定量重复性
定性重复性(Rt)RSD
定性
≤1.0%
定量重复性(峰面积)RSD
定量
≤2.0%
10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html, HPLC的内部校验：配置自动进样器5自动进样器性能测试*
精密度测试：
定性重复性(Rt)RSD
定性
≤1.0%
定量重复性(峰面积) RSD≤ 2.0%
定量
线性测试：相关系数R≥0.999
HPLC的内部校验：线性测试
10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html, HPLC的内部校验：交叉污染测试
10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html,
HPLC的内部校验：配置梯度洗脱 梯度组成测试
梯度准确度|TSH-MSH|≤2%
梯度准确度的精密度≤0.5%
政府校验周期：2年；
HPLC的内部校验：配置梯度洗脱
梯度组成测试
10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html,
HPLC的内部校验：配置梯度洗脱
梯度组成测试
10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html,
GC内部校验
10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html,
GC的校验(以FID检测器为例）
柱温箱：温度控制精度：≤ 0.5%
程序升温重复性：相对偏差≤2%。
载气流速精度: ≤1%
检测限：≤ 1×10-11g/s
基线噪声:≤1×10-12A
GC的校验：配置顶空进样器
炉温控温精度≤0.5%
炉温设定值误差|△Ts|≤2℃
定量重复性RSD
定量
≤10%
定性重复性RSD
定性
≤1.5%
线性测试:相关系数R≥0.99
差距：按照配置和使用范围进行校验：顶空进样、使用柱
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IR内部校验
参考BP或CP附录方法：用聚苯乙烯薄膜校验。
分辨率；
波数准确度；
政府校验周期：1年；内部校验周期：3月。
IR内部校验
10:https://www.360docs.net/doc/3f1560450.html,
天平等仪器的校正
?天平：用外标准砝码，覆盖称量范围（10mg～使用）、限度：砝码实际值±10e、校正频次（每天使用前）。
?PH计：测量值介于二种pH标准缓冲液、每次使用前校正，参考USP或CP。
计算机控制分析设备的验证和安全确认
1）SOP（用户和密码授权、密码的定期更换）如人工气候箱。2）系统安全性确认：无权限的人无法打开应用程序。
3）断电/恢复功能：
断开电源后，PLC系统停止运行；同时整个系统运行停止；
断电后由于PLC内部备有电池及内部的贮存器支持程序 断电后，由于PLC内部备有电池及内部的贮存器支持，程序、
计量器具的周期校验和维护
?政府或企业按照国家标准进行周期检定，有校验证书，贴合格标签：精密分析仪器、玻璃仪器、量具、压力表、温度计、温湿度计、砝码等所有计量器具。
?分析仪器维护SOP、有维护计划，并按照周期维护。
实验室需要校正并验证的仪器
Chromatography色谱HPLC, HPTLC, GC, TLC
Spectrophotometer UV/Vis, IR, Raman, AA
Polarimeter-optical rotation 旋光仪
Dissolution or disintegration apparatus溶出度仪point apparatus
Melting point apparatus熔点仪
化学实验室需要校正的仪器
Balances 天平
pH meter pH计
Karl Fischer moisture determination 卡氏水份测定仪
R f t t折光仪
Refractometer折光仪
仪器的内校小结
校验的内容应涵盖日常的使用范围，但国家标准或政府报告没有涵盖以上内容。
因为看不到校验数据或政府报告不完善，校验频次要求，FDA或客户要求用户完善和补充校验内容。
重点关注的仪器：HPLC、GC、UV、IR、天平、PH计、熔点点关注的仪器天平计熔点测定仪等，待检查产品所用到的仪器，均进行内部校验，