片剂

Tablets 1 掌握片剂中辅料的类型及各自的功能2 掌握片剂的制备工艺方法及流程3 掌握三种主要的压片工艺的特点及区别4 掌握常用的薄膜衣和肠溶衣材料5 掌握片剂的质量检查6 了解片剂的处方设计及研制Requirements Industrial pharmaceutics §Formulation §Preparation §Quality control Section 1概述

Contents 1 定义含有一种或多种药物的压缩或模制成型固体剂型

第一节概述

2 片剂的特性

ü剂量准确

ü利用刻痕可分剂量—二等分或四等分ü固体剂型，稳定性好

易于临床用药及病人自行用药第一节概述

Characteristics of tablets-Continued

Types of tablets-Continued

Conventional tablets Types of tablets-Continued

v 泡腾片（Effervescent Tablets ）

产生气体: CO 2

酸碱对组和

碱: NaHCO 3Na 2CO 3

K 2CO 3KHCO 3

酸: citric acid, tartaric acid

遇水产生化学反应第一节概述

Types of tablets-Continued

第一节概述Types of tablets-Continued

v 咀嚼片（Chewable tablets ）Examples ：Vc 咀嚼片Aluminium Hydroxide 咀嚼片

Albendazole 咀嚼片

第一节概述Types of tablets-Continued 口含片（Troches ）Types of tablets-Continued Examples: Nitroglycerin sublingual tablets Types of tablets-Continued

4 片剂的基本质量要求(1) 含量准确，片重差异小(2) 外观光洁(3) 硬度适中

(4) 崩解时间适宜

(5) 良好的稳定性

(6) 所需溶出度(dissolution)及良好的体内生物利用度

(in-vivo bioavailability)

片剂的基本要求

第一节概述Section 1概述

Contents Tablet formulation

四种主要的辅料

v 稀释剂diluents v 润湿剂moistening agents 粘合剂adhesives v 崩解剂disintegrating agents v 润滑剂Lubricants

其他第二节片剂的处方组成

2 蔗糖（Sucrose ）ü味甜ü用于口含片及咀嚼片

ü吸潮性（hygroscopic ）

ü片剂硬度随着贮存时间而增大

溶出度减慢

ü新型糖粉:可压缩蔗糖-SUGARTAB ?

片剂辅料－填充剂

第二节片剂的处方组成

4 乳糖Lactose

6 微晶纤维素（Microcrystalline Cellulose ，MCC ）ü不溶于水和有机溶剂ü商品名: Avicel

ü多功能

崩解剂

粘合剂

填充剂

助流剂

üCan be used for direct powder tableting

片剂

辅料－填充剂

第二节片剂的处方组成

Ⅱ润湿剂和粘合剂

片剂辅料－粘合剂

1 纯水作为润湿剂不利于水不稳定药物可用乙醇－水混合物替代

片剂辅料－粘合剂

第二节

片剂的处方组成

5 纤维素衍生物ü水溶性羟丙基甲基纤维素（HPMC ）

甲基纤维素（MC ）

羧甲基纤维素钠（CMC －Na ）

ü水不溶性

乙基纤维素（EC

）片剂辅料－粘合剂第二节片剂的处方组成

Ⅲ崩解剂disintegrants

第二节片剂的处方组成片剂辅料－崩解

剂

3 交联羧甲基纤维素钠(CCNa ）Ac –di-Sol R , Solutab R 0.5-5%

4 交联聚维酮（PVPP ）

Kollidon CL R , Polyplasdone XL R 2-5%

5 低取代羟丙基纤维素（Hydroxypropyl cellulose-low-

substituted （Ls-HPC ）：2-25%

片剂辅料－崩解剂

第二节片剂的处方组成 6 表面活性剂（Surfactants ）

润滑剂分类1 Glidants (助流剂）增加颗粒的流动性，改善填充状态

2 Anti-adherent （抗粘剂）

减小颗粒与冲模之

间的粘附3 Lubricants （润滑剂）减小颗粒与颗粒、颗粒与冲模之间的摩擦力

片剂辅料－润滑剂

第二节片剂的处方组成

3 微粉硅胶（colloidal silicon dioxide ）ü最常用的助流剂

ü平均粒径20 nm

ü用量:0.05–0.5%

片剂辅料－润滑剂

第二节片剂的处方组成

Section 1概述Contents

为什么制粒??⑴利于片剂成型：通过减少粉末之间的空气

⑵增加流动性，减小片重差异

⑶防止粉末由于密度差异而沉积

⑷防止粉尘飞扬

Wet granulation tabletting-Step 3:granulation 第三节片剂的制备湿法制粒压片剪切制粒（shear granulator

干燥过程完成后，颗粒聚集成大块状Wet granulation tabletting-Step 4:干燥Wet granulation tabletting-Step 5:整粒Why?How?通过250–700 um 的筛网，破碎聚集物形成均匀的颗粒第三节片剂的制备湿法制粒压片

制粒机械

dry granulation tabletting 破碎成颗粒状物

滚压形成块状强击第三节片剂的制备干法制粒压片

Ⅲ直接压片

关键：辅料的要求

可用于直接压片的辅料

CaHPO 4Spray dried lactose Pre-gelatinized starch DC-Mannitol MCC Crospovidone CMS-Na Croscarmellose Silicon dioxide, colloidal Direct tabletting 第三节片剂的制备

直接压片Tablet Punches and Dies Lab-scale

machine

三个调节器：

Equipment for tabletting 第三节片剂压制及设备

单冲压片机的组装

Step1 Step2 Step3

单冲压片机工作原理

片剂质量问题

(一)裂片：片剂发生裂开的现象叫做裂片(常发生顶裂或腰裂) 产生原因：片剂的弹性复原率(与物料性质有关)及压力分布不均匀是主要原因。另外，粘合剂不当或用量不足、细粉过多、颗粒过干、加压过快均会造成裂片。解决方法：换用塑性大的辅料，适度干燥，选择合适粘合剂与用量，减少细粉等。 (二)松片：指片剂的硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。产生原因：与压力及粘合剂的用量等诸多因素有关。解决方法：调整压力和适当增加粘合剂。 (三)粘冲：指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象。产生原因：颗粒不够干燥或物料易于吸潮、润滑剂选择不当或用量不足，以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。解决方法：应根据实际情况而定。 (四)片重差异超限：片剂的重量超出药典规定的重量差异允许的范围。产生原因：①颗粒的流动性不好;②细粉过多或颗粒不均匀;③加料斗内物料时多时少;④冲头与模孔吻合不好。解决方法：改善物料流动性等。 (五)崩解迟缓：指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解 1.崩解机理 (1)片剂中可溶性成分多，因溶蚀而崩解; (2)“固体桥”溶解，结合力消失; (3)泡腾剂产气作用; (4)吸水膨胀(多数片剂)。 (5)润湿热 2.影响崩解的因素毛细管理论公式：L2 = Rγcosθ/2η.t

式中L：液体渗入毛细管的距离;R：毛细管半径;γ：液体的表面张力;θ:液体与毛细管的接触角;η：液体的黏度，t：时间。由公式可知，影响介质渗入的主要参数有：毛细管数量(孔隙率)、毛细管半径、液体表面张力与接触角。对四参数产生影响的主要因素是以下几方面 (1)原辅料的可压性：原辅料的可压性好，片剂的崩解性能差，适量加入淀粉可增大片剂的空隙率，增加吸水性，有利于片剂的崩解; (2)颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率，近而影响片剂的崩解; (3)压片力：压力大，片剂的孔隙率及孔隙径小，片剂崩解速度慢; (4)表面活性剂：加入表面活性剂，改变物料的疏水性，增加润湿性，有利于片剂的崩解; (5)润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水分不易进入片剂，不利于片剂的崩解，硬脂酸镁; (6)粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解时间越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶>阿拉伯胶>糖浆>淀粉浆。 (7)崩解剂：见崩解剂部分。 (8)贮存条件：贮存环境的温度与湿度影响片剂的崩解。 (六)溶出超限：片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格。溶出理论：溶出服从Noyes-Whitney方程：dc/dt=kSCs dc/dt为溶出速度;k为溶出速度常数;s为溶出质点暴露于介质的表面积;cs为药物的溶解度。由公式说明，产生溶出超限的原因是：崩解迟缓;药物难溶。解决方法： (1)物微粉化：s值增大; (2)制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性; (3)制成固体分散体：改变药物的粉散状态，s值增大，有利于药物的溶出;

片剂质量监控标准操作规程

片剂质量监控标准操作规程1.目的: 建立片剂质量监控规程，保证产品质量。 2.范围：适用于片剂生产的监控。 3.责任：车间QA监控员，岗位操作人员对此规程的实施负责 4.内容： 4.1监控依据：产品工艺规程、岗位操作规程。 4.2环境监控： 421沉降菌： 4.2.1.1每月监控一次。 4.2.1.2监控标准： 4.2.2悬浮粒子 4.2.2.1悬浮粒子每三个月监控一次 4.2.2.2监控标准：

423 温湿度： 4.2.3.1QA监控员每天随机监控二次。 423.2监控标准：洁净室（区）的温度和湿度应与其生产及工艺要求相适应（温度控制在 18C?26C,相对湿度控制在45%?65%）。 4.2.4压差： 4.2.4.1QA监控员每天随机监控二次。 4.2.4.2监控标准：空气洁净度不同的洁净室（区）之间的压差应》10P空气洁净度要求高的洁净室（区）对相邻的空气洁净度级别低的洁净室（区）一般要求呈相对正压，产尘间保持相对负压。 4.2.5纯化水： 4.2. 5.1QA监控员随时对纯化水进水口、出水口、总回水口进行酸碱度、电导率、氨、氯化物项目的检查，应符合标准要求。 4.2. 5.2监控标准 4.2. 5.2.1酸碱度: 取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。 4.2. 5.2.2氯化物：取本品50ml，加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，不得发生混浊。 4.2. 5.2.3氨：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；女显色，与氯化铵溶液 1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（含量w 0.00003%。4.2.5.2.4 电导率：取本品适量，照电导率检查标准操作规程”测定，应总』m/So 4.3生产前监控： 4.3.1.1上批次或品种结束，是否进行清洁、清场。是否有清场合格证” 4.3.1.2生产区设备是否有完好的状态标志及已清洁状态标志。

片剂车间工艺设计

《课程设计》设计成绩：批阅人：批阅日期：设计题目：年产2.8亿芍甘片生产车间工艺设计设计者：班级：学号：指导教师：设计日期：南京中医药大学药学院

设计任务书一、设计题目年产2.8亿芍甘片生产车间工艺设计二、设计条件（1）生产制度年工作日：250天；1天2班，每班8 h，一天2班。（2）药剂规格及原辅材料的消耗依照各“中药制药分离技术课程设计”而定 ①规格：0.35 g/片 ②主要工序及原辅材料可参照 a. 药材干浸膏提取率：7.5%，干浸膏粉碎过筛收率：98% b.干法制粒：干浸膏粉末和辅料比为30:70，收率为98% c. 整粒、总混：收率为99% d. 压片、包衣：收率为98% e. 包装：内包收率为99%；外包无损耗三、设计内容与要求（1）确定工艺流程及净化区域划分；（2）物料衡算；（3）设备选型；（4）按GMP规范要求设计生产工艺流程图和车间工艺平面图；（5）编写设计说明书；四、设计成果（1）设计说明书一份包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、设备选型及主要设备一览表、车间工艺平面布置原则、技术要求和说明。（2）工艺流程图；（3）提取车间、制剂车间平面布置图（1∶100）五、设计时间

设计时间为2周，从2015年6月12日至2016年6月24日。目录 1 片剂生产工艺概述 (05) 1.1项目概述 (05) 1.2设计目的和意义……………………………………… 07 1.3设计内容 (07) 1.4 设计指导思想和设计原则 (08) 2 生产工艺流程简述 (08) 2.1生产方案、产品类型与包装方式 (08) 2.2生产规模、制度与方式 (09) 2.3工艺流程 (09) 2.3.1工艺流程制定的原则 (09) 2.3.2制粒压片工艺 (09) 2.3.3片剂的生产工艺 (11) 2.3.4工艺简介 (12) 3 物料衡算 (14)

实验八片剂的制备及质量检查

实验八片剂的制备及质量检查一、实验目的 1．通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。 2．掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。 3．考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度及崩解度的影响。二、实验原理片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。片剂的制备方法有制颗粒压片（分为湿法制粒和干法制粒），粉末直接压片和结晶直接压片。其中，湿法制粒压片最为常见，现将传统湿法制粒压片的生产工艺过程介绍如下：和过筛等处理，方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在100目以上。向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂、崩解剂，用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状，则说明粘合剂用量过多。这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50～60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重。根据片重选择筛目与冲膜直径，其之间的常用关系可参考下表。根据药物密度不同，可进行适当调整。表1 片重、筛目与冲模直径筛号（目）片重冲模直径（mg）湿粒干粒（mm） 50 18 16-20 5-5.5 100 16 14-20 6-6.5 150 16 14-20 7-8 200 14 12-16 8-8.5 300 12 10-16 9-10.5

片剂制剂技术

项目十片剂制剂技术学习目标案例导入案例：片剂是目前临床上应用最广的剂型之一。随着老龄化社会的到来和人们不健康方式的影响，心脑血管发病率逐年升高，成了继癌症之后的第二大杀手。阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日，与青霉素、安定一起被认为是医药史上三大经典杰作。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。现一药厂拟生产阿司匹林肠溶片（100mg/片）300000片。讨论：1.什么是肠溶片？除了肠溶片，片剂还有哪些类型？ 2.用什么工艺生产阿司匹林肠溶片？需要注意什么问题？任务一片剂生产基础知识一、概述片剂是最常用的剂型之一。《中国药典》2015年版一部收载的制剂中，片剂有300余种；二部收载的制剂中，片剂有600余种。随着近四十年以来，国内外药学工作者对片剂成型理论、崩解溶出机理以及各种新型辅料的不断研究，片剂的生产技术和加工设备也得到了很大的发展。全粉末直接压片、流化喷雾制粒、全自动高速压片机、全自动程序控制高效包衣机等新技术、新工艺和新设备已经广泛地应用于国内外的片剂生产实践，从而使片剂的品种不断增多，质量也得到了很大的提高。片剂是原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。其特点如下： 1.质量稳定、分剂量准确、含量均匀。 2.体积小，携带、使用方便。 3.片剂便于机械化生产，产量高、成本低、应用广泛。 4.可通过各种制剂技术工艺制成各种类型的片剂，如包衣片、分散片、缓释和控释片、多层片等，达到肠溶、速效、长效、缓控释等目的，能适应治疗与预防用药的多种要求。 5.但片剂也有一定的缺点：如幼儿及昏迷病人不易吞服；贮存过程往往使片剂变硬，

制药片剂生产课程设计汇编

镇江高等专科学校化学制药课程设计设计题目：年产6亿片维生素C片剂生产工艺课程设计系部：化工系专业：化学制药技术学生姓名: 学号: 起迄日期:2013年04月15日~ 2013年04月19日指导教师: xxx 教研室主任： xxxxxx

目录绪论 ............................................................................................................................................................................... - 1 - 第一章概述.................................................................................................................................................................. - 4 - 1.1片剂介绍.......................................................................................................................................................... - 4 - 1.2片剂的特点[1]................................................................................................................................................. - 4 - 1.3片剂的分类...................................................................................................................................................... - 5 - 1.4片剂的规格和质量[2] ..................................................................................................................................... - 5 - 1.5片剂的质量检查............................................................................................................................................. - 5 - 第二章处方设计及工艺.............................................................................................................................................. - 7 - 2.1维生素C片处方设计 ..................................................................................................................................... - 7 - 2.2处方分析.......................................................................................................................................................... - 7 - 2.3辅料的选择原则............................................................................................................................................. - 8 - 第三章工艺流程.......................................................................................................................................................... - 9 - 3.1工艺流程概述.................................................................................................................................................. - 9 - 3.2称量、粉碎...................................................................................................................................................... - 9 - 3.3筛分.................................................................................................................................................................. - 9 - 3.4混合、制粒...................................................................................................................................................... - 9 - 3.5干燥，整粒.................................................................................................................................................... - 10 - 3.6总混................................................................................................................................................................ - 11 - 3.7压片................................................................................................................................................................ - 11 - 3.8包衣................................................................................................................................................................ - 11 - 3.9包装................................................................................................................................................................ - 12 - 3.10储存.............................................................................................................................................................. - 13 - 第四章物料衡算................................................................................................................................................ - 14 - 4.1物料衡算的基础............................................................................................................................................ - 14 - 4.2物料衡算的基准........................................................................................................................................... - 14 - 4.3物料衡算条件............................................................................................................................................... - 14 - 4.4原辅料的物料衡算....................................................................................................................................... - 14 - 第五章设备的选型.................................................................................................................................................... - 16 - 5.1工艺设备的设计与选型 ....................................................................................................................... - 16 - 5.2 粉碎、筛分 ...................................................................................................................................... - 16 - 5.2.1粉碎 ............................................................................................................................................. - 16 - 5.2.2 筛分.................................................................................................................................................. - 17 - 5.3 混合、制粒设备.......................................................................................................................................... - 18 - 5.4 整粒、总混设备.......................................................................................................................................... - 18 - 5.5压片............................................................................................................................................................... - 18 - 5.6 包装.............................................................................................................................................................. - 18 - 5.7工艺设备一览表............................................................................................................................................ - 19 - 第六章三废处理........................................................................................................................................................ - 22 - 参考文献...................................................................................................................................................................... - 23 -

片剂质量检查

片剂质量检查 Document serial number【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】

实验二片剂的质量检查 I.实验目的掌握片剂的外观形状描述、硬度、脆碎度、崩解与溶出度的测定方法和测定原理。 II.实验原理 1.外观：应当完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑 2.崩解时限：是指片剂在规定的液体介质和条件下破碎成小粒子并通过规定筛网所需的时间。崩解度是片剂的重要质量指标之一制剂崩解的快慢及崩解后颗粒的大小，均有可能影响药物疗效。影响片剂崩解的因素：如主药的理化性质、崩解剂及其用量、粘合剂的粘性和用量、润滑剂的疏水性、颗粒大小等等。通过使用不同类型的辅料制备阿司匹林片，比较它们的崩解时限，可以了解这些辅料的性质。根据《中国药典》2005年版崩解时限检查法检查，应符合规定：口含片、咀嚼片、溶液片、缓控释片，不需要作崩解时限检查。（1）压制片应在15min内全部崩解。（2）浸膏片、薄膜衣片应在1h内全部崩解。（3）肠衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于ph为的磷酸盐缓冲液中1h内应全部崩解。

3.硬度和脆碎度它们是反映药物的压缩成形性，对片剂的生产、运输和贮存带来直接影响，对片剂的崩解，溶出度都有直接影响。用于测定片剂硬度和脆碎度的仪器有：孟山都硬度计、Roche脆碎仪等。 4.溶出度指在规定条件下，药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂溶出的速率和程度。 III.实验步骤 1、检查外观 2、崩解时限的测定：崩解仪的调试：将吊篮通过上端的不锈钠轴悬挂于金属支架上，浸入盛有37℃的水的1000ml烧杯中，打开开关，吊篮做升降运动，每分钟约30-32次。调节吊篮的位置，使其下降时筛网距离烧杯底部约25mm，吊篮上升时筛网在水面下25mm处。支架上下运动的距离约55mm；测定崩解时限：取普通片剂药片（如阿司匹林片）6片，分别置上述吊篮的6个玻璃管中（如药片漂浮可投入塑料挡板），立即启动崩解仪进行检查，记录崩解完全的时间，各片均应在15min内全部崩解，如有1片不能崩解，应另取6片按上述方法复试，均应符合规定。不同种类的片剂崩解时限：

布洛芬片质量标准

布洛芬片质量标准含布洛芬（C13H18O2）为标示量的98.0%-105.0% 【性状】白色或粉红色圆形双面微凸包衣片【鉴别】（1）取细粉适量（约相当于布洛芬0.5g），加丙酮20ml提取，滤过，滤液蒸发使自然干燥（不加热用普通空气挥干），残渣红外吸收图谱（附录）与布洛芬参考图谱一致（RS186）。（2）取1项下的残渣适量，用石油醚（40-60℃）重结晶后测定其熔点约为75℃。【检查】溶出度：取本品1片，照溶出度测定法（第二法），以磷酸盐缓冲液pH7.2溶液900ml为溶出介质，转速每分钟50转，经45分钟时取溶液10ml，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液适量（400mg量取2ml;600mg、800mg量取1ml）置100ml 量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取布洛芬对照品10mg置50ml量瓶中，用溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml 置另一50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品品溶液，照紫外－可见分光光度法在221nm的波长处测定吸光度，计算每片的溶出量，限度为标示量的70%，应符合规定。有关物质：高效液相色谱法测定。色谱条件：色谱柱：填料为常规色谱分析柱ODS2不锈钢色谱柱（15cm×4.6mm），用十八烷基硅胶（Spherisorb ODS2）为填充剂封端（5微米）。流速：2ml/分钟；检测波长：214nm；进样量：20μl。流动相：磷酸：乙腈：水（0.5：340：600）混匀后，用水稀释至1000ml,过滤脱气即得。溶液制备：溶液（1）：取本品的细粉适量（约相当于布洛芬0.2g），加30ml甲醇，振摇30分钟，再加入30ml甲醇，用水定容至100ml，混匀，用超细玻璃纤维过滤纸过滤（GF/C是合适的）。溶液（2）：取溶液（1）1ml用流动相定容至100ml，即得。溶液（3）：取布洛芬对照品50mg置25ml量瓶中，加0.006%的2-（4-丁基苯基）丙酸对照品溶液〔2-（4-丁基苯基）丙酸对照品溶液制备：吸取1体积2-（4-丁基苯基）丙酸对照品，用甲醇定容至10体积〕甲醇溶液2.5ml，加甲醇稀释至刻度，摇匀即得。检测：在开始试验前，用流动相平衡柱子45分钟，调节灵敏度使溶液（2）峰高为满量程的70-90%，记录色谱图至主峰（布洛芬峰）保留时间的1.5倍。按上述试验条件进样，布洛芬（主峰）保留时间约为20分钟，在溶液（3）色谱图中，测量2-（4-丁苯基）丙酸的峰高为（a）,布洛芬峰低点的峰高为（b）, 若a大于1.5b，则符合分析要求，如果不符合，可用乙腈调流动相使之符合要求。结果判定：溶液（1）色谱图中，若有2-（4-丁苯基）丙酸峰，其峰面积不得大于溶液（3）中2-（4-丁苯基）丙酸峰的峰面积（0.3%）；其他单个杂质峰面积不得大于溶液（2）中主峰面积的0.3倍（0.3%）；其他杂质峰峰面积的总和不得大于溶液（2）中主峰面积的0.7倍（0.7%）；杂质峰面积小于溶液（2）中主峰面积的0.1倍（0.1%）

【精品】药物制剂技术

《药物制剂技术》习题集

泉州医学高等专科学校药剂教研室二OO八年二月

药物制剂技术是药学专业主要专业课程之一,教学目的是使学生掌握药物剂型的设计及药物制剂制备生产的理论知识和技能，掌握药物制剂质量控制的方法并能对药物制剂的质量进行正确地评价。药物制剂技术实验课程对药学专业学生掌握相关领域知识和技术方面起着至关重要的作用。本习题集是在泉州医学高等专科学校药学系各位老师的共同努力下，以普通高等专科教育药学类规划教材《药物制剂技术》为基础,参考各类相关资料，经过两年的教学验证后编写出来。本习题集实用性强，适用于本校药学专业专科学生使用，突出药物制剂技术理论知识的重点和难点。由于水平所限，时间仓促，书中尚存在不足与错误之处,请师生提出批评和改正意见，以便今后进一步修正提高。药剂教研室 2008年2月

1、以下关于药物制成剂型的叙述中，错误的是（) A、物剂型应与给药途径相适应 B、一种药物只可制成一种剂型 C、一种药物制成何种剂型与药物的性质有关 D、一种药物制成何种剂型与临床上的需要有关 E、药物供临床使用之前，都必须制成适合于应用的剂型 2、《中国药典》的英文缩写词为(） A、USP B、BP C、JP D、Ch.P E、GMP 3、由药典、部颁标准收载的处方称（）。 A、医师处方 B、法定处方 C、协定处方 D、验方 E、单方 4、根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗和预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种称为（) A、方剂 B、药物剂型 C、药剂学 D、调剂学 E、药物制剂 5、按形态分类，软膏剂属于下列哪种类型？（）

中药片剂特点及常用辅料

中药片剂特点及常用辅料 ★中药片剂系指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成得圆片状或异型片状得制剂。主要供内服，亦有外用。 ★中药片剂特点主要优点： ①剂量准确，因病人按片服用，而片内药物均匀、含量差异小；②质量稳定，某些易氧化变质或潮解得药物，可借助包衣或包合作用加以保护； ③生产机械化、自动化程度高、产量大、成本低，药剂卫生易达标； ④服用、携带、贮藏等较方便； ⑤品种丰富，能满足医疗、预防用药得不同需求。缺点在于： ①制备或贮藏不当会影响片剂得崩解、吸收； ②某些中药片剂易引湿受潮；含挥发性成分得片剂，久贮量其成分含量下降； ③片剂中药物得溶出度与生物利用度较胶囊剂、散剂稍差； ④儿童与昏迷病人不易吞服。 ★片剂得分类（一）内服片1、普通制片；2、包衣片；3、咀嚼片；4、分散片；5、泡腾片；6、多层片。（二）口腔片1、口含片；2、舌下片。（三）外用片1、阴道片；2、溶液片。 ★中药片剂得类型

1、提纯片； 2、全粉末片； 3、全浸膏片； 4、半浸膏片。片剂得辅料制片时加用辅料得目地在于确保压片物料得流动性、润滑性、可压性及其成品得崩解性等。辅料选用不当或用量不适，不但可能影响制片过程，而且对片剂得质量、稳定性及其疗效得发挥有一定甚至重要影响。片剂辅料必须具有较高得物理与化学稳定性，不与主药及其她辅料起反应，不影响主药得释放、吸收与含量测定，对人体无害，且价廉易得。片剂得常用辅料按其用途分为稀释剂与吸收剂、湿润剂与粘合剂、崩解剂及润滑剂。一、稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂统称为填充剂。前者适用于主药剂量小于0、1g，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制片困难者。后者适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其她液体，而需制片者。常用有以下品种，有些兼有粘合与崩解作用。 1、淀粉及可压性淀粉。淀粉价廉易得，就是片剂最常用得稀释剂、吸收剂与崩解剂。可压性淀粉又称预胶化淀粉，有良好得可压性、流动性与自身润滑性，制成得片剂硬度、崩解性均较好，尤适于粉末直接压片。 2、糊精。常与淀粉配合用作填充剂，兼有粘合作用。糊精粘性较大，用量较多时宜选用乙醇为润湿剂，以免颗粒过硬。应注意糊精对某些药物得含量测定有干扰，也不宜用作速溶片得填充剂。 3、糖粉。易溶于水，易吸潮结块。为片剂优良得稀释剂，兼有矫味与粘合作用。多用于口含片、咀嚼片及纤维性中药或质地疏松得药物制片。糖粉常与淀粉、糊精配合合用。糖粉具引湿性，用量过多会使制粒、压片困难，久贮使片剂硬度增加；酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配伍使用。

片剂重量差异检验规程

精品文档 1. 目的: 学会按片剂重量差异检验操作规程操作，保证检验人员操作规范化、标准化，确保产品质量。 2. 内容：学会使用电子天平，学会片剂重量差异检查方法。 3. 片剂 3.1. 片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成片状或异形片状的制剂。 32片剂以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释或缓释、控释片与肠溶片等。 3.3. 片剂的质量要求除外观应完整平洁、色泽均匀，有适宜的硬度，以及药典品种正文项下规定的检验项目外，还应检查“重量差异”和“崩解时限”。 3.4. 片剂的重量差异检查法 3.4.1. 简述 341.1. 本法适用于片剂的重量差异检查。凡规定检查含量均匀度的片剂，不再进行重量差异的检查。 3.4.12在片剂生产中，由于颗粒的均匀度和流动性，以及工艺、设备和管理等原因，都会引起片剂重量差异。本项检查的目的在于控制各片重量的一致性，保证用药剂量的准确。 3.4.2. 仪器与用具分析天平感量0.1mg （适用于平均片重0.30g以下的片剂）或感量1mg （适用于平均片重0.30g 或0.30g以上的片剂）扁形称量瓶弯头或平头手术镊

3.4.3. 操作方法 3.4.3.1. 取空称量瓶，精密称定重量；再取供试品20片，置此称量瓶中，精密称定。两次称量值之差即为20片供试品的总重量，除以20,得平均片重（m ）。 3.4.3.2. 从已称定总重量的20片供试品中，依次用镊子取出1片，分别精密称定重量，得各片重量。精品文档 3.44注意事项在称量前后，均应仔细查对药片数。称量过程中，应避免用手直接接触供试品。已取出的药片，不得再放回供试品原包装容器内。 3.4.5.记录与计算 3.4.5.1.记录每次称量数据。 3452求出平均片重（m ），保留3位有效数字。 345.3. 按下表规定的重量差异限度，求出允许片重范围（m ±m X装量差异限度）。 3.4.6.结果与判定 3.4.6.1.每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），均未超出重量差异限度；或超出重量差异限度的药片不多于2片，且均未超出限度1倍；均判为符合规定。3462每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度的药片多于2片；或超出重量差异限度的药片虽不多于2片，但其中1片超出限度的1倍；均判为不符合规定。

年产3亿片贝诺酯片剂生产车间工艺的设计说明书

一、车间设计概述 1、课题名称课题名称：年产3亿贝诺酯片剂车间工艺设计 2、设计依据本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。 3、设计内容 (1) 文字部分：确定工艺流程及净化区域划分、物料衡算、设备选型。 (2) 图纸部分：车间平面布置图、高效包衣安装图、设计说明书。 4、设计原则： (1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。 (2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。 (3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。 (4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。 (5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量[12] 二、工艺流程及净化区域划分说明制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。片剂的制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。粉末直接压片法具有省时节能，工艺简单，工序少，适用于湿热不稳定的药

物等突出优点，但也存在粉末的流动性差，片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。湿法制粒的颗粒具有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其他方法。干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。本次设计中，贝诺酯片制备的工艺条件是淀粉糊精制成软材,与羟丙基纤维素混合，12目尼龙筛制湿粒,60℃～65℃烘干,12目整粒,然后与羧甲基淀粉钠、微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片，质检,包装。根据以上原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为300000级，工艺流程图附后。各主要工段的选择与设计如下：粉碎[7] 粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。③有助于提高制剂质量。④有利于药材中有效成分的提取。粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。筛分

片剂

2 片剂的特性 ü剂量准确 ü利用刻痕可分剂量—二等分或四等分ü固体剂型，稳定性好 ü 易于临床用药及病人自行用药第一节概述 Characteristics of tablets-Continued Types of tablets-Continued

Conventional tablets Types of tablets-Continued v 泡腾片（Effervescent Tablets ）产生气体: CO 2 酸碱对组和碱: NaHCO 3Na 2CO 3 K 2CO 3KHCO 3 酸: citric acid, tartaric acid 遇水产生化学反应第一节概述 Types of tablets-Continued 第一节概述Types of tablets-Continued

v 咀嚼片（Chewable tablets ）Examples ：Vc 咀嚼片Aluminium Hydroxide 咀嚼片 Albendazole 咀嚼片第一节概述Types of tablets-Continued 口含片（Troches ）Types of tablets-Continued Examples: Nitroglycerin sublingual tablets Types of tablets-Continued