2018卫生类主管药师考试基础知识讲义-药物分析

药物分析

学习要点：

1.根据大纲要求掌握相应知识点

2.要学会利用知识点做题

3.总结

第一节药品质量标准

一、概述

二、药品质量

三、常用的分析方法

【知识点】药品质量控制目的与质量管理的意义

目的：为了保证用药的安全、合理和有效

我国对药品质量控制的全过程起指导作用的法规文件有:

《药物非临床研究质量管理规范》（Good Laboratory Practice，GLP）

《药物生产质量管理规范》（Good Manufacture Practice，GMP）

《药物经营质量管理规范》（Good Supply Practice，GSP）

《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）

【知识点】全面控制药品质量※

在药物的研制、生产、供应以及临床使用各个环节进行全面的质量控制。

【知识点】药品质量标准

药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。

我国的药品标准为国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准。

国外的药品标准主要有：美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局方（JP）、欧洲药典（Ph.Eup）和国际药典（Ph.Int）。

B型

A.BP

B.Ch.P.

C.JP

D.Ph.Eup

https://www.360docs.net/doc/4317694010.html,P

1.《美国药典》的缩写是

2.《中国药典》的缩写是

3.《英国药典》的缩写是

4.《日本药局方》的缩写是

『正确答案』EBAC

建国以来至今

1953

1963------------------

1977

1985

1990

开始分为二部

1995

《中国药典》2015年版包括凡例、正文及通则。

凡例是为解释和使用中国药典，正确进行质量检验提供的指导原则。

小知识点：

（1）检查方法和限度：均应按照规定的方法进行检查，在仲裁时，应以《中国药典》规定的方法为准。

原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。

①如规定上限为100%以上时，系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；

②如未规定上限时，系指不超过101.0%。

A1型

国家药品标准中，原料药的含量限度，如未规定上限时，系指上限不超过

A.95.0%

B.99.0%

C.100.0%

D.101.0%

E.105.0%

『正确答案』D

（2）标准品与对照品

标准品系指用于生物检定或效价测定的标准物质，其特性值一般按效价单位（或μg）计物质；

对照品系指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质

（3）精确度

如称取“0.1g”，系指称取重量可为0.06～0.14g；

称取2g，系指称取重量可为1.5～2.5g；

称取“2.0”g，系指称取重量可为1.95～2.05g；

称取“2.00g”，系指称取重量可为1.995～2.005g。

“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一；

“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一；

“精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求；

“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。

取用量为“约”若干时，指取用量不得超过规定量的±10%。

“空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法测得的结果。

试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以25℃士2℃为准。

（4）试药、试液与指示剂

试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。

酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。

进行酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。

（5）计量：

溶液后标示的“（1→10）”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液。

正文：药品标准内容一般包括：名称（包括中文名、汉语拼音名和英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量；来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定；处方；制法；性状；鉴别；检查；含量或效价测定；类别；剂量；规格；贮藏；制剂等。

通则：包括制剂通则、通用检测方法和指导原则等。

【知识点】制定药品质量标准的基本原则与依据

制订药品标准，必须坚持质量第一，充分体现“安全有效，技术先进，经济合理”的原则。

（1）检测项目的制订要有针对性；

（2）标准限度的规定要有合理性；

（3）检验方法的选择既要考虑方法的可行性，又要强调技术的先进性，对检测方法的选择应根据“准确、灵敏、简便、快速”的原则。

【知识点】定性方法：化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法※

常用的定性方法：

【知识点】定性方法：化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法※

【知识点】定性方法：化学鉴别法

三氯化铁呈色反应适用于具有酚羟基或水解后产生酚羟基药物的鉴别对乙酰氨基酚阿司匹林

异羟肟酸铁反应适用于芳胺及其酯类药物或酰胺类药物的鉴别

茚三酮呈色反应适用于具有脂肪氨基或α-氨基酸结构药物的鉴别链霉素庆大霉素

重氮化-偶合显色反应具有芳伯氨基或水解后产生芳伯氨基药物的鉴别盐酸普鲁卡因

氧化还原显色反应适用于具有还原基团药物的鉴别

A1型

含芳香伯氨基药物的鉴别反应是（）。

A.与硝酸银反应

B.重氮化偶合反应

C.与三氯化铁反应

D.铜吡啶反应

E.维他利反应

『正确答案』B

【知识点】定性方法：化学鉴别法

①与重金属离子的沉淀反应（巴比妥类鉴别）

②与硫氰化铬铵的沉淀反应

③其他沉淀反应

【知识点】定性方法：化学鉴别法

①胺类、酰脲类、酰胺类药物经强碱处理后，产生氨气

②含硫的药物经强酸处理后，产生H2S气体

③含碘的有机药物，加热，生成紫色碘蒸气

④含醋酸酯、乙酰胺类药物水解后，加乙醇，产生醋酸乙酯的香味【知识点】定性方法：化学鉴别法

①药物本身在可见光（或紫外光）下发射荧光

②药物溶液加硫酸使呈酸性后，在可见或紫外光下发射荧光

③药物与某些试剂如溴、间苯二酚、衍生化试剂等反应，于可见光下发射荧光

【知识点】定性方法：光谱鉴别法

5）光谱鉴别法：

测定最大吸收波长（λmax），或同时测定最小吸收波长（λmin）

规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度

规定吸收波长和吸收系数法

规定吸收波长和吸收度比值法

经化学处理后测定其反应产物的吸收光谱特性

【知识点】定性方法：光谱鉴别法

红外光谱鉴别法：《中国药典》采用标准图谱对照法。参照国家药典委员会编订的《药品红外光谱集》，比较被测药物的红外光谱图与对照图谱是否一致。主要用于原料药的鉴别，近年来用于制剂的鉴别也日益增加。

【知识点】定性方法：色谱鉴别法※

TLC法一般采用对照品（标准品）比较法，要求供试品斑点的比移值（Rf）与对照品的一致。

HPLC法和GC法一般也采用对照品（标准品）比较法，要求供试品溶液中药物色谱峰的保留时间（t R）与对照品的一致。

【知识点】定量方法：滴定法、分光光度法、色谱分析法※

1.滴定法

滴定法按滴定反应的类型，包括酸碱滴定法、氧化还原滴定法、非水溶液滴定法、沉淀滴定法和配位滴定法。原料药的含量测定首选滴定法。

滴定度（T）的计算：滴定度为每1ml某摩尔浓度的滴定液相当于被测物质的重量（mg）。

式中，M为滴定液的摩尔浓度，a为被测药物的摩尔数，b为滴定液的摩尔数，B为被测药物的毫摩尔质量（分子量，以mg表示）。

A1型

每1ml某摩尔浓度的滴定液相当于被测物质的重量（mg）称为

A.准确度

B.精密度

C.比旋度

D.滴定度

E.吸光度

『正确答案』D

百分含量的计算：

直接滴定法：

剩余滴定法：

式中，V为供试品测定试验消耗滴定液的体积，V0为空白试验消耗滴定液的体积，W为供试品取量，F为滴定液浓度校正因数。

2.紫外-可见分光光度法：该法的定量依据是Lambert-Beer定律：

式中A为吸光度，T为透光率，E为吸收系数，C为被测物质溶液的浓度，L为液层厚度。

摩尔吸收系数：在某一波长下，溶液浓度为1mol/L、液层厚度为1cm时的吸光度，用ε表示。

百分吸收系数：在某一波长下，溶液浓度为1%（1g/100ml）、液层厚度为1cm时的吸光度，用表示（在药品检验中使用）。

常用的定量方法：

3）计算分光光度法

4）荧光分光光度法：该法的定量依据是当激发光的波长、强度、溶剂、温度等条件一定时，物质在低浓度范围内的荧光强度与溶液中该物质的浓度成正比。

3.色谱法：在制定药物质量标准时，制剂的含量测定法应首选色谱法。

高效液相色谱法HPLC仪主要由流动相储瓶、输液泵、进样器、色谱柱、检测器、数据处理系统组成。

常用的检测器有紫外检测器、二极管阵列检测器、蒸发光散射检测器以及质谱检测器（液-质联用）

气相色谱法气相色谱仪包括气源系统、进样系统、色谱柱、检测系统和数据处理系统。常用的检测器为火焰离子化检测器（FID）

色谱法：正相HPLC和反相HPLC

正相固定相：硅胶

流动相：有机溶剂混合液（一般是非极性或弱极性加入适量极性溶剂）洗脱顺序：极性弱的先出

适用于：极性强和中等极性化合物

反相固定相：十八烷基硅烷键合硅胶

流动相：甲醇-水和乙腈-水

洗脱顺序：极性强的先出

适用于：非极性、弱极性以及中等极性化合物

理论板数

分离度

除另有规定外定量分析分离度应大于1.5

重复性锋面积测量值的相对标准差应不大于2.0% 拖尾因子（T）T应在0.95-1.05之间。

（1）内标法加校正因子

（2）外标法

第二节药品质量控制

通则

片剂

注射剂和滴眼剂

栓剂

软膏剂和眼膏剂

气（粉）雾剂和喷雾剂

颗粒剂

滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂

透皮贴剂

复方制剂

【知识点】药检的任务和技术要求※

药检的任务：

运用物理学、化学、物理化学和生物学的方法，对各种药物及其制剂进行质量检验，判断其质量是否符合药品质量标准的规定。

药检工作不仅仅包括常规的检验，还应包括工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。药品检验可分为：抽检、委托检验、复核检验、注册检验、仲裁检验和进出口检验。

【知识点】药检程序：取样、检验、留样、写出检验报告※

（1）取样

（2）检验：是指以药品质量标准为依据，按性状、鉴别、检查、含量测定顺序进行检验。

A1

为使所取样品具有代表性，当产品总件数为100 时，则取样件数为

A.100

B.50

C.11

D.10

E.9

『正确答案』C

药品的鉴别：依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特性

来判断药物及其制剂的真伪。（化学法与仪器法相结合）

药品的检查：药典中检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面

药品含量测定：测定药物中的主要有效成分的含量

存半年，医院制剂保存3个月。

（4）检验记录与报告：检验记录必须真实、完整、科学。

【知识点】药品质量控制的常见通用项目：重量差异或装量差异、含量均匀度、释放度、溶出度、融变时限、崩解时限、微生物限度、无菌、不溶性微粒的法定检查方法及结果判定※

重量差异或装量差异

1）重量差异检查：重量差异是指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。

检查意义：在片剂生产中，由于颗粒的均匀度、流动性及生产设备等原因可使片剂重量产生差异影响临床用药，所以应规定该项检查。

表1-7-1 片剂重量差异的限度

平均重量重量差异限度

0.30g以下±7.5%

0.30g或0.30g以上±5%

取样20片检查，结果判断：超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。

2）装量检查法

为保证注射液的注射用量不少于标示量。

装量差异检查：注射用无菌粉末检查装量差异。

含量均匀度

检查法

含量均匀度是指小剂量或单剂量固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每

片（个）含量符合标示量的程度。

凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。

崩解时

限

崩解仪

崩解时限是指口服固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解、溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度

溶出度

溶出度

仪

系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度

第一法为篮法，第二法为桨法，第三法为小杯法，第四法为浆碟法，第五法为转筒法。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查

A1型

《中国药典》规定，凡检查溶出度的制剂，可不再进行

A.崩解时限检查

B.主药含量测定

C.热原检查

D.含量均匀度检查

E.重（装）量差异检查

『正确答案』A

释放度

溶出度仪

释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速

率和程度。

控、缓释制剂至少应测定三个时间点的释放量

融变时限

融变时限

仪

融变时限是检查栓剂或阴道片等固体制剂在规定条件下的融化、软化或溶散的情况

A1型

需做释放度检查的药物制剂是

A 普通片

B.分散片

C.泡腾片

D.缓释片

E.含片

『正确答案』D

微生物限

度

微生物限度检查法是检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法，

检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查

无菌检查

法

无菌检查是检查药品、医疗器具、原料、辅料等无菌品种是否被微生物污染

不溶性微

粒

不溶性微粒检查是在可见异物检查符合规定后，用以检查静脉注射用溶液型注射液、

静脉注射用无菌粉末、静脉注射用浓溶液以及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒

的大小及数量。

检查方法有光阻法和显微计数法

10μm及10μm以上的微粒数不得过25粒，含25μm及以上的微粒不得过3粒。②标示装量为100ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器（份）中含含10μm及10μm以上的微粒数不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。显微计数法：①标示装量为100ml或100ml以上的静脉用注射液除另有规定外，每1ml中含10μm及10μm 以上的微粒数不得过12粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过2粒。②标示装量为100ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器（份）中含含10μm及10μm以上的微粒数不得过3000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过300粒。

崩解时限：

可溶片 3min 舌下片 5min

泡腾片 5min

片剂 15 min

糖衣片、薄膜衣片盐酸溶液（9→1000） 60/30

肠溶片盐酸溶液（9→1000） 120

磷酸盐缓冲液（pH6.8） 60

融变时限：油脂性基质：30分钟水溶性基质：60分钟

阴道片：30分钟

A1型

薄膜衣片的崩解时限为

A.5分钟

B.15分钟

C.30分钟

D.90分钟

E.120分钟

『正确答案』C

【知识点】各种片剂的特点和质量要求（口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、肠溶片、缓释-控释片、外用可溶片）