头孢类抗生素药物开发调研报告
头孢类抗生素药物开发调研报告
目录
Ⅰ前言
Ⅱ品种筛选说明
Ⅲ仿制口服品种
01、头孢克肟，第三代头孢
02、头孢泊肟酯，第三代头孢
03、头孢丙烯，第二代头孢
04、头孢克洛，第二代头孢
05、头孢他美酯，第三代头孢
06、头孢地尼，第三代头孢
07、头孢特仑新戊酯，第三代头孢
Ⅳ仿制注射品种
01、头孢噻利，第四代头孢
02、头孢替安，第二代头孢
03、头孢尼西，第二代头孢
04、头孢甲肟，第三代头孢
05、头孢西丁，第二代头孢
06、头孢孟多，第二代头孢
07、头孢米诺，第三代头孢
08、头孢匹胺，第三代头孢
09、头孢美唑，第二代头孢
10、头孢唑林钠，第一代头孢
11、头孢匹罗，第四代头孢
12、头孢地嗪，第三代头孢
13、头孢吡肟，第四代头孢
14、头孢硫脒，第一代头孢
15、头孢替唑钠，第一代头孢
16、头孢唑肟，第三代头孢
17、头孢噻吩钠，第一代头孢
Ⅴ新药
Ⅵ抗感染药物市场政策风险
附表1 2008年头孢类药物与去年同比增长率
附表2 近五年增长率低（负）增长，目前制剂文号数量过200品种附表3 头孢类药物五年平均增长率、上市剂型以及文号数量
头孢类抗生素药物开发调研报告
Ⅰ前言
抗感染药物占我国药品市场份额的四分之一，是使用量和金额最大的一类药物。按理化性质和作用类别可分为15大类，头孢类抗感染药在抗感染药物中间占到50%以上的比例。
图2008年全身用抗感染市场份额
经过统计推测的2008年头孢类抗感染药市场总规模230亿元，五年平均增长率22.66%。推测2009年中国头孢类药市场规模达到280多亿元。从2004至2008年的五年里，头孢类药市场销售规模平均增长率22.66%。
图2004～2008年抽样医院头孢类抗感染药市场规模（万元）
从市场情况看：第三代头孢是市场规模最大的一类，第四代头孢是近年增长最快的一类。而第一、二代头孢市场销售额数量规模上是最大的一类，成为基础型的头孢抗感染药。未来市场的发展可能主要取决于三代头孢的普及化和二代头孢的特异性。
从品种看：头孢曲松钠、头孢哌酮、头孢他啶、头孢呋辛钠、头孢克肟（口服）将成为头孢类的药物的典型代表。
从分代看：头孢菌素根据开发年代和抗菌性能，可分为第一代头孢菌素：开发年代为1962～1970年，代表药物头孢唑啉（cefazolin，先锋5号）；第二代头孢菌素：开发年代为1970～1976年，代表药物头孢呋辛（Cefuroxime，头孢呋肟）；第三代头孢菌素：开发年代为1977～1984年，代表药物为头孢噻肟（Cefotaxime）；第四代头孢菌素：开发年代为1985～现在，代表药物头孢吡肟（Cefpime）。
从结构式分类看：有头霉素类，具有头孢菌素母核，并在7位C原子上有一个反式甲氧基品种有头孢西丁、头孢美唑和头孢替坦；氧头孢类，结构类似于头孢菌素，母核中的S 原子为O 原子所代，并在7C上也有反式甲氧基，代表药物有拉氧头孢、氟氧头孢。碳头孢类是指头孢烯母核中S原子为甲烯基（-CH2-）所取代的一类合成抗生素。本类药物的抗菌性能类似头孢菌素，抗酶性能较强，代表药是氯碳头孢。
从原料产量看：业内还有“大头孢与小头孢”之分，即头孢曲松、头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢拉啶、头孢氨苄等目前市场规模已经放大成熟，成为头孢产品的“大宗量”产品，而像头孢吡肟、头孢匹罗、头孢米诺等小规模品种年产不足10吨，价格在5000～8000元，甚至万元以上，目前多数原料来自进口，被业内称之为“小头孢”。小头孢是未来企业提高产品附加值的具有发展潜力的竞争力品种。
从医保目录、基本药物目录看：我国在一代和三代头孢的投入使用比重较大。由于一代头孢价格便宜，且多数可口服，而三代头孢则在注射、广谱和耐酶上有特点，所以这两代头孢是目前中国市场应用最为普及的产品领域。二代头孢具备一、三代的某些优点，但是二代头孢多数是窄谱，和有一定的治疗针对性，故在品种数量上普及度上小于一、三代。
从生产企业看，我国涉及头孢类抗感染药物生产销售的企业360多家，而且市场份额分散。2008年销售额领先的10家企业仅占总份额的37%，没有形成高度的市场集中度。哈药集团、上海新先锋药业有限公司、海南通用三洋药业有限公司和广州白云山制药总厂是市场份额超过4%的企业。未来的产业整合之后，更加优势企业和品牌集中，这样企业数量会大大减少。如何利用产业整合完成前的这段有利时机进入头孢类药物市场并迅速做强应是新进入企业首要的问题。
Ⅱ品种筛选说明
（1）仿制品种：以头孢类药物近五年平均增长率、上市剂型以及文号数量为依据，增长率低的或者负增长的，制剂文号数量过200的剔除（见表1）；
鉴于CDE对于复方抗生素品种的立题的慎重，复方品种暂时剔除。
国内改的剂型暂时剔除。建议仿制原研剂型，原研规格。
新药保护、行政保护、专利期内的或者没有正式标准的品种做为备选，同时综合考虑国外、进口标准状况。
（2）新药：具体品种具体分析。
（3）氧头孢，碳头孢：由于原料难度大，合法原料来源以及供应的缘故，暂不在筛选之列。
（4）原料的合法来源暂没调研。
Ⅲ仿制口服品种
01、头孢克肟，第三代头孢
头孢克肟是日本藤泽药品工业株式会社研制开发的第三代头孢产品，1987年在日本上市。我国于1994年开始进口头孢克肟原料及制剂，国内最早利用进口原料生产制剂的企业是广东白云山制药厂。头孢克肟适用于敏感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作、中耳炎、尿路感染、单纯性淋病（宫颈炎或尿道炎）等。
（1）市场情况
图 2004～2008年抽样医院头孢克肟制剂销售额（万元）
图 2007年抽样医院头孢克肟主要剂型规格销售份额（2）进口注册情况
有印度、韩国、日本进口原料。
日本藤泽公司进口胶囊剂、颗粒剂。
（3）国内注册情况
国内上市的剂型有：胶囊剂（37个文号）、片剂（27个文号）、颗粒剂（9个文号）、咀嚼片（5个文号）、分散片（12个文号）。
（4）原研剂型的行保、新药保护、标准情况
行保：没有发现行政保护。
新药保护：无。
标准情况：
（5）专利状况：专利状况后续检索。
（6）标准及杂质要求
USP、JP收载。具体杂质要求后续检索。
（7）综合结论：综合国内目前的审批态势，建议仿制原研厂剂型：片剂、胶囊剂以及颗粒剂。
02、头孢泊肟酯，第三代头孢
头孢泊肟酯是日本三共公司于1989年开发成功的第三代头孢类药物，其分子结构中O-甲肟基赋于本品β-内酰胺的高度稳定性，母核C-3的甲氧基增加了胃肠道对本品的吸收，母核C-4经羧基形成异丙氧羰基氧乙酯具有良好的亲脂性，易于吸收，在肠壁细胞内被宿主体内的特异性酯酶水解释放出母体化合物-头孢泊肟酯而显示抗菌作用。具有较长的半衰期，每天只需2次给药。本品在医治上、下呼吸道感染（肺炎、咽炎、扁桃体炎）、泌尿系统感染、中耳炎、皮肤软组织感染、淋病、猩红热等均显示高治愈率。
（1）市场情况
图 2004～2008年抽样医院头孢泊肟酯制剂销售额（万元）
图 2008年抽样医院头孢泊肟酯主要剂型规格销售份额
（2）进口注册情况
有印度、日本进口原料。
日本第一三共制药进口片剂、干混悬剂；印度南新公司进口片剂、干混悬剂。
（3）国内注册情况
国内上市的剂型：片剂（19个文号）、原料药（14个文号）、混悬剂（6个文号）、胶囊剂（3个文号）、分散片（1个文号）。
（4）原研剂型行保、新药保护、标准情况
行保：没有发现行政保护。
新药保护：无。
标准情况：
（5）专利状况：专利状况后续检索。
（6）标准及杂质要求
USP收载原料及片剂、JP收载。具体杂质要求后续检索。
（7）综合结论：综合国内目前的审批态势，建议仿制原研厂剂型：片剂、干混悬剂。
03、头孢丙烯，第二代头孢
头孢丙烯由美国百时美施贵宝公司首先研制成功，按发现年代和抗菌性质划分，将其划归为第二代头孢菌素。于1992年上市，商品名为施复捷，是FDA批准的第一个可用于治疗儿童中耳炎和鼻窦炎的口服头孢菌素类抗生素。
本品可用于敏感菌所致的下列轻、中度感染：1、上呼吸道感染：化脓性链球菌性咽炎、扁桃体炎、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌性中耳炎和急性耳窦炎；2、下呼吸道感染：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌引起的急性支气管炎继发细菌性感染和慢性支气管炎急性细菌性发作；3、皮肤和皮肤软组织感染。
（1）市场情况
图 2004～2008年抽样医院头孢丙烯制剂销售额（万元）
图 2007年抽样医院头孢丙烯主要剂型销售份额
（2）进口注册情况
有印度南新、兰花、意大利施贵宝等公司进口原料。
中美上海施贵宝制药有限公司生产片剂、干混悬剂。
（3）国内注册情况
原料药（9个文号）、混悬剂（7个文号）、片剂（8个文号）、胶囊剂（5个文号）、颗粒剂（4个文号）、分散片（2个文号）
（4）原研剂型行保、新药保护、标准情况
行保：没有发现行政保护。
新药保护：无。
标准情况：
（5）专利状况：专利状况后续检索。
（6）标准及杂质要求
USP收载原料及片剂、混悬剂。具体杂质要求后续检索。
（7）综合结论：综合国内目前的审批态势，建议仿制原研厂施贵宝公司剂型：片剂、干混悬剂。
04、头孢克洛，第二代头孢
头孢克洛属第二代口服头孢抗生素，1976年由美国礼来公司开发研制，1982年在美国上市，1985年即替代头孢氨苄成为当年世界首位畅销抗生素。1994年2月国内将头孢克洛以商品名"新达罗"推向中国市场，由于头孢克洛具有抗菌谱广、高效、口服吸收良好、组织分布广、不良反应轻微等突出优点，成为当前临床上治疗呼吸道、泌尿道、皮肤及软组织等感染性疾病较理想、较可靠的一线抗生素药物。
（1）市场情况
图 2004～2008年头孢克洛制剂生产量
图 2004～2008年抽样医院头孢克洛制剂销售额（万元）
图 2008年抽样医院头孢克洛主要剂型规格销售份额（2）进口注册情况
有印度Ranbaxy公司、意大利ACS Dobfar S.p.A等公司进口原料，礼来苏州制药有限公司生产胶囊剂、缓释片、混悬液、干混悬剂。
（3）国内注册情况
国内上市剂型（含礼来苏州制药有限公司的剂型）有胶囊剂、混悬剂、分散片、颗粒剂、片剂、咀嚼片、泡腾片、缓释片。由于文号众多，不单独调研文号数量。
（4）原研剂型行保、新药保护、标准情况
行保：没有发现行政保护。
新药保护：无。
标准情况：
（5）专利状况：专利状况后续检索。
（6）标准及杂质要求
USP收载原料、胶囊剂、混悬剂、缓释片。具体杂质要求后续检索。
（7）综合结论：综合国内目前的审批态势，建议仿制原研厂礼来公司剂型：
胶囊剂、缓释片、混悬液、干混悬剂。
05、头孢他美酯，第三代头孢
盐酸头孢他美酯，第三代口服头孢菌素前体药，口服后在体内迅速水解为具有抗菌活性的头孢他美。由罗氏公司开发，日本武田制药公司研制，并于1987年在日本组织全国规模的研究。自1992年上市以来，已在世界各国应用。作为抗感染口服药物，本品最独特的优点是口服后在体内迅速被肠壁和肝脏中酯酶水解为具有抗菌活性的头孢他美而发挥作用。
（1）市场情况
图 2004～2008年抽样医院头孢他美酯制剂销售额（万元）
图 2008年抽样医院头孢他美酯主要剂型规格销售份额（2）进口注册情况：没有原料、制剂的进口。
（3）国内注册情况
原料药（11个文号）、片剂（14个文号）、胶囊剂（5个文号）、干混悬剂（3个文号）、颗粒剂（1个文号）、分散片（5个文号）。
（4）原研剂型的行保、新药保护、标准情况
行保：没有发现行政保护。
新药保护：无。
国内标准情况：
（5）专利状况：专利状况后续检索。
（6）标准及杂质要求
USP、BP没有收载、JP15版删除本品。
（7）综合结论：本品没有进口，USP、BP、JP均没有收载本品，未见FDA 批准上市情况，对于本品的开发需要进一步调研国外标准状况以及临床状况。
06、头孢地尼，第三代头孢
头孢地尼是日本藤泽公司首创的口服头孢菌素。1991年12月首次在日本上市，1997年12月获美国FDA批准在美国上市，1999年在韩国上市，2001年国产的头孢地尼获准在中国上市，商品名“全泽复”。西安杨森与日本藤泽合作，在中国代理进口该产品的散装颗粒，在中国分装和销售。
（1）市场情况
图 2004～2008年抽样医院头孢地尼制剂销售额（万元）
图 2008年抽样医院头孢地尼主要剂型规格销售份额（2）进口注册情况
有藤泽公司进口原料、胶囊剂、颗粒剂。
（3）国内注册情况
原料药（3个文号）、胶囊剂（2个文号）、分散片（3个文号）。
（4）原研剂型的行保、新药保护、标准情况
行保：没有行政保护。
新药保护：无。
国内标准情况：
（5）专利状况：专利状况后续检索。
（6）标准及杂质要求
USP、JP收载，杂质等要求后续调研。
（7）综合结论：可重点考虑开发原研剂型胶囊剂、颗粒剂。
07、头孢特仑新戊酯，第三代头孢
头孢特仑新戊酯是由日本富山化学株式会社于90年代初开发上市的一种口服三代头孢菌素，其商品名为Tomirom。口服后在肠道经头孢特仑新戊酯酯酶水解后生成活性头孢特仑而产生抗菌活性。对柠檬酸菌属、沙雷菌属及肠杆菌属等革兰阴性和阳性菌有广谱抗菌作用。临床主要用于链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、克雷白菌、变形杆菌及流感嗜血杆菌等引起的感染，如咽喉炎、扁桃腺炎、支气
管炎、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎、胆囊炎、中耳炎及猩红热等.
（1）市场情况
图 2004～2008年抽样医院头孢特仑新戊酯制剂销售额（万元）
图 2008年抽样医院头孢特仑新戊酯主要剂型规格销售份额（2）进口注册情况
原料有日本富山公司、韩国JEIL Pharmaceutical Co., Ltd进口，片剂有日本富山公司进口。
（3）国内注册情况
原料药（7个文号）、胶囊剂（1个文号）、片剂（4个文号）、干混悬剂（1个文号）。
（4）原研剂型的行保、新药保护、标准情况
行保：没有行政保护。
新药保护：无。
国内标准情况：暂没有国内正式标准
（5）专利状况：专利状况后续检索。
（6）标准及杂质要求
JP收载，杂质等要求后续调研。
（7）综合结论：可重点考虑开发原研剂型片剂。
Ⅳ仿制注射品种
01、头孢噻利，第四代头孢
头孢噻利是日本藤泽制药有限公司开发的第四代头孢类抗生素，于1998年在日本上市，商品名是Wincef。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有很好的活性，特别对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌具有很好的抗菌活性，另外对β-内酰胺酶非常稳定，在临床上得到广泛的应用。特点：抑制细菌细胞壁的合成过程中的粘肽链的交叉连接，使细胞不能形成完整的细胞壁。
（1）市场情况
头孢噻利2007年进入样本医院用药统计，虽然增长速度惊人（635.36％），但是销售基数较小，见下图：
图 2004～2008年抽样医院四代头孢销售份额
（2）进口注册情况：没有进口。
（3）国内注册情况：江苏豪森药业股份有限公司一家拥有原料及粉针的文号。
（4）原研剂型的行保、新药保护、标准情况
行保：没有行政保护。
新药保护：无。
国内标准情况：暂没有国内正式标准
（5）专利状况：专利状况后续检索。
（6）标准及杂质要求
JP、USP、BP均未收载。
（7）综合结论：本品没有进口，仅有国内新药批准，没有国家正式标准，且国外药典无收载，在杂质等方面没有信息可供参考，综合考虑暂不能开发。
02、头孢替安，第二代头孢
（1）市场情况
图 2004～2008年抽样医院头孢替安制剂销售额（万元）
图 2008年抽样医院头孢替安主要剂型规格销售份额（2）进口注册情况
原料有韩国Hanmi Fine Chemical Co.,Ltd、日本武田进口，粉针主要有韩
国进口或进口分装，国内有武田进口原料，上海新先锋分装。
（3）国内注册情况
原料药：浙江永宁，哈药；制剂：哈药、新先锋、永宁、南京海辰药业。
（4）原研剂型的行保、新药保护、标准情况
行保：没有行政保护。
新药保护：无。
标准情况：国内没有转正标准。
（5）专利状况：专利状况后续检索。
（6）标准及杂质要求：USP、JP收载，杂质等要求后续调研。
（7）综合结论：本品原料及粉针有进口，USP、JP收载本品，可开发。
03、头孢尼西，第二代头孢
头孢尼西由英国Glaxo Smith Kline公司研发，为第2代广谱、长效头孢类抗生素，1984年以“monicid”商品名在美国上市。
（1）市场情况
头孢尼西在近年医院用药评价增长率虽然较高，但是在2008年头孢类药物同比增长率缺为负值，显示本品销售开始进入下降通道。
图 2004～2008年抽样医院二代头孢销售份额
（2）进口注册情况：意大利ACS DOBFAR S.p.A公司进口原料。
（3）国内注册情况：原料（16个文号）、粉针（139个文号）
（4）原研剂型的行保、新药保护、标准情况
行保：没有行政保护。
新药保护：无。
国内标准情况
（5）专利状况：专利状况后续检索。
（6）标准及杂质要求：USP收载。杂质状况后续调研。
（7）综合结论：本品国内文号众多，销售进入下降通道，综合考虑不建议开发。
04、头孢甲肟，第三代头孢
头孢甲肟是由日本武田公司研制开发的第三代头孢菌素，1983年在日本首次以商品名Bestcall上市，以后相继在美、韩等国上市，抗菌谱较第二代头孢菌素广。
（1）市场情况
图 2004～2008年抽样医院头孢甲肟制剂销售额