脂蛋白代谢紊乱

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第五章 脂蛋白代谢紊乱
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二、载脂蛋白分类和组成特征
脂蛋白中的蛋白质部分称为 载脂蛋白(apolipoprotein/apoprotein, Apo)
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载脂蛋白的特征、分布及生理功能 第五章 脂蛋白代谢紊乱
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载脂蛋白 分子量
apoA Ⅰ apoA Ⅱ
28000 17000
apoB 100 550000
apoB 48 apoC Ⅰ apoC Ⅱ
275000 7000 9000
apoC Ⅲ
9000
apoE (a)
34000
28000~ 800000
血浆浓度 (g/L) 1.00~1.60 0.30~0.40 0.60~1.12
6
Lp(a)结构蛋白;抑 制纤溶酶原
LCAT:卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶 第13页
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三、脂蛋白受体和血浆脂酶
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LDL受体
一种跨膜蛋白,广泛分布,与含有apoB100的脂蛋白的结合有 很高的亲和力。 836个氨基酸残基,36面体结构,分子量为115KDa。 五种不同的结构域,从细胞膜内道细胞膜外依次为:
第五章 脂蛋白代谢紊乱
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教学目标与要求
掌`握
脂蛋白的分类及其主要功能;高脂血症 的分型及其血液生化特点;脂蛋白代谢 紊乱的主要检测指标。
熟悉` 了解`
各种脂蛋白的组成与结构特点;异常脂 蛋白血症的原因;动脉粥样硬化的发生 机制和相关脂蛋白。
载脂蛋白的种类与生理功能;脂蛋白受体、与 脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质及血脂测 定项目的合理选择;血脂异常的治疗原则。
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第五章 脂蛋白代谢紊乱
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主要内容
血浆脂蛋白及其代谢 异常脂蛋白血症 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 血脂质及脂蛋白测定及其临床应用
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第五章 脂蛋白代谢紊乱
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第一节 血浆脂蛋白及其代谢 第五章 脂蛋白代谢紊乱
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主要脂蛋白的分类与组成
脂蛋白
密度 (g/ml)
颗粒直径 (nm)
CM 〈0.95 80~1200
VLDL 0.95~1.006 30~80
IDL 1.006~1.019 23~35
LDL 1.019~1.063 18~25
HDL 1.063~1.21 Lp(a) 1.05~1.20
5~12 26
迁移率 (琼脂糖电 主要脂质
由于VLDL分子比CM小,空腹l2h的血清清亮透明,当空腹 血清TG水平>3.39mmol/L (300mg/dl)时,血清才呈乳状光泽 直至混浊。
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低密度脂蛋白(LDL)
LDL由VLDL转化而来。 LDL颗粒中含胆固醇酯40%、游离胆固醇10%、TG6%、 磷脂20%、蛋白质24%,是血液中胆固醇含量最多的脂蛋 白,故称为富含胆固醇的脂蛋白。
一、血浆脂蛋白分类和组成特征
密度介质中离心速率不同,超速离心法
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第五章 脂蛋白代谢紊乱
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血浆脂蛋白分类
电泳分离法
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电泳法与超速离心法分离血浆脂蛋白相应关系
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极低密度脂蛋白(VLDL)
由肝脏合成。
TG含量约占55%,胆固醇含量为20%,磷脂含量为15%,蛋 白质含量约为10%。 CM和VLDL中都以含TG为主,故统称为富含TG的脂蛋白; 在没有CM存在的血清中,其TG的水平主要反映VLDL的多 少。
单纯性高胆固醇血症时,血清胆固醇浓度的升高与血清 LDL-C水平呈平行关系。 由于LDL颗粒小,即使LDL-C的浓度很高,血清也不会 混浊。
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高密度脂蛋白(HDL)
主要由肝脏和小肠合成。 是颗粒最小的脂蛋白,脂质和蛋白质几乎各占一半。 HDL中的载脂蛋白以apoAI为主。 HDL亚组分。 胆固醇逆转运:HDL将胆固醇从周围组织(包括动脉粥 样硬化斑块)转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄。
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乳糜微粒(CM)
血液中颗粒最大的脂蛋白。 含TG近90%。 正常人空腹12h后采血时,血清中无CM。 餐后以及某些病理状态下血液中含有大量的CM。时, 因其颗粒大能使光发生散射,血液外观混浊。 将含有CM的血清放在4℃静置过夜,CM会漂浮到血 清表面,状如奶油。
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泳)
原点 外源性TG
主要脂蛋白 功能
apoB48
转运外源 性TG
前β
内源性TGapoB10E0、CⅡ、转性运T内G源
宽β
内源性TG、 CE
apoB100、E
转运内源 性TG、
CE
β
CE
apoB100
转运内源 性CE
α
前β和α之间
PL CE、PL
apoAⅠ、Ⅱ
逆向转运 CE
apoB100
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第五章 脂蛋白代谢紊乱
– ①配体结合结构域; – ②上皮细胞生长因子前体结构域; – ③糖基结构域; – ④跨膜结构域; – ⑤胞液结构域
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微量
0.03~0.05 0.08~0.12
主要合成 部位
肝脏、小肠 肝脏、小肠
肝脏
小肠 肝脏 肝脏
肝脏
脂蛋白中的 分布
HDL、CM
HDL、CM
VLDL、IDL、 LDL
CM CM、VLDL、
HDL CM、VLDL、
HDL CM、VLDL、
HDL
染色体 定位 11 1
2
2 19 19
11
生理功能
LCAT 辅 因 子 , 识 别 HDL受体 HL激活剂;识别HDL 受体
参与VLDL合成与分解; 识别LDL受体
参与CM合成分解;转 运外源TG
LCAT激活剂
LPL激活剂
LPL、HL抑制剂;介 导TRL通过LRP摄取
0.03~0.06
肝脏、巨细胞、 CM、VLDL、

IDL、HDL
19
LDL 受 体 、 LRP 配 体 ; 参与RCT;免疫调节等
0~1.0
肝脏
LDL、HDL
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