2010版GMP无菌厂房改造的关键控制点

作者：宋杰贤

作者单位：广州诺诚生物制品股份有限公司,广东广州,511495

刊名：

机电信息

英文刊名：Mechanical and Electrical Information

年，卷(期)：2013(20)

参考文献(4条)

1.徐卫国;靳利军2010版GMP条件下厂房的新建或改造[期刊论文]-机电信息 2012(20)

2.陈艳梅;徐卫国对新版GMP认证的认识[期刊论文]-机电信息 2011(35)

3.汪达浅析新版GMP无菌药品生产环境监测[期刊论文]-机电信息 2012(17)

4.胡卫杰新版GMP中关于厂房与设施的几个问题[期刊论文]-机电信息 2012(08)

本文链接：https://www.360docs.net/doc/4b2051391.html,/Periodical_jdxx201320004.aspx

GMP车间洁净要求和原则

1、A级的风速由0.25m/s提高到0.45±20%,也就是0.36-0.54m/s。（提高风速，据说国内的层流都达不到这么高的速度，我觉得完全是瞎说，我们的层流常常风速超高，风速不够，换一台静压高一点儿的风机就够了，或者使用单独的空调机组供风，更有保证） 2、各洁净区压差梯度，有5Pa升为10Pa，洁净区与非洁净区、不同级别洁净区之间都是＞10 Pa，一般会调整到12-14 Pa。这个非常简单，与风量无关，减少回风、增大新风即可实现。 3、温、湿度没有了范围规定，原则是根据产品特点和操作性质，保证药品生产环境要求，保证药品质量。没有特殊要求一般以人体舒适为宜。（生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，以穿着洁净工作服不产生不舒服感为宜。空气洁净度A级、B级区域一般控制温度为20～24℃，相对湿度为45～60%。空气洁净度CD级区域一般控制温度为18～26℃，相对湿度为45～65%）4、自净时间有了指导值，15-20Min。一般情况下实际5-10Min即可达到静态要求。 5、B级区可以在外部观察到内部的操作。可以采用观察窗、视频摄像头监控。记住，洁净区的操作必须轻缓，必须遵守洁净区行为规范，必须定期观看视频，或者定期观察人员操作，教育培训必须到位，毕竟75%污染来自于人员。 6、流型测试，证明气流不会导致污染风险。发烟、家用电热加湿器都可以观察到流型。 7、送风机组故障报警，关键房间的压差记录、归档。在线监测空调机组运行参数，在线监测各区域压差，电子存档，实现也很简单，远程报警到值班室就行了。 8、单独的轧盖区，适当的抽风装置。没有严格要求轧盖在人物流单独分开的洁净区。可以在同一个A级，分开房间，加缓冲，采取负压控制，足够了。 9、无菌药品生产洁净区空调应保持连续运行，维持洁净度级别。没有污染源时，可以值班降频运行。因为室内没有操作人员，没有开设备，就没有污染源，空调系统只要不泄露，即使不开空调送风，也可以维持很多天符合要求。 10、B级区不需要单向流，也就是没必要设计成满布层流，乱流B级即可，不要试图去设置满布层流的B级区，出力不讨好的事情。 11、据说国内的设备达不到A级生产要求。 A、动态环境监测要求。（可以自己装或者委托自动化公司来装，很简单，很多小公司都可以做，费用低廉，我自己都也可以做。） B、在线检测与剔废要求。（应该说国内的设备也很完善了，当然和国外有差距）进口设备极其昂贵，大家都片面夸大了差别，其实这些都可以改造、增加，我们也可以帮助增加，毕竟进口设备上千万，国产设备才百万、几十万。 12、国内外的技术水平差异，主要是理念上的差异，国内厂商想不到，或者想到了不愿意去做，很多国产设备替国外贴牌的，简单改进的，高一两倍、五六倍的的价钱。我原来的公司就是专做国内设备出口的，完全自己改造符合欧美要求，然后高价卖出去，和欧美的设备竞争。 13、按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。这个无话可说，制定SOP，严格执行，再说一句，清洁方法不正确，无效的清洁，完全是一种污染，起不到清洁作用，反而越清洁越污染严重，只靠消毒灭菌来控制微生物罢了。 14、应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造

GMP厂房设计

质量源于设计，好的工厂设计对产品质量保障、工艺流程优化、生产产能扩大都将产生重要意义。对于一个新建或改造项目的设计通常又包括概念设计、初步设计和施工设计。一、概念设计 1.根据产品和商业计划制定设计项目方案； 2.工艺流程分析； 3.市场模式和项目方案的确定； 4.工艺设备的选型和用户需求说明 5.项目平面图设计； 6.设备平面布置； 7.项目施工URS； 8.完成设计确认DQ。二、基础设计 1.项目预算制定和GMP水平确定； 2.房间布置平面设计详图； 3.验证主计划VMP； 4.主要设备和仪器的用户需求标准URS； 5.房间结构和装修； 6.门的位置； 7.主要设备位置； 8.气流组织；

9.房间气流计算；三、详细设计（施工设计） 1.设计说明； 2.彩钢板排版图； 3.空调系统图； 4.工艺用水和蒸汽系统图； 5.压缩空气及其他工艺气体系统图； 6.机械、管道和用点图； 7.供电及用点图； 8.洁净厂房装修图； 9.消防及安全系统； 10.项目费用控制； 11.关键设备用户需求四、常见问题 1.近些年国内的几大设计院设计的图纸、方案在欧美GMP检查中，为什么屡屡出现问题?或在欧美GMP检查时，又需要进行全面的升级改造？ 2.为什么国内的洁净厂房在几乎每个GMP认证周期都需要进行全面的升级改造，而欧美的企业的洁净厂房可以使用超过20年，而不需要大面的升级改造？ 3.为什么要进行概念设计和初步设计？如何做，需要做到什么程度，它对我们的工厂建设及国际GMP认证检查有什么指导意义？

4.为什么先进的设计理念可以降低项目的总体费用，同时减少日常的运行费用？ 5.怎样编制关键设备用户需求说明书，以及相关注意事项？

GMP厂房改造工程施工组织设计方案

药品G M P洁净厂房改造工程施工组织设计 1、综述 1.1概述本工程地处昆明人民西路与西二环路交叉路口西南角，西苑立交桥旁,属老厂房改造。昆明宏达制药厂G M P洁净厂房改造工程含洁净区彩钢隔断及净化空调工程与公用工程——公用工程内容包括给排水、电气(动力系统、照明、弱电)、工艺管道（压缩空气、真空管道）、厂区管网及消防系统等安装工程。建筑规模共约2124m2。其中，洁净面积约441m2，主要集中在二层（有液体口服制剂及胶囊、片剂生产线；三层“卫生学检验”只约15m2洁净区）。本工程由云南省第二安装工程公司（总承包一级资质企业）抬头联合兰德设计所（医学乙级）向昆明宏达制药厂进行设计及施工总承包（内容含“G M P洁净厂房改造工程”及2736m2的“配套钢结构工程”）——以顾客满意为宗旨，在保证质量、保证通过G M P认证的前提下，力求最大限度地降低改造成本，缩短工期。其中G M P洁净厂房改造工程范围包括：（一）、净化空调工程。（二）、公用介质安装工程 1、给排水； 2、动力系统、照明系统、弱电； 3、工艺管道（压缩空气等）； 1.1.1施工条件因是旧厂房改造，施工用水、电和市政道路已具备，但施工场地狭窄，多专业交叉施工，一至三楼要流水交叉作业。 1.1.2工程特点（1）本工程项目为昆明宏达制药厂按照药品生产管理规范G M P的要求建设的工程，为了确保业主顺利通过G M P认证，在安装过程中，除常规安装工艺外，必须着重要考虑施工对象和施工环境的洁净、卫生、无毒、美观，施工工艺必须符合G M P认证的要求。（2）项目在施工安装过程中，各专业交叉配合作业量大，工序之间相互衔接要求高，因此，在施工时，必须制订出详尽的施工协作计划，严格按照施工程序施工，保证环境洁净、卫生。（3）对安装施工机械设备的选样、材料的采用、安装技术操作要求较高；工艺设备制造精良，并且呈体积小，重量轻的趋势，且较多设备采用不锈钢制造；采用的材料品种规格数量繁多，工艺管道材质采用不锈钢较多，其焊接工作有很强的技术性。（4）施工过程中施工技术人员可能会出现根据G M P要求提出对原设

关于GMP对建造厂房、车间的规范和要求

关于GMP(药品生产质量管理规范)对建造厂房、车间的规范、要求 ——建造厂房与设施的原则第一节原则第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。

药品GMP洁净厂房改造工程项目施工组织设计

意为宗旨，在保证质量、保证通过GMP认证的前提下，力求最大限度地降低改造成本，缩短工期。其中GMP洁净厂房改造工程范围包括：（一）、净化空调工程。（二）、公用介质安装工程 1、给排水； 2、动力系统、照明系统、弱电； 3、工艺管道（压缩空气等）； 1.1.1 施工条件因是旧厂房改造，施工用水、电和市政道路已具备，但施工场地狭窄，多专业交叉施工，一至三楼要流水交叉作业。 1.1.2 工程特点（1）本工程项目为昆明宏达制药厂按照药品生产治理规范GMP的要求建设的工程，为了确保业主顺利通过GMP认证，在安装过程中，除常规安装工艺外，必须着重要考虑施工对象和施

工环境的洁净、卫生、无毒、美观，施工工艺必须符合GMP认证的要求。（2）项目在施工安装过程中，各专业交叉配合作业量大，工序之间相互衔接要求高，因此，在施工时，必须制订出详尽的施工协作打算，严格按照施工程序施工，保证环境洁净、卫生。（3）对安装施工机械设备的选样、材料的采纳、安装技术操作要求较高；工艺设备制造精良，同时呈体积小，重量轻的趋势，且较多设备采纳不锈钢制造；采纳的材料品种规格数量繁多，工艺管道材质采纳不锈钢较多，其焊接工作有专门强的技术性。（4）施工过程中施工技术人员可能会出现依照GMP要求提出对原设计做出必要的修改的建议；本项目建成后需进行药品GMP认证，我方人员必须更进一步学习药品GMP认证标准和检查评定标准。

GMP对建造厂房车间的规范和要求

G M P对建造厂房车间的规范和要求文件排版存档编号：[UYTR-OUPT28-KBNTL98-UYNN208]

第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

GMP改造

GMP改造注意点 1．安全门的设置：设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应的安全门,它是制药工业洁净厂房所必须设置的,其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员,因此开启安全门必须迅速简捷。 2.高效包衣工作室：高效包衣采用了大量的有机溶媒,根据安全要求高效包衣工作室应设计为防爆区.防爆区采用全部排风,不回风,防爆区相对洁净区公共走廊负压. 3.固体制剂车间排热、排湿及臭味的处理：配浆、容器具清洗等散热,散湿量大的岗位,除设计排湿装置外,也可设置前室,避免由于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数.烘房是产湿,产热较大的工序,如果将烘房排气先排至操作室内再排至室外,则会影响工作室的温湿度.将烘房室排风系统与烘箱排气系统相连,并设置三通管道阀门,阀门的开关与烘箱的排湿连锁,即排湿阀开时,排风口关。此时烘房的湿热排风不会影响烘房工作室的温度和气流组织.胶囊壳易吸潮,吸潮后易粘连,无法使用,贮存温度应在18～24℃,相对湿度45%一65%,可使用恒温恒湿机调控。硬胶囊充填相对湿度应控制在45%～50%的范围内,应设置除湿机,避免因湿度而影响充填,胶囊剂特别易受温度和湿度的影响,高温度易使包装不良的胶囊剂变软,变黏,膨胀并有利于微生物的滋长,因此成品胶囊剂的贮存也要设置专库进行除湿贮存。铝塑包装机工作时产生PVC焦臭味,故应设置排风，排风口位于铝塑包装热合位置的上方。 4．固体制剂车间产尘的处理：固体制剂车间特点是产尘的工序多,班次不一。发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、充填等岗位,需设计必要的捕尘、除尘装置。产尘室内同时设置回风及排风,排风系统均与相应的送风系统连锁,即排风系统只有在送风系统运行后才能开启,避免不正确的操作,以保证洁净区相对室外正压。工序产尘时开除尘器,关闭回风；不产尘时开回风,关闭排风。 5．工器具应设置待洗、清洗及存放间。

GMP厂房的建设基本要求

GMP厂房的建设基本要求 GMP对洁净厂房的基本要求，GMP厂房的建设要求包含的内容很多，旧厂房改造的话还是有很大难度的，基本所有的净化设施都要重建，而且不知道你所说的厂房生产什么剂型的药品或其他，要求

都是不同的，具体可参照《药品生产质量管理规范》2010版、ISO14644、ISPE、《医药洁净厂房设计规范》、GMP实施指南2011版等等，说实话，这个水太深，自己可以研究研究，但还是要专业人士来设计改造根据以上要求主要从如下两方面保证医药洁净厂房超细粉碎工程的质量：一是工艺、装备要

符合GMP的要求； (1)厂区周围无明显污染。厂区内应卫生整洁，绿化良好，尽量做到无暴露地面，厂房建筑材料要求易于保持清洁。(2)要有适用的足够面积的厂房进行生产和质量检定，保持水、电、气供应良好。 y3b1e 东莞厂房出租 https://www.360docs.net/doc/4b2051391.html,

做到：同一生产区和临近生产区进行不同制品的生产，应互无妨碍和污染；能够整齐合理地安置各种设备和物料；工序衔接要合理，人流、物流分开，保持单向流动。(3)按照工艺和质量的要求对生产区划分洁净等级，一般分为100级、1000级、10000级和100000级，洁净区应保持正压。洁净度不同

的区间应保持大于等于4.9Pa的压差。(4)洁净区的温度和湿度应与其生产及工艺要求相适应，温度一般控制在18～24℃，相对湿度控制在45％～65％为宜。(5)厂房内的水、电、气输送管线均应设在技术夹层内，建筑表面应力求光滑、无缝隙、无脱落或吸附粉尘，并有适用的照明、取暖、通风 y3b1e 东莞厂房出租 https://www.360docs.net/doc/4b2051391.html,

GMP认证“厂房要求问答”

GMP认证之“厂房要求问答” 1、正压走廊与负压走廊分别在什么情况采用更合适？同级别区域内不同功能间之间的：适当的压差梯度”，如何把握？有梯度是否必须要压差表？意见：（1）一般情况下，建议使用正压走廊。特殊情况，如功能间为核心为生产量大的房间，可以增设负压“前室”造成隔断。（2）同级别不同功能间压差梯度可以由企业自己结合实际情况而定。（3）压差表不一定要全部装，结合工艺，产品风险选择关键部位装。 2、是否一定要有“单独的取样室”来完成取样工作？取样车行不行？意见：（1）无菌药品取样要在取样间进行，取样车不行。（2）取样间建设单独的取样室，若在车间现场，且应规定有效措施防止与在产品种发生混淆和污染。（3）口服产品取样建议有取样室，或者取样车存放和使用的周围的环境应有多控制。 3、进入洁净室所配套的更衣室的洁净级别问题，如B级的更衣设施有：换鞋——存衣——洗手——穿无菌外衣——气锁——B级走廊——A/B级操作间，每个房间的洁净级别如何定？

压差如何设定？条款中“应当按照气锁方式设计更衣室”，是在更衣的最后一间做气锁还是在更衣不同阶段都设计气锁？意见：（1）：“穿无菌内衣”至少C级。（2）“穿无菌外衣”至少B级送风（静态达到B级）。（3）“B级走廊”药品前的气锁可以设为手消，也可以不设此室，也可将无菌外衣与气锁设在一起。（4）无菌内衣与无菌外衣建议加气锁。 4、无菌生产洁净级别相关问题（1）冻干工艺中，人员在A级下短时间操作（半压塞西林瓶转运到层流小车，再到冻干机）是否允许？（2）“A级送风环境”静态时必须符合A级要求，动态是否不需要任何监测？（3）铝盖清洗、干燥、灭菌操作环境的洁净度是什么级别？意见：（1）冻干工艺中，人员干预可以接受，关键是要看怎么干预，一定要采用防止污染的措施。尤其是人员的更衣，衣着尽量避免暴露。（2）动态要监测，不需要连续监测。（3）铝盖清洗设D级，干燥设D级，灭菌后的操作环境至少为C级。或与轧盖级别相一致。 5、非最终灭菌产品的轧盖中，（1）为完成轧盖视为“未密封”状态，一般要求是B+A，但可以根据产品密封性、铝盖特

老厂房改造成GMP车间(喜格设计建设解决方案)

老厂房改造成GMP车间（喜格设计建设解决方案）自20世纪80年代推行GMP规范以来，药厂几乎同时开始了GMP改造的实践，因为除了新建项目都会涉及改造的话题。近期又面临了GMP换证，新增产品及厂房设施将需重新规划布置，笔者在药厂项目设计实践中，涉及到较多的旧厂房改造的案例。从旧厂房改造趋势来看，由于无菌制剂产品对生产环境的要求较高（1万级），且生产区域布置所需面积也较大，故此类改造项目可能相对较少；而固体制剂之类产品的生产环境相对要求较低（仅为30万级），工艺流程相对也简单，并可拆分为几个单元操作，所以类似口服固体制剂等生产线将成为以后旧厂房改造项目的主角。下面SICOLAB结合老厂房GMP改造的各类改造项目中的一些问题和经验做一些探讨和交流。 1老厂房GMP改造的布置 1.1总图布置对于药品生产的企业和厂房的选址建设，GMP都有相关要求，即尽量使药品生产远离周边的污染干扰。针对不同产品还应有具体的要求，对于一个新建厂或车间，这一点相对容易做到，但对旧厂房改造而言，这或许成为先天的缺陷，在拟改造厂房总图位置既定的条件下，要综合评估周边环境对其未来药品生产的影响和其将进行的药品生产对周边环境的影响即考虑以下几点：（1）拟改造厂房周边是否有对药品生产产生干扰的污染源?污染度如何?同时结合拟生产产品是否为青霉素类高致敏性药品、β—内酰胺类、避孕药、激素和抗肿瘤类的药品?评价其对周围车间厂房乃至全场总图布置产生的影响；（2）结合全厂已有的人物流走向，按未来工艺生产对应的生产类别所需满足的消防要求，综合评价改建的可行性，改建应不破坏厂区既定的功能分区和公用工程的供应方便；（3）还应适当考虑改建工程的施工场地，改建期间为避免影响正常现有生产而采取的一些临时措施。这一阶段的工作应在项目决策阶段进行，尽管这阶段工作或许没有具体成果，但笔者认为极其重要，工作做好了对企业决策、日后的项目施工验收以及GMP审查认证都有益，也减少了日后因施工影响正常生产、公用工程改建复杂而引起的工程投资超支以及工期延长等令企业骑虎难下的问题。 1.2车间布置由于现有厂房与建筑的外形已定，对新的工艺布置是一种限制，布置上有几项要点在此与大家交流。 1.2.1充分考虑原有厂房的结构层高，明确承重墙位置以针剂生产项目为例，现主要生产设备均用生产联动线，对厂房的空间（长度、宽度）要求较高，砖混结构和“柱网”间距小的框架结构厂房内难以改建，这也是针剂改建项目不多的原因之一。再以固体制剂生产项目为例，其各个生产单元步骤相对独立，可适当利用旧厂房的原有分隔布置，但应结合选用设备情况（如一步造粒、沸腾干燥等外形）核算层高与面积，并提请考虑这些大设备的进场安装及维修路线。 1.2.2考虑未来生产的特殊性制剂生产一般为丙类生产，应该说对厂房大体影响不大，但若涉及易燃易爆介质，则另当别论。结合涉及有机溶剂包衣工段项目为例，来阐述注意要点：（1）一般作为甲类生产考虑，设有专门生产区，并设防爆墙及防爆门斗与其他区域隔开，还要注意考虑适合的泄爆方式和方向。（2）控制防爆生产区的面积应满足《建筑防火设计规范》（2002版）第3.1.1条注2中一座厂房内或防火分区内有不同性质生产时，其分类应按火灾危险性较大的部分确定，但火灾为危险性的部分占本层或本防火分区面积的比例小于5%，且发生事故时不足以蔓延到其它部位，或采取防火措施能防止火灾蔓延时，可按火灾危险性较小的部分确定”的要求，控制建

中药饮片GMP车间设计改造-喜格

中药饮片GMP车间设计改造-喜格本车间原设计左侧为单层防爆厂房，层高6. 5m，局部3. 5m，右侧为办公区三层。改造前作为饮片车间使用。原布置人物流交叉，人净及物净设施不全，门窗未能密闭，设备多数较为陈旧，墙体和地面有脱落，排风除尘设施设置不当，管线有锈蚀。车间布局针对上述问题，对车间平面进行了重新布局。因为有直接入药的品种，本生产区参照洁净区管理。生药材首先在备料间贮存，经初选剔杂后，经缓冲间进入生产区。工艺流程见图1。洁净区人员要经过换鞋、脱外衣、更洁净工作服进入生产区。净制设备净制工序是原药材进入生产车间进行加工的第一步，是保证产品质量的关键工序之一。在对原药材净制过程中，首先剔除原药材的非药用部分，如泥沙和杂物。药材按大小分档，以利于后工序的润制和切制。洗药机采用高压水喷淋的原理，使原药材在动态下洗净粘在原药材上的杂质，保证药材洗涤使用流动水。多功能润药机是中药饮片生产的核心设备之一，它的作用主要是将净药材通过减压、冷浸、加热等技术手段，使药材润透，利于切制，用最短的时间做到“药透水尽”，最大限度地保留药材有效成分。切制设备中药饮片品种繁多，不同类型的切药机械适用于不同规格饮片的切制，本工程配置了多种类型的切药机，如往复式切药机、旋转式切药机等。干燥设备干燥机组在原有的干燥设备上进行了改进，加装了温控装置，由仪表控制盘对不同的干燥段的温度进行控制，从前段到后段温度逐渐降低，操作人员可根据药材的不同性质选择不同的干燥温度和干燥时间，最大限度保证了中药饮片的干燥质量。包装设备检验合格的中间产品，在内包装间分装。根据中药饮片的不同性质选择不同的包装方式，如具有易吸潮、返油、生虫、有挥发性等特性的中药饮片选择真空包装机包装，抽出包装袋内的空气，以延长中药饮片的贮存期，最大限度地保证产品质量。 1 按照中药饮片GMP标准要求，对筛选、切制、粉碎等易产尘的操作间的产尘点设置了捕尘设施，如排尘罩及吸尘器，排风均经过滤除尘后排出室外，避免了生产过程中的污染与交叉污染问题。排出的颗粒物符合大气污染物综合排放标准。洗药等过程产生的废水进行无毒处理后排放，使之完全符合环境保护要求。 2为了达到洁净要求，生产车间内部采用加芯彩钢板隔断、吊顶，地面采用水磨石地面。彩钢板的优点在于不易积尘，易于清理，对于产尘较多的岗位尤为适宜。嵌铜条的水磨石地面比较耐磨，不易产生脱落物，便于清洁。主管线敷设在吊顶内，进入洁净管理区内管线中，热管外做保温处理，保温层外采用不锈钢护板，冷管采用UPVC管，地漏选用不锈钢洁净地漏，保证没有锈蚀、脱落。

某制药厂洁净厂房工程施工组织设计方案

昆明XX制药厂药品GMP洁净厂房改造工程施工组织设计

1、综述 1.1 概述本工程地处昆明X X西路与X X X路交叉路口西南角，X X立交桥旁,属老厂房改造。昆明X X制药厂G M P洁净厂房改造工程含洁净区彩钢隔断及净化空调工程与公用工程——公用工程内容包括给排水、电气(动力系统、照明、弱电)、工艺管道（压缩空气、真空管道）、厂区管网及消防系统等安装工程。建筑规模共约2124m2。其中，洁净面积约441m2，主要集中在二层（有液体口服制剂及胶囊、片剂生产线；三层“卫生学检验”只约15m2洁净区）。本工程由云南省第二安装工程公司（总承包一级资质企业）抬头联合兰德设计所（医学乙级）向昆明X X制药厂进行设计及施工总承包（内容含“G M P洁净厂房改造工程”及2736m2的“配套钢结构工程”）——以顾客满意为宗旨，在保证质量、保证通过G M P认证的前提下，力求最大限度地降低改造成本，缩短工期。其中G M P洁净厂房改造工程范围包括：（一）、净化空调工程。（二）、公用介质安装工程 1、给排水； 2、动力系统、照明系统、弱电； 3、工艺管道（压缩空气等）； 1.1.1施工条件因是旧厂房改造，施工用水、电和市政道路已具备，但施工场地狭窄，多专业交叉施工，一至三楼要流水交叉作业。 1.1.2工程特点（1）本工程项目为昆明X X制药厂按照药品生产管理规范G M P的要求建设的工程，为了确保业主顺利通过G M P认证，在安装过程中，除常规安装工艺外，必须着重要考虑施工对象和施工环境的洁净、卫生、无毒、美观，施工工艺必须符合G M P认证的要求。（2）项目在施工安装过程中，各专业交叉配合作业量大，工序之间相互衔接要求高，因此，在施工时，必须制订出详尽的施工协作计划，严格按照施工程序施工，保证环境洁净、卫生。（3）对安装施工机械设备的选样、材料的采用、安装技术操作要求较高；工艺设备制造精良，并且呈体积小，重量轻的趋势，且较多设备

XXX车间2010版GMP改造风险评估(概述)

XXX车间2010版GMP改造风险评估（概述）一、目的：根据中国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及其附录1 《无菌药品》要求，对照相关法规条款，对XXX车间现有的“厂房与设施、设备、物料管理过程、生产管理过程”存在的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险情况进行评估，提出切实可行的整改方案，并对拟整改后的风险进行再评估，以论证XXX车间按照新版GMP改造的可行性，为公司的重大决策提供可参考的依据。二、车间基本情况概述： 1、车间位置、周边环境。 2、车间各层功能区分布。 3、车间生产工艺流程、空气洁净级别布局、面积。 4、车间各洁净区空调系统概述及压差、温湿度控制情况。 5、洁净区装修、厂房设施、人净、物净设施设置情况。 6、物料管理与物料流程。 7、生产管理与生产线设备描述。 8、附图纸及文件清单： ●厂区平面图 ●车间各洁净区划分平面图 ●压差平面图 ●各空调系统原理图 ●工艺流程图 ●设备平面布置图 ●设备清单 ●仓储区域平面图 ●各区域送风、回风、排风平面图 ●各制药用水制备系统、分配系统PID图 ●真空、空压、氮气……等PID图

三、定义与术语 1、风险： 2、质量风险管理： 3、风险评估： 4、风险管理的步骤： 5、风险的严重程度S（severity）：代表风险发生结果的严重程度； 2、风险的发生率P（probability）：代表风险发生的可能性(或概率)； 3、风险的可预知性D（detection）：代表风险发生时能够检测（或探知）的程度； 4、风险指数：RPN（ Risk Priority Number = S*P*D）用来综合评估某项风险严重程度。 5、可接受的风险：风险系数分数水平定义严重程度（S）9-10 严重影响直接影响产品的安全性和有效性，违反GMP原则，有可能引起审计检查中的严重缺陷项。 7-8 高直接影响产品质量，或影响工艺与质量数据的可靠性、完整性、可追溯性。不完全符合GMP规定，有可能引起审计检查中的主要缺陷项 5-6 中等间接影响产品质量，或间接影响工艺与质量数据的可靠性、完整性、可追溯性。不完全符合GMP规定，有可能引起审计检查中的一般缺陷项。 3-4 低间接影响产品质量，或间接影响工艺与质量数据的可靠性、完整性、可追溯性。可能对资源的浪费、成本的升高有较大影响。1-2 没影响不影响产品质量，不影响工艺与质量数据的可靠性、完整性、可追溯性。可能对资源的浪费、成本的升高有较小的影响。发生概率（P）9-10 基本确定基本确定，每次均会发生。 7-8 极高必然的问题，几乎每次都发生。 5-6 高反复出现的问题，通常会发生。 3-4 中偶尔出现的问题，有时会发生。 1-2 低不太可能出现的问题，或很少发生。可预知性5 不可能不可能被检测到 4 极低被检测到的可能性极低

关于GMP对建造厂房车间的规范和要求

关于G M P(药品生产质量管理规范)对建造厂房、车间的规范、要求 ——建造厂房与设施的原则第一节原则第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。洁净区与非