浅谈制药技术现状与发展

浅谈制药技术现状与发

展

Document serial number【LGGKGB-LGG98YT-LGGT8CB-LGUT-

浅谈制药技术现状与发展

摘要

制药行业是一个高新技术行业，创新药物研究需要高知识含量和结构合理的研究队伍，需要化学医药医学计算机经济管理和商业销售等多学科合作。但是，我国目前仅是医药大国，与制药强国相比差距不小。加入世贸组织以后,按照中国加入WTO 相关文件的规定,中国的知识产权要与世界接轨,中国政府为此两次修改了《专利法》。中国制药企业不能继续随意仿制国外大制药企业的专利产品。在发达国家,制药行业是知识产权保护运用最为成熟的行业,而中国制药企业的知识产权意识薄弱,多年以来主要靠仿制跨国制药企业的产品为主,基本上没有自己的创新,更谈不上专利权意识。到2005 年,中国要全方位开放医药零售市场,这意味着基本上没有专利竞争力的中国制药企业要与资本雄厚,主要由专利权构成其核心竞争力的跨国制药企业进行竞争[2]。本文通过对中国制药业的特点的分析和研究,指出了中国制药行业的一些优势、劣势、近几年的发展和将来的发展趋势关键词：制药技术制药行业现状发展

目录

绪论

2008年在一系列消极因素打击下，世界经济持续多年高增长随之结束，2009年，全球经济更可能出现战后首次的负增长。另外，经济衰退、低通胀，及潜伏在经济、金融领域的风险不断释放等等，揭示着世界经济的衰退与风险的一步步放大。为稳定金融市场和刺激经济增长，各国纷纷出台措施。然而，各主要经济体经济复苏的迹象依然难觅，从2009年最新公布的数据来看，主要发达经济体经济衰退程度日益加深，金融危机正从发达国家向越来越多的发展中国家迅速蔓延，对全球实体经济的影响在不断加剧。

面对经济形势的变化，面对国际金融危机带来的空前挑战，中国以前所未有的力度展开了新一轮宏观调控。实施积极财政政策和适度宽松货币政策传递了清晰的信号：扩内需、保增长、调结构的调控措施，将推动中国经济走出困境，迈向新的发展阶段。从2008年9月15日央行宣布6年来首次下调贷款利率，到22008年11月份扩大内需十大措施的出台，到中央经济工作会议重申保增长的调控目标，再到十大产业振兴政策的密集获批，面对危机，中国正在果断有力地展开行动。

在此时刻，作为一名化工行的毕业生我觉得有必要对我国制药这一大工业进行宏观调查研究增强对我国国情的了解，文章有许多欠缺之处还望老师指正。

⒈制药技术

制药技术的含义及范围

从药物的使用与制备技术发展上看，制药技术应包括化学合成药物、生化药物和中药药物三个方面。近些年来，随着生化药物在临床上越来越多的应用，化学合成药物的生物改造，抗生素药物的化学修饰，制药技术的含盖内容也越来越丰富，各类药物之间的关联越来越大。所以从大的方面讲，制药技术包括以上三面内容。由于新技术、新方法的使用，各类新药也不断涌出，三方面药物的制备技术可以自成体系，但相互又有无法分割的联系。

制药工业是一个知识密集型的高技术产业。化学制药技术是研究、设计和选用最安全、最经济和最简洁的化学合成药物工业生产途径的一们科学；生物制药是利用生物体或生物过程生产药物的技术。研究开发医药新产品和不断改进生产工艺是当今世界各国只要企业在竞争中求生存与发展的基本条件。它一方面要为创新的药物积极研究和开发易于组织生产、成本低廉、操作安全、不污染环境的生产工艺；另一方面要为已投产的药物，特别是产量大、应用面广的品种，研究和开发更先进的技术路线和生产工艺。

制药技术的内容

制药技术是综合应用理论有机化学、分析化学、物理化学、药物化学、有机合成化学、制药化工过程及设备等课程的专门知识。它与化学工程有着密切的联系，特别是与其他学科的分支，如染料、农药、香料的化学及生产工艺相互渗透；同时，又与医学、生物学等也有不可分割的关系。

药物生产工艺的研究可分为实验市工艺研究和中试放大研究两个先后相互联系的阶段。如果是仿制已知的、不受专利保护的药物，必须要对所遴选的药物进行周密的

调查研究。其目的是选择适合国情、经济合理的药物及其工艺路线；对该药的药理作用、临床疗效、药物剂型、剂量，已有的合成路线和市场需求预测等写出调查研告。如果是创新药物的开发研究，则应对药理研究、临床评价、潜在市场等做出分析总结。在详尽占有资料的基础上进行认真的论证后，才能进行制药工艺路线的设计、选择或革新，以及技术条件研究等各种方案的审议。

实验室工艺研究（习称小试工艺研究或小试）包括考察工艺条件，设备与材质的要求，劳动保护，安全生产技术，三废的防治，综合利用以及对原辐材料消耗和成本等初步估算。在实验室工艺研究中，要求初步了解各步化学反应（生理生化）规律并不断对所获得的数据进行分析、优化、整理，最后写出实验室工艺研究总结，为中史放大研究做好技术准备。

中试放大研究（习称中试放大或中试）是确定药物生产技术的最后环节；即把实验室研究中所确定的工艺路线和工艺条件进行工业化生产的考察、、优化，为生产车间的设计、施工安装、“三废”处理、中间体监控、制定各步产物的质量要求和工艺操作规程等提供数据和资料，并在车间试生产若干披号后，制订出生产工艺规程。

⒉世界制药工艺的现状与发展

世界制药工艺的特征趋势

制药工艺是受世界经济衰退影响较小的工业之一；它的发展水平是经济发展程度与社会文明程度的重要标记之一。1994年世界药品市场销售额约2561仡美元，比1989年增长43%，预计到2002年世界药品销售额将增加倒3900仡美元。目前占世界人口20%的经济发达国家，享有世界药品消费总额的80%。今后世界纸鹞工业的发展动向可以包括为：高技术、高要求、高速度、高集中，其中主要特征是高技术。

新药研发竞争加剧

新药层出不穷，产品更新快新快。如喹诺酮酸类抗菌药，近30年来已化学合成了20000多个化合物并进行抗菌筛选。1962～1969年间研究开发成功的:有萘啶酸、恶喹酸吡咯酸等。1970～1977）年间被氟甲喹和吡哌酸所取代。

新药创制的难度越来越大，管理部门对药品的疗效和安全性的要求愈来愈高，使研究开发的投资剧增。同时，新药研究开发是长期的、连续性的，具有极大的风险性。要适应在高技术领域竞争，就需要耗费剧额资金。在经济发达的国家，研究开发费用约占营业额的6．3%超过营业额利润率约5．2%。

制药工艺作为一个高技术行业，需要高知识含，各国制药工业企业都在不断加强其研究队伍的实力。如美国制药企业在中研究人员占从业人员达15%，其中获得博士、硕士学位的占科研人员的26．7%。

大型企业增多

发达国家的制药企业通过兼并壮大大经济势力和开发研究能力，以占领市场，力求进入最佳规模。以法国为例，1950年有制药企业1960个，1970年有880个，1980

年有392个，1989年减少到398个。

重视科技信息，开展预测及新药评价工作

制药工业的发展更多的依靠发明创造和专利保。这是制药工业突出的课题。要研究开发出好的品种或先进的生产工艺，才能振兴企业。因此，信息成为制药工业企业的中心环节，无论在创制新药和药品工业生产期间，都要重视医药信息、科技预测和远景计划。同时，还要不断的加强制药生产企业的技术管理和新药评价，使医药品生产随着安全、有效的和规范化发展[3]。

化学制药工业的发展趋势

化学制药工业的特点

化学制药工业的特点有：品种多，更新速度快；生产工艺复杂，需用原辅料繁多；而产量一般不大；产品质量要求严格；大多采用间歇式操作方式；原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的；“三废“（废渣、废气、废液）多且成分复杂，严重危害环境。

化学制药工业与清洁化生产

清洁化生产不是简单的保持车间环境的清洁，减少“跑、冒、滴、漏”，而是应用清洁技术，即从产品的源头削减或消除对环境有害的污染无。清洁技术的目标是分离和再利用本来要排放的污染物，实现“零排放”的循环利用策略。清洁技术可以在产品的设计阶段引进，也可以在现有工艺中引进，使产品生产工艺发生根本改变。当前的研究内容可分为以下几个方面：

原料绿色化

用无毒、无害的化工原料或生物原料替代剧毒、严重污染环境的原料，生产特定

的医药产品和中间体是清洁技术的重要组成部分。如碳酸二甲酯已被国际化学品机构认定是毒性级低的绿色化学品，它可以取代剧毒的光气和硫酸二甲酯，作为羧基化试剂甲基化试剂和甲氧羧基化试剂参加化学反应。又如催化氢化替代化学反应，用空气或氧气替代有毒有害的化学氧化剂等。

化学反应绿色化

Trost在1991年首先提出原子经济性的概念，理想的原子经济反应是原料分子中的原子全部转化成产物，最大限度地利用资源，从源头不生成或少生成副产物或废物，争取实现废物的“零排放”。在原子经济性理论的基础上，设计高效利用原子的

化学合成反应，成为化学反应绿色化。据报道采用钛硅分子筛作催化剂H

2O

2

氧化法进

行环己酮的月亏化，反应条件温和，氧源安全易得；选择性高，副反应少，副产物为

O

2

和水；环己酮的转化率达99%，基本实现了原子经济反应。

催化剂或溶剂的绿色

实现催化反应的催化剂和溶剂的绿色化也是制药工业中清洁技术的重要内容。今年来催化反应在改进氨基酸半合成抗生素的生产工艺以及酶动力学拆分等方面取得显着进展。

研究新合成方法和新工艺路线

化学和成药物品种繁多，工艺复杂，污染程度和污染无性质各不相同，而且频繁出现的新品种又不断带来新的污染物。因此研究新合成方法和新合成路线时，知道思想是从传统的寻求最高总收率转变到将排出废物减少到最低程度的清洁话技术上来。

⒊制药工业的现状与发展前景

中国制药产业的现状

改革开放以来，我国制药工业的发展驶入快车道，整个制药行业生产年均增长％。高于同期全国工业年均增长速度个百分点，同时也高于世界发达国家中主要制药国近年来的平均发展速度年递增％的水平，成为当今世界上发展最快的医药市场之一是，中国制药产业存在诸多问题：

制药企业数量多、规模小、研发创新能力薄弱

以仿制药为主、几乎没有创新药物。我国现有制药企业6700多家，但是只有2700多家通过了GMP认证，我国医药产业20年产值为3300亿元人民币。

药品流通领域混乱，层层回扣，药价虚高

我们认为混乱的根源在于，行业发展依托的是粗放式的仿制发展模式，如果没有以专利技术为基础，药品生产就只能沦为“工业制造”，“量”的繁荣只能是一种泡沫，低水平的过度竞争导致的结果只能是乱象频生。经过几十年的发展，现在我国已经成为世界上药物知识产权保护最为严格的国家之一，为我国创新药物的产生创造了良好的政策环境。目前，我国对药品的保护分为3类，即专利保护、行政保护和新药保护：

①专利保护

1985年4月1日～1992年12月31日中国专利法实施初期对药物保护的状况《中华人民共和国专利法》于1985年4月1日开始施行。在专利法第25条明确规定了不受专利保护的几种情况，与医药有关的包括药品和用化学方法获得的物质，以及疾病的诊断和治疗方法，即对药物产品本身不予保护，而只对其制备方法予以保护。1993

年1月1日起开始施行《关于修改〈中华人民共和国专利法〉的决定》。其中最主要的一条修改是把药品和化学物质纳入专利保护的范畴，并且把专利的保护期限从15年延长到20年。

②行政保护

从1993年1月1日起对药品予以行政保护，在此基础上出台了国内制药行业普遍关注的《药品行政保护条例》。行政保护的期限是自获得证书之日起最多7年6个月。获得行政保护的药品享有与专利权几乎同等的独占权利，但没有强制许可。该条例涉及的药物大部分是国外已经成熟上市和国内正在研究开发的药物。迄今为止已有约80多种药物获得行政保护，这些药物均是最近几年在我国市场上获准流通的药物，对我国而言相对是“新药”。

③新药保护

根据卫生部发布的《关于新药保护及技术转让的规定》：对一、二、三和四类新药的保护期限分别是8年(含试产期2年)、6年(含试产期2年)、4年和3年。一类新药代表着药物研究发展的最高水平，但是，创制新药在国内医药界远未形成主导地位。自从1985年按新药审批办法受理新药以来，获得新药证书的千余种新药中，一类新药不超过百种，但生产均未形成很大规模，经济效益也不高。由于我国目前创新药物几乎是空白，国内制药企业的产品知识产权保护基本上集中在“新药保护”。

我国制药工业的发展前景

21世纪的世界经济形态正处于深刻转变之中,以消耗原料、能源和资本为主要的工业经济,正在向以知识和信息的生产、分配、使用的经济转变。这也为制药行业的发展提供了良好的机遇和巨大的空间。“十五”新世纪的第一个五年计划，今后的十五年是国民经济和社会发展承前启后、继往开来的重要历史时期，是完成产业结构、企业

组织结构和产品结构调整为主要内容的制药经济结构调整的关键阶段。

我国制药行业进入WTO以后，将融入全球经济一体化，面临着严重的挑战与发展机遇。从长远来看，加入WTO，有利于我国医药管理体制与国际接轨，有利与医药新产品的研究开发及知识产权的保护，有利于获得医药发展所需的国际资源，有利于我国比较优势的化学原料药、中药、常规医疗器械进一步扩大市场份额，也有利于我国医药企业转化经营机制与体制创新，总之，有利于提高医药行业的整体素质和国际竞争力。综观当前世界制药业发展的新形势，我国医药行业的发展趋势是：依靠创新提高竞争力。加快由医药大国向医药强国的目标迈进。

随着我国社会主义市场经济新体制的逐步建立和我国基本医疗保险制度改革、卫生体制改革和医药流通体制的改革的不断深化，我国医药经济将进一步与国际市场全面接轨和融合，我国医药行业面临着前所未有的严峻挑战和千载难逢的发展机遇。

制药行业是我国最早对外开放的行业之一，也是利用外资比较成功的行业，医药行业一直在挑战和机遇中寻求发展。我国制药企业大多是产品型企业，投资大，新产品形成的周期长。要增大知识经济的分量，应着眼与现有药品生产过程的优化和改造，研究探索消耗少、污染少的新型制药工艺；不断提高企业的敏捷性和应变能力，以适应医药市场品种多、新快的特点和需求；向小剂连量、毒副作用少、小批量等精良方向发展，适时推出新产品去引导市场。我国制药企业一定要依靠自身事例，通过自主创制新药、降低成本等措施，强化自身素质，只有这样才能与国际化制药企业进行竞争，并在竞争中快速壮大。

[1]《2008～2012年中国化学制药行业研究及发展预测报告》

[2]《中国制药行业专利策略的分析报告》

[3] 陈文华郭丽梅主编《制药技术》化学工业出版社 2003年1月第1～4页

[4] 赵临襄主编《化学制药工艺学》中国医药科技出版社 2003年1月第1～10页

[5] 吴隶华《我国制药工业发展趋势分析报告》

[6] 朱丽文《几种值得注意的有机原料清洁工艺技术》化学进展1998 10（2）第

131～136页

[7] 郭丰文《环境保护呼唤“绿色化学制药工业”》中国制药信息 1999 15（8）第

1～3页第15页（9）第3～13页

[8] 于明德《依靠创新，提高竞争势力》医药经济信息 2000 （13）第3～5页

[9] 王琢成《开拓创新，扎实工作，迎接新世纪》医药经济信息 2000（5）第10～

12页