包装验证方案 sample 20141127

常熟市康宝医疗器械厂FSZ-980多功能薄膜封口机

包装验证方案

编制: 日期: 2014-09-20 审核: 日期: 2014-09-20 批准: 日期: 2014-09-20

目录

1. 概述

2. 验证目的

3. 验证小组成员名单

4. 确认范围

5. 验证依据及标准

6. 验证内容

7. 再验证

8. 最终评价及验证报告

1. 概述

我公司生产的一次性使用集尿袋、一次性使用喂食袋、带扬克头吸引连接管、不带扬克头吸引连接管、一次性多用途灌肠袋产品，初包装采用纸塑袋包装袋，该包装袋由1059BTyvek 纸和PET/PE复合膜构成。纸塑袋作为无菌医疗器械的初包装运用有30年的历史，纸塑袋具有高强度，高阻菌，寿命长，优异的抗微生物渗透能力，灭菌后撕口干净不带纸屑。

我公司现有安徽普天塑业有限公司生产的FSZ-980多功能薄膜封口机数台。该封口机为操作方便，且使用状态良好。

封口机设备参数：

封口温度：0～300℃

封口速度：0～9档（可调，档数越高速度越快）

2. 目的

根据EN ISO 13485:2012/AC:2012, ISO 11607-1:2006的要求，对包装袋封口进行有效性验证，以保证医疗器械的持续安全有效。

3. 验证小组成员名单

4. 确认范围

本确认方案仅适用于一次性使用集尿袋、一次性使用喂食袋、带扬克头吸引连接管、不带扬克头吸引连接管、一次性多用途灌肠袋初包装过程的确认，包装材料采用纸塑包装袋，封口设备采用FSZ-980多功能薄膜封口机。

5. 验证依据及标准

5.1 ISO 11607-1:2006 Packaging for terminally sterilized medical devices Part 1: Requirements for materials, sterile barrier systems and packaging systems.

5.2 ISO 11607-2:2006 Packaging for terminally sterilized medical devices Part 2: Validation requirements for forming, sealing and assembly processes.

5.3 EN 868-5:2009 Packaging materials and systems for medical devices which are to be sterilized Part 5: Heat and self-sealable pouches and reels of paper and plastic film construction—Requirement and test methods.

5.4 GB/T 15171-1994软包装件密封性能试验方法。

5.5 ASTM F 1980-02 Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Medical Device Packages. 5.6ASTM D 5276-98 Standard Test Method for Drop Test of Loaded Containers by Free Fall

5.7 GB/T 458—2008 纸和纸板透气度的测定（肖伯尔法）。

5.8 GB/T 4857.5-92 包装运输包装件跌落试验方法

5.9 ISO 11737.1-2006《医疗器械灭菌-微生物学方法第1部分:产品上微生物总数估计》。5.10 ISO 11737.2-2009《医疗器械灭菌-微生物学方法第2部分:确认无菌过程中进行的无菌试验》。

5.11 产品说明书

5.12 设备操作规程

5.13 验证管理规程

5.14 产品有效期验证方案及报告

6. 验证内容

6.1 安装鉴定（IQ）

6.1.1 设备确认

设备（封口机）确认事项列表

6.1.2 人员资格确认

人员资格确认表

6.1.3 计量器具确认

计量器具确认表

6.2 运行确认（OQ）

6.2.1 参数优选试验

6.2.1.1确定因子

针对本公司的封口设备FSZ-980多功能薄膜封口机，封口速度和封口温度被认为是热封工艺的关键参数。因此对于本设备需要验证的是封口温度和封口速度。

6.2.1.2 参数范围确定

基于对纸塑袋的物理化学性能数据的分析和实际生产经验、有价值的历史经验数据和供

应商提供的资料信息得出，封口温度的范围为255℃～275℃，封口速度的范围为3～9档。6.2.1.3 实验设计

6.2.1.3.1参照以往的历史工作经验，为实现使用最少实验量的前提下确认此最佳参数区域的有效性，以5℃作为一个梯度差，分别在各个温度（255℃、260℃、265℃、270℃、275℃）和各个封口速度（3、4、5、6、7、8、9）下各做20个样品，目测外观，从而初步选定参数范围。

如果上述设定参数中，最低参数组合（温度255℃，速度9档）、最高参数组合（温度275℃，速度3档）在OQ验证过程中产品合格，则需继续延伸进行参数挑战验证。

6.2.1.3.2 依照初步选定的参数范围，以5℃作为一个梯度差，分别在各个温度和封口速度下各做10个样品，目测外观，并测试剥离强度。从而确定最佳封口参数。

6.2.1.3.3 接受准则

a)外观合格标准为：热合均匀，热封适度，无皱褶、重叠、裂缝现象。

b) 热封强度：

本公司用的产品包装为纸塑袋在一起的包装，所以在验证确认其热封后的封口牢固度时应符合标准EN868-5:2009《待灭菌医疗器械包装材料和系统-第五部分：纸与塑料组合的热封和自封袋和卷-要求和试验方法》中的相关要求：用一个夹具夹持塑料复合膜的自由端，另一个夹具夹持纸的自由端，使尾部无支撑地悬放，以200±10mm/min的速率将热封界面剥离，试验机的夹具分离速度为200±10mm/min。两夹具间最初的距离为76mm，密封宽度为15mm。剥离强度应≥1.5N/15mm。另外外观用肉眼或放大镜观察，以产品包装无明显污物、脏点、变色和破漏等缺陷为接受标准；包装袋各部分平整，不得有热封过度、热封线过窄和明显的褶皱现象。

6.3 性能确认（PQ）

6.3.1 运行试验

a）参数确认：对照最终确认参数进行设定；

b）生产：按6.2确认的最佳封口参数中，选取最低参数组合（温度最低，速度最快）、最高参数组合（温度最高，速度最慢），模拟实际生产过程的批数量，连续封口三批进行性能确认。c）取样：从3批产品中随机抽取样品进行测试。

6.3.2 性能确认

6.3.2.1 包装材料密封过程的适应性

验证目的：确认包装材料密封过程的适应性。

验证项目：外观、热封强度测试、包装完整性测试(染料渗漏试验)、真空泄漏试验

验证方法：

a）外观检查

用肉眼或放大镜观察，以产品包装无明显污物、脏点、变色和破漏等缺陷为接受标准；包装袋各部分平整，不得有热封过度、热封线过窄和明显的褶皱现象。

b）热封强度测试

验证目的：确认包装热合后包装的热封强度能达到标准要求

验证要求：热封强度值应不小于1.5N/15mm。

验证依据：ISO11607-2:2006、EN868-5:2009、GB/T19633-2005

试验方法：

对封口后的产品进行灭菌，用一个夹具夹持纸塑袋复合膜的自由端，另一个夹具夹持纸的自由端，使尾部无支撑地选放，设置分离速度为200±10mm/min，两夹具间最初的距离为76mm，密封宽度为15±0.1mm。抽样数量为10个，需全部满足标准要求。

c）包装完整性测试(染料渗漏试验)

验证目的：确认包装的完整密封性能达到标准要求

验证要求：无明显贯穿热封面的溶液通道出现

验证依据：ISO11607-2:2006, ISO 11607-1:2006, ASTM F1929-98。

试验方法：

取10个包装产品，从中间切开，丢弃产品，然后用5mL注射器吸取甲苯胺蓝试验液(氚X-1004重量0.5%，甲苯胺蓝重量0.05%)，分别对包装材料封口部位滴入试验液，旋转包装以使每道密封边都能接触到染料渗透液。保持时间在10s后，肉眼观察颜料渗漏和剥离情况。d）真空泄漏试验

验证目的：确认包装的真空泄露性能达到标准要求

验证要求：包装内不渗入容器内的水

验证依据：ISO11607-2:2006, ISO 11607-1:2006, GB/T19633-2005

1）确认测试样品包装有足够的顶空能使用此试验方法可靠测试。

2）将10件试验样品和试验液体（水）放置在温度（23±2）℃、相对湿度（50±2）%的试验环境条件下适应48小时。

3）将样品浸入盛有水的容器的真空腔内。水面至少浸没样品顶端25mm。

4）盖上容器盖子，启动密封试验仪，使气压以约3kPa/s的速率缓慢增长到-40kPa的真空度。5）随着真空度的上升，观察浸入水的样品。如果有成串平稳的气泡从包装冒出说明发生了

泄漏。由于截留的空气造成的个别的气泡不算作泄漏。

6）保持样品在真空状态下30s时间。

7）释放真空，检查样品包装内是否渗入容器内的水。

6.3.2.2 包装材料的微生物屏障特性

验证目的: 确认包装材料对微生物的屏障特性，以确保维持灭菌后产品的无菌性。

验证项目：对纸塑袋包装进行微生物屏障特性实验。

验证依据：ISO 11607-2:2006

试验方法：采用琼脂攻击实验法。

(1) 细菌准备：取金黄色葡萄球菌-接种环，接种于营养肉汤培养基中，35℃培养24h备用。

(2)将包装材料灭菌后，于净化工作台内。以无菌操作取样一块，小心贴于营养琼脂平板表面，然后用无菌吸管取金黄色葡萄球菌菌液1mL, 滴于包装材料上，防止菌液延渗或滴漏至包装材料边缘。盖上平板，放35℃培养24h，观察平板上微生物生长情况。

6.3.2.3 包装材料与灭菌过程的相适应性

验证目的：确认包装材料与灭菌过程的相适应性。

验证项目：包装袋灭菌前后的热封强度、灭菌后产品无菌性。

验证方法：ISO 11138-2:1994、EN868-5:1999

试验方法：

(1)取20个包装袋放在百级净化工作台上，在其中的10个包装袋中转入10片生物指示剂（枯草杆菌黑色变种芽胞）和产品。

(2)对上述20个包装袋按正常工艺封口。

(3) 将装有生物指示剂的包装袋放入灭菌器中按正常工艺灭菌，同时测量剩余10个包装袋的热封强度。

(4) 灭菌后取出生物指示剂在在35℃的恒温箱中培养7天，观察有无菌落生长。同时对其中的10个包装袋测量热封强度。

注：步骤3）和4）中的热封强度测试方法参考6.3.2.1中的方法。

6.3.2.4 包装材料与标识系统的相适应性

验证目的:包装材料与标签系统在确定的灭菌条件的适应性。

验证项目：

a) 标签系统在灭菌前应保持完整和清晰；

b) 标签系统不会因灭菌过程而导致难以辨认；

c) 标签系统不会引起墨迹向产品迁移。

验证依据：ISO11607-1:2006

验证方法：抽样数量为10个，由具有正常视力或矫正视力的检验人员在规定的距离、光照下进行观察。

6.3.2.5 包装材料与贮存、运输过程的适合性

验证目的：在规定的贮存、运输条件下，验证包装材料是否能保证其特性。

验证项目：包装袋封口完整性。

验证依据: GB/T 4857.5-92、ASTM D 5276-98

试验方法：

(1) 试验对象：具有代表性的包装箱，此处为装有20个初包装产品的包装箱。

(2) 试验数量：1箱；试验高度:1000mm；指定区域：平整的水泥地面

(3) 试验：

A、将包装箱用胶纸牢固、捆好打包带；

B、徒手抬高试验样品，依照规定的跌落高度、在指定的跌落区域让试验样品进行自由垂直

跌落，不能施加任何外力；

C、取任意的一个角，按照B）步骤的要求进行1个角的跌落；

D、取C）步骤测试的与角相连的三边，按照B）步骤要求进行三个边的跌落；

E、取前、后、左、右、上、下这六个面，按照B）步骤要求进行跌落；

F、试验完毕后，打开包装箱，检查灭菌袋封口有无破损。

6.3.2.6 稳定性

验证目的：包装袋在有效期内始终能保持产品的无菌性。

验证项目：微生物阻隔能力。

6.3.2.1 加速老化试验

验证依据：根据ASTM F 1980：2002《无菌医疗器械包装加速老化标准指南》

判定方法：在包装袋加速老化前和加速老化后进行微生物阻隔能力测试，进行对比。具体方法参见产品有效期验证方案。

6.3.2.7 实时老化试验

验证目的：包装袋在有效期内始终能保持产品的无菌性。

验证项目：微生物阻隔能力。

判定方法：对达到有效期后的产品进行微生物阻隔能力测试。

7. 再验证

7.1 影响过程参数的原材料改变

7.2 设备相关改动，与吸塑、热封部位的维护、改动7.3 设备地点的变迁

7.4 灭菌过程改变

7.5 每年的重新确认

7.6 有严重产品相关质量事故发生

8. 最终评价及验证报告