疼痛治疗药物作用机制研究进展
疼痛治疗药物作用机制研究进展
摘要:疼痛是许多疾病的常见或主要的症状，有关疼痛机制与疼痛治疗药物作用机制研究已进入分子生物学水平。本文对疼痛治疗药物作用机制研究进展作一综述。
关键词:药物作用机制疼痛治疗分子生物学疼痛机制
疼痛是许多疾病的常见或主要的症状，有关疼痛机制与疼痛治疗药物作用机制研究已进入分子生物学水平。本文对疼痛治疗药物作用机制研究进展作一综述。
1 速激肽
速激肽(tachykinin)是存在于中枢神经系统的潜在痛觉感受介质，包括P物质(sP)、神经激肽A和神经激肽B。速激肽受体有3种：NK。，NK：，NK 。由于sP是肽类神经递质，合成较为缓慢且无重复吸收，在短时间内脊髓sP含量增加，提示其释放减少，因而信息传递减弱。在外周sP除了作为痛的重要递质向中枢传递痛觉外，还引起血管扩张、血浆渗出、平滑肌收缩及腺体分泌，刺激各种炎症介质如组织胺、激肽和前列腺素的释放和聚集，形成神经源性炎症。在一些与三叉神经有关的疼痛研究中，均发现与SP、CGRP、VIP、13一EP 等神经肽有关。Strittmatter等发现三叉神经痛患者脑脊液中sP 含量显著升高，并认为局部的神经源性炎症可能与三叉神经痛的发病有关。由于速激肽在急性和慢性疼痛中发挥的作用并不相同，在急性痛觉中以神经激肽A和NK，受体介导为主，所以NK 拮抗剂对急性疼痛不如N K2拮抗剂，如AAS01， MenlO376，L-659874。但在慢性炎性疼痛中，P物质作用于 NK1受体这是主要的。在此领域中，一个重要进展是开发了速激肽受体非肽型拮抗剂，如SR-48968，CP-96345等，其在慢性痛敏模型中，显示出良好的镇痛作用。可以预期，非肽类速激肽拮抗剂将成为一类能口服的新型中枢镇痛药。
2 兴奋性氨基酸及其受体
以谷氨酸为主的兴奋性氨基酸在中枢含量很高，可直接或间接地作为重要的传导伤害冲动的递质。谷氨酸受体分为 5型：NMDA受体、AMPA受体、海人藻酸受体、亲代谢型受体和L—AP4受体。其中NMDA、AMPA和海人藻酸受体都是由谷氨酸门控的阳离子通道，而后两者受体合称为非NMDA受体。鞘内注射MK一801(NMDA拮抗剂)，L—NAME、MB能抑制鞘内注射NMDA所致的痛反应。鞘内注射MK-801，非NMDA 拮抗剂，或L—NAME均能减少臂丛横断大鼠的自断行为，说明通过抑制NMDA／NO通路缓解神经源性疼痛。
3 神经营养因子
神经生长因子(Nerve Growth Factor，NGF)现已确认为是参与炎症痛有关的初级传人敏感化的重要成分。腹腔或皮下注射NGF后，大鼠和人的痛阈降低，单次注射后数分钟，动物即对热刺激产生过敏，应用NFG抗体中和游离NFG，
痛觉可被防止。给予NGF抗体或trKA免疫球(trKA—IgG)可消除或抑制NGF 的增加，逆转痛觉过敏。
脑源性神经营养因子(brain—derived neurotrophic factor， BDNF)为NGF 家族成员，是脑内不同部位分布最广泛的神经营养因子，对多种神经元特别是初级感觉神经元有维持存活和促进其突起伸长的作用。BDNF由一些伤害感受器合成，并以活动依赖性的形式在脊髓释放，调节其投射的下一级神经元的兴奋性。近年来研究发现，BDNF可能是脊髓伤害感受反应重要的能双向运输的内源性调质，是引起脊髓中枢致敏的重要物质。背根节内部分能合成BDNF，而且与炎症痛有关的行为表现有赖于BDNF的释放，在大鼠跖部皮下注射弗氏佐剂引起外周组织炎症，分别用免疫组织化学和原位杂交的方法检测，发现背根节BDNF免疫活性神经元百分数和 BDNFmRNA水平显著增加，而且BDNF由背根节顺行运输至脊髓背角的含量增加。使用NGF抗体或NT-3反义寡核苷酸后可缓解神经痛，并阻抑A13神经纤维或交感神经纤维向背角浅层处生长等。这些实验结果预示神经生长因子受体trkA 、trkB或trkC拮抗剂可能具有抗神经痛作用。研究显示 NGFtrkA受体非肽类拮抗剂ALE-0450在大鼠神经痛模型上，椎管和腹腔注射显示良好镇痛效果。
4 一氧化氮
一氧化氮(nitric oxygen，NO)是一种自由基性质的气体，它参与血管舒缩状态的调节，免疫功能的调制，以及神经信息的传递，是一种重要的信息物质，在外周、脊髓和脊髓上的三个不同水平上都有NO参与痛觉调制，同时NO在疼痛调控中具有复杂的双向作用。NO按其细胞来源描述性命名，分为神经元型(nNOS)、内皮型(eNOS)、和诱导型(iNOS)。NO被认为行使一种“逆行性信使”的功能，被认为是一种既有第一信使，又有第二信使特性的信使分子，对疼痛的调控作用机制也十分复杂。
免疫组织化学研究显示，在脊髓背角胶质中间外侧柱及中央管周围的神经元都含有较高的NOS免疫活性细胞。而且脊髓背根神经节的细胞中也能生成NO。这些部位均与痛觉调制密切相关，提示NO在脊髓水平可能参与痛觉调制。鞘内注射nNOS抑制剂(7-nitric—indazole，FNI)可抑制甲醛致痛第2期反应，即具有镇痛作用。与此相似，蛛网膜下腔注射 NMDA增强机体对伤害性刺激的反应，从而出现痛敏。此时注射NOS抑制剂(L—NAME，L-NMMA)、NO清除剂(血红蛋白)或可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanyly cyclase)阻断剂(亚甲蓝) 可抑制这种痛敏。若向脊髓注射NO供体，亦可引起痛 10,II]
脑室注射NOS抑制剂(L—NAME，L—NMMA，L—NNA)的镇痛作用已被甩尾，热板，扭体以及甲醛致痛等实验模型所证实。免疫组织化学发现中央导水管周围有NOS表达。进一步研究表明脑室注射亚甲蓝阻断sGS，可产生剂量依赖性的镇痛效应。
5 辣椒素受体
辣椒素(Capsaisin，Cap)主要是从辣椒族的刺激性胡椒中提取的一种辛辣物质，具有独特的性能，当局部或全身应用时，可选择性激活多种动物模型的痛觉感受器，是一种选择性作用于C类纤维的工具药。魏锋等采用外周神经处理作为一种急性痛模型，认为Cap可通过激活C类传人末梢释放sp 和Glu后，
兴奋突触后的GABA或NO能神经元释放GABA 和NO。当大剂量全身用于新生或成年动物时，对C型无髓鞘纤维是一种神经毒作用，如更大剂量用于治疗时，可使痛阈值非常持久、甚至是恒定的增加。但在较低剂量时，则呈现一种可逆的快速抗痛作用。
目前，临床已局部应用辣椒素缓解疼痛，如乳房切除后疼痛、反射性交感神经营养不良性疼痛、糖尿病性神经痛、疱疹性疼痛、骨关节痛及三叉神经痛等，但因其烧灼感而限制了应用，目前已有0．05％～0．075％辣椒素霜剂供临床应用。
6 钙通道
电压依从性钙通道(vohageoperated channels，VOCs)普遍存在于哺乳动物的许多细胞中，是控制细胞外钙离子内流的主要途径，广泛参与细胞的生理过程，如递质和激素的释放、肌肉收缩、钙调蛋白依赖性蛋白激酶的调控等。根据VOCs 电生理特性，神经系统VOCs可分为L、N、T、P型，新近又在神经组织内发现了Q和R型钙通道。通过对小鼠急性炎症模型的研究揭示，N-型钙通道在继发性热痛觉过敏(secondary thermal hyperalgesia)的产生和维持中起重要作用，P-型钙通道只参与了热痛觉过敏的产生机制，L一型钙通道则对其维持和产生均无作用。在外周，钙通道参与伤害性感受器的兴奋和神经冲动沿A8、C类纤维的传导，抑制钙内流可提高感受器兴奋阈值和降低神经冲动的传导。小鼠甩尾实验中发现鞘内给L．型钙通道阻滞剂(地尔硫卓、维拉帕米)可产生脊髓水平对躯干和内脏伤害性刺激的抗伤害作用。
7 P2X3受体
由于成功克隆出编码ATP门控阳离子通道P2x3的P2X 样受体转录体，P2 转录体只限于伤害感受性神经元，对损伤组织释放的ATP的反应具有重要作用。给小鼠爪注射福尔马林后，P2x3受体缺失的小鼠抬腿和添爪次数明显减少，表明痛觉下降，而注射ATP能在痛觉严重下降的P2x3受体缺失小鼠引起疼痛，说明P2X3ATP受体确实介导疼痛。正常小鼠与该受体缺失小鼠对压尾和对足爪加高温伤害性刺激有相似的反应，提示ATP并非所有疼痛刺激的普遍介质。P2x3 受体缺失小鼠的脊神经节对2O一4o℃的皮肤升温不产生任何反应，但对炎性痛却更为敏感。这些结果表明，ATP和 P2x3受体在数种不同类型的疼痛感知方面起着不同的作用。
8 原癌基因
c—Fos，jun，c—myc等早反应基因(immediately early genes， IEGs)编码蛋白具有转录因子的功能，能够调控其它基因的表达，触发长时程改变。伤害性刺激或神经损伤产生的NO诱导脊髓经突触lEGs表达，而IEGs又与多种与疼痛有关物质的基因表达有密切联系，故可因此而增加神经元兴奋性和长时程痛敏的形成。应用c—Fos蛋白诱导牙髓刺激发现，延髓背角伤害性神经元的数量和空间排列反映伤害性刺激强度编码的变化。关节炎大鼠脊髓c．Fos表达的变化决定与伤害性热刺激作用的时间点，推测这一关系与脊髓兴奋性抑制性机制板层特异性调控有关。动物后足注射福尔马林后，脊髓表层可见c-Fos标记神经元及其与P物质样免疫活性末梢构成的突触。研究抑制脊髓NOS．NO．cGMP．cFos途径的镇痛药物减轻疼痛是未来发展的方向。
9 其他
大麻醇受体激动剂Win55，212-2通过激动大麻醇受体，在神经痛中显示良好的镇痛作用。p38MAPK参与CCI的过程，鞘内注射p38MAPK的抑制剂SB203580能减轻CCI引起的痛敏。代谢型谷氨酸受体亚型拮抗剂SIB1757、SIB-1893，在神经痛动物模型上可以减轻热觉引起的痛觉过敏。
. .
疼痛机制研究进展
疼痛机制研究进展 2001年，国际疼痛研究协会(IASP)对疼痛进行了新的定义: 疼痛是与实际的或潜在的组织损伤相关联的不偷快感觉和情绪体验，或用这类组织损伤的词汇来描述的自觉症状; 对于无交流能力的个体，决不能否认其存在痛的体验，需采取适当措施来缓解疼痛的可能性。疼痛就其生物学意义来讲是一种警戒信号，表示机体已经发生组织损伤或预示即将遭受损伤而通过神经系统的调节引起一系列防御反应，如果疼痛长期持续不止，便失去警戒信号的意义，对机体构成一种难以忍受的精神折磨，严重影响学习、工作、饮食和睡眠，最终因生活质量降低而产生不可忽视的经济和社会问题。现就疼痛机制研究进展作一综述。 一、疼痛的解剖生理学 疼痛是由一定的刺激( 伤害性刺激) 作用于外周感受器( 伤害性感受器) 换能后转变成神经冲动( 伤害性信息) ，循相应的感觉传人通路( 伤害性传人通路) 进人中枢神经系统，经脊髓、脑干、间脑中继后直到大脑边缘系统和大脑皮质，通过各级中枢整合后产生疼痛感觉和疼痛反应。 伤害性感受器是游离于外周的神经末梢，广泛分布于机体的皮肤、肌肉、关节和内脏组织，直接接受伤害性刺激或间接被致痛物质所激活。脊髓后角汇聚来自外周的传人神经及来自脑干和大脑皮质的下行投射神经，加上后角局部中间神经元，组成复杂的神经网络，并含有丰富的生物活性物质，接受、传递和加工处理伤害性传人信息。丘脑和大脑皮质是痛觉的高级中枢，除嗅觉冲动外，任何感觉传人信号都经丘脑整合到达大脑皮质。 近年来，随着正电子发射断层扫描、单光子发射断层扫描和功能磁共振技术的发展及应用，可以直观地观察疼痛发生、发展过程中不同脑区的变化，对皮质在疼痛中的作用也有更多的认识。有研究表明，急性疼痛和神经病理性疼痛激活的脑区范围不同，急性疼痛激活对侧脑区，包括大脑体感区、前扣带回、脑岛和前额皮质，提示这些脑区参与急性疼痛的中枢信息加工。而下肢神经损伤所致的持续性神经病理性疼痛激活双侧的脑岛、后叶、前额叶外侧下部、后扣带皮质和右侧的前扣带回，表现为区域脑血流图增强。值得注意的是，当前
心胸外科疼痛研究进展
心胸外科术后镇痛治疗现状 元涛综述 鹏校审 （医科大学总医院心胸外科，，300052） 基金项目：医科大学科学基金（2014KYM02） 通讯作者：鹏 zhp6036163. 关键词：开胸手术术后镇痛疼痛 摘要：心胸外科手术创伤大，术后疼痛发生率较高，如果没引起足够重视则会影响围手术期治疗效果，导致如心血管、肺部等相关并发症的发生率升高，而且有可能转化为慢性疼痛，严重影响患者的生活质量，近年来随着心胸外科医师对镇痛理念认识的深入，新的镇痛技术和药物已经应用于术前、术中、术后等不同阶段以更好地管理术后疼痛，本文对心胸外科手术后疼痛管理相关领域的最新研究进展做一综述。 正文：国际疼痛研究协会（IASP，1986年）将疼痛定义为：组织损伤或潜在的组织损伤引起的不愉快感觉和情感体验[1]，随着医学的发展，疼痛的概念也逐渐发生着变化，1999年8月在维也纳召开的第九届世界疼痛大会上提出“疼痛不仅仅是一种症状，而且是一种疾病”[2]。若在疼痛发生的初始阶段未给予有效处理会严重影响患者的生理功能并可间接导致相关并发症的发生率增加，包括对心脏功能的影响、增加心肌缺血和心梗的风险，肺功能的影响，增加肺感染、肺不等肺部并发症发生的风险，延长了患者的住院时间增加了再次入院的可能性。[3-5]其疼痛性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛，从而发展为为慢性疼痛( chronic postsurgical pain, CPSP)严重影响患者的生活质量。心胸外科患者手术创伤大、术后疼痛发生率高，发展为慢性疼痛比例亦高达20%-70%[6]。本文拟对近年来心胸外科术后疼痛的管理措施进行分析和阐述。 1.术前阶段的管理 近年来“超前镇痛”的理念逐渐被“预防性镇痛”所取代，“超前镇痛”即术前给予镇痛药物使其在手术过程中发挥作用，减轻因手术创伤造成的疼痛。
大学本科毕业论文：疼痛患者护理研究进展论文
疼痛患者护理研究进展 姓名: 学号： 近几年来，疼痛已被作为“第五生命体征”来评估与处理，疼痛护理越来越被重视和关注[1]。但临床上疼痛控制不利仍是一个普遍的现象，疼痛依然是一个未得到适当治疗的问题，疼痛仍普遍存在[2]。疼痛不仅给患者躯体带来不适。而且对精神、心理、体质等方面也会产生不同程度的影响，直接影响患者的生活和生存质量。因此，对疼痛患者进行有效的护理至关重要。 疼痛(pain)是是一种身心不舒适的感觉，是个体身心受到侵害的危险警告。疼痛常伴有生理、行为和情绪反应。疼痛护理是疼痛诊疗的重要组成，在疼痛诊疗中具有独特的作用，影响了疼痛的有效控制。本文就疼痛护理中存在的问题及应对措施探讨如下。 1 疼痛概述 1.1 疼痛的概念 疼痛：疼痛是指一种令人不愉快的感觉和情绪上的感受，伴随着现存的或潜在的组织损伤。疼痛是不舒适中最常见、最严重的表现形式，是机体对有害刺激的一种保护性防御反应[3]。 1.2 痛反应 是机体对疼痛刺激所产生的一系列生理病理和心理方面的变化，如呼吸急促、血压升高、出汗、骨骼肌收缩、恶心、呕吐、焦虑、抑郁和恐慌等。 1.3 疼痛发生的机制 痛觉感受器————→受损组织释放至痛物质————————→痛觉感受理化刺激 组胺、缓激肽、PG 器——→脊髓——→丘脑——→大脑皮质痛觉感受器——→疼痛【4】 2 疼痛的原因及影响因素 2.1 疼痛的原因 2.1.1 温度刺激:高温可导致烧伤，低温会引起冻伤。 2.1.2 化学刺激:如强酸，强碱等化学物质。 2.1.3 物理因素:如刀切割，针刺，碰撞。 2.1.4 病理因素:疾病可造成体内某些官腔堵塞，导致组织缺血，缺氧引起空腔器官过度扩张，平滑肌痉挛或过度收缩，局部炎性侵润等，均可引起疼痛[5]。
手术后疼痛的机理研究进展
手术后疼痛的机理研究进展 麻醉学的领域已经拓展到围术期，手术后急性疼痛的管理也成为麻醉医师一项重要业务。有效的术后镇痛管理能明显地降低外科手术后并发症的发生率，提高手术预后。在对各类疼痛进行临床和基础研究中，已经产生了许多新理论、新疗法和防治策略并开始在术后疼痛的管理中应用。但值得注意的是，由于手术后疼痛在病因学上不同于福尔马林注射、和辣椒素注射等抗原诱发的炎性疼痛，也不同于神经病理性痛，因此手术后疼痛对治疗的反应也不同于炎性疼痛和神经病理性疼痛。例如，术后痛模型对抗炎剂、脊髓NMDA受体的阻断剂、脊髓非NMDA 受体的阻断剂和离子型嘌呤受体拮抗剂的反应不同于其它模型（尤其是抗原诱导的炎性痛）。目前虽然在一些疼痛模型有了许多新发现，但将这些新发现转化为术后痛的管理却显得十分有限。因此将手术痛作为不同于神经病理性痛和炎性痛的一类特殊的疼痛加以深入研究对有效地进行围手术期疼痛管理十分必要。 1、敏化和痛觉过敏 组织损伤可以导致伤害感受系统出现两种反应，即外周敏化和中枢敏化[1]。外周敏化是初级传入纤维的变化引起的，表现为：对刺激反应阈值的下降、对阈上刺激反应增强、自主活动增强、感受野（刺激可诱发传入神经纤维动作电位的区域）的扩大。实验表明伤害性感受器很容易对温度刺激产生敏化，然而感受器对机械性刺激的敏化（与手术后机械性痛觉过敏有关）却很难证实，这导致许多研究者推测外周敏化可能在术后疼痛的机械性痛觉过敏中不扮演主要角色。伤害性刺激的输入能提高中枢神经系统疼痛传递神经元的反应，称为中枢敏化。例如，损伤区域以外的刺激也可诱发脊髓背角疼痛反应增加。外周敏化导致初级痛觉过敏，表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应。中枢敏化导致次级痛觉过敏，表现为损伤区域外的刺激也能产生增加的疼痛反应。许多研究表明：机械刺激（不是温度刺激）产生的次级痛觉过敏（次级机械性痛觉过敏）发生在损伤后，它不是由未损伤区域的初级传入纤维的敏化引起的。切口区域的自发性疼痛和初级机械性痛觉过敏可能和临床急性痛、围术期预后更相关[2]。
分娩疼痛护理的研究进展
分娩疼痛护理的研究进展 在妇产科中，无痛分娩是指使用药物疗法或精神疗法降低产妇在分娩过程中的疼痛症状。分娩过程中，产妇的疼痛程度以及相关的镇痛措施，一直是产妇家属以及临床妇产科医生关注的重点问题，产妇的在分娩中的疼痛情况，对产妇的分娩舒适度以及分娩结果具有较大的影响。在产妇分娩过程中，可采取多种止痛药物为产妇缓解疼痛，而且用药方式多样，在临床实际应用中，医护人员需根据产妇的不同具体状况，选择合适的镇痛药物以及合理的镇痛方法，不仅如此，采取相应的护理措施能够取得较好的效果，能够帮助产妇缓解疼痛，针对产妇分娩疼痛，合理的镇痛方法以及有效的护理措施缺一不可。因此，本文对分娩中的疼痛护理措施的研究以及相关进展进行了详细的综述。 标签：无痛分娩；疼痛护理；研究；进展 产妇在分娩过程中，疼痛对产妇的身心健康具有较为明显的影响，当人类机体出现疼痛时，会引发一系列的病理反应和生理反应，如心率加速、血压上升、免疫机能下降等，同时疼痛感还会引发产妇的心理不良现象[1]。目前对于患者的临床生命体征中，疼痛已成为除体温、脉搏、血压和呼吸外的第五大观察因素。因此在产妇进行分娩时，对产妇的疼痛情况进行关注，能够改善产妇的心理状态以及分娩结局，实施相应的疼痛护理措施具有非常重要的意义。 1 分娩过程中产妇出现疼痛的机制及特点 分娩疼痛是伴随着分娩过程中的刺激复杂反应而出现的，分娩疼痛与其他的病理疼痛症状有本质的区别，分娩疼痛非病理现象，而是与生命的诞生息息相关。分娩疼痛主要是由于子宫肌肉阵发性收缩以及胎儿经过产道时对子宫和产道组织造成的损伤，从而导致神经末梢受到强烈刺激，此类刺激会沿产妇的腰、骶神经传递至脊髓，进而延续至产妇的大脑痛觉中枢，从而引发剧烈的疼痛感[2]。 产妇在分娩过程中，不同的产程所产生的疼痛也不尽相同，在第一产程时，主要表现为疼痛范围难以确定，而疼痛的性质以及部位无法准确表达。第二产程时，是指产妇宫口开全以及胎儿娩出的过程，此时的疼痛来源于下产道的肌肉、筋膜以及皮肤，会出现伸展、撕裂及牵连，从而导致疼痛出现，第二产程中的疼痛表现的尖锐剧烈，产妇的阴道、直肠和阴部疼痛非常明显[3]。 2 产妇分娩過程中的相关镇痛方式 2.1硬膜外麻醉硬膜外麻醉在产妇分娩中应用较为广泛，经调查统计，美国在产妇分娩镇痛和缓解疼痛过程中，有大约29%的产妇采取硬膜外麻醉，且该数据呈逐年递增的趋势。目前在我国，硬膜外麻醉在产科分娩镇痛中同样有较高的使用率。 2.2吸入止痛在吸入止痛运用中，主要成分为1：1的N2O和O2混合气体，
疼痛治疗药物作用机制研究进展
疼痛治疗药物作用机制研究进展 摘要:疼痛是许多疾病的常见或主要的症状，有关疼痛机制与疼痛治疗药物作用机制研究已进入分子生物学水平。本文对疼痛治疗药物作用机制研究进展作一综述。 关键词:药物作用机制疼痛治疗分子生物学疼痛机制 疼痛是许多疾病的常见或主要的症状，有关疼痛机制与疼痛治疗药物作用机制研究已进入分子生物学水平。本文对疼痛治疗药物作用机制研究进展作一综述。 1 速激肽 速激肽(tachykinin)是存在于中枢神经系统的潜在痛觉感受介质，包括P物质(sP)、神经激肽A和神经激肽B。速激肽受体有3种：NK。，NK：，NK 。由于sP是肽类神经递质，合成较为缓慢且无重复吸收，在短时间内脊髓sP含量增加，提示其释放减少，因而信息传递减弱。在外周sP除了作为痛的重要递质向中枢传递痛觉外，还引起血管扩张、血浆渗出、平滑肌收缩及腺体分泌，刺激各种炎症介质如组织胺、激肽和前列腺素的释放和聚集，形成神经源性炎症。在一些与三叉神经有关的疼痛研究中，均发现与SP、CGRP、VIP、13一EP 等神经肽有关。Strittmatter等发现三叉神经痛患者脑脊液中sP 含量显著升高，并认为局部的神经源性炎症可能与三叉神经痛的发病有关。由于速激肽在急性和慢性疼痛中发挥的作用并不相同，在急性痛觉中以神经激肽A和NK，受体介导为主，所以NK 拮抗剂对急性疼痛不如N K2拮抗剂，如AAS01， MenlO376，L-659874。但在慢性炎性疼痛中，P物质作用于 NK1受体这是主要的。在此领域中，一个重要进展是开发了速激肽受体非肽型拮抗剂，如SR-48968，CP-96345等，其在慢性痛敏模型中，显示出良好的镇痛作用。可以预期，非肽类速激肽拮抗剂将成为一类能口服的新型中枢镇痛药。 2 兴奋性氨基酸及其受体 以谷氨酸为主的兴奋性氨基酸在中枢含量很高，可直接或间接地作为重要的传导伤害冲动的递质。谷氨酸受体分为 5型：NMDA受体、AMPA受体、海人藻酸受体、亲代谢型受体和L—AP4受体。其中NMDA、AMPA和海人藻酸受体都是由谷氨酸门控的阳离子通道，而后两者受体合称为非NMDA受体。鞘内注射MK一801(NMDA拮抗剂)，L—NAME、MB能抑制鞘内注射NMDA所致的痛反应。鞘内注射MK-801，非NMDA 拮抗剂，或L—NAME均能减少臂丛横断大鼠的自断行为，说明通过抑制NMDA／NO通路缓解神经源性疼痛。 3 神经营养因子 神经生长因子(Nerve Growth Factor，NGF)现已确认为是参与炎症痛有关的初级传人敏感化的重要成分。腹腔或皮下注射NGF后，大鼠和人的痛阈降低，单次注射后数分钟，动物即对热刺激产生过敏，应用NFG抗体中和游离NFG，
心胸外科疼痛研究进展
心胸外科术后镇痛治疗现状 崔元涛综述 张鹏校审 (天津医科大学总医院心胸外科,天津,300052) 基金项目:天津医科大学科学基金(2014KYM02) 通讯作者:张鹏 关键词:开胸手术术后镇痛疼痛 摘要:心胸外科手术创伤大,术后疼痛发生率较高,如果没引起足够重视则会影响围手术期治疗效果,导致如心血管、肺部等相关并发症得发生率升高,而且有可能转化为慢性疼痛,严重影响患者得生活质量,近年来随着心胸外科医师对镇痛理念认识得深入,新得镇痛技术与药物已经应用于术前、术中、术后等不同阶段以更好地管理术后疼痛,本文对心胸外科手术后疼痛管理相关领域得最新研究进展做一综述。 正文:国际疼痛研究协会(IASP,1986年)将疼痛定义为:组织损伤或潜在得组织损伤引起得不愉快感觉与情感体验[1],随着医学得发展,疼痛得概念也逐渐发生着变化,1999年8月在维也纳召开得第九届世界疼痛大会上提出“疼痛不仅仅就是一种症状,而且就是一种疾病”[2]。若在疼痛发生得初始阶段未给予有效处理会严重影响患者得生理功能并可间接导致相关并发症得发生率增加,包括对心脏功能得影响、增加心肌缺血与心梗得风险,肺功能得影响,增加肺感染、肺不张等肺部并发症发生得风险,延长了患者得住院时间增加了再次入院得可能性。[3-5]其疼痛性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛,从而发展为为慢性疼痛( chronic postsurgical pain, CPSP)严重影响患者得生活质量。心胸外科患者手术创伤大、术后疼痛发生率高,发展为慢性疼痛比例亦高达20%-70%[6]。本文拟对近年来心胸外科术后疼痛得管理措施进行分析与阐述。 1、术前阶段得管理 近年来“超前镇痛”得理念逐渐被“预防性镇痛”所取代,“超前镇痛”即术前给予镇痛药物使其在手术过程中发挥作用,减轻因手术创伤造成得疼痛。预防性镇痛所包括得疼痛管理范围更广,其时间范畴包括从手术切口到伤口愈合得这段时期,药物种类包括非甾体类抗炎药(NSAIDs)、抗焦虑药、抗惊厥药等,可明
骨癌痛模型和相关疼痛病理机制研究进展_项红兵
·综述·骨癌痛模型和相关疼痛病理机制研究进展 项红兵 杨辉 安珂 田玉科 骨痛是人类肿瘤骨转移最共同的症状,引起这种疼痛的骨质破坏能导致病理性骨折(pathological fr actures)、高钙血症(hypercalcemia)[1]。数周或数月之后,当肿瘤生长刺激骨质破坏时,疼痛便愈来愈重。肿瘤引起的骨质破坏能导致与受累骨相关的进行性疼痛,这种疼痛常常是内在的、固定不变的钝痛。随着骨破坏程度的增加,时间延长,疼痛便得到强化,当受累骨移动或被触摸时便常常可观察到急性局灶性剧痛。骨癌痛是目前神经生物学领域的一个具有挑战性的研究课题,目前尚缺乏有效的治疗措施。近年来,由于对骨癌痛的分子和细胞机制,特别是在初级感觉神经元和脊髓水平的研究积累了比较丰富的资料,为进一步探索治疗治愈此类痛症提供了基础。本文简要介绍骨癌痛的外周和脊髓机制及治疗趋势。 骨癌痛动物模型研究进展 骨癌痛动物模型的出现得益于恶性肿瘤骨转移模型的发展。1994年由K jonniksen等[2]首次报道在裸大鼠胫骨直接穿刺注入肿瘤细胞,并且成功地制作了肿瘤骨转移模型。近年来,股骨、肱骨、跟骨和胫骨癌痛动物模型[1,3～5]的成功复制,为认识人类骨癌痛的机制以及筛选治疗性药物提供了很好的工具。四种癌痛动物模型(表1)部分再现了人类骨癌痛所表现的疼痛、痛过敏以及轻触、压觉等引起的痛反应(allodynia)等症状。当然,局部注射制作骨癌痛模型的方法有利也有弊,其有利一面是有利于进行骨转移与非骨转移图像的对比,而且这种制作方法比较简单,也不受多脏器转移的影响;不利的是这种方法造成了骨皮质和骨髓腔等局部损伤,同时所制作的模型主要为骨干的转移,与临床上常见的骨骺端转移不尽相同,尽管有这些不足,但从所作的模型结果来看,还是与临床上所见的骨转移状况相类似。 骨癌痛的外周和脊髓机制 目前研究表明,骨癌所触发的初级感觉神经元的兴奋性变化,以及脊髓神经化学变化、细胞重塑是构成其行为痛过敏的物质基础。 初级感觉神经元兴奋性异常增强的细胞和分子机制 在实验动物和人类中,来自初级传入感觉神经元的纤维支配骨和骨膜,后者是覆盖在骨表面的纤维组织;与骨膜相比,骨和骨髓的神经支配是很少的。有关人类肿瘤的感觉和交感神经支配研究表明,肿瘤上几乎没有相关的直接神经支配,但却存在极少的感觉纤维,且通常与营养肿瘤的血管相关联[6]。目前认为,骨癌导致初级感觉神经元兴奋性异常增强的因素来自两个方面:其一是破骨细胞的过度激活;其二是肿瘤细胞分泌肿瘤坏死因子、白细胞介素-1(I L-1)、内皮素-1 (ET-1)等因子。 大多数溶骨性肿瘤能通过释放各种因子来导致破骨细胞的过度激活,进而破骨细胞通过形成胞外酸性区域来破坏骨,如此造成破骨细胞和肿瘤细胞在骨和富含神经支配的骨膜区域逐渐地接近感觉神经纤维[3]。支配骨膜的多数初级传入神经纤维能表达酸敏感性离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)[7],A SICs被认为在痛觉引发或调制中发挥重要作用。由于ASICs的存在,骨膜邻近的破骨细胞(pH 值为4.5～4.8)和肿瘤细胞通过它来降低pH值,以维持胞外偏酸性的pH值(6.0～7.0),进而直接敏化和/或兴奋骨膜的初级传入纤维[3]。 表1 四种动物模型比较 模型动物细胞来源特征优缺点 股骨小鼠NC TC2472 纤维肉瘤细胞 患癌侧脊髓出现星形胶质细胞肥大但无神经元 损失 肱骨小鼠NC TC2472 纤维肉瘤细胞 患癌肢体接受非伤害刺激后可诱发疼痛行为 这两种动物模型揭示肿瘤引起伤害性感受发展的 特征,但均因存在对外周深部痛敏的电生理检查和 神经化学分析困难而使用受到限制。 跟骨小鼠NC TC2472 纤维肉瘤细胞 肿瘤植入部位的灌流液中发现内皮素-l(E T-1) 含量升高 该模型的优点在于能定量分析肿瘤与神经相互作 用的行为学、神经化学、电生理学结果。 胫骨大鼠同系乳腺癌细 胞 第10-14天胫骨皮质和骨梁有广泛损害,第20天 这种损害危及到胫骨的完整性 该模型的价值有二:可视为转移性骨癌痛模型;作 为大鼠模型手术操作简便,测痛方法成熟,其研究 意义更为重大。 基金项目:国家自然科学基金资助(编号30170905)作者单位:430030 武汉市,华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室[项红兵(现在广东省中医院麻醉科)、杨辉、安珂、田玉科]
后疼痛评估及镇痛护理的研究进展
术后疼痛评估及镇痛护理的研究进展 【摘要】临床上手术治疗一直作为一种主要的治疗疾病的手段被广泛的应用到多种疾病的治疗中来，并且多数疾病在手术治疗之下能够起到根治的目的。但是在手术治疗中，存在一个较大的问题，那就是手术后的疼痛问题。手术后的疼痛是患者早期生理、心理舒适的主要问题，对患者康复生活质量有较大的影响。因此，对于患者术后的疼痛进行准确的评估，并且给予合理的镇痛护理，最大程度的减轻患者的疼痛，具有十分重要的意义。本文以下就在分析患者术后疼痛产生机制的基础上，对于目前术后疼痛的评估和镇痛护理研究进展进行阐述，以期能够为日后临床上对于术后疼痛评估和镇痛护理的研究提供参考。【关键词】术后疼痛；评估方法；镇痛护理；研究进展 手术治疗是临床上各种疾病治疗的主要有效方法，患者经过临床手术治疗之后往往会出现术后疼痛症状，这是由于疾病本身以及手术治疗过程中对于患者的组织损伤后，导致患者出现的复发的生理和心理反应，几乎在每一次的手术当中都会发生，不可避免【1】。据相关数据显示，在进行手术治疗的患者中，有75%以上的患者会担心术后出现疼痛的症状；而其中高达92%的患者，在手术结束后需要立即给予有效的镇痛护理；其中有80%以上的手术患者强烈反应术后镇痛处理不足；其中50%以上的患者在手术结束后的72小时仍然存在疼痛不止的症状，备受折磨。术后疼痛不仅对患者的身心健康带来危害，同时术后疼痛也是引发术后并发症发生的饿主要原因之一。因此，做好患者术后疼痛的评估和护理就显得尤为重要。本文就整理了近年来术后疼痛评估和镇痛护理的研究进展进行了阐述。 1.术后疼痛发生的机制 临床研究表明，手术患者术后产生疼痛的机制主要有两个方面，其一就是手术本身对患者的机体组织造成的损害，引起患者产生疼痛的感觉；其二机体对于手术造成的损害产生的痛反应，这一疼痛发生机制带有强烈的感情色彩【2】。手术后的疼痛与一般的生理性疼痛不同，一方面是由于手术伤口对于患者神经末梢的机械性损伤导致患者产生了伤害性感受，从而引发疼痛，另一方面也是最主要的方面，是由于患者的组织在手术过程中发生损伤之后，损伤部位周边的神经系统和中枢神经系统发生面感性改变引发疼痛感。综上所述，
神经病理性疼痛发病机制研究进展.
神经病理性疼痛发病机制研究进展 袁维秀解放军总医院麻醉科解剖学病因神经病理性疼痛起源于神经系统的损伤，其本质是一种伤害感受，包括骨关节炎和炎性疼痛等。病因包括自身免疫性疾病（如多发性硬化）、代谢性疾病（如糖尿病性神经痛）、感染（如带状疱疹）、血管性疾病、创伤和肿瘤等。并非所有涉及伤害感受通路的损伤都能引起疼痛，单纯切断脊神经背根几乎不会引发持续性疼痛[1]，但脊髓损伤确实有诱发疼痛的风险。Vireck等发现灵长类动物切断脊髓丘脑外侧束，仅损伤脊髓白质时不产生异常疼痛行为，而损伤脊髓灰质部分则产生疼痛[2]。脑干和丘脑损伤涉及伤害感受通路时可引起疼痛[3]。中枢神经系统疾病伴发的疼痛许多中枢神经系统疾病可伴有疼痛症状，表现为持续性疼痛或痛觉过敏，一些病人轻微的四肢温度降低即出现痛觉过敏现象。Mitchell 称之为“皮肤烧灼痛”的临床表现为：水肿、异常出汗、皮肤温度升高或降低，剧烈的自发性疼痛，不伴有明确神经损伤的称为“复杂性区域疼痛综合征（CRPS）1 型”，伴有神经损伤的称为CRPS2型。三叉神经痛是一种典型的神经病理性疼痛，表现为面部发作性剧烈疼痛，发作间歇期无或仅有轻微疼痛，轻触皮肤可诱发疼痛发作，其病因与神经根进入脑干部位的机械变形有关，神经根受压部位出现脱髓鞘现象。血管变异引起神经受压也是常见病因之一[4]。糖尿病性神经痛是一种典型的神经病理性疼痛，表现为双侧足趾的烧灼样痛。水痘病毒感染后激活带状疱疹病毒，后者侵犯脊髓背根神经节，该神经节支配区域皮肤出现持续性疼痛，即使切断支配该区域的c纤维疼痛依然存在。神经病理性疼痛动物模型自从制作大鼠坐骨神经松结扎模型后，有关神经病理性疼痛的研究取得了长足的进步。Chung等发明了脊神经切断大鼠模型（SNL），保留支配足趾的部分神经，记录相邻脊神经的传入冲动。糖尿病模型是通过注射连脲酶素，动物表现与人类神经痛相似。最近又发明了紫杉醇-长春新碱诱发的神经病理性疼痛模型。动物持续性疼痛的测定较为困难，大鼠后肢去神经支配后可出现自残行为，采用细胞内标记物神经元活性的增加，如脊髓背角即刻早期基因蛋白c-fos表达的增加，可用以评估持续性疼痛。功能性核磁成像（fMRI）和/或PET 成像技术将成为可能的测定手段。继发性痛觉过敏及中枢敏感化皮肤损伤后产生持续性疼痛和痛觉过敏，原发性痛觉过敏发生在组织损伤部位，部分由初级伤害性感受器调节，表现为热刺激的反应增强。继发性痛觉过敏发生在损伤周围的正常组织，表现为对机械刺激的反应增强，如轻触刺激诱发疼痛，与人体神经病理性疼痛的痛觉过敏相似，与中枢敏感化有关。有研究发现触痛来自 Aβ纤维出入冲动引发的中枢敏感化，而刺痛来源于对辣椒素不敏感的Aδ伤害感受器[5]。触觉纤维聚集在脊髓背角，该部位接受初级神经纤维的伤害性冲动传入。初级传入纤维的作用药理学研究发现初级传入纤维在神经病理性疼痛的形成过程中具有重要作用。例如，静脉?予AM1241，一种选择性大麻素受体（CB2）激动剂，可以逆转 SNL损伤后的机械和热痛觉过敏。由于CB2在CNS 不表达，其作用可能是通过外周机制[6]。反义寡核苷酸（6DNs）可直接拮抗Nav1.8，从而逆转机械性痛敏。Nav1.8 是一种河豚毒素拮抗钠通道，仅在初级传入小细胞上表达，即使神经损伤6-14d，应用6DNs 仍然有效，说明持续性外周神经冲动的传入参与了神经病理性疼痛的维持过程。神经损伤的局部会形成神经瘤，已经证实对机械、热和化学刺激产生的自发性和异常电位活动起源于创伤性神经瘤[7]。有报道SNL 大鼠L5 背根A 纤维出现自发性活动，这种自
癌症疼痛机制的相关研究进展_刘侣峰
[10] 郜俊清,赵德强,金惠根.银杏内酯在心血管疾病中的应用[J ]. 长春中医药大学学报,2010,26(8):595-597. [11] 刘爱华,张志雄.银杏酮酯对缺血豚鼠心室肌细胞I C a -L 和游离 钙的影响[J ].中国药理学通报,2010,26(3):329-333. [12] 黄从新,丁仲如,李庚山,等.当归提取液对豚鼠心室肌细胞钠、钙 离子通道的影响[J ].中国心脏与心电生理杂志,1997,11:96-98. [13] 李亭亭张宏艳.人参皂甙R e 对高儿茶酚胺大鼠心肌损伤的保护 作用[J ].实用儿科临床杂志,2010,19(2):1511-1513. [14] 于晨.人参皂苷对心血管系统药理作用的研究[J ].天津药学, 2010,22(4):45-47. [15] L YH a o ,J M L i ,T H C h a n g .F r e q u e n c y -d e p e n d e n t b l o c ko f c a l c i u m c u r r e n t b y(±)-p r a e r u p t o r i nA i ns i n g l e v e n t r i c u l a r c e l l o f g u i n e a p i g [J ].C h nJ P h a r m a a n d T o x i ,1996:17-20. [16] 杜智敏,邱晓红,李宝馨,等.冠心胶囊对大鼠心肌缺血的保护作 用[J ].中国药学杂志,2000,35(3):664-667. [17] 李彤,孙明,周宏研,等.通脉汤含药血清对缺氧心肌细胞游离钙及 L 型钙通道的作用[J ].中国病理生理杂志,2004,20(3):391-394. [18] 单宏丽,徐长庆,刘凤芝,等.红花黄素对豚鼠单个心室肌细胞动作 电位和钙电流的影响[J ].中药药理学通报,1999,15(1):351-335. [19] 蔡永敏,任玉让,王黎,等.最新中药药理与临床应用[M ].北京: 华夏出版社,1999:543. [20] 陆跃鸣,陈龙,蔡宝昌,等.异马钱子碱对心肌细胞作用的单通道 分析及透射电镜分析及透射电镜分析[J ].安徽中医学院学报,1999,18(3):47-49. (收稿日期:2011-04-15 编辑:姚玲) 癌症疼痛机制的相关研究进展 刘侣峰 (湖北省武穴市第一人民医院,湖北武穴435400) 关键词:癌症;疼痛机制;研究进展 中图分类号:R 73 文献标识码:A 文章编号:1000-0704(2011)09-0080-02 世界卫生组织(WH O )估计,全球每年约有900万新的癌症患者。癌症患者中50%的疼痛为中到重度,30%为难以忍受的重度疼痛,而在晚期癌症患者中,60%-90%伴有疼痛。WH O 估计全球约400万癌症患者遭受疼痛的折磨,其中多数患者没有得到有效的控制,这种现象在发展中国家尤为严重。尽管WH O 提供了三阶梯治疗方案,并提出到2000年达到全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标。然而,由于临床现有治疗措施的局限性及现用药物如阿片类和非甾体类抗炎药的毒副作用,45%的癌症病人其疼痛未得到有效控制[1]。本文就癌症疼痛机制相关进展探讨如下。1 癌症疼痛发病率 癌痛的发生率很高,据统计,新发癌症患者中约有30%-50%伴有不同程度的疼痛[2],在非转移患者中有15%伴有疼痛,在接受抗癌治疗过程中50%的患者有疼痛感,晚期癌症患者中31%-90%有不同程度疼痛[3]。我国目前癌症患者已超过700万,其中51%-62%的患者伴有不同程度的疼痛,且中度和重度疼痛者均达到30%以上。癌痛让患者痛苦、焦虑,甚至丧失生活信心,加速病情恶化[4]。对于癌症患者来说,其对疼痛的表述受生理、心理以及社会文化背景等多方面因素的影响,不同患者对疼痛的感受差异很大,不仅表现在身体上的疼痛,也表现在由不安、抑郁导致精神性疼痛,人际关系及社会地位的变化导致的社会性疼痛,以及惧怕死亡而导致的心理性疼痛[5]。 2 癌症疼痛的原因 现代研究认为肿瘤疼痛主要有以下原因:肿瘤直接压迫刺激神经、肿瘤骨骼转移(骨癌痛)、肿瘤对痛觉敏感组织(血管、淋巴管等)的刺激、肿瘤分泌因子致痛、伴随炎症因素致痛、治疗后诱导的外周神经病变疼痛以及心理因素致痛。肿瘤造成骨质破坏、反应性肌肉痉挛、局部和血液钙离子浓度升高及炎症介质释放等都可能参与癌症痛的产生。但在癌症发展并没有出现炎症和神经损伤的早期阶段,已经出现痛觉过敏、触诱发痛和自发痛,并且不伴有炎症和神经损伤所引起的信号因子的变化,这些表明癌症疼痛有其独特的机制。癌痛目前研究较为成熟的是骨癌痛,实验研究中多采用骨转移癌痛模型。骨癌痛形成的可能机制有:①初级感觉神经元兴奋性异常增加(外周敏化):初级感觉神经元位于脊髓背角神经节(D R G ),分布着感受不同刺激的多种受体,可将各种伤害性刺激转化为电化学信号传导至中枢神经系统。在持续的外周刺激下,D R G 神经元发生可塑性变化,外周神经敏感性增加,表现出痛阈降低,痛觉过敏和触诱发痛。研究表明,肿瘤组织能释放一系列的生长因子、细胞因子和化学因子,如肿瘤坏死因子-α(T N F -α)、前列腺素(P G E )、内皮素(E T )、白细胞介素-l (I L-1)、白细胞介素-6(I L -6)等,而初级感觉神经元可以表达其中多种因子的受体[6-8]。另外,肿瘤组织中大约有20%-30%的巨噬细胞能产生肿瘤坏死因子和I L -l 等[9],肿瘤组织分泌的这些因子可能作用于初级感觉神经元 · 80·湖北中医杂志 2011年第33卷第9期
肿瘤疼痛护理新进展
癌症疼痛护理新进展 江苏省肿瘤医院高群英 在癌症患者的自觉症状中,疼痛的发生率最高,WHO统计:全世界癌症患者伴有疼痛的比例为30-50%,晚期患者为60-90%[1]。疼痛对机体的躯体、精神心理、社会人际关系等方面均可产生不同程度的影响，全面影响患者的生活质量，有效的镇痛治疗可明显改善患者的生活质量。护士对患者进行有关疼痛知识的宣教，在工作中寻求各种方法减轻患者的疼痛，是提高癌症患者生活质量的重要措施之一[2]。 1、癌症疼痛分类： 根据致痛原因,癌症疼痛可分为：①癌组织本身引起的疼痛,系由于癌肿发展、浸润、引起周围组织炎症、渗出、肿胀,压迫或破坏神经;②机体因癌症而发生病理生理变化,引起肌肉关节疼痛；③因癌症合并症而引起疼痛,如神经炎、口腔炎、带状疱疹；④因癌症影响患者生活方式、免疫能力、全身状况而引起疼痛,如手术后疼痛,化学治疗引起的粘膜炎、神经炎,放射治疗引起的炎症、灼伤、溃疡等[3]。 2、癌性疼痛的护理评估 2.1 0-10级线性视觉模拟评分法[4]标尺从左到右依次标有0-10的数字, 0代表无痛, 1代表最轻微的疼痛,10代表最严重的疼痛,数字越大,表示疼痛强度越大。使用时先向患者解释,由患者标出自觉疼痛程度在标尺中所处的位置。评估标准:轻微疼痛(1-4级),如不适、重物压迫感、钝性疼痛、炎性疼痛；中度疼痛(5-6级),如跳痛和痉挛、烧灼感、挤压感和压痛；严重疼痛(7-9级),如妨碍正常活动;剧烈疼痛(10级),疼痛无法控制。该评分法利于护士准确掌握疼痛程度,适于动态评估,控制疼痛的效果。但赵继军等认为其刻度较为抽象，个人理解的随意性较大，从而易导致评估的结果出现一定程度的偏差[5]。
神经病理性疼痛发病机制研究进展(一)
神经病理性疼痛发病机制研究进展(一) 解剖学病因 神经病理性疼痛起源于神经系统的损伤，其本质是一种伤害感受，包括骨关节炎和炎性疼痛等。病因包括自身免疫性疾病（如多发性硬化）、代谢性疾病（如糖尿病性神经痛）、感染（如带状疱疹）、血管性疾病、创伤和肿瘤等。 并非所有涉及伤害感受通路的损伤都能引起疼痛，单纯切断脊神经背根几乎不会引发持续性疼痛1]，但脊髓损伤确实有诱发疼痛的风险。Vireck等发现灵长类动物切断脊髓丘脑外侧束，仅损伤脊髓白质时不产生异常疼痛行为，而损伤脊髓灰质部分则产生疼痛2]。脑干和丘脑损伤涉及伤害感受通路时可引起疼痛3]。 中枢神经系统疾病伴发的疼痛 许多中枢神经系统疾病可伴有疼痛症状，表现为持续性疼痛或痛觉过敏，一些病人轻微的四肢温度降低即出现痛觉过敏现象。Mitchell称之为“皮肤烧灼痛”的临床表现为：水肿、异常出汗、皮肤温度升高或降低，剧烈的自发性疼痛，不伴有明确神经损伤的称为“复杂性区域疼痛综合征（CRPS）1型”，伴有神经损伤的称为CRPS2型。 三叉神经痛是一种典型的神经病理性疼痛，表现为面部发作性剧烈疼痛，发作间歇期无或仅有轻微疼痛，轻触皮肤可诱发疼痛发作，其病因与神经根进入脑干部位的机械变形有关，神经根受压部位出现脱髓鞘现象。血管变异引起神经受压也是常见病因之一4]。 糖尿病性神经痛是一种典型的神经病理性疼痛，表现为双侧足趾的烧灼样痛。水痘病毒感染后激活带状疱疹病毒，后者侵犯脊髓背根神经节，该神经节支配区域皮肤出现持续性疼痛，即使切断支配该区域的c纤维疼痛依然存在。 神经病理性疼痛动物模型 自从制作大鼠坐骨神经松结扎模型后，有关神经病理性疼痛的研究取得了长足的进步。Chung等发明了脊神经切断大鼠模型（SNL），保留支配足趾的部分神经，记录相邻脊神经的传入冲动。糖尿病模型是通过注射连脲酶素，动物表现与人类神经痛相似。最近又发明了紫杉醇-长春新碱诱发的神经病理性疼痛模型。 动物持续性疼痛的测定较为困难，大鼠后肢去神经支配后可出现自残行为，采用细胞内标记物神经元活性的增加，如脊髓背角即刻早期基因蛋白c-fos表达的增加，可用以评估持续性疼痛。功能性核磁成像（fMRI）和/或PET成像技术将成为可能的测定手段。 继发性痛觉过敏及中枢敏感化 皮肤损伤后产生持续性疼痛和痛觉过敏，原发性痛觉过敏发生在组织损伤部位，部分由初级伤害性感受器调节，表现为热刺激的反应增强。继发性痛觉过敏发生在损伤周围的正常组织，表现为对机械刺激的反应增强，如轻触刺激诱发疼痛，与人体神经病理性疼痛的痛觉过敏相似，与中枢敏感化有关。有研究发现触痛来自Aβ纤维出入冲动引发的中枢敏感化，而刺痛来源于对辣椒素不敏感的Aδ伤害感受器5]。触觉纤维聚集在脊髓背角，该部位接受初级神经纤维的伤害性冲动传入。 初级传入纤维的作用 药理学研究发现初级传入纤维在神经病理性疼痛的形成过程中具有重要作用。例如，静脉给予AM1241，一种选择性大麻素受体（CB2）激动剂，可以逆转SNL损伤后的机械和热痛觉过敏。由于CB2在CNS不表达，其作用可能是通过外周机制6]。反义寡核苷酸（6DNs）可直接拮抗Nav1.8，从而逆转机械性痛敏。Nav1.8是一种河豚毒素拮抗钠通道，仅在初级传入小细胞上表达，即使神经损伤6-14d，应用6DNs仍然有效，说明持续性外周神经冲动的传入参与了神经病理性疼痛的维持过程。 神经损伤的局部会形成神经瘤，已经证实对机械、热和化学刺激产生的自发性和异常电位活动起源于创伤性神经瘤7]。
浅谈疼痛科病人的护理研究进展
浅谈疼痛科病人的护理研究进展 摘要：本文介绍了疼痛的概念、评估方法，并对药物止痛、心理护理等内容进行了概括，旨在明确疼痛科病人的护理方法，以便今后更好地为疼痛患者提供护理服务提供参考。 关键词：疼痛科，疼痛，评估，护理 2007年卫生部在《医疗机构诊疗科目名录》中增加一级诊疗科目“疼痛科”。根据文件精神，我国二级以上医院可设立“疼痛科”，开展以慢性疼痛的诊断与治疗为主的诊疗服务。疼痛科的成立是我国疼痛医学史上具有里程碑意义的大事，必将大大促进疼痛医学的发展，更好地造福广大患者[1]。护理人员作为医疗团体的重要组成部分，明确疼痛科的护理工作内容，提高护士的疼痛专业技能，将对疼痛科未来的发展以及提高疼痛患者生命质量具有较深远的影响。 1 疼痛的概念 1.1疼痛的定义及分类国际疼痛协会对疼痛的定义是：疼痛是非愉快的感觉体验和情感体验，通常在发生或引起各种组织损伤乃至继续组织损伤时的一种特殊表现[2]。根据疼痛持续的时间，可以将其分为急性疼痛和慢性疼痛[3]。疼痛科所涉及的主要是慢性疼痛，目前学术界将慢性疼痛定义为：将导致患者抑郁和焦虑，造成身心极大伤害，并严重影响其生活质量，可能没有任何确切病因或组织损伤的情况下持续存在[4]。它可分为感觉伤害性(组织损伤所致)、神经性(神经通路损害所致)和心理性(与情绪及相关心理过程有关)[5]。 1.2疼痛的特征疼痛被看作是一种重要的生物安全机制，当出现情况时它能唤起避免损伤的行为。同时疼痛是一种个人的、主观的、多方面的体验，根据不同的生理、心理、社会和文化因素而变化[6]。 1.3疼痛的危害疼痛可以导致不可预料的身体或精神上的不良后果[7]。而慢性疼痛不同于急性疼痛的一个重要特点是，它不会引起交感神经系统反应。由于疼痛变得时间更长和持续，出现自主神经功能紊乱，自主神经活动异常[6,8]，使整体生活质量下降，如社会活动减少、焦虑、抑郁、睡眠紊乱、食欲不振、记忆力衰退[9]、内分泌功能障碍、穿衣障碍、自我形象紊乱及情绪不佳等[10]，长期疼痛的折磨使病人产生悲观绝望甚至轻生的念头[11]。
骨性关节炎的疼痛机制研究进展
骨性关节炎的疼痛机制研究进展 骨性关节炎（OA）是一种最常见的风湿性疾病，其基本病理改变为多种致病因素引起的进行性关节软骨变性、破坏及丧失，关节软骨及软骨下骨边缘骨赘形成，常伴有继发性滑膜炎，由此引起关节疼痛、僵硬、肿大、畸形及功能障碍，其中关节疼痛为最突出的症状。骨关节炎疼痛为慢性痛[1, 2]，常持续3至6个月，初期疼痛昼轻夜重，随着病情的进展，疼痛缓慢进展，呈轻度至中度间歇性疼痛，最后发展成为持续性疼痛，骨关节炎疼痛是一种非保护性疼痛[3]，患者夜间可痛醒，受累关节被动活动时可诱发疼痛。在英国的一些横断面研究中[4]，发现有10–15%的患者的疼痛呈现持续性和广泛性，但是呈现局限性疼痛则更为常见（占患病人群的25％），疼痛的部位常发生在膝关节或者后背。另有学者发现[5]，有X 线改变的OA患者其疼痛有时并不比无X线改变的OA患者重，有些甚至有严重的X线改变的患者并没有疼痛症状，X线明确显示有关节破坏的OA患者会诱发疼痛，但是关节破坏的严重程度与疼痛的严重程度并无明显的相关性。尽管OA有许多致病因素，但是其疼痛的确切发病机制仍不明朗，因此没有任何一种机制能够完全解释OA疼痛。现代的观点认为，骨性关节炎的疼痛并不完全是局部的病变造成的，它与神经病学，神经肌肉和心理等因素有关。 本文旨在通过对骨关节炎的疼痛机制的阐述，对OA疼痛的治疗进行多方面的探讨。 1．关节的神经分布 关节附近的肌肉，关节囊，滑膜，肌腱，韧带和软骨下骨虽然有丰富的神经分布，但在关节透明软骨中未发现伤害感受性神经纤维，而该区域恰是OA主要病变部位[6, 7]。伤害感受性神经纤维主要是特异性传导伤害性信息的Aδ和C纤维，以及Aβ纤维[6, 7]，而Aβ纤维主要分布在关节周围组织，如滑膜和骨，是产生神经病理痛的重要神经纤维，Aβ纤维对伤害及无伤害性的机械刺激或化学性刺激（炎症介质的释放）均起反应，但其放电频率并不能准确表明刺激是伤害性刺激还是非伤害性刺激，主要原因是关节和肌肉的刺激通过各自的传入纤维汇聚至脊髓同一神经元所导致的。支配关节的传入纤维的感受野常限于关节，而支配膝关节并将痛刺激传导到脊髓的神经纤维，大部分也支配其他的深层组织，比如膝关节周围的肌肉，因此，在关节处具有相应感受野的脊髓内神经元对关节内压力及关节周围的肌肉组织压力均起反应[8]。支配关节的Aδ和C纤维具有小的感受野，可以被关节的伤害性刺激所激活，这些感受器能够感受关节的机械刺激，也能感受关节的化学刺激（如释放的炎性介质），此外，关节内还有一些其他的神经纤维，不能够被正常的伤害性刺激所激活，这些纤维被称为静止感受器，只有在关节内损伤和炎症已经形成，才能被激活并应答、敏化，从而形成痛敏[5]。 2．外周机制
癌症患者疼痛护理的研究进展
癌症患者疼痛护理的研究进展 侯莉芹（天津市东丽区军粮城医院，天津300301） ［关键词］肿瘤；疼痛；护理 癌症是当前危害人类健康，导致死亡的重大疾病之一。 近几年来，疼痛护理越来越被重视和关注，疼痛已被作为“第五生命体征”来评估和处理［1］。在新近诊断的癌症患者中，约有25% 30%有不同程度的疼痛，晚期癌症患者有疼痛发作者高达70% 80%，约有30%的患者临终前的严重疼痛没有得到有效缓解［2］，严重影响患者的生活质量。癌症疼痛的治疗需要医生、护士、患者、家属及社会所有人的共同关心才能达到令人满意的效果，其中护士起着相当重要的作用。现将近年来癌症疼痛护理的相关研究进展综述如下。 1疼痛的定义 国际疼痛协会（ISAP）1979给疼痛的定义：疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴有实际或潜在的组织损伤［3］。 2影响癌症疼痛控制的因素 2.1与医务人员有关的因素 2.1.1对疼痛的临床评估护理人员往往认为疼痛评分是评估患者的唯一标准，而忽略从生理、行为、功能等方面观察的综合评估［4］。 2.1.2护士缺乏有关癌症疼痛控制的教育 2.1.3缺乏足够的处理癌性疼痛知识和技能：黄晓蕾等对27省市的126名护士调查结果［5］显示，36%的护士不能正确写出三阶梯止痛的定义，99%不能正确写出三阶梯止痛的内容。郑莹等调查表明［6］，在接受癌痛治疗的患者中癌痛持续1个月以上才得到治疗的患者占24.49%，且有8.7%的医生在患者服用药物无法达到止痛效果时，不采用任何措施。2.2与患者有关的因素：主要表现在患者陈述病情时隐去疼痛的病史或降低疼痛的等级，从而成为治疗不充分的另一个重要的原因。 2.3与社会因素有关的原因：①郑莹等对上海市的调查［7］表明，影响癌痛控制的第一位原因就是“阿片类药物使用限定过多”。②治疗费用过高。3癌性疼痛的护理评估 成功和正确的评估有赖于护士、家属和患者三者是否对疼痛有正确认识。无论使用哪一种方法评估癌痛的程度和性质，相信患者的主诉是最关键的。 3.1视觉模拟评分法（VAS）：VAS是诸疼痛强度评分方法中最敏感的方法。标尺从左到右依次标有0 10的数字，0代表无痛，1代表最轻微的疼痛，10代表最严重的疼痛，数字越大，表示疼痛强度越大。 3.2Wong和Banker面部表情量表法［11］：该方法用6种面部表情来表达疼痛程度：①非常愉快，无疼痛；②有一点疼痛；③轻微疼痛；④疼痛较明显：⑤疼痛较严重；⑥剧烈疼痛，但不一定哭泣。 3.3口述评估法［4］又称文字描述评分法：Melzack拟定了一份形容疼痛程度的词汇，如轻微疼痛、重度疼痛、阵痛、可怕的疼痛及无法忍受的疼痛等来帮助患者描述自己的疼痛，使患者更准确地表达疼痛程度。 3.4制定疼痛记录单［7］：将疼痛记录单与体温单整合在一起。曲线的纵轴代表疼痛强度，分10格，代表0 10不同疼痛等级；横轴是时间，与原体温单时间间距相同。有利于医护人员直观、连续地了解有关疼痛的信息。 3.5中国人癌痛评估工具（CCPAT）：中国人癌痛评估工具是适合中国文化背景的多层面的疼痛评估工具，据报道具有良好的信度和效度［8］。 3.6生理变化测量监测患者生命体征、呼吸方式、局部肌肉的紧张度、掌心出汗等，间接了解疼痛的程度［9］。 4讨论 目前提倡的以三阶梯药物治疗为主，辅助其他的方法。 ①药物止痛药物治疗是癌症疼痛治疗的主要方法。②止痛泵或患者自控镇痛（PCA）对于持续剧烈疼痛用肌内注射止痛药不能缓解疼痛的临终患者，可安置静脉镇痛泵或PCA持续给镇痛药，使疼痛降至最低程度［10］。③心理护理和心理治疗在 · 727 · 吉林医学2013年2月第34卷第4期