FDA批准一种治疗性癌症疫苗产品

FDA批准一种治疗性癌症疫苗产品

2010年4月，在经历了多年挫败之后，美国食品与药品监督管理局（FDA）终于通过了第一款治疗性癌症疫苗产品。这就是由美国华盛顿州西雅图市Dendreon公司生产的Provenge （sipuleucel-T）。该疫苗能够使晚期前列腺癌患者的生命延长好几个月。美国马里兰州贝塞斯达美国癌症研究院（National Cancer Institute）的肿瘤医学专家James Gulley认为，Provenge疫苗的成功让其它几款癌症疫苗看到了希望。

他指出，FDA在批准Provenge疫苗时需要克服一些管理方面的问题，所以Provenge疫苗无疑是癌症疫苗发展史上的一座里程碑，它为后续的癌症疫苗产品趟开了一条新路。

在近三年时间里，癌症疫苗的研发工作开展得如火如荼，Gulley认为这部分得益于Provenge疫苗的成功，以及其它几款在晚期临床试验中取得突出表现的癌症疫苗的功劳。大型制药公司们都在启动各自的治疗用疫苗（therapeutic-vaccine）商业项目，小型生物技术公司们也对癌症疫苗研发工作表现出了强烈的兴趣。

在美国，有数百个癌症疫苗的临床试验项目正在开展，美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学悉尼金梅尔综合癌症中心（Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University）的肿瘤学家Hyam Levitsky认为，现在，癌症疫苗研究领域的前景要比过去20年间任何时候都要光明得多。Levitsky介绍说，每一个打算进入癌症疫苗研发领域的人都会得到这样的保证——“这一行绝对有前途。”

Levitsky等人都对癌症疫苗的前景非常乐观，他们坚信癌症疫苗一定会成为常规的治疗手段。他们如此自信不是没有理由的，不光是Provenge疫苗带给他们信心，其它正在进行的癌症疫苗临床试验结果也让给了他们充足的理由。所有这些既有的成绩都预示了癌症疫苗在将来的发展机会。癌症疫苗行业里的工作机会，比如研发、制造和实验等等工作都和传统疫苗行业里的一模一样。但是，癌症疫苗是通过激活或增强患者体内免疫反应的手段来清除肿瘤细胞或者致瘤病原体，以达到治疗癌症的目的，所以研发工作比较困难，目前大部分都还处于实验阶段。癌症疫苗的作用机制非常复杂，所以科研人员们也很难制定出一套标准用于指导癌症疫苗的实验和检验工作。如果在癌症肿瘤研发工作中想要有所建树，就得有坚实的免疫学基础，同时还要了解肿瘤与人体免疫系统之间的相互作用关系。

转化工作

癌症疫苗主要可以分为两大类，预防性疫苗（prophylactic vaccine）和治疗性疫苗（therapeutic vaccine）。顾名思义，预防性疫苗主要面对的是健康人群，起到预防癌症发病的作用，而治疗性疫苗面对的是患者，提高患者的免疫力，达到治疗癌症的作用。治疗性疫苗一般都是用肿瘤细胞、致瘤病毒或者肿瘤组织里的某些分子制备的，而预防性疫苗则是针对某种特异性的致瘤病毒研发的。实际上，不论是预防性疫苗还是治疗性疫苗，都是采用同一种通用的方法开发的，比如针对某种广泛存在于肿瘤患者体内的分子进行疫苗开发，但是包括Provenge疫苗在内的很多疫苗却是针对每一个患者而量身定做的。

制备癌症疫苗要比制备普通的预防传染病的疫苗困难得多，这些困难甚至能够让充满信心的科研人员和临床医生们望而却步。研究人员必须确保他们开发的癌症疫苗能够特异性地针对肿瘤细胞发挥作用，而不会对正常人体细胞造成损伤。传

统的预防性疫苗主要作用都是保护健康人群不受感染性疾病的伤害，这些人群的免疫机制都是正常的，但是，治疗性癌症疫苗的使用对象都是因为使用化疗药物之后免疫力比较低下的癌症患者。加上疫苗起效需要时间，所以对于那些只有几个月生命的晚期癌症患者就没有太大的意义了。打造个体化的疫苗更是给科学研发和之后的商业化运作带来了麻烦。制备个体化疫苗通常都需要从患者体内提取肿瘤细胞，或者开发出相应的诊断技术帮助筛选出该疫苗对哪些患者有效。美国北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心（Duke University Medical Center）的神经肿瘤学家John Sampson指出，进行大型的临床试验、进行个体化操作、寻找科研经费以及获得FDA的批准，这些都是困难重重的工作。”

任何一个想要开发癌症疫苗的科研人员都必须非常熟悉肿瘤免疫学，大部分基础科研人员比较了解免疫系统和炎症反应在肿瘤发生、发展过程中的作用，只有少数几家研究所设有专门从事肿瘤免疫研究的博士点，其中包括瑞士的洛桑大学（University of Lausanne in Switzerland）和纽约州立大学（State University of New York）等。绝大多数的肿瘤免疫学家要不就是免疫学专业毕业的，要不就是肿瘤生理学专业毕业的。

刚刚进入或者想要进入癌症疫苗领域的人应该时刻提醒自己，肿瘤相关药物开发行业充满了风险，一款药物从最初的研发到最后走向临床一般都得经历十几年或者更长的时间。Provenge疫苗花费了20年时间，进行了3次III期临床试验才获得FDA的批准。

德国图宾根CureVac生物技术公司的首席科学官Karl-Josef Kallen介绍说，绝大多数的大型制药企业都还在观望，他们都不太愿意投入到癌症疫苗的早期研究工作当中。Vincent Tuohy是美国俄亥俄州克立夫兰临床研究所（Cleveland

Clinic Lerner Research Institute）的免疫学家，他正在努力为一个预防性疫苗争取科研经费，开始I期临床试验，该疫苗主要用于帮助妇女预防乳腺癌。Tuohy 指出，他正在各大制药公司间疲于奔命，这些公司的主营业务是癌症的诊断和治疗，现在正打算进入肿瘤预防领域。Tuohy同时也在寻求政府资金和非赢利性机构的支持。

葛兰素史克公司（GSK）是一个例外，该公司的免疫治疗部门正在为总部设立在比利时里克森萨特的生物研究中心寻找临床研发经理，打算进行早期和晚期癌症疫苗研发工作。据该公司人力资源部门的高级经理Roya Paganini介绍，他们希望找到具有免疫治疗工作，全科肿瘤学或者某种肿瘤专科方面工作经验的人才。

主要从事研发工作的小型生物技术公司可能提供的工作机会更多。比如，CureVac公司就正在招聘具有博士学位的研发人员，从事疫苗设计和临床试验等工作。他们还打算将癌症疫苗与现有或即将面世的抗癌药物或疗法相结合。

临床试验

大部分针对抗癌药物研发工作开展的临床试验培训课程都非常简单，所以对癌症疫苗的临床试验工作没有太大的帮助。比如，癌症疫苗就没有“最大耐受剂量（maximum tolerated dose）”这个概念，这和传统抗癌药物的情况就完全不同。实际上，癌症疫苗的使用剂量、用药方案以及何时终止治疗等情况都和传统的抗癌药物有很大的差别。

因此，进行免疫学训练（不论是正规的学校训练还是在职的训练）对于癌症疫苗