药物化学课后练习

举出几种临床常用的全身静脉麻醉药

吸入麻醉药有氧化亚氮、麻醉乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷。非吸入性麻醉药有硫喷妥钠、海索比妥钠、依托咪酯、氯胺酮、羰丁酸钠、丙泮尼地。

为什么说lidocaine的化学性质比procaine稳定

因为利多卡因是芳香胺的酰胺化合物，酰胺键比酯键稳定，另一方面由于其的酰胺基的邻位有两个甲基，空间位阻较大，使其在酸性或碱性溶液中均不易发生水解，体内酶解速率也较慢。因为较普鲁卡因作用强，维持时间长，毒性大。

按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物

五类。①芳酸酯类：普鲁卡因、丁卡因、徒托卡因、二甲卡因②酰胺类：利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、依替卡因、罗哌卡因③氨基酮类：达克罗宁、法力卡因④氨基醚类：奎尼卡因、普莫卡因⑤氨基甲酸酯类：地哌冬、庚卡因。

试述苯二氮卓类药物的基本结构特征、化学稳定性和构效关系。

①1，4-苯二氮卓-2-酮是此类药物的基本结构②环A上的取代基对生物活性影响较大，在7位引入强吸电子取代基时，活性明显增强且随取代基吸电子性的增强而增强，NO2＞Br＞CF3＞Cl③环B为七元亚胺-内酰胺结构，是产生药理作用的必要结构④5位苯环上的取代基是产生药效的重要结构因素之一，5位苯环的2’位引入体积小的吸电子基团如Cl、F等可增强活性⑤1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下容易水解开环，是这类药物不稳定、作用时间短的原因。

服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动。

使用吩噻嗪类药物后，有一些病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应，如氯丙嗪遇光会分解，生成自由基，并进一步发生各种氧化反应，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应，故一些病人在服用药物后在日光照射下皮肤会产生红疹，称为光毒化过敏反应。对吩噻嗪类进行结构改造，衍生出哪些类型的扛精神病药物，并列举代表药物

①噻吨类，将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子并通过双键与侧链相连。氯普噻吨、替沃噻吨、氨砜噻吨。②二苯并杂卓类，对噻嗪环进行结构改造，将六元环扩为二氮卓环。氯氮平、氯噻平。

按化学结构分类具有抗精神失常作用的药物有哪些结构类型

三环类抗精神失常药包括吩噻嗪类、噻吨类、二苯并杂卓类。丁酰苯胺类。苯酰胺类。

写出丁酰胺苯类的基本结构通式并详述其构效关系

①丁酰苯基为必须的基本骨架，酮基若被还原或被硫酮基、烯基、苯氧基取代，活性下降②侧链末端连一碱性叔胺是具有抗精神病作用的基本结构，该碱性叔胺常结合于六元杂环中，且环的4位上还有其它取代基③苯环的对位一般均有氟取代④侧链羰基与碱基之间以三个碳原子最好，延长、缩短三碳原子侧链，或引入支链，都会引起活性下降

写出解热镇痛抗炎药的结构类型，各列举一种药物

①水杨酸类，阿司匹林②酰化苯胺，对乙酰氨基酚③吡唑酮类，5-吡唑啉酮④芳基烷酸类，分为芳基乙酸和芳基丙酸，吲哚美辛和双氯芳酸钠⑤1，2-苯并噻嗪类，吡罗昔康。

简述解热镇痛抗炎药的作用机理

与花生四烯有关，通过抑制COX，阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热镇痛作用

阿司匹林中可能含有什么杂质？说明杂质来源及检查方法

未反应的或因贮存不当水解的游离水杨酸，可采用与三价铁盐产生紫堇色来检查

阿司匹林长期服用有时会引起胃肠道出血，为什么

乙酰水杨酸和水杨酸均有胃肠道副作用，在大剂量口服时对胃黏膜有刺激性，甚至引起胃出血，这与药物分子结构中的有力羧基有关。阿司匹林化学名2-乙酰苯甲酸，是以水杨酸为原料在酸催下经乙酸酐酰化制的，可能含杂质。

简述以吲哚美辛为代表的吲哚乙酸类药物的构效关系

3位羰基是抗炎活性所必需的，羰基用醛、醇、酯或酰基取代，则活性降低，抗炎强度与酸性成正比。5位甲氧基可用烷氧基、二甲氨基、二酰基或氟等取代，这些取代物比为取代的化合物或5-氯化合物的活性强。2位的甲基取代比2位芳基取代物活性强。N上的酰化作用比烷化抗炎活性强，故常用芳酰基取代。

简述芳基丙酸类药物的构效关系

丙酸相连的芳环上对位或间位间须有疏水性基团，这对抗炎作用较为重要，间位还有F、Cl 等吸电子基对抗炎作用有利。羰基α位的甲基能限制羧基的自由旋转使其构型适合与酶结合，增强了抗炎镇痛作用。α-甲基的引入导致了不对称中心的产生，由于这类药物在体内对酶的抑制作用以及与受体的结合等与药物的立体化学有关，故这类药物的对映体在生理活性、毒性、体内分布及代谢方面均有差异，通常（S）-异构体比（R）-异构体活性高。

吗啡结构中含有几个手性中心，由几个环稠合而成

五个手性中心，绝对构型分别为5R,6S,9R,13S,14R。五个环稠合而成的刚性结构，B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式。

合成镇痛药的结构类型有哪些

吗啡烃类左啡诺，苯吗喃类喷他佐辛，哌啶类哌替啶、芬太尼，氨基酮类美沙酮。

吗啡类镇痛药与合成镇痛药在结构上有哪些共性

①分子中具有一个平坦的芳香结构②有一个碱性中心，能在生理PH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构几乎在同一平面上③均含有哌啶或类似于哌啶的空间结构，而哌啶的烃基部分在离体结构中突出于平面的前方，以上结构共性构成了阿片类镇痛药的基本结构或称作药效团。

内源性阿片肽有哪几类，是哪些受体的内源性配体

四个家族，脑啡肽，内啡肽，强啡肽，其它类型。β-内啡肽与μ、δ受体均有很高的亲和力；脑啡肽是δ受体的内源性配体；强啡肽主要倾向选择κ受体；孤啡肽是孤儿ORL1受体的天然配体；内吗啡肽对μ受体具有高度选择性

盐酸溴己新祛痰的原理是什么

通过促进呼吸道黏液分泌而稀释痰液的药物，即黏痰溶解祛痰药，可裂解黏痰中的黏多糖，并抑制其合成，使痰液变稀。

中枢兴奋药和利尿药有哪些主要结构类型，写出其结构式

中枢兴奋药①生物碱类②酰胺类衍生物，分为芳酰胺和脂酰胺③其他类。利尿药①磺酰胺类利尿药②噻嗪类③其它结构类型

咖啡因具有哪些主要的临床作用

小剂量能增加大脑皮层的兴奋过程，清醒凝神，消除疲劳，改善思维活动。大剂量则有兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢的作用，可使呼吸加深加快，血压上升，用于对抗麻醉药、镇静催眠药的中毒和抢救各种疾病所引起的呼吸、循环衰竭。更大剂量则会产生惊厥作用。本品与麦角胺合用能使中枢血管收缩，用于治疗偏头痛。

说明噻嗪类和磺酰胺类利尿药的构效关系

杂环磺胺类①磺胺基团是碳酸酐酶抑制剂活性所必需②磺胺基上的N原子上不能有取代基，否则无获刑，若有取代基则只有抗菌活性③杂环上的N原子有取代不影响碳酸酐酶抑制剂活性，如醋甲唑胺。噻嗪类①磺酰胺基为利尿作用的必需基团且位于7位的时疗效最好②磺酰胺基上氢被烷基取代时，活性降低③6位上氢被卤素取代则活性提高④6位氯原子必须与7位磺酰胺基处于邻位，否则作用消失⑤若将3，4位双键宝盒，利尿作用提高3~10倍

说明碳酸酐酶抑制剂的作用机理

长时间使用碳酸酐酶抑制剂类利尿药，将使尿液变得更加碱化，体液酸性上升，以至发生酸

中毒，这时碳酸酐酶抑制剂就失去利尿作用，直到体内重新达到酸碱平和，所以作用是有限的，目前主要用于治疗青光眼。

简述解痉药的构效关系

Ⅰ部分可以为叔胺或季铵，季铵活性较大Ⅱ中间脂肪连接链部分n在2~4之间，以2活性最好，碳链延长，活性降低或消失Ⅲ一般来讲，X为酯键，但是之间在体内易于水解代谢失活，可用醚键、烷基ⅣR1和R2为饱和的碳环或杂环，也可以为芳环或芳杂环，可相同但不同活性好。环不能太大。R3为氢、烃基，烃甲基和氨基羰酰基。

作用于离子通道的心血管药物有哪几类，写出各类药物主要药理作用及临床用途

钙通道阻滞剂：治疗高血压、心绞痛、心律时常的常用药物，从化学结构上可分为1，4-二氢吡啶类、苯并硫氮卓类、苯基烷胺类等，代表药物硝苯地平，地尔硫卓、维拉帕米、桂利嗪。钠通道阻滞剂和钾通道阻滞剂：用于治疗心律时常，代表药物美西律、普罗帕酮和胺碘酮。钾通道开放剂：用于高血压和心绞痛，代表药物地尔

举例说明强效的强心苷类药物应具备什么结构特点

基本母核为甾体结构，连接的糖越少作用越强，苷元部分与其强心作用关系较大，3位连接的糖元自身并无强心作用，但可使强心甘的作用增强，糖的数目越少强心作用越强。

写出利血平的化学结构，指出与活性有关的药效基因，并说明利血平为哪类作用药物，作用原理是什么

Mg2+-ATP酶抑制剂。该类药物主要作用于中枢和外周的肾上腺激素能神经的末梢部位，与末梢囊泡膜上的胺泵结合，抑制Mg2+-ATP酶的转运功能，抑制胺类递质如去甲肾上腺素、多巴胺的再摄取，而被单胺氧化酶破坏，同时也使肾上腺素合成减少，由于递质耗竭使交感神经功能减弱，血压下降，心率减慢。该药物多具有作用缓慢、温和而持久的特点。利血平的16、18位β酯基为活性必须基团，水解或脱去活性消失；11、17位甲氧基脱去仍有活性；17位甲氧基被甲基取代仍有活性，若被烃基取代活性消失；C、D环芳构化活性消失。ACEI有哪几类，有效的ACEI应具备哪几个结构部分，为什么

血管紧张素转化酶抑制剂（ACE）为二肽羧肽酶，是大分子的含锌酸性糖蛋白，有两个催化部位，只有一个有活性。含巯基类，含羧基类，含磷酰基类。①与ACE的作用底物AI具有相似的结构部分。②分子中必须有与ACE阳离子部分结合的能解离为阴离子的基团。③分子中含有疏水性基团，改变药代动力学参数④将巯基、羧基、磷酸基酯化可增加稳定性

举例说明如何设计强效且不良反应少的苯氧乙酸类调血脂药物

①分子中羧基为降血脂活性的必须基团，若为酯或酰胺衍生物活性不变，羧酸α碳上有两个甲基取代，或插入苯氧基可增强降脂活性②Ar为亲脂性的取代苯环③中间链接部分的n的数目为0~3均有较好的降脂作用。若氧原子被硫原子取代，可以增强降血脂活性。氯贝丁酯、氯贝酸铝、非诺贝特、苄氯贝特、吉非罗齐。

按药理作用分类，抗肿瘤药大致可分为几类

直接作用于DNA的药物，抗代谢物（干扰核酸合成）的药物，干扰蛋白质合成的药物。可细分为生物烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤生物碱、金属铂螯合物类抗肿瘤药

氮芥类药物的结构由两部分组成，一部分是抗肿瘤活性功能基，另一部分为载体，哪些基团可以作为载体？试设计几种氮芥化合物结构及其合成方法

烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基；载体部分用以改善该类药物在体内的吸收、分布和稳定性，提高选择性和抗肿瘤活性，同时降低毒性。根据该R基团的不同可分为脂肪氮芥、氨基酸氮芥、甾体氮芥、杂环氮芥。氨基酸、杂环、载体母核。为了提高氮芥的选择性和疗效，降低毒性，运用前药原理来设计新化合物，其中以杂环为R载体的环磷酰胺疗效最好

环磷酰胺为什么有抗肿瘤活性，在体内时是否对正常组织无毒而对肿瘤组织有毒

环磷酰胺在肝脏内，经酶转化成4-烃基环磷酰胺，近而代谢成高反应性的磷脂酰氮芥后才

显示抗癌作用。异环磷酰胺较环磷酰胺治疗指数高，毒性较小，与其它烷化剂无交叉耐药性，用于卵巢癌、乳腺癌、睾丸肿瘤、软组织肉瘤的治疗。分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氯原子的活性，在体外几无抗肿瘤活性，体内在正常组织中可经酶促反应转化为无毒的抗代谢物，故对正常组织一般无影响，而肿瘤细胞中因缺乏正常组织所具有的酶，故不能进行相应的代谢，而分解成有细胞毒烷化作用的磷酰氮芥

维生素分类依据是什么？每类各有什么代表性药物

按溶解性可分为水溶性和脂溶性。水溶性有维B家族（1盐酸硫胺丙舒硫胺、2、6、12）、维C抗坏血酸、泛酸、叶酸、生物素、烟酸、烟酰胺。脂溶性有维A、维D、维E、维K。写出维生素A醋酸酯的结构，针对结构分析其不稳定因素

2，4，5，8-壬四烯-1-醇醋酸酯,含5个共轭双键，结晶换色。侧链为全反式壬四烯结构，壬四烯末端结构片段为丙烯醇。维A所有性质均与结构单元的性质有关。由于共轭双键的存在，造成维A对紫外线、氧稳定性差，分子中的双键被氧化成环氧化物，活性下降，加热和重金属离子可促进这种氧化反应。

维生素C的化学名是什么？维生素C可否与碱性药物共同服用？为什么

又名坏血酸，L（+）-苏阿糖型-2，3，4，5，6-五烃基-2-己烯酸-4-内脂。2位和3位为连二烯醇结构，具有酸性和强还原性。两个烯醇烃基的PKa值分别为4.2和11.6，其中2位烃基由于与1位羰基形成分子内氢键，因此酸性较弱，3位烃基酸性较强，在稀氢氧化钠溶液和碳酸氢钠溶液中形成C-3烯醇钠盐。但是在强碱性溶液中内酯环被打开，形成铜酸盐失活。硝酸银溶液

维生素D3和阿法骨化醇那个更适用于老年人补钙，为什么

维生素D2和D3在体内需要通过肝、肾代谢，在25位和1位烃基化后，才具有调节钙磷代谢的活性，用于补钙。老年人肾脏中1α-烃化酶活性几乎桑斯，因此对于老年人来讲，服用维生素D3收效甚微。阿法骨化醇是1位烃基化的维生素，在体内在肾脏25-烃化酶的作用下活化，使用于老年人群。