什么是肿瘤的生物学行为

1.什么是肿瘤的生物学行为？

答：一、异型性

肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其起源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称异型性。肿瘤的异型性可以分为（1）肿瘤组织结构的异型性：恶性肿瘤组织结构异型性明显，瘤细胞排列紊乱，失去正常的结构和层次，丧失了极性。（2）肿瘤细胞的异型性恶性肿瘤细胞具有高度异型性，包括：瘤细胞的多形性，核的多形性，包浆多呈嗜碱性等。

二、扩散和转移

扩散和转移是恶性肿瘤的特征。主要的途径有（1）直接蔓延：瘤细胞由原发部位连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管、神经束衣等侵入邻近组织和器官继续生长，称直接蔓延，如晚期子宫颈癌向前蔓延达膀胱，向后可至直肠。（2）淋巴道转移：是上皮源性恶性肿瘤最常见的转移方式。癌细胞侵入淋巴管，随淋巴液到所属局部淋巴结，形成淋巴管栓塞，在局部生长繁殖，形成转移癌，淋巴结转移一般按淋巴引流方向，一站一站转移，最后可经胸导管入血，继发血道转移。（3）血道转移：这是肉瘤最常见的转移方式。瘤细胞直接侵入血管，随血流到远处器官继续生长，形成转移瘤。血道转移虽可发生在许多器官，但最常见的是肺，其次是肝。转移瘤的形态特点是边界清楚，常为多个散在分布的结节且靠近器官表面。（4）种植性

转移：是指发生于体腔内器官的恶性肿瘤，当侵及器官表面时，瘤细胞脱落并像播种一样种植在体腔内其他器官的表面，形成多个转移性肿瘤的现象。最常见于腹腔器官的恶性肿瘤，如胃的印戒细胞癌侵及浆膜后种植在双侧卵巢，形成的转移性肿瘤称为Krukenberg瘤

2.乳腺癌的分子分型最早是什么时候提出来的？现在主要分

为哪几个类型？

答：（1）2000年美国斯坦福大学Perou和 Sorlie等根据cDNA 微阵列技术将乳腺癌分为几种不同的亚型：luminalA型,luminalＢ型，ＨＥＲ２过表达型,basal like型,nomal breast like型。成为目前乳腺癌分子分型的基础。

（2）根据2011年St.Gallen国际乳腺癌治疗专家共识，以免疫组化为基础按ER、PR、HER-2、Ki67、CK5/6、EGFR状态将乳腺癌分为五个分子分型：luminal A (ER＋,PR＋,HER2－,ki-67 ≤14%),luminal B (ER＋and/or PR＋,HER2－,ki-67>14%; ER＋and/or PR＋, HER2＋),HER2-overexpression(ER－, PR－,HER2＋), Basal-like：ER－ and PR－ and HER2 －,CK5／6 ＋ and／or EGFR ＋和normal-like型：ER－ and PR－ and HER2 －,CK5／6 - and ／or EGFR -

3.乳腺癌各分子亚型的特点及治疗？

答：Luminal A 型：是乳腺癌最常见的分子亚型，发病率为44.5%- 69.0%。ER 和/或 PR +，Her-2 –，预后最好。内分泌治疗效果最佳。

常采用内分泌治疗(±化疗)。绝经前常选择三苯氧胺，药物性去势药物诺雷德，绝经后常选择芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等。

Luminal B 型：luminal B 型为7. 8%，ER 和/或 PR +，Her-2 +，内分泌治疗仍有效，预后较好。Luminal B 型乳腺癌由于HER2 表达阳性, 对他莫昔芬的反应性低于luminal A 型, 但改用其他作用机制的内分泌治疗仍有效。治疗常采用化疗+内分泌治疗+靶向治疗。

Her-2过表达型：发病率为14. 7%，ER 和/或 PR –，Her-2 +，内分泌无效，化疗效果较好，并且是HER2 靶向治疗药赫塞汀治疗的适应病例，HER2(+) 型乳腺癌对于环磷酰胺联合蒽环类(AC) 化疗方案的疗效明显优于luminal 型, 前者的临床缓解率可达70%, 而后

者为47%。该型虽然对化疗较为敏感,临床预后较差。常采用化疗+靶向治疗，使用1年赫赛汀治疗能使复发相对风险降低52%，3年无病生存增加12%。

Basal-like 型：发病率为17.1%，ER 和/或 PR–，Her-2–，内分泌无效，化疗效果好，预后最差。其转移多发生于内脏及中枢神经系统。治疗选择化疗。在接受术前新辅助化疗(AC) 的乳腺癌患者中, 具有较高的总反应率及病理缓解率, 85%的患者出现临床缓解,

其中27%达到病理完全缓解, 明显高于luminal 型乳腺癌。虽然对术前新辅助化疗敏感,病理缓解率高, 但在乳腺癌的分子分型中, 其预后仍最差。

4.GRB7免疫组化的判定的依据是什么？

GRB7蛋白主要定位于细胞质，细胞膜也可见表达，以胞浆和（或）包膜出现棕黄色颗粒为阳性表达，每张切片随机计数5-10个高倍镜（×400）视野，每个视野计数100个细胞，综合染色强度和阳性细胞所占的比例进行半定量分析。染色强度评分标准：不着色0分，着黄色1分，着棕黄色2分，着黄褐色3分；阳性细胞所占比例评分标准：阳性细胞数＜10%者0分，10%～24%者为1分，25%～49%者为2分，50%～74%者为3分，≥75%者为4分。以上两项评分的乘积为最终得分，0～1分为（-）性，2～4分为（+），6～8分为（++），9～12分为（+++），0～1分为阴性，2～12分为阳性。GRB7阅片结果均有两位中级职称以上的病理医生进行判定。

5.对于四格表资料，如何正确选用检验方法？

答：当n≥40且所有T≥5时，用卡方检验的基本公式，若所得P≈ā，改用Fisher’s确切概率法；

当n≥40但有1≤T＜5时，用校正的卡方检验或改用Fisher’s 确切概率法；

当n＜40或者有T＜1时，改用Fisher’s确切概率法。

6.线性趋势卡方的适用条件是什么？

当资料是按某自然顺序的等级分层，或连续型变量等计划后再分层的情况下，可以采用趋势卡方检验以分析率随该分层因素变化的趋势。

7.Cox模型分析的注意事项？

注意事项：①在进行设计时要注意研究资料的代表性及可靠性，

保证研究对象是总体中的一个随机样本。②研究的协变量在研究对象中的分布要适中。③不论研究疾病的发病因素还是研究疾病的危险因素，应将一切可能因素都包括在调查分析中，特别是对主效应有影响的因素，否则容易造成分析结果的偏差。④所研究的生存时间要有明确的规定。⑤Cox模型分析时样本含量不宜过小，要求样本量为观察协变量的5-20倍。⑥在进行Cox模型分析前，应当对资料做单因素的统计分析，选择单因素分析有统计学意义的变量进行Cox模型分析。8.三阴性乳腺癌和basal-like型乳腺癌的区别与联系？

三阴性乳腺癌与basal-like乳腺癌的免疫组化染色结果相似，但它是由不同基因表达谱组成的异质性肿瘤；而basal-like的确诊主要通过基因芯片，该疾病是由肿瘤标志物以及分子特征完全一致的同质性肿瘤组成。两者关系十分密切，有文献报道高达80%的三阴性乳腺癌由基底细胞型组成，两者之间的免疫表型和分子特征十分相似，在一些情况下可以将两者等同起来。

9.局部和区域复发的定义

局部复发是指早期乳腺癌乳房保留治疗后同侧乳腺内，或可手术乳腺癌乳房切除术后同侧胸壁再次出现肿瘤；区域复发是指患侧的淋巴引流区，包括腋窝、锁骨上/下及内乳淋巴结区域出现肿瘤。孤立性复发是指在发现局部区域复发时，通过常规检查未发现合并其他部

位的转移。

10.本研究是创新之处？

GRB7表达和功能的研究提示它在乳腺癌的生物学行为中起重要的作用，目前有关GRB7在乳腺癌分子亚型中的表达情况以及与预后的关系的研究国内外尚未见报道。因此，本研究具有创新性，研究结果能更好的指导临床工作。