西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的护理

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的护理
西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的护理

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的护理

发表时间:2018-05-16T15:48:10.320Z 来源:《中国误诊学杂志》2018年第6期作者:王海蔚[导读] 结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,是由于致癌环境或遗传因素致使肠粘膜上皮细胞引发病变所致。

郴州市第一人民医院肛肠科湖南郴州 423000 摘要:目的:探析在联合化疗与西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌中应用护理干预的影响。方法:我院将于2015年10月到2017年05月期间接收的60例晚期结直肠癌患者作为本次研究的对象,并结合抛硬币原则将60例患者分为28例对照组与32例实验组。对照组予以常规护理,实验组予以优质护理干预。对比与分析两组不良反应发生情况。结果:实验组不良反应发生情况远远优于对照组,P<0.05。结论:予以护

理干预对联合化疗与西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌的疗效有显著强化作用,能够减少不良反应,提高患者的生活质量,颇具广泛推广与应用的价值与意义。关键词:西妥昔单抗;化疗;晚期结直肠癌;临床疗效;不良反应

结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,是由于致癌环境或遗传因素致使肠粘膜上皮细胞引发病变所致,发病位置常见于乙状结肠与直肠的交界处,男性发病率远高于女性,且多为30岁以上的中老年群体[1]。因为结直肠癌早期病症不显著,等到临床症状明显发作时,往往病情已经发展成为晚期结直肠癌,对患者的生活质量与生命健康造成巨大的影响。本文将探析在联合化疗与西妥普单抗治疗晚期结直肠癌中应用护理干预的影响,如下所示。

1 资料与方法1.1 一般资料我院将于2015年10月到2017年05月期间接收的60例晚期结直肠癌患者作为本次研究的对象,60例患者经过病理学检查确诊为直肠癌,且中位生存期大于6个月,并排除肝肾功能障碍或血常规异常的患者[2]。结合抛硬币原则将60例患者分为28例对照组与32例实验组。实验组男19例,女9例,年龄30~75岁,平均年龄(52.65±12.76)岁。对照组男20例,女12例,年龄32~76岁,平均年龄(53.76±12.41)岁。经过比较,60例患者在一般资料方面差异不大且P>0.05,对比性强。

1.2 方法1.

2.1 治疗方法60例患者联合予以FOL-FOC方案与西妥昔单抗进行化疗。即予以5-氟脲嘧啶(200mg/m2)+亚叶酸钙(400mg/m2)+伊立替康(180mg/m2)联合化疗,每隔2周进行1次。然后再加用西妥昔单抗(生产厂家:德国默克有限公司;国药准字:S2*******;规格:100mg/ml),首次化疗剂量为400mg/m2,维持剂量后调整到250mg/m2。

1.2.2 护理方法(1)用药护理由于西妥昔单抗注射液对温度要求较高,必须要在2-8摄氏度的低温环境下保存,在用药前20分钟也需要从冰箱取出,并放置在室温后方可使用。同时用药过程必须要保证全程环境与操作流程的无菌性,滴注前后注意更换输液管,给药前,需要将输液器与给药配备的过滤器连接进行过滤。滴注时要对滴速进行控制,一般为10-15滴/min,病人无异常的情况下,给予匀速滴注,并确保在2h内滴注结束。(2)不良反应护理西妥昔单抗注射液进行化疗时最常见的不良反应就是痤疮样皮疹,常见于患者头面、胸背以及颈部,伴有皲裂、瘙痒以及干燥等。因此护理人员需要做好皮肤清洁工作,使用碱性肥皂进行清洗,并嘱咐患者切勿用手挠抓皮肤。要穿对皮肤无刺激的棉质衣裤,减少外出,同时要给予葡萄糖酸钙注射液治疗,直至皮疹消退。其次是骨髓抑制护理,一般恶性肿瘤患者在化疗1-2周之内会进入骨髓抑制期,导致粒细胞减少,致病菌侵入患者的泌尿道、上呼吸道、口腔等。因此护理人员需要隔离患者病房,每天进行1h的紫外线照射消毒,并且用消毒液擦拭地表与病房内陈设。护理人员接触患者时需要戴口罩帽子,并对全身进行消毒。晨起、睡前以及吃饭前后需要用复方氯已定含漱液进行漱口,便前、便后用温水对会阴进行清洗。

同时还要给予患者高维生素、高热量、少渣且容易消化的软食,如果患者发生腹泻应当根据医嘱说明使用补液支持以及洛哌丁胺进行停泻护理;如果患者引发发热不良反应,需要使用吲哚美辛栓塞肛进行降温护理。最后要给予患者健康教育与心理护理。由于西妥昔单抗药物价格昂贵,需要多次进行放化疗,且远期疗效不确切,很容易使患者在化疗期间产生悲观、焦虑、恐惧等心理,因此护理人员需要提前进行健康教育,提高患者对病情、化疗药物以及方式的知晓度。其次要主动在化疗期间询问患者感受,针对不同心理问题进行疏导,缓解不良情绪,赢得患者信任,提高护理与化疗的依从性。

1.3 疗效观察指标对比与分析两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法数据通过统计学软件SPSS20.0处理,计数资料(两组不良反应发生情况),单位为(%),用检验行组间比较。如果差异显著且P<0.05,则统计学意义明显。

2 结果

西妥昔单抗和帕尼单抗的个体化治疗

靶向药物的个体化治疗之 ——爱必妥和维克替比 爱必妥(化学名:西妥昔单抗)与维克替比(化学名:帕尼单抗)都用于结直肠癌的治疗。 但是有很大一部分患者,疗效很不理想,其实真的不是药物的错,是人基因的问题。爱必妥和维克替比的起效,和两个基因不无关系,它们分别是“KRAS”和“BRAF” “KRAS”和“BRAF”这两个基因权力很大,它们直接掌管着肿瘤细胞的生老病死。爱必妥和维克替比这两个药呢,就是通过绑架“KRAS”和“BRAF”的上司,想方设法让各种命令传达不到“KRAS”和“BRAF”的耳朵里,进而来阻止肿瘤细胞的增多,同时加快它的死亡。 如果“KRAS”和“BRAF”突变了,情况就大不一样了 “KRAS”和“BRAF”突变了之后,他们不用等上司下达命令,自己就会非常积极监督肿瘤细胞“吃饭“,看着它们不断地长大、增多,甚至去侵略其它的器官和组织。 很显然,这种情况下再去使用爱必妥和维克替比,疗效就不会很好。 为了不做无用功,应该在用药前进行基因检测 当医生想给患者开爱必妥和维克替比时,先检测一下患者的“KRAS”和“BRAF”基因是否突变了。如果突变了,是不是就该考虑加大药量或是换药啦?! 这样一来,为患者尤其是晚期癌症患者争取了宝贵的时间。 国内外的观点一样! 美国国家癌症综合网络(NCCN)早在2008年的临床指南中就已经明确指出:肿瘤患者接受爱必妥或维克替比这类的靶向药物治疗之前,必须进行KRAS基因突变检测,根据检测结果决定是否可以使用此类靶向药物作为临床治疗措施。 中国的结直肠临床肿瘤实践指南也指出:肿瘤的KRAS基因能高度预测爱必妥治疗结直肠癌的效果,强烈建议所有的转移性结直肠癌患者进行肿瘤组织的KRAS基因型检测! 三济生物

利妥昔单抗说明方案完整版

利妥昔单抗说明方案集团标准化办公室:[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]

利妥昔单抗说明书 【商品名称】 美罗华 【拼音名】 LituoxidankangZhusheye 【英文名】 Rituximab Injection 【成?份】 主要组成成份:本品主要活性成分为重组利妥昔单抗,组成成分还包括枸橼酸钠,聚山梨醇酯80,氯化钠和注射用水。 【性?状】 为无色或淡黄色澄明液体,无异物、絮状物及沉淀。 【适应症】 本品适用于:复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤(国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤)的治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应与标准CHOP化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)8个周期联合治疗。 【用法用量】 在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗,置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中,稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂,必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注,适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行,并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂(例如扑热息痛)和抗组胺药(例如苯海拉明)(开始滴注前30到60分钟)。

如果所使用的治疗方案不包括皮质激素,那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护,监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者,特别是有严重呼吸困难,支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征,例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注,此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应,应考虑停药。利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注,制备好的注射液也不能用于静脉推注。滤泡性非霍奇金淋巴瘤,成年患者利妥昔单抗单药治疗的推荐剂量为375mg/㎡体表面积,每周静脉滴注1次,在22天内使用4次。弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤,利妥昔单抗应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/㎡体表面积,每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在利妥昔单抗应用后使用。初次滴注,推荐起始滴注速度为50mg/h;最初60分钟过后,可每30分钟增加50mg/h,直至最大速度400mg/h。以后的滴注,利妥昔单抗滴注的开始速度可为100mg/h,每30分钟增加100mg/h,直至最大速度400mg/h。治疗期间的剂量调整.不推荐利妥昔单抗减量使用。利妥昔单抗与标准化疗合用时,标准化疗药剂量可以减少。 【不良反应】 1、全身症状:腹痛、背痛、胸痛、颈痛、不适、腹胀、输液部位疼痛。 2、心血管系统:高血压、心动过缓、心动过速、体位性低血压、心律失常。 3、消化系统:腹泻、消化不良、厌食症。 4、血液和淋巴系统:淋巴结病。 5、代谢和营养疾病:高血糖、外周水肿、LDH增高、低血钙。 6、骨骼肌肉系统:关节痛、肌痛、疼痛、肌张力增高。 7、神经系统:头昏、焦虑、感觉异常、感觉过敏、易激惹、失眠、神经质。 8、呼吸系统:咳嗽增加、鼻窦炎、支气管炎、呼吸道疾病、阻塞性细支气管炎。 9、皮肤和附属物:盗汗、出汗、单纯疱疹、带状疱疹。10、感觉器官:泪液分泌疾病、结膜炎、味觉障碍。 【禁?忌】 已知对本药的任何组份和鼠蛋白过敏的患者禁用利妥昔单抗。 【注意事项】 1、循环中有大量恶性肿瘤细胞(>25,000/ml)或高肿瘤负荷(病灶>10cm)者,发生严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险较高,使用利妥昔单抗应极其慎重,可给予其他治疗选择。应该考虑降低肿瘤负荷的预备治疗。这类患者在第1次滴注利妥昔单抗时应考虑减慢滴注速度。肺功能不全或高肿瘤负荷者出现严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险增加。这些反应在临床上可能与超敏反应无法区别。严重的细胞因子释放综合征以严重的呼吸困难(常伴支气管痉挛和低氧血症),发热(可能出现高热惊厥),寒战,荨麻疹和血管性水肿为特征。还可伴随出现一些肿瘤溶解综合征的特征,例如高尿酸血症,高钾血症,低钙血症,LDH升高,急性肾功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。 2、急性呼吸衰竭可伴有胸部X线可见的肺间质浸润和

临床药物输注对输液器过滤孔径的相关要求

临床药物输注对输液器过滤孔径的相关要求 由于药物的特性以及输液生产工艺的局限性,微粒是输液不可避免的“成分”,只是不同品种所含的微粒数量和大小不同。研究发现,药液中存在的微粒通过静脉进入人体后可能导致急性反应或潜在危险,其危害是严重而持久的。如何避免或者减少微粒对人体的伤害,是医务人员必须考虑的课题。使用终端带有过滤装置的精密输液器是减少大微粒进入人体的有效方法。 部分药物通过静脉输注方式给药,对输液器的过滤孔径是有严格要求的。国内现有的普通一次性使用输液器的过滤膜仅仅能够过滤直径大于15微米的微粒,无法滤过直径小于或等于15微米的微粒。随着新型药物的研发,对输液器也提出了新的要求,临床需要能够过滤直径为5微米及更小的微粒的输液器。根据行业标准《专用输液器第1部分:一次性使用精密过滤输液器》的规定,能够过滤直径为5微米及更小的微粒且滤出率大于90%的输液器称作精密过滤输液器。《2014静脉治疗护理技术操作规范》中明确规定:输注脂肪乳剂、化疗药物以及中药制剂时宜使用精密过滤输液器。另多篇文献报道中药注射剂微粒较多,建议使用精密输液器[3-7]。我们收集整理了药品说明书及文献的相关信息,现把建议使用精密过滤输液器输注的常用药物归纳如下,具体内容详见表3。

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西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的护理

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的护理 发表时间:2018-05-16T15:48:10.320Z 来源:《中国误诊学杂志》2018年第6期作者:王海蔚[导读] 结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,是由于致癌环境或遗传因素致使肠粘膜上皮细胞引发病变所致。 郴州市第一人民医院肛肠科湖南郴州 423000 摘要:目的:探析在联合化疗与西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌中应用护理干预的影响。方法:我院将于2015年10月到2017年05月期间接收的60例晚期结直肠癌患者作为本次研究的对象,并结合抛硬币原则将60例患者分为28例对照组与32例实验组。对照组予以常规护理,实验组予以优质护理干预。对比与分析两组不良反应发生情况。结果:实验组不良反应发生情况远远优于对照组,P<0.05。结论:予以护 理干预对联合化疗与西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌的疗效有显著强化作用,能够减少不良反应,提高患者的生活质量,颇具广泛推广与应用的价值与意义。关键词:西妥昔单抗;化疗;晚期结直肠癌;临床疗效;不良反应 结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,是由于致癌环境或遗传因素致使肠粘膜上皮细胞引发病变所致,发病位置常见于乙状结肠与直肠的交界处,男性发病率远高于女性,且多为30岁以上的中老年群体[1]。因为结直肠癌早期病症不显著,等到临床症状明显发作时,往往病情已经发展成为晚期结直肠癌,对患者的生活质量与生命健康造成巨大的影响。本文将探析在联合化疗与西妥普单抗治疗晚期结直肠癌中应用护理干预的影响,如下所示。 1 资料与方法1.1 一般资料我院将于2015年10月到2017年05月期间接收的60例晚期结直肠癌患者作为本次研究的对象,60例患者经过病理学检查确诊为直肠癌,且中位生存期大于6个月,并排除肝肾功能障碍或血常规异常的患者[2]。结合抛硬币原则将60例患者分为28例对照组与32例实验组。实验组男19例,女9例,年龄30~75岁,平均年龄(52.65±12.76)岁。对照组男20例,女12例,年龄32~76岁,平均年龄(53.76±12.41)岁。经过比较,60例患者在一般资料方面差异不大且P>0.05,对比性强。 1.2 方法1. 2.1 治疗方法60例患者联合予以FOL-FOC方案与西妥昔单抗进行化疗。即予以5-氟脲嘧啶(200mg/m2)+亚叶酸钙(400mg/m2)+伊立替康(180mg/m2)联合化疗,每隔2周进行1次。然后再加用西妥昔单抗(生产厂家:德国默克有限公司;国药准字:S2*******;规格:100mg/ml),首次化疗剂量为400mg/m2,维持剂量后调整到250mg/m2。 1.2.2 护理方法(1)用药护理由于西妥昔单抗注射液对温度要求较高,必须要在2-8摄氏度的低温环境下保存,在用药前20分钟也需要从冰箱取出,并放置在室温后方可使用。同时用药过程必须要保证全程环境与操作流程的无菌性,滴注前后注意更换输液管,给药前,需要将输液器与给药配备的过滤器连接进行过滤。滴注时要对滴速进行控制,一般为10-15滴/min,病人无异常的情况下,给予匀速滴注,并确保在2h内滴注结束。(2)不良反应护理西妥昔单抗注射液进行化疗时最常见的不良反应就是痤疮样皮疹,常见于患者头面、胸背以及颈部,伴有皲裂、瘙痒以及干燥等。因此护理人员需要做好皮肤清洁工作,使用碱性肥皂进行清洗,并嘱咐患者切勿用手挠抓皮肤。要穿对皮肤无刺激的棉质衣裤,减少外出,同时要给予葡萄糖酸钙注射液治疗,直至皮疹消退。其次是骨髓抑制护理,一般恶性肿瘤患者在化疗1-2周之内会进入骨髓抑制期,导致粒细胞减少,致病菌侵入患者的泌尿道、上呼吸道、口腔等。因此护理人员需要隔离患者病房,每天进行1h的紫外线照射消毒,并且用消毒液擦拭地表与病房内陈设。护理人员接触患者时需要戴口罩帽子,并对全身进行消毒。晨起、睡前以及吃饭前后需要用复方氯已定含漱液进行漱口,便前、便后用温水对会阴进行清洗。 同时还要给予患者高维生素、高热量、少渣且容易消化的软食,如果患者发生腹泻应当根据医嘱说明使用补液支持以及洛哌丁胺进行停泻护理;如果患者引发发热不良反应,需要使用吲哚美辛栓塞肛进行降温护理。最后要给予患者健康教育与心理护理。由于西妥昔单抗药物价格昂贵,需要多次进行放化疗,且远期疗效不确切,很容易使患者在化疗期间产生悲观、焦虑、恐惧等心理,因此护理人员需要提前进行健康教育,提高患者对病情、化疗药物以及方式的知晓度。其次要主动在化疗期间询问患者感受,针对不同心理问题进行疏导,缓解不良情绪,赢得患者信任,提高护理与化疗的依从性。 1.3 疗效观察指标对比与分析两组不良反应发生情况。 1.4 统计学方法数据通过统计学软件SPSS20.0处理,计数资料(两组不良反应发生情况),单位为(%),用检验行组间比较。如果差异显著且P<0.05,则统计学意义明显。 2 结果

爱必妥(西妥昔单抗注射液)说明书

爱必妥(西妥昔单抗注射液)说明书 【爱必妥药品名称】 商品名称:爱必妥 通用名称:西妥昔单抗注射液 英文名称:CetuximabSolutionforInfusion 【爱必妥成份】 爱必妥主要成份为西妥昔单抗。 【爱必妥性状】 爱必妥为注射用溶液,无色,可能含有与产品相关的白色可见的无定形颗粒。 【爱必妥药理作用】 爱必妥可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合,并竞争性阻断EGF 和其他配体,如α转化生长因子(TGF-α)的结合。爱必妥是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体,两者特异性结合后,通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用,阻断细胞内信号转导途径,从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡,减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。 爱必妥单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。当剂量从20mg/m2增加到400mg/m2时,药时曲线下面积(AUC)的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时,清除率(Cl)从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h),当剂量>200mg/m2时,Cl不变。表观分布容积(Vd)与剂量无关,接近2~3L/m2。 爱必妥400mg/m2滴注2小时后,平均血药浓度(Cmax)为184μg/ml(92~327μg/ml),平均消除半衰期(t1/2)为97小时(41~213小时)。按250mg/m2滴注1小时后,平均Cmax 为140μg/ml(120~170μg/ml)。在推荐剂量下(初始400mg/m2,以后一周250mg/m2)到第3周时,爱必妥达到稳态血药浓度,峰值、谷值波动范围分别为168~235和41~85μg/ml。平均t1/2为114小时(75~188小时)。 【爱必妥临床评价】 一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了爱必妥治疗转移性结直肠癌的疗效。329例EGF受体过度表达的受试者中,206例为男性,平均59岁(26~84岁),58为结肠癌患者,40为直肠癌患者,其中63%的患者用奥沙利铂(oxaliplatin)治疗无效。研究中患者随机分成2组,爱必妥和伊立替康联用组218例,爱必妥单用组111例。爱必妥的初始剂量为一周400mg,随后一周250mg,治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2,每2周180mg/m2,或第6周4次125mg/m2。结果显示,联合治疗组和爱必妥单用组分别为22.9和10.8%。疗效平均持续时间,联合治疗组和爱必妥单用组分别为5.7和4.2个月;与爱必妥单用组相比,联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。 另一项多中心单组开放性临床研究,评价了138例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者接受爱必妥与伊立替康联用的疗效。患者先前均接受过伊立替康治疗,其中74例在治疗后EGF受体仍呈过度表达。本??400mg,随后一周250mg直至疾病发展哐出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2,每2周180mg/m2,

利妥昔单抗说明书

利妥昔单抗说明书 篇一:利妥昔单抗说明书 利妥昔单抗说明书 【商品名称】 美罗华 【拼音名】 Lituoxidankang Zhusheye 【英文名】 Rituximab Injection 【成份】 主要组成成份:本品主要活性成分为重组利妥昔单抗,组成成分还包括枸橼酸钠,聚山梨醇酯80,氯化钠和注射用水。 【性状】 为无色或淡黄色澄明液体,无异物、絮状物及沉淀。 【适应症】 本品适用于:复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤(国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤)的治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应与标准CHOP化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)8个周期联合治疗。 【用法用量】

在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗,置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中,稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂,必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注,适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行,并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂(例如扑热息痛)和抗组胺药(例如苯海拉明)(开始滴注前30到60分钟)。 如果所使用的治疗方案不包括皮质激素,那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护,监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者,特别是有严重呼吸困难,支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征,例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注,此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应,应考虑停药。利妥昔单抗绝不

西妥昔单抗

西妥昔单抗 本品可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合,并竞争性阻断EGF和其他配体,如α转化生长因子(TGF-α)的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体,两者特异性结合后,通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用,阻断细胞内信号转导途径,从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡,减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。 简介 英文商品名:ERBITUX 原产地英文药品名:Cetuximab 中文参考商品译名:爱必妥 份子结构名:西妥昔单抗 包装规格及销售价:100毫克/50毫升/瓶( 附加过滤器) 中文剂型:注射剂 100毫克/20毫升/瓶( 免过滤器) 计价单位:瓶 产地国家:德国 生产厂家:德国默克里昂制药公司 适应症:结肠直肠癌 扩大适应症:鼻咽癌, 肺癌 西妥昔单抗

本品单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特 的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时,清除率(Cl)从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h), 接近2~3L/m2。 本品400mg/m2滴注2小时后,平均最大血药浓度(Cmax)为184μg/ml(92~327μg/ml),平均消除半衰期(t1/2)为97小时(41~213小时)。按250mg/m2滴注1小时后,平均Cmax为140μg/ml (120~170μg/ml)。在推荐剂量下(初始400mg/m2,以后一周 范围分别为168~235和41~85μg/ml。平均t1/2为114小时(75~188小时)。 一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了本品治疗转移性结直肠癌的疗效,329例EGF受体过度表达的受试者中,206例为男性,平均59岁(26~84岁),58%为结肠癌患者,40%为直肠癌患者,其中63%的患者用奥沙利铂(oxaliplatin)治疗无效。研究中患者随机分成2组,本品和伊立替康联用组218例,本品单用组111例。本品的初始剂量为一周400mg,随后一周250mg,治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周

利妥昔单抗注射液生物类似药临床试验指导原则

利妥昔单抗注射液生物类似药临床试验指导原则(征求意见稿) 一、概述 利妥昔单抗(Rituximab)是一种采用基因工程技术合成的人鼠嵌合单克隆抗体,由人源IgG1 kappa恒定区和鼠源CD20抗体可变区组成,可在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中表达,利妥昔单抗能特异性结合B细胞表面跨膜蛋白CD20,通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒作用(CDC)两种途径杀伤CD20阳性的B淋巴细胞。 利妥昔单抗由Genentech公司原研,1997年获得美国FDA批准上市,通用名为利妥昔单抗(Rituximab),商品名为RITUXAN?,之后该药物在欧洲(商品名MabThera?)和日本等地相继上市,适应症为:(1) 非霍奇金淋巴瘤(NHL); (2) 慢性淋巴细胞白血病(CLL);(3) 类风湿性关节炎(RA);(4) 多血管性肉芽肿(GPA)和显微镜性多发性血管炎(MPA)。 2000年利妥昔单抗在中国上市,商品名为美罗华?,批准的适应症[1]:(1)非霍奇金淋巴瘤:先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者,应与化疗联合使用;初治滤泡性淋巴瘤患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗;复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤;CD20阳性弥漫大B 细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应与标准CHOP化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)8个周期联合治疗。(2)慢性淋巴细胞白血病:与氟达拉滨和环磷酰胺(FC)联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。 利妥昔单抗注射液原研产品中国专利已于2013年到期,多家国内外制药企业加入其生物类似药的研发。国家药品监督管理局(NMPA)于2019年2月批准上市的上海复宏汉霖生物制药有限公司的利妥昔单抗注射液(汉利康?),为国内首个获批的利妥昔单抗生物类似药。 为进一步明确技术审评标准,提高企业研发效率,本文在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》基础上(以下简称“指导原则”)[2],结合利妥昔单抗的特点,重点探讨当前普遍关注的临床研究策略和临床试验设计问题,以期为国内利妥昔单抗生物类似药的临床研发

常用化疗药方案

一.胃癌 辅助化疗常用方案: 1.卡培他滨单药方案 卡培他滨:850~1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天;每3周重复,共8周期 2.卡培他滨联合顺铂(XP)方案 卡培他滨:1000~1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,间歇7天 顺铂:60~80mg/m2,静脉滴注,第1天;或顺铂20mg/(m2?d),静脉滴注,第1~5天 每3周重复1次,共6~8周期 3.氟尿嘧啶联合顺铂(FP)方案 氟尿嘧啶:一日425~750mg/m2,静脉滴注24h,第1-5天 顺铂:60~80mg/m2,静脉滴注,第1天(或分2~3天用); 或顺铂:一日15~20mg/m2,静脉滴注,第1~5天 每3周重复1次,共6~8周期 4.卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX / CapeOX) 卡培他滨:850~1000mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,间歇7天 奥沙利铂:130mg/m2,第1天;或奥沙利铂65mg/m2,静脉滴注,第1、8天; 每3周重复1次,共6~8周期 5.简化氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案(s亚叶酸钙5FU2) 亚叶酸钙: 200~400mg/m2,静脉滴注2小时,第1、2天 氟尿嘧啶:一日400mg/m2,静脉注射,然后再用一日600 mg/m2,持续静脉滴注22小时,第1、2天 每2周重复1次,共8~12周期

6.奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案(FOLFOX4) 奥沙利铂:85mg/m2,静脉滴注2小时,第1天; 亚叶酸钙:一日200mg/m2,在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注,第1、2天; 氟尿嘧啶:一日400mg/m2,静脉注射,然后再用一日600 mg/m2,持续静脉滴注22小时,第1、2天 每2周重复1次,共8~12周期 7.奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶(mFOLFOX6) 奥沙利铂:85~100mg/m2,静脉滴注2小时,第1天 亚叶酸钙:一日400mg/m2,在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注,第1天; 氟尿嘧啶:一日400mg/m2,静脉注射,然后再用一日2400mg/m2,持续静脉滴注44~48小时 每2周重复一次,共8~12周期 8.奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案(mFOLFOX7) 奥沙利铂:85~100mg/m2,静脉滴注,第1天; 亚叶酸钙:一日200~400mg/m2,在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注,第1、2天; 氟尿嘧啶:2400~3000mg/m2,持续静脉滴注46小时 每2周重复1次,共8~12周期 9.表柔比星-顺铂-氟尿嘧啶方案(mECF方案) 表柔比星:50mg/m2,静脉滴注,第1天 顺铂:60mg/m2,静脉滴注,第1天 氟尿嘧啶:一日200mg/m2,持续静脉滴注,一日1次;或500~600mg/m2,静脉滴注24h,第1~5天 每3周重复一次,共6~8周期 10.卡培他滨-表柔比星-顺铂方案(ECX ) 卡培他滨:一次625mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,间歇7天

西妥昔单抗

西妥昔单抗 【适应证】 单用或与伊立替康(irinotecan)联合用于EGFR过度表达的、对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。【剂量用法】 起始剂量为400mg/m2,滴注时间120分钟,滴速应控制在5ml/min 以内。 维持剂量为一周250mg/m2,滴注时间不少于60分钟。 提前给予H1受体阻断剂,对预防输液反应有一定作用。 【药理】 作用机制 西妥昔单抗属于嵌合型IgG1单克隆抗体,分子靶点为表皮生长因子受体(EGFR)。 EGFR信号途径参与控制细胞的存活、增殖、血管生成、细胞运动、细胞的入侵及转移等。 本品可以以高出内源配体约5-10倍的亲和力与EGFR特异结合,可阻碍内源EGFR配体,从而抑制受体的功能,进一步诱导EGFR 内吞从而导致受体数量的下调。 西妥昔单抗可以靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达EGFR 的肿瘤细胞(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,ADCC)。

药效学 体内外研究均表明,西妥昔单抗可以抑制表达EGFR的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。在体外,本品能抑制肿瘤细胞分泌的血管生成因子并阻遏内皮细胞的移动。在体内,本品可以抑制肿瘤细胞血管生成因子的表达以减少肿瘤血管的新生和转移。 免疫原性 单克隆嵌合抗体进入人体内引发抗原抗体反应,从而产生人抗嵌合抗体(HACA),但目前有关HACA产生过程的数据有限。在所有已进行的目标适应症的研究中,%的患者检测到了HACA的滴度,其发生率为0%~%。到目前为止,尚无HACA中和西妥昔单抗的结论性数据。HACA的产生与超敏反应或其它不良反应的发生无关。 临床疗效 通过免疫组化方法检测肿瘤组织的EGFR表达(EGFR pharm Dx)。如果检测到一个染色细胞,即认定该肿瘤为EGFR阳性。 在已有的临床试验中,约80%的转移性结直肠癌患者经筛查为EGFR阳性,适合应用西妥昔单抗进行治疗。尚无本品对EGFR阴性肿瘤患者的有效性及安全性数据。

利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜

利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜 发表时间:2017-03-20T17:08:13.170Z 来源:《中国蒙医药》2017年2月第2期作者:杨华娟[导读] 血小板减少性紫癜是临床上多发于女性与儿童群体中的一种自身免疫性疾病。 湖南省常德市第一人民医院湖南常德 415000 【摘要】目的:探讨利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床疗效。方法:选取我院收治的31例难治性特发性血小板减少性紫癜患者,根据治疗方案,将采用利妥昔单治疗的设为观察组(15例),将采用地塞米松治疗的设为对照组(16例)。比较两组治疗前后血小板计数、白细胞计数、血红蛋白含量变化及不良反应情况。结果:治疗前,两组血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组血小板计数均升高,白细胞计数和血红蛋白含量均降低,且观察组血小板计数远高于对照组(P<0.05),白细胞计数和血红蛋白含量稍低于对照组(P>0.05);观察组不良反应发生率6.25%,稍低于对照组的12.50%(P>0.05)。结论:利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床效果显著,明显增加血小板计数,且安全性高,值得应用于临床。 【关键词】血小板减少;紫癜;利妥昔单抗;地塞米松;疗效 血小板减少性紫癜是临床上多发于女性与儿童群体中的一种自身免疫性疾病,严重影响机体的免疫功能[1],为广大患者的生命健康和生活质量带来很大困扰,提示临床上探讨出高效且安全的诊治方案尤为重要。为探讨利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床疗效,本研究选取我院收治的31例患者,采用两种治疗方案进行研究,现报道如下。 1 资料和方法 1.1 临床资料 本研究选取我院2014年12月-2016年6月收治的31例难治性特发性血小板减少性紫癜患者为研究对象,均由我院专家确诊。根据治疗方案,将采用利妥昔单治疗的设为观察组(15例),其中男6例,女9例,年龄15-48岁,平均(27.65±5.14)岁,病程3个月-2年,平均(1.49±0.33)年;将采用地塞米松治疗的设为对照组(16例),其中男7例,女9例,年龄13-49岁,平均(27.81±5.02)岁,病程5个月-2年,平均(1.54±0.29)年。两组在性别、年龄、病程等临床资料上比较差异无统计学意义(P>0.05),存在可比性。 1.2 方法 经确诊后,给予观察组100mg/m2的利妥昔单抗药物治疗,利妥昔单抗(规格:10ml,批号:国药准字J20120019,产地:Roche Diagnostics GmbH),将100mg/m2的利妥昔单抗注射液溶于生理盐水中,静脉滴注,1次/d,7d为1疗程,连续3疗程。给予对照组地塞米松药物治疗,地塞米松(规格:20mg/支,批号:国药准字H20113234,产地:广西万德药业股份有限公司),静脉滴注,40mg/d,7d为1疗程,连续3疗程。 两组患者在输注中若患者机体出现异常情况,则及时给予有效处理。治疗后对两组均行1个月的随访,准确并及时记录治疗后随访期不良反应情况。 1.3 观察指标及评定 比较两组比较两组治疗前后血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量变化及不良反应情况。不良反应发生率为治疗后随访期不良反应发生例数在各组中所占比例。 1.4 统计学分析 运用SPSS18.0软件对本研究中所得数据行统计学数据处理,血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量变化为计量资料,用()描述,t检验,不良反应发生率为计数资料,用[n,%]描述,采用检验,若P<0.05,则表示两组比较差异有统计学意义。 2 结果 2.1 血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量变化 治疗前,两组血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组血小板计数均升高,白细胞计数和血红蛋白含量均降低,且观察组血小板计数远高于对照组(P<0.05),白细胞计数和血红蛋白含量稍低于对照组(P>0.05),详见表1. 2.2 不良反应发生率 观察组随访期出现轻度转氨酶升高1例,不良反应发生率6.25%(1/15),对照组中出现继发感染2例,不良反应发生率12.50%(2/16)。观察组不良反应发生率6.25%,稍低于对照组的12.50%(P>0.05)。 3 讨论 血小板减少性紫癜又称免疫性血小板减少性紫癜,由于机体免疫功能紊乱,血小板生成受阻,引起血小板数量减少所致。临床上多表现为内脏或皮肤黏膜出血,严重者甚至出现牙龈渗血、鼻出血等症状,具有难治性、特发性等特点[2]。当前,临床上常采用激素治疗,大剂量地塞米松对特发性血小板减少性紫癜具有一定成效,但对难治性特发性血小板减少性紫癜的临床疗效并不理想,提示临床上不断探讨难治性特发性血小板减少性紫癜的治疗方案具有重要的现实意义。

从一例结肠癌患者探讨西妥昔单抗致皮疹的病例分析

从一例结肠癌患者探讨西妥昔单抗致皮疹的病例分析 、案例背景知识简介 四、讨论 (一)西妥西单抗的疗效机制 西妥西单抗是一种特异性靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR的单克隆抗体,作为分子靶向治疗的EGFRIs类重要药物,其在相应实体瘤治疗中发挥着重要作用并受到广泛关注,它与EGFF有很强的亲和力,能阻止EGFF与其天然配体结合,封闭生长因子的天然位点,阻止配体诱导的受体活化和磷酸化,抑制酪氨酸激酶活化,阻断与肿瘤细胞增殖有关的信号转导通路,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制内皮细胞增生与新生血管生成和转移,具有抑制癌细胞侵蚀、转移, 增强细胞毒药物、电离辐射的抗癌作用。 (二)患者出现皮疹与西妥西单抗的相关性 经临床证实,EGFRIs类不引起细胞毒药物相关的传统不良反应,与传统化疗药物联用,亦少有毒性叠加作用。但该药最常见的不良反应为皮肤反应,发生率96%~100%,其中尤以痤疮样皮疹最为多见,III 级以上反应者须中断治疗,伴随的瘙痒、颜面潮红等症状也给患者带来较大痛苦。因患者同时应用的亚叶酸钙、5-FU 和奥沙利铂并无引起痤疮样皮疹的报道,而西妥西单抗致痤疮样皮疹最多见,并且该患者应用西妥西单抗 3 个周期后出现痤疮样皮疹,化疗药物停用后痤疮样皮疹未消失,继续使用西妥西单抗皮疹范围变大,故可以判断该患者的皮疹发生是由该药引起。 (三)西妥西单抗致皮疹的机制和疗效相关性 国内外研究显示,西妥西单抗治疗后皮肤反应的发生及其严重程度与疗效有相关性,皮肤反应越重的患者,西妥西单抗治疗有效率越高,患者中位生存期越 长,因此可将皮肤反应作为西妥西单抗疗效的指标,具体机制尚不清楚。有基础 研究表明,HER1/EGF在皮肤毛囊和角化细胞的正常分化和生长过程扮演者重要角色,抑制HER1/EGF R可引起皮肤毒性。皮疹的出现一方面是有效的信号,另一方面也干扰正常治疗、影响患者生活质量使治疗中断。该患者出现II 级皮疹的同时病灶缩小也很明显,也从临床实际病例中验证实了皮疹和疗效的相关性。 (四)西妥西单抗致皮疹的防治西妥西单抗的说明书中指出“其常可引起不同程度的皮肤毒性反应,此患者 用药期间应注意避光。轻到重度皮肤毒性反应无须调整剂量,发生严重皮肤毒性 反应者,应酌情减量。出现皮肤破溃后的处理尚无统一的方法,可在皮疹破溃处均匀涂抹地塞米松,另将庆大霉素(8万U和地塞米松(5mg 2支用生理盐水10ml 稀释。将该药液湿润无菌纱布,覆盖于皮疹破溃处(湿敷面积应该大于创面),外层绷带轻裹固定。庆大霉素属于氨基糖苷类广谱抗生素,有较强的抑菌和杀菌作用,主要用于治疗细菌感染,特别是革兰阴性菌引起的感染。地塞米松具有抗炎、抗毒、抗过敏作用,对药物、化学、机械等因素引起的炎症反应有很好的抑制作用,能减轻炎症的渗出、水肿,改善毛细血管的通透性,从而减轻炎症反应。每天换药 1 次,必要时2~3次/天,庆大霉素和地塞米松的使用剂量视创面面积或皮疹严重程度而定。嘱患者注意避光,阳光下暴晒可加重皮肤反应。建议患者外出时带帽,并在皮肤干燥处涂抹止痒霜或抗痤疮制剂。局部冷敷同样有助于缓解瘙

靶向药物

简介: 根据肿瘤细胞中分子的生物学特征与正常细胞中分子生物学特征的区别而研发的药物统称为分子靶向药物,是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物。靶向药物治疗癌症,不仅效果好,而且副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为靶向治疗(targeted therapy)。靶向药物一般单独使用或和化疗药物配合使用。对于已经经过充分临床验证的靶向药物,在临床上可用作一线、二线、三线治疗,而对于新的靶向药物,尽管已有资料表明其有效性,但还未经过充分的临床验证,一般用于二线、三线治疗(即常规化疗无效后的治疗)。靶向药物的使用,应该在医生的指导下科学用药。当临床上已经显示靶向药物已经没有明显效果时(例如连续用药一年后),说明癌细胞已经产生了耐药性,这时应停止使用靶向药物或更换治疗方案。 靶向药物的价格仍高于常规化疗药物,这在一定程度上限制了靶向药物的推广。但相信随着科技的进步,其价格会降低,种类会增加,靶向药物将会成为一类能够带来更好疗效、更少痛苦的癌症治疗药物。 历史: 过去十年间,抗体和小分子药物得到了快速的发展。这些药物在疗效方面被进行了大量的评估,从最开始的临床存在获益到后来细化到分子机制方面活性的研究结果。例如西妥昔单抗,一种靶点为EGFR细胞外部分的嵌合型单克隆抗体,最初在非选择性的结直肠癌(CRC)患者群中改善了生存;然而经过了一些大型试验对肿瘤样本的亚组分析,人们发现存在KRAS突变的肿瘤对西妥昔单抗是不敏感的1。同时,人们开发出了一种可以作为补充的抑制EGFR的治疗策略——以ATP结合位点为靶点的小分子TKI。这类药物中的一种,厄洛替尼最初在2004年获得FDA批准二线治疗非选择性的NSCLC。有趣的是,在早期临床试验中,一个亚组表现出了非常显著的肿瘤缩小,这使人们开始对肿瘤特异性进行鉴定,是否具有敏感的EGFR突变,对肿瘤是否会对厄洛替尼产生应答具有非常强烈的预测作用。随后,厄洛替尼在治疗EGFR突变的NSCLC方面取代化疗成为一线治疗方案2。尽管如此,在很多其它肿瘤类型中,这种靶向治疗带来的缓解是不能持续的,仅需要一个简单的EGFR二次突变,肿瘤细胞就可以获得耐药性,而这发生在将近一半的此类癌症中。重要的是,确定这类突变也是找到可能解决耐药性的治疗方案的关键。 在黑色素瘤方面BRAF V600E突变也是一个重要的例子,尽管相对普遍(将近50%的黑色素瘤患者携带这种突变),并已存在口服的小分子TKI可对其进行靶向治疗3,但是通常肿瘤缓解持续时间较短,并仅能较少的改善总生存。事实上,在高突变性的肿瘤中迅速出现耐药性是非常普遍的,影响因素很多,并且在治疗早期就会发生。前临床分析显示,针对多个驱动基因联用多种靶向治疗将可以最大程度的杀死癌细胞并阻止耐药的出现。例如在黑色素瘤方面,将BRAF抑制剂和下游激酶MEK阻断剂联用,已经显示出能够改善转

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