制剂分析完整版骨灰级

1杂质的来源：主要有三种途径：一是由中药材原料中带入；二是在生产制备过程中引入；三是贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性质改变而产生

2杂质限量计算：

3含量测定怎么确定对象，1药味的选定2测定成分的选定3测定方法及条件的选定4方法学考查内容

4含量测定的方法;化学分析法，气相色谱法，高效液相色谱法，薄层扫描法，高效毛细管电泳法，光谱法，可见紫外分光光度法，原子吸收分光光度法

5供试品取样基本原则：科学性，真实性，代表性，因此取样基本原则为均匀合理，所取药品具有代表性，供试品的提取法；溶剂提取法，水蒸气蒸馏法，超临界流体萃取法和升华法取样量，

6样品提取法1冷浸法2回流提取法3连续回流提取法4超声提取法5超临界流体提取法

7水分含量测定;烘干法、甲苯法、减压干燥法、气相色谱法、费休氏水分测定法等

8干燥失重：①常压恒温干燥法（适用于受热稳定的物质）

②干燥剂干燥法（适用于受热分解或挥发）

③减压干燥法（适用于熔点低，受热不稳定及较难赶出水分的供试品检查）

④热分析法（适用于测物理化学性质与温度关系）

9薄层色谱基本原理:系将适宜的吸附剂或载体涂布与玻璃板，塑料或铝基片上成一层均匀薄层，点样展开，根据极性大小不同，从而达到分离的目的,通过计算Rf的大小以及与对照品对照进行定性，可采用薄层洗脱，薄层扫描进行定量TLC常用附加剂；硅胶G及氧化铝10扫描方式：①薄层吸收扫描法，适用于在可见紫外区有吸收的物质

②薄层荧光扫描法：适用于本身具有荧光或经过适当处理后可产生荧光的物质

操作方法；薄层板的制备，点样，展开检测

11朗伯比尔定律A=ECL，L比色皿的厚度，E为吸光系数

12中药制剂分析的特点:1中药制剂化学成分的多样性与复杂性2中药制剂原料药材质量的差别3以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量4中药制剂工艺及辅料的特殊性5中药制剂杂质来源的多途径性6中药制剂有效成分的非单一性7中药质量控制方法的多元性

13中药制剂分析的基本程序：取样，制备供试品，鉴别，检查，含量测定，书写检测报告（原始记录和检验报告）

14净化方法：

1色谱法包括柱色谱法，薄层色谱法和纸色谱法，以柱色谱法常用。优点，设备简单，操作简便，适用范围广，尤其适用于同一类总成分的分析测定

2萃取法

3沉淀法；基于某些试剂与被测成分或杂质生成沉淀

15高效液相色谱的实验条件1色谱柱的选择2流动相的选择3洗脱方式4检测器5HPLC的处理操作步骤：配置流动相-放置流动相-开机-系统排气-进样前的系统维护-设定分析方法-进样分析-关机.

16气相色谱的基本原理，气相色谱是根据气化后的试样被载气带入色谱柱，由于各组分在两相间作用不同，有色谱柱中移动有快有慢，经一定柱长后得到分离，依次被载气带入检测器，将各组分浓度或质量变化转化成电信号变化，记录成色谱图，利用色谱峰保留直进行定性分析，利用峰面积或峰高做定量分析的方法流动相，固定相流动相为气体，固定相；固定液+载气，载气主要从柱效，柱压降，监测器灵敏度的影响三方面考虑，常用的有N2，H2 流速低选择N2，流速高选择H2?He，对于大色谱柱选择H2 热导检测器选用H2?He

单体一般不饱和的，环状的或含两个或多个官能团的低分子化合物如氯乙烯

测定的手段

17气相定量方法内标法加校正因子，外标法归一化法，标准溶液加入

18液相定量方法内标法，外标法

19重量法

主要包括挥发法，萃取法，沉淀法，容量法包括酸碱滴定法，沉淀滴定法，配位及氧化还原法挥发法适用于具有挥发性或定量转化为挥发性物质

萃取法适用于被测组分在互不相容的两相中溶解度不同

沉淀法适用于制剂中纯度较高的成分

酸碱滴定法适用于中药制剂中所含生物碱,有机酸类

沉淀滴定法适用于测定生物碱,生物碱的氢卤酸盐及含卤素的歧化有机反应

配位滴定法测定鞣质,生物碱以及含Ca+,Mg2+,Fe3+,Hg2+ 等矿物类制剂含量

氧化还原滴定法测定氧化还原性质的物质,如酚类,糖类等

20容量法适用于哪些组分的测定操作

21取样方法

固体取样1抽取样品法，随即从大批样品中取出部分2圆锥四分法；用适当器皿将样品堆积成正圆锥形后，在将正圆锥的上部垂直向下切开，将其纷呈均匀的四分，取出对角的两等分，并将两份混合均匀，如此重复操作，直至最后取得的样品量适于检验的需要

液体取样，混悬液和浓度大的溶液，用吸管从容器中分层取样，然后将取出的样品混匀，有沉淀时，摇匀后再取样

22常见药物组分

三七，田七氨酸，黄铜类如三七黄酮B，三七多糖，人参皂苷主要为达玛脂烷系皂苷

大黄：显微镜下观察，有菱形针状不规则晶体，滴加NaoH，结晶溶解，溶液紫红色

乌头，附子，乌头碱

山楂;盐酸镁粉试验，显橙红色

甘草，黄酮类如甘草苷，异甘草苷，三萜类化合物甘草甜素

薄荷，薄荷油

人参(人参二醇,人参三醇,人参皂苷Re,人参皂苷Rg1) ，黄芩(黄芩苷) ，白芍(芍药苷) 大黄(大黄素 大黄酚) ，黄连(盐酸小檗碱) ，黄芪(黄芪甲苷) ，女贞子(齐墩果酸) 五味子 五味子甲素 五味子乙素 ，肉桂(桂皮醛) ，香附(α-香附酮) ，补骨脂 补骨脂素 异补骨脂素 ，淫羊藿 淫羊藿苷 ，马钱子 士的宁 ，陈皮 橙皮苷 ，葛根 葛根素 ，栀子 栀子苷 ，山茱萸 熊果酸， 茵陈 金银花 绿原酸 ，冰片 龙脑、异龙脑 ，血竭 血竭素 ，牛黄 胆酸 ，牡丹皮 丹皮酚 ，丹参 丹参酮ⅡA ，麝香 麝香酮 ，厚朴 厚朴酚 ，猪胆粉 猪去氧胆酸

23六味地黄丸显微特征

【处方】熟地黄160，山茱萸80，牡丹皮60，山药80，茯苓60，泽泻60

【制法】以上6味，粉碎成细粉，过筛，混匀，每100g粉末加炼蜜35-50与适量的水制成水蜜丸，干燥；或加炼蜜80-110制成小蜜丸或大蜜丸，即得

【显微鉴别】1取本品，置显微镜下观察

1淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24-40um，脐点短缝状或人字状【山药特征】

2不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛试液溶化，菌丝无色，直径4-6um【茯苓特征】

3薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物【熟地黄特征】

4草酸钙簇晶存在于无色薄壁细胞中，有时数个排列成行【牡丹皮特征】

5果皮表皮细胞橙黄色，表面观类多角形，垂周壁连珠状增厚【山茱萸特征】

6薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群，内皮层细胞垂周壁波状弯曲，较厚，木化有稀疏细孔沟【泽泻特征】

24生物碱

生物碱通性:生物碱是生物界除生物体必须的含氮化合物之外的所有含氮有机物,大多具碱性(因氮原子上未共用电子对).植物生物碱含量差异大,绝大多数具显著活性,具活性是多方面的

溶液特性：大多生物碱极性极小，游离状态下难溶于水易溶解于氯仿、乙醚、乙醇、丙醇等有机溶剂

理化性质：与酸结合后水溶性增加，季铵碱，有氧配位键的碱易溶于水，含酸性官能团或酯键的生物碱可溶于碱法，一些生物碱分子量小有挥发性，如麻黄碱。结构中具共轭体系的均有紫外线吸收。

定性鉴别：

①一般理化鉴别如沉淀反应（需注意假阳性如pro多肽多鞣质）常用试剂典化铋钾

②色谱鉴别如薄层色谱（rf值）常用试剂硅胶氧化铝改良的典化铋钾纸色谱水固定相酸性容剂为展开剂常用试剂BAW系统（正丁醇-醋酸-水）

③HPLC常用试剂甲醇

测定方法

一总生物碱的测定①化学分析法（重量和容量分析）②分光光度法

二单体生物碱测定①薄层色谱②HPLC③GC

.常见含生物碱的中药

山豆根制川乌马钱子延胡索平贝母防己吴茱萸苦参钩藤洋金花益母草黄连黄柏麻黄槟榔浙贝母川贝母

黄酮类

1）基本母核为2-苯基色原酮的一类化合物，现指两苯环通过中央三碳相互联结而成的一系列化合物

2）性质：一般游离苷不溶于水，易溶于甲醇，乙醇，醋酸乙酯，乙醚等有机溶剂及稀碱液中反应1与氯化铝生成硝酸铝，黄色有荧光2紫外吸收峰定性

【显色反应】1HCl-Mg红色-紫红色2当有游离的3-OH,5-OH或邻二酚羟基时，与氯离子，锌离子，Db离子，Sr离子与金属，有的产生荧光或颜色加深，有的产生沉淀与金属盐类试剂的配合反应产生荧光或颜色加深或沉淀

3）薄层色谱①硅胶薄层色谱（遵循正相色谱层析）②聚酰胺薄层色谱

4）定量方法：紫外分光光度法 HPLC

5）含量测定：1总黄酮含量测定2单一黄酮，PLC,HPLC

临床应用：抗菌，消炎【黄芩苷/素】扩张冠状的脉，增加定流量，降低心肌耗氧【槲皮素，山奈酚】，防治高血压及脑溢血，止咳祛痰和扩张气管抗菌消炎（黄芩苷类）扩张冠状动脉，增加血流量降低心肌耗氧（槲皮素山奈酚）防治高血压及脑溢血（芦丁）止咳祛痰和扩张支气管（杜鹃素）防癌作用（紫檀素）

6）常见黄酮类中药;黄芩，槐花，陈皮，枳实，银杏叶，山楂，淫羊藿，补骨脂，蒲黄，金钱草，白果，满山红，桑皮

皂苷类

1）分类1三萜皂苷2淄体皂苷按化学结构分为载体皂苷和三萜皂苷糖链的数目分为单糖链皂苷，双糖链皂苷，三糖链皂苷，按分子中是否含有酸性集团分为中性和酸性

2）一般不溶于水，易溶于热水，几乎不容或难溶于乙醚，苯等极性小的有机溶剂

3）定性鉴别：1泡沫反应，取样品适量加水煮沸滤过，将滤液置于试管内强烈振荡如产生持久泡沫，即为阳性反应2溶血反应，在滤纸上滴加皂苷水溶液干燥，喷血球试液红色背子上有红色至黄色斑点

4）皂苷类成分多无色，常无紫外吸收-产生颜色，如显色后能在紫外区产生吸收，可用紫外分光光度法，用紫外分刚光度法（要纯化样品），有紫外吸收

5）常见皂苷类中药，人参，三七，柴胡，甘草，桔梗，黄芩

蒽醌类

1）定性方法，显色反应，升华法，薄层鉴别，碱液反应，加氢氧化钠试液轻轻振荡水层显红色，再加稀盐酸，水层显酸性，振荡后水层由红色变为无色

2）含量测定

1游离蒽醌的测定：精密称取药物细粉置于三角瓶中，精密加入氯仿适量称重水浴回流取下放冷称重用氯仿补充至原量虑过吸取适当滤液于分液漏斗中，用蒸馏水洗涤数次至水层无色弃去水液，氯仿层用5%NaoH-2%NH4OH混合碱液振摇萃取数次直至碱液无色合并碱液用氯仿洗涤数次至氯仿层无色弃去氯仿层

2结合蒽醌的测定：回流可选用H2SO4回流

3）生理活性：止血，泻下，抗菌，健胃，利尿，祛瘀，抗肿瘤等作用

4）蒽醌类常见中药：大黄，何首乌，番泻叶

挥发油，

1）含量测定方法1总挥发油，挥发油测定器，用蒸馏水测定2单一成分，气相色谱，薄层色谱，高效液相色谱，GC-FTIR(气象红外)和GC-MS

定性：化学反应法【浓硫酸-香草酸】，薄层色谱法（极性大小），气相色谱，GC-MS

2）挥发成分，麻黄碱，苦参碱，麝香酮

3）极性大小：烃（萜）《醚《酯《醛酮《醇酚《酸

4）常见挥发油类中药，薄荷，苍术

有机酸，金银花，山茱萸，山楂

动物类药材：蛇胆，蟾酥，斑蝥，麝香，熊胆

牛黄：天然牛黄：胆色素胆汁酸类脂类蛋白质肽AA类无机元素

人工牛黄：牛胆酚胆酸猪去氧胆酸胆红素胆固醇微量元素

木脂素的药材：五味子，牛蒡子，厚朴，细辛，杜仲

矿物组分雄黄【As2S2】，红丹【雌黄，As2S3】，芒硝，白矾，炉甘石【ZnCO3】，.硼砂，朱砂【HgS】，砒石【As2O3】

每种剂型的质量要求

液体中药制剂的一般质量要求包括性状、相对密度（合剂、口服液）、总固体含量（酒剂）、pH值（合剂、口服液）、装量差异、乙醇量（酒剂、酊剂）、甲醇量（酒剂、酊剂）、防腐剂量（口服液、合剂）、微生物限度标准等项目。

丸剂：外观，水分，重量差异，装量差异，装量，溶散时限，微生物限度

片剂：外观，重量差异，崩解时限，融变时限，发泡量，微生物限度

颗粒剂：外观，粒度，水分，溶化性，装量差异，装量，微生物限度

注射剂：外观，重金属、砷盐，装量，装量差异，可见异物，不溶性颗粒，有关物质，无菌，热原或细菌内毒素

酒剂：外观，乙醇量，总固体，甲醇量检查，装量，微生物限度

栓剂：外观，重量差异，融变时限，微生物限度

气雾剂：外观，非定量阀门气雾剂应作喷射速度和喷出总量检查，定量阀门气雾剂应作每瓶总钎次、每钎喷量或每钎主要含量检查，吸入用混悬型气雾剂应作粒度检查，无菌，微生物中药注射剂

1）检查项目一①澄明度②无菌③装量差异或装量④不溶性微粒⑤可见异物⑥有关物质⑦热源及内毒素二特殊要求检查①PH②蛋白质③鞣质④重金属⑤砷盐⑥草酸盐⑦钾离子⑧树脂三安全性检查①降压物质检查法②导常毒性③过敏反应④溶血及凝血⑤热源⑥细菌内毒素

检查法

2）热源检测：家兔实验法，鲎试剂法

3）渗透压调整法：冰点降低数据法氯化钠等渗当量法等渗溶液与等张溶液

.常用生物制品取样

取样原则①能够反映出浓度与药效之间的关系②易于处理③优先获得

常用的生物样品：血样尿样唾样

1 血样：包括血浆血清和全血，常用的是血浆血浆中浓度与红细胞的浓度成正比

2 尿样：尿液浓度变化比较大，所以要测定一定时间内尿中药物总含量，尿液中药物大多是以缀合物形式存在不能够反映药物与药效之间的关系

3 唾液：药物浓度与血浆浓度相关

双黄连口服液质量分析

定性鉴别：薄层鉴别：TLC法对方中连翘、金银花、黄芩进行鉴别，连翘采用对照药材进行对照，金银花采用绿原酸对照品进行对照，黄芩采用黄芩苷对照品进行对照。

定量分析：高效液相色谱法

1 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

Ｃ18色谱柱(150ｍｍ×4.6ｍｍ,5μｍ)，Ｓｅｐ-ＰａｋＣ18微柱

2 色谱条件

2.1流动相：甲醇+水+冰醋酸=40+60+1

2.3柱温：35℃

2.4流速：1.0mL/min

2.5检测波长：227nm

实验内容与步骤

1色谱条件与系统适应性试验。2溶液的制备3对照品溶液的制备4供试品溶液的制备 5阴性对照溶液的制备 6线性关系考察7精密度试验8稳定性试验9重复性试验10阴性对照试验 1加样回收率试验12样品含量测定

牛黄解毒片的质量标准

一名称：牛黄解毒片NiuhuangJieduPian

二处方：人工牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄苓、桔梗、冰片、甘草

三制法：：雄黄水飞成极细粉；大黄粉碎成细粉；人工牛黄、冰片研细；其余黄芩等四味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入大黄、雄黄粉末，制成颗粒，干燥，再加入人工牛黄、冰片粉末，混匀，压制成1000片（大片）或1500片（小片），或包衣，即得。

四性状：本品为薄膜衣片，出去包衣后显棕黄色；有冰片香气，味微苦、辛

五鉴别：显微鉴别，理化鉴别，

六检查：

七浸出物测定：

八含量测定：高效液相色谱法

九功能与主治：清热解毒，用于火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛十用法与用量：口服，。一次3片，一日2—3次

十一注意：忌烟酒及辛辣、油腻食物。

十二规格：小片

十三贮藏：密封

中药制剂质量标准草案一名称，二处方，三制法，四性状，五鉴别，六检查，七浸出物测定，八含量测定，九功能与主治，十用法与用量，十一注意，十二规格，十三贮藏

1等吸收点测定在单位时间内有两条波长不同的光束λ1和λ2交替照射同一个溶液，由检测器测出的吸收度是这两个波长下吸收度的差值△A

2四分法:用适当的器皿将样品堆积成正圆锥形,再将正圆锥上部压平,然后从压平的平面上十字状垂直向下切开,将其均分四等分,取出对角两分,并将两分混合均匀如此重复操作,至取得适当样品量

3干燥恒量:系指供试品连续两次加热冷却，干燥后重量差异不得超过0.3mg，干燥至恒重的第2次以及以后的称重应在规定条件下继续干燥1小时后进行

4泡沫实验：取三帖皂苷类成分样品量适当，加水，煮沸，滤过，将滤液置干试管内强烈振荡，如产生持久性泡沫（15min以上），即为阳性反应

5碱液反应：将样品也中加入氢氧化钠试液，轻轻振摇，水层显红色，再加稀盐酸，使水层显酸性，振摇后水层有红色变无色

6薄层洗脱：将展开后的组分斑点处的吸附剂刮下，用适量溶剂将组分溶出，然后用适当方法定量测定

7等吸收波长法：通过选择两个测定波长?1与?2使干扰组分a在这两个测定波长处[等吸收点测定}等吸收，待测组分b在这两个波长处⊿A足够大

8干燥失重：是指药品在标定的条件下，经干燥后所减失的重量，主要是指水分，结晶水，但也包括其他挥发性物质入乙醇等

9杂质限量：是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几来表示