放疗联合靶向药物治疗食管癌疗效观察

摘要目的探讨放射治疗（放疗）联合靶向药物应用于食管癌患者治疗的临床效果。方法174例食管癌患者，随机分为对照组和观察组，各87例。对照组给予单纯放疗，观察组给予放疗联合靶向药物。观察患者治疗后的毒副作用以及临床疗效。结果观察组患者治疗后的临床有效率为78.16%，优于对照组的48.28%（P＜0.05）；观察组患者治疗后各不良反应均少于对照组，且食管炎和皮疹发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论对食管癌患者应用放疗联合靶向药物进行治疗时具有较好的临床效果，值得临床推广。

关键词食管癌；放射治疗；靶向药物；疗效

食管癌为我国临床上常见的一种恶性食道肿瘤[1]。目前，医学上多采用单纯的放疗联合靶向药物对食管癌患者进行治疗[2]。为了验证对食管癌患者应用放疗联合靶向药物进行治疗的临床应用及效果观察，特进行本次研究，报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选择2013年10月～2016年2月在本院接受治疗的174例食管癌患者为研究对象，均符合食管癌的诊断标准，并签署知情同意书，愿意配合治疗，且患者排除心、肾等器官损害以及痴呆患者。按照随机分配原则将患者分成对照组和观察组，各87例。对照组，男45 例，女42例，年龄32～87 岁，平均年龄（49.6±1

2.5）岁，10 例为Ⅱ期患者，47例为Ⅲ期患者，30例为Ⅳ期患者；65例患者为食管鳞癌，22例患者为食管腺癌。观察组，男46 例，女41例，年龄33～89 岁，平均年龄（50.3±1

3.0）岁，12例为Ⅱ期患者，49例为Ⅲ期患者，26例为Ⅳ期患者；64例患者为食管鳞癌，23例患者为食管腺癌。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 研究方法对照组给予单纯放疗，通过对食管癌患者食管吞钡餐进行X 线检查和以5 mm层距在患者环状软骨到肋膈角下端的3 cm处进行CT 检查，确定患者的病灶部位。临床治疗医师勾画出靶区和可能危及的器官，并由2名主治医师进行确认。用直线加速器以95% PTV 46～70 Gy的剂量，进行前后二野对穿和二斜野照射， 2 Gy /次， 5 次/周，治疗8周。观察组：放疗联合靶向药物，放疗过程与对照组相同，患者在接受放疗的同时在进食前1 h口服150 mg/次，1次/d的盐酸厄洛替尼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20090116）进行治疗，治疗8周。在结束放疗的4～6周时，对食管癌患者进行正电子发射计算机断层显像（PET）或者胸部CT检查。

1. 3 观察指标及判定标准观察比较患者的临床疗效、治疗后的毒副作用。根据放疗后患者的症状状况以及检验结果进行疗效判定：完全缓解：基本消失、恢复正常；部分缓解：部分消失、部分恢复正常；稳定：不恶化、趋向于稳定；无进展：无疗效、恶化或死亡。有效率=完全缓解率+部分缓解率。

食管癌的放射治疗临床操作规范

【编号】B6.2.3.2.1 【名称】食管癌的放射治疗【别名】【适应证】 1.根治性放射治疗全身状况中等以上，能进半流质或顺利进流质饮食，无锁骨上淋巴结转移及远处转移、无气管侵犯、无声带麻痹，病灶长度＜10cm、无穿孔前X线征象、无显著胸背痛、无内科禁忌证者，以及食管癌术后局部复发或纵隔淋巴结转移，或术后残端有肿瘤残存者均可行根治性放射治疗。 2.姑息性放射治疗全身状况较好，但局部病灶广泛，长度＞10cm，有食管旁或纵隔淋巴结转移或有声带麻痹，有气管受侵或受压但未穿透气管者；有明显胸背部沉重、疼痛感但无穿孔前症状体征者；有锁骨上淋巴结转移或膈下胃左血管区淋巴结转移，为缓解食管梗阻，改善进食困难，减轻痛苦，提高生存质量并延长生存期，可进行姑息性放射治疗。姑息性和根治性放射治疗之间，除非已存在远处转移、严重并发症以及全身衰竭者，二者并无绝对界限。对开始计划姑息放射治疗者，根据病灶消退情况和患者耐受能力，疗效显著者应及时调整治疗计划，尽可能给予足量放射治疗，争取达到根治目的。对于起初计划行根治放射治疗者，疗中出现远地转移、严重并发症及全身衰竭明显者，可中断治疗或改为姑息放射治疗。对于那些具有食管癌穿孔前X线征象的患者，经过减少单次照射剂量，适当延长疗程也可进行放射治疗。纵隔增宽、边缘模糊、肺野透亮区域低、临床表现体温升高、脉搏增快、胸背痛，为食管穿孔征兆，实际上已有微小穿孔。一旦证实，应中断放射治疗，并采取相应治疗措施。放射治疗中出现食管穿孔,瘘管形成和大出血，大多为肿瘤外侵，放射治疗后病灶退缩所致，并非超量放射损伤。对明显外侵，特别是有深溃疡的食管癌，放射治疗分割速度应适当放慢。【禁忌证】食管癌放射治疗的绝对禁忌证很少。如明显恶病质、已有食管瘘，已有纵隔炎或纵隔脓肿，食管有大量出血，可考虑列入禁忌证。【准备】 1.术前向患者说明治疗的目的和治疗效果，交待注意事项，以获得病人的积

2019年食管癌放疗进展盘点

2019年食管癌放疗进展盘点放射治疗在食管癌综合治疗中发挥着重要作用，随着放射治疗技术的进步和新型抗癌药物的应用，放射治疗在食管癌中的应用模式发生了一定程度的变化。现就2019年食管癌放疗新进展做一简要综述。 01、早期食管癌 1.1 内镜切除术（ER）的有效性得到证实 UMIN000000553为第1个内镜切除术联合术后同步放化疗的前瞻性研究。研究基于内镜切除术后的病理结果确定选择性放化疗的具体方案，并评估治疗方案的有效性和安全性。176例I期胸段食管癌患者接受了内镜切除术。根据术后病理结果，所有患者被分为3组：A组：切缘阴性且无淋巴结浸润的pT1a患者无需进一步治疗；B组：切缘阴性的pT1b患者或pT1a伴淋巴结浸润患者，给予区域淋巴结41.4 Gy照射联合化疗；C 组：切缘阳性的患者给予放化疗联合治疗，放疗剂量50.4 Gy，原发灶局部加量9 Gy。化疗方案为5-氟尿嘧啶和顺铂联合。研究结果显示，B组患者的3年总生存率为90.7%（90%CI：84.0%～94.7%），标准手术治疗组（对照组）患者3年总生存率为92.6%（90%CI：88.5%～95.2%）。未观察到严重不良反应发生（4或5级）。术后同步放化疗未增加食管狭窄发生率。此项研究证实了T1b食管癌内镜切除术后联合选择性放化疗的有效性，且其疗效与外科手术相当。内镜切除术联合选择性放化疗应被视为有效的微创治疗方案[1]。

1.2新辅助治疗方案的选择仍需进一步证实一项Meta分析比较了早期胃食管交界处腺癌患者新辅助化疗联合放疗与单纯化疗的疗效。截至2018年6月30日，共对22项研究、18260例患者进行了最终分析。汇总结果表明，联合放化疗与单独化疗相比并未显著降低患者死亡风险（HR＝0.95，95％CI：0.84～1.07；P＝0.41），但却降低了复发风险（HR＝0.85，95％CI：0.75～0.97；P＝0.01）。联合放化疗使患者完全缓解率（pCR）提高了2.8%（95％CI：2.27～3.47；P ＜0.001），并降低了局部复发的风险（OR＝0.6，95％CI：0.39～0.91；P＝0.01），但没有降低远处转移的风险（OR＝0.81，95％CI：0.59～1.11；P＝0.19）。因此，与单纯化疗相比，新辅助放化疗治疗早期食管胃交界处腺癌虽然使患者获得了较高的完全缓解率，降低了局部复发风险，但两者中位总生存期并无显著差异[2]。早期食管癌术前新辅助放化疗或单纯化疗的选择仍待大型随机试验证实。 02局部晚期食管癌 2.1顺铂联合氟尿嘧啶仍为标准的化疗方案不可切除的局部晚期食管癌以放化疗综合治疗为主，局部晚期食管鳞癌标准化疗方案为顺铂联合氟尿嘧啶，其他化疗方案的有效性及安全性也得到了进一步探索。发表在JCO上的一篇题为《紫杉醇联合氟尿嘧啶与顺铂联合氟尿嘧啶在局部晚期食管鳞癌放化疗中疗效、安全性的比较》的文章是一项前瞻性、随机、多中心、III期临床研究。该研究评估了在局部晚期食管鳞状细胞癌同步放化疗中应用紫杉醇联合氟尿嘧啶方案对比顺铂联合

食管癌放疗后再放疗26例临床分析

食管癌放疗后再放疗26例临床分析发表时间：2015-11-12T10:58:36.343Z 来源：《健康世界》2015年9期供稿作者：刘岩峰郭秋霞 [导读] 1.单县中心医院肿瘤科一病区 2.病案室山东省单县三维适形放疗联合化疗可作为食管癌放疗后复发的治疗方法，但是应该注意不良反应，谨慎选择该方法。刘岩峰1 郭秋霞2 1.单县中心医院肿瘤科一病区； 2.病案室山东省单县 274300 摘要：目的分析食管癌放疗后局部复发患者三维适形放疗（3DCRT）的临床疗效。方法将25例食管癌首程放疗后局部复发患者，随机分为对照组与治疗组各13例。对照组采用3DCRT进行二程放疗，治疗组采用三维适形放-化疗联合的方法，观察比较两组的疗效，不良反应和前3年的生存率之间的差异。结果治疗组患者的有效率（RR）、前3年的总生存率比对照组高，但治疗组的不良反应例数、类型也比对照组要多。结论三维适形放疗联合化疗可作为食管癌放疗后复发的治疗方法，但是应该注意不良反应，谨慎选择该方法。关键词：食管肿瘤；三维适形放疗；化疗 [ABSTRACT]Objective To evaluate the therapeutic effects of hyperfracted and 3-dimensional conformal radiotherapy（3DCRT）in recurrent esophageal carcinoma after radical radiotherapy.Method 26 patients with esophageal carcinoma who developed regional recurrence after radical radiotherapy were randomly into control group and treatment group（n=13）.The control group was treated with 3DCRT，the treatment group use chemoradiotherapy，To compare two groups and observe the curative effect，adverse reaction and survival of 3 years.Result the treatment group’s RR and survival of 3 years was better than control group，but more than in the number and types of adverse reactions.Conclusion 3DCRT-chemothrapyrecurrent is the meathod of esophageal carcinoma after radical radiotherapy，but should pay attention to adverse reactions and choose it carefully. [KEYWDRDS]esophagus；3-dimensional conformal radiotherapy；chemotherapy 食管癌是常见的恶性肿瘤，我国每年新发病例占世界新发病例的50%以上，其中为鳞状细胞癌[1]。食管癌放疗是食管癌主要治疗手段之一，放疗后局部复发或未控是治疗失败的主要原因多数患者在1~2年内复发[2]。对于放疗后复发患者目前尚无较好的治疗手段，行手术治疗难度较大而且治疗效果也不理想。三维适形放疗是近几年兴起的治疗癌症的新技术，它能够实现对肿瘤照射的精准性，最大程度避免对正常组织的损伤。现对我院26例食管癌复发患者单用三维适形放射治疗和三维适形放疗联合化疗治疗食管癌的临床疗效进行对比，为食管癌的临床治疗提供参考。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取我院26例经放疗后再复发的食管癌患者，其中男15例，女11例，年龄38~75岁，平均年龄52.5±4.3岁。将患者随机分成对照组与治疗组，每组各13例，对照组给予单纯三维适形放疗的方式，治疗组给予三维适形放疗联合化疗的方式。所有患者KPS≥70，经食管钡餐造影、纤维食管镜、胸腹部CT检查，病理证实及影像学检查，均为复发食管鳞状细胞癌，无穿孔及穿孔前征象，无远处转移，复发再程放疗时间在12月以上。 1.2 治疗方法 1.2.1三维适形放疗热体膜固定患者，仰卧位双手上举交叉抱肘，用螺旋CT机进行增强扫描，扫描层厚3mm。之后将CT扫描图像传至三维治疗计划系统进行图象重建，由医师、物理主治医师和影像科医师共同勾画靶区。临床靶体积（CTV）在大体肿瘤体积（GTV）的基础上向四周外扩5~10mm，上下外扩20mm，计划靶体积（PTV）为CTV外扩10mm。在模拟机下定位三野或四野照射，勾画重要危及器官，脊髓、双肺、心脏等，尽量避免或减少对重要器官的照射。物理师根据放疗处方要求制定放疗计划，要求95%等剂量覆盖计划靶区，处方剂量为45~60Gy，中位剂量50.4Gy，每次2Gy，5周/次，肺受照射剂量20Gy，体积占全肺体积百分比<25%，心脏受照射剂量30Gy，体积占全心体积百分比<40%。复发时间<12个月脊髓最大剂量<20Gy，复发时间≥12个月者脊髓最大剂量<40Gy。 1.2.2三维适形放疗联合化疗治疗组患者在给予三维适形放疗基础上，根据体表面积给予紫杉醇（PTX）+顺铂（DDP）方案，放疗当天同步开始化疗。静脉滴入紫杉醇50mg/m2，顺铂20mg/m2，3周为一个疗程，共两个疗程。并给予止吐、保肝支持治疗。放疗结束后可根据患者自身状况增加1~2个周期。 1.3 结果判定标准疗效的评价采用1989年世界卫生组织WHO提出的食管癌放疗后近期疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR）[3]。不良反应采用1992年美国肿瘤放射治疗协作组RTOG急性放射损伤分级标准，分为0~4级[4]。 2结果对照组13例患者完全缓解3例，部分缓解7例，无进展或恶化4例。治疗组13例患者完全缓解5例，部分缓解6例，无进展或恶化2例；对照组前3年总生存率为23.08%，治疗组前3年总生存率为38.46%；对照组患者不良反应情况：食管穿孔1例，放射性食管炎2例，放射性肺损伤1例；治疗组患者：食管穿孔2例，放射性食管炎2例，放射性肺损伤2例，骨髓抑制2例，心脏损伤1例。 3讨论方疗是食管癌常见的治疗手段之一，三维适形放射治疗新技术的广泛应用使得放射治疗的精准性大大提高，因其照射野形状可与肿瘤形状保持基本一致，所以可以最大限度地避免正常组织受到照射伤害。单纯再程放疗通常无法阻止肿瘤的远处转移，而化疗可以防止远处转移，因此放化疗相结合已成为治疗食管癌的发展趋势。根据本研究得出联合化疗较单纯再程放疗出现不良反应的发生率要高，但由于样本数量少，仍需要进一步扩大临床研究。总之，三维适形放疗联合化疗是当前治疗食管癌放疗后复发的最有效手段。参考文献： [1]koizumih A，Minamid J.Prognosis of patients with advanced carci-noma of the esophagus with complete response to chemotherapy and/or radiation therapy：A questionaire survey in Japan[J].Clin Oncol，20016（3）：132-137.

放疗联合靶向药物治疗食管癌疗效观察

放疗联合靶向药物治疗食管癌疗效观察摘要目的探讨放射治疗（放疗）联合靶向药物应用于食管癌患者治疗的临床效果。方法174例食管癌患者，随机分为对照组和观察组，各87例。对照组给予单纯放疗，观察组给予放疗联合靶向药物。观察患者治疗后的毒副作用以及临床疗效。结果观察组患者治疗后的临床有效率为78.16%，优于对照组的48.28%（P＜0.05）；观察组患者治疗后各不良反应均少于对照组，且食管炎和皮疹发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论对食管癌患者应用放疗联合靶向药物进行治疗时具有较好的临床效果，值得临床推广。关键词食管癌；放射治疗；靶向药物；疗效食管癌为我国临床上常见的一种恶性食道肿瘤[1]。目前，医学上多采用单纯的放疗联合靶向药物对食管癌患者进行治疗[2]。为了验证对食管癌患者应用放疗联合靶向药物进行治疗的临床应用及效果观察，特进行本次研究，报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选择2013年10月～2016年2月在本院接受治疗的174例食管癌患者为研究对象，均符合食管癌的诊断标准，并签署知情同意书，愿意配合治疗，且患者排除心、肾等器官损害以及痴呆患者。按照随机分配原则将患者分成对照组和观察组，各87例。对照组，男45 例，女42例，年龄32～87 岁，平均年龄（49.6±1 2.5）岁，10 例为Ⅱ期患者，47例为Ⅲ期患者，30例为Ⅳ期患者；65例患者为食管鳞癌，22例患者为食管腺癌。观察组，男46 例，女41例，年龄33～89 岁，平均年龄（50.3±1 3.0）岁，12例为Ⅱ期患者，49例为Ⅲ期患者，26例为Ⅳ期患者；64例患者为食管鳞癌，23例患者为食管腺癌。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1. 2 研究方法对照组给予单纯放疗，通过对食管癌患者食管吞钡餐进行X 线检查和以5 mm层距在患者环状软骨到肋膈角下端的3 cm处进行CT 检查，确定患者的病灶部位。临床治疗医师勾画出靶区和可能危及的器官，并由2名主治医师进行确认。用直线加速器以95% PTV 46～70 Gy的剂量，进行前后二野对穿和二斜野照射， 2 Gy /次， 5 次/周，治疗8周。观察组：放疗联合靶向药物，放疗过程与对照组相同，患者在接受放疗的同时在进食前1 h口服150 mg/次，1次/d的盐酸厄洛替尼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20090116）进行治疗，治疗8周。在结束放疗的4～6周时，对食管癌患者进行正电子发射计算机断层显像（PET）或者胸部CT检查。 1. 3 观察指标及判定标准观察比较患者的临床疗效、治疗后的毒副作用。根据放疗后患者的症状状况以及检验结果进行疗效判定：完全缓解：基本消失、恢复正常；部分缓解：部分消失、部分恢复正常；稳定：不恶化、趋向于稳定；无进展：无疗效、恶化或死亡。有效率=完全缓解率+部分缓解率。

肿瘤靶向药物分类

二、小分子化合物

Science: 盘点13种常见的肿瘤抗体靶向药物 1、西妥昔单抗（爱必妥）靶点：EGFR 肿瘤类型：结直肠癌、头颈部肿瘤适应症：KRAS野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌。联合FOLFIRI时可作为一线；联合伊立替康治疗那些单用伊立替康化疗难治的病人；单药治疗就是针对那些奥沙利铂和伊立替康为主的化疗已经失败了，或者对伊立替康不耐受的。头颈部鳞状细胞癌。联合放疗可作为局部晚期的初始治疗；联合铂类为主的治疗再加上5-FU可作为复发或转移性疾病的一线治疗；如果单药用呢，就适合那些铂类治疗已经失败了的复发或转移性的疾病。 2、帕尼单抗（Vectibix）靶点：EGFR 肿瘤类型：结直肠癌适应症：在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的方案中已经失败了，KRAS 野生型、EGFR表达的mCRC 3、曲妥珠单抗（赫赛汀）

肿瘤类型：乳腺癌、胃癌适应症：HER2过表达淋巴结阳性或阴性乳腺癌的辅助治疗。作为治疗方案的一部分，包括阿霉素，环磷酰胺以及紫杉醇或多西他赛；也可以联合多西他赛和卡铂；在蒽环类为基础的治疗之后可以单药使用。 HER2过表达转移性乳腺癌。联合紫杉醇一线使用；单药治疗适用那些已经接受过一种或多种方案的转移性疾病。 HER2过表达转移性胃癌或食管胃结合部癌，之前未接受过针对转移性疾病的治疗，可联合顺铂和卡培他滨或5-FU。 4、帕妥珠单抗（Pejeta）靶点：HER2 肿瘤类型：乳腺癌适应症：HER2阳性转移性乳腺癌，之前未接受过抗HER2治疗或化疗，联合曲妥珠单抗和多西他赛使用。 5、T-DM1（Kadcyla）

靶向治疗食道癌到底好不好

食道癌是常见的恶性肿瘤疾病，由于舌体具有丰富的淋巴管和血液循环，并且舌的机械运动频繁，因此食道癌转移较早且转移几率较高。因此一定要及时治疗，在临床上，治疗食道癌的方法也是比较多的，如近些年比较流行的靶向治疗，那么靶向治疗食道癌到底好不好呢？在临床上，可能大家对手术，放化疗都比较熟悉，但是对靶向治疗可能了解的并不多，给大家介绍一下靶向治疗，靶向治疗是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡。简单的说靶向治疗针对传统的化疗来讲是作用在新的位点的药物治疗，那么靶向治疗食道癌到底好不好呢？专家介绍，这也需要根据患者的具体情况而定，如有些患者体质较好，对靶向药物敏感度比较高，这时候治疗效果肯定也是比较好的，但是如果不适合靶向治疗而要勉强使用，反而得不常失，且大家应该知道，靶向治疗也是药物治疗，也会产生一系列的副作用，且容易耐药，费用较高，普通的家庭往往支付不起高昂的费用，建议患者还是根据自身情况，慎重选择。其实在食道癌的治疗上，除了常见的西医治疗，中医药也是治疗食道癌重要的治疗方法，中医有非常强的整体观念，往往能从病人全身的特点加以考虑，而不只是局限在癌症病灶本身，纠正机体的某些失调，中药对健康细胞的伤害比较小，一般不会因治疗本身的原因对体力产生新的破坏，在癌症好转的同时，体力也会渐渐得到恢复，逐步增强免疫力。达到标本兼治的目的。临床上，在诸多的中医药疗法中，汲取中医药精髓的“三联平衡疗法”受到很多患者和家属的好评。该疗法注重从患者整体入手，采用天然中草药，通过对不同病人，病因病机的辩证治疗，起到“培元固本”“化痰散结”“排毒减毒”的功效，从而减轻病人痛苦，延长病人生命。该疗法攻邪不伤正、扶正不恋邪，又能辩证施治，还具有不手术、不放化疗、不住院、无痛苦、无风险、无毒副反应，花费少等特点。通过天然中草药，对病人机体内环境的调节，可以有效实现减轻病人痛苦，提高生活质量，延长病人生命的效果。靶向治疗食道癌到底好不好？通过上述介绍希望对大家有帮助，不少靶向药物确有一定的效果，但是也会产生一系列的副作用，易耐药，费用较高，建议患者还是根据情况使用。

转移性食管癌的靶向治疗研究进展

转移性食管癌的靶向治疗研究进展转移性食管癌恶性程度高、预后差，目前顺铂、5-氟尿嘧啶为主的联合化疗仍是其常规治疗手段，但由于大部分患者体力状况差，无法耐受高强度的放化疗，寻找新的治疗方法称为当前食管癌治疗中的研究热点之一，分子靶向治疗针对性强，副作用小，当前正在研发的靶向药物主要有EGFR抑制剂、VEGF抑制剂、mTOR抑制剂和C-MET抑制剂等。标签：食管癌；转移；靶向治疗食管癌是恶性程度非常高的恶性肿瘤之一，全球每年新发食管癌病例近500万例，导致400多万人死亡。食管癌有两种病理学分型，一种为食管腺癌，多见于西方国家，与Barret食管疾病有关，另一种为食管鳞状细胞癌，多见于东亚国家，与慢性食管炎症、吸烟、饮酒等有密切关系。近年来，随着外科技术的进步，早期食管癌患者的预后已经有了一定的改善，但对于晚期转移性食管癌患者来说，中位生存时间只有8～10月，目前迫切需要寻找新的治疗方法。分子靶向治疗只针对肿瘤细胞，目前已经成为新的恶性肿瘤治疗趋势，现就转移性食管癌上分子靶向治疗的情况进行综述，汇报如下。 1当前转移性食管癌的标准治疗由于起病隐匿、症状不典型、肿瘤细胞恶性程度高，大约50%的食管癌患者在就诊时已经有转移倾向。转移性食管癌的治疗目标是控制疾病症状、提高生活质量，并尽可能延长患者生存时间，主要的治疗方法为系统性全身治疗、内镜下支架植入、姑息放疗及最佳支持治疗。系统性全身治疗首选以顺铂为基础的联合化疗，早期一项随机研究[1]显示单药使用博来霉素治疗转移性食管癌有着15%的临床有效率，但对比最佳支持治疗并未体现其有延长生存时间的作用；此后多项临床研究显示转移性食管癌上化疗的有效率大约为6～21%[2，3]，多西紫杉醇作为单药使用有效率在食管腺癌上有34%，在食管鳞癌有28%，是当前最有希望的化疗药物之一[4]。PF（顺铂联合5-氟尿嘧啶）方案是应用最为广泛的化疗方案[5]，三药联合方案主要有DCF （多西紫杉醇、顺铂联合5-氟尿嘧啶）[6]和MCF（甲氨蝶呤、顺铂联合5-氟尿嘧啶）[7]。姑息性放疗能够明显减轻梗阻症状，解决患者进食的问题。应用原发病灶照射40 Gy联合PF方案化疗来治疗转移性食管癌患者，75%患者梗阻症状改善，1年生存率达45%[8]。但整体来说，姑息性放化疗对转移性食管癌治疗效果较差，而且大部分转移性食管癌患者体力情况差，无法耐受高强度的放化疗。 2分子靶向治疗在转移性食管上的应用 2.1表皮生长因子受体-1抑制剂表皮生长因子受体-1 （epidermal growth

食管癌同步放化疗临床研究进展_何少忠

食管癌同步放化疗临床研究进展 210009　南京　东南大学附属中大医院肿瘤中心　何少忠　综述,孙新臣　审校【关键词】　食管肿瘤;　同步放化疗中图分类号:R 735.1 文献标识码:A 文章编号:1009-0460(2008)02-0179-04 目前,食管癌是全球第六大癌症死亡原因。手术治疗仍然是食管癌公认的根治性治疗手段之一,尽管近10年来手术死亡率明显降低,但是术后5年生存率无明显提高,仍维持在20%左右。放射治疗是食管癌治疗的另一重要手段,而单纯放射治疗疗效也不理想,其5年生存率一直维持在8%～10%。食管癌是高度侵袭性的肿瘤,就诊时50%的患者因转移而不可手术切除,这要求局部治疗(手术和放疗)和全身治疗(化疗)结合,化疗药物在治疗肿瘤的同时,还能起到放射增敏、增加局部疗效的作用。以手术、放疗、化疗为基础的多学科综合治疗正越来越广泛地运用到食管癌的治疗中。本文旨在探讨同步放化疗在食管癌的临床研究进展。 1　单纯同步放化疗治疗食管癌 R T O G 85-01随机对照试验首次证明同步放化疗生存期明显优于单纯放疗,同步放化疗已被美国N C C N 推荐治疗不可切除的食管癌患者。Wr o n g 等[1]系统评价了放化疗与单纯放疗在局限期食癌管的疗效,共有19个随机对照试验,其中同步放化疗与单纯放疗11组,序贯放化疗与单纯放疗8组,结果表明:与单纯放疗相比,同步放化疗明显减少了死亡风险(H R=0.73,95%C I :0.64～0.84),其1年和2年绝对生存获益为9%和4%,局部复发减少了12%,但严重而威胁生命的毒性明显增加(n u m b e r n e e d e dt o h a r m .)。而序贯放化疗没有表现明显的生存优势及降低局部复发,同时毒性明显增加。对于非手术治疗且一般状况好的患者,同步放化疗优于单纯放疗及序贯放化疗。目前食管癌的同步放化疗研究的重点是放疗与化疗的具体联合方式,鉴于后程加速超分割放射治疗食管癌的疗效明显好于常规分割,复旦大学附属肿瘤医院开展后程加速超分割(L C A F )与联合同步化疗(L C A F +C T )治疗原发性食管癌的Ⅲ期随机对照研究,共有111名患者入选,先予常规放疗D T 41.4G y /23f ,4～5周完成(1.8G y /次,1次/天)。然后缩野行加速超分割,D T 27G y /18次(1.5G y /次,2次/日),累积放疗总量68.4G y /41f ,44d 完成。54例患者F P 方案化疗4个周期(顺铂25m g /m 2,d 1～d 3,5-F U 600m g /m 2 ,d 1～d 3,28天为1周期),中位生存期30.8月v s .23.9月(L C A F+C Tv s .L C A F );L C A F+C T 组与L C A F 组1、3、5年生存率分别为67%、44%、40%,77%、 39%、28%,(P=0.310),认为后程加速超分割结合同步化疗有延长生存期的趋势[2]。 P h i l i p 等[3]进行多中心前瞻随机试验比较了标准食管癌切除术与放化疗的疗效。80例患者中36例接受了同步放化疗,化疗采用连续灌注5-F U(200m g /m 2,d 1～d 42)、顺铂(60m g /m 2,d 1、d 22),对肿瘤区和区域淋巴结同时照射,总剂量50～60G y ,44例接受标准手术,手术死亡率6.8%,术后并发症发生率达38.6%。放化组与手术组的早期生存率没有区别,2年生存率分别为58.3%、54.5%。提示同步放化疗与手术治疗疗效相当,该试验还提示手术组纵隔复发率高于放化组,而放化组则在颈部及腹部复发率偏高。英国的G e h 等[4]系统评价了1980～2001年的相关资料认为,同步放化疗2年生存率为28%～72%(食管鳞癌)和14%～29%(食管腺癌),与手术疗效相当。对于局部不可切除的食管癌患者,同步放化疗可作为标准治疗。对食管癌患者来说,治疗后的生活质量是重要的考虑因素,而食管癌切除术对生活质量是个负面的影响。同步放化疗治疗食管癌具有保留器官、提高患者的生活质量的优点,目前相关的试验依据是:B e d e n n e 等[5]进行了F F C D 9102试验,在该试验中444例患者接受了放化疗,其中259例患者接受了进一步的手术切除,其余患者接受进一步放化疗,单纯放化疗与手术组2年生存率分别为40%和34%,治疗相关致死率分别为1%和9%,提示手术可能不是必需的,单纯放化疗可以避免手术期间的致死率。为保留患者的器官,日本Y a m a d a 等[6]对早期(I 期)食管癌同步放化疗的可行性进行研究,该试验共有63例患者,其中T 1a (粘膜癌)有23例,T 1b (粘膜下癌)40例,放疗外照射55～60G y /50～60d ,同步1～3周期F P 方案化疗,随后腔内照射10～12G y /2～3次。5年总生存率及无疾病生存率分别为66.4%和63.7%;T 1a 、T 1b 5年无疾病生存率分别为84.4%、50.5%,作者认为同步放化疗对I 期食管癌的器官保存率为89.2%,长期生存率与手术相当。食管癌治疗是单纯同步放化疗还是与手术结合的选择,要综合考虑患者的情况,争取最佳的个体化的治疗,有学者在这方面进行了有益的探索。L i m 等[7]应用内窥镜监测食管癌同步放化疗后是否手术,如内窥镜发现肿瘤残留将进行 · 179·　临床肿瘤学杂志2008年2月第13卷第2期　C h i n e s e C l i n i c a l O n c o l o g y ,F e b .2008,V o l .13,N o .2