肺成纤维细胞对裸鼠肺癌转移影响及其机制的探讨_朱运奎

一例小细胞肺癌伴脑转移性神经内分泌癌的护理查房 - 中医

一例小细胞肺癌伴脑转移性神经内分泌癌的中西医护理查房简要病史患者，女，23岁，因“左肺混合性小细胞癌1年余，脑转移性神经内分泌癌术后1年余，8次化疗，肺部病灶放疗后予中医治疗”入院。入院后完善相关检查，中医辨证：气阴两虚证。1月29日行CCNU+EP方案化疗，过程顺利，1月30日晨患者起来上厕所突然出现晕厥，呼之不应，两眼上翻。即测BP110/80mmHg，空腹血糖2.5mmol/L,HR：80次/分，律齐。予吸氧。后患者自行缓解，应答清楚。查血电解质：k：3.3mmol/L Na：131 mmol/L 考虑化疗胃热型，急性胃炎可能，予清热益胃，口服庆大霉素消炎，MG3，力太等营养支持治疗中。临床表现气阴两虚型主证：咳嗽少痰，痰粘色灰白，不易咯出，咳声低弱，或痰带血丝，或胸痛隐隐，气短、神疲乏力，面色白光白，自汗或盗汗，恶风，纳呆，口干不多饮，舌淡红苔薄，脉细弱。化疗胃热型主证：恶心，呕吐，纳呆，胃胀或胃中烧灼感，口干不饮，饮或食入即吐，呕吐涎沫，甚吐胆汁，头晕，乏力，舌红苔薄黄或干，脉细数或滑数。脑转移的中医药治疗主症：头晕、头痛，呕吐痰涎，视物模糊，烦躁不安，单侧肢体活动不利，舌暗红，苔白或白腻，脉弦滑。一般以颅压增高的表现为多见，常有剧烈性头疼，晨起较重，咳嗽或任何其他增加颅内压的活动均会使之加重。乏力，转移到小脑后，可有共济失调，指鼻、眼试验，膝腱试验阳性有时有偏瘫、谄妄、眼球震颤、复视等少数病例出现幻觉、妄想、性格改变有时第一症状即出现抽搐和突然昏厥早期眼底检查甚至脑电图检查，无阳性表现治疗气阴两虚型：益气养阴，解毒消积化疗胃热型：清热益胃，化痰止吐脑转移的中医药治疗：祛风活络，化痰开窍 1.皮质类固醇激素：地塞米松首选，起始剂量为16-36mg,如效果不佳，可渐加量至100mg/ 日。随着症状的稳定和其他更有效治疗的完成，地塞米松的剂量应在几周内逐渐减少，然后停止用药。皮质激素用药6-24小时之内可出现反应，3-7日内效果达高峰 60-80%患者症状将有暂时的缓解缓解全身性的症状（如头疼、神志迷乱）比局限性症状（如轻偏瘫）效果好 2.放疗：对所有患者是最基本的治疗全颅放疗，因为脑转移一般为多发的。总量3000~5000cGY,分次剂量不超过200 cGY。 80%的患者最初效果较好 69%的患者放疗后头痛完全缓解

肺癌脑转移的治疗方法

肺癌是我国常见的一种恶性肿瘤，其发病率在我国以每年26.9%的速度增长，由于发病隐匿，80%的患者确诊时已经发展到晚期，严重威胁人们的身体健康，肺癌晚期脑转移并不少见，约有40%的肺癌患者发生脑转移。出现脑转移病情比较严重，对于治疗方法也受到人们的关注，下面一起来看一下肺癌脑转移的治疗方法。肺癌脑转移是临床常见而严重的病情，也是肺癌治疗失败的常见原因之一。小细胞肺癌在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。肺癌脑转移治疗方法也是比较多的，主要包括以下几种 1、手术：如果全身其他处确无转移,而颅内转移灶又为单个病灶，又可以开颅手术。但是手术只能切掉肿瘤，残存在血液和淋巴里的癌细胞却依然存在。因此，常会出现术后复发。 2、肺癌脑转移的放疗：肺癌脑转移首选放疗,但脑转移为血行转移所致,因此可能存在检查所不能发现的微小病灶,如果一开始就用X刀或者Y刀治疗,会造成脑部其他部位可能存在肿瘤被忽略。而且肺癌脑转移的放疗往往会诱发食管损伤、心脏损害、肺损伤、脊髓发射性脊髓炎等并发症。所以，在和放疗的同时，能够结合中医药治疗，能够减轻放疗的副作用，提高放疗的疗效。 3、肺癌脑转移的化疗：对于脑转移的全身用药也要根据细胞类型而定，但要看药物是否能透过血脑屏障，对脑转移有治疗效果。化疗也会产生毒副作用，化疗的同时用中药，也能起到增效减毒的作用。 4、中医药治疗：中医治疗肿瘤攻邪不伤正、扶正不恋邪，又能辩证施治，无论是早、中、晚期和年龄大小，体质强弱，均可使用。术后身体极虚，病重元气大亏的危重病人，也同样能应用，即使被判死刑而不治的患者也能达到减轻痛苦、延长生命之效果。以上就是肺癌脑转移方法的介绍，希望通过上述介绍对大家有帮助，袁希福教授认为，肺癌出现脑转移并不是意味着被判了死刑，选择恰当合适的治疗方案依然能减少患者的痛苦，改善临床不适症状，提高生活质量，有效延长患者的生存期。因此患者一定要积极治疗。

肺癌晚期脑转移治疗药物

肺癌是肺部最常见的恶性肿瘤。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率明显增高，在男性癌瘤病人中，肺癌已居首位，在女性发病率也迅速增高，威胁患者的生命健康，肺癌发展到了后期出现脑转移是比较常见的，相对于其他转移，脑转移治疗较困难，但是也不要恐慌，应该积极治疗，其中药物治疗发挥着重要的作用，下面一起来看一下治疗肺癌晚期脑转移的药物。过去肺癌病人一旦出现脑转移，无疑就等于判了死刑，预后较差，但现在随着对肺癌基础研究的深入，越来越多的新药出现，并且放疗技术也有很大的进步，肺癌脑转移的治疗效果有了明显的改善。特别是一些药物治疗，既能联合放疗一起使用，也能单独作用于患者，提高了治疗效果，极大的改善了患者的临床症状，提高了晚期患者的生活质量。在临床上，治疗肺癌脑转移的药物也是非常多的，主要包括化疗药物和中医药药物，化疗是晚期常见的治疗方法，可在一定程度上控制病情，改善症状，但是肺癌脑转移病情多已经发展到了晚期，此时患者体质较差，化疗往往使患者本身虚弱的身体更加虚弱，患者往往无法忍受不得不放弃治疗，增加治疗的难度。因此肺癌脑转移更适合采用温和的中医药进行治疗。中医药治疗肺癌脑转移，虽然短期没有化疗效果显著，但是中医治疗从患者整体着手，抓住病机要害，增强患者自身的抵抗力、免疫力，瘤体未见明显缩小，但患者的生存质量和期限却有西医难以企及的结果。廖年零，女，67岁，湖南省岳阳市云溪区文桥镇和平村人，右肺中央型肺癌 2014年5月4日，因近半年一直口干、多尿，而且身体消瘦明显，廖年零到岳阳市人民医院检查，随后确诊为右肺中央型肺癌。确诊后，医生建议她化疗，并告诉其家人：“如果不化疗，病人半年左右就危险了。”但廖年零看着医院里那些被化疗折磨的痛苦不堪的病人，深思熟虑后还是拒绝了医生化疗的建议。 2014年6月9日，廖年零经亲戚食管癌患者彭孝国的介绍，慕名到郑州希福中医肿瘤医院寻求治疗，袁希福院长详细了解病情后为其开方诊治。以“三联平衡疗法”进行中医治疗后，前三个月除精神、体力明显改善外，症状并没有缓解，但廖年零并没有因此而放弃，而是坚持选择服用中药。此后，廖年零的身体不仅越来越好，而且后背疼痛等症状逐渐改善。用药至今，廖年零的身体没有明显不适，不仅能够做家务，而且还可以到山上的地里做农活，一点问题都没有，其丈夫高兴地说：“她(廖年零)现在跟正常人一样”。中医作为我国重要的治癌方法，在我国已有数千年的发展历史，不仅治癌理念先进，治癌效果也逐渐得到临床实践的证明，帮助很多达到患者减轻痛苦，延长生命的效果。中医治疗癌症，主要采用天然中草药，从患者整体入手，对待每一位患者辩证施治，通过对机体内环境的调节，可以有效实现减轻痛苦，延长生命的效果。肺癌晚期脑转移除了要积极的治疗，患者也要保持良好的心态，脑转移并不是意味着死亡，选择合适的治疗方案依然能减少痛苦，延长生存期，此外家属也要多与病人交流，鼓励病人，做好合理的饮食搭配，都有助于治疗疾病。

非小细胞肺癌脑转移的治疗

非小细胞肺癌脑转移的治疗肺癌是发病率及死亡率很高的恶性肿瘤，主要原因为早期诊断难度较大，确诊时多为中晚期并已经发生远处转移，错过了最佳手术时机，而且经治疗后易局部复发。非小细胞肺癌（NSCLC）多发生远处转移，脑为常见部位之一，5%-10%的NSCLC患者可出现脑转移，并且20%的肺癌患者在首次确诊时已出现脑转移。肺癌患者发生脑转移多伴有严重的神经系统功能改变、生存期短、生活质量差、预后不良，中位生存期（MST）为3-12个月。肺癌患者入院后行全面系统的检查既提高脑转移临床检出率，还可以尽早的选择合适的临床治疗方法。目前治疗肺癌脑转移的方法有外科手术、化疗、放疗、靶向及免疫治疗等，本文将一一讲述非肺癌脑转移治疗的新进展。

转移部位：脑转移分为脑实质转移和脑膜转移。实质转移最常见部位为大脑半球，随后依次为小脑、脑干。脑膜转移少见，预后更差。肺癌脑转移发生率较其他恶性肿瘤高，约20-65%的患者会在病程中出现。SEER数据称，非转移性腺癌、鳞癌、大细胞癌脑转移发生风险分别为11%、6%、12%。小细胞肺癌首诊时发病率即为10%，存活2年以上患者发生率达60-80%。临床症状：非小细胞肺癌脑转移患者临床表现主要为头痛、呕吐、视神经乳头水肿三大主征；还可出现复视、黑朦、视力减退、头晕、淡漠、意识障碍、二便失禁、脉搏徐缓、血压增高等。精神症状（性情改变、反应迟钝、痴呆等）常见于额叶转移；癫痫多见于额叶，其次为颞叶、顶叶；感觉障碍多见于顶叶肿瘤；运动障碍表现为肿瘤对侧肢体肌力减弱或完全瘫痪；失语症多见于优势大脑半球语言中枢转移瘤；视野损害多见于枕叶、顶叶、额叶深部；丘脑转移可产生丘脑综合征（对侧感觉缺失和/或刺激症状、对侧不自主运动）；小脑半球肿瘤易出现爆破性语言、眼球震颤、患侧肢体协调动作障碍、同侧肌张力减低、腱反射迟钝、易向患侧跌倒；小脑蚓部肿瘤易引发步态不稳、行走困难、站立后向后倾倒；第四脑室可早期出现积水、颅内压增高。脑干转移出现交叉性瘫痪（病灶侧脑神经周围型瘫痪、对侧肢体中枢性瘫痪伴感觉障碍），根据受损脑神经可定位转移瘤位置：第Ⅲ对位于中脑；ⅤⅥⅦⅧ对位于脑桥；ⅨⅩⅪⅫ对位于延髓。

小细胞肺癌患者家属必读2017年3月修订版(1)

小细胞肺癌患者家属必读（2016、7修订）大为老实说，真的不希望你打开本文。打开了，说明你家人罹患重症，很不幸。但如果你在家人确诊后很短时间内读到本文，你又是幸运的。朋友，不再罗嗦，暂且忍住悲痛，戒除矫情，仔细品读，按我的引领去做吧，有章有法地去决战小细胞！一、总体了解一下小细胞肺癌特性小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性疾病，在所有肺癌中占比约15%，分化程度低，恶性程度高，倍增时间短（即进展很快），不采用化放疗治疗的情况下，预后很差，平均3－6个月左右；但小细胞另一特点是对化放疗非常敏感，即通过化放疗治疗效果非常好，初期客观缓解率远高于其他肺癌，因而采取规范的化放疗治疗，可以大大提高患者生存时间；小细胞肺癌的第三个特点，正是基于初期化放疗效果好而表现出来的，即后期复发（进展）率较高，因此总体情况不容乐观，5年（以上）生存率仅为6%左右，言外之意，大部分（约94%）的患者经化放疗治疗后总生存期在0.5－5年之间。二、全面了解一下家人的病情 1、是否确诊为小细胞肺癌：凭证是免疫组化病理报告，如果没有免疫组化，尽快去做。 2、了解转移情况和分期。一般建议进行全面检查，尽量了解以下情况，否则建议医生补充检查项目，这对于下步治疗指导及预判很重要：肺部病灶情况，病灶尺寸，单发还是多发；淋巴结转移情况，有无淋巴结转移，肺门、支气管淋巴结，隆突、纵膈淋巴结，锁骨上窝、颈部、腹膜后淋巴结等转移情况；其他部位转移情况，有无脑转、肝转、骨转、肾转、肾上腺转、胰腺转等。根据原发肿瘤（T）、淋巴结转移（N）和远处转移（M）情况，进行TNM分期或进展阶段分期（详阅后附NCCN临床指南）。TNM分期为I期的可以从手术中获益，占比不到5%；I－III 期（任何T，任何N，M0，排除T3－4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中的情况）为局限期（LD），总占比约1/3；IV期（任何T，任何N，M1a/b）或者T3－4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中的情况属于广泛期（ED），总占比约2/3。详细的TNM分期对于下步治疗意义很大，普遍意义上讲越早期的预后越好，局限期好于广泛期。 3、血液及其他检测项目指标情况：血常规、肝肾功、肿瘤标志物、电解质等情况，痰检、便检情况等。 4、病人体力状态情况，是否有其他相关疾病，这对于预后很重要。部分医院会对患者进行PS 评分，PS评分0－1的，预后相对乐观，PS评分3－4的，预后较差。（PS评分附后）以上术语中有不明白的，别急，先通读完再说，后有相关参阅资料。三、一线治疗方案（即确诊后第一次综合治疗方案）只要确认了小细胞病理，不管哪种情况，均建议尽早开始化疗，因其恶性程度高，进展快，千万不要因为择院、择专家或其他任何原因而耽误治疗，更不要迷信中药和偏方，否则日后你定会为你的行为后悔！在上了首次化疗控制肿瘤进展的情况下，再来细致研究下步治疗方案。小细胞肺癌治疗有国际通行的NCCN临床实践指南，不要迷信名医院或名专家，没有比指南再好的专家了――这点不同于其他类型的癌症。 1、局限早期的：指南指出I期即T1－2N0M0期患者（周围型的）手术有意义，个人认为II 期周围型的也可能从手术中获益（目前已有国外机构进行过临床对比，确认了这一观点），手术+化疗；术后发现超期的（术后发现有淋巴结转移的情况）或手术无法切除干净的情况，手

小细胞肺癌的靶向治疗与免疫治疗的研究进展(2020完整版)

小细胞肺癌的靶向治疗与免疫治疗的研究进展（2020完整版）肺癌作为全球最常见的一种恶性肿瘤，小细胞肺癌是其常见类型，有生长快、容易转移等特点，约占肺癌发病总数的15%。近年来，小细胞肺癌发生率有升高趋势，广受国内外医学工作者关注，但具体发病机制尚未能彻底阐明，关于其治疗方案临床也统一规范。目前，临床主要采取放射治疗、化学治疗联合方案治疗小细胞肺癌，治疗初期往往效果良好，但患者可能会很快会复发，并产生耐药性，以至于放化疗效果均有限。在这一背景下，靶向治疗和免疫治疗广受关注，但早期研发的靶向治疗药物测试效果不甚理想，迫切需要新治疗手段和新兴靶向治疗药物，以改善小细胞肺癌患者的靶向治疗效果。近年来，小细胞肺癌的免疫治疗、靶向治疗均取得了突破性进展，开展了诸多临床试验，虽多数结果显示为阴性，但依然为小细胞肺癌的未来治疗带来了希望。本文将小细胞肺癌免疫治疗和靶向治疗药物进展情况综述如下，为小细胞肺癌未来治疗提供借鉴。 01 小细胞肺癌的治疗现状肺癌是中国最常见的恶性肿瘤，居所有恶性肿瘤发生率、病死率首位，依据组织学特征为标准，可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，小细胞肺癌虽然仅占全部肺癌类型的15%，但病死率较高，成为威胁人类生命健康的重要疾病之一。关于非小细胞肺癌的临床诊断可分为局限性小细胞肺癌、广泛性小细胞肺癌，前者指肿瘤未超过半个胸腔，平均五年生存率约为10%；

后者指肿瘤转移超过单侧胸腔，约小细胞肺癌的70%，平均五年生存率仅为2%。手术虽然是治疗恶性肿瘤的主要手段，但却较少应用于小细胞肺癌的治疗，局限性小细胞肺癌患者主要采取四疗程化疗，并辅助以2个周期的胸腔化疗。国外主要选用卡铂、顺铂等铂类药物联合依托泊苷的化疗方案治疗广泛性小细胞肺癌。小细胞肺癌患者的初期化疗效果良好，但耐药、复发率较高，拓扑替康为一种作用机制独特的抗癌药物，是目前国家认可的非小细胞肺癌、卵巢癌等实体肿瘤治疗的二线化疗药物，成为多个国家的标准治疗药物，但近期关于小细胞肺癌临床治疗方案基本无明显进展。目前，关于小细胞肺癌的治疗策略越来越多，其中以靶向治疗、免疫治疗策略最受关注，相关学者对这两方面的研究越来越深入，研发了多种治疗药物，且随着相关药物的更新换代，靶向治疗与免疫治疗的效果也越来越好。 02 靶向治疗方法和治疗效果 2.1早期靶向治疗药物随着对小细胞肺癌遗传突变等知识的不断深入研究，关于小细胞肺癌的靶向治疗策略也随之形成，如有学者发现，非小细胞肺癌患者的络氨酸激酶受体常发生突变，据此研制出的相关靶向治疗药品，如厄洛替尼、吉非替尼在临床上地应用也均十分广泛。伊马替尼作为络氨酸激酶的靶向治疗药物，在慢性白血病的治疗中取得了较好的临床疗效，由此推测，靶向治疗药物也可能对小细胞肺癌患者有效，学者对激酶抑制剂治疗小细胞肺癌方

非小细胞肺癌脑转移的治疗进展

CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.9 No.16 August 2019 51 2019年8月第9卷第16期 ·综述· 非小细胞肺癌脑转移的治疗进展高晓函温?洁马?龙陈绍水▲滨州医学院附属医院肿瘤科，山东滨州 256600 [摘要]?肺癌是一种临床最常见的恶性肿瘤，极易发生脑转移。治疗方式包括手术、颅脑放疗、全身化疗、靶向治疗、免疫治疗及以上几种方式的联合。因WBRT 易导致认知能力减退，SRS 及3DRT 逐渐成为首选。但疗效受制于病灶数目及大小，仍无法完全取代WBRT。靶向治疗愈演愈热，凭借其强大的入脑能力，使脑转移灶明显缩小降期，与颅脑放疗相结合可获更佳受益。针对PD-1及PDL-1的免疫治疗也逐渐崭露头角，在降低脑转移灶新发率及延长患者生存期等方面更具优势，虽与颅脑放疗可协同应用，但因病例数据稀少、发展期短，仍待进一步探讨。 [关键词]?非小细胞肺癌；脑转移；颅脑放疗；EGFR-TKI；ALK-TKI；免疫治疗 [中图分类号]?R734.2 [文献标识码]?A [文章编号]?2095-0616（2019）16-51-05 肺癌是最常见的呼吸系统恶性肿瘤，发病率近年来仍呈上升趋势。全球范围内每年约169万人死于肺癌，其中被确诊为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的患者占80%。此外，约25%的NSCLC 患者于疾病过程中会发生脑转移（brain metastasis，BM），多为吸烟的男性腺癌病患，且5年生存率低于5%[1]。脑转移是肺外复发的常见部位，不仅严重威胁患者生命、降低生活质量，更是导致预后不良的重要因素。目前尚无有效预防措施。虽然脑转移为血运转移的表现，但采取传统化疗仍疗效有限。全脑放疗（whole brain radiotherapy，WBRT）、立体定向照射手术（stereotacticradiosurgery，SRS）、三维适行放射治疗（Three dimensional conformal RT，3D-CRT/3DRT）及外科手术虽可导致晚期认知障碍，依然为主要治疗手段。随着当代分子科技的发展，NSCLC 不再局限于病理分型，更是扩展至分子分型，并以此为依据指导治疗。多项研究及临床试验证明，靶向治疗及免疫治疗可使NSCLC 脑转移患者获益更加。明确病理及分子类型，合理制定方案才是行之有效的治疗手段。现本文将阐述NSCLC 脑转移的最新治疗进展及观点。1?颅脑放疗因化疗药难以通过血脑屏障（blood brain barrier，BBB），长久以来WBRT 一直为脑转移的标准治疗方案。一项临床病例研究提出了“WBRT 可引起远隔效应（abscopal effect）”这一理念，即局部照射后靶区外远处实体瘤的退行效应。具体机制目前尚未明确，但研究者认为肿瘤细胞经照射后可诱发炎症级联反应，激活多种抗原提呈细胞引起免疫应答。因此WBRT 不仅作用于照射靶区内肿瘤细胞，也可“穿越”BBB 作用于远处实体瘤，使之缩小降期[2]。虽然大量临床随机实验证明WBRT 可将NSCLC 脑转移患者的中位生存期（median overall survival，mOS）延长至2～5个月[3]，但因极易诱发颅内高压、导致认知功能障碍、无法提高局部照射剂量等缺陷备受争议。此外，一项脑转移瘤治疗后生存质量的研究指出，相较于单一对症支持治疗，WBRT 在提高生存质量及延长生存期方面并无优势，甚至部分患者病情仍可进展[4]。近年来SRS 逐渐成为不可替代的治疗方式。SRS 可将高能射线准确定位于局部病灶，以减少对周围正常脑组织的损害，并降低了多种急、慢性副反应的发生率。一项临床研究将原发灶切除术后脑转移的NSCLC 患者随机分组，分别接受单一SRS 或WBRT。WBRT 组患者健康相关生活质量评分低且总生存期（overall survival，OS）更短。而SRS 组患者不仅中枢神经系统的功能损伤小且生活质量评分更为理想[5]。对于无手术指征的患者，SRS 可较WBRT 更早2～3周行序贯化疗。同时SRS 的适应证也有部分拓宽，既往常用于脑转移灶总数为2～4个的患者，现经研究证实，总数为5～10个的患者行单一SRS 后，OS 未见明显降低[6]。由此可知，对于脑转移灶总数≤10个的患者，单一SRS 即可获益，即使总数＞10个，疗效也并不逊色于WBRT [1]。此外，脑转移灶最大径＜6mm 的患者，单一SRS 的局灶控制率极近100%，直径＜10mm 的患者单一SRS 也可有效延长OS [7]。3DRT 通过CT 成像技术三维重建肿瘤结构，精确度高，但极易引起脑神经损伤、癫痫、放射性脑坏死等不良反应。故不常单独用于NSCLC 脑转移的治疗。近年来，WBRT+3DRT 及WBRT+SRS ▲ 通讯作者

驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移的个体化综合治疗

广东医学2019年1月第40卷第1期Guangdong Medical Journal Jan.2019,Vol.40,No.1?41? 驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移的个体化综合治疗王克万，杨开军，欧阳辉，龙浩，钱大棣，王洪筱，漆松涛南方医科大学南方医院神经外科(广东广州510515) 【摘要】驱动基因阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的治疗已取得很大进展，随着分子生物学技术的进步，NSCLC新的基因突变位点不断被发现，新一代靶向药物研发及临床应用速度加快，并取得显著疗效目前采用EGFR-TKI及ALK抑制剂靶向药物一线治疗驱动基因阳性NSCLC脑转移已形成共识，但是一线靶向药物获得性耐药和治疗后进展仍是临床面临的主要问题脑眷液的液体活■检可对脑转移瘤基因异质性及突变进行监测.靶向药物治疗联合放射治疗可使患者最大获益，尤其是比体定向放射治疗联合靶向药物治疗，可显著增加NSCLC脑转移颅内缓解率，无进展生存期及总生存期显著增加，值得进一步进行临床随机对照研究。【关键词】驱动基因阳性；非小细胞肺癌；脑转移；靶向治疗；放射治疗【中图分类号】R739.41【文献标志码】A DOI：IO.13820/https://www.360docs.net/doc/5413073688.html,ki.gdyx.20185307 原发性肺癌是我国发病率及病死率最高的恶性肿瘤近年来，随着基因突变检测进展及相应靶向药物的研发，肺癌患者生存期明显延长，在疾病进程中30%-50%肺癌患者出现脑部转移12,10%~ 15%的肺癌患者初诊时即伴有脑转移脑转移瘤患者常伴有严重神经功能障碍，生活质量显著降低，未经治疗平均生存期仅2个月左右。因此脑转移瘤的治疗一直是临床重点关注的问题。在肺癌患者群体中,非小细胞肺癌(non—small—cell lung cancer, NSCLC)约占85%⑶。NSCLC也是最常见脑转移瘤的病理类型.研究发现在东亚人群中，肺腺癌患者表皮生长因子受体(epilermal growth factor receptor, EGFR)突变率达50%,高于欧美人群N近年来随着靶向药物研发不断推陈出新，驱动基因阳性的晚期NSCLC脑转移的治疗取得巨大进步，患者生存期显著延长' 1基因检测在NSCLC脑转移瘤治疗中的重要性无论是以中枢神经系统转移为首发诊断，还是已确诊NSCLC脑转移的患者均应明确分子病理诊断目前与靶向治疗有关的基因检测主要为EG-FR、间变性淋巴瘤激酶(AIK)融合基因和ROS融合基因，随着二代测序技术的进步，全外显子基因检测已开始在临床应用，不断有新的突变位点被发现，靶向药物研发更新迅速⑴.目前EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)以及ALK抑制剂已广泛用于驱动基因阳性的NSCLC患者的治疗，显著延长了患者的生存期，并在脑转移瘤患者中也显示出明显效果，不仅可以预防和推迟脑转移的发生，还可以缓解已经转移的病变.NSCLC的患者均应进行EGFR敏感突变/ ALK融合分子检测，是应用靶向药物治疗的前提。 EGFR典型突变为对TKI敏感的外显子19缺失和外显子21L858R点突变，而外显子18G719X、20S768和21L861Q的非典型突变对TKI治疗也具有敏感性，外显子20的T790M突变与EGFR-TKI 获得性耐药有关⑶。 ALK融合基因突变率低，约占肺腺癌患者的5%,在同一患者中与EGFR无交集。棘皮动物微管相关样蛋白4(EML4)和ALK重排为最常见的基因突变类型"ROS基因融合与ALK相似，ALK靶向药物治疗同样有效。目前新的非典型突变位点及靶向药物仍在不断发现，肺腺癌靶向治疗逐渐步入精准时代⑴：然而在许多实体瘤和脑转移瘤中，可观察到来源于原始祖细胞的多向性亚克隆细胞分支进化，分支进化导致显著的基因异质性：从原发肿瘤单一位置的活检可能导致采样偏倚，同时原发肿瘤突变的信息也不能精确反映脑转移瘤的突变情况""I。在一组86例脑转移瘤和原发肿瘤全外显子测序配对研究中，结果显示转移瘤和原发肿瘤具有共同祖系，但独立进化,53%的脑转移瘤基因突变与原发病灶不一致"。另一组针对肺腺癌和脑转移的

2020CSCO小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研究进展汇总

2020CSCO小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研究进展汇总基于肿瘤形成的“土壤环境”理论，抗血管治疗一直是临床肿瘤治疗的重要药物类型。此次CSCO的抗血管专场，来自全国各地的多位专家，分别就肿瘤抗血管治疗的各个议题进行专题讲解。于此，为读者朋友汇总来自范云教授的《小细胞肺癌的抗血管治疗》和来自褚天晴教授的《非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家共识》。纵览临床抗血管治疗的研究发展。助力患者朋友学会应用抗血管治疗。小细胞肺癌的抗血管治疗小细胞肺癌的靶向治疗上，因为均为失败的研究结果，在这里不为读者赘述。我们详解一下抗血管治疗部分的成绩。 1.贝伐单抗：与化疗联合，可提升PFS，OS无改善，失败为主。提起抗血管药物，早年主要以贝伐单抗的研究为主，多通过与EP/IP化疗的联合，多药一线或二线治疗广泛期小细胞肺癌患者，结果显示，患者的PFS是有提升的，但是最终的OS分析没有显著统计学差异。因此，目前贝伐单抗在小细胞肺癌的应用没有积极推荐。

2.国产抗血管小分子：安罗替尼/阿帕替尼后线单挑小细胞肺癌获佳绩，跻身治疗框架内！后续随着国产抗血管小分子药物阿帕替尼/安罗替尼的出现，以及治疗方案的设计，逐渐出现了阳性的研究结果。如安罗替尼≥3线治疗广泛期小细胞肺癌患者，获得了7.3:4.9月的PFS延长，HR=0.53，下降了47%的死亡风险！安罗替尼后线治疗小细胞肺癌的适应症也获得国家NMPA 的批准，激起了国内对于抗血管小分子药物在肺癌应用的全方位拓展。由范云教授领衔开展的呃一项阿帕替尼3线/4线治疗晚期SCLC的II期研究中，有效率为17.5%，疾病控制率为75%，OS 5.8月。也获得了不错的临床疗效。 3.免疫+抗血管联合二线初尝试创佳绩，获国际认可！

小细胞肺癌患者家属必读

. 小细胞肺癌患者家属必读（2016、7修订）大为老实说，真的不希望你打开本文。打开了，说明你家人罹患重症，很不幸。但如果你在家人确诊后很短时间内读到本文，你又是幸运的。朋友，不再罗嗦，暂且忍住悲痛，戒除矫情，仔细品读，按我的引领去做吧，有章有法地去决战小细胞！一、总体了解一下小细胞肺癌特性小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性疾病，在所有肺癌中占比约15%，分化程度低，恶性程度高，倍增时间短（即进展很快），不采用化放疗治疗的情况下，预后很差，平均3－6个月左右；但小细胞另一特点是对化放疗非常敏感，即通过化放疗治疗效果非常好，初期客观缓解率远高于其他肺癌，因而采取规范的化放疗治疗，可以大大提高患者生存时间；小细胞肺癌的第三个特点，正是基于初期化放疗效果好而表现出来的，即后期复发（进展）率较高，因此总体情况不容乐观，5年（以上）生存率仅为6%左右，言外之意，大部分（约94%）的患者经化放疗治疗后总生存期在0.5－5年之间。二、全面了解一下家人的病情 1、是否确诊为小细胞肺癌：凭证是免疫组化病理报告，如果没有免疫组化，尽快去做。 2、了解转移情况和分期。一般建议进行全面检查，尽量了解以下情况，否则建议医生补充检查项目，这对于下步治疗指导及预判很重要：肺部病灶情况，病灶尺寸，单发还是多发；淋巴结转移情况，有无淋巴结转移，肺门、支气管淋巴结，隆突、纵膈淋巴结，锁骨上窝、颈部、腹膜后淋巴结等转移情况；其他部位转移情况，有无脑转、肝转、骨转、肾转、肾上腺转、胰腺转等。根据原发肿瘤（T）、淋巴结转移（N）和远处转移（M）情况，进行TNM分期或进展阶段分期（详阅后附NCCN临床指南）。TNM分期为I期的可以从手术中获益，占比不到5%；I－III期（任何T，任何N，M0，排除T3－4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中的情况）为局限期（LD），总占比约1/3；IV期（任何T，任何N，M1a/b）或者T3－4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中的情况属于广泛期（ED），总占比约2/3。详细的TNM分期对于下步治疗意义很大，普遍意义上讲越早期的预后越好，局限期好于广泛期。 3、血液及其他检测项目指标情况：血常规、肝肾功、肿瘤标志物、电解质等情况，痰检、便检情况等。 4、病人体力状态情况，是否有其他相关疾病，这对于预后很重要。部分医院会对患者进行PS评分，PS评分0－1的，预后相对乐观，PS评分3－4的，预后较差。（PS评分附后）

盐酸拓扑替康治疗小细胞肺癌Ⅱ期的临床研究

盐酸拓扑替康治疗小细胞肺癌Ⅱ期的临床研究目的对拓扑替康治疗Ⅱ期小细胞肺癌的效果进行临床分析，观察其疗效和毒性。方法回顾性分析100例符合条件的小细胞肺癌Ⅱ期患者的临床资料，49例使用拓扑替康治疗，连续5 d，3周为一个疗程；51例使用拓扑替康加顺铂联合进行治疗，连续5 d，3周为一个疗程。结果使用拓扑替康治疗的患者有效率为34.7%，与顺铂联合用药的小细胞肺癌患者有效率为62.7%，主要的毒副作用为骨髓抑制，单独使用拓扑替康治疗的患者中性粒子缺乏率为51.0%血小板下降28.6%；联合用药的患者中性粒子缺乏率为54.9%，血小板下降35.3%。结论拓扑替康为治疗小细胞肺癌较为有效的药物之一，联合用药可提高其药性以及疗效，而拓扑替康的主要毒副不良反应为血液学毒性。标签：拓扑替康；小细胞肺癌小细胞肺癌是一种恶性程度高、倍增时间短、转移较早而且广泛、对于化疗以及放疗治疗较为敏感的病症，在初期治疗缓解率高，但复发性强，在癌症中占有20%的比率，而小细胞肺癌以全身化疗为主[1]。吸烟是小细胞肺癌发病的主要危险因素，肺癌与吸烟强度（吸烟量）和持续时间呈正相关，且关系最为明显。其病症年龄群一般在具有吸烟史的36～70岁之间，平均年龄为58岁，且在患病人群中，男性患者多于女性患者。 1 资料与方法 1.1 一般资料本研究采用中心开放式，结合本院以及其他治疗肺癌的专科医院进行诊治观察，选取2010年4月～2012年4月收治的100例小细胞肺癌Ⅱ期患者，年龄36～70岁，平均（53.0±5.7）岁，男性患者所占总人数比例较高，有66例，女性患者有34例。100例患者根据用药方式不同分为两组，49例患者单独使用拓扑替康治疗（单药组），男32例，女17例，年龄37～68岁，平均（54.1±5.8）岁；51例患者采用拓扑替康联合顺铂治疗（联合用药组），男34例，女17例，年龄36～70岁，平均（53.8±5.6）岁。本研究符合伦理委员会的要求，有患者或家属书面知情同意书。病理组织学或细胞学证实为小细胞未分化肺癌；客观可测量的肿瘤病灶（影像检查单径≥1 cm，体检病灶≥2 cm），患者体质Karnofsky 评分≥60分，预计生存期≥ 3个月且年龄在30岁以上；距上次放、化疗至少4周无其他抗肿瘤伴随治疗，且血液学，心脏，肝肾功能正常，白细胞≥4.0×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血色素≥10 g/L；入选实验前2周内完成影像学检查作为基础资料。两组患者性别、年龄、临床病例资料等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法联合用药组51例患者须接受拓扑替康（上海龙翔生物医药开发有限公司，

小细胞肺癌患者临床治疗进展研究

综述中外医学研究2012年1月第10卷第3期CHINESE AND FOREIGN MEDICAL RESEARCH 小细胞肺癌患者临床治疗进展研究李春国刘伟吉林市中心医院（吉林吉林132013）【关键词】小细胞肺癌；临床治疗进展小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤性疾病，其死亡率位居各种恶性肿瘤之首，发病呈逐年上升的趋势［1］。据美国CDC 统计，2005年美国约有17万例新发肺癌患者，当年美国癌症死亡病例中为肺癌的男性占到31%，女性亦有27%［2］。而我国每年新发肺癌人数已达21万人之多［3］。本文重点阐述小细胞肺癌的分期、治疗方法的相关进展，为今后小细胞肺癌临床治疗提供参考依据。1 小细胞肺癌的临床分期 TNM 分期标准将Ⅰ Ⅲ期定义为局限期，Ⅳ期定义为广泛期。但由于小细胞肺癌有迅速转移的倾向，因此目前临床上常采用美国退伍军人肺癌协会制定的分期方法。该方法将小细胞肺癌分为局限期和广泛期两类。局限期指肿瘤局限于一侧胸腔内，包括前斜角肌和锁骨上淋巴结转移的患者。广泛期指肺癌的范围已经超过局限期。以上两种方法也经常同时使用。2 化学治疗方法化疗是小细胞肺癌治疗的重要方法。常用的化疗方案有CE （CBP +VP －16）、CAE （CTX +ADM +VP －16）、CAV （CTX +ADM +VCR ）和PE （DDP +VP －16）等这些方案可延长患者的生存期，但几乎患者都会复发。EP 方案是目前首选的标准化疗方案，通常治疗21d 为1个周期，共4 6个周期。DDP 于每一个周期的第1天进行注射，剂量为75 100mg /m 2 ，VF －16于第1、2、3天进行注射，剂量为80 120mg /m 2 。Sundstrom 等人观察了 EPP 方案治疗者的中位生存期约为15个月，而经CAV 方案治疗者约为10个月［4］。Topotecan 、irritecan 均为拓扑异构酶Ⅰ制剂，相对其他药物而言，患者有较好的耐受性［5］。一项IP （irritecan / DDP ）和EP 治疗ED －SCLC 的Ⅲ期临床试验结果显示，IP 组的中位生存期约为13个月，2年生存率约为20%而EP 组分别为9.5个月和5.3%［6］。寻找更有效的药物或化疗方案去解决小细胞肺癌患者的预后及复发是今后化疗的主要研究内容。 3 化疗与放疗联用的治疗方法化疗与放疗联用是目前治疗小细胞肺癌最佳的治疗方式。并且早期同步放疗比晚期放疗及序贯放疗更有优越性。Jeremic 等［7］人的研究显示，早期CRT 组的1年、 2年、3年生存率分别为90%、70%和48%，早期CRT 在生存率上有明显优势。一项Meta 分析证实早期放疗（化疗开始9周内）比延迟放疗2年，其生存期提高了5%。若使用超分割放疗，此优势更明显［8］。Warde 和 Payne 分析了11组随机临床研究结果，发现放化疗结合组2年生存率比单纯化疗组提升了5.4%，局部控制率提升了25.3%［9］。 Pignon 等［10］人对13组随机研究结果进行meta 分析，结果显示放化疗联用组3年生存率提升了5.4%，而死亡率降低了14%。总体来说，放疗治疗方法应越早越好，同步放化疗治疗方法优于序贯治疗方法，常规分割治疗方法优于单纯化疗治疗方法。4 手术治疗的方法 70年代以后，对小细胞肺癌患者基本放弃了外科手术治疗。但仍有极小部分患者，如Ⅰ期患者可进行手术及术前、术后化疗。结果显示局限于肺内孤立病灶的Ⅰ期小细胞肺癌患者，术后辅助化疗5年生存率达70%以上［11］。故手术虽非限局期SCLC 的标准治疗，但在某些临床研究中手术联合化放疗可延长生存期。因此应组织严格的多中心、随机临床研究重新评价手术在局限期SCLC 治疗中的作用，确定手术时机及辅助化疗方案，筛选可能的手术受益者［12，13］。小细胞肺癌的治疗已经取得了一定的进展，但应该根据患者的分期和一般情况选择适合的治疗方法。小细胞肺癌治疗中化疗、放化疗联合、手术与化疗联合均可取得良好的疗效。但大多数学者认为放化疗联合治疗疗效更好，但少数学者仍存在争议，有待今后的进一步研究。参考文献［1］许德兵，宋勇，施毅．原发性肺癌患者诊断延迟的影响因素分析［ J ］．临床肿瘤学杂志，2008，13（7）：619－622.［2］Jemal A ，Munay T ，Ward E ，et al.Cancer statistics ，2005［J ］．CA Cancer J Clin ，2005，55（4）：259. ［3］邵亚娟，王颖轶，孟长婷，等．小细胞肺癌77例治疗及预后分析［ J ］．中国医学科学院学报，2010，32（4）：394－397.［4］Johnson B E．Management of small cell lung cancer ［J ］．Clinchest Med ，2002，23（1）：225－239. ［5］Von Pawel J．The role of topotecan in treating small cell lung cancer ：Seeond －line treatment．Lung Cancer ，2003，41（suppl4）：S3. ［6］Noda K ，Nishiwaki Y ，Kawahara M ，et al.Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin fbr ex －l 9.Tensive small ceil lung cancer ［J ］．N End J Med ，2002，346：85 ［7］Jeremic B ，Shibamoto Y ，Acimovic L ，et al.Initial versus delayed accelerated hyperfractionated radiation therapy and concurrent ，chemothempy in limited small －cell lung cancer ：A randomized study ［J ］．J Clin Oncol ，1997，15：893. ［8］Sandier A ，Gray R ，Perry MC ，et al.Paclitaxel －carboplatin alone or with bevacizumab for non －small －cell lung cancer ［J ］．N En-gl J Med ，2006，355：2542－2550. — 061—

肺癌出现脑转移别怕,有办法能使中位生存期翻倍!

原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一，肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1个月-2个月。放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展，为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待，手术、放疗及化疗等治疗手段的综合应用在一定程度上延长了肺癌脑转移患者的生存期、显著地改善了生活质量。脑转移性肿瘤包括脑实质转移（brain metastasis, BM）和脑膜转移（leptomeningeal metastasis, LM）。脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。近年来，随着肺癌发病率上升，诊疗技术不断发展，使患者生存期延长，肺癌脑转移的发生和诊断率也逐年升高。肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌及结直肠癌，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。各组织学类型肺癌脑转移的发生率存在差异，美国医疗保险监督、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）数据库的一项长期随访结果显示，在非转移性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中，肺腺癌、鳞癌及大细胞癌发生脑转移的风险分别为11%、6%及12%。小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）首次就诊时脑转移发生率为10%，诊疗过程中为40%-50%，存活2年以上的患者脑转移达60%-80% 肺癌脑实质内转移和脑膜转移临床表现有其共性又各有特点。（一）脑实质转移脑实质转移瘤的临床表现主要包括共性的颅内压增高、特异性的局灶性症状和体征。 1. 颅内压增高颅内压增高的症状和体征主要表现为头痛、呕吐和视神经乳头水肿。除这三个主征外，还可出现复视、黑朦、视力减退，头晕、淡漠、意识障碍，二便失禁、脉搏徐缓和血压增高等征象。症状常常呈进行性加重，当转移瘤囊性变或瘤内卒中时可出现急性颅内压增高症状。 2. 局灶性症状和体征大脑半球功能区附近的转移瘤早期可出现局部刺激症状，晚期则出现神经功能破坏性症状，且不同部位肿瘤可产生不同的定位症状和体征，包括：①精神症状：常见于额叶肿瘤，可表现为性情改变、反应迟钝、痴呆等；②癫痫发作：额叶肿瘤较多见，其次为颞叶、顶叶肿瘤。可为全身阵挛性大发作或局限性发作；③感觉障碍：为顶叶转移瘤的常见症状，表现为两点辨别觉、实体觉及对侧肢体的位置觉障碍；④运动障碍：表现为肿瘤对侧肢体或肌力减弱或完全性上运动神经元瘫痪；⑤失语症：见于优势大脑半球语言中枢区转移瘤，可表现为运动性失语、感觉性失语、混合性失语和命名性失语等；⑥视野损害：枕叶及顶叶、颞叶深部肿瘤因累及视辐射，而引起对侧同象限性视野缺损或对侧同向性偏盲。丘脑转移瘤可产生丘脑综合征，主要表现为：对侧的感觉缺失和/或刺激症状，对侧不自主运动，并可有情感与记忆障碍。小脑转移瘤的临床表现：①小脑半球肿瘤：可出现爆破性语言、眼球震颤、患侧肢体协调动作障碍、同侧肌张力减低、腱反射迟钝、易向患侧倾倒等； ②小脑蚓部肿瘤：主要表现为步态不稳、行走困难、站立时向后倾倒；③肿瘤阻塞第四脑室的早期即出现脑积水及颅内压增高表现。脑干转移瘤大都出现交叉性瘫痪，即病灶侧脑神经周围性瘫痪和对侧肢体中枢性瘫痪及感觉障碍。根据受损脑神经可定位转移瘤的位置：如第III对脑神经麻痹则肿瘤位于中脑；第V、VI、VII、VIII对脑神经麻痹则肿瘤位居脑桥；第IX、X、XI、XII对脑神经麻痹则肿瘤侵犯延髓。（二）脑膜转移脑膜转移患者的临床表现常因肿瘤细胞侵犯部位不同而复杂多样，缺乏特异性，有时