循证医学
《预防性应用茶碱类药物对围生期窒息后新生儿肾功能影响的Meta分析》评价报告2015级本科护理1班马金戈 201506104017
一、提出问题
对于围生期发生窒息的新生儿，预防性应用茶碱类药物，与不应
用该类药物相比，对新生儿的肾功能有无影响？
二、构建临床问题
采用国际上常用的PICO格式构建具体的临床问题。
P:围生期发生窒息的新生儿
I:应用茶碱类药物
C:空白对照
O:对其肾功能有无影响
三、证据的检索与收集
计算机检索中国知网、万方数据库、维普中文期刊服务平台、百度文库，检索从2008年-2018年的文献，获得符合要求的Meta分析，中文检索词为围生期窒息、茶碱、肾功能、Meta分析，并根据不同数据库而相应调整。按检索策略检索文献，共检索到文献12篇，经过查阅以及英语阅读水平不足，最终确定文献1篇，即为《预防性应用茶碱类药物对围生期窒息后新生儿肾功能影响的Meta分析》
四、证据评价
(一)真实性评价
1.目前关于预防性应用茶碱类药物对围生期窒息后新生儿肾功能的系统评价较少，且因纳入文献质量较低，样本量相对不足，可能存在发表性偏倚的可能。
2.数据提取及质量评估主要提取的数据包括：第一作者、发表时间、设计、例数、干预措施、结局指标、随访时间。电子检索文献由 2 位独立研究者按照纳入与排除标准阅读题目、摘要，对于无法判断的文献阅读原文后筛选，遇意见分歧的文献由第3位研究者进行评价。该Meta分析采用 Cochrane 评价手册推荐的质量评价标准对纳入文献进行偏倚分析。
3.初步检索出相关文献 91 篇。排除重复文献后获得 43 篇，阅读标题、摘要后纳入 10 篇，阅读全文复筛，最终纳入 6 篇 RCT 英文文献，干预组均预防性应用茶碱类药物治疗，1 篇文献对照组应用 0.9% 氯化钠溶液，5 篇文献对照组应用葡萄糖溶液。
4. 3篇文献描述了具体随机方法，其他文献均提及随机分配，但无具体方法。
4 篇文献记录具体盲法的实施。6 篇文献均记录了失访、脱失人数及具体原因，但未提及分配隐藏、选择性报告等方法和结果，未详细描述存在其他风险偏倚可能。纳入文献均为中度偏倚文献。
5.该Meta分析对纳入文献的基本特征做了详细说明。
(二)重要性评价
1.两组 RD 发生率比较的森林图（由该Meta分析纳入的其中6篇文献所得）
(1)由图表可得：Chi2=0.81，df=5，P=0.98,I2=0%，其表示Q检验的统计量为0.81，自由度为5，P=0.98＞0.1，则异质性检验无统计学意义， I2=0%，小于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型进行分析。(2)“0.35【0.25,0.49】”表示合并效应量及其95%可信区间；“Z=6.21，P＜0.00001”表示假设检验中的统计量及P值。P＜0.00001，表示合并效应量具有统计学意义。Meta 分析结果显示，干预组RD发生率低于对照组，
2.两组 Scr 水平比较的森林图（由该Meta分析纳入的其中5篇文献所得）
(1)有图表可得:
第一天 Chi2=5.36，df=4，P=0.25,I2=25%，其表示Q检验的统计量为5.36，自由度为4，P=0.25＞0.1，异质性检验无统计学意义，I2=25%，小于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型进行分析。
第三天 Chi2=6.38，df=4，P=0.17,I2=37%，其表示Q检验的统计量为6.38，自由度为4，P=0.17＞0.1，异质性检验无统计学意义，I2=37%，小于50%，结果
显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型进行分析。
第五天 Chi2=15.92，df=4，P=0.003,I2=75%，其表示Q检验的统计量为15.92，自由度为4，P=0.003＜0.1，异质性检验有统计学意义，I2=75%，大于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是异质的。故需采用随机效应模型分析。(2)合并效应量的假设检验
第1天“Z=0.11，P=0.91”；P＞0.05，合并效应量无统计学意义。
第3天“Z=10.10，P＜0.00001”；P＜0.05，合并效应量有统计学意义。
第5天“Z=3.69，P=0.0002”；P＜0.05，合并效应量有统计学意义。
Meta 分析结果显示，干预组第 1 天 Scr 水平与对照组比较，差异无统计学意义；干预组第 3、5 天 Scr 水平均低于对照组，差异均有统计学意义
3.两组 GFR 比较的森林图（由该Meta分析纳入的其中5篇文献所得）
(1)由图表可得：
第一天 Chi2=6.39，df=4，P=0.17，I2=37%，其表示Q检验的统计量为6.39，自由度为4，P=0.17＞0.1，异质性检验无统计学意义，I2=37%，小于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型分析。
第三天 Chi2=0.09，df=3，P=0.99,I2=0%，其表示Q检验的统计量为0.09，自由度为3，P=0.99＞0.1，异质性检验无统计学意义，I2=0%，小于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型分析。
第五天 Chi2=5.63，df=4，P=0.23,I2=29%，其表示Q检验的统计量为5.63，自由度为4，P=0.23＞0.1，异质性检验无统计学意义，I2=29%，小于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型分析。
(2)合并效应量的假设检验
第1天“Z=1.20，P=0.23”；P＞0.05，合并效应量无统计学意义。
第3天“Z=10.90，P＜0.00001”；P＜0.05，合并效应量有统计学意义。
第5天“Z=7.22，P＜0.00001”；P＜0.05，合并效应量有统计学意义。
Meta 分析结果显示，干预组第 1 天 GFR 与对照组比较，差异无统计学意义；干预组第3、5天GFR均高于对照组，差异均有统计学意义
4.两组尿β2M 水平比较的森林图（由该Meta分析纳入的其中4篇文献所得）
(1)由图表可得：Chi2=2.52，df=3，P=0.47，I2=0%，其表示Q检验的统计量为
2.52，自由度为3，P=0.47＞0.1，异质性检验无统计学意义，I2=0%，小于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型进行分析。
(2)“-7.23【-8.65,-5.81】”表示合并效应量及其95%可信区间；“Z=9.96，P ＜0.00001”表示假设检验中的统计量及P值。P＜0.00001，表示合并效应量具有统计学意义。
Meta 分析结果显示,干预组PA后第1天尿β2M水平低于对照组，差异有统计学意义.
5.两组病死率比较的森林图（由该Meta分析纳入的其中5篇文献所得）
(1)由图表可得：Chi2=1.49，df=4，P=0.83,I2=0%，其表示Q检验的统计量为1.49，自由度为4，P=0.83＞0.1，异质性检验无统计学意义，I2=0%，小于50%，结果显示纳入的独立研究间效应量是同质的。故需采用固定效应模型进行分析。
(2)“0.92【0.54,1.55】”表示合并效应量及其95%可信区间；“Z=0.32，P=0.75”表示假设检验中的统计量及P值，P=0.75＞0.05，表示合并效应量无统计学意义。Meta 分析结果显示，干预组病死率与对照组比较，差异无统计学意义。
6.亚组分析
按干预剂量不同对纳入文献进入亚组分析:
(1)干预剂量为8 mg/kg的2篇文献，I2=0%，P=0.56＞0.1，表明各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型进行分析。
Meta分析结果显示，干预剂量为8 mg/kg的干预组RD发生率低于对照组，差异有统计学意义〔RR=0.37，95%CI（0.22，0.62），P=0.00020〕。
(2)干预剂量为5 mg/kg的4篇文献，I2=0%，P=0.94＞0.1，表明各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型进行分析。
Meta 分析结果显示，干预剂量为5 mg/kg的干预组RD发生率低于对照组，差异有统计学意义〔RR=0.34， 95%CI（0.22，0.52），P<0.000 01〕。
7.发表偏倚的识别与分析
该漏斗图基本对称，提示无明显发表
性偏倚。
RD 发生率的漏斗图
(三)适用性评价
1.该Meta分析证实预防应用性ThP对PA后新生儿RD具有良好的保护作用，与2012 年 KDIGO 指南推荐相一致。
2.目前动物实验及临床研究均表明 ThP 能有效逆转及改善 PA 和呼吸道疾病时受损的肾功能，但对于是否 PA 后新生儿均应常规给予 ThP 以预防 RD 尚无
定论。
3.该Meta分析结果显示，早期预防性 ThP 干预 PA 后新生儿肾功能得到明显改善且未明显增加病死率，但5篇文献随访时间较短，未对可能发生的不良预后进行长期有效随访，使常规应用仍有待商榷。
4.本研究对不同剂量ThP干预（5 mg/kg 和 8 mg/kg）后RD情况进行亚组分析结果显示，不同剂量ThP干预均能对 PA 后新生儿肾功能起到保护作用,但纳入研究均未对血药浓度、远期神经系统异常进行描述。关于ThP是否会引起远期神经系统异常，目前结论尚不明确，临床研究结果不尽相同。
五、证据的应用
1.ThP 在改善和逆转 PA 后新生儿 RD 中的作用毋庸置疑，但血药浓度监测以及远期神经系统随访仍需多中心大样本的 RCT 研究来佐证。
2.关于 ThP 是否作为PA后患儿常规性应用，目前由于研究样本量不足、随访时间过短等因素而缺乏可靠性，并不具有普遍性及推广性，但可作为将来临床研究及相关疾病干预的有效途径。
六、总结
从接触循证医学开始，感觉它的逻辑性很强，自始至终，关于循证医学的知识还是处于一知半解的状态。一开始我的个人作业给我的感觉就是无从下手，从这次考核方式的改革，才让我体会到了团结的力量，我们的作业都是置后于小组作业的，小组成员对于整体知识的一知半解的拼凑，不断的反复讨论推敲，才得出了我们的小组作业，而个人作业，也正是基于在小组作业上的讨论后又重新获得到的知识，也得益于组员的帮助，才完成了这份作业。
我觉得对于博大精深的Meta分析来说，本身就是一个在不断发展的学科，它的方法学一直在完善。听过一句名言，“数据从来不说谎，说谎的只是展示数据的人”，所以我认为在写Meta分析时，一定要下客观结论，减少偏倚。我觉得Meta 就是一个工具，用来解决临床问题的工具，千万不能为了文章而Meta。我们关注临床，有了问题，就有Meta的方式来解决临床争议，很有意义。另外，我自己觉得学Meta确实很有收获，除了提高写作水平，还补充了统计学，而且建立了科研思维，带着科研思维，看临床问题，会仿佛站在巨人的肩膀上。
循证医学考试重点总结
第01章绪论 1、循证医学EBM：遵循科学证据的医学，是指临床医生在获得患者准确临床依据的前提下，根据自己纯熟的临床经验和知识技能，分析并抓住患者主要的临床问题，应用最佳和最新的科学证据，做出科学的诊治决策，联系具体的医疗环境，并取得患者的合作和接受，以实践这种医疗决策的具体医疗过程。因此，这种决策是建立在科学证据的基础之上的，同时在患者合作下接受和执行这种诊治决策，从而尽可能的获取最好临床效果，这种临床实践成为循证医学。 2、循证医学的实践包括：患者、医生、证据、医疗环境。 3、循证医学实践的基础：高素质的临床医生、最佳的研究证据、临床流行病学基本方法和知识、患者的参与。 4、循证医学分两种类型：最佳证据提供者、最佳证据应用者。前者称之为循证医学，后者称之为循证医学实践 5、最佳证据提供者：临床流行病学家和统计学家、各专业的临床医生、卫生经济学家和社会学家、医学科学信息工作者 6、最佳证据应用者：临床医生、医疗管理者、卫生政策决策者。 7、循证医学实践的方法：a、找准患者存在且需要解决的临床问题；b、检索有关医学文献；c、严格评价文献；d、应用最佳证据指导临床决策；e、总结经验与评价能力。 8、循证医学有着强烈的临床性 9、临床实践循证医学的目的：a、加强临床医生的临床训练，提高专业能力，紧跟先进水平；b、弄清疾病的病因和发病的危险因素；c、提高疾病早期正确诊断率；d、帮助临床医生帮患者选择真是、可靠、具有临床价值并且实用的治疗措施，指导临床用药，充分利用卫生资源，提高效率减少浪费。 e、改善患者预后。F、促进卫生管理决策。G、有利于患者本身的信息检索，监督医疗，保障自身权益。 第02章提出临床需要解决的问题 1、提出临床问题的重要性1忽略提出临床问题的重要性，导致临床研究和临床实践的盲目性 2.“提出一个好的问题，用可靠的方法回答这个问题”是保障临床研究质量的两个至关重要的方面 2、临床医生提出一个好问题对自己的益处 1.有利于医生集中使用有限的时间，解决与患者直接需要相关的问题 2.有利于制定高产出的证据收集策略，提高解决问题的针对性3.有利于形成一种优良的行为模式 4.有利于成为更好的、决策更快的临床医生。 3、循证医学问题的来源 1.疾病情况、处理方法、预期效果存在不确定性2、注重临床实践、保持好奇心 3承认自己的不足 4.临床问题来源于临床实践具体如下病史和体检；研究病因；临床表现；诊断问题；鉴别诊断；预后；治疗方案；疾病预防 4、问题的种类 1背景问题a问题词+动词 b一种疾病或疾病的某个方面 2.前景问题 a病人或（和）问题ｂ干预措施ｃ对比措施ｄ重要临床结局 第03章研究证据的分类、来源与检索 1、证据：经过试验所得出的结论。 2、试验的特征：大样本、随机、盲法、对照 3、研究证据的分类?原始研究证据?二次研究证据：①系统评价（SR）②临床决策分析③临床证据手册④卫生技术评估⑤临床实践指南 4、研究证据的来源?原始研究证据：①医学索引在线Medline②Embase数据库③中国生物医学文献数据库CBM④中国循证医学/Cochrane中心临床研究数据库⑤NNR⑥Current controlled trials⑦Clinical trials?二次研究证据：①Cochrane图书馆②循证医学评价③评价与传播中心数据库CRDD④临床证据⑤循证医学杂志⑥ACP⑦循证护理杂志 5、循证医学文献检索的特点：①带着解决患者的特定临床问题而检索文献（PICO策略）②文献的整理与评价③系统评价法 6、PICO策略：P：为patient或population的缩写，表示他（她）或他们患的是什么病、存在什么临床或防治需要解决的问题。I：为intervention （干预措施）的缩写，表示根据病人存在的临床问题，我们拟探求使用的干预措施是什么？C：为comparison（比较）的缩写，表示拟探求使用的干预措施的对照比较措施是什么？如随机、双盲、安慰剂等。O：为outcome（结果）的缩写，表示拟探求使用的干预措施最终结局是什么？如像事件的发生率、相对/绝对危险降低率、挽救每一个病例需治的病例数等 7、Cochrane系统评价：是Cochrane协作网成员在Cochrane协作网统一工作手册指导下，在相应Cochrane评价组编辑部指导和帮助下，按照特定的病种和疗法，收集全世界所有能收集到的质量可靠的随机对照试验进行Meta-分析，从而得出简明、扼要的综合结论---即这种疗法究竟有效、无效，还是尚需进一步研究。 第05章循证医学用证的个体化原则 1、最佳证据具备的特性 1.真实性分析来自什么样的研究，是否有恰当的对照组；分析研究对象的诊断标准及其纳入和排除标准是否明确；分析组间的临床基线是否可比，干预措施和方法是否科学、有效、安全；终点指标是否确切、有何偏移因素存在及其采取了什么防止和处理方法；资料收集、整理、统计分析是否合适2重要性确定“真实性好”之后要评价有无临床应用价值3应用性任何最佳证据的应用和推广，都必须结核病人的实际病况、医疗条件、医务人员的知识水平、技能水平、患者的接受程度及社会经济状况的承受能力等 2、应用最佳证据需要考虑的问题a生物学证据 b 病理生理学证据c社会-心理及经济特点d应用研究证据要权衡利弊e个体化干预的效果预测 第06章循证医学中常用的统计指标与方法 1统计方法抉择的基本原则：a分析目的（统计描述、统计推断）b资料类型（数值变量、分类变量）c.设计方法d.数理统计条件 2EER:：实验组中某事件的发生率 3CER:对照组中某事件的发生率 4RD:即率差，危险差，两个发生率的差。两率差为0时，两组的某事件发生率没有差别，而两率差的可信区间不包含0（上下限均大于0或上下限均小于0），则两个率有差别，反之，两率差的可信区间包含0，无统计学意义。 5RR:相对危险度，是指暴露组的发病率与非暴露组的发病率之比，常用来表示暴露与疾病联系的强度及其在病因学上的意义大小。RR大于一，实验因素 是疾病的有害因素，RR小于一，实验因素是疾病的 有益因素，RR等于1，实验因素与疾病无关。其可 信区间不包含1时有统计学意义，包含1时无统计 学意义。 6OR：优势比在病例-对照研究中OR指病例组暴露 人数与非暴露人数的比值(a/b)除以对照组暴露人 数与非暴露人数的比值(c/d),即ad/bc。 7RRR:相对危险度降低率。RRR=1减RR,可反映实验 组与对照组某事件发生率增减的相对量，无法衡量 增减的绝对值。 8ARR：绝对危险降低率，等于CER减EER,用以反映 实验组与对照组某事件发生率增减的绝对量。 9NNT:需要处理的病人数，扣除对照组效应后，对 病人采用某种防治措施处理后，得到一例有利结局 需要防制的病例数。NNT越小，该防治效果越好， 临床意义越大。 10NNH：采用某种防治措施处理后，治疗多少病例 数可出现一例副作用。 11假设检验的基本步骤：a提出检验假设又称无效 假设，符号是H0；备择假设的符号是H1。b选定统 计方法，由样本观察值按相应的公式计算出统计量 的大小，如X2值、t值等。根据资料的类型和特点， 可分别选用Z检验，T检验，秩和检验和卡方检验 等c根据统计量的大小及其分布确定检验假设成立 的可能性P的大小并判断结果。 12:假设检验的注意事项：a.两个前提：一是研究 者需要通过样本的信息去推断总体的结论，各样本 资料对其总体应具有良好的代表性。b.假设检验不 能判断差别的大小。C.假设检验的结论不能绝对 化。d.假设检验的方法与科研设计、资料的分布特 征有关。 13.临床意义与统计学意义的关系。见课本68页最 下面的表格，可以考虑写桌上。 第07章系统评价的方法与评价原则 1、系统评价：系统评价是一种全新的文献综合方 法，指针对某一具体临床问题（如疾病的病因、诊 断、治疗、预后），系统、全面地收集全世界所有 已发表或未发表的临床研究，采用临床流行病学的 原则和方法严格评价文献，筛选出符合质量标准的 文献，进行定性或定量合成，得出综合可靠的结论。 系统评价可以是定性的，也可以是定量的，即包含 Meta-分析过程，系统评价的整个过程非常明确， 使其具有独特的优点即良好的重复性。 2、文献综述：由作者根据特定的目的和需要或兴 趣，围绕某一题目收集相关的医学文献，采用定性 分析的方法，对论文的研究目的、方法、结果、结 论和观点等进行分析和评价，结合自己的观点和临 床经验进行阐述和评论，总结成文，可为某一领域 或专业提供大量的新知识和新信息，以便读者在较 短时间内了解某一专题的研究概况和发展方向，解 决临床实践中遇到的问题。常常缺乏严谨的规范方 法，易发生各种偏倚。 3、为什么要进行系统评价？1应对信息时代的挑战 2及时转化和应用研究成果3提高统计效能 4、Meta分析与系统评价的区别与联系：1联系： Meta-分析是一种统计分析方法，它将多个独立的、 可以合成的临床研究综合起来进行定量分析。 Meta分析也称为系统评价。2区别：系统评价可以 使定性系统评价和定量系统评价，即包含Meta分 析。Meta分析数学上更为精确，易受选择偏倚的影 响。高质量的Meta分析必须采用系统分析的方法， 减少偏倚和误差的影响。 5、叙述性文献综述与系统评价的区别与联系 在1研究的问题、2原始文献的来源、3检索方法、 4选择标准、5原始文献的评价、6结果的合成、7 结论的推断、8结果的更新，这几个方面区别于联 系分别是。 叙述性文献综述：1涉及的范畴常比较广泛2常不 予说明，收集不全面3常不予说明4常不予说明， 易产生偏倚5评价方法不统一6多采用定性的方法 7有时遵循研究证据8无定期更新 系统评价：1常集中于某个具体问题2有明确的检 索策略3有明确的检索策略4有明确的选择标准5 有系统、严格的评价方法6多采用定量的方法7多 遵循研究证据8根据新的试验结果定期更新 6、系统评价的方法步骤：1确立题目、制定系统评 价计划书2检索文献3选择文献4评价文献质量5 收集数据6分析资料和报告结果（1定性分析2定 量分析a同质性检验bMeta-分析c敏感性分析）7 解释系统评价的结果8更新系统评价 7、同质性检验：指对不同原始研究之间结果的变 异程度进行检验 8、系统评价原则：一、系统评价的结果是否真实1 是否为随机对照试验，随机对照试验能较好的控制 各种偏倚因素。2“方法”部分是否描述清楚，收 集的文献越系统全面，结论受发表偏倚影响就越 小，可信度就越高。3不同研究结果是否一致。如 果原始研究疗效相似或方向一致，合成结果可信度 就较高。如果同质性检验有显著差异，则应解释产 生差异的原因，并考虑能否合并。二、系统评价的 结果是否重要1疗效如何2疗效是否精确三、系统 评价的结果是否适用于我们的患者1患者与研究对 象的差异2干预措施本院是否可行3干预措施对于 患者利弊4对干预措施的疗效和不良反应，患者自 己的价值观和选择如何 9、系统评价的应用：一、临床实践的需要，如:美 国政策研究所经常应用系统评价的结果制定临床 实践指南。如呼吁禁止盲目使用白蛋白。二、科研 工作的需要，如：英国国家医学会提供资助的临床 试验要求提供相关系统评价。三、反映学科新动态， 围绕专业发展的需要，检索某个领域的文献资料， 做好有关专题的系统评价，可以深入反映该领域目 前的动态、存在的问题和发展的方向，促进学科的 发展。四、医学教育的需要，教科书出版周期长， 系统评价是快速获取有关知识的途径之一。五、卫 生决策的需要，1990年魁北克的Meta分析报告指 出，没有证据表明使用高渗造影剂比低渗造影剂更 危险。1990-1992净节约1千2百万美元。 第08章 Meta-分析在循证医学实践中的应用 第一节Meta-分析的概述 Meta-分析：又称荟萃分析，是对具有相同研究题 目的多个多个医学研究进行综合分析的一系列过 程，包括提出研究问题、制定纳入和排除标准、检 索相关研究、汇总基本信息、综合分析并报告结果 等。目的在于增大样本含量，减少随机误差所致的 随机误差，增大检验效能。. Meta-分析的基本步骤： 1、提出临床问题，制定研究计划 2、建立检索策略， 收集所有相关的研究文献与资料。3、制定纳入与 排除标准，筛选原始研究文献，并逐一进行严格研 究。4、纳入研究的质量评价。5、提取纳入文献的 数据信息。6、资料的统计学处理 7、敏感性分析8、形成结果报告 Meta分析的指证： 目前认为Meta分析主要适用于随机化对照试验 （RCT）结果的综合，尤其存在以下指证： 1、需要做出一项紧急决定，而又缺乏时间进行一 项新的试验。2、目前没有能力开展大规模的临床 试验3、有关药物或其他治疗，特别是副作用评价 结果的研究。4、研究结果矛盾时。 Meta分析的目的是： 1、增加统计学检验效能 2、定量估计研究效应的平 均水平 3、评价研究结果的不一致性 4、寻找新的假说和研 究思路 第二节Meta分析的统计分析过程 一、效应量的统计描述 效应量（ES）：是指临床上有意义或实际价值的数 值或观察指标改变量。观察指标为分类变量资 料：RR相对危险度、OR比值比、ARR绝对危险度 降低率；数值变量资料：WMD加权均数差值、SMD 标准化差值 森林图是由多个原始文献的效应量及其95%可信区 间绘制而成，横坐标为效应量尺度，纵坐标为原始 文献的编号，按照一定的顺序，将各个研究的效应 量及其95%可信区间依次绘制到图上。可用于描述 每个原始研究的效应量分布及其特征，同时展示研 究间结果的差异情况。 二、异质性检验（Meta分析前的必要准备） 异质性检验的目的是检查各个独立研究的结果是 否具有一致性（可合并性） （一）Q检验（方差倒数为权重，其检验效能低） （二）异质性来源与处理 来源：研究设计、干预措施、结果测量时点与方法、 统计模型及分析方法、纳入和排除标准等方面均数 异质性潜在来源。对原始研究文献进行严格评价。 处理：亚组分析、敏感性分析、随机模型、Meta 回归及混合模型、放弃Meta分析只做一般统计描 述 三、合并效应量的估计与统计推断 合并效应量实际上是多个研究效应量的加权平均 值。 步骤：逐一计算每个研究的效应量（OR、RR、ARR 等）及其95%可信区间。根据资料类型和异质性检 验的结果，选择适合统计分析模型，估计合并效应 量及其统计推断 四、敏感性分析 主要方式：改变纳入标准、排除低质量的研究、采 用不同统计方法/模型分析同一资料等。 例如：在排除某个低质量研究结果后，重新估计合 并效应量，并与未排除前的Meta分析结果比较， 探讨该研究对合并效应量影响程度及结果稳定性。 如未发生大的变化，说明敏感性低，结果较为稳健 可信。反之，在解释结果时候要慎重 第四节固定效应模型与随机效应模型 一、固定效应模型 （一）二分类变量资料的固定效应模型（二）数值 变量资料的固定效应模型 二、随机效应模型 （一）二分类变量资料的随机效应模型（二）数值 变量资料的随机效应模型 合并效应量多个原始研究效应量的加权平均 值； 固定效应模型以每个研究内的方差的倒数作为权 重 随机效应模型一研究内方差与研究间方差之和的 倒数作为权重，部分消除异质性的影响 三、Meta回归及混合效应模型 四、其他一些方法学进展 固定效应模型使用条件：在异质性可被忽略时，可 选用固定效应模型，此时可认为即使研究间的效应 量有差别，也是由于抽样误差造成的。 随机效应模型与固定效应模型相比，主要步骤完全 相同，逐一计算每个研究的效应量及其95%可信区 间，然后估计合并效应量及其95%可信区间。 第五节Meta分析结果评价 一、 Meta分析结果的评价标准 1、Meta分析提出的临床问题是否敏感：要求干预 措施产生的效应在生物学上是唯一的。 2、文献检索方法是否详尽清楚:要求查全与查新结 合。 3、原始文献的纳入标准是否合适 4、是否对每一个纳入研究都进行了真实性评价： 要求原始研究必须真实 5、评价结果可重复性如何：要求至少2名作者分 别对纳入研究进行评价。 6、结果合并是否合适：借助异质性检验与敏感性 分析判断。 二、评估发表性偏倚的影响（二）如何识别发表性 偏倚1、绘制漏斗图：以样本含量或效应量标准 误的倒数为纵坐标，以效应量或效应量对数为横坐 标所绘制的散点图。类似倒漏斗。不对称分布时， 存在发表偏倚。 2、计算失安全数：回答“需新增多少个无统计学 意义的研究，才使合并效应量无统计学意义”。数 值越大，发表偏倚越小。 三Meta分析结果的外部真实性评价及证据个体化 Meta 分析的结果在推广应用时，应注意干预对象 的生物学特征，以及干预场所、干预措施、依从性、 辅助治疗等方面的差异。不能推荐没有Meta分析 证据支持的建议。 在无肯定性结论时应注意：是证据不充分而不能定 论，还是有证据表明确实无效 Meta 分析的结论不断更新。 第09章病因和危险因素的循证医学实践 1、病因和危险因素的研究方法有：随机对照试验、 病例对照研究、队列研究、现况调查。 2、评价病因和危险因素研究结果真实性的原则。a 病因和危险因素研究是否采用了强度高的研究设 计方法，b试验组与对照组的暴露因素、结局的测 量方法是否一致？是否采用了盲法？c观察期是否 足够长？结果是否包含了全部纳入的病例？d病因 和危险因素研究因果效应的先后顺序是否合理？e 危险因素与疾病之间是否有剂量效应关系？f病因 和危险因素研究的结果是否符合流行病学的规 律？g病因致病的因果关系是否在不同的研究中反 映出一致性？h病因致病效应的生物学依据是否充 分？ 3病因学研究结果的应用。a纳入研究的对象是否 与自己面临的具体病人不同b具体病人发生疾病的 危险性多大c确定患者的喜好和希望解决的问题d 是否应终止接触危险因素或更改治疗措施。 4病因学研究对医疗决策的价值。a依据流行病学 的宏观证据作出决策b依据临床医疗实践的观察作 出决策c医疗决策应注重社会效益 5随机对照试验（RCT）：是前瞻性研究，因果关系 论证强度最佳。当探讨病因时，可以选择健康无病 人群，用随机法分成两组，一组接触可能的致病因 子，另一组接受安慰剂，以观察其致病效应，虽然 可获得最佳的因果证据，但如果违反伦理道德就不 可行。现常用于评估新药和新的治疗方法 6队列研究：是从因到果的研究设计，对因果联系 的论证强度较佳且可行性好。该设计是将明确的无 病自然人群，以有或未接触被研究的可能致病因素 自然地形成两组，观察一段时间后，将两组某病的 发病率或死亡率进行比较，确定其因果关系及其危 险程度，这种前瞻性观测，称为前瞻性队列研究。 另种是回顾性队列研究，回顾性追溯若干年前群体 中某些个体是否暴露于某个可能的致病因素，研究 其与现存的某种疾病之间的关系。 7病例对照研究：是回顾性研究病因和危险因素最 常用的方法。它选定患有某病的病例组和相应配对 的无该病者为对照组，同时回顾调查分析某种致病 因素的致病效应和程度。从中找出该因素是否与某 病之间存在关联。这种研究设计的方法，多用于发 病率很低，致病的自然病程长，很难作前瞻性病因 学研究者。 8现况调查：又称为横断面调查,是流行病学病因和 有关危险因素调查中最常用的方法。通过抽样调查 来描述疾病发生的时间、地点、人群的特征，以及 对同时存在的可疑危险因素进行定量研究，探求原 因不明性疾病的病因线索。 第10章疾病诊断证据的分析与评价 1、对诊断性试验研究评估的基本要求： ①确定金标准②确定新的诊断性试验 ③正确选择的研究对象④新诊断性试验与金标准 结果做比较 2、诊断性试验常用的指标： ①敏感度SEN②特异度SPE③阳性预测值⑩阳性预 测值：诊断性试验中，真阳性在“有病”患者中的 比例与假阳性在“无病”例数中比例的比值。 3、ROC曲线：又称受试者工作特征曲线，以该试验 的灵敏度（真阳性率）为纵轴，而以1-特异度（假 阳性率）为横坐标，依照连续分组测定的数据，分 别计算SEN和SPE，按照平面几何的方法，将给出 各点连成曲线，即为ROC曲线。 应用目的有二：其一用于正常至临界点的选择，其 二用于优选性质类似的诊断性试验 验前比数=验前概率/（1-验前概率）验后比数=验 前比数×似然比、、验后概率=验后比数/（1+验后 比数）平行试验-----可提高灵敏度 SEN=SENA+(1-SENA)×SENB SPE=SPEA×SPEB 序 列试验-----可提高特异度SEN(A+B)=SENA×SENB SPE(A+B)=SPEA+(1-SPEA)×SPEB 4、诊断性试验的评价标准：真实性、重要性、实 用性 5、循证医学诊断性试验的应用： ①ROC曲线的应用②似然比的临床应用：似然比是 诊断性试验综合评价的理想指标，他综合了敏感度 与特异度的临床意义，而且可依据实验结果的阳性 或阴性，计算某病例患病的概率，以便在诊断性试 验检测后，更确切的对患者做出诊断。③提高诊断 性试验敏感度或特异度的方法：平行试验、序列试 验 第11章疾病防治的循证医学实践 第一节原始治疗性证据的真实性评价 1.为了正确地应用证据于循证医学防治性实践，仅 仅了解证据的等级是远远不够，需要对证据的质 量，从其（真实性、重要性及实用性）进行分析与 评价，方能决定证据的取舍。 2.临床随机对照实验（RCT）质量评价的关键因素： （1）.在被评价的RCT证据中，一定要注重其研究 样本是来自随机抽样以及研究样本具体的随机分 组方法，是否采用了隐匿措施，。 （2）.被纳入的研究对象之诊断依据是否可靠，有 否具体的纳入及排除标准明确这些研究对象所患 的疾病代表性如何。（3）.注意试验开始时，组间 的临床基线状况是否一致？可比性如何？有无显 著性差异？（4）.干预措施是否明确，是否执行了 盲法以及盲法类别是什么，药物的制剂、剂量、用 药途径是否清楚。（5）.注意组间的研究对象除接 受试验措施之外，是否存在同时接受了其他治疗措 施。（6）.试验观测的中间指标和终末指标是什么。 （7）.入组试验研究对象的总例数，在最终试验的 证据中是否完全。（8）.分析证据的统计学方法是 否正确和合理。 3.非RCT证据的两种特殊情况： （1）.如果是非随机临床同期对照试验的研究结 果，其所提供的证据是无效的，B-错误水平允许的 范围之外（B-错误＜0.2，power＞0.8）。那么这种 证据倒是可信的。相反，如果提供的证据是阳性结 果的话，倒是值得怀疑的因为研究者发生各种偏移 的几率是颇大的。 （2）.假如所治疗的疾病确为疑难重症，当前又公 认缺乏有效的治疗药物或方法，而且预后很差，病 死率高。如果检索文献发现的某种疗法即使缺乏对 照治疗结果且被证明是有效的话，那么这种证据可 被接受。当然也需要作进一步的重复验证。另一种 情况则属于确诊的某一疾病，被某一特效药物治疗 而被证明为有效者，即使为对照性的观测结果，也 可被接受。 第二节原始资料治疗性证据的重要性评价 如果对收集的证据经过真实性评价之后，被确认真 实性差而不宜采用者则应放弃，无需作临床重要性 评价。但如果确认证据是真实或较为真实而被参考 采用者，那么就要进一步分析和评价这种证据对临 床的重要意义及价值。 对于任何真实的证据，从其意义上讲概括为三种情 况。一为确认为真正阴性结果，表明无临床应用价 值。二为暂时难下结论，存在争议的证据，这就需 要进一步研究证据。三为真正有意义的阳性结果证 据，自然就有应用价值，兹分述如下： 第一真正的阴性结果（证据） 即通过临床研究论证，确实证明某一种措施对于某 一疾病的治疗没有价值或为乏效，或为弊大于利。 这样临床医生则拒绝应用。 第二真正的尚有争议的结果（证据） 任何临床治疗措施往往是有利又有弊的，特别是某 种临床常用的药物，往往是被证明利大于弊才被采 用的。 第三真实有效的治疗证据 对于真实有效的治疗证据也必需联系临床的具体 实际和病种，病情的实际来评价它的临床价值，看 看是否有临床的重要性。 1、临床治疗效果究竟有多大 判断临床效果的程度，一定要明确试验组与对照组 事件发生率各有多大（如治愈率，病死率～）以及 组间差值，然后对这些差值的临床价值和意义做出 评价。 2、治疗证据的效果之准确度如何 所谓的治疗效果可信的程度，从上述效果程度的指 标看，总是以事件或实际效果的绝对数据表示，显 示仍有机遇因素的影响，为了提供其准确的程度以 助于临床重要意义的评价和指导临床应用，常用 95%可信区间表示（95%CI）其可信区间越小，则可 信度越靠近真值，反之可信度就要差一些 3、审慎地评价中间指标及实验指标的意义 第三节原始治疗性证据的实用性评价 1、有效的证据是否与我们经治的患者情况一致。 2、 采用治疗性证据的可行性如何。3、施以患者的治 疗措施或药物，一定要权衡利弊4病人对拟采用的 治疗证据的期望及价值取向 第四节治疗性评价证据的质量分析 1.治疗性系统评价证据的真实性 2.治疗性系统评 价证据的重要性3.系统评价的治疗证据之实用性 第12章药物不良反应 1、ADR定义 指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的 无关的或者意外的有害反应，包括副作用，毒性反 应，特异质反应，过敏反应，致畸，致癌，致突变 反应和依赖性等。 2、ADR分型 1.A型（量效关系密切型）是由于药物的药理作用 相对增强的结果，或由药物或其代谢产物的毒性作 用。可以预测，通常与剂量有关;发生率高，但死 亡率低。副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应 等。如降糖药引起的低血糖，抗高血压药引起的体 位性低血压，抗组胺药引起的抗胆碱作用。2. B 型ADR（量效关系不密切型）是与正常药理作用完 全无关的异常药物反应。难预测，常规毒理学难以 发现，发生率低但死亡率高，有病人异常性和药物 异常性两种，特异性反应，药物不良反应，免疫抑 制，致癌性致畸性均属此型。 3、药物不良反应的循证诊断依据 1.时序性是否明确，不良事件总是应该发生在药物 应用之后2.符合同种、同类已知不良反应发生的规 律，观察到的药物不良反应符合同种同类动物实验 或临床早就中已经肯定的反应，则药物与不良反应 之间的因果关系较肯定。3.是否可排除混杂因素的 影响，要注意药物不良反应是否可用痛死服用其他 药物或者疾病本身的病情进展解释。4.撤药实验和 去激发试验，停止使用被怀疑的药物或者减少剂量 时体内药物浓度水平下降，不良反应消失或减轻。 5.激发和再激发实验再次使用被怀疑药物后这种 不良反应又发生。 4、药物不良反应的病因学关联程度分级? WHO分六级：1,肯定有关2,很可能有关3，可能有 关4，不可能有关5，待判定6，不能评价或不能判 定 我国在此基础上分5级：1，肯定有关2,很可能有 关3，可能有关4，怀疑5，不可能有关 5、ADR的循证治疗原则？ 1.减少或终止药物损害：A型ADR：首先调整剂量B 型ADR：原则上立即停药 2.严密观察：药源性疾病难以预测，应密切观察病 情变化，必要时针对性的处理，直至不良反应完全 缓解 3.治疗：症状严重时应当进行对症治疗、必要时住 院治疗或延长住院时间 6、ADR的判断和处理原则？（应用ADR的结果于 临床，从哪方面考虑） 1.文献报告中的结果是否适合于我经治的病人。2, 估计不良反应对我经治的病人的影响。3,了解病人 的医院和希望解决的问题。4,选择疾病治疗中更少 发生不良反应的方法 第13章疾病预后循证估计 1、预后----指疾病发生后，对疾病未来病程和结 局的预测。 2、预后因素—任何疾病发生以后，都要经过长短 不等的疾病过程逐渐发展为痊愈、残废、死亡等不 同的结局，在这一过程中有许多因素将对其产生影 响，发生不同的结局，这些影响疾病结果的因素均 称为预后因素。 3、预后因素包括： ①人口学特征：年龄、性别②疾病本身的特点： 病情、病程、合并症③社会-经济地位和家庭因素： ④医疗条件：⑤个性特征：心理因素和身体素质⑥ 依从性：⑦早期诊断、早期治疗⑧不同疾病的特殊 预后因素 4、描述预后常用的指标----用简单的率表示： ①有效率（response rate) 患某病经过治疗后， 证实有效病例占同期该病总病例数的百分率 ②缓解率(rimission rate)患某病经过治疗后，达 到临床疾病消失期的例数占同期该病总病例数的 百分率 ③复发率(recurrence rate)患某病已经缓解或痊 愈后，重新复发患者占同期该病总病例数的百分率 ④病死率(case-fatality)某时期内因某病死亡的 病例数占该病总病例数的百分率 ⑤5年生存率(5-year survival rate)从疾病某点 开始到5年时存活病例占该病总观察病例数百分率 应用这些指标，明确预后的终点，这样才能在研究 预后的文献中，使用相同的指标相互比较，取得最 佳证据，以期用于临床对预后的判断 5、预后研究方案：前瞻性和回顾性两大类型： （1）、前瞻性研究方案①随机对照研究②队列 研究③临床对照研究④描述性研究 （2）、回顾性研究方案①回顾性队列研究②病 例-对照研究③描述性研究 6、影响预后证据质量的偏倚：①集中偏倚②迁移 性偏倚③测量性偏倚 7、集中偏倚的控制措施：①随机化②限制③配对 ④分层⑤多因素分析 8、预后证据的质量评价分几方面： ①如何判断预后证据的真实性②预后证据的临床 重要性评价③如何应用真实且有其重要价值的证 据指导有关的预后处理（实用性） 第14章临床经济学的循证医学实践 临床经济学是研究实践中成本投入（诊疗成本）与 效果产出（诊疗效果）效率的一门学科，其研究的 结果可为不同层面的决策提供参考依据。 临床经济学评价的意义 1、合理配置卫生保健资源 2、遴选基本诊疗技术和
循证医学-试题(完整带答案)
循证医学-试题(完整带答案)
一、名词解释1．循证医学 2．系统评价3．Meta分析 4．发表偏倚 5．失效安全数6．敏感性分析二、单选题 1．循证医学就是A．系统评价B．Meta分析C．临床流行病学D．查找证据的医学E．最佳证据、临床经验和病人价值的有机结合 2．循证医学实践的核心是 A．素质良好的临床医生 B．最佳的研究证据 C．临床流行病学基本方法和知识 D．患者的参与和合作 E．必要的医疗环境和条件 3．循证医学所收集的证据中，质量最佳者为 A．单个的大样本随机对照试验 B．队列研究 C．病例对照研究D．基于多个质量可靠的大样本随机对照试验所做的系统评价E．专家意见4．Meta分析在合并各个独立研究结果前应进行 A．相关性检验B．异质性检验
C．回归分析 D．图示研究 E．标准化 5．异质性检验的目的是 A．评价研究结果的不一致性 B．检查各个独立研究的结果是否具有一 致性（可合并性）C．评价一定假设条件下所获效应合并值 的稳定性 D．增加统计学检验效能 E．计算假如能使研究结论逆转所需的阴 性结果的报告数 6．发表偏倚是指A．有“统计学意义”的研究结果较“无统计学意义”和无效的研究结果被报告和发表的可能性更大 B．世界上几个主要的医学文献检索库绝大部分来自发达国家，发展中国家比例很小C．研究者往往根据需要自定一个纳入标准来决定某些研究的纳入与否 D．研究结果的筛选过程中筛选者主观意愿的影响而引入的偏倚 E．只检索了某种语言的文献资料 7．失效安全数主要用来估计 A．文献库偏倚B．发表偏倚 C．纳入标准偏倚D．筛选者偏倚
E．英语偏倚 8．失效安全数越大，说明 A．Meta分析的各个独立研究的同质性越 好 B．Meta分析的各个独立研究的同质性越 差 C．Meta分析的结果越稳定，结论被推翻的可能性越小 D．Meta分析的结果越不稳定，结论被推翻的可能性越大 E．Meta分析的结果可靠性越差 9．如果漏斗图呈明显的不对称，说明A．Meta分析统计学检验效能不够 B．Meta分析的各个独立研究的同质性差C．Meta分析的合并效应值没有统计学意义 D．Meta分析可能存在偏倚 E．Meta分析的结果更为可靠 10．Meta分析过程中，主要的统计内容包括 A．对各独立研究结果进行异质性检验，并根据检验结果选择适当的模型加权合各研究的统计量 B．对各独立研究结果进行异质性检验和计算失效安全数C．计算各独立研究的效应大小后按
循证医学知识点总结.
循证医学:是遵循科学证据的医学,指的是临床医生在获得了患者准确的临床依据的前提下,根据自己纯熟的临床经验和知识技能,分析并抓住患者的主要临床问题,应用最佳的和最新的科学证据,作出科学的 诊治决策,联系具体的医疗环境,并取得患者的合作和接受,以实践这种诊治决策的具体医疗过程。循证医学的基础:①素质良好的医生;②当前最佳的研究证据;③临床流行病学的基本方法和知识; ④患者的参与及合作;⑤必要的医疗环境和条件。循证医学实践的目的:①弄清疾病发病的危险因素,为疾病的防治提供依据;②提供可靠的诊断依据;③帮助医生为患者选择当前最科学、合理的治疗措施;④ 分析和应用促进患者康复的有利因素,改善患者预后和提高其生存质量;⑤提供可用于卫生管理的最佳研 究证据,促进管理决策科学化。医学实践的基本步骤:①提出明确的问题;②系统检索相关文献,全面收 集证据;③严格评价证据;④应用证据指导决策;⑤后效评价,通过实践进一步提高。 证据的质量的分级:①第一级:按照特定病种的特定疗法收集所有多个质量可靠的随机对照试验后所作的 系统评价;②第二级:单个的大样本随机对照试验;③第三级:有对照但未用随机方法分组的研究(如设 计很好的队列研究、病例—对照研究或无对照。④第四级:无对照的系列病例观察⑤第五级:专家意见。医学如何评价证据是否最佳?①首先是分析评价证据的真实性;②其次是评价其对于临床医疗实践是否具 有重要价值;③最后是分析是否能适用于面临的临床问题。Meta分析的目的是:①增加统计学检验效能;
②定量估计研究效应的平均水平;③评价研究结果的不一致性;④寻找新的假说和研究思路。Meta分析 的指征是:目前认为Meta分析主要适用于随机化对照试验(RCT结果的综合,尤其存在以下指征:①需 要做出一项紧急决定,而又缺乏时间进行一项新的试验;②目前没有能力开展大规模的临床试验;③有关 药物和其他治疗,特别是副作用评价方法的研究;④研究结果矛盾时。 Meta分析的基本步骤:①提出问题,制定研究计划;②检索资料;③选择符合纳入标准的研究;④纳入研 究的质量评价;⑤提取纳入文献的数据信息;⑥资料的统计学处理;⑦敏感性分析;⑧形成结果报告。 考试要点研究证据的来源:(1原始资料来源包括专著、高质量期刊上发表的论著、电子出版物等。例如医学索引在线(Medline、Embase数据库(Embase Database、中国生物医学文献数据库(CBM、中 国循证医学/Cochrane中心数据库(CEBM/CCD和国立研究注册(NRR等等。(2经系统评价的二次 研究资料包括循证医学教科书、与证据有关的数据库、网站等。例如Cochrane图书馆(CL、循证医学 评价(EBMR、循证医学杂志(EBM、国立指南库(NGC、指南(Guidelines等等。 从发展的观点出发试说明循证医学的局限性:(1虽然循证医学将会大大提高医疗卫生服务的质量和效率,但它并不能解决所有与人类健康有关的问题,如社会、自然或环境问题;(2建立有效的产生、总结、传播和利用医疗证据的体系,需要花费一定的资源,虽然从长远看,循证医学会降低医疗费用,但其
循证医学名词解释
1.循证医学evidence-based medicine：慎重准备和明智的应用所能获得的最好研究证据来确定患者的治疗措施，是最好的研究证据与临床医生技能，经验和病人的期望，价值观三者之间完美的结合，核心是医疗决策应尽量以客观研究结果为依据。 2.Meta-分析：狭义，是将系统评价中的多个不同结果的同类研究合并为一个量化指标的统计方法，广义是用定量的方法汇总多个研究结果的系统评价方法 3.依从性compliance：指研究对象按研究要求执行医嘱的客观应答程度 4.向均数回归regression of the mean：指某些具有异常测量指标的患者即使不接受治疗，在其后续连续性测量中这些指标也有向正常值接近的趋势 5.沾染contamination：是指对照组研究对象有意或无意接受了试验组的治疗，沾染会使试验组和对照组间存在差异减少 6.干扰comtervention：是试验组和对照组的研究对象接受了试验措施以外的其他处理，从而人为的影响试验措施的疗效。 7.失访：为了反映研究的真实情况，在理想状况下，所有研究对象均完成试验并取得相关数据，但实际上研究对象的迁徙，流动或死亡等因素可能导致部分研究对象不能完成试验或研究者不能得到相关数据 8.盲法blind：资料分析者可能因为知道患者的分组情况而歪曲研究结果，为了避免这种情况结合试验特点，邀请参与临床试验的研究者（干预措施执行者，结合测量者），资料分析者或研究对象均不知道研究对象所在的组，也不知道接受的是试验措施还是对照措施，这种情况称盲法，根据盲的对象不同，一般将盲法分为单盲，双盲或三盲 9.分配方案隐藏allocation concealment：指研究者按随机方法产生的分配序列分配患者，研究对象和参与分组的研究人员均不能预先知道分配方案，以防止研究人员在纳入患者时产生选择偏倚 10.意向性治疗分析intention to treatment，ITT：指在统计分析中包括所有纳入随机分配的研究对象，且不论研究对象最终是否接受研究开始时分配他的治疗，都按原来的分组分析结果，称意向性治疗分析 11.系统分析：是针对具体临床问题，运用系统，明确的方案检索，筛选相关研究，对研究质量进行严格评价，并收集，分析纳入研究的数据进行定性或定量合成，得出可靠结论的研究方法。 12.预后prognosis：是指疾病发生后对将来发展为不同后果的预测或者估计，通常从概率表示，如治愈率，可法律等 13.预后因素：指影响疾病结局的一切因素，预后因素多种多样，可以影响到疾病病程发展过程中出现某种结局的概率 14.截尾值censored value：指在随访过程中，由于某种原因未能观察到患者的明确结局，不知道该患者的确切生存时间，所获得自上而下事件信息不完全。 15.生存时间survive time：狭义的生存时间是指患某种疾病的患者从发病到死亡所经历的时间跨度。广义的生存时间定义为从某种起始事件到终点事件所经历的时间跨度。 16.起始事件initial event：是反映治疗效果特征的事件，又称为死亡事件，终点事件。它是根据研究目的的确定，是生存分析的基石，在设计时必须明确规定，并在研究中严格遵守。 17.失效时间failure event：指反映治疗效果特征的事件，又称为死亡事件，终点事件。它是根据研究目的确定，是生存分析的基石，在设计时必须明确规定，并在研究中严格遵守。18.随机试验对照RCT：采用随机分配的原则将实验对象分为试验组和对照组，试验组给予某种干预措施，对照组给予安慰剂或传统疗法，经过一段时间后观摩两组的临床过程及转归，从而评价干预措施效果的两种前瞻性研究方法，是评价干预措施的金标准。 19.PP分析：（符合方案分析）或效力分析：只分析那些实际完成整个治疗的人，即放弃那
循证医学与Meta分析
尽可能搜集最大量的各种经验事实,并把这些事实加以比较,然后以最简单最全面的命 题总结出来。换句话说,我们必须采用归纳法。 普朗克(德国物理学家,1858—1947) 第二十章循证医学与Meta分析 随机对照试验是过去半个世纪中医疗卫生领域中的最重要发展，而未来20年的最重要发展将是借助Cochrane协作网传递随机对照试验的系统评价。目前的最重大挑战之一是为一线工作的医生提供有用的信息，帮助他们采纳证据和实施循证医学。 第一节循证医学简介 一、循证医学的提出及涵义 半个世纪前，英国Sackett教授首先开始了随机对照临床试验，率先把严格的数理统计理论应用于临床研究中，此后英国流行病学专家Archie Cochrane教授于1979年提出各专业应将所有的随机对照试验（RCT）资料收集起来进行系统评价（systematic review，SR），并随着新的试验的出现随时更新，为临床医疗实践提供可靠依据。这一观点得到世界医学界的强烈反响，于上世纪80年代出现了跨国合作，对心血管、癌症、消化道疾病等常见病的疗法进行系统评价，这些评价报告对改进临床实际工作和指导临床研究课题的方向，产生重大影响，被认为是临床学发展史上的一个重要里程碑，也由此导致了循证医学的诞生。 那么什么是循证医学呢？循证医学是以科学证明的最佳临床研究为依据，谨慎、明确和确切地做出医疗决策。在大规模临床试验结果基础上，同时注重结合医生个人专业知识和临床经验，考虑病人的情况后做出的医疗决策，目的是更好地解决临床实际问题，包括发病与危险因素、疾病的早期诊断与提高诊断的准确性、疾病的正确合理治疗与应用有疗效的措施、疾病预后的判断与改善预后以及提高病人生存质量等内容。循证医学将试验结果和结论应用到某个疾病的治疗中，使治疗方案更趋合理化。它的最大特点是评价治疗方式的有效性及安全性时，以患者的“预后”为指标，进行大规模的随机对照研究。 循证医学实践由三部分内容组成：第一部分是病人，病人的知识、态度、行为及所处的社会背景对治疗决策是有影响的，因此病人需要参与到治疗决策中来；第二部分是医生，医生面临着疾病的诊断和治疗，要正确诊疗疾病，除了丰富的临床经验和已掌握的医学理论知识之外，还需要因地制宜地解决病人的疑难问题，不断地更新知识以及掌握新技能；第三部分内容就是需要发掘和掌握当前研究的最佳证据。这三部分内容的有机结合可以取得对病人诊治的最佳效果。 二、循证医学的一些特点 循证医学是在临床实践中医生对病人的诊治决策，建立在最新、最佳的研究证据、临床经验和病人的选择三方面恰当结合的基础上。循证医学强调研究证据，但其不是片面强调研究证据，还需医生的丰富实践经验和病人的主动参与。循证医学中所要求的证据是“最佳研究证据”，包括关于诊断、治疗、预后、预防和康复护理等方面的高质量临床研究数据和结论。
循证医学
1.David Sackett提出循证医学（EBM）的定义：慎重、准确和明智地应用当前所能获得的最好研究依据制定出病人的治疗措施，其核心思想是遵循证据。狭义EBM：循证临床实践Evidence based clinical practice （EBCP）；广义EBM：包括一切医疗卫生服务的循证实践。EBCP的三要素：临床经验，最佳证据，患者。 2.医学证据是医疗决策的依据，依据的优劣决定决策的成败。可作为临床证据的是临床研究，包括关于病因、诊断或筛查、治疗或干预和预后的临床研究。 3.证据的分类：根据研究方法分为原始研究证据和二次研究证据分类，其中前者又分为观察性研究和试验性研究。 4.证据分级（Level of Evidence ，LOE）：一级：所有随机对照试验的系统评价/Meta-分析；二级：单个的样本量足够的RCT（randomized controlled trial ,随机对照试验）结果；三级：设有对照组但未用随机方法分组；四级：无对照的病例观察；五级：专家意见。 5.当前最佳证据是在评价的基础上应用的，不同类型的临床研究所获得的最佳证据也不一致。（1）治疗/预防性研究，最佳证据是基于多个RCT的系统评价/meta分析或设计良好的随机、双盲、同期对照试验（2）病因/不良反应性研究，最佳证据是基于多个RCT的系统评价/meta分析或RCT（3）诊断性研究，最佳证据是采用双盲法，与金标准比较的观察性研究和基于此类原始研究的系统评价/meta分析（4）预后性研究，最佳证据是大样本的前瞻性队列研究和基于此类原始研究的系统评价/meta分析。总之，不同研究类型的证据，证据强度最大的是SR（系统评价，Systematic Review），SR也是最高级别的证据。SR ≥病例分析。 6.常用统计学指标：（1）二分变量（dichotomous)：比值比（Odds Ratio, OR）；危险比（Risk Ratio, RR），或称相对危险度（Relative Risk, RR）；危险差（Risk Reduction, RD），或称绝对危险减少（Absolute Risk Reduction, ARR）；需要治疗的病人数（Number Needed to Treat, NNT）；（2）连续变量（Continuous）：均数差（Mean Difference, MD） 7.Risk=发生某事件的人数÷观察的总人数-----实际上指某事件的发生率；odds=发生某事件的人数÷未发生某事件人数，只有当事件发生率很低情况下，risk和odds接近。OR=干预组odds / 对照组odds ，RR=干预组risk / 对照组risk，OR和RR均为治疗组和对照组事件发生频率对比。其意义为=1，干预组和对照组的事件发生频率一致；＞1，干预使事件发生频率增高；＜1，干预使事件发生频率降低。离1越近，效应值越小，离1越远，效应值越大。8.可信区间（Confidence Interval，CI）是指真实的效应值所分布的范围，范围越小，说明对真实效应值的估计越精确，包括准确度（区间包含总体参数的可能性大小）和精确度（CI的宽度，为可信区间上限与下限的差值，宽度越小，则精度越高）两种属性。如果OR或RR的95% CI 不包括1，说明干预组和对照组比较，危险（或比值）的差异有统计学意义，P＜0.05。否则无统计学意义，P＞0.05。（课件P41，OR和RR计算） 9. RD反映治疗组和对照组事件发生频率差别，干预组risk －对照组risk ，其意义是=0，干预组和对照组的事件发生频率一致；＞0，干预使事件发生频率增高；＜0，干预使事件发生频率降低；离0越近，效应值越小，离0越远，效应值越大。 95% CI 如果包括0，说明差异无统计学意义（P>0.05），否则差异有统计学意义（P<0.05）。 10. NNT指获得（或避免）1个事件需要治疗的病人数。NNT越大，效应值越小。NNT=1/RD MD反映治疗组和对照组测量值差别，干预组mean －对照组mean ，其意义为=0，干预组和对照组的测量值一致；＞0，干预组测量值高于对照组；＜0，干预组测量值低于对照组；离0越近，效应值越小，离0越远，效应值越大。 95% CI 如果包括0，说明差异无统计学意义（P>0.05），否则差异有统计学意义（P<0.05）。 11.诊断性研究：敏感度（Sen），特异度（Spe），准确度（Acc），阳性预测值（+PV），阴性预测值（－PV），似然比（LR）。 诊断试验金标准（标准诊断）合计 有病无病 阳性 A B A+B 阴性 C D C+D 合计A+C B+D A+B+C+D 敏感度：真阳性率，A/(A+C) 特异度：真阴性率，D/(B+D) 准确度：(A+D)/(A+B+C+D) 阳性预测值：全部阳性中真阳性的比例，A/(A+B) 阴性预测值：全部阴性中真阴性的比例，D/(C+D) 受患者集中程度影响：大医院都是阳性的 阳性似然比(+LR):真阳性率/假阳性率,阳性时患病与不患病机会之比 阴性似然比(-LR):假阴性率/真阴性率,阴性时患病与不患病机会之比 12.预后研究：发病率:一定期间人群新发病例频率；患病率:特定时间内新旧病例数/同期平均人口；中位生存时间:50%随访者死亡所需随访时间；生存率:一段时间后存活的病例数/总例数；生存曲线:预后随时间变化的情况