还原型谷胱甘肽治疗中毒性肝炎124例临床疗效评价
还原型谷胱甘肽治疗中毒性肝炎124例临床疗效评价
目的探究还原型谷胱甘肽治疗中毒性肝炎的临床效果。方法选取我院于2008年5月～2010年5月收治的237例中毒性肝炎患者作为研究对象，按照随机分组方式将患者分为观察组（124例）和对照组（113例），对照组使用常规左氧氟沙星联合甘草酸二胺治疗，对照组在常规治疗措施的基础上使用还原型谷胱甘肽治疗。对两组患者治疗前后的肝功能指标进行检测，评价两种治疗方式的临床效果。结果观察组显效84例，好转35例，无效5例，综合有效率（显效+好转）为95.67%，对照组综合有效率为76.11%，两组患者综合有效率对比具有明显的统计学意义（P＜0.05）；两组患者肝功能检测治疗均有改善，观察组改善更为明显，治疗后各指标组间对比具有统计学意义（P＜0.05）。结论还原型谷胱甘肽治疗中毒性肝炎具有显著的效果。值得在临床中推广应用。
标签：中毒性肝炎；还原型谷胱甘肽；肝功能
中毒性肝炎是临床较为常见的肝脏病变，其发病机制是化学毒素、药物或者生物毒素引发细胞毒作用，进而导致肝炎或者肝脏病变，随着现代化学工业的发展，该病的发病率呈现出逐渐增长的发展趋势，中毒性肝炎的预后良好，但是发病之后如果不能采取有效的治療措施，患者有可能出现肝衰竭死亡的严重后果[1-2]。
1 资料与方法
1.1一般资料本次研究选取我院于2008年5月～2010年5月收治237例中毒性肝炎患者作为研究对象，所有患者入院后均经临床诊断确诊，诊断标准参考《实用内科学》关于中毒性肝炎的诊断标准[3]，并排除脂肪肝、肝硬化、重症肝炎以及合并心肺肾系统疾病患者。患者入院时主要临床症状为：恶心、呕吐、纳差、乏力、腹痛、腹胀、尿黄。患者中男性139例，女性98例，患者年龄范围为15～78岁，平均年龄为（46.31±1
2.79）岁。按照随机分组方式将患者分为观察组（124例）和对照组（113例），经统计学分析，两组患者性别、年龄、病程、肝功能损伤等方面均无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法观察组使用中毒性肝炎常规方式进行治疗，具体为：左氧氟沙星（上虞京新药业有限公司，国药准字H20103650），静脉滴注，2支/次，2次/d。甘草酸二胺（湖北科益药业股份有限公司，国药准字H20065158），将150ml药物溶入250ml葡萄糖注射液（10%）中静脉滴注，150ml/次，1次/d；对照组在常规治疗的基础上使用还原型谷胱甘肽治疗，具体方式为：还原型谷胱甘肽（上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20031265），1.2g药物溶于250ml葡萄糖注射液（5%）静脉滴注，1次/d。两组患者均以2w为1个疗程。
1.3疗效评价本次研究选取观察指标为血总胆红素（TBIL）、天门氨酸转氨酶（AST）、r-谷胺酰转氨酶（GCT）、丙氨酸转氨酶（ALT）。分别于治疗前以及治疗后2w对患者以上指标进行测量，结合患者临床症状评价治疗效果。其中显
阿拓莫兰(注射用还原型谷胱甘肽)
阿拓莫兰(注射用还原型谷胱甘肽) 【药品名称】 商品名称：阿拓莫兰 通用名称：注射用还原型谷胱甘肽 英文名称：Reduced Glutathione for Injection 【成份】 主要成分：还原型谷胱甘肽，化学名：N（N-L-r谷氨酰基-L—半胱氨酰基）甘氨酸 【适应症】 用于：①化疗患者：包括用顺氯铵铂、环磷酰胺、阿霉素、红比霉素、博来霉素化疗，尤其是大剂量化疗时；②放射治疗患者；③各种低氧血症：如急性贫血，成人呼吸窘迫综合症，败血症等；④肝脏疾病：包括病毒性、药物毒性、酒精毒性及其它化学物质毒性引起的肝脏损害。⑤亦可用于有机磷、胺基或硝基化合物中毒的辅助治疗。 【用法用量】 1．给药途径①静脉注射：将之溶解于注射用水后，加入100ml生理盐水中静脉滴注，或加入少于20ml的生理盐水中缓慢静脉注射；②肌肉注射给药：将之溶解于注射用水后肌肉注射。2．用量：①化疗患者：给化疗药物前15分钟内将1.5g/m2本品溶解于100ml生理盐水中，于15分钟内静脉输注，第2～5天每天肌注本品600mg。使用环磷酰胺（CTX）时，为预防泌尿系统损害，建议在CTX 注射完后立即静脉注射本品，于15分钟内输注完毕；用顺氯铵铂化疗时，建议本品的用量不宜超过35mg／mg顺氯铵铂，以免影响化疗效果。②肝脏疾病：每天肌肉注射本品300 mg或600mg。③其它疾病：如低氧血症，可将1.5g/m2 本品溶解于100ml生理盐水中静脉输注，病情好转后每天肌肉注射300～600mg维持。3．疗程：肝脏疾病一般30天为一疗程，其它情况根据病情决定。
【不良反应】 偶见脸色苍白，血压下降，脉博异常等类过敏症状，应停药。偶见皮疹等过敏症状，应停药。偶有食欲不振、恶心、呕吐、胃痛等消化道症状，停药后消失。注射局部轻度疼痛。【禁忌】 对本品过敏者禁用。 【注意事项】 ①在医生的监护下，在医院内使用本品。②注射前必须完全溶解，外观澄清、无色；溶解后的本品在室温下可保存2小时，0～5 ℃保存8小时。③放在儿童不易触及的地方。【特殊人群用药】 儿童注意事项： 新生儿、早产儿、婴儿和儿童应谨慎用药，尤其是肌内注射。 妊娠与哺乳期注意事项： 老人注意事项： 老年患者应适当减少用药剂量。并在用药过程中严密监视。 【药物相互作用】 本品不得与维生素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用。 【药理作用】 还原型谷胱甘肽（GSH）是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基（－SH），广泛分布于机体各器官内，为维持细胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。本品能激活多种酶[如巯基(-SH)酶等]，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并
谷胱甘肽简介
谷胱甘肽 1.定义 谷胱甘肽（glutathione GSH）CAS号：70-18-8。谷胱甘肽是一种存在于自然界中的氨基酸复合物，由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸等三种氨基酸组合而成的寡肽。谷胱甘肽在体内以两种形态存在，即还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione，简称GSSG）。通常人们所指的谷胱甘肽是还原型谷胱甘肽。还原型谷胱甘肽很容易被氧化，两分子谷胱甘肽的活泼巯基氧化脱氢后以二硫键相连得到的二聚体，即是氧化型谷胱甘肽。其中只有还原型谷胱甘肽才具有生理活性，而生物体内的氧化型谷胱甘肽需经还原后才能发挥生理功能。 2.结构和理化性质 谷胱甘肽是一种白色晶体，化学名为γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸，其结构如图1所示。相对分子质量为307.33，熔点是192～195 °C （分解），等电点为5.93。比旋光度[α]D20为+17.60°(C=0.05，H2O)，易溶于水、稀醇、液氨和二甲基甲酰氨，不溶于乙醚和丙酮。谷胱甘肽固体较为稳定，而水溶液在空气中易被氧化，谷胱甘肽在高水分活度下不易保存，只有将水分活度控制在0.3以下才能长期稳定保存。 3.生理功能
谷胱甘肽是细胞内存在最丰富的小分子硫醇类化合物，其分子中含有一个特异的γ-肽键，由谷氨酸的γ-羧基与半胱氨酸的α-氨基缩合而成，并且半胱氨酸侧链基团上连有一个活泼巯基，是谷胱甘肽许多重要生理功能的结构基础。 3.1抗氧化作用 还原型谷胱甘肽结构中含有一个活泼的巯基—SH，易被氧化脱氢。它在体内能够保护许多蛋白质和酶等分子中的巯基不被如自由基等有害物质氧化，让蛋白质和酶等分子发挥其生理功能。同时清除自由基。 机体内新陈代谢产生的许多自由基会损伤细胞膜，毁坏免疫系统，侵袭生命大分子，促进机体衰老，并诱发肿瘤或动脉粥样硬化的产生。由此，谷胱甘肽具有抗衰老和强化免疫系统等作用。 3.2整合解毒作用 谷胱甘肽半胱氨酸上的巯基为其活性基团（故谷胱甘肽常简写为G-SH），易与碘乙酸、芥子气（一种毒气）、铅、汞、砷等重金属盐或致癌物质等相结合，并促进其排出体外，起到中和解毒作用。4. 应用 4.1 谷胱甘肽在临床上的应用 谷胱甘肽在临床上有广泛的作用，对细胞有保护作用，可防止红细胞溶血，从而减少高铁血红蛋白的损失；抑制脂肪肝的形成，改善中毒性肝炎和感染性肝炎的症状；对丙烯腈、氟化物、一氧化碳、有机溶剂、重金属等中毒具有解毒作用；对缺氧血症的不适、恶心、呕
注射用还原型谷胱甘肽说明书
注射用还原型谷胱甘肽 以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。 妊娠：在医疗监护下使用 儿童：新生儿、早产儿、婴儿和儿童应谨慎用药，尤其是肌内注射 注射用还原型谷胱甘肽说明书 【说明书修订日期】 核准日期：2007年01月30日 修改日期：2013年01月04日 【药品名称】 注射用还原型谷胱甘肽 【英文名】 Reduced Glutathione for Injection 【汉语拼音】 Zhusheyong Huanyuanxing Guguanggantai 【成份】
本品主要成份：还原型谷胱甘肽 化学名称：N-（N-L-γ-谷氨酰基-L-半胱氨酰基）甘氨酸 辅料：氢氧化钠 【性状】 本品为白色多孔的块状物或粉末。 【适应症】 ①化疗患者：包括用顺氯铵铂、环磷酰胺、阿霉素、红比霉素、博来霉素化疗，尤其是大剂量化疗时；②放射治疗患者； ③各种低氧血症：如急性贫血，成人呼吸窘迫综合症，败血症等；④肝脏疾病：包括病毒性、药物毒性、酒精毒性（包括酒精性脂肪肝、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化、急性酒精性肝炎）及其他化学物质毒性引起的肝脏损害；⑤亦可用于有机磷、胺基或硝基化合物中毒的辅助治疗；⑥解药物毒性(如肿瘤化疗药物，抗结核药物，精神神经科药物，抗抑郁药物，扑热息痛等)。 【规格】 0.3g、0.6g、0.9g、1.0g、1.2g、1.5g、1.8g、2.0g 【用法用量】
1．给药途径：①静脉注射：将之溶解于注射用水后，加入100ml、250～500ml生理盐水或5%葡萄糖注射液中静脉滴注。 ②肌内注射给药：将之溶解于注射用水后肌内注射。 2．用量：①化疗患者：给化疗药物前15分钟内将1.5g/m2本品溶解于100ml生理盐水中，于15分钟内静脉输注，第2～5天每天肌注本品0.6g。使用环磷酰胺（CTX）时，为预防泌尿系统损害，建议在CTX注射完后立即静脉注射本品，于15分钟内输注完毕；用顺氯铵铂化疗时，建议本品的用量不宜超过35mg/mg顺氯铵铂，以免影响化疗效果。②肝脏疾病的辅助治疗。对于病毒性肝炎，1.2g，qd，iv，30天；重症肝炎：1.2-2.4g，qd，iv，30天；活动性肝硬化：1.2g，qd，iv，30天；脂肪肝：1.8g，qd，iv，30天；酒精性肝炎：1.8g，qd，iv，14-30天；药物性肝炎：1.2-1.8g，qd，iv，14-30天；滴注时间为1～2小时。③用于放疗辅助用药，照射后给药，剂量1.5g/ m2，或遵医嘱。④其他疾病：如低氧血症，可将1.5g/m2本品溶解于100ml生理盐水中静脉输注，病情好转后每天肌内注射0.3～0.6g维持。 3．疗程：肝脏疾病一般30天为一疗程，其他情况根据病情决定。 【不良反应】
还原型谷胱甘肽和维生素E预防ALD的临床观察
还原型谷胱甘肽和维生素E预防ALD的临床观察 摘要目的探讨还原型谷胱甘肽和维生素E对酒精性肝病（ALD）的保护作用。方法64例ALD患者随机分为实验组和对照组，每组32例。实验组服用还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰片）和维生素E胶囊，对照组不服药。比较恢复饮酒6个月后两组患者丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、AST/ ALT、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、红细胞平均体积（MCV）及脂肪肝严重程度变化的差异。结果实验后两组患者ALT 、AST、AST/ ALT、GGT 、MCV均出现不同程度升高，但对照组升高更为明显，组间各指标比较差异具有统计学意义（P ＜0.05）；实验后实验组和对照组的中度脂肪肝的检出率分别为25.0%（8/32）和50.0%（16/32），组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论还原型谷胱甘肽和维生素E对继续饮酒的ALD患者肝脏有部分保护作用。 关键词酒精性肝病；还原型谷胱甘肽；维生素E；预防 长期嗜酒人群中有20%～30%出现严重的肝损害。戒酒是治疗和预防ALD 的根本措施。但现实生活中，有相当多的ALD患者不能坚持戒酒，如何预防此类患者肝脏免受酒精的损害，具有实际意义。本研究运用临床对比研究的方法，探讨还原型谷胱甘肽和维生素E对ALD的保护作用，具体报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料2008年2月～2012年6月本院肝病门诊符合下述条件的ALD 患者64例：①均符合我国ALD诊断标准[1]；②经综合治疗有关实验室检查指标转为正常、脂肪肝减轻或好转；③不合并其他肝胆疾病；④不能坚持戒酒；⑤自愿参加本实验。64例患者随机分为实验组和对照组，每组34例。 1. 2 方法实验组实验期间口服阿托莫兰片，400 mg，t.i.d.和维生素E胶囊，5 mg，t.i.d.，对照组实验期间不服任何药物。两组患者门诊随诊6个月。随诊期间患者饮酒按酒精含量折算平均>40 g/d。 1. 3 观察指标随诊前后查抽血ALT、AST、AST/ ALT、GGT、MCV及行B 超检查肝脏。 1. 4 统计学方法采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。 2 结果 2. 1 实验前后血清学指标变化实验前两组患者ALT 、AST、AST/ ALT、GGT 、MCV均基本正常，且组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。实验后两组患者ALT、AST、AST/ ALT、GGT 、MCV均出现不同程度升高，
还原型谷胱甘肽预防表阿霉素心脏毒性的观察
? 754?中N垛&现论与实践 2008 年 8 月笫丨4 卷策 8 期 Chin J Rchabil Theory Pract. A UR. 2008. Vol. 14, No. 8 ?临床研究? 还原型谷胱甘肽预防表阿霉素心脏毒性的观察 宫艳丽，张清媛 [摘要] 目的观察外源性还原型谷胱甘肽（GSH）预防表阿霉素心脏毒性的疗效.方法60例乳腺癌术后患者随机分为治疗组和对照组，各30例。治疗组接受连续6个周期CEF方案化疗+ GSH治疗：对照组仅采用CEF方案化疗。化疗前、化疗3个周期及6个周期后，利用心电图、心肌酶、肌钙蛋白1 (cTnⅠ)、常规超卢心动图及组织多普勒超声技术评价两组患者化疗后的心脏毒性。结果化疗3个周期后，两组患者的心电改变、cTnⅠ损伤情况、左心室射血分数（EF)、左心室短轴缩短率（FS)、二尖瓣舒张早期流速峰值/舒张晚期流速峰值（E/A）、E峰流速时间（DT)、心肌肌酸激酶（CK)、肌酸激酶间工酶（CK-MB)、乳酸脱氢酶（LDH)等无显著性差异（P >0.05),舒张功能参数Em/Am有非常显著性差异（P<0.01),化疗6个周期后，两组患者的EF、FS、心肌酶CK、CK-MB、LDH无显著性差异（P>0.05);心电改变、cTtiⅠ损伤悄况有显著性差异（P<0.05);舒张功能参数E/A、DT、Em/ Am有非常显著性差异（P<0.01）。结论GSH对表阿霉素引起的心脏毒性有防治作用，机制可能与GSH的抗氧化及抑制钙超载有关。 [关键词]还原细谷胱甘肽；表阿筘索；心脏毋性；顼防作用 Prophylactic Effect of Reduced Glutathione on Cardioloxicity Induced by Epirubicin GONG Yan-li f ZHANG Qing-yuan. Tumor Hospital of Harbin Medical Vniuersity * Harbin 150040. Heilongjiang% China Abstract] Objective To explore the efficacy and mechanism of exogenous reduced glutathione (GSH) on cardiotoxicily induced by epirubicin (EPI). Methods 60 postoperative patients with breast cancer were randomly divided into the treatment group and control group with 30 cases in each group. The treaimcm group received 6 cycles of chemotherapy with CEF regimen plus the reduced GSH. The control group also received 6 cycles of chemotherapy only with CEF alone. The cardiotoxicity of all patients were estimated by the ECG? myocardial enzymes, troponin I (cTn I ), ultrasoundcardiogram and tissue Doppler technique before hemother apy and after 3 cycles and 6 cycles of chemotherapy. Results After 3 cycles of chemotherapy? there were no significant differences in ECG f cTn I ? left ventricle ejection fraction (EF), fraction shortening (FS)? E/A. decline time (I)T) and myocardial creatine kinase (CK). isoenzyme of creatine kinase containing M and B subunits
阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)说明书
阿拓莫兰（还原型谷胱甘肽片）说明书 【阿拓莫兰药品名称】 通用名：还原型谷胱甘肽片 商品名：阿拓莫兰 英文名：Reduced glutathione Tablets 汉语拼音：Huanyuanxing Guguanggantai Pian 【阿拓莫兰成份】 阿拓莫兰主要成份为还原型谷胱甘肽，其化学名为N-（N-L-γ-谷氨酰基-L-半胱氨酰基）甘氨酸。 【阿拓莫兰性状】 阿拓莫兰为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【阿拓莫兰产品介绍】 阿拓莫兰的主要成分是还原型谷胱甘肽（GSH），GSH是哺乳动物细胞内含量丰富的低分子量多肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成，对人体具有十分重要的生理功能：解酒精毒性、保护肝脏； 解药物毒性（抗肿瘤药、抗结核药、中枢神经药物、对乙酰氨基酚等中毒），防止抗癌药物的副作用，预防和治疗放射线损害；对抗自由基，抗氧化；提高机体免疫力。 人体在许多状态下都可以使细胞内GSH生物合成能力降低，含量下降，尤其是在病理状态下。外源性GSH的补充，可以预防、减轻、中止、组织细胞的损伤，改变病理生理过程。药理毒理研究表明： 阿拓莫兰的主要成分（还原型谷胱甘肽）是含有巯基（SH）的三肽类化合物，在人体内具有活化氧化还原系统，激活SH酶、解毒作用等重要生理活性。参与体内三羧酸循环和糖代谢，促进体内产生高能量，起到辅酶作用。还原型谷胱甘肽是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脱氢酶的辅酶。还原型谷胱甘肽能激活体内SH酶等，促进碳水化合物、脂肪及蛋白质的代谢，以调节细胞膜的代谢过程。还原型谷胱甘肽参与多种外源性、内源性有毒物质结合生成减毒物质。 【阿拓莫兰适应症】 1）肝损伤：病毒性肝病，药物性肝病，中毒性肝损伤，脂肪肝，肝硬化等； 2）肾损伤：急性药物性肾损伤，尿毒症； 3）化放疗保护； 4）糖尿病：并发症，神经病变； 5）缺血缺氧性脑病；各种低氧血症。 【阿拓莫兰用法用量】 成人常用量为每次口服400mg（4片），每日三次。疗程12周。 【阿拓莫兰不良反应】 1、过敏症：偶有皮疹等过敏症状，应停药。
还原型谷胱甘肽预防化疗所致肝损害临床观察
还原型谷胱甘肽预防化疗所致肝损害临床观察 目的研究还原型谷胱甘肽（GSH）预防化疗所致肝损害的效果。方法采用随机对照的方法观察两组治疗后肝功能变化情况，其中试验组106例，对照组98例。试验组病例使用化疗加GSH治疗，对照组仅使用化疗方案，未加GSH。结果试验组胆红素升高者2例，占1.9%，为Ⅰ度；对照组胆红素升高者4例，占4.1%，均为Ⅰ度，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。试验组转氨酶升高者3例，占2.8%，均为Ⅰ度；对照组升高者12例，占12.2%，其中Ⅰ度9例，Ⅱ度3例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论GSH能有效保护肝细胞免受化疗药物的损伤，值得临床推广应用。 标签：谷胱甘肽；肝损害；临床观察 随着人群预期寿命的不断增长、环境污染的加剧及各种不良生活方式的影响，各种恶性肿瘤的发病率在人类疾病谱中所占的比例越来越高，而化疗是治疗多数中、晚期恶性肿瘤的重要手段之一，根据药代动力学原理，大多数化疗药物均需通过肝脏代谢，而要达到理想的化疗效果必须使用足量的化疗药物联合治疗，甚至于密集疗法，这就可能使药物的负荷超过肝脏的代谢能力，有些患者在化疗之前可能已经存在基础性肝病，有些高龄肿瘤患者肝脏代偿功能减退。上述各种因素都可能导致化疗时肝毒性的发生，严重时将导致化疗中断及化疗失败。为探讨GSH对预防化疗所致肝损害的保护作用，笔者所在科于2008年8月~2010年12月，采用GSH预防化疗所致的肝损害，取得了理想的效果，现报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料204例患者，均经病理学或细胞学诊断为恶性肿瘤，全部病例的KPS评分均在70分以上，化疗前均无肝损害。随机分为两组。试验组106例，初治72例，复治34例。其中男65例，女41例。年龄34~78岁，平均63.5岁，其中肺癌36例，乳腺癌14例，胃癌19例，大肠癌17例，食管癌11例，宫颈癌5例，非何杰金淋巴瘤4例。对照组98例，初治66例，复治32例，其中男63例，女35例。年龄35~77岁，平均6 2.5岁，其中肺癌34例，乳腺癌11例，胃癌18例，大肠癌14例，宫颈癌7例，食管癌10例，非何杰金淋巴瘤4例。两组性别、年龄、病理类型、既往诊治情况、KPS评分经统计学处理均无显著差异，具有可比性。 1.2方法肺癌使用NP方案或EP方案：长春瑞滨25 mg/m2，第1天、第8天；顺铂80 mg/m2，第1天；足叶乙甙100 mg/m2，第1~3天。乳腺癌使用CEF 方案：环磷酰胺500 mg/m2，第1天；阿霉素60 mg/m2，第1天；5-氟尿嘧啶500 mg/m2，第1天。胃癌使用CF方案，顺铂100 mg/m2，第1天；5-氟尿嘧啶800 mg/m2,第1~5天。大肠癌使用FOLFOX6方案：奥沙利铂85 mg/m2，第1天；亚叶酸钙400 mg/m2，第1天；5-氟尿嘧啶400 mg/m2，静脉推注第1天，随后2400 mg/m2，持续48 h静脉输注。食管癌使用PF+CF方案：顺铂20 mg/m2，第1~5天；亚叶酸钙200 mg/m2，第1~5天；5-氟尿嘧啶500 mg/m2，第1~5天。
谷胱甘肽的化学与医疗作用
谷胱甘肽的化学与医疗作用 卢 薇 (江苏职工医科大学 南京 210029) 摘要 谷胱甘肽(glutathione,GSH)在体内以氧化型(GSSG)和还原型(GSH)2种形式 存在。GSH分子中的巯基容易失氢氧化,因而可以消除体内的活性氧,具有保护酶和蛋白 质免受氧化,保护脏器免受损伤的功效。人工合成的GSH已广泛用于临床。 关键词 谷胱甘肽 活性氧 酶 解毒作用 谷胱甘肽(glutathione,GSH)是体内最早发现的天然的游离三肽,普遍存在于动物组织中,如肝、肾、心肌、脾、肠、脑和红细胞等,细胞内浓度为0.5mmol/L～10mmol/L;血浆内浓度仅1μmol/L～5μmol/L,约为细胞内浓度的千分之一。 GSH是由谷氨酸(G lu)、半胱酸(Cys)和甘氨酸(G ly)组成的非蛋白巯基化合物,含有γ-羧基形成的酰胺键,其化学结构及合成反应如图1。 2分子GSH脱氢氧化成为GSSG,后者又可通过磷酸戊糖代谢通路中所产生的还原型辅酶Ⅱ(NADPH)和GSH还原酶的作用,还原成GSH。 还原型谷胱甘肽分子中最重要的结构是巯基(-SH),-SH容易失氢发生氧化,因此,GSH可以保护一些含-SH的蛋白质及酶免受氧化剂的损害;同时,-SH中的氢容易被自由基提取,如下式所示: -SH+?R-S?+HR 因而具有清除自由基的能力。 还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽在细胞内维持一定的比值(GSH/GSSG=100/1),GSH的含量随年龄、营养状况及内分泌的不同而变化,如甲状腺机能低下或肝脏疾病、药物中毒等情况下会引起GSH水平降低。GSH/GSSG保持稳态关系对维护组织细胞、多种蛋白质、酶的结构及其功能有重要意义。 1 谷胱甘肽的生理功能 1.1 清除体内的过氧化物及自由基 GSH可在含硒过氧化物酶(GSHpx)的催化下将体内有害的过氧化物、自由基(O2-?、HO?)加以化解和清除,如下式所示: 2GSH+ROOH GSHpx GSSG+2ROH ROOH和自由基不仅氧化某些具有重要生理作用的含巯基的酶和蛋白质,使之丧失活力,而且还将细胞膜磷脂分子中多不饱和脂肪酸氧化生成过氧化物;而生成的过氧化脂质又通过自身的催化连续生成大量过氧化物,因此GSH通过自身氧化能中止脂质过氧化的连锁反应。
还原型谷胱甘肽预防乳腺癌术后放射性肺损伤36例临床观察
552 陕西医学杂志2007年5月第36卷第5期还原型谷胱甘肽预防乳腺癌术后放射性肺损伤36例临床观察 延安大学附属医院肿瘤科（延安716000) 趑红 摘要目的：探讨还原型谷胱甘肽对乳線癌术后放射治疗致放射性肺损伤的预防作。方法：将72例乳腺癌术后患者随机分为治疗组和对照纽（各36例），在接受放射治疗的同时，治疗 组应用还原型谷胱甘肽1.8 g / d静滴，与对照组进行对比观察。结果：治疗组急性放射性 肺炎、肺纤维化的发生率分别为5.56%(2/36)、8.33%(3/36),对照纽急性放射性肺炎、肺纤 维化的发生率分别为19.44%(7/36)、16.67%(6/36)。两组结果相比，治疗组放射性肺炎、肺 纤维化的发生率明显低于对照组CP<0.05)。结论：还原型谷胱甘肽能够降低放射性肺损伤的发 生率。 主题词乳腺肿癌/放射疗法辐射性肺炎/預防和控制谷胱甘肽/治疗应用还原剂/治疗应用手术后期间 乳腺痛是严重危害妇女的恶性肿瘤之一，目前随着科学技术医疗水平的提高，以及人们生活水准、生活质量的提高，在治疗肿瘤的同时更注重患者的长期生活质量。注重放疗过程中，会损伤到肺组织，不可避免影响肺功能，使放射性肺炎，肺纤维化并发症增髙。我院于2004年3月至2006 年3月采用还原型谷胱甘肽对接受胸壁切线野的乳腺癌患者36例做了预防放射性肺损伤的临床对照观察，现分析报吿如下。 资料与方法 1临床资料本组收治乳腺癌根治术或改良根治术后需辅助放射治疗患者72例，所有患者均经手术病理检査证实，KPS评分≥80分，既往无胸部放射治疗史，无并发慢性支气管炎、肺炎及严重肺间质纤维化者。临床分期为Ⅱb?Ⅲb, 年龄28?67岁，中位年龄43岁。 2治疗方法全部病例按入院顺序（单、双号）分为治疗组和对照组，两组病例胸壁野均采用6mV-X 线行胸壁切线野照射。胸壁切线野：上界与腋锁野下界接野，内界与内乳野相接，外界为腋中线，下界为对侧乳房皱褶下2cm;腋锁野：下界第一肋下缘，腋锁野包括腋顶淋巴引流区，内界位于中线沿胸锁乳突肌内缘上行达环甲膜水平为上界，外界为肱骨头内缘；内乳野，内界为中线旁开5cm,上界与锁骨上野相接，下界为胸骨与剑突交界水平。模拟机下观察切肺不超过2. 5cm，常规加30°的楔形板。常规分割2Gy/次，5次/周，DT50Gy/25次，腋窝淋巴结≥4个转移或腋窝淋巴结阳性淸扫<10个淋巴结者，且有预后不良因素者均需行腋后补量，DT6?8Gy/3?4次。治疗组放疗同期加用还原型谷胱甘肽1.8g/d静滴(与放射治疗疗程相同）。对照组仅做常规治疗。 3观察指标两组病例于放疗前均常规检査血常规，肝、肾功，电解质，心电图胸部X线或CT 检査，术后2月内开始放射治疗。放疗期详细记录患者咳嗽，胸闷，憋气，心慌等症状及发生时间，KPS 评分放疗前、中、后患者的一般情况。同时观察放疗后1、2、3、6、12月的胸部X-线片或CT检査，根据X-线正侧位片、胸部CT检查结果和临床症状，放射性肺炎诊断标准：接受加速器放射治疗6mV-X线；放射过程中和（或）后出现咳嗽、胸闷、气短、肺部罗音等症状体征，亦可无临床症状体征；X-线或CT胸部检査在放射治疗部位或边缘处早期肺纹增多、增粗、模糊或斑片状浸润影，可除外其他原因者，后期肺纤维化改变，诊断为放射性肺炎，发生于放疗过程中至结束后12周为总性放射性肺炎，发生于放疗结束后3?10个月为慢性放射性肺炎肺纤维化。 4统计学处理本组数据采用SPSS10统计软件处理，进行X2检验。以P<0.05为有显著性差异，P<0.01为有极显著性差异。 结果 两组对急性放射性肺炎、肺纤维化的预防效果见附表。治疗组急性放射性肺炎、肺纤维化的发
还原型谷胱甘肽的作用机制
还原型谷胱甘肽的作用机制 ( 摘要)肝脏疾病是临床常见疾病，研究还原型谷胱甘肽( Glutathione，GSH) 在 肝细胞中的作用机制，进而描述氧化应激在肝细胞损伤中的作用，着重讨论了还原型谷胱甘肽的本质及其作用机制。结果表明GSH作为抗氧化剂和细胞代谢剂，成为临床中重要的治疗和辅助治疗药物。 （关键词) 氧化应激还原型谷胱甘肽肝损伤 (Abstract) liver disease is common clinical disease of reduced glutathione (Glutathione, GSH) in the mechanism of liver cells, and then describe the oxidative stress in the liver cell injury, focusing on the prototype of glutathione also glycylglycine nature of its mechanism. The results showed that GSH as an antioxidant and cell metabolism of drugs, to become an important clinical treatment and adjuvant drugs. (Key words) oxidative stress; reduced glutathione; liver injury 还原型谷胱甘肽(Glutathione，GSH)是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成的一种三肽，广泛存在于哺乳动物体内，参与体内三羧酸循环及糖代谢，使人体获得高能量，是细胞内主要的巯基(—S H)和含量最丰富的低分子多肽，是细胞内主要的代谢调节物质，其对生物体氧化还原系统和巯基酶有活化作用，可清除组织中的氧自由基。肝脏是体内GSH主要的合成和消耗场所，其受有毒物质或射线等损害时，可诱导产生大量氧自由基；GSH可提供活性巯基或在酶催化下直与自由基结合，保护和恢复肝细胞功能。GSH能激活多种酶。如巯基(—SH) 酶一辅酶等，从而促进糖类、脂肪及蛋白质代谢。并能影响细胞的代谢过程，是一种细胞内重要的调节代谢物质。GSH由于其广泛的生物效应。临床上除应用于肝脏疾病外，还应用于恶性肿瘤、神经、泌尿、消化、等多种疾病。 现将G S H的作用机制及临床应用综述如下。 一氧化应激损伤肝细胞的机制 肝细胞损伤是各种肝病共同的病理基础，其中氧化应激在肝细胞损伤中占有很重要地位。因此，对氧化应激导致肝细胞损伤的研究便成为治疗肝脏疾病的一个重要途径。机体存在着正常的自由基清除体系。生理情况下，活性氧簇( Reactive Oxygen Species ROS ) 的产生与清除保持平衡，不出现细胞损伤；病理情况下，体内ROS产生过多或抗氧化体系不足，即出现促氧化物与抗氧化物之间的动态平衡失调，过多的ROS 可引起肝细胞膜、线粒体膜、微粒体膜及溶酶体膜发生的脂质过氧化，产生脂质过氧化物( 1ipoperoxides,LPO) 及其降解产物( 如丙二醛MDA等)，LPO不仅使ROS增加，毒性增强，而且可抑制抗氧化系统，削弱细胞防御机制，增加其对外源性过氧化物毒害的敏感性。因此，体内ROS 的过渡激活、脂质过氧化反应的引发和持续是肝细胞损伤的重要病理基础之一。 二GSH的作用机制 还原型谷胱甘肽(GSH)广泛存在于正常细胞，谷胱甘肽作为一种抗氧化剂，能活跃肝脏代谢，保护肝细胞膜，增强肝脏解毒功能，通过外源性补充谷胱甘肽，可增强肝细胞的解毒功能，促进损伤的肝细胞修复、再生，防止胆汁瘀积，促进黄疸消退及肝功能恢复。GSH是非酶性抗氧化剂。通过其巯基氧化一还原态的转换，作为可逆的供氢体。其分子特点是具有活性巯基(-SH)和y-谷氨酰键。其中巯基是GSH最重要的功能基团。巯基参与机体内多种重要生化反应，保护体内重要酶蛋白巯基不被氧化、灭活而保证能量代谢和细胞利用。在GSH代谢途径中，在GSH转移酶( GST )、谷氨酰转肽酶( Y-GTP )、GSH-过氧化
还原型谷胱甘肽的研究及应用进展
还原型谷胱甘肽的研究及应用 王嘉怿 （教师教育学院生物师范 22120907） 摘要：谷胱甘肽（glutathione，GSH）是人类细胞中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，其中还原型谷胱甘肽是主要的活性状态。近年来，随着对GSH的不断了解，GSH的临床应用也日益广泛。在当前的研究基础上，对GSH的研究继续深入，其应用必将取得进一步的发展。 关键词：谷胱甘肽还原型临床应用 1．引言 谷胱甘肽是哺乳动物细胞中重要的非蛋白硫氢化合物，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基。其中还原型谷胱甘肽是主要的活性状态，具有许多重要的生理功能。其巯基在对内源性和外源性化合物的排毒和抗氧化过程中起着非常重要的作用，从而维持细胞内的氧化还原状态。人体内的许多生化反应都是酶催化反应，这些酶大部分以巯基作为活性基团，巯基的状态决定了酶活性的激活与抑制。GSH是这些酶在体内的天然激活剂，在自由基的反应中，GSH更多的是作为细胞内的自然抗氧化剂发挥作用。国外在GSH治疗肝、肾损害及糖尿病辅助治疗的报道较多，近年随着国内对GSH研究的不断深入，应用也日益广泛。 2. GSH的作用机制 GSH作为一种细胞内重要的调节代谢物质，其既是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢，并能激活多种酶，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，能影响细胞的代谢过程，可通过巯基与体内的自由基结合，使之转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，同时还可对抗自由基对重要脏器的损害。对于贫血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患者，可减轻细胞损伤，促进修复。通过转甲基及转丙氨基反应，GSH还能保护肝脏的合成作用，有解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。GSH是非酶性抗氧化剂，通过巯基氧化—还原态的转换，作为可逆的供氧体，主要在细胞内的水相提供氧化保护。Haddad等研究发现，GSH参与了脂多糖诱导的细胞因子转录的调节及I-KB/NF-KB 信号通路的调节。Armstrong等发现GSH含量的降低是一种潜在的凋亡早期激活信号，随后产生的氧自由基促使细胞发生凋亡。 3. GSH的临床应用 3.1 在肝损害中的应用 病毒性肝炎、药物性肝损伤、脂肪肝、手术损伤等因素，可导致肝细胞内GSH耗竭或合成减少，各种氧化自由基增加。当体内GSH的浓度低于临界值，各类GSH依赖酶系失活，对氧化自由基的防护减弱，自由基通过生物膜的脂质过氧化作用，引起肝细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜损害，并直接造成肝细胞巯基酶类
还原型谷胱甘肽 说明书
【药品名称】 商品名：阿拓莫兰 通用名：还原型谷胱甘肽片 英文名：Reduced glutathione Tablets 汉语拼音：Huanyuanxing Guguanggantai Pian 【阿拓莫兰成份】阿拓莫兰主要成份为还原型谷胱甘肽，其化学名为N-(N-L-γ-谷氨酰基-L-半胱氨酰基)甘氨酸。 【阿拓莫兰性状】阿拓莫兰为白色糖衣片，除去糖衣后显白色。 【阿拓莫兰作用机制】 阿拓莫兰的主要成分(还原型谷胱甘肽)是含有巯基(SH)的三肽类化合物，在人体内具有活化氧化还原系统，激活SH酶、解毒作用等重要生理活性。参与体内三羧酸循环和糖代谢，促进体内产生高能量，起到辅酶作用。还原型谷胱甘肽是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脱氢酶的辅酶。还原型谷胱甘肽能激活体内SH酶等，促进碳水化合物、脂肪及蛋白质的代谢，以调节细胞膜的代谢过程。还原型谷胱甘肽参与多种外源性、内源性有毒物质结合生成减毒物质。 【阿拓莫兰适应症】 1)肝损伤：病毒性肝病，药物性肝病，中毒性肝损伤，脂肪肝，肝硬化等; 2)肾损伤：急性药物性肾损伤，尿毒症; 3)化放疗保护; 4)糖尿病：并发症，神经病变; 5)缺血缺氧性脑病;各种低氧血症。 【阿拓莫兰禁忌症】对谷胱甘肽过敏者禁用。 【阿拓莫兰注意事项】 1、如在用药过程中出现出疹，面色苍白，血压下降，脉博异常等症状，应立即停药。 2、溶解后的溶液立即使用，剩余的药液不能再用。 3、肌内注射仅限于需要此途径给药时使用，并应避免同一部位反复注射。 【阿拓莫兰药代动力学】文献报道，10名健康男性志愿者单剂量口服600mg谷胱甘肽片（国外品），测得血中谷胱甘肽浓度达峰时间为1.35±0.20h，谷胱甘肽浓度峰值（Cmax）为23.79±7.15μmol/L，药时曲线下面积（AUC）为74.49±16.49μmol/(L·h)。 【阿拓莫兰用法与用量】成人常用量为每次口服400mg（4片），每日三次。疗程12周。 【阿拓莫兰规格】0.1g*36片 【阿拓莫兰有效期】两年。 【阿拓莫兰贮存】密封。 【阿拓莫兰批准文号】国药准字H20050667 【阿拓莫兰生产企业】重庆药友制药有限责任公司
三种还原剂在人体中的作用1
三种还原剂在人体中的作用 洋县城关中学王宏新 人体生病，过快衰老，甚至死亡，在很大程度上与人体内过多的自由基有关。自由基学说是英国人Harman于1956年最早提出的，该学说认为自由基攻击生命大分子造成组织细胞损伤，是引起机体衰老的根本原因，也是诱发肿瘤等恶性疾病的罪魁祸首。自由基，从化学结构上看是指未配对电子基因原子或分子。包括：羟自由基OH? 、过氧化氢分子、氢过氧基、烷氧基RO? 、烷过氧基ROO? 、氢过氧化物ROOH 、超氧阴离子、单线态氧，统称活性氧，很不稳定，有极强的氧化性。自由基高度的活泼性与极强的氧化反应能力，能通过氧化作用来攻击其所遇到的任何分子，使机体内大分子物质产生过氧化变性，交联或断裂，从而引起细胞结构和功能的破坏，导致机体组织损害和器官退行性变化。 研究表明，自由基从产生到衰亡的过程就是电子转移的过程。在生命体系中，电子的转移是一种最基本的运动，而氧是最容易得到电子的元素，因此，生物体内许多化学反映都与氧有关。科学家们发现损害人体健康的自由基几乎都与那些活性较强的含氧物质有关，他们把与这些物质相结合的自由基叫作活性氧自由基。活性氧自由基对人体的损害实际上是一种氧化过程。因此，要降低自由基的损害，就要从抗氧化做起。既然自由基不仅存在于人体内，也来自于人体外，那么，降低自由基危害的途径也有两条：一是，利用内源性自由基清除系统清除体内多余自由基；二是发掘外源性抗氧化剂——自由基清
除剂，阻断自由基对人体的入侵。我们在这里主要介绍三种外源性抗氧化剂。 (一）、多酚化合物的抗氧化作用 多酚类物质是一类重要的膳食非营养成分，包括酚酸、类黄酮、木酚素、香豆素和单宁等。这些物质的特点是，有着很容易被自由基夺走的电子，而它们在失去电子后就会成为一种对人没有伤害的稳定物质。原花青素是多酚中的较大分子，也被称作单宁，存在于一些谷物和水果中。 单宁的结构 具有清除体内自由基，减轻脂质过氧化；保护细胞膜和DNA免受氧化损伤，干扰激素结合于细胞，络合金属、诱导改变致癌性的酶；抗诱变和抗癌作用；抑制血小板聚集、消炎；抗过敏；抗衰老。（二）、维生素C的抗氧化作用 维生素C（Vitamin C ，Ascorbic Acid）又叫L-抗坏血酸，是一
注射用还原型谷胱甘肽说明书
注射用还原型谷胱甘肽说明书【批准文号】国药准字H20031265 【中文名称】注射用还原型谷胱甘肽【产品英文名称】Reduced Glutathione for Injection 【生产企业】上海复旦复华药业有限公司【功效主治】1）肝损伤：病毒性肝病，药物性肝病，中毒性肝损伤，脂肪肝，肝硬化等;2）肾损伤：急性药物性肾损伤，尿毒症;3）化放疗保护;4）糖尿病：并发症，神经病变;5）缺血缺氧性脑病；各种低氧血症。【化学成分】【药理作用】还原型谷胱甘肽（GSH）是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基（－SH），广泛分布于机体各器官内，为维持细胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。本品能激活多种酶[如巯基(-SH)酶等]，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程；它可通过巯基与体内的自由基结合，可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，有助于减轻化疗、放疗的毒副作用，对化疗、放疗的疗效无明显影响，如保护肾小管免受顺铂损害的主要机制为肾小管细胞内含谷胱肽解毒时所需的r-谷酰氨转肽酶，而痛细胞却无此酶，故在不影响本品的细胞毒效应同时保护了，正常组织但器官。且对放射性肠炎治疗效果较明显；对于贫血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患者应用，可减轻组织损伤，促进修复。通过转甲基及转丙氨基反应，GSH还能保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素（A、D、E、K）。 【药物相互作用】本品不得与维生素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用。 【不良反应】即使大剂量、长期使用亦很少有不良反应。罕见突发性皮疹。 【禁忌症】对谷胱甘肽过敏者禁用 【产品规格】0.6g 【用法用量】可用于化疗(顺铂，环磷酰胺，阿齐霉素，柔红霉素，博来霉素)的辅助用药，可以减轻化疗造成的损伤而不影响疗效，从而增加化疗的剂量。 首次给药剂量1500mg/m2，溶于100ml生理盐水或5%GS，15分钟内静脉输注，在第2到5天，肌注，600mg每天。 环磷酰胺治疗后，应立即静脉15分钟输注以减轻化疗对泌尿系统的影响。 对于顺铂治疗，还原型谷胱甘肽剂量不超过35mg/mg顺铂，以免影响化疗。或遵医嘱。可用于酒精、病毒、药物及其他化学物质导致的肝损伤的辅助治疗。 对于病毒性肝炎，1200mg，qd，iv，30天；重症肝炎，1200-2400mg，qd，iv，30天；活动性肝硬化，1200mg，qd，iv，30天；脂肪肝，1800mg，qd，iv，30天；酒精性肝炎，1800mg，qd，iv，14-30天；药物性肝炎，1200-1800mg，qd，iv，14-30天。用于放疗辅助用药，照射后给药，剂量1500mg/m2，或遵医嘱。 对于低氧血症的治疗，剂量1500mg/m2，溶于100ml生理盐水，静脉给药，以后每天300-600mg 肌注维持。产品(300-600mg)肌注时必须完全溶于溶解液，溶解液需清澈无色。静脉注射给药，药物能够被溶解液溶解然后缓慢注射，静脉滴注给药至少需要20ml溶解液。 【贮藏方法】密闭，遮光保存。 【注意事项】1 如在用药过程中出现出疹，面色苍白，血压下降，脉博异常等症状，应立即停药； 2 溶解后的溶液立即使用，剩余的药液不能再用； 3 肌内注射仅限于需要此途径给药时使用，并应避免同一部位反复注射。