信立泰：关于JK07获得美国FDA药品临床试验批准的公告

证券代码：002294 证券简称：信立泰编号：2020-010

深圳信立泰药业股份有限公司

关于JK07获得美国FDA药品临床试验批准的公告

近日，深圳信立泰药业股份有限公司（下称“公司”）全资孙公司美国Salubris Biotherapeutics, Inc.（下称“美国Salubris”）收到美国FDA关于同意JK07用于慢性心力衰竭进行临床试验的函告（编号：IND142367），具体情况公告如下：

一、基本情况

药物名称：JK07

剂型：注射液

适应症：慢性心力衰竭

申请人：Salubris Biotherapeutics, Inc.

申请事项：新药临床试验申请

审评结论：同意本品在美国进行人体临床试验

二、其他相关情况

JK07是美国Salubris自主研发、具有全球知识产权的NRG-1（神经调节蛋白-1）融合抗体药物，拟开发适应症为慢性心衰。

NRG-1是一组含有表皮样生长因子结构域蛋白，它通过激活酪氨酸激酶蛋白受体（HER3、HER4）调控细胞生长与分化，包括对神经系统和心脏的正常发育及功能产生重要作用。JK07分子设计独特，解决了重组NRG-1蛋白疗法的局限性，在不影响HER4激活的情况下阻断HER3受体功能，大幅提高了产品的成药性和安全性。临床前研究结果显示，产品具有半衰期长、安全性好的特点。在

国内药物临床试验法规与技术规范

国内药物临床试验法规与技术规范1.中华人民共和国药品管理法（2001） https://www.360docs.net/doc/589991458.html,/policy.do?method=view&id=310 2.中华人民共和国药品管理法实施条例（2002） https://www.360docs.net/doc/589991458.html,/policy.do?method=view&id=309 3.药品注册管理办法（2007） https://www.360docs.net/doc/589991458.html,/WS01/CL0053/24529.html 4.药品注册管理办法（修改草案）（2014） https://www.360docs.net/doc/589991458.html,/article/cazjgg/201402/20140200394953.shtml 5.药物临床试验质量管理规范（2003） https://www.360docs.net/doc/589991458.html,/WS01/CL0053/24473.html 6.国际多中心临床试验指南（试行）（2014） https://www.360docs.net/doc/589991458.html,/plus/view.php?aid=521 7.医疗卫生机构开展临床研究项目管理办法的通知（2014） https://www.360docs.net/doc/589991458.html,/plus/view.php?aid=520 8.药物临床试验机构资格认定办法（试行）（2004） https://www.360docs.net/doc/589991458.html,/WS01/CL0058/9346.html 9.药物临床试验机构资格认定标准（2004） https://www.360docs.net/doc/589991458.html,/WS01/CL0058/9346.html 10.药物临床试验机构资格认定检查细则（试行）（2014） https://www.360docs.net/doc/589991458.html,/plus/view.php?aid=522 11.药物临床试验机构资格认定复核检查标准（2009） https://www.360docs.net/doc/589991458.html,/WS01/CL0087/42913.html 12.药物临床试验机构资格认定复核检查工作细则（2010） 13.药品注册现场核查管理规定（2008） https://www.360docs.net/doc/589991458.html,/policy.do?method=view&id=323 14.药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行）（2011） https://www.360docs.net/doc/589991458.html,/WS01/CL0844/67395.html 15.国家食品药品监督管理总局关于药物临床试验信息平台的公告（2013）

患者知情同意书-中国临床试验注册中心

研究标题：单纯调强放疗与调强放疗联合同期化疗治疗II、III期鼻咽癌的非劣效性II期临床试验研究申办方：中山大学附属肿瘤医院 --------------------------------------------------------------------- 研究者姓名：....................... 电话 ................... 地址：.............................................................. ................................................................... ＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿患者姓名：....................... 出生日期：...... 年......月......日＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 1.简介您的医生已经告知您，目前您所患疾病的最主要治疗方法是放疗。您正受邀参加一项临床研究，其目的是比较单纯调强放疗与调强放疗联合同时期化疗治疗 AJCC分期II、III期鼻咽癌患者的疗效、副反应与生活质量。目前同时期放化疗是目前Ⅱ～Ⅳb期鼻咽癌的标准治疗方案。在这些确定同时期化疗地位的临床研究中，放射治疗技术采用的均为二维的常规放疗技术。在常规放疗技术条件下，同期放化疗确实可以提高局部中晚期的生存，然而同期放化疗的生存获益主要是通过提高局部控制率实现的。10余年来，调强放射治疗技术的物理学优势以及鼻咽癌的临床解剖和生物学特点，使得调强放射治疗在鼻咽癌治疗中得到广泛应用，众多临床实验结果也表明调强放射治疗技术使鼻咽癌的治疗疗效达到一个新的高度，调强放射治疗技术的应用，削弱了同期放化疗+/- 辅组化疗在局部晚期鼻咽癌中的作用。并且同时期化疗加重了鼻咽癌患者近期和远期副反应的发生率，如血液毒性、体重下降及耳毒性等毒副反应。在众多化疗药物中，顺铂是治疗中晚期鼻咽癌的经典一线药物。但是，由于顺铂引起的胃肠道反应较重，例如剧烈的恶心、呕吐等，导致部分患者不能耐受化疗；而顺铂直接损害肾实质，治疗时需要水化和利尿；顺铂的神经毒性和放疗后的远期毒性放射性听神经损伤叠加，严重影响了患者的生活质量。因此，根据现有的调强放射治疗结果和同期化疗的疗效，以及常规放射

药物临床试验登记与信息公示平台使用说明V1.0版

药物临床试验登记与信息公示平台使用说明（V1.0版）国家食品药品监督管理总局药品审评中心二〇一四年十二月一日

目录 1.简介 (1) 2.平台使用说明 (1) 2.1 首页 (1) 2.2 试验公示和查询 (2) 2.2.1 初级查询 (2) 2.2.2 高级查询 (3) 2.2.3 如何阅读查询结果 (3) 2.2.4 如何使用查询结果 (7) RSS订阅功能的使用 (7) 下载查询结果 (8) 打印查询结果 (9) 2.3 试验登记 (9) 2.3.1 主账户注册 (9) 2.3.2 账户管理 (10) 账户管理 (10) 预登记 (11) 退出 (12) 2.3.3 受理号表格 (12) 新增试验 (12) 变更试验申办者 (13) 2.3.4 临床试验列表 (13) 2.3.5登记表填写 (15) 2.4 帮助和链接 (16) 2.5 信息统计 (17) 2.6 关于平台 (19)

1.简介 “药物临床试验登记与信息公示平台”（简称“平台”）是基于国家食品药品监督管理总局（CFDA）的药物临床试验批准数据，对获准在我国开展的所有药物临床试验实行登记与社会公示的信息平台。根据国家食品药品监督管理总局2013年9月6日发布的第28号公告要求，临床试验方案的关键信息必须在第一例受试者入组前公示，并且在临床试验过程中若这些关键信息发生变化，需在平台做相应更新。为了帮助用户科学和便捷使用网站各项功能，根据平台当前功能设计撰写本文档。平台网站共包含七个模块：首页、试验公示和查询、试验批准信息、试验登记、帮助和链接、信息统计以及关于平台。本说明基于以上七个模块介绍平台的各项功能，指导用户如何有效浏览、科学查询和使用平台信息，指导试验登记人进行药物临床试验信息登记和公示。查询试验时主要使用的是“试验公示和查询”模块，在本文第2.2章节介绍操作方法。登记试验信息时使用的是“试验登记”模块。在本文第2.5章节介绍方法。 2.平台使用说明 2.1 首页平台首页自上而下分为五个部分（图1）：一是菜单栏上方的平台中英文标题和简介，以及阐述重要问题的“郑重声明”和“重要提示”链接。二是菜单栏，包含七个模块的标题，点击某标题即可进入相应模块中。三是位于网页正中间的初级查询框，若不在查询框中输入任何内容，直接点击“查询”按钮，则展现平台公示的所有临床试验列表，或者在该查询框内输入检索词进行相关临床试验查询，详细方法见2.2章节。第四部分“问题解答”是用户使用平台过程中的几个常见问题，点击某问题可直接进入“帮助和链接”模块中，且网页将直接定位在该问题及其答案；若点击该部分内容右上角的“更多”，则直接进入“帮助和链接”模块的“问题解答”网页。第五部分：网页最下方展示的是平台管理和维护部门及版权声明等内容。另外，点击平台首页左上角的飘窗“注册填报常见问题”将进入另一个页面，对试验登记过程中的重要事项进行说明。

研究方案10-中国临床试验注册中心

颅内血管磁共振管壁成像注册登记研究方案一、研究背景 1. 研究目的与意义颅内动脉狭窄是缺血性卒中的重要原因。由于缺乏可靠影像学手段及病理学证据，颅内动脉粥样硬化斑块（ICAD）易损性特征一直是研究难点。基于前期高分辨磁共振（HR-MRI）管壁成像研究工作，我们提出：症状性ICAD斑块强化是斑块易损性的重要标志，其强化程度与卒中复发密切相关。我们拟通过建立的颅内动脉狭窄研究队列，采用HR-MRI技术前瞻性比较症状性与无症状ICAD斑块组成、形态结构、强化程度等定量指标，探索①HR-MRI技术在脑卒中病因学诊断，治疗方案决策方面的价值；②建立包含斑块强化特性的ICAD易损斑块评价标准，明确及其在药物治疗效果评估中的价值，为ICAD的个体化治疗提供重要的客观依据。 2. 国内外研究现状颅内动脉粥样硬化性狭窄是引起脑梗死的重要原因颅内动脉粥样硬化性狭窄发生率存在种族差异[1]。亚洲黄种人及非洲、美洲黑人的颅内动脉狭窄的发生率较美洲白人高。基于我国的两项研究发现年龄超过60岁的正常人群中颅内动脉狭窄发生率为5.9%～6.9%[2, 3]。我国卒中患者中颅内动脉狭窄约占33%～50%，TIA患者中颅内动脉狭窄所占比例更高（＞50%）。症状性ICAD年卒中复发率较无症状ICAD年发生率显著增高。脑梗死后患者存在再卒中风险，而伴有颅内动脉狭窄患者的卒中复发率明显增加。我国国家卒中注册调查的数据显示伴有颅内动脉狭窄1年内卒中复发率随动脉狭窄程度而增加，其1年复发率从3.34％增至7.40％[4]。在WASID研究中症状性ICAD者应用阿司匹林组1年内卒中复发率为19%，而狭窄率≥70%的患者年卒中复发率高达23%；无症状颅内动脉粥样硬化性狭窄发生率为18.9%-27.3%，而其相关卒中年发生率平均3.5%。因此，ICAD导致卒中发生的风险存在显著差异，进一步的危险分层研究对于临床干预决策具有重要指导意义。颅内动脉粥样硬化引起卒中的机制复杂，包括：血栓形成、动脉-动脉栓塞、低灌注、穿支动脉闭塞等。其中血栓形成、动脉-动脉栓塞在卒中事件的发生中占有重要地位。而二者多由于局部斑块

抗肿瘤药物临床试验技术指导原则

抗肿瘤药物临床试验技术指导原则一、概述恶性肿瘤是严重威胁人类生命的一类疾病，尽管现有治疗手段取得了一定疗效，但多数肿瘤患者生存时间有限，缺乏有效的可以治愈的药物，亟需开发新的药物来满足需要。在抗肿瘤药物的风险效益评估中，医护人员和患者可能愿意承受相对较大的安全性风险，所以抗肿瘤药物的临床研究除遵循一般药物临床研究原则外，还应考虑其特殊性。由于肿瘤生物学研究的进展，一些新的作用机制、作用靶点的抗肿瘤药物不断涌现，呈现出不同于以往传统细胞毒类药物的安全性和有效性特点；肿瘤疾病的药物治疗也从以往的单纯追求肿瘤缩小向延长患者的生存期、提高生存质量转变，这些改变使抗肿瘤药物临床疗效评价终点指标也出现较大改变。因此，传统的抗肿瘤药物开发模式已经变得不适宜，需要更多地探索能加快和促进开发进程的临床研究策略。本指导原则将对抗肿瘤药物临床研究一般考虑进行阐述，重点阐述在不同临床研究阶段中需要重点考虑的问题，旨在为抗肿瘤药物临床研究的设计、实施和评价提供方法学指导。申请人在进行临床研究时，还应当参照国家食品药品监督管理局（以下简称SFDA）既往发布的相关指导原则和《药物临床试验质量管理规范》（GCP）要求进行，对于一般药物临床研究需要遵从的原则以及与其他指导原则重复内容在本文中不再赘述。本指导原则主要适用于抗肿瘤新化合物的临床研究，抗肿瘤生物制品也可参考部分内容，不适用于中药制剂。药物类别上主要针对细胞毒

类抗肿瘤药物临床研究，由于非细胞毒类药物（如信号传导抑制剂，生物反应调节剂，激素类等）是目前新药开发的主要方向，本指导原则也将尽可能对此类别药物临床研究的不同之处进行阐述。本指导原则中的观点仅代表SFDA当前对抗肿瘤药物临床研究的一般性认识，不能涵盖在新药研发中遇到的所有情况，申请人在研究中应始终坚持具体问题具体分析的原则。尤其应注意的是，抗肿瘤药物研究理论和技术的快速发展，很可能对将来抗肿瘤药物开发模式产生影响，因此申请人可以积极探索更为科学合理的研究方法，并及时寻求SFDA 药品注册部门的建议。二、临床研究的总体考虑抗肿瘤药物的临床研究过程通常分为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。Ⅰ期临床试验主要目的是对药物的耐受性、药代动力学进行初步研究，为后期研究给药方案的设计提供数据支持；Ⅱ期临床试验主要是探索性的研究，如给药剂量探索、给药方案探索、瘤肿有效性探索等，同时也观察安全性；Ⅲ期临床试验则在Ⅱ期基础上进一步确证肿瘤患者临床获益情况，为获得上市许可提供足够证据。需要指出，这种临床研究的分期并不是固定的开发顺序。在本指导原则中，尽管对Ⅰ、Ⅱ期探索性试验和Ⅲ期确证性试验区别对待，但统计假设的建立和检验也可以成为Ⅱ期临床试验的一部分，同样，部分探索性研究也可能成为Ⅲ期临床试验的一部分。由于Ⅲ期临床试验需要提供生存获益的疗效数据，试验周期较长，因此可以采用探索的开发模式，按照预定的中期分析计划，依据不断积累的信息，对临床试验方案进行调整。

浅谈国际多中心临床试验

浅谈国际多中心临床试验【摘要】目前国际多中心临床在越来越多的发展中国家开展，本文综述了国际多中心临床在中国的发展概况，中国关于国际多中心临床的相关法律法规，以及国际多中心临床与进口药品注册的区别。【关键词】国际多中心；临床试验；中国随着中国改革开放进程的加快和全球医药研发领域的迅猛发展，境外申请人研制的药物申请在中国开展进口注册临床试验或国际多中心临床试验呈逐年递增趋势。作为具有大量人口资源、疾病种类分布广泛、研究费用相对较低的发展中国家，中国必然成为跨国公司进行国际多中心临床试验的重要选择地点。同时，该试验也是后续申请受试药物进口中国必要的铺垫。一.概述近年来，药物研发日益全球化，用于注册的国际多中心临床试验，已经从人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）区域拓展到非ICH区域。药物全球同步研发，是一种共享全球新药研发资源的开发模式，可以减少不必要的临床试验重复，缩短国家或区域间药品上市迟缓。境内申办者为融入国际市场，也越来越关注全球同步研发。申办者在制定全球同步研发策略之前，一般应根据早期研究数据、种族敏感性分析和不同监管当局要求，确定在全球不同区域间应采用的临床开发方式。如果多个区域的多个中心按照同一临床试验方案同时开展临床试验，则该试验为多区域临床试验（Multiregional Clinical Trials，缩写为MRCT），又名跨区域临床试验（如亚洲和欧洲两个区域）。如果按照同一方案开展临床试验时存在较大安全性风险，申办者可以在某区域内不同国家开展区域性多中心临床试验。上述两种形式的临床试验均视为国际多中心临床试验。【1】二.国内相关法律法规现行《药品注册管理办法》【2】第四十四条规定：境外申请人在中国进行国际多中心药物临床试验的，应当按照本办法向国家食品药品监督管理局提出申请，并要求临床试验用药物应当是已在境外注册的药品或者已经进入II 期或者III 期临床试验的药物。境外申请人在中国进行国际多中心药物临床试验的，应当按照本办法向国家食品药品监督管理局提出申请，并按下列要求办理：（一）临床试验用药物应当是已在境外注册的药品或者已进入II 期或者III 期临床试验的药物；国家食品药品监督管理局不受理境外申请人提出的尚未在境外注册的预防用疫苗类药物的国际多中心药物临床试验申请；

那些临床试验需要注册

注册指南请仔细阅读本指南，如有疑问，请与我们联系。一、什么样的临床研究需要注册？所有在人体进行的研究，包括各种干预措施的疗效和安全性的有对照或无对照试验（如随机对照试验、病例-对照研究、队列研究及非对照研究）、预后研究、病因学研究、和包括各种诊断技术、试剂、设备的诊断性试验，均需注册并公告。二、中、英文双语注册在完成中文注册申请表后，必须于两周内完成英文注册申请表。如果两周内不能完成英文版，请与我们联系采用英文翻译服务。在完成中、英文注册资料的上传后15天内可获得注册号，一个月内可在世界卫生组织国际临床试验注册平台检索入口(WHO ICTRP search portal)检索到已注册试验。未完成英文注册申请表者不算完成注册。三、注册是否需要费用？中国临床试验注册中心为非赢利机构，一律免费注册。四、哪些项目需要收费？ 1、只有那些需要我们指导设计的试验才收取一定的服务费用，仅仅用于维持机构运转。参考目前国际注册机构收费标准，任何类型的单个研究设计指导费用均为1500元； 2、翻译服务：500元。五、伦理审查及其费用中国临床试验注册中心组建的中国注册临床试验伦理审查委员会由资深各专业临床医学家、临床试验专家、医疗卫生服务用户代表、WHO患者安全保护联盟中国区代表、律师及药物公司代表组成，宗旨是保障受试者权益，审查临床试验的合理性，评估安全性，凡未经其他伦理委员会审查的临床试验均需在中国临床试验注册中心临床试验伦理委员会接受审查。临床试验伦理审查费用标准为每项2000元。六、申请注册程序 1. 全部注册程序均为在线申报； 2. 首先在中国临床试验注册中心网站上建立申请者账户：点击ChiCTR首页右侧的“用户登陆”区的“注册”； 3. 弹出个人信息注册表，请将你的信息录入此表后点击“注册”，则您的账户就建立起来了；

医药信息获取与利用：国外Ⅱ、Ⅲ期临床药物的跟踪与筛选

医药信息获取与利用：国外Ⅱ、Ⅲ期临床药物的跟踪与筛选作者;MO 来源：药智网在由中国药科大学、《药学进展》编委会及药智网共同举办“中国（南京）2015医药信息获取与利用论坛”上，药智网研发中心总经理压轴出场，给现场的参会人员带来了一场别开生面的《国外Ⅱ、Ⅲ期临床药物的跟踪与筛选》演讲。李天泉从新药研发重点关注方向、目标的有效筛选、品种如何分析三个方面分析了国外Ⅱ、Ⅲ期临床药物的跟踪与筛选，对行业发展具有举足轻重的意义。首先要确定新药研发重点关注方向要确定新药研发重点方向，首先必须与企业资源相匹配，如现有产品组合、销售网络模式、生产研发条件、市场战略等。在各方匹配的基础上，选择重点关注的方向，如技术类别有生物药、化学药、中药单抗；新药类型有原创、创新、仿制；市场有大品种、孤儿药、国内、海外；治疗领域有心血管、精神类、糖尿病。

善于进行目标的有效筛选企业要进行目标的有效筛选必须进行四步骤，首先掌握全球研发现状，知悉全球在研的药品和总体上市药物；其次，锁定系列潜力品种，如治疗领域、临床阶段、技术类别；再次，从专利和市场上进行品种对比，筛选具有优势的品种；最后，确定目标，在根据产品进行立项开发。如此多的步骤繁冗而复杂，药智数据四大数据全球新药研发品种库、全球临床试验数据库、美国在研新药数据库、全球新药新剂型数据库能有效解决这一难题，助力企业立项。药智数据中心根据来自全球临床试验注册中心，WHO临床试验注册中心—ICTRP、美国临床试验注册中心—https://www.360docs.net/doc/589991458.html,、欧盟临床试验注册中心—EudraCT 日本临床试验注册中心—UMINCTR、英国临床试验注册中心—ISRCTRN、澳大利亚新西兰注册中心—ANZCTR、中国临床试验注册中心—chiCTR等，对各个国家临床数据及特定公司进行了收集统计及跟踪，内容丰富全面。此外，还可以通过其他渠道获取在研新药信息，如文献报道、靶点、同类药物和各种数据库。分析筛选出的品种由于国内外药品审评审批制度的不同，对筛选出来的产品需要进行有效地分析。第一要确定是在国内审评还是国外，在国内研发慢，审批更慢，证书下来，专利基本也到期了；而CDE审评进度加快，专利保护多样，还需要仔细分析专利。第二，要分析申报药物适应症所对应的销售市场、已有的竞争产品、将面临的竞争产品。最后在判断药物疗效和预测临床试验的成功几率。更多链接请点击：医药信息获取与利用新药研发

对多中心临床试验的质量控制要点分析_吴晔

718 中国临床药理学杂志第29卷第9期2013年9月（总第167期）对多中心临床试验的质量控制要点分析 Analysis of quality control of the multi －center clinical trial 收稿日期：2013－05－14修回日期：2013－06－24 基金项目：“十二五”重大新药创制专项课题基金资助项目（2011ZX09304－08）作者简介：吴晔（1964－），女，高级工程师，主要从事药品安全评价工作通信作者：杜晓曦，主任药师 Tel ：（010）68656013 E －mail ：duxiaoxi@https://www.360docs.net/doc/589991458.html, 吴晔1，杜晓曦 2（1.国家食品药品检定研究院，北京100050； 2.国家食品药品监督管理总局药品评价中心，北京100045） WU Ye 1，DU Xiao －xi 2 （1.National Institutes for Food and Drug Control ，Beijing 100050，China ；2.Center for Drug Evaluation ，State Food and Drug Administration ，Beijing 100045，China ）摘要：目前多中心临床试验已经广泛应用于药物上市前、药品上市后的临床研究中。本文归纳分析近年来国内多中心临床试验质量追踪中的问题，阐述保证多中心临床试验质量的关键措施，为提高国内多中心临床试验水平提供参考。关键词：药品；多中心临床试验；质量控制中图分类号：Ｒ954 文献标志码：C 文章编号：1001－6821（2013）09－0718－03 Abstract ：Currently ，multi －center clinical trial has been widely applied in pre －marketing and post －marketing study.This paper analyzes vari-ous problems of quality trace and track of domestic clinical trials in recent years ，expounds the key precautions to ensure quality of multi －center clinical trial ，and provides further reference for raising domestic multi －center clinical trial level. Key words ：drug ；multi －center clinical trial ；quality control 由于新药上市前的临床研究花费巨大，包括人力、物力、时间和经费，为了节省和共享资源，越来越多的临床试验从一个国家走进多个国家，从单一种族扩展到多个种族。《WHO 药品临床试验规范指导原则》是药物临床试验在组织形式、研究模式、试验目的、试验方法、评价尺度等一系列问题上的科学标准［1］，由此将临床试验管理推进到了国际统一标准阶段。这一指导原则的颁布，也推进了我国临床试验规范化和国际化的步伐。 1国内外多中心临床试验自1985年《中华人民共和国药品管理法》颁布后，卫生部颁发了《新药审批办法》和《药物的临床试验指导原则》。1992年卫生部“关于颁发《新药（西药）试产期第三期临床试验实施方案》的通知”，要求试验例数在1000例以上。药品上市后的多中心大样本临床试验就此在我国开展起来。1998年3月1日卫生部颁布了《药品临床试验管理规范》（试行），此时距美国首次颁布实施GCP 已过去16年。国际多中心临床试验这是根据各国政策，设制多国、多中心共同参与，并统一在同一试验方案下同时进行的大型药物临床研究，通常情况下由一位主要研究者总负责，试验在各中心同期开始与同期结束［2］。国内多中心临床试验试验的内涵国内多中心临床试验是在国内已认证的临床药物专业机构中进行。组长单位根据病例数选择，确定研究中心，并组织各研究中心进行临床方案的讨论和修改，获伦理委员会批准后实施。

ICF - 中国临床试验注册中心

一项评价西达本胺联合联合泼尼松、环磷酰胺、依托泊苷及甲氨蝶呤治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的多中心、单臂、开放性II期临床试验知情同意书受试者姓名：受试者姓名缩写：受试者编号：联系电话：联系地址：

受试者须知尊敬的患者：您好！首先感谢您有意参加本项临床试验。在您同意参加本项临床试验之前，请您仔细阅读这份知情同意书，如果您愿意也可以和您的亲人或朋友商量，或向您的医生或研究人员提出任何您需要了解的问题，直至得到满意的答复。参加本临床试验是自愿的，如果您同意参加，请您签署此知情同意书，并且保存该份经您和研究者双方签字的知情同意书副本。本临床试验遵循《药物临床试验质量管理规范》和《赫尔辛基宣言》，并获得国家食品药品监督管理局和医院伦理委员会的批准，这将会保证您的权益在本试验中不受侵犯。签署知情同意书不会改变您的合法权益，仅表示您已经理解了这些信息并愿意参加本试验。【试验目的和背景】针对外周T细胞淋巴瘤（PTCL）目前尚无标准的治疗方案，一线治疗包括CHOP 方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松四药联合）或CHOP类似方案，虽然可获得较高缓解率，但维持时间短，患者生存获益差。对于难治患者或缓解后再复发的患者，特别是对于因各种原因不能进行自体干细胞移植患者，二线治疗难度更大，因此治疗指南首选临床试验。西达本胺（Chidamide，爱谱沙）是我国自主研发的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，为 1.1类新药。在全国多家中心完成的西达本胺片治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的II期临床试验结果显示，西达本胺单药有效率为29.1%，常见不良事件为血液学毒性、胃肠道反应、食欲不振等，超过半数患者发生的不良事件为1-2级。这些结果显示，西达本胺安全性较好，主要不良反应为可控的血液毒性，并显示了较好的综合获益，口服给药方便。2014年12月23日国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准西达本胺单药治疗复发或难治性PTCL。本项临床试验的主要目的是在前期相同适应症的单药临床试验基础上，对西达本胺联合泼尼松、环磷酰胺、依托泊苷及甲氨蝶呤治疗复发或难治性PTCL的疗效和安全性进行评价，为西达本胺联合用药的临床应用进一步提供依据。【试验设计和步骤】试验将选择合适的患者参加，计划共计入选36例受试者。在入组筛选期间，为了确定您是否适合参加本项临床试验，您的医生将询问并记录您的病史、全身健康状况以及进行相关的检查。您将被要求抽血（约5~8毫升）以及留取尿标本进行血常规、血生化、电解质和尿常规等检查，同时进行皮肤病灶拍照评估、放射学和其他必要的检查，以便了解您的疾病情况是否符合参加本项临床试验的入选标准。本研究包括联合治疗期和维持治疗期。在联合治疗期，您将接受西达本胺联合泼尼松、环磷酰胺、依托泊苷及甲氨蝶呤的治疗：西达本胺片每次30mg，每周服用2次

临床研究方案-中国临床试验注册中心

临床研究方案放疗同步替吉奥胶囊治疗鼻咽癌临床研究研究者放射肿瘤科医院海军总医院申办者：海军总医院放射肿瘤科

一：前言鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一，在头颈部恶性肿瘤中占首位。发病率有明显的地区分布。据估计，世界上80%的鼻咽癌病例发生在我国。治疗首选放射治疗，放疗后年生存率约为34-53%。到目前为止，其标准的治疗方案仍为以铂类药物为基础的联合化疗。由于铂类显著的肾毒性、消化道反应、血液学毒性，以及对生活质量的影响，在临床使用上受到限制。替吉奥为抗代谢药物，有替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按1:0.4:1摩尔比组成。吉美嘧啶和奥替拉西钾通过对酶的抑制作用，使替加氟在体内生成５-氟尿嘧啶（５-ＦＵ）的有效浓度持续更长的时间，同时减少５-ＦＵ胃肠道副反应。适用于头颈部肿瘤及晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等患者。临床荟萃分析显示，在晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中使用替吉奥可以在提高疗效的同时，还能降低患者的不良反应的发生率。替吉奥联合同步放疗既能使肿瘤细胞的增殖周期发生改变，增加放疗的敏感性，同时不增加患者严重的不良反应发生率。现进行放疗联合替吉奥胶囊治疗鼻咽癌的临床研究，以探讨该方案的疗效和不良反应。二：研究目的 ◆主要研究终点：疗效(无进展生存期PFS，总生存期OS) ◆次要研究终点：不良反应（早期，晚期）三：研究设计本研究采用单中心、随机、平行对照试验设计，拟纳入病人50例。研究采用随机分组方法：组别1（25例）为替吉奥胶囊同步放化疗，组别2（25例）为氟尿嘧啶+顺铂（PF方案）同步放化疗，在放疗结束后维持化疗3周期治疗结束时评价疗效。任何时间发现病情进展均可停止治疗。

审评中心对现阶段研究者发起的临床试验(IIT)的认识

审评中心对现阶段研究者发起的临床试验(IIT) 的认识杨志敏,主任药师，国家食品药品监督管理总局药品审评中心临床审评一部随着药物研发全球化趋势的加剧和我国药物创新能力的不断增强，近年来在我国开展的临床研究数量呈递增趋势。据统计，2005 －2010 年我国共有 1 999项临床研究在美国Clinical Trials．Gov 进行注册，其中2005年为144 个，2006 年为198 个，2007年为278 个，2008 年为368 个，2009 年为466 个，2010 年为545 个，登记的研究中大部分为研究者或学术机构发起的临床研究(investigator-initiatedclini-cal trial，IIT)。从总体数量分析，除了以药品注册为目的的临床研究之外，由研究者发起的各类研究已开始占有越来越重要的地位。另一方面，由于越来越多的临床单位参与或主导高水平的国际多中心研究，如IPASS 研究、INTEREST 研究、EACH 研究，获得国际学术界和同行的高度认可，更加激发了国内研究者开展临床研究的热情，从而不断探索和研究更多更好的治疗方案，获得更加充分和科学的研究数据，通过循证医学方法提升临床治疗水平，为患者带来更多临床获益。

目前我国对研究者发起的临床研究的认识和监管工作刚刚起步，研究和借鉴国外的管理模式是现阶段必要的工作。为此，本文就欧美等国家和地区研究者发起研究的相关情况进行概要性介绍，力求为制定和完善我国的相关法律法规体系，提高我国研究者发起研究的管理水平和研究质量发挥一定作用。 IIT 是指由研究者申请发起的一个或一系列临床研究。其与制药公司发起的临床研究最大区别在于，IIT 中制药公司不承担主导角色和申办者职责，仅直接或间接提供试验药、对照药或部分经费。其研究范围常常是制药企业申办的研究(industry-sponsoredtrial，IST)未涉及的领域，例如罕见病研究、诊断或治疗手段比较、上市药物新用途等。研究者发起的临床研究与制药企业发起的临床研究并行，互为补充，才能更好地推进药物研究的深度和广度，更多地获得研究数据，为循证医学提供依据。各国研究者发起的临床研究监管现状 1.美国美国FDA 将临床研究分为新药临床试验(investigational new drug，IND)和非注册临床试验(Non-IND)。IND 试验需在获得FDA 许可并经机构审查批准后方可开始，并在FDA 的监管下开展；Non-IND试验只需通过机构审查批准，即可在研究所在中心监管下开展，并不需要另行通

药物临床试验简介

药物临床试验科普简介一、药物临床试验简介药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。药物临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和药物生物等效性试验。（1）Ⅰ期临床试验包括初步的临床药理学、人体安全性评价试验及药代动力学试验，为制定给药方案提供依据。包括：耐受性试验：初步了解试验药物对人体的安全性情况，观察人体对试验药物的耐受及不良反应。药代动力学试验：了解人体对试验药物的处置，即对试验药物的吸收、分布、代谢、消除等情况（2）Ⅰ期临床试验治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。（3）Ⅰ期临床试验治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。（4）IV期临床试验 IV期临床试验为新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。（5）生物等效性试验指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验

二、I期临床试验的4W 2.1 是什么(Who) I期临床试验是在动物药理毒理试验基本成功的基础上，首次应用在人体上，用来初步评价新药的人体耐受性和药代动力学试验。 2.2 为什么(Why) I期临床试验主要目的是观察随人体给药剂量增加而出现副作用的情况，新药在人体药代动力学性质以及收集有效性的早期证据。通过I期临床试验，观察人体对新药的耐受程度、药代动力学和药效动力学，探索药物最大耐受剂量(Maximal Tolerable Dose，MTD)、剂量限制性毒性(Dose-Limiting Toxicity，DLT)，为制定接下来II、III期临床试验设计和给药方案提供依据。 2.3 做什么(What) I期临床主要回答以下两个问题：Ⅰ药物的不良反应是什么；Ⅰ药物是如何被吸收代谢的。为回答以上问题，I期临床至少需要完成以下关键研究：另外，I期临床也可以同步考察新药的人体药效学、食物影响、药物间相互作用等。 2.4 怎么做(How)

临床试验数据管理工作技术指南

附件临床试验数据管理工作技术指南一、概述临床试验数据质量是评价临床试验结果的基础。为了确保临床试验结果的准确可靠、科学可信，国际社会和世界各国都纷纷出台了一系列的法规、规定和指导原则，用以规范临床试验数据管理的整个流程。同时，现代新药临床试验的发展和科学技术的不断进步，特别是计算机、网络的发展又为临床试验及其数据管理的规范化提供了新的技术支持，也推动了各国政府和国际社会积极探索临床试验及数据管理新的规范化模式。（一）国内临床试验数据管理现状我国的《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）对临床试验数据管理提出了一些原则要求，但关于具体的数据管理操作的法规和技术规定目前还处于空白。由于缺乏配套的技术指导原则，我国在药物临床试验数据管理方面的规范化程度不高，临床试验数据管理质量良莠不齐，进而影响到新药有效性和安全性的客观科学评价。此外，国内临床试验中电子化数据管理系统的开发和应用尚处于起步阶段，临床试验的数据管理模式大多基于纸质病例报告表（Case Report Form，CRF）的数据采集阶段，电子化数据采集与数据管理系统应用有待推广和普及。同时，由于缺乏国家数据标准，同类研究的数据库之间难以做到信息共享。

（二）国际临床试验数据管理简介国际上，人用药品注册技术要求国际协调会议的药物临床研究质量管理规范（以下简称ICH E6 GCP）对临床试验数据管理有着原则性要求。对开展临床试验的研究者、研制厂商的职责以及有关试验过程的记录、源数据、数据核查等都直接或间接地提出了原则性的规定，以保证临床试验中获得的各类数据信息真实、准确、完整和可靠。各国也颁布了相应的法规和指导原则，为临床试验数据管理的标准化和规范化提供具体的依据和指导。如：美国21号联邦法规第11部分（21 CFR Part 11）对临床试验数据的电子记录和电子签名的规定（1997年），使得电子记录、电子签名与传统的手写记录与手写签名具有同等的法律效力，从而使得美国食品药品管理局（FDA）能够接受电子化临床研究材料。据此，美国FDA 于2003年8月发布了相应的技术指导原则，对Part 11的规定作了具体阐释，并在计算机系统的验证、稽查轨迹，以及文件记录的复制等方面提出明确的要求。 2007年5月，美国FDA颁布的《临床试验中使用的计算机化系统的指导原则》(Guidance for Industry: Computerized Systems Used in Clinical Investigations)为临床试验中计算机系统的开发和使用提供了基本的参照标准。而且由国际上相关领域专家组成的临床试验数据管理学会(Society of Clinical Data Management, SCDM)还形成了一部《良好的临床数据管理规范》（Good Clinical Data Management Practice，GCDMP)，该文件为临床试验数据管理工作的每个关键环节都规

大样本多中心临床试验协作单位的选择

作者；戴国华等☉编辑:姜广红编者按作者以芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防地临床试验研究为例，总结了在开展大样本多中心临床试验过程中，临床协作医院选择时需要考虑地受试者来源、临床流行病学调查、协作医院选择地数量和入选协作单位地条件等问题，并介绍了协作医院地组织管理地经验.文档来自于网络搜索大样本多中心临床试验协作单位地选择协作单位地选择是大样本多中心临床试验过程质量控制地关键环节, 直接关系到试验地进展和质量, 课题领导小组或负责单位必须对协作单位地选择进行严格把关.我国新药临床试验规定: 进行药品临床研究, 须由申办者在国家药品临床研究基地中选择临床研究单位( 负责单位和协作单位).然而, 上市药品地大样本多中心临床试验是由科技管理部门或研究单位批准地, 医疗科研人员为解决医学领域某些尚待解决地重要问题而发起进行地临床研究.因此, 其协作单位地选择与新药临床试验不同.近年来, 我们参加了数十项新药临床试验, 以及芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防地临床试验研究() 项目, 积累了一些经验.项目是天津中医药大学张伯礼院士负责地国家十五攻关后续项目( ),在我国个省市地家协作医院开展了病例地入组观察工作, 涉及到近名心血管专家和例心肌梗塞患者.本文以项目为例, 简要论述大样本多中心临床试验协作单位地选择, 包括选择协作单位必须考虑到地几个问题、协作单位地组织管理以及实施过程中遇到地有关问题及处理等内容, 供同道们参考.文档来自于网络搜索选择协作单位必须考虑到地几个问题开展大样本多中心临床试验, 协作单位地选择应有比较充分地依据, 具备必要地入选条件, 否则会直接给试验地实施进展和研究结果带来不利地影响.文档来自于网络搜索受试者来源、地区性甚至种族差异受试者来源、地区性甚至种族差异是关于样本代表性地问题.评价治疗性证据地实用性, 一定要考虑社会人口特点, 如国别、地区差异、不同人种以及性别、年龄等,有否亚组分析特点等.因此, 受试者地来源不能仅局限于某一个或几个地区和医院, 应该根据课题地研究背景、研究目地意义, 选取能够代表不同区域、不同民族地协作单位.比如, 近年来国际上已有不少关于他汀类药物对冠心病预防地研究, 结果提示调整血脂不仅可以使冠心病患者改善症状, 提高生活质量, 而且也可使再发冠心病急性事件发生率、死亡率及总死亡率都明显下降.但这些研究都是使用国外药物, 而且是在西方人群中进行, 中国人服用此类药物作用如何缺乏依据.血脂康对冠心病二级预防地研究, 在全国个省市自治区地家医疗中心协作完成, 证明了中国人服用国产同类药物同样有效, 且长期服用无明显副作用.项目在全国东、西、南、北、中个区域地个省市设立了临床试验分中心, 共有家协作医院参加研究, 包括华北、华东、华南、西北、东北、华中等地区,协作单位遍及全国, 具有广泛地代表性.文档来自于网络搜索有关地临床流行病学调查结果有关地临床流行病学调查结果是选择协作单位地重要依据, 否则试验开始后会导致病例入组困难, 影响试验任务地按时完成.因为重大疾病地发病率、死亡率存在着明显地地区差异, 而且不同单位地病源数量、治疗手段也不一样.中国多省市心血管病人群监测协作研究表明, 我国急性冠心病事件地发病率和死亡率显示出明显地地理分布差异, 无论是发病率还是死亡率北方均高于南方, 年北京地区急性冠心病事件标化发病率为万, 广州市人群急性心肌梗塞标化发病率为. 万.近年来冠状动脉支架置入术地应用日趋广泛, 现在西医大医院地心脏科大约地急性心肌梗塞患者采取了心脏支架或者搭桥治疗.因此, 选择协作单位在不同地地区、不同地医院应该有所侧重. 项目实施方案确定地病例入选标准为符合急性心肌梗死