药品质量标准的定义
药品质量标准的定义：
药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、使用、
检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。
准确度: 表示测量值与真实值的符合程度。测量值与真实值愈接近，测量愈准确。准确度的高
低用误差大小表示。
绝对误差(E): 表示测量值与真实值之差,简称误差。
相对误差(RE): 表示绝对误差与真实值之比,常用百分率表示。
精密度: 表示在相同条件下,同一试样的重复测定值之间的符合程度。精密度高低用偏差大小表
示。
绝对偏差(d): 是某一测定值与平均值之差。
相对偏差(Rd): 是绝对偏差与平均值之比,常用百分率表示。
平均偏差：为各次测定值的偏差的绝对值的平均值。
相对平均偏差：为平均偏差与平均值之比,常用百分率表示。
标准偏差: 为各测定值绝对偏差平方的平均值的平方根
相对标准偏差(RSD): 为偏差与平均值之比,用百分率表示。
平均值的精密度: 为多组重复测定值的平均值之间的符合程度。用平均值的标准偏差表示。
标准差（Standard dev iation)：随机误差的代表，表样本变量的分散程度，反应数据的精密度。为随机误差的绝对值的统计均值，通常以标本标准差S 的值作为衡量。
标准误（Standard Error)：又称样品平均数的标准误，表示样本平均数对总体平均数的变异程度，反应数据的精密度。多用于统计推断。
溶解是指一种或一种以上的物质（固体、液体或气体）以分子或离子状态分散在液体分散媒的
过程。其中，被分散的物质称为溶质，分散媒称为溶剂。
溶解度是指在一定温度下（气体在一定压力下，一定量溶剂的饱和溶液中能溶解溶质的量。溶
解度一般以一份溶质（1g 或1ml 溶于若干ml 溶剂中表示。
定量限分为定量上限和定量下限。
定量上限指工作曲线在高浓度开始弯曲时所对应的浓度值，即直线范围的上限值。
定量下限通常指检出限的5 倍所对应的浓度值。
标准品：系指用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价测定的标准物质。
对照品：系指用于生物制品理化等方面测定的特定物质，由生产单位采用与制品生产工艺相同
的方法制备。
药物的鉴别试验（identification test）是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物化学方法来判断药物的真伪。
相对密度：在相同的湿度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比。除另有规定外，温度
为20℃。
熔点：一种物质按照规定方法渢由固相融化成液相时的湿度。
熔程：初熔至全熔的范围称熔程。纯物质的熔程不超过0.5-1.0℃。
光的折射定律：已知光线入射角（i）的正弦与折射角（r）的正弦之比为常数（n），且等于该光线在二种介质中的速度之比。
自身指示剂：有些滴定剂或被测物有颜色，滴定产物无色或颜色很浅，则滴定时无须再滴加指
示剂，本身的颜色变化起着指示剂的作用，称~。
特殊指示剂：有些物质本身不具有氧化还原性，但可以同氧化还原电对形成有色配合物，因而
可以指示终点。
氧化还原指示剂：具氧化或还原性，其氧化型和还原型的颜色不同，氧化还原滴定中由于电位
的改变而发生颜色改变，从而指示终点
电位分析法：利用电极电位与化学电池电解质溶液中某种组分浓度的对应关系而实现定量测量
的电化学分析法
组分在固定相和流动相间发生的吸附、脱附，或溶解、挥发的过程叫做分配过程。在一定温度下，组分在两相间分配达到平衡时的浓度（单位：g / mL）比，称为分配系数，用K 表示
在实际工作中，也常用分配比来表征色谱分配平衡过程。分配比是指，在一定温度下，组分在Ms cc
K ==
组分在流动相中的浓度
组分在固定相中的浓度
Ms
mm
k ==
组分在流动相中的质量
组分在固定相中的质量
两相间分配达到平衡时的质量比：
超临界流体：在高于临界压力与临界温度时，物质的一种状态。性质介于液体和气体之间。
超临界流体色谱(SFC)，80 年代快速发展，具有液相、气相色谱不具有的优点:
分流比：放空的试样量与进入毛细管柱的试样量之比。一般在50：1 到500：1 之间调节。
检测器响应值为2 倍噪声水平时的试样浓度（或质量），被定义为最低检测限（或该物质的最小检测量）。
检测器的线性度定义：检测器响应值的对数值与试样量对数值之间呈比例的状况。
检测器的线性范围定义：检测器在线性工作时，被测物质的最大浓度（或质量）与最低浓度（或
质量）之比。
填空
药品检验工作者的迫切任务不再是静态的常规检验，而是要深入到生物体内、代谢过程、工艺
流程、反应历程和综合评价上进行动态地分析监控。方法上朝着更加准确、灵敏、精密、快速、
多种方法联用以及连续化、自动化、最优化、智能化方面发展。
我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。
检验的方法应根据“准确、灵敏、简便、快速”的原则，强调方法的适用性，注意吸收国内科研
和国外先进经验；既要考虑当前国内实际条件，又要反映新技术的应用和发展，进一步完善和
提高检测水平。
中国药典2005 年版分一部、二部和三部。药典一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等；
药典三部收载生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典。
在一组重复测定值中, 小偏差出现机会多,大偏差出现机会少,用平均偏差表示精密度时,对大偏
差反映不够充分。
评价分析结果的可靠性要同时考虑到准确度和精密度。精密的测量是得到准确结果的前提。
《中国药典》中对药品的近似溶解度用以下名词表示：
极易溶解：系指1gml 溶质能在不到1ml 溶剂中溶解。
易溶：系指1gml 溶质能在1～10ml 溶剂中溶解。
溶解：系指1gml 溶质能在10～30ml 溶剂中溶解。
略溶：系指1gml 溶质能在30～100ml 溶剂中溶解。
微溶：系指1gml 溶质能在100～1000ml 溶剂中溶解。
极微溶解：系指1gml 溶质能在1000～10000ml 溶剂中溶解。
几乎不溶或不溶：系指1gml 溶质在10000ml 溶剂中不能完全溶解。药物的溶解过程，实为溶解扩散过程；一旦扩散达平衡，溶解就无法进行。
温度以℃摄氏度表示
水浴温度——98～100℃
浓度有关，浓度越大，突跃区间越大。
根据确定滴定终点所使用的指示剂不同，银量法可分为莫尔法，佛尔哈德法，法扬斯法三种。
临床测定血清氯时，准确量取已除去蛋白质的血滤液，以K2CrO4为指示剂，用AgNO3标准溶
液进行滴定，根据AgNO3的用量和试样量可计算出血清Cl-的含量。
乙二胺四乙酸(EDTA)，其分子结构式为：
CH2 CH2NH+ NH+CH2COO-
CH2COOH-OOCH2C
HOOCH2C
不同pH 值条件下EDTA 的主要存在型体如下：
pH ← 2.00——2.67——6.61——10.26→
主要存在型体 H4Y H3Y- H2Y2- HY3- Y4-
在这五种型体中，只有 Y4-能与金属离子直接配位。溶液的酸度越低，Y4-的分布系数越大。因
此EDTA 在碱性溶液中配位作用强。
EDTA 在水中的溶解度小，通常把它制成二钠盐，习惯上仍称EDTA，用符号Na2H2Y2〓 H2O 表
示。
EDTA 滴定曲线
在配位滴定过程中，随着配位剂的加入，由于配合物的形成，溶液中金属离子的浓度不断减少，
如以pM 为纵坐标，加入配位剂的量为横坐标作图，可以得到与酸碱滴定相类似的滴定曲线。
PH 值测定中所用的电极中，指示电极为（），参比电极为（）
分光光度法标准对照法：
标准对照法先配制一个与被测溶液浓度相近的标准溶液（其浓度用cs 表示），在λmax处测出吸
光度As，在相同条件下测出试样溶液的吸光度Ax，则试样溶液浓度cs可按下式求得： cx = cs Ax/As
气相色谱：流动相为气体称为载气。
按分离柱不同可分为：填充柱色谱和毛细管柱色谱；
按固定相的不同又分为：气固色谱和气液色谱
液相色谱：流动相为液体也称为淋洗液。
按固定相的不同分为：液固色谱和液液色谱。
离子色谱：液相色谱的一种，以特制的离子交换树脂为固定相，不同pH 值的水溶液为流动相。
保留时间（tR）：组分从进样到柱后出现浓度极大值时所需的时间；
死时间（tM）：不与固定相作用的气体（如空气）的保留时间；
调整保留时间（tR ＇）：tR＇= tR－tM
判断
精密度低的测定是不可靠的, 应首先设法提高测定的精密度。但是,精密度高的测定,并不一定能
得到准确的结果。只有减小系统误差,才能得到准确度高的分析结果。
除另有规定外，研成细粉的供试样品或量取液体供试样品，置于25℃±2℃一定量的溶液中，每
隔5 分钟强力振摇30 秒种，观察30 分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，
即视为完全溶解。
专属性是指一种方法仅对一种分析成分产生唯一信号；选择性则可对多种化学成分产生不同响
应，而主要成分的响应可与其它响应区分。选择性是指该法用于复杂样品分析时相互干扰程度
的量度。
耐用性：指利用相同的方法在各种正常实验条件下对同一样品进行分析所得结果的重现程度。
分析方法重现性的测定是通过在不同实验室由不同的实验者(操作和环境条件虽有差别但仍在
规定的分析参数内)对同一样品的分别测试而获得的。
重现性
即是指在不同实验室中使用此种分析方法的精密度。是评价其保持不受参数微小变差影响的能
力，并可作为正常使用的一个可靠性指标。
与上述的检测限的差别在于：定量限要定量测定某一药物在样品介质中的最低浓度，且定量限
规定的最低浓度应该符合一定的精密度和准确度的要求。
粘度的大小取决于流体本身的性质，并和流体的温度有关。一般说来，液体的粘度随温度的升
高而减小，气体的粘度随温度的升高而增大。
牛顿流体：遵循牛顿粘性定律的流体。
非牛顿流体：不遵循牛顿粘性定律的流体。
临床测定血清氯时，准确量取已除去蛋白质的血滤液，以K2CrO4为指示剂，用AgNO3标准溶液进行滴定，根据AgNO3的用量和试样量可计算出血清Cl-的含量
指示电极：电极电位随电解质溶液的浓度或活度变化而改变的电极（φ与C 有关）
参比电极：电极电位不受溶剂组成影响，其值维持不变（φ与C 无关）
物质的颜色由物质与光的相互作用方式决定
1. 全吸收物质显示黑色，如金属粉末；
2. 全透射物质显无色，如水、无色溶液、无色玻璃等；
3. 全反射物质显示银白色，如银等金属；
4. 漫反射物质显白色，如碳酸钠、氯化钠粉末；
5. 部分吸收部分透过物质呈现吸收光的互补色。硫酸铜溶液吸收黄色光而呈蓝色；高锰酸钾
溶液则吸收绿光而呈紫红色。
由Lambe rt―beer定律可知吸光度与溶液浓度之间为正比关系，而透光率与溶液浓度之间为指数函数关系
分光光度法是根据物质的吸收光谱及光的吸收定律，对物质进行定性、定量分析的一种方法。
以入射光的波长（λ）为横坐标，溶液的吸光度（A）为纵坐标画出的曲线，即吸收光谱，吸收
光谱中吸光度最大的波长，为最大吸收波长，用λmax表示。
分光光度法测定物质含量的依据是Lambert-Beer 定律，即A =εbc，此处c 为物质的量浓度，ε称为摩尔吸光系数，若用质量浓度ρ代替物质的量浓度c，则ε相应地改为a，A =abρ，a 为质量吸光系数，a 与ε及物质的摩尔质量M 之间的关系为：ε = a〓M
吸光度A 与透光率T 的关系是：A = -lgT
可见分光光度计是以可见光（钨灯）为光源，而紫外分光光度计是以氢灯作光源，经单色器分
光后提供所需的波长进入被测溶液。
定量测定时，常用的定量方法有标准曲线法、标准对照法、比吸光系数比较法以及差示分光光
度法。它们各有其适用的范围。
由于许多物质在可见光区无特征吸收，而在近紫外（200nm~400nm）却有特征吸收，故需用紫外光为光源进行测定。紫外分光光度法除了定量测定外，尚能作定性鉴别，纯度检查，并可为
结构分析提供信息。
气固(液固)色谱的固定相: 多孔性的固体吸附剂颗粒。
固体吸附剂对试样中各组分的吸附能力的不同。
气液(液液)色谱的固定相:由担体和固定液所组成。
固定液对试样中各组分的溶解能力的不同。
气固色谱的分离机理:
吸附与脱附的不断重复过程；
气液色谱的分离机理：
气液(液液)两相间的反复多次分配过程。
分配系数：
一定温度下，组分的分配系数K 越大，出峰越慢；
试样一定时，K 主要取决于固定相性质；
每个组份在各种固定相上的分配系数K 不同；
选择适宜的固定相可改善分离效果；
试样中的各组分具有不同的K 值是分离的基础；
某组分的K = 0 时，即不被固定相保留，最先流出。
分配比也称：
容量因子(capacity factor)；容量比(capacity factor)；
1.分配系数与分配比都是与组分及固定相的热力学性质有关的常数，随分离柱温度、柱压的改
变而变化。
2.分配系数与分配比都是衡量色谱柱对组分保留能力的参数，数值越大，该组分的保留时间越长。
相对保留值只与柱温和固定相性质有关，与其他色谱操作条件无关，它表示了固定相对这两种
组分的选择性。
（1）分离度与柱效
分离度与柱效的平方根成正比， r21 一定时，增加柱效，可提高分离度，但组分保留时间增加
且峰扩展，分析时间长。
（2）分离度与r21
增大r21是提高分离度的最有效方法，计算可知，在相同分离度下，当r21增加一倍，需要的n 有效减小10000 倍。
增大r21的最有效方法是选择合适的固定液。
分离机理：
吸附与脱附。组分在两相间的分配系数不同而被分离；
通过调节流动相的压力（调节流动相的密度），调整组分保留值；
气化室：将液体试样瞬间气化的装置。无催化作用。
在职业病和法庭分析中，经常要测定体液等中的苯、甲苯、二甲苯等有毒成分，采用顶空分析
是一种有效、方便、快速的方法。司法部司法鉴定科学技术学院制订了分析水、尿、血中苯类
化合物的静态顶空分析方法。
检测系统：通常由检测元件、放大器、显示记录三部分组成；
被色谱柱分离后的组分依次进入检测器，按其浓度或质量随时间的变化，转化成相应电
信号，经放大后记录和显示，给出色谱图；
检测器：广普型——对所有物质均有响应；
专属型——对特定物质有高灵敏响应；
常用的检测器：热导检测器、氢火焰离子化检测器；
气化室、分离室、检测器三部分在色谱仪操作时均需控制温度；
气化室：保证液体试样瞬间气化；
检测器：保证被分离后的组分通过时不在此冷凝；
分离室：准确控制分离需要的温度。当试样复杂时，分离室温度需要按一定程序控制温
度变化，各组分在最佳温度下分离；
红色担体：
孔径较小，表孔密集，比表面积较大，机械强度好。适宜分离非极性或弱极性组分的
试样。缺点是表面存有活性吸附中心点。
白色担体：
煅烧前原料中加入了少量助溶剂（碳酸钠）。颗粒疏松，孔径较大。比表面积较小，
机械强度较差。但吸附性显著减小，适宜分离极性组分的试样。
固定液：高沸点难挥发的有机化合物，种类繁多。
(1) 对固定液的要求
应对被分离试样中的各组分具有不同的溶解能力，较好的热稳定性，并且不与被分离
组分发生不可逆的化学反应。
(2) 选择的基本原则
“相似相溶”，选择与试样性质相近的固定相。
(3) 固定液分类方法
如按化学结构、极性、应用等的分类方法。在各种色谱手册中，一般将固定液按有机
化合物的分类方法分为：脂肪烃、芳烃、醇、酯、聚酯、胺、聚硅氧烷等。
(4)固定液的最高最低使用温度
高于最高使用温度易分解，温度低呈固体；
(5) 混合固定相
对于复杂的难分离组分通常采用特殊固定液或将两种甚至两种以上配合使用；
(6) 固定液的相对极性
规定：角鲨烷（异三十烷）的相对极性为零，β，β’—氧二丙睛的相对极性为100。
热导检测器
thermal conductivity detector,TCD
热导检测器的结构
池体（一般用不锈钢制成）
热敏元件：电阻率高、电阻温度系数大、且价廉易加工的钨丝制成。
参考臂：仅允许纯载气通过，通常连接在进样装置之前。
测量臂：需要携带被分离组分的载气流过，则连接在紧靠近分离柱出口处。
进样后
载气携带试样组分流过测量臂而这时参考臂流过的仍是纯载气，使测量臂的温度改变，引起电阻的变化，测量臂和参考臂的电阻值不等，产生电阻差，R 参≠R测
则： R 参·R2≠R测·R1
这时电桥失去平衡，a、b 两端存在着电位差，有电压信号输出。信号与组分浓度相关。记录仪记录下组分浓度随时间变化的峰状图形。
电子捕获检测器electron capture detector, ECD
〓高选择性检测器，
〓仅对含有卤素、磷、硫、氧等元素的化合物有很高的灵敏度，检测下限10-14 g /mL，
对大多数烃类没有
〓较多应用于农副产品、食品及环境中农药残留量的测定。
气化温度的选择
色谱仪进样口下端有一气化器，液体试样进样后，在此瞬间气化；
气化温度一般较柱温高30~70°C
防止气化温度太高造成试样分解。
利用保留值定性：通过对比试样中具有与纯物质相同保留值的色谱峰，来确定试样中是否含有该物质及在色谱图中的位置。不适用于不同仪器上获得的数据之间的对比。
利用加入法定性：将纯物质加入到试样中，观察各组分色谱峰的相对变化。
在分析中,可通过增加测定次数来提高平均值的可靠性。一般重复测定3~4 次。对于要求较高的分析工作,可适当增加测定的次数。所费劳力、时间与所获精密度的提高相比较,不合算。
选择
1·中国药典规定“熔点”系指
A. 固体初熔时的温度
B. 固体全熔时的温度
C. 供试品在毛细管内收缩时的温度
D. 固体熔化时自初熔至全熔的一段温度
E. 供试品在毛细管内开始局部液化时的温度
2·特性黏度测定应采用
A. 乌氏黏度计
B. 旋转式黏度计
C. 平氏黏度计
D. 相对比重法
E. 量体积法
3·中国药典测定黏度的药物是
A. 维生素E 注射液
B. 维生素A
C. 鱼肝油
D. 右旋糖酐40
E. 维生素AD 丸
简答
药品检验的基本任务
1·运用化学、物理化学或其他有关生物学、微生物学的方法和技术来研究化学结构已经明确的
合成药品或天然药品及其制剂的质量问题。
药品成分的化学、生物和微生物检验工作；
药品生产过程的质量控制；
药品贮存过程的质量考察。
2·临床药品检验工作
运用适当的分离分析方法，测定药品制剂的生物利用度以及药动学数据；
研究药品的作用特性和机制；
分析药品进入人体内吸收、分布、代谢、消除等药动学过程。
药品质量标准的制定与修订原则：必须坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济
合理、不断完善”的原则。尽可能先进标准，使其能起到推动提高质量、保证择优发展和促进对
外贸易的作用。
中国药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。
1. 凡例（General No tices）把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。
2. 正文（Monographys）是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。
3. 附录（Appendix）附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。
4. 索引（Index）中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。
检测限
（1）仪器检测下限
可检测仪器的最小讯号，通常用信噪比来表示,当信号与噪声之比大于等于3 时，相当于信号强度的试样浓度，定义为仪器检测下限。
（2）方法检测下限
即某方法可检测的最低浓度。通常用低浓度曲线外推法可求的方法检测下限。
（3）样品检测下限
即相对于空白可检测的样品最小含量。样品检测下限定义为：其信号等于测量空白溶液的信号
的标准偏差的3 倍时的浓度。
抽样注意事项：
（1）抽样环境清洁卫生，抽样工具必须清洁干燥．
（2）抽样应迅速，以防止药品吸潮、风化、氧化而变质。
（3）液体样品需先摇匀后再取样；含有结晶者，在不影响品质的情况下，应使之溶化后抽取。
（4）有毒性、腐蚀性及爆炸性药品，在抽样时需戴用防护手套及衣服，小心搬运、取样。且在
样品瓶外标以“危险品”标志，以避免发生危险。
（5）爆炸性药品应勿震动近热。
（6）腐蚀性药品避免用金属制的抽样工具取样。
（7）遇光易变质药品，应避光取样，样品用有色瓶装，必要时应加套黑纸。
（8）需作无菌、热原试验、卫生学检查或需抽真空、充氮气的原料药，应将原包装运送药检所，
按无菌操作或特殊要求取样。
比重瓶法操作步骤
1.比重瓶重量的测定
2.供试品重量的测定
3.水重量的测定
4.结果判断
5.根据实验记录，书写检验报告
银量法：利用生成难溶性银盐反应的沉淀滴定，称为银量法。主要用于试样中Cl-，Br-，I-，CN-，SCN-及Ag+等组分的测定，还可以测定经过处理能定量产生这些离子的物质。
莫尔法（以K2CrO4为指示剂）
①测定原理
滴定剂：AgNO3标准溶液
指示剂：K2CrO4
测定对象：多用于测定Cl-，Br-，CN- （由于AgI 和AgSCN 沉淀吸附I-和SCN-现象严重，故本
法不适用）。
原理（以测Cl-为例）：由于AgCl的溶解度（1.3×10-5mol/L）小于Ag2CrO4的溶解度（6.5×10-5 mol/L），
根据分步沉淀原理，首先析出AgCl 沉淀。随着Ag+浓度增大，当至化学计量点附近时，Ag2CrO4
的离子积大于其溶度积，出现Ag2CrO4砖红色沉淀来指示滴定终点。
佛尔哈德法（以铁铵矾为指示剂）
①测定原理
a.直接滴定法
滴定剂:NH4SCN 或KSCN 标准溶液
指示剂:NH4Fe（SO4）2·12H2O
测定对象:Ag+
原理:滴定一开始有白色AgSCN 沉淀，当达到化学计量点附近时，Ag+浓度迅速降低，而SCN- 浓度迅速增加，稍过量的SCN-便与Fe3+反应生成红色的[FeSCN]2+配离子，即为终点。滴定反应和终点反应为:
Ag ++SCN-→AgSCN↓（白色）
Fe 3++SCN-→[FeSCN]2+（红色）
法扬斯法（吸附指示剂）
①测定原理
滴定剂:AgNO3，卤素盐或硫氰化物标准溶液。
指示剂:吸附指示剂
测定对象:Ag+，SCN-和卤离子
原理:吸附指示剂通常是一种有机染料，在一定pH 值的溶液中可以离解为具有一定颜色的阴离
子，该阴离子在溶液中很容易被带正电荷的胶状沉淀吸附，而不被带负电荷的胶状沉淀所吸附，
指示剂阴离子被吸附后，由于其结构发生变化从而引起颜色的改变。
物质吸收光谱的特点:
①具有最大吸收波长。
②不同物质, λmax不同，λmax是定性分析的依据。
③λmax几乎不随物质的浓度而变。
④λmax附近，A 最大，并与浓度c 呈正比关系 ---- 定量分析依据。
⑤远离λmax的光,物质几乎不吸收光（A→0）,这些光的A 与物质的c 无直接关系----不作定量分析依据。
分光光度法的标准曲线法：
标准曲线法
在测定溶液吸光度时，为了消除溶剂或其它物质对入射光的吸收，以及光在溶液中的散射
和吸收池界面对光的反射等与被测物吸收无关的因素的影响，必须采用空白溶液（又称参比溶
液）作对照。
塔板理论的假设：
(1) 在每一个平衡过程间隔内，平衡可以迅速达到；
(2) 将载气看作成脉动（间歇）过程；
(3) 试样沿色谱柱方向的扩散可忽略；
(4) 每次分配的分配系数相同。
毛细管色谱优点：
（1）分离效率高：比填充柱高10～100 倍；
（2）分析速度快：用毛细管色谱分析比用填充柱色谱速度
（3）色谱峰窄、峰形对称。较多采用程序升温方式；
（4）灵敏度高，一般采用氢焰检测器。
（5）涡流扩散为零。
毛细管色谱柱特点：
（1）不装填料阻力小，长度可达百米的毛细管柱，管径0.2mm。
（2）气流单途径通过柱子，消除了组分在柱中的涡流扩散。（3）固定液直接涂在管壁上，总柱
内壁面积较大,涂层很薄，则气相和液相传质阻力大大降低。
（4）毛细管色谱柱柱效高达每米3000～4000 块理论塔板，一支长度100 米的毛细管柱，总的
理论塔板数可达104～106。
气固色谱固定相的特点：
（1）性能与制备和活化条件有很大关系；
（2）同一种固定相，不同厂家或不同活化条件，分离效果差异较大；
（3）种类有限，能分离的对象不多；
（4）使用方便。
作为担体使用的物质应满足的条件：
〓比表面积大，孔径分布均匀；
〓化学惰性，表面无吸附性或吸附性很弱，与被分离组份不起反应；
〓具有较高的热稳定性和机械强度，不易破碎；
〓颗粒大小均匀、适度。一般常用60~80 目、80~100 目。
氢焰检测器的原理
(1)当含有机物 CnHm 的载气由喷嘴喷出进入火焰时，在C 层发生裂解反应产生自由基：
CnHm ──→ · CH
(2)产生的自由基在D 层火焰中与外面扩散进来的激发态原子氧或分子氧发生如下反应：
· CH + O ──→CHO+ + e
(3)生成的正离子CHO+ 与火焰中大量水分子碰撞而发生分子离子反应：
CHO+ + H2O ──→H3O+ + CO
(4)化学电离产生的正离子和电子在外加恒定直流电场的作用下分别向两极定向运动而产生微电
流（约10-6～10-14A）；
(5) 在一定范围内，微电流的大小与进入离子室的被测组分质量成正比，所以氢焰检测器是质量
型检测器。
(6) 组分在氢焰中的电离效率很低，大约五十万分之一的碳原子被电离。
(7)离子电流信号输出到记录仪，得到峰面积与组分质量成正比的色谱流出曲线
气－液色谱固定相的选择
气－液色谱，应根据“相似相溶”的原则
①分离非极性组分时，通常选用非极性固定相。各组分按沸点顺序出峰，低沸点组分先出峰。②分离极性组分时，一般选用极性固定液。各组分按极性大小顺序流出色谱柱，极性小的先出
峰。
③分离非极性和极性的（或易被极化的）混合物，一般选用极性固定液。此时，非极性组分先
出峰，极性的（或易被极化的）组分后出峰。
④醇、胺、水等强极性和能形成氢键的化合物的分离，通常选择极性或氢键性的固定液。
⑤组成复杂、较难分离的试样，通常使用特殊固定液，或混合固定相。
药品生产质量管理规范(2010年修订版)
药品生产质量管理规范（2010年修订版）第一章总则 第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。 第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。 第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。 第二章质量管理 第一节原则 第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。 第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。
第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。 第二节质量保证 第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。 第九条质量保证系统应当确保： （一）药品的设计与研发体现本规范的要求； （二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求； （三）管理职责明确； （四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误； （五）中间产品得到有效控制； （六）确认、验证的实施； （七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核； （八）每批产品经质量受权人批准后方可放行； （九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施； （十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。 第十条药品生产质量管理的基本要求： （一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品； （二）生产工艺及其重大变更均经过验证； （三）配备所需的资源，至少包括：
药品质量标准的制定
第十五章药品质量标准制订 ［基本要求］ 一、掌握药品质量标准的定义、分类与制订原则。 二、掌握药品质量标准的内容。 三、熟悉确定杂质检查项目及其限度的基本原则、选择含量测定法的基本原则。 四、熟悉溶解度测定法、熔点测定法、吸收系数的测定法。 五、了解药品稳定性试验。 ［本章分配学时数］4 学时 第一节、概述 一、药品质量标准的定义：药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规 定；是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 二、药品质量标准的分类 1, 法定的药品质量标准标准：中国药典、药品标准 2, 临床研究用药品质量标准：新药研制过程中、临床试验前必须报批的药品标准。以保证临 床用药安全、结论可靠。此标准仅适用于研制单位、临床试验单位和药检单位。 3, 暂行或试行药品标准：1-3类新药经临床试验及国家药品监督管理局批准试生产阶段的药 品标准称“试行标准”，试行期2-3年。期满后报请国家药品监督管理局，由药典委员会审批转正。 4, 企业标准：由企业制定并报有关部门批准备案。也是GMP认证的必备条件。通常企业标准 高于法定标准的要求。 全称：《中华人民共和国药典》，简称中国药典，英文表示Chines Pharmacopoeia。通常写法: 中国药典（xxxx
年版）。 沿革：1949年建国以后，已出版了87版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、 2005年版药典）。 自1963 年版药典分为两部，一部和二部。 1988 年正式出版了中国药典（1985年版）英文版，同年还出版了二部注释选编。 1990 年版编著了《中华人民共和国药典临床用药须知》，另行出版了《药品红外光谱集》。编制出版了中国药典（1990 年版）第一、第二增补本，二部注释和一部注释选编、《中药彩色图集》 和《中药薄层彩色图集》。 1995年版二部药品外文名称改用英文名，取消拉丁名；中文名称只收载药品法定通用名称， 不再列副名。 2000年版二部附录新增加了毛细管电泳法、热分析法和X 射线粉末衍射法这三种仪器分析方 法。 2005年版分三部 三、制订药品质量标准的原则 ⑴，安全性：毒副反应物质 ⑵，有效性：生物利用度、晶型等 ⑶，先进性：采用选择性强、灵敏度高的方法 ⑷，针对性：针对药物本身的特点，做到安全有效、技术先进、经济合理。 四、研究及制订药品质量标准的基础 ⑴，文献资料查阅及整理；尤其要熟读各国药典的相似药品标准。 ⑵，对有关研究资料（化学、工艺、辅料等）的了解。
药品质量标准
药品质量标准 一、药品的质量标准及其制订原则 关于药品质量 z药品质量概念可以理解为药品的物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性、稳定性、均一性等指标符合规定标准的程度。 z1、物理学指标：药品活性成分、辅料的含量、制剂的重量、外观等指标。 z2、化学指标：药品活性成分化学、生物化学特性变化等指标。 z3、生物药剂学指标：药品的崩解、溶出、吸收、分布、代谢、排泄等指标 z4、安全性指标：药品的“三致”、毒性、不良反应和副作用、药物相互作用和配伍、使用禁忌等指标。 z5、有效性指标：药品针对规定的适症在规定的用法、用量条件下治疗疾病的有效程度指标 z6、稳定性指标：药品在规定的储藏条件下在规定的有效期内保持其物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性指标稳定的指标。 z7、均一性指标：药品活性成分在每一单位（片、粒、瓶、支、袋）药品中的物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性、稳定性等指标等等同程度的指标。 z Note：错误的理解 z药品质量好坏＝药品活性成分的含量 z药品包装材料特性和质量、包装及标签、使用说明、广告及宣传品中的信息与药品质量无关 z Note：正确的理解
z活性成份含量合格，不等于其崩解、溶出、吸收质量指标合格，而崩解、溶出、吸收不合格的药品其有效性和安全性难以符合规定要求 z即使一片药或一粒药的质量合格了，也不等于这种药品的质量就合格，直接与药品接触的包装材料的化学特性、透光性、透气性也会影响药品的质量和质量稳定性。 z Note：正确的理解 z药品包装材料特性和质量、包装及标签、使用说明、广告及宣传品中的信息是正确储藏、运输、使用药品的重要依据。储藏条件信息不明确会因储藏条件选择不当导致药品在储藏过程中质量发生变化；药品包装、标签、使用说明、广告及宣传资料给出的适应症或功能主治、用法和用量、禁忌或注意事项、忠告、药品分类标识等信息不完整，会因使用不当导致降低甚至失去疗效并可能因药品不合理使用导致严重的毒、副作用，甚至危及用药者的生命安全。 我国国家药品标准 z＜中华人民共和国药典＞，现行版是2000版，分为一部和二部。一部收载常用中药材和中成药等传统药；二部收载常用化学药品、生物制品、抗生素、放射性药品等现代药。 z局颁药品标准，包括＜中国生物制品规程＞、＜药品卫生标准＞以及所有未收载入药典的药品标准。 二、药典知识 z（一）《中华人民共和国药典》（Ch P) 由国家药典委员会编制。不同版本以其后括号内的年份来表示，根据需要，不同版之间出版增补本。 基本结构和主要内容：由凡例、正文、附录、索引四部分组成
药品质量标准的制定
第十五章药品质量标准制订 [基本要求] 一、掌握药品质量标准的定义、分类与制订原则。 二、掌握药品质量标准的容。 三、熟悉确定杂质检查项目及其限度的基本原则、选择含量测定法的基本原则。 四、熟悉溶解度测定法、熔点测定法、吸收系数的测定法。 五、了解药品稳定性试验。 [本章分配学时数] 4学时 第一节、概述 一、药品质量标准的定义：药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 二、药品质量标准的分类 1，法定的药品质量标准标准：中国药典、药品标准 2，临床研究用药品质量标准：新药研制过程中、临床试验前必须报批的药品标准。以保证临床用药安全、结论可靠。此标准仅适用于研制单位、临床试验单位和药检单位。 3，暂行或试行药品标准：1-3类新药经临床试验及国家药品监督管理局批准试生产阶段的药品标准称“试行标准”，试行期2-3年。期满后报请国家药品监督管理局，由药典委员会审批转正。
4，企业标准：由企业制定并报有关部门批准备案。也是GMP认证的必备条件。通常企业标准高于法定标准的要求。 中国药典 全称：《中华人民国药典》，简称中国药典，英文表示Chines Pharmacopoeia。通常写法：中国药典（××××年版）。 沿革：1949年建国以后，已出版了87版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版药典）。 自1963年版药典分为两部，一部和二部。 1988年正式出版了中国药典（1985年版）英文版，同年还出版了二部注释选编。 1990年版编著了《中华人民国药典临床用药须知》，另行出版了《药品红外光谱集》。编制出版了中国药典（1990年版）第一、第二增补本，二部注释和一部注释选编、《中药彩色图集》和《中药薄层彩色图集》。 1995年版二部药品外文名称改用英文名，取消拉丁名；中文名称只收载药品法定通用名称，不再列副名。 2000年版二部附录新增加了毛细管电泳法、热分析法和X射线粉末衍射法这三种仪器分析方法。 2005年版分三部 三、制订药品质量标准的原则 ⑴，安全性：毒副反应物质 ⑵，有效性：生物利用度、晶型等
第九章 中药制剂质量标准的制定
第九章中药制剂质量标准的制定 一、单项选择题（每题的5个备选答案中，只有一个最佳答案） 1.批准为试生产的新药，其质量标准的试行期为 A.1年 B.2年 C.3年 D.4年 E.5年 2．处方中全处方量应以制成多少个制剂单位的成品量为准 A.100个 B.400个 C.500个 D.800个 E.1000个 3.中药制剂的处方量中重量应以（）为单位 A.μg B.mg C.g D.kg E.均可 4. 中药制剂的处方量中容量应以（）为单位 A.μL B.mL C.L D.kL E.均可 5.中药制剂色泽如以两种色调组合，应以谁为主 A.前者 B.后者 C.同样 D.中间色 E.其它 6．外用药和剧毒药不描述 A.颜色 B.形态 C.形状 D.气 E.味 7．单味制剂命名时一般采用 A.原料名 B.药材名 C.剂型名 D.原料（药材）名与剂型名结合 E.均可 8．浸出物的建立是以测试多少个批次样品的多少个数据为准 A.5、10 B.5、20 C.10、20 D.10、10 E.20、20 9．在线性关系考察过程中，薄层扫描法的r值应在（）以上 A.0.9 B.0.99 C.0.995 D.0.999 E.0.9999 10．质量标准的方法学考察，重现性试验相对标准差一般要求低于 A.1% B.2% C.3% D.4% E.5% 11．中药新药稳定性试验考察中气雾剂考察时间为 A.半年 B.一年 C.一年半 D.二年 E.二年半 12．中药新药稳定性试验考察中丸剂室温考察时间为 A.半年 B.一年 C.一年半 D二年 E.二年半 13．中药制剂稳定性考察采用低温法时，温度宜在 A.10℃～15℃ B.15℃～20℃ C.20℃～25℃ D.25℃～30℃ E.37℃～40℃ 14．中药制剂稳定性考察采用低温法时，相对湿度要求为 A.60% B.65% C.70% D.75% E.80% 15．中药新药稳定性考察试验中，注射剂的考察时间为 A.半年 B.一年 C.一年半 D.二年 E.二年半 16．中药制剂的稳定性考察中初步稳定性试验共考察几次 A.２ B.３ C.４ D.５ E.６ 17．药品必须符合 A.《中华人民共和国药典》 B.部颁药品标准 C.省颁药品标准 D. 国家药品标准 E.均可 18．质量标准的制定必须坚持 A.安全有效 B.技术先进 C.经济合理 D.质量第一 E.全部 19．中药制剂质量标准的起草说明，性状描述要求至少观察几批样品 A.1～3 B.2～4 C.3～5 D.4～6 E.10批以上
中华人民共和国医药行业标准——质量体系医疗器械
中华人民共和国医药行业标准 质量体系医疗器械 GB/T 19001—ISO 9001应用的专用要求 Quality system—Medical devices—Particular requirements for the application of GB/T 19001—ISO 9001 前言 本标准等同采用ISO/FDIS 13485：1996《质量体系——医疗器械——ISO 9001应用的专用要求》。 与本标准配套使用的国家标准是GB/T 19001—1994《质量体系设计、开发、生产、安装和服务的质量保证模式》。 本标准“生产者”的概念是指自然人或法人，负责器械的设计、制造、包装及上市前标贴生产者名称等工作，不管这些工作由其亲自完成或由其委托第三方完成。对已经上市的产品进行组装或调整以满足个别患者的需要，则不应视为生产者。 本标准由国家医药管理局提出。 本标准由全国医疗器械质量管理和通用要求标准化技术委员会归口。 本标准起草单位：国家医药管理局医用光学、激光、冷疗设备质量检测中心，国家医药管理局医疗器械行政监督司，中国医疗器械质量认证中心。 本标准主要起草人：任晓莉、陈宇红。 ISO前言 ISO（国际标准化组织）是由各国标准化团体（ISO成员团体）组成的世界性的联合会。制定国际标准的工作通常由ISO的技术委员会完成，各成员团体若对某技术委员会确立的标准项目感兴趣，均有权参加该委员会的工作。与ISO保持联系的各国际组织（官方的或非官方的）也可参加有关工作。在电工技术标准化方面，ISO与国际电工委员会（IEC）保持密切合作关系。 由技术委员会正式通过的国际标准草案提交各成员团体表决，国际标准需取得至少75%参加表决的成员团体的同意才能正式通过。
药物质量标准建立规范化过程指导原则
药物质量标准建立规范化过程指导原则 指导原则编号：【H】GPH1-1 化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 （第二稿） 二OO四年二月六日 目录 一、概述 (3) 二、质量标准建立的基本过程 (4) （一）、质量研究内容的确定 (4) 1、研制产品的特性 (4) 2、制备工艺对产品质量的影响 (4) 3、药品的稳定性 (4) （二）、方法学研究 (5) （三）、质量标准项目及限度的确定 (5) （四）、质量标准的制订 (5) （五）、质量标准的修订 (6) 1、质量标准的阶段性 (6) 2、质量标准的修订 (6) 三、药品的质量研究 (7) （一）、质量研究用样品 (7) （二）、原料药质量研究的一般内容 (7) （三）、制剂质量研究的一般内容 (12) （四）、方法学研究 (16) 1、方法的选择及验证的一般原则 (16) 2、常规项目试验的方法 (16) 3、针对所研究药品的试验方法……………………………17 1 四、质量标准的制订 (22) （一）、质量标准制订的一般原则 (22) （二）、质量标准项目和限度的确定 (22) 1、质量标准项目确定的一般原则 (22) 2、质量标准限度确定的一般原则 (24) （三）、质量标准的格式和用语 (25) （四）、质量标准的起草说明 (25) 五、质量标准的修订 (25) （一）、质量标准修订的必要性 (25) （二）、质量标准修订的一般原则 (26) （三）、质量标准的阶段性 (26) 1、临床研究用质量标准 (27) 2、生产用试行质量标准 (27) 3、生产用正式质量标准 (27) 六、参考文献 (28) 七、起草说明 (28) 八、著者 (31)
药品质量管理体系内审的规定(通用版)
药品质量管理体系内审的管理规定 文件名称页数 文件编号版本号 起草人：审核人：批准人： 日期：日期：执行日期：年月日 变更记录时间：变更原因： 一、定义：质量体系审核是质量审核的一部分，它的含义是确定质量体系的活动和其有关结果是否符合有关标准或文件；质量体系文件中的各项规定是否得到有效的贯彻并适合于达到质量目标的、有系统的、独立的审查。 二、目的：制定本制度的目的是对公司的质量体系进行内部审核，验证其是否持续满足规定的要求且有效运行，以便及时发现问题，采取纠正措施或预防措施，使其不断完善，不断改进，提高质量管理水平。 三、依据：《药品经营质量管理规范》（卫生部第90号令）。 四、适用范围：对本公司所涉及的质量体系要素、部门和活动的审核，也适用于对外包单位质保体系的审核和验证。包括过程和产品的质量审核。 五、责任：公司质量领导小组对本制度的实施负责。 六、内容： 1、对质量管理体系的审核在于审核其适宜性、充分性、有效性。 2、审核的内容： A、质量体系的审核：公司质量管理制度、部门和岗位职责、工作程序、档案记录报告的执行情况等； B、质量管理机构及人员：包括所有机构人员学历、职称、培训、健康检查等； C、产品质量审核:审核首营品种的合法性（加盖供货单位公章原印章的药品生产或者进口批准证明文件复印件以及产品的检验报告书； D、过程质量审核：包括产品的采购、收货与验收、储存与养护、销售、出库复核等； E、设施设备：包括营业场所、仓储设施设备。 3、质量管理体系的审核工作由质量领导小组负责，质量管理部门、办公室具体负责审核工作的实施。
4、质量管理体系审核小组的组成条件 A、审核人员应有代表性，办公室、质量管理部门、采购部、仓储部、销售部都必须有人员参加； B、审核人员应具有较强的原则性，能按审核标准认真考核; C、审核人员熟悉经营业务和质量管理； D、审核人员经培训考核合格，由质量领导小组任命。 5、质量管理体系审核没念组织一次，一般在11～12月进行。 6、质量管理体系审核应事先编制审核计划和审核方案。 7、审核工作的重点应放在对药品和服务质量影响较大的环节，并结合阶段性工作中的重点环节进行审核。 8、审核时应深入调查研究，同受审核部门的有关人员讨论分析，找出不合格项，提出纠正预防措施。 9、审核小组将审核情况汇总，上报质量领导小组。审核结论转入管理评审。 10、质量领导小组根据汇报材料，制定整改措施，组织实施改进意见。依据公司奖惩规定进行奖惩。 11、质量管理体系审核执行本公司《质量体系内部评审程序》。
药品质量管理体系
ICH Q10药品质量管理体系 2009年03月
目录 1、介绍（1,1.1） 2、药品质量管理系统 A范围（1.2） B ICHQ10与当地GMP规定、ISO标准和ICHQ7的关系 C ICHQ10与监管方式的关系 D ICHQ10的宗旨 E 助推器：知识管理和质量风险管理 F 设计和内容的思考 G 质量手册 3、管理职责 A 管理概述 B 质量方针 C 质量计划 D 资源管理 E 沟通交流 F 管理回顾 G 外包活性物质和采购物料的管理 H 产品所有人变更管理 4、工艺性能和产品质量的持续性提高 A 产品生命周期的目标 B 药品质量系统的组成元素 5、药品质量系统的持续性提高 A 药品质量系统的管理回顾 B 影响质量系统的内外因素的监控 C管理回顾和监控的结果 6、术语 附录1：提升基于科学和风险分析的监管方式的潜在机会附录2：ICHQ10药品质量管理系统模板图表
1.简介：(1,1.1) 该指南全球统一，作为药品质量系统的一个参考，旨在以描述制药行业一个有效的的质量系统模板，帮助药品生产企业。药品质量系统这个术语贯穿ICHQ10模板。 ICH Q10描述了一个综合而有效的药品质量系统模板准，它基于国际质量(ISO）的质量理念，包括现行GMP规则，补充指南ICH“Q8药品开发”和ICH“Q9质量风险管理”。ICHQ10则是一个药品质量管理系统的模板，来完善药品整个生命周期的不同阶段。ICHQ10中适用于生产场所的许多内容现在都作为各地区的GMP要求。ICHQ10并不旨在创造新的超越现行法规要求的愿景。总之，ICHQ10是对现行各地GMP要求的一种合理的补充。 ICHQ10说明行业和当局权威出于公共健康考虑，对有效的药品质量管理系统的支持，以提高全世界药品质量和疗效。贯穿产品生命周期的ICHQ10的实施应利于产品的更新和持续性提高，并加强药品研发和生产的关系。 FDA各档，包括该指南，并不具有法律性的强制要求。而只是表达了FDA当局现阶段的想法，并且这些档只应该看成是建议，除非被法规引用。当局指南中应该这词的使用表明了是建议或推荐某些东西而不是要求。 1、药品质量管理系统 A范围（1.2） 该指南适用于一些系统，这些系统支持药品原料（如API）及药品，包括生物技术和生物学制品整个生命周期的研发和生产。 认识到产品生命周期不同阶段的不同点和不同目的，ICHQ10对于每个阶段都是合适的、相符的。 依据该指南的目的，新的及现有的产品的生命周期包括以下技术活动： ●药品研发： ?药品原料开发 ?处方开发（包括容器/密闭系统） ?实验性产品的生产 ?系统开发的移交（相关处） ?生产工艺开发和优化 ?分析方法研究 ●技术转移 ?从开发到生产的新产品转移
原料药质量标准制定指导原则
药品质量研究与质量标准的制定，是新药研究的主要内容之一，研究开发新药，必须对产品质量进行详细研究，并制订合理的质量标准，以保证药品安全有效。 一、原料药质量研究 原料药在确证化学结构或组份的基础上，应对该药品进行质量研究，并参照现行版《国家药品标准工作手册》制订质量标准，一些中国药典附录已有详细规定的常规测定方法，对方法本身可不作验证，但用于申报原料药测定的特殊注意事项应明确标明。 1．性状应分别记述药品的外观、嗅、味和一般稳定情况、溶解度以及有关物理常数。 1.1外观、色泽、形状、嗅、味。在贮存期内发生的变化应予以研究记述，如遇光变色、易吸湿、风化等。 1.2溶解度溶解度是药品的一种物理性质，在一定程度上反映药品的纯度。表示溶解度的术语应按照药典规定分极易溶解、易溶解、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。 试验法可参照中国药典2000年版二部附录。一般用与该药品溶解特性密切相关、配制制剂、制备溶液或精制操作所需用的常用溶剂作试验，不必罗列过多。 1.3熔点已知结构的化学原料药，熔点是重要的物理常数之一，利用熔点或熔矩数据，可以鉴别和检查该药品的纯杂程度。测定原料药的熔点常用中国药典附录第一法。适于测定
熔点的药品应是在熔点以下遇热时晶型不转化，其初熔与全熔易于判断的品种。应详细记录初熔与全熔时的温度，并应在规定范围内。化学药品的熔点范围一般为3℃-4℃，熔矩一般不超过2℃，不宜过宽。对熔融时同时分解的药品，要记录熔融时的现象，如变色，产生气泡等。通常当供试品开始局部液化，毛细管中出现液滴或开始产生气泡时的温度作为初熔温度，至供试品固相消失全部液化时作为全熔温度。有时固相消失不明显，则以供试品分解并开始膨胀时的温度作为全熔温度。对某些药品无法分辨初熔与全熔现象时，可以记录其发生突变（如气泡很快上升，颜色明显变深）时的温度，作为熔融分解温度。对熔点难以判断或熔融时同时分解的品种以及一、二类新药的熔点应用DSC热分析法予以说明。如熔点在200℃以上并同时分解的品种，一般不将熔点订入质量标准中。 1.4旋光度或比旋度此项是反映化合物固有特性及其纯度的指标。对这类化合物，在性状项下的物理常数中应作比旋度规定。测定时应注意温度、浓度和溶剂对比旋度的影响，并详细记录测定时的温度、浓度和采用的溶液剂，操作中如有特殊要求应注明，如测定温度和测定波长与药典规定（20℃589nm）不同，则应注明。旋光度还可用于某些制剂的含量测定。 1.5吸收系数化合物对光的选择性吸收波长及其在最大吸收波长处的吸收系数，是该化合物物理常数之一。我国创制的药品或只有文献记载，国内外药典未收载的药品（一、二类新药）的吸收系数（E1％1cm），应至少用五台不同型号的仪器测定，并统计处理结果。测定方法应按药典委员会规定方法进行。用于测定吸收系数的样品应经精制，并提供纯度数据。吸收系数一般列入原料药的性状项下，还可用于制剂的含量均匀度、溶出度和含量测定。在研制单位测定的基础上，复核审查部门应对供测定样品的纯度和测定数值进行复核。测定方法介绍如下：
《中国药典》中药质量标准体系的构建
《中国药典》中药质量标准体系的构建 《中国药典》中药(包括中药材、中药饮片、提取物和中成药)质量标准，均为一个整体的标准体系，不是孤立的某一项检测项目。以中药材为例，其质量标准由名称、来源、性状、鉴别、检查、浸出物、指纹图谱/特征图谱、含量测定等组成，列入标准中的各项内容都必须符合规定，才是一个可以上市的中药材。质量标准体系中设置的各项内容对中药的质量控制和保障临床用药安全有效均有其特有的目的和意义。例如： “来源”是规定中药材所用植物、动物(矿物)的物种(种类)、药用部位和加工方法。 “性状”是指凭借人类感官能够感知或测定的中药材的特征，如形态、形状、大小、折断面或切面特征、气味等，也包括某些传统的经验鉴别，也就是老中医或老药工们常说的中药的“形”与“气味”。 “鉴别”是鉴定中药真假的检测项目，包括显微鉴别、理化鉴别和DNA 分子鉴别。随着中药混乱品种的不断出现、提取后的药材再上市销售、以及人为掺杂、染色、造假等违法现象的不断出现，中药的理化鉴别尤其是色谱鉴别在中药鉴别中发挥着更加重要的作用。DNA分子鉴别是物种鉴别的有效方法，主要用于目前尚无有效鉴别方法的动物药以及部分贵细或来源复杂、伪品较多的植物药的鉴别[4]。 “检查”是对中药材非药用部位、外源性杂质、水分、外源性和内源性有毒有害物质的检测，是保障中药材净度和安全性的检测内容。 “浸出物”是根据中药所含主要成分的化学性质和溶解性，采用相应的溶剂进行提取得到的总提取物的得率，一定程度上控制了中药所含化学成分的含量，与“含量测定”形成互补。 “指纹图谱和特征图谱”是近20年来发展起来的针对中药整体成分或主要特征成分的检测方法。随着人们对“中药整体成分发挥作用”认识的加深，指纹图谱在中药整体成分控制中发挥着越来越重要的作用，是保障中药质量和疗效一致性的有效方法。特征图谱本质上属于“鉴别”的内容，主要用于TLC尚难鉴别或来源复杂、伪品较多的中药材及其中药饮片的鉴别。 “含量测定”是对中药材中主要药效成分或指标性成分的定量控制，是保障中药材有效性的最重要的指标，也是评价中药材质量优劣的重要指标。由于中药材是一个化学成分复杂、功能主治广泛的复杂体系，完全阐明中
化学药品质量标准建立的规范化过程技术指导原则
指导原则编号： 【H】G P H1-1 化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 （第二稿） 二OO四年二月六日
目录 一、概述 (3) 二、质量标准建立的基本过程 (4) （一）、质量研究内容的确定 (4) 1、研制产品的特性 (4) 2、制备工艺对产品质量的影响 (4) 3、药品的稳定性 (4) （二）、方法学研究 (5) （三）、质量标准项目及限度的确定 (5) （四）、质量标准的制订 (5) （五）、质量标准的修订 (6) 1、质量标准的阶段性 (6) 2、质量标准的修订 (6) 三、药品的质量研究 (7) （一）、质量研究用样品 (7) （二）、原料药质量研究的一般内容 (7) （三）、制剂质量研究的一般内容 (12) （四）、方法学研究 (16) 1、方法的选择及验证的一般原则 (16) 2、常规项目试验的方法 (16) 3、针对所研究药品的试验方法 (17)
四、质量标准的制订 (22) （一）、质量标准制订的一般原则 (22) （二）、质量标准项目和限度的确定 (22) 1、质量标准项目确定的一般原则 (22) 2、质量标准限度确定的一般原则 (24) （三）、质量标准的格式和用语 (25) （四）、质量标准的起草说明 (25) 五、质量标准的修订 (25) （一）、质量标准修订的必要性 (25) （二）、质量标准修订的一般原则 (26) （三）、质量标准的阶段性 (26) 1、临床研究用质量标准 (27) 2、生产用试行质量标准 (27) 3、生产用正式质量标准 (27) 六、参考文献 (28) 七、起草说明 (28) 八、著者 (31)
药品质量标准制定
药品质量标准制定 (总分：43.50，做题时间：90分钟) 一、A型题(总题数：26，分数：26.00) 1.药品的纯度要求主要是指 ?A．对各类杂质的检查 ?B．对主药的含量测定 ?C．对药品的鉴别 ?D．A+B ?E．A+B+C （分数：1.00） A. B. C. D. √ E. 解析： 2.电泳法是 ?A．在电场下测量电流的一种分析方法 ?B．在电场下测量电导的一种分析方法 ?C．在电场下测量电量的一种分析方法 ?D．在电场下分离供试品中不带电荷组分的一种分析方法 ?E．在电场下分离供试品中带电荷组分的一种分析方法 （分数：1.00） A. B. C. D. E. √ 解析： 3.抗生素的含量测定应首选 ?A．HPLC ?B．UV ?C．微生物法 ?D．A+C ?E．B+C
（分数：1.00） A. B. C. D. √ E. 解析： 4.对HPLC法进行精密度考查时，试验数据的相对标准差一般不应大于 ?A．1％ ?B．2％ ?C．3％ ?D．4％ ?E．5％ （分数：1.00） A. B. √ C. D. E. 解析： 5.制订药品质量标准的基本原则是 ?A．安全有效性 ?B．先进性 ?C．针对性 ?D．A+B ?E．A+B+C （分数：1.00） A. B. C. D. E. √ 解析： 6.适用于氨基酸蛋白质及带电离子的分离定量方法是 ?A．HPLC
?B．旋光测定法 ?C．容量分析法 ?D．重量法 ?E．电泳法 （分数：1.00） A. B. C. D. E. √ 解析： 7.生物活性强的药品含量测定应首选 ?A．色谱法 ?B．UV ?C．容量分析法 ?D．酶分析法 ?E．生物检定法 （分数：1.00） A. B. C. D. E. √ 解析： 8.对UV法进行线性考查时，用精制品配制一定浓度范围的对照品系列溶液，吸收度A一般应为 ?A．0.1～0.9 ?B．0.2～0.7 ?C．0.5～0.6 ?D．0.4～0.8 ?E．0.3～0.6 （分数：1.00） A. B. √ C. D.
药品质量体系.doc
药品质量体系 1.药品质量体系 1.1介绍 本文建立了一个新的ICH三重指导，描述了一个用于制药工业的有效的质量管理体系模型，也就是所谓的“制药质量体系”。本文中，“制药质量体系”指的就是ICH Q10模型。 ICH Q10描述了一个基于国际标准组织（ISO）质量概念，有效的制药质量体系的理解模型，包括可应用的GMP法规和ICH Q8“制药研发”和ICH Q9“质量风险管理”的增补内容。ICH Q10是一个用于制药质量体系，可以在产品生命周期的不同阶段执行的制药质量体系。ICH Q10的很多可用于生产基地的内容都已经被区域GMP的规定所收载。ICH Q10并不意图制造任何超越现行法律规定的新条款，因此，多于现行区域GMP的ICH Q10的内容仅供参考，可以选择。 ICH Q10阐述了一个有效制药质量体系对工业和法律权威的支持，增强了全世界药品的质量和可获得性，有利于公共健康。ICH Q10在产品的整个生命周期的贯彻执行，有利于革新和持续改进，增强了制药研发和生产活动的联系。 1.2范围 本指导支持药物活性成分（如API）及药物产品的研发和生产，包括生物技术和生物产品，用于产品的整个生命周期。 ICH Q10的要素应该以合适并成比例的方式应用于产品生命周期的各个阶段，找出其中的不同之处，以及每一阶段的不同目标。 本指导的目的在于说明，对于新的和已存在的产品，产品生命周期包括以下技术活动： ●制药研发 药学物质的研发 处方研发（包括容器/密闭系统） 调查产品的生产 传送系统的研发（当相关时） 生产过程研发和放大 分析方法开发 ●技术转移 在研发到生产之间的新产品转移 生产和试验场所之内或之间上市产品的转移 ●商业生产 物料的获得和控制 设备，设施和仪器的提供 产品（包括包装和标签） 质量控制和保证 发放 贮存 经营（批发活动除外） ●产品中止 文件的保留 留样
中药质量标准制定范文
中药质量标准制定 目前我国新药的研制，明确要求制订临床研究用质量标准及生产用质量标准。目的是保证临床研究试验药品的质量稳定一致及上市药品的质量，从而保证药品的安全和有效。在新药取得批准文号后，其它研究资料的药效，毒理，临床研究资料均已完成历史使命，可存档备用，但唯有质量标准伴随产品“终身”。只要有药品生产，销售使用，就要用质量标准的监测和保证。因此，质量标准的制定，不仅在研制新药中，而且对老药再评价均具有相当重要的地位。 第一节质量标准的分类 一、法定标准 经过卫生部与省、市、自治区卫生行政部门批准的标准有国家标准（包括药典和部颁标准）及地方标准。国家标准对产品的质量指标是一些基本要求，是企业应达到的起码合格水平。鉴于目前中药标准一般水平不高，所以应认识到符合低标准的高合格率，并不表示产品先进，故质量标准必须逐步提高，特别是新药的质量必须具有国内先进水平，并真正已起到控制真伪、优劣的作用。 二、企业标准 一般有两种情况，一种为检验方法尚不够成熟，但能达到某种程度的质量控制；一种为高于法定标准要求，主要指多增加了检测项目或提高了限度标准，作为创优，企业竞争，特别是对保护优质产品本身，严防假冒等均为重要措施。 第二节质量标准的特性 质量标准通常具有如下特性： 一、权威性 药品必须符合国家药品标准或省、市、自治区药品标准，但国家均不排除生产厂可以采用非药典方法进行检测。例如：六味地黄丸的含量测定；药典收载了薄层色谱光密度法测定处方中山茱萸中熊果酸的含量，若企业暂无薄层色谱扫描仪，则可采用薄层色谱比色法与其对比，测定结果一致或有一定相关且稳定，在日常检验中即可采用比色法控制产品质量，但偶有产品含量处于合格边缘，或需要仲裁时，只有各级法定标准，特别是国家药典具有权威性。 二、科学性 质量标准是对具体对象研究的结果，它有适用性的限制。在药材中如天然朱砂的标
药品追溯体系质量管理规定
药品追溯体系质量管理 规定 Company number：【WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998】
龙井市保生堂药店质量管理制度文件 1、目的：强化企业主体质量责任，以落实药品质量可追溯管理为基础，用适宜的方法识别药品，确认药品类别及状态，对购进、销售药品流向进行控制，保障公众用药安全。 2、制订制度依据：《中华人民共和国药品管理法》、《药品经营质量管理规范》等药品流通法规、规章。 3、适用范围：公司药品购进、储运、销售管理。 4、内容 、建立以计算机系统为药品追溯管理系统，按照设定的程序开展采购、储运、销售等工作，从而使药品在采购、储运、销售环节中质量得以安全和管控风险，实现药品质量可追溯管理。 、企业负责人是药品追溯管理第一责任人，强化企业主体责任和内部管理，建立健全药品追溯体系管理制度。 、企业药品追溯管理应按照要求配备有药品采购、储存、销售设备，要保证药品从生产经营到销售终端可追溯性；特殊药品等法律、法规规定品种的药品追溯应当符合国家有关规定。 、企业质量负责人，质量管理机构负责人对药品追溯体系管理实施监督，药品质量标准检查、抽验、投诉与查询、不良反应监测报告做到信息可查、可追溯。
、药品追溯管理制度的建立应贯穿整个药品经营质量管理体系，药品采购必须从合法的药品生产、经营企业建立供需关系，对供货方的资质以及提供的药品资料要严格审查，并建立档案。 、计算机系统对供货方和采购药品品种实行常态化、动态化管理，实时更新，做到可查询药品来源和可追溯，不能追溯药品来源的，发现问题及时在计算机系统中锁定，暂停业务往来，并通知质量管理部门处理。 、收货验收人员负责采购到货药品的管理,核对票据，核实来货药品的真实性；符合规定的，准予入库，对不能确定药品追溯来源的应当拒收，并通知采购部。 、在库药品保管、养护等岗位的人员应加大检查力度，利用计算机系统检索查询，确保在库药品的账物相符和质量安全。 、药品在复核出库时要在计算机系统中操作执行，每一笔销售单均应核准；做到票（据）货相符。 、信息部负责组织计算机系统药品追溯信息方面的培训工作，建立员工培训档案，并会同质量管理部做好此项工作的协调、督促和检查。 、信息部门负责对相关岗位人员进行药品追溯技术指导。计算机系统数据逐日备份。 、质量管理部门负责对药品追溯信息管理，对外部、内部质量信息进行收集、分析、传递、利用，并结合公司实际经营情况，实施管控药品质量风险。
1.化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 【H】GPH 1-1
指导原则编号：【H】G P H 1-1 化学药物质量标准建立的规范化过程 技术指导原则 二○○五年三月
目 录 一、概述 (1) 二、质量标准建立的基本过程 (1) （一）质量研究内容的确定 (2) （二）方法学研究 (3) （三）质量标准项目及限度的确定 (3) （四）质量标准的制订 (3) （五）质量标准的修订 (4) 三、药物的质量研究 (5) （一）质量研究用样品和对照品 (5) （二）原料药质量研究的一般内容 (5) （三）制剂质量研究的一般内容 (10) （四）方法学研究 (13) 四、质量标准的制订 (19) （一）质量标准制订的一般原则 (19) （二）质量标准项目和限度的确定 (19) （三）质量标准的格式和用语 (21) （四）质量标准的起草说明 (21) 五、质量标准的修订 (22) （一）质量标准修订的必要性 (22) （二）质量标准修订的一般原则 (22) （三）质量标准的阶段性 (23) 六、参考文献 (24) 七、著者 (25)
化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 一、概述 药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一。在药物的研发过程中需对其质量进行系统、深入的研究，制订出科学、合理、可行的质量标准，并不断地修订和完善，以控制药物的质量，保证其在有效期内安全有效。 质量标准只是控制产品质量的有效措施之一，药物的质量还要靠实施《药品生产质量管理规范》及工艺操作规程进行生产过程的控制加以保证。只有将质量标准的终点控制和生产的过程控制结合起来，才能全面地控制产品的质量。 本指导原则针对药物研发的不同情况（原料药及各种制剂）和申报的不同阶段（申请临床研究、申报生产和试行标准转正等），阐述质量研究和质量标准制订的一般原则和内容，重点强调药物研发的自身规律、质量研究和质量标准的阶段性，以及质量标准建立的规范化过程。 本指导原则旨在引导研发者根据所研制药物的特点和药物研发的自身规律，理清研究思路，规范质量研究、质量标准的制订，以及质量标准的修订和完善的过程，提高质量标准的质量。 本指导原则的基本内容共分四个部分：质量标准建立的基本过程、药物的质量研究、质量标准的制订和质量标准的修订。 本指导原则适用于化学药，包括新药、进口药和已有国家标准的药品。 二、质量标准建立的基本过程
药品质量管理规范
药品质量管理规范 药品质量控制涉及药品的研制、生产、供应及检验多个环节，我国对药品质量控制的全过程起指导作用的文件有: 1.《药品非临床研究质量管理规范》(good laboratory practice, GLP):GLP 是在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、致癌试验、致突变试验、生殖毒性试验、依赖性试验、刺激性试验等与药品安全性有关的毒性试验。是为保障用药安全，提高药品非临床研究质量的文件，主要用于为申请药品注册而进行的非临床研究。 2.《药品生产质量管理规范》(good manufacture practice, GMP):GMP 要求企业应该建立药品质量管理体系，该体系包括影响药品质量的所有因素，是确保药品质量符合规定用途所需的有组织、有计划的全部活动总和，是药品生产企业规范药品生产和质量管理的基本准则。在规范中列有“质量管理”专章，明确规定药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验。 3.《药品临床试验质量管理规范》(good clinical practice, GCP):GCP 是临床试验全过程的标准规定，是为了保证临床试验过程规范，结果科学、真实可靠，保护受试者的权益及安全，根据《中华人民共和国药品管理法》，参照国际公认原则而制订的。凡进入临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性的试验均需按此规范执行。 4.《药品经营管理规范》(good supply practice, GSP)GSP 是为保证经销药品的质量，保护消费者的合法权益和人民用药安全有效而制订的。包括医药商品进、存、销三个环节确保质量所必备的硬件设施、人员资格及职责。 《药品管理法》规定实行药品认证制度，包括GLP、GCP、GMP、GSP 认证等，严格了药品研究、生产、经营的准入条件，提高了对质量的要求，使药品质量控制和保证要求从质量设计、过程控制和终端检验三方面来实施，保障人体用药安全。有力促进了药品生
药品质量标准的制定
第十五章药品质量标准制订 [ 基本要求] 一、掌握药品质量标准的定义、分类与制订原则。 二、掌握药品质量标准的内容。 三、熟悉确定杂质检查项目及其限度的基本原则、选择含量测定法的基本原则。 四、熟悉溶解度测定法、熔点测定法、吸收系数的测定法。 五、了解药品稳定性试验。 [ 本章分配学时数] 4 学时 第一节、概述 一、药品质量标准的定义：药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的 法定依据。 二、药品质量标准的分类 1，法定的药品质量标准标准：中国药典、药品标准 2，临床研究用药品质量标准：新药研制过程中、临床试验前必须报批的药 品标准。以保证临床用药安全、结论可靠。此标准仅适用于研制单位、临床试验 单位和药检单位。 3，暂行或试行药品标准：1-3 类新药经临床试验及国家药品监督管理局批 准试生产阶段的药品标准称“试行标准”，试行期2-3 年。期满后报请国家药品监督管理局，由药典委员会审批转正。
4，企业标准：由企业制定并报有关部门批准备案。也是GMP认证的必备条件。通常企业标准高于法定标准的要求。 中国药典 全称：《中华人民共和国药典》，简称中国药典，英文表示Chines Pharmacopoeia。通常写法：中国药典（××××年版）。 沿革：1949 年建国以后，已出版了87 版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版药典）。 自1963年版药典分为两部，一部和二部。 1988 年正式出版了中国药典（1985 年版）英文版，同年还出版了二部注释 选编。 1990 年版编著了《中华人民共和国药典临床用药须知》，另行出版了《药品红外光谱集》。编制出版了中国药典（1990年版）第一、第二增补本，二部注释和一部注释选编、《中药彩色图集》和《中药薄层彩色图集》。 1995年版二部药品外文名称改用英文名，取消拉丁名；中文名称只收载药品法定通用名称，不再列副名。 2000年版二部附录新增加了毛细管电泳法、热分析法和X 射线粉末衍射法这三种仪器分析方法。 2005年版分三部 三、制订药品质量标准的原则 ⑴，安全性：毒副反应物质 ⑵，有效性：生物利用度、晶型等