抗老年痴呆药物研究进展
老年痴呆的最新国内外研究
加拿大合成延缓老年痴呆症发展的酶抑制剂 2012年03月22日10:21新华网马晓我要评论(0) 字号：T|T [导读]加拿大的科学家合成了一种酶抑制剂，可以阻止大脑中Tau蛋白异常聚集，从而延缓阿尔茨海默氏症的进一步发展。 加拿大研究人员在英国新一期《自然－化学生物学》杂志上报告说，他们合成了一种酶抑制剂，可以阻止大脑中Tau蛋白异常聚集，从而延缓阿尔茨海默氏症的进一步发展。 加拿大西蒙·弗雷泽大学的戴维·沃恰德洛教授介绍说，Tau蛋白是人体中枢神经系统内分布的一种含磷糖蛋白，它具有促进神经微管生成，维持其功能的作用。而神经微管能参与神经元细胞内的物质转运活动。假如Tau蛋白发生异常磷酸化并逐渐聚集，受其影响的神经微管就不能稳定发挥功能。因此，随着Tau 蛋白的异常聚集日益加剧，神经纤维会逐渐退化并丧失功能。这便是阿尔茨海默氏症的主要病因之一。 根据上述机制，加拿大研究者决定设法抑制Tau蛋白发生异常变化，进而防止其聚集。进一步的分析研究表明，人体内的O位N－乙酰葡糖胺蛋白质水平增高可促使Tau蛋白稳定下来，不再异常积聚。于是，研究者合成了一种促使O 位N－乙酰葡糖胺蛋白质水平升高的Thiamet－G酶抑制剂并进行了试验，结果确实达到了延缓神经纤维退化的目标。 沃恰德洛教授指出，利用这种酶抑制剂有望开发出有潜力的新疗法，以延缓目前难以治疗的阿尔茨海默氏症进一步恶化。 英发现阿尔茨海默症抗体或助防“老年痴呆” 2012年03月09日09:23东方网-文汇报我要评论(0) [导读]英国一些科学家在实验中发现一种抗体，可以阻止阿尔茨海默症发病的关键进程，为全新治疗方法铺路。 英国一些科学家在实验中发现一种抗体，可以阻止阿尔茨海默症发病的关键进程，为全新治疗方法铺路。研究人员在《神经科学学报》发表论文，称这种抗体可以“关闭”蛋白质Dkk1，从而阻止淀粉样斑块在大脑中形成。
老年痴呆症新药研究转向
老年痴呆症新药研究转向 礼来制药（Eli Lilly）的老年痴呆症药物遭遇惨败，令该病症的研究工作受挫。在一场大规模的试验中，这种药物使得病人的病情加重。试验结果动摇了主流理论的观点——它认为淀粉样蛋白（amyloid）的积聚导致了老年痴呆症的发生，而百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）、辉瑞（Pfizer）、埃兰（Elan）等公司正在测试的类似药品也因此前景存疑。 但主流理论的摇摇欲坠，并不意味着治疗就没有希望。自始至终，这种理论都遭到一些人的怀疑。事实上，在制药公司将注意力大量投向抗淀粉样蛋白药物的同时，其他的治疗方法没得到相应的重视。在我
最近的一篇文章中，一位研究人员曾这样说： “默克制药（Merck）副总裁理查德·哈格里夫斯（Richard Hargreaves）补充道：‘老年痴呆症的研究方法有些狭隘。淀粉样蛋白的沉积不过是其中的一种特征罢了。’” 如果淀粉样蛋白理论破灭，辉瑞、百时美施贵宝等公司的科学家将会主攻以下方法： 载脂蛋白E 恶性载脂蛋白E基因会将携带者患老年痴呆症的风险提高十倍，50%到60%的老年痴呆症都与它有关。只有1%的患者是因为遗传了促进淀粉样蛋白合成的基因而患上早发性老年痴呆症。不
过，目前从事这方面研究的人相对较少，只有默克和格莱斯顿研究所（Gladstone Institutes）。 TAU蛋白（微管相关蛋白）在老年痴呆症患者脑部的其他主要阻塞物（即所谓的神经纤维缠结）中，就存在着这种蛋白。比起淀粉样蛋白，缠结与脑细胞死亡的关系更加明显。它受到的关注不如淀粉样蛋白，但原因不明。 死亡受体6：这是由罗氏（Roche）公司基因技术部研究人员新提出一个新奇的初级理论。马克·特谢尔-拉维尼（Marc Tessier-Lavigne）的研究显示，死亡受体6可以直接引起脑细胞死亡，在老年痴呆症中死亡的大脑区域含有较多的该物质。
阿尔茨海默病治疗药物临床研究技术指导原则
指导原则编号: 治疗阿尔茨海默病药物临床试验 技术指导原则 （第二稿） 二○○七年三月 目录
一、概述 (3) 二、有效性和安全性评价要点 (5) （一）适应症定位 (5) （二）受试人群 (5) （三）有效性评价 (7) （四）安全性评价 (9) （五）临床试验的质量控制 (10) 三、分期试验设计 (10) （一）Ⅰ期临床试验： (10) （二）Ⅱ期临床试验 (12) （三）Ⅲ期临床试验 (13) 四、预防和控制疾病进展药物的临床试验 (14) （一）轻度认知功能损害（MCI）者的临床试验 (14) （二）控制疾病进展药物的临床试验 (15) 五、缩略语 (15) 六、参考文献 (16) 七、著者 (17)
治疗阿尔茨海默病药物临床试验技术指导原则 一、概述 痴呆是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性临床综合征，如进行性记忆、思维、语言、行为和人格障碍等，可伴随精神和运动功能障碍，其认知损害的程度足以影响日常生活、社交或职业功能或与个人以前相比有显著下降。痴呆的病因很多，病理生理过程复杂，其中常见的为阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VaD）和混合性痴呆。 阿尔茨海默病是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主，是老年常见病之一。虽然目前尚无“抗痴呆”药物可以治愈此病，但是已有多种对症治疗药物用于临床，一些新的药物也处于研发阶段。 药物临床试验是药物研发中的一个重要环节，是一个目的性和逻辑性极强，并渐次推进的探索循证过程。内容主要包括人体耐受性、药代动力学、药物相互作用、人体药效学、剂量效应探索、疗效确证研究等，按照试验的时间进程又可以分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期等几个阶段。在试验进程中，每项试验均有其特定的目的和研究方法，同时各项试验之间又有着紧密的联系。早期小规模试验的信息用于支持规模更大、目的性更强的后续试验，不同时期或同一时期进行的各项临床试验的信息互为补充，共同构成药物的安全有效性基础。因此，为了高效地开发药物，临床试验的早期就应根据已经掌握的药物特性制定适宜的总体开发计划，在计划中阐明每一项试验的目的、方法、预期结果，计划中应有适当的决策点，阶段性地根据获得的试验结果进行下一步研发决策。
老年痴呆症
老年痴呆症 - 全称阿尔茨海默病（AD），又译为阿兹海默病、老人失智症、老年痴呆症、脑退化症，是一种持续性神经功能障碍，也是失智症中最普遍的成因，症状表现为逐渐严重的认知障碍（记忆障碍、学习障碍、注意障碍、空间认知机能、问题解决能力的障碍），逐渐不能适应社会。严重的情况下无法理解会话内容，无法解决如摄食、穿衣等简单的问题，最终瘫痪在床，病情恶化的途中有的患者会伴有被害妄想幻觉等现象出现。 通常还能见到诸如行为语言粗暴、举止下流等周边症状，所以在护理上有很大的困难。阿兹海默老年痴呆症通常在老年期（60岁以上）发病。 阿尔茨海默病 - 疾病分类 1、本病根据起病年龄和临床表现可分为： （1）老年前期型：起病<65岁，病情进展迅速，较早出现失语、失写、失用等症状； （2）老年型：起病>65岁，病情进展缓慢，以记忆障碍为主要临床表现；
阿尔茨海默病的症状因人而异，大致可分为三个阶段。有的拖延数年却变化不明显，有的几个月便到达晚期，难以预料。 早期症状 一是近记忆减退，如有的患者会忘记刚说过的话、做过的事，如上街买菜忘了带回来等； 二是计算力减退，稍复杂的账目不会算或算得很慢； 三是视空间技能损害，在离家稍远的地方容易迷路走失，把东西放错地方； 四是思维贫乏，言语单调，有时自言自语，反复诉说某件事情； 五是性格和情感改变，如变得过分胆小或脾气暴躁、固执、多疑等。还有的患者早期会出现精神症状，如总怀疑别人说自己的坏话；有的绘声绘色地描述根本就没有发生过的事情；有的在夜间反复下地走动。中期症状 对于人、事、地、物渐无定向感，注意力转移，且一般性理解能力减低。此外，会重覆相同的语言、行为及思想，而情绪不稳，缺乏原有之道德与伦理的标准，常有迫害妄想的人格异常等现象，但无病识感。偶尔会出现“黄昏症候群”。 晚期症状 语无伦次、不可理喻、丧失所有智力功能、智能明显退化。而且逐渐不言不语、表情冷漠、肌肉僵硬、憔悴不堪，以及出现大小便失禁、容易感染等。
阿尔茨海默病的研究现状概况
论文题目：阿尔茨海默病的研究现状概况 作者姓名：魏巍 指导老师：朱道立教授 专业班级：生物技术081 所在学院：生命科学学院 阿尔茨海默病的研究现状概况 【摘要】 阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种渐进性大脑退行性病变，是德国著名神经解剖学家和病理学家Alzheimer 于1907年首先描述，后人以其姓氏命名的。它是最常见的成年痴呆症，其发病率随年龄增长急剧增高。在欧美国家，其发病率在65岁的人群中为5%左右，而在85岁老年人中，其发病率则高达50%。由于AD患者伴有不同程度的记忆缺失、认知障碍，生活不能自理，不但严重影响患者本身的生活质量，还给家庭和社会带来沉重的负担。因此AD是当今公认的医学和社会学难题，已引起各国政府和许多研究人员的广泛重视。 【关键词】阿尔茨海默病，疾病病理，影响因素，治疗策略 【Abstract】 Alzheimer's disease (Alzheimer disease, AD) is a progressive degenerative brain disease, is a German anatomist and pathologist nerve Alzheimer first described in 1907, later generations named after its name.It is the most common adult dementia, the incidence rate increased sharply with age.In western countries, its incidence among people aged 65 and 5% of the elderly in 85 years, the incidence is as high as 50%.As the AD patients with varying degrees of memory loss, cognitive impairment, life can not take care of themselves, not only affected their quality of life of patients, returned to the family and society, a heavy burden.So AD is today recognized medical and social problems, has attracted many researchers governments and extensive attention. 【Key word】Alzheimer disease , Disease pathology , Factors , Treatment strategies 【正文】
治疗老年痴呆特效药
治疗老年痴呆特效药 老年痴呆已成为危害人类的“第四大杀手”，目前治疗老年痴呆的药物主要有安理申、美金刚以及一些所谓的偏方等，但是这些西药或者偏方，都对人体有极大的危害性，容易造成失眠、肠胃病及身体其他机能的衰退。为此，国际医学界不断进行研究治疗，发现PS（磷脂酰丝氨酸）对恢复老年痴呆人群的记忆力认知能力有很大的效果。现在PS纳豆就是利用PS（磷脂酰丝氨酸）的这一重大影响来复原老年痴呆的。 治疗老年痴呆的特效药有哪些？ 1、增加脑内胆碱能神经系统功能主要为胆碱酯酶抑制剂和M-胆碱受体激动剂。 2、作用于神经传递系统的细胞保护剂以延缓脑神经元变性过程从理论上讲阻断β-淀粉样蛋白形成抑制ABP的神经毒性和保护或修复神经元达到防治老年痴呆的目的。 除此之外老年痴呆还可采取以下的几种治疗： 基因治疗老年痴呆：利用重组技术将正常基因替换有缺陷的基因以达到根治基因缺陷的目的目前尚不能实现输入外源性神经生长因子可有效地防止中枢胆碱能神经系统损害动物学习和记忆改善；已有首例用神经生长因子治疗AD的报道；脑内注射后1个月系列词语记忆改善但其他认知功能无变化。 中医中药治疗老年痴呆：自古就有文献记载一般多从脑心肾等不同脏腑及气血痰瘀火郁等病机论治近年日本对AD应用当归芍药散钩藤散及黄连解毒汤等从郁风热毒等角度进行研究认为对AD有一定改善学习记忆功效。 针灸疗法老年痴呆：已在探索头针取双侧语言区晕听区耳针取心脑及质下及内分泌穴；体针取丰隆间使大椎肾俞人中内关风池等穴一般强调辩论选穴。 老年痴呆的特征 老年痴呆症主要是指大脑中负责控制记忆与推理的区域发生病变，导致脑功能逐渐衰退，日常生活能力随之退化，无法参与公众活动，严重者大小便失禁，最后衰竭而死。大量研究资料表明，以下人群易遭受痴呆症之害，因而应列为重点预防对象： 老年人；年事越高，越要注意防范女性的危险性大于男性；有痴呆症家族史的人；有脑外伤史的人；文化水平低发病率比较突出。一般说来，老年痴呆症有以下早期表现。 1、近事遗忘，即越近的事情越容易忘掉，甚至瞬间即忘，但对一些陈年旧事却记得很清楚。 2、言事迟钝或啰嗦。言语表达不流畅，含混迟钝，说话啰嗦，对一些无关
中医治疗老年痴呆症的几种药方
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 中医治疗老年痴呆症的几种药方 导语：老年痴呆是比较常见的一种疾病，而且老年痴呆如果得不到有效的治疗，会发展的很快，所以很多老年痴呆患者，想尽快的通过中医治疗，改善自己 老年痴呆是比较常见的一种疾病，而且老年痴呆如果得不到有效的治疗，会发展的很快，所以很多老年痴呆患者，想尽快的通过中医治疗，改善自己的老年时代，那么中医治疗老年痴呆症的几种药方有哪些？就来一起看看下面的详细介绍吧。 在传统中医医学中，将治疗老年痴呆症分为五类： 痰浊阻窍类：神情呆滞，缄默少言，倦怠嗜卧;胸闷不饥，头重如裹，脘腹痞满，口干不欲饮;舌淡、苔白厚腻，脉弦。疗方：洗心汤加减。人参10g，甘草6g，半夏12g，陈皮12g，石菖蒲9g，茯神15g，枣仁15g，神曲12g，胆星9g，竹茹12g。另外痰浊化热可加黄连6g，全瓜蒌15g;痰涎壅盛可加天竺黄12g，竹沥水30毫升(分冲)，白芥子12g;脘腹胀满可加枳壳12g，厚朴12g。有助化痰开窍，健脾益气。 气滞血淤类：神情呆滞，智力减退，语言颠倒，善忘;口干不欲饮，肢体麻木不遂;舌质暗紫，或有淤斑淤点，舌苔薄白，脉细弦或涩。疗方：血府逐淤汤加减。桃仁12g，红花6g，当归15g，生地15g，川芎15g，赤芍15g，川牛膝15g，柴胡12g，枳壳12g，甘草6g，人工麝香0.1g，水蛭6～9g。若兼气虚乏力，或防止活血药耗气之弊，可酌加黄芪15g。血淤化热，苔黄脉数者，可加夏枯草15g、钩藤15g、丹皮10g。若项背强急不适者，可加葛根15～20g。此方，行气活血，宣窍醒神。 心脾两虚类：神情呆滞，抑郁寡欢，倦怠思卧;心悸怔忡，气短乏力，纳呆便溏;舌质淡苔薄白，脉细弱。疗方：归脾汤加味。人参10g，黄 预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏
老年痴呆的中药治疗
老年痴呆的中药治疗 老年性痴呆是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。所以为了尽快治疗并恢复建议给患者服用PS纳豆，激活脑细胞，恢复神经系统的正常运转。 治疗老年痴呆症可以试试中药疗法，下面看看老年痴呆症中药治疗验方： 1、芝麻大蒜饮：黑芝麻200g，大蒜1头，蜂蜜200g。黑芝麻炒熟研为细末，大蒜去皮捣烂，二者和蜂蜜一起调匀装入容器中，密封于阴凉处30天。其后每回取8至1OmL，用温热水冲服，每日2回。此方能增加记忆，健脑强神，比较适用于老年性痴呆症。 2、牛骨髓粥：牛骨髓20g，黑芝麻20g，糯米(江米)80g。把两者洗干净合煮成粥，加少量白糖就可以食用，每日2回。此方能健脑补髓，比较适用于老年性痴呆，症见记忆力衰退、精神疲乏。 3、煲泥鳅：活泥鳅250g，黑木耳15g，洋葱50g。泥鳅去肠杂洗干净，油炸煎至黄/色，加入黑木耳、洋葱和适量的清水，稳火炖至熟烂，就可以调味食用。每日一回，顿服。此方能补肾益精，通络活血，比较适用于老年性痴呆，症见表情淡漠、反应迟钝、健忘易惊、沉默寡言等。 4、鱼头萝卜汤：鳙鱼头500g，白萝卜250g，药菖蒲20g。先将药菖蒲煎水取汁去渣，再将药汁和鱼头、萝卜一起入沙锅，用稳火炖至熟烂，就可以调味食之。每日一剂，分成2至三回食完。此方能健脾扶正，化痰开窍。比较适用于老年性痴呆，可见终日不言，食纳不佳，喜怒哭笑无常乃至不顾羞耻等。 5、脑清茶：炒决明子子25g，甘菊、夏枯花、橘饼、首乌、北五味子各30g，麦冬、枸杞、桂圆肉各60g，黑桑椹120g。以上诸料用水煎服，可煎三回，每日一剂，可常常服用。该方能清肝明目，健脑益智，比较适用于老年性痴呆和神经衰弱等症。 6、强心益智汤：鹌鹑两只，玉竹子30g，桂圆肉、构杞子各15g，鹌鹑宰杀去毛杂内脏洗干净，和诸料同入沙锅煮汤，熟后加调料，就可以饮汤食鹌鹑肉和桂圆肉，每星期2至3回。此方能强心益智，适于老年性痴呆症而精神比较差者食用。健康人常食也可以收到滋阴强壮和益寿延年之作用。
老年性痴呆防治的研究进展
老年性痴呆防治的研究进展 关键词：老年性痴呆；中西医防治；综述 老年痴呆症是老年期发生的一种慢性的大脑退行性疾病。临床表现主要以进行性远近记忆力障碍、分析判断能力减退、情绪改变、行为失常，甚则意识障碍等为特点。是严重危害老年人身心健康的重大疾病之一[1]。目前尚无治疗老年性痴呆的特效药，所以在治疗老年性痴呆的过程中，早期预防、早期诊断、早期治疗尤为重要，且中医药显示出较大的优势，现将近年来老年性痴呆预防和治疗的进展综述如下。 1、合理饮食 目前65岁以上老年痴呆的患病率为5%---10%，且呈逐年增长的趋势，由于该病起病缓慢，症状不典型，所以早期很难发现。因此加强家庭调护是目前减轻老年性痴呆症状的唯一途径。而多数研究者认为，调理饮食是预防老年性痴呆的有效方法之一。 多吃鱼和鸡蛋多吃鱼和鸡蛋可防止老年痴呆，因为这些食物中含有较多的脂肪酸。老年痴呆症病人脑部的DNA低可能是他们的发病原因，也可能是一种症状，对此，研究人员还需要进一步研究，以确定老年痴呆症是否是因为缺乏足够的DNA引起的[2]。
嚼口香糖大脑中海马细胞的功能衰退，是老年人记忆力下降的组织学原因。咀嚼能预防老年人记忆力衰退，研究人员用磁共振成像技术观察别人在咀嚼时脑内海马细胞的活动信号增强。因此，他们认为常嚼口香糖是一种不增加进食量、又能刺激海马细胞功能的好办法，对预防老年性痴呆有帮助[3]。 糙米、核桃、大豆吃白米和发芽的糙米有助于提高学习能力，其中发芽糙米对预防老年痴呆效果显著[2]。核桃享有“长寿果”、“益智果”之称，具有显著的健脑效果。常食核桃既能强健身体，又能延缓衰老，可见核桃对营养大脑，提高记忆，增强大脑功能活动比较有益[2]。大豆含有丰富的异黄酮、皂苷、低聚糖、等活性物质，大豆异黄酮具有一定的脑保健作用，其化学性质极为稳定，无论炒煮炖都不会破坏其结构，也不会影响其效果[2]。所以，常食大豆食品不仅可以摄取充分的植物蛋白，预防血脂异常症、动脉硬化，还有抗癌及预防老年性痴呆等功效[4]。 此外，饮食过饱也是老年性痴呆症的一个诱因。如果长期饮食过饱，，不仅使人思维迟钝，而且是常常发生老年性痴呆症的外在因素。无论男女老少，饮食都不宜过饱，特别是老年人应以七成饱为宜。 2、运动疗法
治疗老年痴呆的特效药
治疗老年痴呆的特效药 此类型疾病对老年朋友的危害性还是很大的，不幸患上老年痴呆症疾病，首先要做的当然是治疗。常规的治疗老年痴呆症方法有中药治疗跟西医治疗，那么，下面小编就为你介绍治疗老年痴呆的特效药。 下面是治疗老年痴呆的几个中医方法： 禀赋不足型 证见：自幼起病，多有发育畸形，如头颅偏小或畸形，眼裂较窄，眼距过宽，发音不清，智力明显低于同龄人等。成年后神情呆板，反应迟钝，动作古怪，发音不清或词不达意，重者精神呆滞，生活不能自理，不能抵御危险伤害而成白痴。舌淡胖或偏暗，舌苔白腻或白滑，脉沉细无力。 治法：滋补肝肾，填髓健脑。 方药： 1.主方：加味地黄丸 处方：熟地黄15克，山茱萸12克，山药15克，茯苓12克，牡丹皮10克，泽泻9克，鹿角胶10克(烊化)，五味子12克，枸杞子15克，远志6克，当归12克，巴戟天15克，大枣5枚。水煎服。 2.中成药 (1)参茸地黄丸，每次丸，每日服2-3次。 (2)脑力宝丸，每次丸，每日3次。 脾肾亏虚型 证见：老年表情呆板，行动迟缓，健忘，语言明显减少，日夜颠倒，傻笑傻哭，生活不能自理，或有幻觉、妄想。也有未老先衰而见如上症状的。可兼见头晕眼花，腰膝酸痛，气短，心悸等症。舌质暗淡，苔薄白，脉细弱。 治法：补肾益脾，健脑生髓。 方药：
1.主方：还少丹 处方：熟地黄15克，枸杞子12克，山茱萸12克，肉苁蓉15克，远志6克，巴戟天15克，小茴香9克，杜仲18克，怀牛膝15克，茯苓12克，山药15克，五味子6克，党参15克，楮实12克，石菖蒲10克，大枣5枚。水煎服。 2.中成药 (1)还少丹，每次9克，每日2次。 (2)脑灵片，每次片，每日3次。 3.单方验方温肾健脾汤 处方：党参、炙黄芪、熟附块、益智仁、越鞫丸(包)、山药各12克，淡干姜3克，生白术、石菖蒲各9克，陈皮、姜半夏各6克。水煎服。 痰凝瘀阻型 证见：多有产伤或外伤病史，或由他病而来。神情淡漠，反应迟钝，善惊善恐，胸脘痞闷，头晕重，寡言少语，智力低下，妄想离奇。舌质暗紫，或有瘀点瘀斑，舌苔白腻，脉弦涩或涩滑。 治法：祛瘀化瘀，宣窍健脑。 方药： 1.主方：二陈汤、合通窍活血汤 处方：法半夏15克，陈皮6克，茯苓12克，赤芍15克，川芎9克，桃仁、红花各10克，白芷12克，生姜9克，胆南星12克，丹参20克，郁金12克，石菖蒲10克，大枣5枚。水煎服。 若久病气虚，可加党参、黄芪各15克。血虚者加当归12克，何首乌、生地黄各15克。 2.单方验方桃仁复苏汤 处方：桃仁、生大黄、玄明粉(分冲)、桂枝、远志、石菖蒲各10克，朱茯神15克，蜈蚣2条，龙骨(先煎)、牡蛎(先煎)各30克，甘草6克。水煎服。 治疗老年痴呆的西药：
抗阿尔茨海默病药物研究进展
- 45 - 第2期2019年4月No.2 April，2019 1 抗老年痴呆药物的现状 阿尔茨海默病（Alzheimer ’s disease ，AD ）又称老年痴呆，是一种神经退行性认知功能障碍，早期最显著的症状为健忘，随着病情的加重，病人的认知能力会逐步衰退。目前，全球约有数千万例老年痴呆症患者，我国是世界上AD 患者最多且增长速度最快的国家之一。虽然距AD 发现已逾百年，也在其病理发展机理方面开展了大量的研究，但是，人们对该疾病的发生、发展进程及各种影响因素至今仍无确切定论，所以临床治疗一直是一个难题。阿斯利康、默克、罗氏、诺华等制药巨头先后在研发抗老年痴呆药的领域投入巨资，虽然在研药物众多，但失败率高达99%。目前，食品药品监督管理局（Food and Drug Administration ，FDA ）仅批准5种AD 治疗药物均属于对症治疗药物，并不能完全治愈[1]。 目前A D 的发病机制尚未得到阐明，该病的假说多达30余种。普遍认为，AD 患者在病理方面的3大显著特征[2]：一是β淀粉样蛋白（A β）聚集形成的老年斑（Senile Plaque ，SP ）；二是脑区细胞内过度磷酸化的Tau 蛋白异常聚集形成的神经元纤维缠结（Neurofibrillary Tangle ，NFT ）；三是胆碱能神经元变性和神经元死亡为主的神经元丢失和特定区域的脑萎缩。迄今为止，AD 的具体发病机制尚不明确，只是提出了多种病因假说，其中包括早期的胆碱能神经 元假说、β淀粉样蛋白沉积假说、Tau 蛋白假说、自由基损伤 假说以及研究较少的基因突变假说、炎症假说及氧化不平衡假说等，此外，雌激素水平下降，高胆固醇血症，慢性脑缺血，神经营养因子减少等因素也被认为是致病因素。2 现阶段针对AD发病机制的上市及在研药物2.1 针对胆碱功能假说 迄今为止，乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI ）是临床用途最广泛的抗老年痴呆药物。该类药物通过抑制胆碱酯酶，增加乙酰胆碱的含量来减轻阿尔茨海默症患者的症状。目前，FDA 批准用于治疗AD 的5种药物中除了盐酸美金刚属于NMDA 受体拮抗剂，他克林（Tacrine ）、多奈哌 齐（Donepezil ）、加兰他敏（Galanthamine ）和利凡斯的明 （Rivastigmine ）均属于AChEI 抑制剂。2.2 针对β淀粉样蛋白毒性假说的药物 A β毒性假说认为：“阿尔茨海默症是由于A β漏出细胞膜，导致周围的神经细胞膜和线粒体膜的损伤，神经纤维缠结。”这会引起周围的神经细胞突触小体中乙酰胆碱合成和释放量减少，使兴奋在神经细胞之间的传递速率变慢，从而使AD 病患者出现大量记忆性神经元数目减少的现象，患者会表现出记忆功能障碍。然而，近年来针对Ａβ毒性假说设计的几种药物如：罗氏的Gantenerumab ，辉瑞的Bapineuzumab ，百健的Aducanumab ，礼来的Solanezumab ，默沙东的verubecestat 等在研的明星药物都在二期甚至三期临床实验中出现重大挫折，面临失败。2.3 针对Tau 蛋白的药物 同样作为抗老年痴呆药的研究靶点，由于针对A β假说的药物研发陷入僵局，越来越多的研究人员将目光聚焦在针对Tau 蛋白的药物，现在已有多种对应策略：（1）抑制Tau 蛋白聚集；（2）加速Tau 蛋白解聚；（3）抑制Tau 蛋白异常磷酸化；（3）促进Tau 蛋白脱磷酸化，目前正在研发中的主要是（1）和（3）两种抑制剂。 亚甲基蓝和芳香杂环化合物常被用作染色剂、化学指示剂，药物使用，易通过血脑屏障。经实验证明，亚甲基蓝具有抑制Tau 蛋白聚积、抗氧化的作用。其构效关系表明，不带电荷的吩噻嗪平面共轭结构对于抑制Tau 蛋白来说非常重要。吩噻嗪亚甲基蓝的一期、二期临床试验都有效证明了其可以减缓阿尔茨海默症患者病情，改良版亚甲基蓝（LMTX ）也已经进入三期临床试验。 除Tau 蛋白聚集外，Tau 蛋白的异常磷酸化也是致病的重要原因，所以Tau 磷酸化相关酶也被认为是潜在治疗药物，包括MAPK1，MARK1，GSK-3β以及CDK5酶。Tideglusib 是小分子的非ATP 竞争性GSK-3β抑制剂，可降低Tau 蛋白异常磷酸化，且有良好耐受性，截至2017年，已 基金项目：江苏省大学生实践创新计划（SCX1814） 作者简介：孙紫彤（1998— ），女，江苏连云港人，本科生；研究方向：制药工程。 抗阿尔茨海默病药物研究进展 孙紫彤，马 盼，陈华飞，诸许慧，傅志贤 （东南大学成贤学院，江苏 南京 210088） 摘 要：阿尔茨海默病是一种神经退行性认知功能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失，并逐步导致身体机能 丧失，最终引发死亡。阿尔茨海默病的病因及发病机制目前尚不明确，普遍认为存在多种假说，诸如胆碱能神经元假说、 β淀粉样蛋白假说、Tau 蛋白缠结假说等。概述了抗老年痴呆药的发展现状，阿尔茨海默病可能的病理机制，详细介绍了有关天然产物在预防及治疗阿尔兹海默症的进展。关键词：阿尔茨海默病；发病机制；天然产物现代盐化工 Modern Salt and Chemical Industry
全国老年痴呆症药物市场研究报告
全国老年痴呆症药物市场研究报告 宗云岗 老年痴呆症是老年人的常见病之一，主要表现为记忆力减弱及识别能力障碍等，是一种渐进性的神经功能退化性失调。目前本病的病因尚未得到充分阐明，一直是治疗上的一个棘手问题。 有资料表明，早老性痴呆症（Alzheimer disease，阿尔茨海默症，简称：AD）的发病率在65岁左右的老年人中约占10%，在85岁以上的老年人中约占47%，已经成为人类的第四号杀手。该病程一般较长，约为3-20年，因此给社会、家庭和患者带来沉重的负担，给患者带来极大的痛苦。 随着社会的发展，全球人口老龄化速度的加快，老年痴呆症将越来越引起人们的重视。老年人口的不断增多，使得老年痴呆症的发病率相对上升。目前，欧洲、日本和美国80岁以上的人口中有20%以上的人患有此病。全世界65岁以上人口中有5000多万人患有不同种类的痴呆症。据预测，到2020年老年痴 呆症病人将增加50%。 1 全国发病率状况 有资料表明，我国60岁以上人口1998年已达1.2亿，并以年均3.2%的速度递增，大大高于人口增长速度。75岁以上的老人有2000万，80岁以上老人亿多，占人口比重达到10%，下世纪中叶可达4亿 左右，将成为世界上老龄人口最多的国家。 过去学术界曾认为中国是老年痴呆症低危险性国家，然而，目前于安微屯溪召开的第二届全国老年人痴呆症和抑郁症学术研讨会暨国际老年痴呆学术研讨会上，这一观点受到挑战。有5份研究报告表明，中国也是老年痴呆症高危国家，这次会议报道的大量研究成果还表明，我国对老年痴呆症的研究正在迅速接近国 际先进水平。 我国现有老年痴呆患者大约为300~400万。上海的流行病学调查显示，我国55岁、65岁以上痴呆的患病率分别为2.57%(AD为1.5%，血管性痴呆为0.74%)和4.6%（AD为2.9%，血管性痴呆为2.6%）。北京老年病医疗研究中心对北京地区2788名60岁以上老人的调查发现，有208名老人患有痴呆症，患病率达7.5%。其中女性病人139人，患病率9.7%，显著高于男性的5.8%。他们的研究还表明，高龄、低教育水平、居住在农村是老年痴呆症的高危因素。而解放军总医院对1728名离退休老干部的调查表明，有痴呆家庭史、"文革"中受迫害、电磁场暴露、脑外伤亦是老年痴呆症的危险因素。 在广州城区75岁以上老年人痴呆患病率的调查中，AD患病率为7.49%。由于患者的不断增多，老年痴呆症治疗药物的市场销售额也一直在稳步增长。90年代该类药物已成为畅销药物，1995年世界销售额已达50亿美元。到21世纪初该类药物的销售额有可能超过现在排列在前三位的治疗心血管病药物、治疗胃肠道病药物和抗感染药物市场的份额，其发展势头看好。 2 全国老年痴呆症药物市场综述 目前，该类疾病已越来越受到国家和社会的高度重视，而且由于该类疾病类似于糖尿病（富贵病）一样需要长期服用治疗药物，因此其用药市场随着人口老龄化而逐渐扩大，市场前景看好。基于此，为及时了解我国治疗老年痴呆症药物的市场状况，国家药品监督管理局南方医药经济研究所信息中心选取全国六个主要用药城市（北京、上海、广州、南京、杭州、成都）的百家抽样医院、60名医生专家和120名消费者，对国内老年痴呆症用药市场（1999胶2000年）及其主要竞争品种进行了全面的市场调研活动，并 整理成摘要版，以供参考。 2.1 近两年全国治疗老年痴呆药物医院用药金额情况分析 从近两年（1999年-2000年）六城市（北京、上海、广州、南京、杭州、成都）抽样医院治疗老年痴呆症用药金额构成情况来看（见表1），1999年六城市抽样医院销售总金额约为15168万元，2000年销售总金额约为19489万元，较上年同比增长28.49%。 通过数据放大处理，治疗老年痴呆症用药在上述六城市中的用药市场容量约在5亿元左右，全国市场容量估计在32亿元左右。从下表中可以看出，在治疗老年痴呆药主要品种中，使用金额百分比较大的品种排
全国老年痴呆症药物市场研究报告
全国老年痴呆症药物市场研究报告 宗云岗老年痴呆症是老年人的常见病之一，主要表现为记忆力减弱及识别能力障碍等，是一种渐进性的神 经功能退化性失调。目前本病的病因尚未得到充分阐明，一直是治疗上的一个棘手问题。 有资料表明，早老性痴呆症（Alzheimer disease，阿尔茨海默症，简称：AD）的发病率在65岁左右的老年人中约占10%，在85 岁以上的老年人中约占47%，已经成为人类的第四号杀手。该病程一般较长， 约为3-20 年，因此给社会、家庭和患者带来沉重的负担，给患者带来极大的痛苦。 随着社会的发展，全球人口老龄化速度的加快，老年痴呆症将越来越引起人们的重视。老年人口的不断增多，使得老年痴呆症的发病率相对上升。目前，欧洲、日本和美国80 岁以上的人口中有20%以上的人 患有此病。全世界65岁以上人口中有5000多万人患有不同种类的痴呆症。据预测，到2020年老年痴呆症 病人将增加50%。 1 全国发病率状况 有资料表明，我国60 岁以上人口1998年已达 1.2亿，并以年均 3.2%的速度递增，大大高于人口增长速度。75岁以上的老人有2000 万，80岁以上老人亿多，占人口比重达到10%，下世纪中叶可达4亿左右，将成为世界上老龄人口最多的国家。过去学术界曾认为中国是老年痴呆症低危险性国家，然而，目前于安微屯溪召开的第二届全国老年人痴呆症和抑郁症学术研讨会暨国际老年痴呆学术研讨会上，这一观点受到挑战。有 5 份研究报告表明，中国也 是老年痴呆症高危国家，这次会议报道的大量研究成果还表明，我国对老年痴呆症的研究正在迅速接近国际先进水平。 我国现有老年痴呆患者大约为300~400 万。上海的流行病学调查显示，我国55 岁、65 岁以上痴呆的患病率分别为 2.57%（AD 为 1.5%，血管性痴呆为0.74%）和 4.6%（AD 为 2.9%，血管性痴呆为 2.6%）。 北京老年病医疗研究中心对北京地区2788名60岁以上老人的调查发现，有208 名老人患有痴呆症，患病率达7.5%。其中女性病人139人，患病率9.7%，显著高于男性的 5.8%。他们的研究还表明，高龄、低教育水平、居住在农村是老年痴呆症的高危因素。而解放军总医院对1728 名离退休老干部的调查表明，有痴呆家庭史、"文革"中受迫害、电磁场暴露、脑外伤亦是老年痴呆症的危险因素。 在广州城区75 岁以上老年人痴呆患病率的调查中，AD 患病率为7.49%。由于患者的不断增多，老年痴呆症治疗药物的市场销售额也一直在稳步增长。90年代该类药物已成为畅销药物，1995年世界销售额已达50 亿美元。到21 世纪初该类药物的销售额有可能超过现在排列在前三位的治疗心血管病药物、治疗胃肠道病药物和抗感染药物市场的份额，其发展势头看好。 2 全国老年痴呆症药物市场综述目前，该类疾病已越来越受到国家和社会的高度重视，而且由于该类疾病类似于糖尿病（富贵病）一样需要长期服用治疗药物，因此其用药市场随着人口老龄化而逐渐扩大，市场前景看好。基于此，为及时了解我国治疗老年痴呆症药物的市场状况，国家药品监督管理局南方医药经济研究所信息中心选取全国六个主要用药城市（北京、上海、广州、南京、杭州、成都）的百家抽样医院、60 名医生专家和120名消费 者，对国内老年痴呆症用药市场（1999胶2000 年）及其主要竞争品种进行了全面的市场调研活动，并整理成摘要版，以供参 考。 2.1 近两年全国治疗老年痴呆药物医院用药金额情况分析 从近两年（1999 年-2000 年）六城市（北京、上海、广州、南京、杭州、成都）抽样医院治疗老年痴呆症用药金额构成情况来看（见表1），1999 年六城市抽样医院销售总金额约为15168 万元，2000 年销售总金额约为19489 万元，较上年同比增长28.49%。 通过数据放大处理，治疗老年痴呆症用药在上述六城市中的用药市场容量约在5亿元左右，全国市场容量 估计在32 亿元左右。从下表中可以看出，在治疗老年痴呆药主要品种中，使用金额百分比较大的品种排名 依次为吡拉西担、银杏叶制剂、氢化麦角碱、阿米三嗪/萝巴新、阿尼西坦、尼麦角林、胞磷胆碱、石杉碱 甲、多奈哌齐、吡硫醇、长春西汀、加兰他敏、氯酯醒、艾地苯醌。其中前四位品种市场份额（金额百分比）较大。（具体市场份额请见表1）
老年痴呆都有哪些常用药
老年痴呆都有哪些常用药 所谓的老年痴呆症，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。 近年来，老年性痴呆的发病率呈逐年上升趋势。因此，如何治疗老年性痴呆，成为越来越多的人关注的话题。下面介绍几种可治疗老年性痴呆的常用药： 脑复康（吡拉西坦，吡乙酰胺）：本品可直接作用于大脑皮质，激活、保护并修复大脑神经细胞，起到提高记忆力、防止发生痴呆的作用。用此药治疗轻、中度痴呆的疗效较好，而对重度痴呆则无效。 尼莫地平：本品为第二代钙拮抗剂。它可有效地调节细胞内钙离子的浓度，维持细胞的正常生理功能。此药有改善脑血流量和脑细胞代谢的作用。 都可喜：本品可通过提高血细胞的携氧能力，起到改善脑神经细胞氧合代谢的作用。在国外此药被广泛用于治疗老年性痴呆和智力减退症。 艾芬地尔：本品可通过松弛血管平滑肌和抑制α受体，而起到扩张脑血管、改善脑细胞代谢的作用。据研究，病人在用药2小时后，脑血流量可增加10％～25％。故此药适用于治疗由脑血管疾病（脑动脉硬化等）引起的痴呆症。 脑通（尼麦角林）：此药一方面可通过促进细胞递质-多巴胺的转换，起到刺激神经传导，改善精神情绪异常的作用；另一方面，可通过促进蛋白的合成，改善脑细胞的新陈代谢，起到提高记忆力的作用。 双氢麦角碱（喜得镇，海特琴）：本品是一种α受体阻滞剂。它可通过增强神经元的信息传递能力，起到活化脑细胞、防治老年性痴呆的作用。自上世纪80年代以后，此药逐渐成为在世界范围内推广的治疗老年痴呆的有效药物。 长春西汀（卡兰）：本品系从小蔓长春花中提取的生物碱。它可透过血脑屏障直接进入脑细胞，起到改善脑细胞代谢及活化脑细胞的作用。 应特别注意的是，以上各药虽无明显毒副作用，但仍需在医生指导下选用。 某些常规药物也可用于预防或治疗老年痴呆症。这些药物包括：非甾体类消炎药（如布洛芬、萘普生等）、维生素 E、银杏叶片和巴戟天等中草药制剂。早在10年前，国外医学研究人员即已发现了一个令人感兴趣的现象：常年口服布洛芬或萘普生之类消炎药的关节炎病人中，很少有人患老年痴呆症。西方研究人员推测：这很可能与上述消炎药对脑神经细胞的消炎作用有关。因为现已知道神经炎症也会导致老年痴呆症。此外，西方还有医生报道，常年口服维生素Ｅ丸的人同样不大会患老年痴呆症。 在目前条件下，有轻度痴呆症状（如易忘事、经常丢失东西等）的老年人不妨每天服一些维生素E丸外加银杏叶片作为一种治疗手段。这类药物对人体十分安全，可以常服。
治疗老年痴呆药物的研究进展
治疗老年痴呆药物的研究进展 摘要： 老年痴呆症又称阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease,AD) ，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。近年来，AD 的发病率逐年攀升，已经成为严重威胁老年人生命健康和生活质量的主要疾病之一。阿尔茨海默病的药物治疗包括：胆碱酯酶抑制剂、改善脑循环和脑代谢的药物、神经保护疗法等。 关键词：老年痴呆症；发生机制；治疗药物 前言： 痴呆病(Dementia)是一种持续性的智能障碍，病因十分复杂，既有遗传因素，又有后天的环境影响和诱发，可引起痴呆的疾病高达百余种[1]。这是一种慢性进行性的神经退行性疾病，早期表现为短期记忆力缺失，随着疾病的发展，大脑神经细胞功能逐渐丧失，造成记忆力、判断力、方位感、注意力和语言能力的损伤，并伴有行为和人格方面的改变，最终在5～10 年内导致病人死亡[2]。患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例。年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%。 现代医学上把老年性痴呆主要分为阿尔茨海默氏病（AD）、血管性痴呆（VD）、混合性痴呆（AD 合并VD）和其他痴呆（OD）。其中，AD 和VD 是老年痴呆症中最为常见的两种类型，这两种类型占到老年期痴呆的80%以上,AD 更常见，且研究的更多[3]。 AD 非常顽固难治，其发病机制也不是很清晰，迄今尚未找到治愈该病的有
效方法[4]。目前AD 一线治疗药物，比如乙酰胆碱酶（AChE）抑制剂，只能缓解早期病人的认知障碍，提供适度的症状改善作用，无法阻止病情的进展。因此寻找具有治疗作用（disease-modifying）的抗AD 药物成为当前药物开发的热点[5]。近年来，神经生理、生化和药理等方面的基础研究不断深入，导致AD 药物的研究和开发不断取得阶段进展，但大多集中在临床前研究。最近几个寄予厚望的新药，如辉瑞的Latrepirdine 和礼来的Semagacestat，三期临床相继失败，让人们重新开始审视AD 药物的研发策略，主要集中在对AD 发病机制的理解，诊断的缺陷，靶点的选择以及临床方案的设计等方面[6]。本文将对AD 的发病机制作简单介绍，并回顾基于这些机制的药物，希望从这些成功和不成功的案例中得到启发，为今后AD 药物的开发和研究提供思路和方向。 1 发病机制 老年痴呆症是一种病因未明的原发性退行性脑变性疾病[7]。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少[8]。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。 阿尔茨海默病主要表现为脑细胞的广泛死亡，特别是基底节区的脑细胞。正常情况下，基底节区发出的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰胆碱。短期记忆的形成必须有乙酰胆碱的参与，患者与正常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少90%[9]。 经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结，轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白片段（包括淀粉样前蛋白的片段）[10]。 目前公认的发病机制主要有两种[11]： 1.由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于21号染色体。
抗老年痴呆药物目前的现状
抗老年痴呆药物目前的现状 1 AD药物现状分析 AD 非常顽固难治，迄今尚未找到治愈该病的有效方法,发病机理非常复杂，病因至今尚不十分清楚，但有很多种假说，如神经递质缺陷、炎症、自由基损伤、淀粉样蛋白、神经毒作用、激素缺乏、细胞凋亡等假说。 目前，治疗老年痴呆的药物种类较多，按照上述的作用机理可以分为以下几种: ( 1) 胆碱酯酶（AChE）抑制剂: 如多奈哌齐、石杉碱甲、加兰他敏等。（2) 钙离子拮抗剂: 如尼莫地平、盐酸氟桂嗪等。（3) 大脑代谢调节剂: 如尼麦角林、阿米三嗪及萝巴辛、吡拉西坦等。（4) 神经保护剂:如脑活素。(5) 谷氨酸受体（NMDA）调控剂：如盐酸美金刚胺（memantine hydrochloride，易倍申）。(6)抗炎药物：如布洛芬、耐普生及新一代的NSAIDs2Ⅱ型环氧脂酶(COX2Ⅱ)抑制剂Celecoxib及Rofecoxib等。（7) 神经营养性因子（Neurotrophic factors）：神经生长因子（NGF）、神经节苷脂（Ganglioside，简称GM）。（8）中枢胆碱能受体激动剂：ENS163、LY246078、Dup996能选择性作用于M1受体正处在临床试用中。（9）其他：金属螯合剂、雌激素、非甾体抗炎药( NSAIDs)、抗氧化剂等。但这些药物具有很多不足: （1) 目前尚无对因治疗或逆转病程的理想药AD 一线治疗药物，比如乙酰胆碱酶（AChE）抑制剂，只能缓解早期病人的认知障碍，提供适度的症状改善作用，无法阻止病情的进展。（2) 某些药物副作用大。如采用雌激素替代治疗可以减少停经后妇女患AD 的危险，可以提高AD 患者的认知功能，但雌激素有促进女性化的作用，只能用于停经后的妇女，并且增加乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等疾病的发病率。（3) 进口药价格昂贵。（4)新药研发，化学合成新的药物难度大。目前已上市的药物也只是对症治疗，还不能对其病程产生影响。 由于AD 带来的社会问题，这一领域也已引起世界各国政府的高度重视，成为优先支持的研究之一。近年来，神经生理、生化和药理等方面的基础研究不断深入，导致AD 药物的研究和开发不断取得阶段性进展，但大多集中在临床前研究。最近几个寄予厚望的新药，如辉瑞的Latrepirdine 和礼来的Semagacestat，三期临床相继失败，让人们重新开始审视AD 药物的研发策略，主要集中在对AD 发病机制的理解，诊断的缺陷，靶点的选择以及临床方案的设计等方面。然而，在目前上市的药物中，老年痴呆症治疗药物的市场销售额一直在稳步增长。20 世纪90 年代该类药物已成为畅销药，1995年世界销售额已达50 亿美元，到21 世纪初该类药物的销售额有可能超过现在排列在前三位的心血管药物、胃肠道药物