醛糖还原酶5’端(AC)n二核苷酸重复序列多态性与2型糖尿病合并冠心病相关性
醛糖还原酶5’端（AC）n二核苷酸重复序列多态性与2型糖尿
病合并冠心病的相关性
[摘要] 目的本研究旨在调查山东地区汉族人群醛糖还原酶（ar）5’端（ac）n二核苷酸重复序列多态性，探讨ar5’端（ac）n重复序列多态性与2型糖尿病（dm）、2型糖尿病合并冠心病（chd）之间的关系。方法随机选取新诊断2型糖尿病患者74例，2型糖尿病合并冠心病者68例，正常对照组116例。应用聚合酶链式反应（pcr）、琼脂糖凝胶电泳技术、聚丙烯酰胺凝胶电泳技术及dna 测序检测ar等位基因，比较各组等位基因分布频率。结果 3组均发现7种等位基因（z-6～z+6），各组间等位基因分布频率差异无统计学意义。结论 ar基因5’端（ac）n二核苷酸重复序列多态性等位基因不是糖尿病、糖尿病合并冠心病发病的独立危险因素。[关键词] 2型糖尿病；醛糖还原酶；基因；多态性；冠心病
[中图分类号] r587 [文献标识码] a [文章编号] 2095-0616（2013）15-21-03
relationship between an （ac）-n dinucleotide repeat polymorphic marker at 5’ end of the aldose reductase gene and type 2 diabetes mellitus with coronary heart disease xue yamei1 liu changshan2 wang xiujun2 lei peipei1
1.graduate faculty， weifang medical university， weifang 261053， china；
2.department of endocrinology， weifang people’s hospital of shandong province， weifang 261041，
屋尘螨诱导气道上皮炎症介质的表达机制及醛糖还原酶抑制剂的调控作用
屋尘螨诱导气道上皮炎症介质的表达机制及醛糖还原酶抑制剂 的调控作用 第一部分屋尘蟎刺激的人支气管上皮细胞表达炎症介质的改变目的通过测定人支气管上皮细胞在被屋尘螨和地塞米松刺激前后,IL-29、IL-6及NF-κB的表达情况,及相互关联,进一步探讨三者与屋尘螨引起的气道炎症的关系。方法将人支气管上皮细胞分为A组(空白对照组)、B组(300ng/mL屋尘螨)、C组 (100ng/mL屋尘螨)、D组(3000ng/mL屋尘螨)、E组(300ng/mL屋尘螨 +100 ng/mL 地塞米松),检测各组细胞IL-29、IL-6及NF-κB/p65的mRNA相对表达量及上清液中IL-29及IL-6的蛋白含量。 结果屋尘螨刺激24小时后,B组、C组、D组的IL-29、IL-6蛋白及mRNA、NF-κB/p65mRNA表达明显的高于A组,并且,E组经屋尘螨和地塞米松共刺激24小时后,IL-29、IL-6蛋白及mRNA、NF-κB/p65mRNA表达明显低于那些仅被屋尘螨刺激的组别,但高于空白对照组,各组间差异有统计学意义(F值分别为 191.983;415.311;65.377;283.037;294.367;P值均<0.01),且屋尘螨浓度越高,IL-29、IL-6蛋白及mRNA、NF-κB/p65mRNA表达水平增高越明显。且各组IL-29 mRNA、IL-6mRNA均与NF-κB/p65mRNA水平呈现正相关 (r=0.899,P=0.000;r=0.883,P=0.000)。 结论屋尘螨可能通过激活NF-κB炎症信号通路,进而引起IL-6、IL-29的表达增加,参与屋尘螨引起的气道炎症的发生发展过程。第二部分屋尘螨诱导人支气管上皮细胞表达炎症介质的机制目的通过测定NF-κB/p65 siRNA对屋尘螨刺激的人支气管上皮细胞的NF-κB及IL-6、IL-29的表达水平的影响,探讨屋尘螨致气道炎症的发生机制。
为什么说“糖尿病是冠心病的等位症”
为什么说“糖尿病是冠心病的等位症” 血糖异常，不仅会引发糖尿病，更会对全身血管都产生伤害。糖尿病患者发生急性心肌梗死的比率要比没有糖尿病的人高发生3—7倍，70%—80%的糖尿病患者最终死于心梗等心血管疾病。解放军总医院内分泌科潘长玉教授这样来评价糖尿病与冠心病的关系：首先，糖尿病和冠心病有着相同的遗传背景；其次；这两种病的患者往往有着共同的危险因素，包括高血糖、高血压肥胖等；再次，血糖过高的情况下，血液黏稠度会增加，导致血管内皮损伤，促进斑块的形成，斑块一旦脱落，堵塞了心脑血管，就会引起心梗、中风等严重后果；最后，糖尿病患者也是低血糖的易发人群，严重的低血糖也会诱发心梗。因此，国内外医学界有个共识“糖尿病是冠心病的等位症”。 新型糖尿病治疗药物如同多面手 提到糖尿病的综合管理，就不能不提药物治疗。潘长玉教授指出，理想的降糖药应具备以下特点：能有效降低血糖，低血糖的发生率低，且不会增加体重。随着以利拉鲁肽（诺和力）为代表的GLP-1受体激动剂类新药的上市，鱼与熊掌终于可以兼得。 智能降糖：大型研究显示，与众多传统药物相比，利拉鲁肽能够让更多患者血糖达标，并且被称为“聪明”降糖药，当且仅当觉察到血糖水平升高时，它才会激活发挥效用。当血糖降到正常，就不发挥作用。这一作用机制使它在良好控制血糖的同时，低血糖发生率低，患者长期使用更为安全。 降低体重：利拉鲁肽在降低体重方面的优势也非常明显，因为它能让人产生饱腹感，延缓胃排空，减少食物的摄入有效减轻体重，带来的体重降低主要是内脏脂肪的减少。鉴于降低体重的多重益处，对于糖友，特别是那些“重量级”糖友来说，这无疑是个好消息。 降低收缩压：这种“聪明”降糖药同时还是一种“爱心”降糖药。在控制血糖的同时，它还能通过多重机制降低收缩压，对心血管系统有积极作用。 与传统糖尿病治疗药物不同，具有多靶点作用的利拉鲁肽不但能安全有效地控制血糖，且能够直击糖尿病的根源——保护胰岛B细胞，同时有效影响体重、血压、血脂等其他危险因素，从而让糖友降糖、护心双管齐下，多重获益。
糖尿病合并冠心病的护理观察
龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/646076269.html, 糖尿病合并冠心病的护理观察 作者：徐丽芹 来源：《医学信息》2015年第16期 摘要：冠状动脉粥样硬化性心脏病是由冠状动脉粥样硬化导致冠脉管出现阻塞或者狭窄而导致的心肌血氧或缺血而导致的心脏病。而糖尿病对于冠心病来说则是一种独立的危险因素，冠心病是糖尿病的一种主要并发症。糖尿病合并冠心病在临床治疗与护理中的情况比较复杂，在护理工作中应该进行格外的关注。随着科学技术的不断发展，目前生理-心理-社会护理模式是临床护理工作中最先进的一种更护理模式，这种护理模式在糖尿病合并心脏病患者护理过程中的应用也是非常适合的。 关键词：糖尿病；冠心病；护理效果 糖尿病是一种冠心病的独立危险因素，而冠心病是糖尿病的一种主要的并发症。糖尿病合并冠心病在临床是是十分常见的，糖尿病很容易与冠心病合并，存在较高的致残和致死率[1]。因为糖尿病合并冠心病的病情十分严重，治疗起来也存在一定的困难，所以对护理措施 的要求更高。现本文针对目前糖尿病合并冠心病的护理进展综述如下。 1糖尿病合并冠心病的特点 糖尿病很容易引发冠心病已经成为公认的事实。从临床上来说，糖尿病患者引发心血管疾病的几率远比非糖尿病患者要高，糖尿病合并冠心病的病因尚不明确但是糖尿病容易导致患者出现动脉粥样硬化已经字医学上得到了公认。糖尿病合并冠心病患者主要是因为冠状动脉粥样斑块狭窄或者坏死导致，糖尿病合并冠心病患者的心肌间质纤维已经出现了坏死，炎症细胞被浸润，出现了大量的糖基化沉淀等。 2手术护理 从临床上来说，对于急性心肌坏死等动脉缺血疾病的急救都是通过手术方式而治疗的。近年来随着科技的不断创新，临床诊疗水平也得到了不断的提高，经皮冠状动脉介入在目前来说已经成为冠心病治疗的一种重要手段[2]。 在手术之前，护理人员应及时为患者说明手术的方式与预后，加强患者对手术的了解，使患者做到心中有数。同时，护理人员还要对患者的血糖情况进行密切观察，同时在饮食方面对患者进行指导，通过详细的饮食指导避免患者在手术之前出现血糖偏低或者偏高的情况。在手术过程中，护理人员要与医生相配合，将手术的准备工作做好，并将糖尿病合并冠心病患者在手术过程中容易出现的低血糖反应或者造影剂反应的应急措施准备好[3]，并对其进行准确 的、及时的估计。手术之后，护理人员要对患者的心电监护、穿刺部位有无出血等情况进行密切的观察。一些患者可能会因为紧张过度而出现血糖升高或者血压升高等现象，一旦有类似这
荧光法测定醛糖还原酶活性的优化.
荧光法测定醛糖还原酶活性的优化 作者：王俊杰方会龙段小毛肖和平谷娟李玲欧阳冬生 【摘要】目的找出优化NADP生成荧光法测定红细胞醛糖还原酶 (AR) 活性的方案。方法通过研究血红蛋白浓度、激发荧光水浴时间以及NADP溶液贮存时间对荧光强度的影响，优化红细胞AR活性测定的NADP生成法；以此方法测定正常及糖尿病大鼠AR活性。结果 NADP生成法的精确度受血红蛋白影响，在终止反应后的NADP溶液中加入250 μl 6％高氯酸沉淀血红蛋白可消除此影响；水浴激发荧光时间5、30、60 min，荧光值变异系数无差异；在激发 荧光前将反应体系生成的NADP溶液贮存于-20℃的条件下至少可以稳定保存4 w。糖尿病大鼠AR活性明显高于正常对照组(P<0.05)。结论优化的NADP生成法可以更准确测定红细胞AR活性。 【关键词】糖尿病；醛糖还原酶；荧光；活性 【Abstract】Objective To optimize the the NADP generating fluorimetric method for aldose reductase (AR) activity. Methods The effect of haemoglobin，the time of aqueous bath arousing fluorescence and storage time of NADP solution on the fluorescent value was observed. It was optimized that the NADP generating fluorimetry assayed erythrocytes AR activity. AR activity of normal and diabetic mellitus rat were examined.Results The accuracy of this assay was influenced by hemoglobin concentration which could be eliminated by adding 250 μl 6﹪ perchloric acid to precipitate hemoglobin as the reaction was terminated. It had no difference for the variation coefficient of fluorescence value when the time that the fluorescence was provocated through waterbath was 5,30,60 min. NADP solution could be stored in the condition of -20℃ fo r 4 weeks at least. AR activity was higher in diabetic rats than that of normal rats(P＜0.05). Conclusions Optimized NADP generating fluorimetry can measure activity of erythrocyte AR accurately.
冠心病合并糖尿病患者的综合护理探索
冠心病合并糖尿病患者的综合护理探索 目的冠心病合并糖尿病是临床中常见的一种疾病，其病程长、病情重，治疗困难、对患者造成的经济负担重，深深困扰着我们每一个医务工作者。该研究探索综合护理对冠心病合并糖尿病患者治疗过程中的效果。方法选取2016年5月—2017年5月冠心病合并糖尿病患者60例作为研究对象，并随机分为观察组和对照组各30例，对照组仅给予基础护理措施，而观察组除基础护理措施外再重点给予健康宣教、饮食护理、心身护理、生活运动指导及随访干预等综合护理措施。比较两组患者的血糖变化，心力衰竭、心肌梗死、低血糖的发生率和总的并发症的发生率，以及对护理的满意率。结果①与对照组比较，观察组的空腹血糖及餐后2 h血糖明显降低（P＜0.05）；②心力衰竭、心肌梗死、低血糖的发生率和总的并发症的发生率明显减少（P＜0.05）；③对护理的满意率明显增高（P ＜0.05）。结论通过对冠心病合并糖尿病患者的综合护理，可以明显改善病情，控制病情的进展，提高患者的生活质量。 标签：冠心病；糖尿病；综合护理；探索 冠状动脉粥样硬化性心脏病简称“冠心病”，是由于冠状动脉血管内出现动脉粥样硬化病变造成血管管腔狭窄或阻塞，产生心肌缺血、缺氧或坏死的心脏疾病。糖尿病是由于机体分泌胰岛素障碍和（或）靶细胞对胰岛素的敏感性降低，而导致的一种代谢性疾病[1]。对于冠心病合并糖尿病的患者，由于血液中血糖浓度增高，更容易损伤动脉内膜，从而形成动脉粥样硬化，而加重冠心病病情。研究显示[2]，冠心病合并糖尿病患者的病死率要远远高于单纯的冠心病或者单纯的糖尿病患者的病死率。该研究选取2016年5月—2017年5月60例冠心病合并糖尿病患者作为研究对象，观察对这类患者采用综合护理干预措施后的效果，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择该院收治的冠心病合并糖尿病患者共60例，采用随机分组的方法将患者分为观察组和对照组各30例。观察组男性18例，女性12例；年龄在45～70岁之间，平均（59.3±9.1）岁；病程1～15年，平均（10±0.8）年；对照组男性16例，女性14例；年龄44～71岁之间，平均（60.5±9.8）岁；病程1～16年，平均（10±2.6）年；对两组患者进行性别、年龄及病程等方面比较显示差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 护理措施 观察组和对照组患者的治疗方法基本相同，对照组仅给予基础护理措施，而观察组在基础护理措施的基础上再重点给予健康宣教、饮食护理、心身护理、生活运动指导及随访干预等综合护理措施。比较两组患者的血糖变化，心力衰竭、
冠心病合并糖尿病患者的饮食护理
冠心病合并糖尿病患者的饮食护理 发表时间：2017-09-12T16:04:45.220Z 来源：《心理医生》2017年23期作者：余文[导读] 冠心病合并糖尿病病情远较单纯冠心病患者重，典型心脏病症状常被掩盖,病情常被误诊或延误。 （上海市长征镇社区卫生服务中心上海 200333） 【摘要】冠心病合并糖尿病病情远较单纯冠心病患者重，典型心脏病症状常被掩盖,病情常被误诊或延误。对于此类人群，早发现，早干预，针对多项危险因素治疗，才是良方。饮食治疗是治疗冠心病合并糖尿病患者最基础和最重要的治疗手段，能够与降糖药物互相作用维持机体在正常的血糖水平，降低血脂使血压控制。因此能够对冠心病的多重危险因素更好的控制。【关键词】冠心病；糖尿病；饮食护理 【中图分类号】R473.5 【文献标识码】B 【文章编号】1007-8231（2017）23-0223-02 冠心病在慢性衍变进程中，一旦合并糖尿病，就好比装备了“加速器”，病情发展从此步入快车道，这一直以来都是困扰临床医师们的棘手难题。既往研究已经发现，冠心病合并糖尿病患者伴发的“脂质三联症”比非糖尿病的冠心病患者多2～3倍。在2005年美国的心脏学会（aha）已经提到关于“糖尿病是心血管疾病”的临床的新医学论点，美国而在成人的健康教育—胆固醇计划中指出冠心病的危症首领为糖尿病，患者自身患有糖尿病之后，导致发生心血管疾病的危险性更加增加风险[1]。 糖尿病与心血管疾病有着密切的关系。如果平时不注意自身保健，在生活、饮食习惯上都没有足够的预防意识，就容易引发高血压、高血脂和高血糖等疾病，这也给糖尿病的侵害提供了可乘之机。因此，糖尿病患者应在医生指导下科学地控制血糖，并定期到医院检查心脏，加以合理的膳食结构和体育锻炼，以降低冠心病的发生率。 弗尔特博士说：“没有不好的食物，只有不合理的膳食习惯。能否保持健康的关键，在于是否做到了均衡饮食和适量的运动。”因此，控制热量并非单纯摄入或杜绝某一类食物的摄入，而是在了解自己营养需求的基础上，对各类饮食资源进行“合理配置”。 总热量的控制和合理分配最重要，主要包括蛋白质、糖类以及脂肪的正确比例是饮食治疗的关键措施[2]。糖尿病患者在控制热量期间，可食用含糖少的蔬菜。禁用食物有：白（红）塘、葡萄糖及糖制甜食。猪油、牛油、奶油、黄油等少用或者不用。蛋黄和动物内脏含胆固醇很高，要少用或不用。植物油内富含不饱和脂肪酸，平时食用的大豆油以及花生油中都含有。饮食中胆固醇摄入量高会导致升高血胆固醇水平，因此使冠心病的危险性发生明显的增加[3]。水果中含葡萄糖、果糖，能使血糖升高。机体果糖以及蔗糖摄入更多时可能对降低血脂产生不利的影响[4]。酒类，主要含酒精，产热高，而其他营养素含量很少，故不饮为宜。冠心病合并糖尿病的患者在饮食中要注意控制钠盐的摄入量，碘能抑制胆固醇的吸收，能降低动脉粥样硬化的发生。食物中的钙和镁离子能维持心肌的平衡，当体内缺少镁离子，糖份的利用率就降低，导致机体发生脂代谢紊乱，因此易发生动脉粥样硬化症状[5]。膳食纤维能增加机体对胰岛素的敏感性，并利于葡萄糖吸收，可以降低血中三酰甘油的水平，降低心血管病的发病率[6]。 据统计，肥胖人中的糖尿病患者为非肥胖者的4倍。有关文献表明在糖尿病患者体重下降5%-10%能有效控制血糖并减少2型糖尿病并发症的发生，提高治疗效果。降低患者的体重核心是减少机体内的多余脂肪，其中以总热量以及减少脂肪摄入量来实现体重降低的目标[7]。 在日常护理工作中，通过了解病人的饮食习惯，对症实施饮食护理的健康教育，对于饮食治疗中的错误想法及时纠正，制定相关的饮食计划，根据个人的生活习惯、体重以及日常的劳动强度设定有效的饮食计划。做到少量多餐，三餐定时定量，这样不仅提高了疗效，还使病人及家属掌握了日常饮食保健的相关知识，提高了生活质量，拓宽了中医护理在现代医学中的应用，使健康教育工作不断深入。 综上所述，糖尿病患者饮食护理的目的主要是科学地控制血糖和标准体重，降低血脂水平，通过适当的饮食和运动来除去多余的脂肪,减轻心脏负担。能够预防冠心病的多重并发症的发生。 【参考文献】 [1]吴立.2型糖尿病合并冠心病临床分析[J].山西医药护理杂志，2009，5（12）. [2]逢力男.2型糖尿病并冠心病病人的饮食治疗与评价[j].辽宁实用糖尿病杂志，2001，9（4）：68. [11]刘宏.1例老年糖尿病合并高血压慢性心功能不全病人行白内障手术的护理[J].护理研究，2010，1（6）. [4]周逸丹.糖尿病饮食治疗现状[J].现代护理杂志，2011，2（35）. [5]徐甲芬，欧凤荣，田艳萍.维生素与无机盐复合制剂改善糖尿病病人末梢神经炎、植物神经功能紊乱的疗效分析[J].中国临床康复，2002，6（7）：1055. [6]黄振国.杂粮在糖尿病饮食治疗中的作用[J].临床医学杂志，2009，22（4）： [7]宋晓燕.糖尿病饮食管理的最新观点[J].国际护理学杂志，2011，2（11）.
糖尿病病例(糖尿病)
一、患者，女，51岁，教师。 现病史：患者闭经一年，心烦热，多汗，耳鸣，情绪激动，伴间断头晕，头胀，心慌2年，双下肢浮肿半年，加重一周入院。 既往史：23岁怀孕。妊娠期合并“妊娠高血压”，当时血压150--165/85--95mmHg,曾服硝苯地平治疗，产后一年血压正常停药，妊娠足月顺产1女婴体重4.9KG。 家族史：父母均患有高血压，冠心病，糖尿病。患者有明确的高血压，冠心病，糖尿病家族遗传史。患者妊娠期合并妊娠高血压，足月顺产1巨大胎儿，其母有相同病史。 体格检查：P96次/分。R22次/分，BP158--180/90--110mmHg。肥胖体型，体重86KG，颈静脉怒张，双肺呼吸音清晰，心浊音界向左下扩大，心律不齐，可闻及频发早搏，心脏各瓣膜听诊区未闻及病理性收缩期杂音A2＞P2，双下肢浮肿。 辅助检查：血常规，电解质：正常。尿微蛋白＜200MG/24小时，血尿酸：498mmol/L，肝功：ALT49U/LAST56U/L。血肌酐132mmol/L。空腹血糖8.9mmol/L,餐后2小时13.9mmol/L 糖化血红蛋白7.9%，空腹血糖8.9mmol/L,餐后2小时13.9mmol/L 糖化血红蛋白7.9%胆固醇８.９ｍｍｏｌ／Ｌ甘油三酯 3.8mmol/L，高密度脂蛋白0.98mmol/L 低密度脂蛋白3.01mmol/L。心电图：窦性心律不齐，频发室性早搏，左室高电压。24小时动态心电图：阵发性心动过速，伴ST-T改变。室性早搏2540个/24H，二连律45个房性早搏105个/24Ｈ。 问题１：患者的诊断是什么？诊断依据？ 解说：１高血压二级，极高危２心律失常３.２型糖尿病４高胆固醇血症５更年期综合症（１）高血压二级，极高危：高血压二级收缩压１６０－１７９ｍｍＨｇ，舒张压１００－１０９ｍｍＨｇ．极高危组（合并≥３个危险因素）：高血压，冠心病，糖尿病家族史，妊娠高血压，巨大胎儿胎产史，糖尿病。 （２）心律失常：心率９６次／分，心律不齐，可闻及频发早搏，24小时动态心电图：阵发性心动过速，伴ST-T改变。室性早搏2540个/24H，二连律45个房性早搏105个/24Ｈ。（３）２型糖尿病：空腹血糖8.9mmol/L,餐后2小时13.9mmol/L 糖化血红蛋白7.9%，成年后发病（多在３５岁以后） （４）高胆固醇血症：胆固醇８.９ｍｍｏｌ／Ｌ（乳糜血） （５）更年期综合症：闭经一年，心烦热，多汗，耳鸣，情绪激动，高血压，心电图异常，血脂代谢异常，血糖代谢异常。 问题２：初步治疗方案是什么？ 解说：（１）降压：氯沙坦钾５０ｍｇｑｄ，阿司匹林１００ｍｇ每晚一次，比索洛尔２.５ｍｇｑｄ。 （２）降糖：二甲双胍０.５ＢＩＤ餐中服比格列酮１５ｍｇ每天早上一次。（３）降脂：辛伐他汀２０ｍｇ每晚一次。 （4）降尿酸：别嘌醇100mgtid （5）中药辅助治疗,改善心律失常，更年期症状。坤宝丸9gbid ,蔘松养心胶囊0.8gtid。治疗一月后复查，患者心烦热，多汗，耳鸣，失眠症状明显改善，情绪稳定，心慌，头晕头胀消失，双下肢浮肿消退。胆固醇 6.9mmol/L,甘油三酯 3.1mmol/L,高密度脂蛋白1.01mmol/L,低密度脂蛋白2.91mmol/L,血肌酐110mmol/L.血压130/95mmHg.心电图：心率80次/分，偶发室性早搏。空腹血糖 5.6mmol/L,餐后两小时8.6mmol/L,糖化血红蛋白6.9%，血尿酸418mmol/L. 问题3：根据患者一个月治疗的复查结果，下一步该如何治疗？ 解说：治疗方案调整为：氯沙坦钾50mgqd,辛伐他汀40mg每晚一次，阿司匹林100mg
抗糖尿病并发症药物——醛糖还原酶抑制剂
醛糖还原酶抑制剂的作用原理和应用 盛凯丽 （浙江工业大学药学院生物制药1001班201018360314）摘要：糖尿病慢性并发症的发生和恶化与糖代谢多元醇通路异常有关，醛糖还原酶是此 多元醇通路中的关键限速酶。因此，醛糖还原酶抑制剂成为公认的预防、改善和治疗糖尿病并发症的有效对策。 一．醛糖还原酶抑制剂及其作用： 它是抑制醛糖还原酶（EC1,1,1,21）活性的化合物。（醛糖还原酶是哺乳动物体内催化葡萄糖向山梨醇的转化的一种酶，这个过程是糖尿病并发症如白内障和神经疾病的主要起因。）醛糖还原酶抑制剂可有效抑制糖尿病病人许多器官中山梨醇含量的异常升高，因此这类抑制剂，如Thiazocin A和B等可作为糖尿病并发症的防治药。 二．醛糖还原酶(ALR2)与糖尿病并发症 葡萄糖代谢的PP由ALR2与山梨醇脱氢酶(sorbitol dehydrogenase,SDH)共同调控,此通路不依赖胰岛素。其中ALR2以还原型辅酶Ⅱ(NADPH)为辅酶,是 PP的关键限速酶,可催化葡萄糖还原为山梨醇,山梨醇再在SDH的作用下,以氧化型辅酶Ⅰ(NAD+)为辅酶,进一步氧化为果糖。在正常情况下, ALR2与葡萄糖的亲和力较低(Km >100mmol/L), ALR2并不被激活，葡萄糖转化为山梨醇很少；而在糖尿病所致的高血糖状态下, 催化葡萄糖转化为6-磷酸葡萄糖的己糖激酶饱和，细胞内高浓度的葡萄糖通过化学修饰ALR2和诱导ALR2 mRNA 的表达,使ALR2激活,导致山梨醇大量产生;山梨醇的增多使得果糖也随之增多,果糖的聚集继而抑制SDH的活性,使山梨醇分解减少。以上两方面的作用使山梨醇在组织中大量堆积,它作为一种极性很强的化合物,不能自由出入细胞,造成细胞内的高渗状态,从而造成细胞的渗透性水肿, 同时细胞内山梨醇大量蓄积也可使Na+、K+-ATP酶活性下降，细胞中肌醇流失，从而导致细胞代谢与功能的损害，进而出现糖尿病并发症等器官病变。 三.各类醛糖还原酶抑制剂的作用机理 1. 海因类 1978年,辉瑞公司(Pfizer)开发出第一个在体内外均具有较高活性的海因类ARIs索比尼尔(sorbinil),此后一些活性更强的同系物也陆续被合成。不幸的是,索比尼尔由于被发现了引起严重的过敏反应而被迫终止临床试验。索比尼尔的衍生物如甲索比尼尔，非达司他(fidarestat)和米那司他(minalrestar)等，其中非达司他活性比索比尼尔强10倍,可恢复糖尿病神经病变患者的红细胞山梨醇含量，连续口服1年，无明显不良反应。试验表明,非达司他可以抑制糖尿病大鼠肾脏和高血糖患者肾小球膜细胞硝硫氰酯和多聚核苷酸聚酶活性，从而减缓或逆转糖尿病肾病进展,而且非达司他几无明显皮疹、粒细胞减少和肝毒性等毒副作用,近期已成功通过三期临床试验，在药物开发当中，这有可能为基于ARIs的糖尿病并发症药物创制提供强有力的支持。化合物ranirestat(AS-3201)是和米那司他类似的酰亚胺，包含一个琥珀酰亚胺环，在生理pH水平，该环是开放的，该化合物属于R异构体，相比于S同分异构体亲
糖尿病合并冠心病常用降糖药
口服降糖药 阿卡波糖片50mg 用法：用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用。 不良反应：常有胃肠胀气和肠鸣音，偶有腹泻，极少见有腹痛。 二甲双胍片0.25g（美迪康）；0.5g（格华止） 用法：（美迪康）餐中或餐后即刻服用，可减轻胃肠道反应。（格华止）随餐服用。不良反应：常见腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、头痛，罕见乳酸性酸中毒。 瑞格列奈片0.5mg ；1mg 用法：主餐前15分钟内服用。 不良反应：低血糖。 格列美脲片2mg 用法：空腹或进食时服用对本品的吸收无明显影响，每天一次，早餐时或第一次主餐时给药。 不良反应：低血糖。 格列吡嗪片5mg 用法：餐前30分钟服用。 不良反应：较常见的为肠胃道症状（如恶心，上腹胀满）、头痛等，减少剂量即可缓解。偶见低血糖。 米格列奈钙胶囊10mg 用法：餐前5分钟内服用。 不良反应：低血糖。 马来酸罗格列酮片4mg 用法：进食对本品的吸收总量无明显影响。
不良反应：转氨酶升高，轻至中度浮肿及轻度贫血。 沙格列汀片5mg 用法：每日1次，服药时间不受进餐影响。 不良反应：头痛，鼻咽炎。 胰岛素 短效胰岛素：餐前30min给药。 动物源胰岛素 生物合成人胰岛素（诺和灵R） 重组人胰岛素（优泌林R） 超短效胰岛素：紧邻餐前注射。 门冬胰岛素（诺和锐） 赖脯胰岛素（优泌乐） 中效胰岛素：每日 1 次皮下给药 精蛋白生物合成人胰岛素（诺和灵N） 精蛋白锌重组人胰岛素（优泌林NPH） 长效胰岛素：每日 1 次皮下给药 甘精胰岛素（来得时） 预混胰岛素： 精蛋白生物合成人胰岛素（诺和灵30R) 精蛋白生物合成人胰岛素（诺和灵50R) 精蛋白锌重组人胰岛素混合型（优泌林70/30） 皮下注射后30min内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐。
醛糖还原酶抑制剂
和力更强，连接更紧密，而且不易水解，作用持续时间更长。被期待用于广泛糖尿病并发症如神经疾病、白内障、视网膜及肾疾病的治疗，目前处于三期临床试验中。 N HN Br F OO O O Ranirestat F ONH HN O OO NH2 NNH HN O OF Br FOO Fidarestat Minalrestat F ONH HN OOSorbinil 海因类 海因类ARIS构效关系研究表明(以fidarestat为例),其结构中的苯并二氢毗喃环可与ALR2多肽链上的氨基酸残基Trp20、Trp111、Phe122和Trp219形成疏水键,同时1- 位O通过水分子与Ala299和Leu300主链上的N形成间接氢键。螺乙内酞脉环上的两个羰基通过亲水作用与酶形成氢键,2’-位羰基与Tyr48的O形成一氢键,5’-位羰基与Trp111的N形成另一氢键。1’位的N与His110的N也适合形成一个氢键,同时氨甲酰基上的O可与ALR2主链Leu300的N形成氢键,这是fidarestat具有较强亲和力的原因。Fidarestat与ALR2主要氨基酸残基作用情况见图1。 O NH N OO O NH2 HNH N
COOH N NH N OH NH HHHTrp219 Leu300Trp111 His110 Tyr48 Phe122 Trp20 图1 fidarestat与ALR2活性位点的主要氨基酸残基相互作用示意图 2. 羧酸类 在海因类ARIs研究的基础上,人们合成了一系列带有环状羟基乙酸结构和色原环骨架的化合物。该类化合物在体内外对ALR2 有较强的抑制活性,而且没有索比尼尔类似的过敏反应,其代表性化合物有依帕司他(epalrestat)、托瑞司他(tolrestat)、苯并噻嗪乙酸衍生物(SG-210)[9]和唑泊司他(zopolrestat) 。epalrestat已经通过三期临床试验, 20世纪90年代在日本和欧洲上市，但至今仍没有获得美国FDA的许可。依帕司他可以有效预防并且改善糖尿病并发的末梢神经障碍、震动感觉异常和心搏异常等症状，其渗透性和生物利用度都相当高[，轻微的副作用发生率很低。托瑞司他在1989 年曾以Alredase 为商品名在爱尔兰上市, 用于治疗糖尿病继发的周围感觉性神经疾病。但在后续的治疗糖尿病并发的神经病变的大规模随机双盲临床试验中, 托瑞司他因未能表现出足够的疗效, 未能通过FDA。苯并噻嗪乙酸衍生物(SG-210)对于部分提纯的ALR2，有非常高的活性,吸收快、半衰期长、生物利用度
冠心病合并2型糖尿病的治疗
冠心病合并2型糖尿病的治疗 发表时间：2009-06-19T16:09:36.230Z 来源：《中外健康文摘》2009年4月第6卷第12期供稿作者：张宏娟刘丽莉[导读] 2型糖尿病是冠心病最重要的危险因子之一，并且2型糖尿病患者80%死于心血管疾病，其中3/4死于冠心病。 冠心病合并2型糖尿病的治疗张宏娟1 刘丽莉2（1黑龙江省七台河市人民医院循环科 154600；2黑龙江省七台河市人民医院MRI室 154600） 【中图分类号】R587.1 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085(2009)12-0109-02 冠心病是指冠状动脉样硬化使血管腔狭窄或阻塞或（和）因冠状动脉功能性改变（痉挛）导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病。本病是多病因的疾病，有高血压、糖尿病、高脂血症等多种危险因素。2型糖尿病是冠心病最重要的危险因子之一，并且2型糖尿病患者80%死于心血管疾病，其中3/4死于冠心病。 1 发病机制 胰岛素抵抗（IR）和B细胞衰竭是2型糖尿病的主要病理生理。研究发现，IR及其导致的高胰岛素血症与高血糖、肥胖、高血压、血脂紊乱、炎症、氧化应激等密切相关，而最终导致了内皮细胞功能受损、高凝状态以及高半胱氨酸血症、微量尿蛋白等紊乱，这一切相互影响，相互加重，形成恶性循环。而以上也正是冠心病的危险因素。 2 治疗 2.1一般治疗 对2型糖尿病合并CHD患者应坚持预防为主的方针，在DM 前期采取行为和药物的干预方法，尽量控制体重、戒烟、限制饮 酒，限制脂肪食品和总热量，适当增加体力活动。 2.2高血糖 降低血糖可改善血脂紊乱等，有利于DM大血管病变的防治。DIGAMI实验研究了极化液（GIK）在治疗机型心肌梗死中的作用，结果表明，那些经葡萄糖和胰岛素治疗的病人死亡率明显下降。胰岛素通过抑制脂肪的分解降低血浆游离脂肪酸（FFA）的浓度，而FFA代谢可导致心肌耗氧量增加，并抑制心肌收缩力。此外，二甲双胍、磺脲类均可用于控制血糖，但有研究表明，二甲双胍在缺血性心脏病中会导致乳酸性酸中毒的可能，磺脲类药物能降低静息状态下心肌血流，缩短心肌动作电位的时间，使实验性缺血后收缩功能恢复受损，增加梗死面积，出现心律失常。 2.3高血压 DM患者约半数并发高血压，是非DM患者发病率的1—2倍。 DM患者的降压治疗首选ACEI，长效制剂最佳，具有明显的降压、延缓DM肾病进展和减少尿蛋白、保护肾功能的作用。ACEI主要副作用为咳嗽，发生率5%—10%。对晚期肾功能损害及高钾血症者禁用。钙通道阻断剂降压效果好，可减少心血管疾病的发生率和死亡率，对血脂和胰岛素敏感性无不良影响，推荐使用长效制剂。近年来发现，在原发性高血压的患者中至少50%的个体存在胰岛素抵抗。临床研究证实，二甲双胍及噻嗪烷二酮类胰岛素增敏剂可以有效降低胰岛素抵抗人群的血压。 2.4高脂血症 DM又被称为“糖脂病”，脂代谢紊乱是DM及其并发症的原发病理生理改变，DM糖代谢紊乱的根源为脂代谢异常，因此控制DM患者的血脂极为重要。 对降脂药物的选择，美国DM学会建议关于DM血脂异常治疗重要性的优先顺序如下：①降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇），首选他汀类，次选胆酸（贝特）类；②升高HDL-C,首选行为干预，减轻体重，加强体育锻炼，戒烟。药物可选用贝特类、他汀类、烟酸，但烟酸可恶化DM患者的血糖控制；③降低甘油三酯，首先是控制血糖，控制饮食，药物首选贝特类，高剂量他汀类中等有效；④混合性高脂血症，首选改善血糖控制+高剂量他汀类，次选改善血糖控制+他汀类或贝特类。他汀类+贝特类联合使用有增加肌溶解的危险性，此两类药物联合应用应慎重。 2.5抗血小板治疗 阿司匹林治疗可降低DM患者心肌梗死、脑卒中、冠状动脉缺血的发生率。可作为高危人群的一级预防，也可作为有大血管疾病人群的二级预防。噻氯匹啶通过抑制由ADP诱导的血小板聚集反应，稳定血小板膜，抑制血小板与纤维蛋白原的结合，亦有良好的抗血小板作用，减少心脑卒中的发生。
冠心病合并糖尿病患者的血脂检验的结果分析
冠心病合并糖尿病患者的血脂检验的结果分析目的分析冠心病合并糖尿病患者的血脂检验，以为冠心病的合并风险做评 估，为未来冠心病诊疗提供借鉴。方法采用比较分析法，随机从该院资料库中，选取34例单纯2型糖尿病患者为对照组，34例冠心病合并糖尿病患者为观察组以及资料库外健康人群34名正常组，分析对比3组的血脂检测结果。结果3组人员血脂检测结果分析中，单纯2型糖尿病组的血整体水平明显高于正常组人群，而冠心病合并糖尿病组的甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（Apo B）的整体水平明显高于单纯2型糖尿病组。和治疗前相比，两组患者治疗后的BMI、FPG、2 hPG、HbA1c均显著较低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后和对照组相比，观察组患者的BMI、FPG、2 hPG、HbA1c均显著较低，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗前两组患者的BMI、FPG、2 hPG、HbA1c之间的差异无统计学意义（P>0.05）。结论冠心病的发病与血脂整体水平高，关系密切，单纯2型糖尿病患者的血脂水平高，要注意合并冠心病的发生；临床诊断冠心病，可以将血脂水平作为一项重要参考指标加以应用。 标签：冠心病合并糖尿病；单纯2型糖尿病；血脂检验；分析 冠心病是老年常見病和多发病，被成为心脑血管病的头号疾病。多发于65岁以上人群，急性患者可在数分钟到数小时内死亡，可合并多种心脑血管分项疾病，可谓威胁老年人的一大杀手[1]。为探讨冠心病合并糖尿病患者的临床血脂检验分析与冠心病本质之间的关系，以为临床诊疗冠心病提供借鉴和参考，特选取该院单纯2型糖尿病患者、冠心病合并糖尿病患者和健康人群3组作为该次调查的研究对象，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 采用比较分析法，随机从该院资料库中，选取34例单纯2型糖尿病患者为对照组，34例冠心病合并糖尿病患者为观察组以及资料库外健康人群34名正常组。纳入标准：所有患儿均符合《实用医学》的诊断标准[2]，对照组表现有一般糖尿病的临床症状，观察组患者伴有冠心病胸闷、胸痛、心率失常等症状和对照组的相关糖尿病症状，正常组人群为各方面身体康健之人；排除标准：将有脑血管疾病、血液病、风湿病等患者排除在外。其中对照组患者34例，男患者18例，女患者16例，年龄60～65岁，平均年龄（62.51±0.25）岁；病程1～10年，平均（4.54±1.21）年。观察组患者34例，男患者20例，女患者14例，年龄60～65岁，平均年龄（61.36±1.75）岁；病程2～10年，平均（4.96±1.20）年。正常组，男19名，女15名，年龄61～74岁，平均年龄（62.55±1.75）岁。3组人员的临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 方法
冠心病合并糖尿病临床特点分析
冠心病合并糖尿病临床特点分析 冠心病全称为冠状动脉性心脏病，是对人体健康产生威胁最大的疾病之一，由动脉粥样硬化病变引起。糖尿病主要是指由免疫功能紊乱、遗传因素等各种原因使得胰岛功能异常，从而诱发的一系列代谢紊乱综合症。大量的临床数据显示，冠心病合并糖尿病的死亡率较高，对人体安全产生了极大威胁，因此对其临床特点的研究和分析是科学合理的诊断和治疗的基础，也是非常有必要性的。 标签：冠心病；糖尿病；合并；临床；分析 现阶段，在社會发展和人民生活习惯的改变的背景之下，居民的饮食结构和习惯也与以往不同，因此糖尿病和冠心病的发生机率不断增大，在年龄较大的人群中这一现象尤为突出。该类患者血糖和血液粘稠度较高，出现多食、消瘦等身体表征[1]，这对于其健康非常不利，同时这两种病症有很大的可能性在同一患者身上并发，并导致较高的死亡率，这也对于患者健康造成了极大威胁[2]。也正因为这样的原因，能否及时判断病症和病因，已经能否及时确定科学合理的治疗方案，在治疗当中都是患者能否康复的重要因素，而这应当以对冠心病合并糖尿病的临床特点的研究和分析作为基础。 1 冠心病和糖尿病的发病机制 1.1 冠心病发病机制 大部分的患者在发病时表现出血液粘稠度较高的表症，并且粘稠度越高，心排血量就越低，外周循环的降低又会使冠状动脉球缺血更为严重，造成血液循环不畅甚至严重影响其正常运行。粘稠度取决于红细胞，同时它也对蛋白质能够产生一定的影响，只有这一指标正常，红细胞表明的电荷才能够正常，如果粘度上升，又会使得红细胞产生聚集性而阻碍正常流动，使患者产生心绞痛甚至心肌梗死。而红细胞的变形能力直接决定了血液的粘稠情况，这一能力达不到标准的话，血液循环就会出现问题，引发心肌缺血，最终诱发冠心病[3]。 1.2 糖尿病发病机制 这一病症在年龄较高的人群中出现的几率较大，老年人的身体器官和功能都有不同程度的衰弱，同时随着年龄的增大，体内的胰岛素也慢慢减少甚至缺乏，这就会直接导致高血糖，在临床上体现出多尿、多食、消瘦等外部特征。很多的研究都已经证实了这一点，即血液粘稠度的增大不仅仅会引发冠心病，更是糖尿病的病理化变化。因为患者的年龄差异从而也有一些具体的差别存在，但血液粘稠度较高的患者通常都有高脂血症，这主要是由于红细胞和蛋白成分的变化造成的，磷脂含量高的时候，红细胞膜上的胆固醇含量就会相应地较低，因此，红细胞变形能力不足，粘稠度就会升高，在部分较细的血管就会产生循环异常的现象。而在时间的推进下，随着糖化血红蛋白增加，能够使红细胞表面的电荷保持稳定，从而使得红细胞发生聚集。
醛糖还原酶基因AR的克隆
醛糖还原酶基因AR的克隆 一、醛糖还原酶DNA模板的构建 抽取人体血液，经过亲和色谱法提取mRNA，该过程可用商业化的试剂盒分离系统，得到高纯度mRNA。再用RT-PCR法，逆转录出c-DNA,再合成AR基因。 二、引物设计 登陆NCBI网站，进入“核酸”中，输入醛糖还原酶的登陆码：U37100，找到该序列： 1 CAAAAACAGC AACAGAAAGC AGGACGTGAG ACTTCTACCT GCTCACTCAG AATCATTTCT 61 GCACCAACCA TGGCCACGTT TGTGGAGCTC AGTACCAAAG CCAAGATGCC CATTGTGGGC 121 CTGGGCACTT GGAAGTCTCC TCTCGGCAAA GTGAAAGAAG CAGTGAAGGT GGCCATTGAT 181 GCAGGATATC GGCACATTGA CTGTGCCTAT GTCTATCAGA ATGAACATGA AGTGGGGGAA 241 GCCATCCAAG AGAAGATCCA AGAGAAGGCT GTGAAGCGGG AGGACCTGTT CATCGTCAGC 301 AAGTTGTGGC CCACTTTCTT TGAGAGACCC CTTGTGAGGA AAGCCTTTGA GAAGACCCTC 361 AAGGACCTGA AGCTGAGCTA TCTGGACGTC TATCTTATTC ACTGGCCACA GGGATTCAAG 421 TCTGGGGATG ACCTTTTCCC CAAAGATGAT AAAGGTAATG CCATCGGTGG AAAAGCAACG 481 TTCTTGGATG CCTGGGAGGC CATGGAGGAG CTGGTGGATG AGGGGCTGGT GAAAGCCCTT 541 GGGGTCTCCA ATTTCAGCCA CTTCCAGATC GAGAAGCTCT TGAACAAACC TGGACTGAAA 601 TATAAACCAG TGACTAACCA GGTTGAGTGT CACCCATACC TCACGCAGGA GAAACTGATC 661 CAGTACTGCC ACTCCAAGGG CATCACCGTT ACGGCCTACA GCCCCCTGGG CTCTCCGGAT 721 AGACCTTGGG CCAAGCCAGA AGACCCTTCC CTGCTGGAGG ATCCCAAGAT TAAGGAGATT 781 GCTGCAAAGC ACAAAAAAAC CGCAGCCCAG GTTCTGATCC GTTTCCATAT CCAGAGGAAT 841 GTGATTGTCA TCCCCAAGTC TGTGACACCA GCACGCATTG TTGAGAACAT TCAGGTCTTT 901 GACTTTAAAT TGAGTGATGA GGAGATGGCA ACCATACTCA GCTTCAACAG AAACTGGAGG 961 GCCTGTAACG TGTTGCAATC CTCTCATTTG GAAGACTATC CCTTCGATGC AGAATATTGA 1021 GGTTGAATCT CCTGGTGAGA TTATACAGGA GATTCTCTTT CTTCGCTGAA GTGTGACTAC 1081 CTCCACTCAT GTCCCATTTT AGCCAAGCTT ATTTAAGATC ACAGTGAACT TAGTCCTGTT 1141 ATAGACGAGA ATCGAGGTGC TGTTTTAGAC ATTTATTTCT GTATGTTCAA CTAGGATCAG 1201 AATATCACAG AAAAGCATGG CTTGAATAAG GAAATGACAA TTTTTTCCAC TTATCTGATC 1261 AGAACAAATG TTTATTAAGC ATCAGAAACT CTGCCAACAC TGAGGATGTA AAGATCAATA 1321 AAAAAAATAA TAATCAT 该段序列在70---1020bp可以合成蛋白质 1、将上述数据导入到软件中（Primer Premier）
糖尿病是冠心病的等位症
糖尿病是冠心病的等位症 *导读：近日，一项全球历时12年的大型研究结果显示，血压与冠心病、脑卒中事件的风险直接相关。对于糖尿病患者而言，血压的正常值不再是140/90mmHg，而要控制在130/80mmHg以内。…… *糖尿病是冠心病的等位症 糖尿病是一种终身性和全身性的疾病。血糖异常，不仅会引发糖尿病，更会对全身血管都产生伤害。糖尿病患者发生急性心肌梗死的比率要比没有糖尿病的人高3-7倍，70%-80%的糖尿病患者最终死于心梗等心血管疾病。因此，国内外医学界有个共识：糖尿病是冠心病的等位症。 阜外心血管病医院内分泌科主任陈燕燕教授解释：糖尿病和冠心病有着相同的遗传背景；这两种病的患者往往有着共同的危险因素，包括高血糖、高血压、肥胖等；另外，血糖过高的情况下，血液黏稠度会增加，导致血管内皮损伤，促进斑块的形成，斑块一旦脱落，堵塞了心脑血管，就会引起心梗、中风等严重后果；而且，糖尿病患者也是低血糖的易发人群，严重的低血糖也会诱发心梗。 *控制好血糖、血压、血脂、体重等危险因素 “得了糖尿病相当于得了冠心病。”这对于糖尿病患者来说，无疑是个坏消息。但是如同一枚硬币的两面，控制好血糖、血压、
血脂、体重等危险因素，不但有助于管理糖尿病，也能让心脏同时受益。那么，糖尿病患者该如何进行疾病的综合管理呢？ 血糖达标：一项著名的英国糖尿病研究告诉我们，糖化血红蛋白（国际上公认的糖尿病监控“金标准”）值每降低1%，可以使糖尿病相关死亡几率减少21%，心肌梗塞和中风几率分别减少14%和12%，微血管并发症减少37%。 控制体重：糖尿病患者有效管理体重，益处多多，尤其是腹型肥胖（又称内脏型肥胖）：体重每降低10kg，血压降低 10/20mmHg，甘油三酯降低30%，空腹血糖降低30%-50%，糖化血红蛋白降低15%，死亡风险降低20%-25%。 血压管理：因为糖尿病和冠心病的相关性，对于糖尿病患者而言，血压的正常值要求不再是140/90，而要控制在130/80mmHg 以内。 糖尿病的综合管理，离不开药物治疗。专家指出，理想的降糖药应具备以下特点：能有效降低血糖，低血糖的发生率低，且不会增加体重。