中美两国新药审批程序

姓名：高凤鸣学号：1611080204摘要:从中美两国新药审批程序和技术要求入手,对新药的定义、分类、审批程序、新药临床研究申请和新药

申请等方面的异同进行了比较和客观评析,介绍了国际新药审评制度发展新动向和我国新药审批办法的若

干改革举措,分析了我国新药审批办法与国际接轨的科学化进程.

关键词:新药;审批;审评程序

0 引言

医药工业是国民经济的高新支柱产业之一,为加快我国新药的研究与开发速度,当务之急是

要加强新药研制过程的全面质量管理与监督,建立一整套先进而完善的保证体系,新药审批办法就是这一体系中政策性、科学性很强的关键部分.因此,各国对新药审评都非常重视.1999年5月1日由国家药品监督管理局颁布的新的《新药审批办法》[1]开始施行,它在新药的申报程序和评价等环节作了重大改革[2].增强了新药审批制度的公开性、科学性和透明度,与国际公认的新药审批办法正逐步接轨.美国新药审批系统是世界公认最严格的.中国医药产品打进国际市场,或国外药物进入中国市场,都有必要进行国际评审.因此,对美国食品与药品管理局(简称FDA)为代表的发达国家新药审批与管理系统较为全面的认识,特别是比较中美新药审批的观念、组织机构与审批实践的异同将是十分有益的.

1 药品和新药的定义

中美两国药品的定义都是指用于预防、治疗、诊断人类疾病的物质.但美国强调具有明确适应症的物质才称药品,如某一物质能减轻体重不能称为药品,但若能治疗肥胖症就是药品.我国新药的定义是“新药系指我国未生产过的药品.已生产的药品改变剂型、增加新的适应症或制成新的复方制剂,亦按新药管理.”我国未生产过的药品[3]指:国内外未生产过的创新药;国外已生产而我国未生产的仿制药;由已生产过的原料药配伍的新处方药物.美国新药定义是“凡在1938年的‘食品、药品和化妆品法’公布后提出的任何具有化学组分的药品,其说明书中提出的用途未被训练有素并有评价经验的专家普遍承认其安全性

和有效性的;或虽其安全性和有效性已被普遍承认,但尚未在大范围或长时间使用的,称为新药.”可见两定义之间差别较大.首先在时间上,

中国把1985年实施药品管理法作为新药起点,而美国将1938年实施“食品、药品和化妆品法修正法”作为起点.其次,中国把新药定义为在中国未生产过的药品列为新药,这类药品在中国生产时则需按新药申请.美国的新药定义却是以在美国上市作为标准,凡是在美国没有上市销售过的药品都列为新药,都需进行新药申请.

2 新药的分类

我国新药按质量第一、从实际出发、促进研制新药和区别对待等原则,将化学药品和中药根据创新性分别分为五类.美国新药有两种分类方法.第一种是根据药品特性分为创新药和仿制药.创新药是指首次在美国上市的药品,其上市前必须向FDA提出新药申请.仿制药的上市则

提出简略新药申请.第二种是根据新药的化学新颖性和疗效的潜力分类.化学新颖性分为七类:①全新分子化合物;②新酯、新盐或其他非共价键的衍生物;③新制剂或新配方;④新结合物;⑤新生产厂;⑥新适应症;⑦未经新药申请已上市的药品.疗效潜力分为P(指疗效优于市售药)和S(指疗效和安全性与市售药相似).每个送审新药有两个代表符号,

第一个以数字代表化学新颖性,第二个代表疗效潜力.在特殊情况

下,FDA还给新药申请各种

标记予以标识,如AA表示治疗艾滋病或艾滋病

病毒有关疾病.以化学药品为例比较两国新药,中国的1类新药与美国化学新颖性的1类、2类对应;中国的2类、4类新药,美国分类无对应;中国的3类新药与美国化学新颖性的3类对应;中国的1、3类新药与美国的4类对应;中国的5类新药与美国的6类相对应,而美国的5类、7类在中国新药分类中无对应.

3 新药的审批程序

中国新药的审批程序分为初审和终审,凡中药和化学药品1~5类,先由省级药品监督管理部门初审,再由国家药品监督管理局终审.国家新药基金资助的一类新药,不须初审而直接送国家药品监督局统一审批.而美国新药的申请与批准,均由FDA统一负责.

4 新药临床研究申请

新药临床研究申请,中美两国都要求申请者提供:①动物药理学和毒理学资料,以说明对人体是否有足够的安全性;②新药的化学组分、生产工艺、质控方法和稳定性资料,以证明企业能生产稳定的按质控方法

符合质量要求的产品;③临床研究方案及临床研究人员资格的资料.在美国,新药临床试验申请分为商业性和非商业性两类.非商业性申请目的分为研究性、急救性、治疗性新药临床试验申请.此类申请高于商业性申请.而中国新药临床研究申请主要目的是商业性的,即申请新药通过临床研究,最终投入生产销售.为申请临床研究而做的动物药理学研究,在中国包括一般药理学、主要药效学和药代动力学.而美国对动物药理学研究面比中国要宽.在毒理学研究方面,中国规定做急性毒性和长期毒性实验,美国则做急性、亚急性和慢性三种全身毒性试验.对于遗传毒理试验,中国只有在致突变试验中发现疑问后才做致癌试验,国则凡致突变试验阳性或人体使用累计达三个月以上的药物必须做致癌试验.

5 新药申请

新药申请需要提供大量资料证明所要求上市的药品在规定用法、用量下的安全性和有效性,标签和说明书的各项叙述是否有足够的根据,投产后能否保证其质量、稳定性和一致性.在美国,新化合物的新药申请至少有13个指导文件,需交申报资料14项.而中国进行新药(化学药品)申请需申报25项材料.两国在新药申请中,对临床研究的要求差别较大.美国要求严格,考察药物的有效性、安全性和副作用,一般新药申请批准率在10%左右.中国临床研究执行《药品临床试验管理规范》刚刚起步,新药申请批准率比美国高.

6 新药审评机构对临床研究申请

和新药申请不同阶段的要求新药审评在美国由FDA药品评审和研究中心负责进行管理和评价.对新药临床试验申请的审查限定为一个月,通过新药临床试验申请的药品,批准生产的1/3,从临床前研究到批准上市约需10~15a.中国新药评审由国家药品监督管理局新药审评中心责,设专家委员会每年召开2~3次会议对新药能否通过新药临床试验申请和新药申请提供审与咨询.中国对新药临床研究申请审查,包括对药品化学和医学方面的审查约需1 a之久.通过药临床研究的药品,在新药申请阶段淘汰率比美国低,从临床前研究到批准上市大约需7~9 a 时间.

7 新药审评的科学化进程

随着公众对新药安全性和有效性的需求愈来愈高,这就要求对新药申请与审批程序不断改进.90年代以来,美国FDA对新药的技术要求作了一些重大改变.首先,随着艾滋病、癌症等疑难疾病的增多,FDA改变了对部分新药利弊平衡及其评价的态度,制订了加速这类药物审批程序的特殊规定;其次,为加快创新药物审评,美国政府通过了处方药审批收费方法,并规定新药申请的审评时间要在1 a内完成;同时,FDA加大与政府间国际审评机构合作,以促进FDA重新审核和修改新药审评办法;FDA还加速了新药审评现代化,让计算机进入新药审评,使新药审评所需时间大大节省;同时,FDA对申报单位的技术资料从过去完全信任制度改为验证制度,对申请的资料进行调整与核对.我国新药审批办法从国情出发,积极与国际接轨,体现了如下重大原则[4]:一是国家鼓励创制新药,加大对新药的保护力度,适当延长了新药保护期.申报

新药批准进入临床研究后,则不再受理同品种新药的申报.同时在新药技术转让和仿制药生产方面都作出了严格规定,原则上不再受理简单改变剂型的新药和超过三家申报的新药转让技术申请,并将仿制药品的审批权限由省级药品监督管理部门改为由国家药品监督管理局审批.所有这些都有效地从源头上避免了低水平重复现象和无序的盲目竞争,保护了新药研制开发和生产者的合法利益,促进了我国新药开发研究工作逐步缩短与国际水平的差距.二是在审批程序上体现公开、公正的原则,加快新药审批进度.在严格新药审批时限和程序方面,实现了新药研究申报和批准公告制度,使企业与公众对当前新药申报情况一目了然.同时,改革药品专家委员会,建立和完善专家库制度,参与药品技术性评价的各类专家被统一纳入国家药品专家库,实行总体规划,动态管理,定期调整,彻底消除新药审评过程中不正当的人为因素,同时建立了加快程序审评机制,对第一类化学药品、中药新药和根据国家保密法已确定密级的中药改变剂型或增加新的适应症的品种可按加快程序审评.对属国内首家申报临床研究的新药,国内首家申报的对疑难危重疾病有治疗作用的新药以及制备工艺确有独到之处的中药,应加快审评进度,及时审理,这与国际新药审评通行做法完全一致.三是在质量标准上从严要求,强调质量的可控性和标准的可操作性.为严格审评程序和质量标准,国家将新药申报初审、终审、发证集中到国家药品监督管理局,统一标准、统一时限、统一审评.新药经批准后,其质量标为试行标准.新药试行质量标准期满,需提出转正申请,经国家药典委员会严格审查,由国家药品监督管理局审核批准,保证了新药

安全有效,质量稳定可靠.四是药品审批与推行GMP、GLP、GCP结合起来,逐步与国际接轨.新颁布的《新药审批办法》严格规定从事新药安全性研究的实验室应符合《药品非临床研究质量管理规范》(简称GLP)的相应要求,以保证各项实验的科学性和实验结果的可靠性.研制单位和临床研究单位进行新药临床研究,均须符合《药品临床试验管理规范》(简称GCP)的有关规定.取得新药证书、接受新药转让和申请生产仿制药品的企业或车间必须符合《药品生产质量管理规范》(简称GMP)相关要求,并取得《药品GMP证书》,这些都大大推进了我国新药审评的科学化进程.

8 结语

新颁布的《新药审批办法》面向世界,是现代新药发展中的重要管理环节,它必将促进和加速

我国新药研究与发展的国际化.

参考文献:

[1] 药品监督管理局.新药审批办法[Z].中国医药报,

1999 04 30.

[2] 卫生部.新药审批办法[Z].中国医药报,1985 06

30.

[3] 吴蓬主编.药事管理学[M].北京:人民卫生出版社,

1993.146~149.

[4] 卫生部药政管理局.药品监督管理法规汇编[Z].北

京:华夏出版社,1990.405~407.

新药临床申请审批流程图

现在有三种申报方法一．申报1.1类药进口（进口药） (1)方法：a.等药品在国外上市后，不在国内生产。申请分包进口（类似于代理）。 b.等药品在国外上市后，完善国内厂房技术，在国内生产。 (2)费用：临床实验37.6万，生产59.39万。 (3)难点：a.需要等药物在国外上市后才可以进行，延长周期。 b.如果在国内生产，需要完善国内厂房技术，延长周期、增加费用。 c.如果国外生产，分包进入国内时可以申请免除临床实验，但是不能确定可以申请成功。 d.需要所有的临床资料，包括所有的实验数据。二．申报1.1类新药临床试验（国产药） (1)方法：直接在国内申报1类新药，相关药理毒理研究资料由国外进行，提供相关证明，然后工艺研究、质量研究跟稳定性研究在国内进行，等国内药厂达到生产要求后，将药品在国内生产，按照国内药来报。 (2).费用：申请临床实验19.2万，申请生产43.2万。 (3)难点：a.需要等国内工厂具备相关生产条件后才可以进行申报。 b.无法申请避免临床。三．申报国际多中心临床试验 (1)基本流程+费用+时间：主要临床基地伦理委员会审（费用...,时间...）+临床审批(费用37.6万,时间205天）+药品清关（费用...+时间...）(时间相对较短) (2)方法：申报程序与国内1.1类化学新药临床试验申报大致相同，但是需要更多的临床资料和

证明性文件。 (3)申请地点：国家药监局北京市西城区宣武门西大街28号大成广场3门一层（总局办公大楼西侧），邮编100053 (4)流程图：注：斜线前为一般审批时限，斜线后为特殊审批时限，均为工作日。 (5)申报资料列表：（一）概要部分

有限空间安全作业注意事项

有限空间安全作业注意事项 1. 有限空间作业前，有关人员应针对有限空间作业内容、作业环境等方面进行风险评估，根据风险评估的结果制定相应的控制措施； 2. 有限空间作业人员必须进行安全教育，熟悉现场环境和作业安全要求； 3. 有限空间作业严格遵守“先通风、再检测、后作业”的原则。未经通风和检测合格，任何人员不得进入有限空间作业。检测的时间不得早于作业开始前30分钟； 4. 检测人员作业时采取相应的安全防护措施，防止中毒窒息等事故发生； 5. 有限空间内盛装或者残留的物料对作业存在危害时，作业人员应当在作业前对物料进行清洗、清空或者置换，方可进入有限空间作业； 6. 在有限空间作业过程中，作业现场应当采取通风措施，保持空气流通，禁止采用纯氧通风换气。 7. 在有限空间作业过程中，作业人员应对作业场所中的危险有害因素进行定时检测或者连续监测。作业中断超过30分钟，作业人员再次进入有限空间作业前，应重新通风、检测合格后方可进入； 8. 有限空间作业还应符合下列要求：（一）保持有限空间出入口畅通；（二）设置明显的安全警示标志和警示说明；（三）作业前清点作业人员和工器具；（四）作业人员与外部有可靠的通讯联络；（五）监护人员不得离开作业现场，并与作业人员保持联系；（六）存在交叉作业时，采取避免互相伤害的措施。 9. 有限空间作业结束后，作业现场负责人、监护人员应当对作业现场进行清理，撤离作业人员。物业安保培训方案为规范保安工作，使保安工作系统化/规范化,最终使保安具备满足工作需要的知识和技能，特制定本教学教材大纲。一、课程设置及内容全部课程分为专业理论知识和技能训练两大科目。其中专业理论知识内容包括：保安理论知识、消防业务知识、职业道德、法律常识、保安礼仪、救护知识。作技能训练内容包括：岗位操作指引、勤务技能、消防技能、军事技能。二．培训的及要求培训目的

工程建设项目审批流程-备案制

工程建设项目审批流程-备案制一、企业投资项目建设的审批流程（大致）各类行政许可的具体办理程序见本文第二部分。（一）立项规划选址阶段 1 、项目备案。如建设项目不使用政府性资金，也不属于《政府核准的投资项目目录（ XX 省 2004 年本）》规定的围的，则项目业主单位只需向发改委申请办理项目备案取得企业投资项目备案通知书，并附企业营业执照或者法人证书、组织机构代码证等文件复印件。备案后，再向国土、规划、建设、环保等部门申请办理项目建设审批手续。 2 、从规划部门取得建设项目选址意见书。项目业主单位向规划部门提交建设项目选址定点申请报告、建设项目选址方案文本及建设项目预可行性阶段资料等，由规划部门核发《项目选址意见书》。

、在国土部门办理建设项目用地预审手续。在建设项目审批、核准、备案阶段，在建设项目办理备案手续后，由建设单位向国土管理部门提出用地预审申请，由国土部门对建设项目涉及的土地利用事项进行的审查。 4 、环评审批。项目立项后，项目业主单位向环保部门提交 2014下半年教师统考大备战中学教师资格考试小学教师资格考试幼儿教师资格考试教师面试具备环评资质的环评单位编制的环境影响报告书，申请办理环评审批，取得环保部门对项目环境影响报告书的批复。（二）建设用地审批阶段 1 、取得土地使用权证。项目立项后，项目业主单位通过公开土地出让程序依法取得项目用地的土地使用权证。 2 、取得建设用地规划许可证。项目业主单位在项目立项后，并取得选址意见书、土地使用权证后，向规划部门提交经审定的修建性详细规划总平面设计方案等材料，办理建设用地规划许可证。 3 、办理建设用地批准书。项目业主取得建设用地规划许可证后，向国土部门办理建设用地批准书。（三）项目规划设计审批阶段 1 、设计方案审批。

临床新药申请表全部

新药申请规程为加强对新药申请的管理，规范新药申请行为，保障军地患者用药安全、有效，根据《医院药材采购管理办法（试行）》第一条、第二十二条、第二十三条，第三十一条规定，制定《新药申请规程》如下： 1、填写《新药申请查询单》（表1）。药剂科新药初审小组根据对医院现有药品情况的检索，判断申请引进药品是“新药品种”、“相似品种”、“相同品种”或“恢复品种”。 2、药剂科新药初审小组填写《新药查询登记表》（表2），对提出申请引进的药品按顺序编号。 3、由各科室行政主任填写《医院使用新药申请表》（表3，简称为《新药申请表》），根据《新药申请查询单》查询结论和临床需要，填写申请理由。 4、由药品供货公司填写《申请新药引进形式审查表》（表4），由药剂科新药初审小组进行形式审查，审查通过后，申请资料上交医院药事管理委员会。 5、根据上报资料，简明、扼要填写各申请引进药品的《新药申请汇报表》（表5）。 6、药事委员会例会前，将《参评新药汇总明细表》（表6）和《参评新药投票汇总》（表7）送药事会负责人审核；申请引进药品的药品说明书提前送达各委员预览。 7、药事委员会例会，各委员在《参评新药投票汇总》（表7）投票。 8、根据投票结果，作出《药事委员会新药审评意见》（表8）。 9、根据《药事委员会新药审评意见》，药剂科向申请新药引进公司发出《新药品种报价表》（表9），申请公司填写后送交药库。由医院组织，随机抽选专家评审，产生中选公司。药品的引进工作由药剂科按规定具体实施。 10、新药引进3个月在院内未使用，药剂科根据规定退药；对保留药品，药事委员会向申请科室和其他科室发出《新药引进使用反馈调查表》（表10），对该药有效性、安全性、经济性进行综合评价。

建设项目审批流程

第一步：编制可研报告，取得发改委“立项批复”。第二步：取得国土局“用地预审意见”。第三步：取得环保局“环境评估审查意见”。第四部：取得规委给发改委的“规划意见函复”。第五步：取得规委给建委的“规划意见函复”。第六步：取得建委的“选址意见通知书”。第七步：取得发改委的“招投标方式通知书”。第八步：委托招投标代理公司完成设计招投标，发出中标通知书，取得规委的“设计招投标备案回执”。第九步：取得规委的“规划意见通知书（选址）”。第十步：完成方案设计，取得规委的“设计方案审查意见”。第十一步：完成初步设计及概预算编制，取得发改委的“初步设计及概预算审查意见”。第十二步：取得规委的“钉桩通知单”，委托测绘院钉桩，取得“钉桩成果通知书”。第十三步：取得规委的“用地规划许可证”。第十四步：取得建委的“征地计划通知书”。第十五步：取得国土局的“建设用地批准书”。第十六步：完成人防报批图纸设计，取得人防办的“人防设计审查意见”。第十七步：完成消防报批图纸设计，取得消防局的“消防设计审查意见”。第十八步：完成园林报批图纸设计，取得园林局的“园林设计审查意见”。第十九步：委托编制交通影响评估报告，取得交通委的“交通审查意见”。第二十步：委托勘察院进行地质勘探，取得“地质勘探报告”。第二十一步：取得建委的“年度施工计划通知书”。第二十二步：设计院完成规证报批图纸设计，取得规委的“工程规划许可证“。第二十三步：与原土地方完成安置补偿工作，签定“安置补偿协议”。第二十四步：完成水、电、气、暖、信、路等市政供源方案设计，取得市政院的“市政供源方案”。第二十五步：取得园林局的“树木伐移许可证”。第二十六步：取得建委的“拆迁许可证”及“渣土消纳许可证”。第二十七步：取得国土局的“国有土地划拨决定书” 第二十八步：取得国土局的“国有土地使用证”。第二十九步：设计院完成全套施工图设计，取得审查机构的“施工图审查合格书”。第三十步：完成监理招投标手续，取得建委“中标监理公司及监理合同备案回执”。第三十一步：完成施工招投标手续，取得建委“中标施工单位及施工合同备案回执”。

有限空间作业安全小知识

有限空间作业安全小知识一、有限空间定义：有限空间就是指封闭或部分封闭，进出口较为狭窄有限，未被设计为固定工作场所，自然通风不良，易造成有毒有害、易燃易爆物质积聚或氧含量不足得空间。二、有限空间作业存在得危险：有限空间作业主要存在以下危害：（一）中毒危害：有限空间容易积聚高浓度得有毒有害物质。有毒有害物质可以就是原来就存在于有限空间内得，也可以就是作业过程中逐渐积聚得，比较常见得有：（1）硫化氢。如清理、疏通下水道、粪便池、窑井、污水池、地窖等作业容易产生硫化氢。（2）一氧化碳。如在市政建设、道路施工时，损坏煤气管道，煤气渗透到有限空间内或附近民居内，造成一氧化碳积聚，以及在设备检修时，设备内残留得一氧化碳泄漏等。（3）苯、甲苯、二甲苯。如在有限空间内进行防腐涂层作业时，由于涂料中含有得苯、甲苯、二甲苯等有机溶剂得挥发，造成有毒物质得浓度逐步增高等。

二）缺氧危害：空气中氧浓度过低会引起缺氧。（1）二氧化碳。由于二氧化碳比空气重，在长期通风不良得各种矿井、地窖、船舱、冷库等场所内部，二氧化碳易挤占空间，造成氧气浓度低，引发缺氧。（2）惰性气体。工业上常用惰性气体对反应釜、贮罐、钢瓶等容器进行冲洗，容器内残留得惰性气体过多，当工人进入时，容易发生单纯性缺氧或窒息。氮气、甲烷、丙烷也可导致缺氧或窒息。（三）燃爆危害：空气中存在易燃、易爆物质，浓度过高遇火会引起爆炸或燃烧。（四）其她危害：其她任何威胁生命或健康得环境条件。如坠落、溺水、物体打击、电击等。三、有限空间作业危害得特点： 1 、可导致死亡，属高风险作业。 2 、有限空间存在得危害，大多数情况下就是完全可以预防得。如加强培训教育，完善各项管理制度，严格执行操作规程，配备必要得个人防护用品与应急抢险设备等。 3 、发生得地点形式多样化。如船舱、贮罐、管道、地下室、地窖、污水池（井）、化粪池、下水道、发酵池等。

工程建设项目审批过程总览(流程操作说明)

目录立项规划选址阶段:规划局核发《建设项目选址意见书》依据《中华人民共和国城乡规划法》第三十六条; 《建设项目选址规划管理办法》《山西省建设项目初步设计审批管理办法》 1、申报材料 2、(1) 建设项目规划选址申请书; 3、申请人有效的身份证件或资质证书复印件; 4、现状地形图（标明选址位置示意）； 5、(4) 相关的土地权属协议复印件; 6、(5)项目建议书及批准文件（须经发改委立项的）； 7、相关部门意见（环保、消防、交警等部门）；

(7)房地产等经营性项目需提供土地招投标中标通知书; 10、 3、工作流程 (1) 受理。申请人提交申请书、有关材料及相关部门意见等申报材料，具体工作人员接收。材料符合要求的，五个工作日内向申请人发出行政许可受理通知；材料不符合要求的，五个工作日内向申请人发出一次性补正材料通知。 (2) 现场调研。具体工作人员查勘初选地点现场，核查用地及四邻现状。 (3) 初审。全面审查建设单位送审文件、图纸，核查建设项目选址及相邻地区的详细规划情况。 9、 (8)其他必要材料及图文等。 8、

对符合城市规划要求的，经科室负责人批准后，具体工作人员提出项目选址意见和规划设计条件。 (4)业务会审批。申请人根据初审意见修改完善后，由职能科室核查并报局业务会审定。 (5)发放《建设项目选址意见书》。对符合规划要求的作出行政许可决定，核发《建设项目选址意见书》。 (6)归档。具体工作人员按规定要求将相应资料归档申报程序 1、建设单位在每个工作日(周一至周六，以下同)持有关材料到规划局窗口(以下简称窗口)申报。

新药申报与审批程序

按照《新药审批办法》第五章的规定：“新药的申报与审批分为临床研究和生产上市两个阶段。初审由省级药品监督管理部门负责，县市由国家药品监督管理局负责。” 现结合图1新药申报与审批基本程序示意图介绍该程 1．申报单位填写新药临床研究（或生产）申请表，连同申报的技术资料和样品报省、自治区、直辖市药品监督管理部门。省级药品监督管理部门进行初审，即对新药的各项原始资料是否齐全进行审查；同时，派员对试制条件进行实地考察，填写考察报告表。对已报齐所有应报资料的，正式通知申报单位收审；同时将样品和技术资料转省、自治区、直辖市药品检验所审核。对应报资料不全的，予以退审，将申请表和资料退回申报单位并提出退审理由。 2．省、自治区、直辖市药品检验所按新药审批各项技术要求完成对申报资料的审查和样品的检验。药检所的审核系指对新药的药学（包括药理、毒理）研究资料进行审查和对样品进行实验检验；不包括为申报单位进行新的检测方法的研究。药检所审核完毕后，提出质量标准和对药学（包括药理、毒理）方面的综合审查意见，送省级药品监督管理部门。 3．省级药品监督管理部门初审通过同意上报的，在新药临床研究（或生产）申请表签署意见，连同申报的技术资料一式5份报国家药品监督管理局注册司进行形式审查。 3’．新生物制品和按《新药审批办法》第二十六条所列新药，由申报单位填写申请表，连同申报的技术资料一式五份直接报国家药品监督管理局注册司。样品检验和质量标准复核由中国药品生物制品检定所负责。4．国家药品监督管理局注册司经形式审查合格的，向申报单位发出收取审评费的通知。同时交药品审评中心安排技术审查、审评委员会审评及必要的复核等工作。 4．形式审查不合格的，予以退审。 5．技术审评通过后，将建议批准的或退审的审评报告及意见，报国家药品监督管理局药品注册司。

空间作业基本知识

有限空间作业的一些基本知识北京市水务规范规定：各单位应对有限空间作业负责人员、作业者和监护者开展安全教育培训。培训的内容包括：有限空间存在的危险特性和安全作业的要求；进入有限空间的程序；检测仪器、个人防护用品等设备的正确使用；事故应急救援措施与应急救援预案等；培训应有记录、培训结束后，应记录培训的内容、日期等有关情况。按照流程，有限空间作业前的准备工作主要包括:1、制定有限空间作业方案2、明确人员及其安全职责3、作业审批4、安全交底5、封闭作业区域及安全警示6、设备安全检查7、开启出入口8、安全隔离9、气体检测10、作业环境判定（1/2/3级）11、机械通风12、二次检测13、二次判定14、个体防护15、电气设备及照明安全制定有限空间作业方案实施有限空间作业前，应当对作业环境进行评估，分析存在的危险有害因素，提出消除、控制危害的措施，制定有限空间作业方案，并经本企业安全生产管理人员审核，负责人批准。存在交叉作业时，采取避免互相伤害的措施。明确具体作业人员及其安全职责应当按照有限空间作业方案，明确作业现场负责人、监护人员、作业人员及其安全职责。作业审批实施有限空间作业前应按照本企业制定的《有限空间作业审批制度》履行审批手续，审批文件应存档备案。

作业审批有利于安全管理部门或主管领导对有限空间作业将采取的人力资源、安全防护措施等内容进行有效把关，对不合格事项在作业前及时调整，从而保障作业人员安全。安全交底实施有限空间作业前，应当将有限空间作业方案和作业现场可能存在的危险有害因素、防控措施告知作业人员。现场负责人应当监督作业人员按照方案进行作业准备。封闭作业区域及安全警示作业前，应封闭作业区域，并在出入口周边显着位置设置安全标志和警示标识。设置信息公示牌（2012.6）作业单位在进行有限空间作业前，应在作业现场设置作业单位信息公示牌。占用道路进行地下有限空间作业，应符合道路交通管理部门关于道路作业的相关规定。信息公示牌应与警示标志一同放置现场外围醒目位置。作业人员应佩戴包含信息公示牌相关内容的工作证件，现场监护人员应持有限空间特种作业操作证上岗，并佩戴标有“有限空间作业现场监护”字样的袖标。信息公示牌内容：作业单位名称与注册地址，主要负责人姓名与联系方式，现场负责人姓名与联系方式，现场作业的主要内容。作业前准备：设备安全检查 1作业前，应对安全防护设备、个体防护设备、应急救援设备、作业设备和工具进行安全检查，发现问题应立即更换。

工程建设项目审批流程

工程建设项目审批流程图

工程建设项目审批流程操作说明工程建设项目审批流程分为立项规划选址、建设用地审批、项目建设招标（审批）、监理施工招标和报建施工五个阶段。每个阶段，都由牵头部门先受理审批业务，并指引申办人到其他联办部门办理相关的审批手续。办理结果最后由牵头部门集中答复申办人（立项规划选址阶段除外）。申办人办理报建的具体操作步骤如下：第一阶段：立项规划选址阶段一、到规划局（牵头部门）窗口办理《建设项目选址意见书》的审批：（一）提交办理《建设项目选址意见书》所需材料，并领取签收《审批跟踪监督卡》（以下简称《监督卡》）。（二）凭《监督卡》分别到发改局、环保局、消防局、国土局等联办部门窗口提交相关审批材料，并在《监督卡》上签名确认。（三）将全部联办部门窗口已签收确认的《监督卡》送回规划局窗口。（四）到规划局窗口领取和签收《建设项目选址意见书》以及《监督卡》等有关材料，办理承诺时限为7个工作日。二、到发改局（牵头部门）窗口办理建设项目立项审批（项目不需要办理《建设项目选址意见书》的，由发改局牵头）。（一）以登记备案方式立项的项目 1.提交办理《企业投资项目登记备案》所需材料，并领取《监督卡》。 2.到发改局窗口领取审批结果，并在《监督卡》上签名确认，办理承诺时限为5个工作日。（二）以其他方式立项的项目 1.提交办理《项目建议书》或《可行性研究报告》所需材料，并领取签收《监督卡》。 2.凭《监督卡》分别到环保、国土、规划等联办部门窗口提交相关审批资料，并在《监督卡》上签名确认。 3.将全部联办部门窗口已经签收确认的《监督卡》送回发改局窗口。 4.到发改窗口领取和签收立项意见，办理承诺时限为6个工作日。第二阶段：建设用地审批阶段

有限空间作业基本知识

一、什么是有限空间？答：有限空间是指封闭或部分封闭，进出口较为狭窄有限，未被设计为固定工作场所，自然通风不良，易造成有毒有害、易燃易爆物质积聚或氧含量不足地空间. 二、有限空间作业存在那些危险？答：有限空间作业主要存在以下危害：（一）中毒危害：有限空间容易积聚高浓度地有毒有害物质.有毒有害物质可以是原来就存在于有限空间内地，也可以是作业过程中逐渐积聚地，比较常见地有：（）硫化氢.如清理、疏通下水道、粪便池、窑井、污水池、地窖等作业容易产生硫化氢. （）一氧化碳.如在市政建设、道路施工时，损坏煤气管道，煤气渗透到有限空间内或附近民居内，造成一氧化碳积聚，以及在设备检修时，设备内残留地一氧化碳泄漏等. （）苯、甲苯、二甲苯.如在有限空间内进行防腐涂层作业时，由于涂料中含有地苯、甲苯、二甲苯等有机溶剂地挥发，造成有毒物质地浓度逐步增高等. （二）缺氧危害：空气中氧浓度过低会引起缺氧. （）二氧化碳.由于二氧化碳比空气重，在长期通风不良地各种矿井、地窖、船舱、冷库等场所内部，二氧化碳易挤占空间，造成氧气浓度低，引发缺氧. （）惰性气体.工业上常用惰性气体对反应釜、贮罐、钢瓶等容

器进行冲洗，容器内残留地惰性气体过多，当工人进入时，容易发生单纯性缺氧或窒息.氮气、甲烷、丙烷也可导致缺氧或窒息. （三）燃爆危害：空气中存在易燃、易爆物质，浓度过高遇火会引起爆炸或燃烧. （四）其他危害：其他任何威胁生命或健康地环境条件.如坠落、溺水、物体打击、电击等. 三、有限空间作业危害有什么特点？答：.可导致死亡，属高风险作业. .有限空间存在地危害，大多数情况下是完全可以预防地.如加强培训教育，完善各项管理制度，严格执行操作规程，配备必要地个人防护用品和应急抢险设备等. .发生地地点形式多样化.如船舱、贮罐、管道、地下室、地窖、污水池（井）、化粪池、下水道、发酵池等. .一些危害具有隐蔽性并难以探测. .可能多种危害共同存在.如有限空间存在硫化氢危害地同时，还存在缺氧危害. .某些环境下具有突发性.如开始进入有限空间检测是没有危害，但是在作业过程中突然涌出大量地有毒气体，造成急性中毒. 四、有限空间作业应采取哪些措施？答：（）进入作业现场前，要详细了解现场情况，对作业现场进行危害识别和评估，并有针对性地准备检测与防护器材；（）进入作业现场后，首先对有限空间进行氧气、可燃气、硫化

工程建设项目审批流程图

工程建设项目审批流程图立项规划选址阶段︵ 7 个工作日︶监理、施工招标阶段︵ 11 个工作日︶核发《建设项目选址意见书》牵头单位：规划局时间：7个工作日项目建议书审批可行性研究报告审批项目申请报告单位：发改局(经贸局) 时间：6个工作日有关部门审批意见(水利、地震等) 时间：5个工作日出具初审意见， 20个工作日内完成(可并联) 消防预审(甲、乙类生产仓储项目) 单位：消防局时间：5个工作日环保部门立项意见单位：环保局时间：5个工作日用地预审单位：国土局时间：5个工作日环评报告审批单位：环保局时间：进入初步设计审批阶段之前核发《建设用地规划许可证》牵头单位：规划局时间：5个工作日出具规划、建筑设计条件单位：规划局时间：6个工作日项目规划设计审批(招标)阶段︵19个工作日︶设计方案招标与/或规划设计方案审批牵头单位：规划局与/或发改(经贸)局时间：5个工作日建设工程交易中心招投标单位：建设工程交易中心时间：3个工作日部门审批意见(消防、人防、水利、管线、海事、航道、地震等) 单位：规划条件要求的部门时间：4工作日监理、施工招标牵头单位：发改(经贸)局时间：8个工作日(同时进行) 部门审批意见(消防、环保、水利、人防、气象、国土、管线等) 单位：有关单位时间：4个工作日初步设计审批牵头单位：规划局时间：5个工作日核发建设工程规划许可证单位：规划局时间：3工作日办理用地审批手续单位：国土局时间：16个工作日内完成(可并联) 建设用地审批阶段︵ 5 个工作日︶建设工程交易中心招投标单位：建设工程交易中心时间：3个工作日审核中介机构编制的预算单位：财政局时间：发招标文件前完成 (可并联) 报建施工阶段︵ 3 个工作日︶建设施工报建、核发《建设项目施工许可证》牵头单位：建设(房管)局时间：3个工作日施工图审查单位：审图中心与气象局、人防时间：进入报建施工阶段之前房屋白蚁防治合同备案单位：建设(房管)局时间：2个工作日 7 说明： 1、整个审批流程为45个工作日。 2、圆角矩形是可选过程；虚线是指审批可跨阶段完成。 3、以上流程属市、区审批权限项目，如报省审批项目，无时间承诺。建设工程质量、安全监督单位：质量(安全)监督站时间：0个工作日人防设备合同备案人防质量监督申请表单位：人防办时间：2个工作日

工程建设项目审批流程 (2)

2.到发改局窗口领取审批结果，并在《监督卡》上签名确认，办理承诺时限为5个工作日。（二）以其他方式立项的项目 1.提交办理《项目建议书》或《可行性研究报告》所需材料，并领取签收《监督卡》。 2.凭《监督卡》分别到环保、国土、规划等联办部门窗口提交相关审批资料，并在《监督卡》上签名确认。 3.将全部联办部门窗口已经签收确认的《监督卡》送回发改局窗口。 4.到发改窗口领取和签收立项意见，办理承诺时限为6个工作日。第二阶段：建设用地审批阶段到规划局窗口（牵头部门）办理用地审批：（一）提交办理《建设用地规划许可证》的所需材料，并领取签收《监督卡》。（二）到规划局窗口领取审批结果，在《监督卡》上签名确认，办理承诺时限为5个工作日。（三）凭《监督卡》到国土局窗口提交相关审批材料，并在《监督卡》上签名确认。（四）到国土局窗口领取审批结果，在监督卡上签名确认，办理承诺时限为16个工作日。第三阶段：项目规划设计审批（招标）阶段

FDA新药审批流程简述

FDA新药审批流程美国的新药审批可以说是世界上最严格和规范的，作为一个公司通常需要花费5亿美元资金，用 12到15年的时间才能将一个新药从试验室走入市场。在5000个临床前化合物中大约只有5个化合物可以进入临床试验（Clinical Trials），而这5个化合物中只有一个才能被批准用于临床治疗病人，成为真正的药物。从一个实验室发现的新化合物发展成为一个治疗疾病的药物，需要经过如下开发阶段：一、临床前试验将一个新发现的化合物经过实验室和动物试验，证明该化合物针对特定目标疾病具有生物活性，并且要评估该化合物的安全性。二、新药临床研究申请当一个化合物通过了临床前试验后，需要向FDA提交新药临床研究申请，以便可以将该化合物应用于人体试验。如果在提交申请后30天内FDA没有驳回申请，那么该新药临床研究申请即被视为有效，可以进行人体试验。新药临床研究申请需要提供先前试验的材料；以及计划将在什么地方，由谁以及如何进行临床试验的说明；新化合物的结构；投药方式；动物试验中发现的所有毒性情况；该化合物的制造生产情况。所有临床方案必须经过机构审评委员会（Institutional Revuew Board，IRB）的审查和通过。每年必须向FDA 和IRB 汇报一次临床试验的进程和结果。三、一期临床试验这一阶段的临床试验一般需要征集20－100名正常和健康的志愿者进行试验研究。试验的主要目的是提供该药物的安全性资料，包括该药物的安全剂量范围。同时也要通过这一阶段的临床试验获得其吸收、分布、代谢和排泄以及药效持续时间的数据和资料。四、二期临床试验这一期的临床试验通常需要征集100－500名相关病人进行试验。其主要目的是获得药物治疗有效性资料。五、三期临床试验这一期的临床试验通常需1000－5000名临床和住院病人，多在多个医学中心进行，在医生的严格监控下，进一步获得该药物的有效性资料和鉴定副作用，以及与其他药物的相互作用关系。该阶段试验一般采取多中心，安慰剂（或/和有效对照剂）对照和双盲法试验。第三期临床试验是整个临床试验中最主要的一步。六、新药申请在完成所有三个阶段的临床试验并分析所有资料及数据，如证明该药物的安全性和有效性，则可以向F DA提交新药申请。新药申请需要提供所有收集到的科学资料。通常一份新药申请材料可多达100000 页，甚至更多！按照法规，FDA应在6个月内审评完新药申请。但是由于大部分申请材料过多，而且有许多不规范，因此往往不能在这么短的时间内完成。1999年对于单个化学分子药的审评时间平均为12.6个月。七、批准上市一旦FDA批准新药申请后，该药物即可正式上市销售，供医生和病人选择。但是还必须定期向FDA呈交有关资料，包括该药物的副作用情况和质量管理记录。对于有些药物FDA还会要求做第四期临床试验，以观测其长期副作用情况。（中国医药市场信息2002第2期16页）

有限空间作业基本知识

有限空间作业基本常识编制: 审核：审批：北京华厦恒建设集团有限公司日期：2012 年10 月 23 日

一、什么是有限空间作业有限空间是指封闭或部分封闭，进出口较为狭窄有限，未被设计为固定工作场所，自然通风不良，易造成有毒有害、易燃易爆物质积聚或氧含量不足的空间。常见的有限空间种类及易发生的事故：

本集团常接触的有限空间作业形式： 1、浅埋暗挖工程 2、雨、污水管线疏通、勾头、打堵 3、顶管工程 4、地下室防水工程 5、楼房肥槽回填 6、化粪池清掏 7、人工挖（扩）孔桩二、有限空间作业存在的的危害（一）中毒危害：有限空间容易积聚高浓度的有毒有害物质，有毒有害物质可以是原来就存在于有限空间内的，也可以是作业过程中逐渐积聚的，比较常见的有：（1）硫化氢。如清理、疏通下水道、粪便池、窑井、污水池、地窖等作业容易产生硫化氢。（2）一氧化碳。如在市政建设、道路施工时，损坏煤气管道，煤气渗透到有限空间内或附近民居内，造成一氧化碳积聚，以及在设备检修时，设备内残留的一氧化碳泄漏等。（3）苯、甲苯、二甲苯。如在有限空间内进行防腐涂层作业时，由于涂料中含有的苯、甲苯、二甲苯等有机溶剂的挥发，造成有毒物质的浓度逐步增高等。（二）缺氧危害：

空气中氧浓度过低会引起缺氧。（1）二氧化碳。由于二氧化碳比空气重，在长期通风不良的各种矿井、地窖、船舱、冷库等场所内部，二氧化碳易挤占空间，造成氧气浓度低，引发缺氧。（2）惰性气体。工业上常用惰性气体对反应釜、贮罐、钢瓶等容器进行冲洗，容器内残留的惰性气体过多，当工人进入时，容易发生单纯性缺氧或窒息。氮气、甲烷、丙烷也可导致缺氧或窒息。（三）燃爆危害：空气中存在易燃、易爆物质、粉尘，浓度过高遇火会引起爆炸或燃烧。（四）其他危害：其他任何威胁生命或健康的环境条件。如坠落、溺水、物体打击、电击等。三、有限空间作业危害特点 1.可导致死亡，属高风险作业； 2.有限空间存在的危害，大多数情况下是完全可以预防的。如加强培训教育，完善各项管理制度，严格执行操作规程，配备必要的个人防护用品和应急抢险设备等； 3.发生的地点形式多样化。如船舱、贮罐、管道、地下室、地窖、污水池（井）、化粪池、下水道、发酵池等； 4.一些危害具有隐蔽性并难以探测； 5.可能多种危害共同存在。如有限空间存在硫化氢危害的同时，

医院新药申请表及承诺书

**医院临床科室新药申请廉洁承诺书为了严把新药准入关,坚决抵制医药购销中的不正之风，医院药事管理与药物治疗学委员会成员和各临床科室专家将严格遵守廉洁自律承诺，承诺内容如下： 1、加强廉政建设,增强自身的法制观念和反腐能力，廉洁行医。 2、坚持原则,秉公办事,自觉抵制医药购销中的不正之风,做到: 不接受药品经销商送的礼金礼品、有价证券、购物券、回扣、佣金; 不私下接触、参与宴请和娱乐活动;不索要好处费、赞助费和宣传费: 不代支付旅游费用、报销各种消费凭证。 3、拒绝药品经销商给予的礼金、有价证券等,无法拒绝的应及时上交医院纪检监察部门,按有关规定处理。 4、作为新药引进的申请人,我保证所申请的新药_______ 等 __ 个品种（见申请表）是我科室专业治疗必须的,并对所在科室所申请新药的合理使用进行监督管理,若发生所申请新药临床不合理应用及其它违规、违纪行为,本人愿承担监督管理等相关责任。 5、本承诺书一式二份将留存院监察室、药剂科存档。承诺人：年月日

**医院新药引进申请表申请科室：联系电话：受理编号：

药剂科技术审核意见：（包括但不限于：该药是否在治疗指南中被推荐使用？对专科疾病治疗在疗效、价格、药物经济学等方面的价值，特别是与本院在用同类品种相比较的优势；能否替代在用的同类品种？）审核结果：□通过□不通过药剂科评审专家签名：（至少需三人以上）年月日药事管理与药物治疗学委员会意见：参会委员：共（）名评审结果：共收回选票（）份，通过（）票，不通过（）票。评审决议：□通过□不通过药事管理与药物治疗学委员会（签章）：年月日

有限空间作业安全知识(标准版)

When the lives of employees or national property are endangered, production activities are stopped to rectify and eliminate dangerous factors. （安全管理）单位：___________________ 姓名：___________________ 日期：___________________ 有限空间作业安全知识(标准版)

有限空间作业安全知识(标准版)导语：生产有了安全保障，才能持续、稳定发展。生产活动中事故层出不穷，生产势必陷于混乱、甚至瘫痪状态。当生产与安全发生矛盾、危及职工生命或国家财产时，生产活动停下来整治、消除危险因素以后，生产形势会变得更好。"安全第一" 的提法，决非把安全摆到生产之上;忽视安全自然是一种错误。一、有限空间基本知识 1、有限空间的定义：有限空间，是指封闭或者部分封闭，与外界相对隔离，出入口较为狭窄，作业人员不能长时间在内工作，自然通风不良，易造成有毒有害、易燃易爆物质积聚或者氧含量不足的空间。 2、有限空间作业：是指作业人员进入有限空间实施的作业活动。 3、有限空间分类：（一）地下有限空间：如地下室、地下仓库、地窖、地下工程、地下管道、暗沟、隧道、涵洞、地坑、废井、污水池（井）、沼气池、化粪池、下水道等。（二）地上有限空间：如储藏室、温室、冷库、酒糟池、发酵池、垃圾站、粮仓、料仓等。（三）密闭设备：如船舱、贮罐、车载槽罐、反应塔（釜）、球磨机、水泥筒库、压力容器、管道、冷藏箱（车）、烟道、锅炉等。二、有限空间作业的危害及辨识 1、有限空间作业安全管理存在的问题：（一）是对有限空间的危险性认识不足，没有采取必要的安全防护措施。（二）是对有限空间

新药申报审批(药品注册流程)之总结版

新药申报审批一般程序图总则第一条根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施办法》的规定，为规范新药的研制，加强新药的审批管理，制定本办法。第二条新药系指我国未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。第三条国家药品监督管理局主管全国新药审批工作。新药经国家药品监督管理局批准后方可进行临床研究或生产上市。第四条凡在中华人民共和国境内进行新药研究、生产、经营、使用、检验、监督及审

批管理的单位或个人，都必须遵守本办法。第五条国家鼓励研究创制新药。新药的分类第六条新药按审批管理的要求分以下几类：一、中药第一类： 1. 中药材的人工制成品。 2. 新发现的中药材及其制剂。 3. 中药材中提取的有效成分及其制剂。 4. 复方中提取的有效成分。第二类： 1. 中药注射剂。 2. 中药材新的药用部位及其制剂。 3. 中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂。 4. 中药材以人工方法在动物体内的制取物及其制剂。 5. 复方中提取的有效部位群。第三类： 1. 新的中药复方制剂。 2. 以中药疗效为主的中药和化学药品的复方制剂。 3. 从国外引种或引进养殖的习用进口药材及其制剂。第四类： 1. 改变剂型或改变给药途径的制剂。 2. 国内异地引种或野生变家养的动植物药材。第五类：增加新主治病证的药品。二、化学药品第一类：首创的原料药及其制剂。

1. 通过合成或半合成的方法制成的原料药及其制剂。 2. 天然物质中提取的或通过发酵提取的有效单体及其制剂。 3. 国外已有药用研究报道，尚未获一国药品管理当局批准上市的化合物。第二类： 1. 已在国外获准生产上市，但未载入药典，我国也未进口的药品。 2. 用拆分、合成的方法首次制得的某一已知药物中的光学异构体及其制剂。 3. 国外尚未上市的由口服、外用或其他途径改变为注射途径给药者，或由局部用药改为全身给药者（如口服、吸入等制剂）。第三类： 1. 由化学药品新组成的复方制剂。 2. 由化学药品与中药新组成的复方制剂并以化学药品发挥主要作用者。 3. 由已上市的多组份药物制备为较少组分的原料药及其制剂。 4. 由动物或其组织、器官提取的新的多组分生化药品。第四类： 1. 国外药典收载的原料药及其制剂。 2. 我国已进口的原料药和/或制剂（已有进口原料药制成的制剂，如国内研制其原料药及制剂，亦在此列）。 3. 用拆分或合成方法制得的某一已知药物中国外已获准上市的光学异构体及其制剂。 4. 改变已知盐类药物的酸根、碱基（或金属元素）制成的原料药及其制剂。此种改变应不改变其药理作用，仅改变其理化性质（如溶解度、稳定性等），以适应贮存、制剂制造或临床用药的需要。 5. 国外已上市的复方制剂及改变剂型的药品。 6. 用进口原料药制成的制剂。 7. 改变剂型的药品。 8. 改变给药途径的药品（不包括第二类新药之3）。第五类：已上市药品增加新的适应症者。 1. 需延长用药周期和/或增加剂量者。 2. 未改变或减少用药周期和/或降低剂量者。

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