雌孕激素受体阴性乳腺癌病人的辅助中医治疗策略.

雌孕激素受体阴性乳腺癌病人的辅助中医治疗策略.
雌孕激素受体阴性乳腺癌病人的辅助中医治疗策略.

新疆中医药2008年第26卷第2期(总第114期)

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进行孕产期并发症、合并症的防治与急救技术的强化培训,通过例会、月会,以会代训,教育产科医护人员认真钻研业务技术,严格执行技术操作规程,要求医护人员把孕产期危象识别和处置原则、正常分娩处置规范、新生儿窒息的预防和复苏作为基本功熟练掌握,提高抢救能力。

(6)认真组织实施降低孕产妇死亡率和婴儿死亡率行动。对乡镇卫生院妇幼保健人员、助产人员和乡村医生等人员开展孕产妇保健、产科危急重症处理、新生儿窒息复苏和产科常用技术操作规程等培训。建立完善孕产妇死亡和婴儿死亡评审制度;积极开展孕产妇孕产期保健、安全分娩知识等宣传教育。

5加强艾滋病工作,阻断母婴传播

(1)艾滋病母婴传播严重威胁着妇女、儿童的健康,而

且艾滋病母婴传播是可以预防的,通过预防艾滋病母婴传播可以挽救更多的儿童,为阻断艾滋病母婴传播,控制艾滋病的疫情蔓延。(2)制定艾滋病母婴传播阻断监测工作方案,精心组织,通过全社会参与把好婚姻登记检查、孕期保健、分娩三个关,将艾滋病母婴传播工作作为妇幼保健管理体系的常规工作全面贯彻落实。(3)积极开展创建爱婴医院活动,提倡母乳喂养,促进儿童的健康发育。

并通过报纸、电视等媒体大力宣传母乳喂养的好处,使之掌握母乳喂养的有关知识。

6健康教育

重点做好艾滋病、禽流感等重大传染病和常见慢性非

传染性疾病防治知识的宣传教育工作。面向城市社区和农村居民,以医院、

学校和人群聚集场所为重点,普及健康保健知识,依靠县、乡、村三级医疗预防保健网,开展健康促进,提高

居民自我保健意识和保健能力。深入开展优生优育和妇幼保健科普知识宣传教育。开展妇幼保健专栏,制作形式多样、实用性强的宣传品,发放到每个家庭。

7加强专业法制教育,依法治院,规范行为

加大《中华人民共和国母婴保健法》、《中华人民共和国

执业医师法》、《医疗事故处理条例》、《医疗机构管理条例》的贯彻执行,严防差错事故的发生,加强《中华人民共和国母婴保健法实施办法》、《突发公共卫生应急条例》、《献血法》、《传染病防治法》、《艾滋病防治条例》的学习力度,进行专题讲座。抓好职业道德教育、行风、政风建设,把狠抓医德医风建设作为搞好医疗保健服务的着力点。逐步完善院内的各项规章制度及行为规范,在职工中形成爱国、爱院、爱岗;爱护、关心和尊重病人,拒收红包、拒吃、请的行为风尚。坚持实行药品招投标、跟标等药品购进制度,坚持与签定合同的医药公司进药,认真履行药事小组的职责,杜绝盲目使用高档高价格新药,严禁药品开单提成,严禁推销商到科室推销药品。使用价格适中,有利于治疗,不加重患者负担的药品,保障患者的利益。

妇幼保健工作在坚持“以保健为中心,以保障生殖健康为目的,实行保健和临床相结合,面向群体,面向基层,预防为主”的方针,全面贯彻实施《母婴保健法》,立足“以母亲安全、儿童健康”为中心,围绕“一法两纲”,大力加强农村妇女保健工作,依法规范母婴保健服务,强化业务技术能力不断提高妇幼保健水平、医疗护理质量和综合服务水平,为保障妇女、儿童健康,提高出生人口素质做出更大贡献。

(收稿日期:2007-06-06)

雌孕激素受体阴性乳腺癌病人的辅助中医治疗策略

玲1,张洪亮2,杨丽2

(1.沙湾县医院,新疆沙湾

832100;2.新疆医科大学附属中医医院,新疆乌鲁木齐

830000)

众所周知,现代医学的内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌和早期乳腺癌术后辅助治疗起到非常重要的作用,甚至像导管原位癌,不论雌孕激素受体状况,术后口服三苯氧胺可防止向浸润癌转变,在高危健康妇女预防乳腺癌发生等都有明确结论。然而对激素非依赖性早期乳腺癌手术、化疗或放疗后,即雌孕激素受体阴性者,现代医学一般采取随访观察的方法,无更多序贯治疗。面对国内乳腺癌年轻患者多[1],在中医门诊聚集了一批这样的患者,她们仍有就诊的需求,或临床表现不太多、甚至有的“无证可辨”,中医从体质[2]

、年龄、个性、既往治疗的影响等角度辨证论治,重在调理、

改变肿瘤产生的基础即本虚标实[3],从而去实现抗复发、转移的目标,我们把这一过程暂且称为辅助中医治疗。现就临床观察与实践,提高以下策略供参考。

1分型论治1.1

肝气郁结

气郁质,根治或保乳术后、化疗或放疗后,或伴乳腺增

生,情绪时抑郁或急躁,心烦,形体多瘦,苔薄白、舌质淡暗,脉弦滑。治法:疏肝理气、化痰散结。方药:柴胡疏肝散或逍遥散加味。乳房胀明显,加王不留行、延胡、地鳖虫,乳腺结节加夏枯草、山慈姑、七叶一枝花。

摘要

内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌和早期乳腺癌术后辅助治疗起到非常重要的作用;然而雌

孕激素受体阴性者,现代医学一般采取随访观察的方法,无更多序贯治疗;但她们仍有就诊的需求或临床表现不太多甚至有的“无证可辨”

;针对此情况,根据临床观察,从体质、年龄、个性、既往治疗的影响及辨证经验等作一总结。关键词

乳腺癌;雌孕激素/受体/阴性;中医治疗;策略

思路与方法

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新疆中医药2008年第26卷第2期(总第114期)

1.2

瘀血阻络

瘀血质,术后瘢痕形成或放疗后局部皮肤硬或肤色暗、时刺痛,或伴月经失调,舌质暗或有瘀点、苔白,脉弦或涩。治法:活血化瘀、

软坚散结。方药:桃红四物汤加味。红肿疼痛,加半枝莲、蛇舌草;胸胁乳房疼痛加青皮、川楝子、穿山甲;上肢肿胀、麻木、疼痛、活动受限,活血通络、除湿消肿,补阳还五汤加味,如薏苡仁、桑枝并用大黄、甘遂外敷消肿。

1.3冲任失调

阴虚质,多为绝经后老年人,腰膝酸软、

五心烦热、气体倦乏力、口干咽燥,苔少、脉细数无力。治法:补益肝肾、调理冲任。方药:二仙汤合四物汤加减

2服药周期

中医药对肿瘤的治疗,重点在于调整机体的状态,恢复

阴阳气血平衡,因此,对术后辨证使用中药应是一个较长期的动态过程,虽然没有循证医学的依据,但从临床直、间接经验,一般应坚持服中药5年,其中可间歇即服20天,休10天,亦即每年坚持9个月。

对于有毒性的中草药或依现代医学结论具有抗肿瘤作用的中药,或按辨病使用的中草药如山慈姑、露蜂房、七叶一枝花等一般应采取辨证轮服的方法,即在辨证论治的基础上交替换用二三味,以免长期服用带来的肝、

肾损害等副作用。中药汤剂辨证个体化程度高,应为主要方法,中成药虽方便但针对性稍差,可配合使用。

当然服药过程中严格按NCCN要求的随访时间、内容去复查,一般病情变化、进展,即应按指南要求,采取化疗等综合治疗,切不可一包中药打天下,这是中医同仁们应记取的。

另外,对于已复发、

转移的激素非依赖性乳腺癌,临床表现相对比较典型,现代医学采取的策略相对完善,中医也有一定参与度,只是应把握好配角与主角的转换,此不赘述。

参考文献

[1]江泽飞,宋三泰,孙燕.乳腺癌内分泌治疗的基本原则和新进

展.临床药物治疗杂志,2006,(3).

[2]王琦,中医体质学.北京:人民卫生出版社,2005:45-47。

[3]张洪亮.

乳腺癌.新疆中医药,2005,(3):85.

(收稿日期:2007-2-12)

结节性红斑是对称发生于下肢伸侧的皮下红色或暗红色疼痛性结节,绕胫而发,枚数不定,大小不一,因其如藤系瓜果绕腿胫而生,中医称之为“瓜藤缠”。急性期结节如梅核,色红漫肿又称“梅核火丹”。好发于春秋两季,青年或中年女性多见。部分患者结节可持续数年不消,反复发作,经久不愈,给身心造成一定的负担。我们在临床治疗该病从“瘀”论治,以“化瘀散结”为治疗大法,取得满意疗效。总结如下。

1湿热下注,气滞血瘀

证见起病较急,伴发热,周身不适,关节痛等症状,两小

腿伸侧可见散在大小不等略高出皮面的红斑结节,局部灼热,触痛明显,行走不利,可伴腿部肿胀。口干且苦,小溲黄浊,舌红、苔黄腻,脉弦滑数。辨证多为恣食辛辣厚味,湿热内蕴,致湿热下注,气血瘀阻。治以清热利湿,活血化瘀。处方:龙胆草、牛膝、防己、红花、赤芍、桃仁、忍冬藤、连翘、夏枯草、黄柏各10g,丹皮、萆薢、木瓜各12g,冬瓜皮、滑石各15g,地龙

9g。2

寒湿凝滞,气血瘀阻

证见两小腿伸侧可见大小不等之淡红色或暗红色结节,痛胀不甚,反复发作,经年不愈。自觉畏寒,身疲乏力,腿浮肿,下肢沉重,大便溏薄,小便清长,舌质淡、苔薄白,脉沉缓。辨证属脾阳不足,水湿内停,脾虚湿困,寒湿下注,致气滞血瘀而成。治宜健脾燥湿,温经散寒,活血散结。处方:生黄芪、炒薏米各30g,苍术、桂枝、炮附子、白术、木瓜,炙山甲、云

苓各10g,山药、当归、威灵仙、王不留行各12g,丹参、赤芍、秦艽、鸡血藤各15g。

3痰瘀互结,气滞血瘀

证见双下肢结节皮色正常或微暗红,大小不一,数目约

10余个,无明显压痛,多伴有腰膝酸软,下肢沉重,倦怠无力,

舌淡红、苔薄白,脉细涩。证属肾气亏虚,脾失健运,积湿生痰,痰浊凝聚,气滞血瘀所致。治宜滋肾健脾,化痰消瘀。处方:熟地、当归、川断、桑寄生、丹参、炙黄芪各20g,莪术9g,醋炙鳖甲25g,生牡蛎30g,盐黄柏、

苏木、昆布、知母各10g。4典型病例

胡××

,女,35岁,2005年4月18日初诊。近半年双小腿反复起红疙瘩,硬而痛。1月前因感冒发烧,咽喉疼痛,热退后结节复发,逐渐加重,疼痛难忍,行走困难。曾在外院查血沉稍快,抗“O”略高。予消炎痛、丹参注射液、抗炎等治疗,效果不显,伴有口干且苦,大便略干,小溲黄浊,舌暗红、苔黄腻,脉弦滑。查体:双小腿伸侧可见散在大小不等的红斑12处,稍隆起,色红,质硬拒按,触痛明显,双下肢轻度浮肿。辨证为湿热下注,阻塞脉络,致气滞血瘀。治以清热利

湿,养血活血,散结止痛。处方:龙胆草、牛膝、泽兰、红花、连翘、赤芍、忍冬藤、地龙、夏枯草、鸡血藤、黄柏各10g,防己、丹参各12g,全瓜蒌、木瓜、生苡仁、白茅根各15g。服上方1剂,双下肢结节缩小,疼痛减轻,活动好转,但觉神疲乏力,上方去龙胆草、

黄柏、连翘、瓜蒌,加黄芪30g,当归15g,桃仁10g,王不留行12g。又服14

结节性红斑从“瘀”论治

(乌鲁木齐市中医医院,新疆

乌鲁木齐

830000)

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三阴乳腺癌的辅助和新辅助治疗:现状与未来

122 龚成成?王碧芸 复旦大学附属肿瘤医院 三阴乳腺癌的辅助和新辅助治疗:现状与未来 乳腺癌是一类在形态学、分子生物学、临床表现以及治疗反应性上具有高度异质性的疾病。三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC )是其中一种特殊亚型,占所有乳腺癌的12%~17%,表现为雌激素受体(estrogen receptor,ER )、孕激素受体(progesterone receptor,PR )及人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)均为阴性。此类型乳腺癌在非洲裔美国人、绝经前年轻女性及BRCA1基因突变的患者中发病率更高,且细胞分化差、有高度侵袭性,远处转移风险高,更倾向于内脏转移,有研究显示复发转移性TNBC 中位生存期仅13个月,5年生存率不到30%。 三阴性乳腺癌是基于免疫组化染色检测结果作出的临床诊断,而基底样(basal like )乳腺癌,是通过基因芯片技术根据基因表达特征而定义的一种分子亚型。两者有一定的重叠性,但并不等同。一篇发表在2013年Oncologist 上的文章分析了412例三阴性乳腺癌和473例基底样型乳腺癌,其中分别有21.4%和31.5%的患者为非基底样型和非三阴性乳腺癌,进一步比较发现在三阴性乳腺癌中,基底样型较非基底样型预后更差。 由于三阴性乳腺癌缺乏内分泌治疗及分子靶向治疗的靶点,因此化疗是三阴性乳腺癌患者主要的全身治疗手段。本文就三阴性乳腺癌的分子分型及其在新辅助与辅助治疗中的研究进展作一综述。 一、?三阴性乳腺癌分子分型 三阴性乳腺癌是一类异质性疾病,Lehmann 等利用mRNA 表达谱的聚类分析将三阴性乳腺癌分为6个亚型: 基底样型(basal -like 1,BL1)、基底样2型(basal -like 2,BL2)、间充质型(mesenchymal,M )、间充质干细胞型(mesenchymal stem -like,MSL )、免疫调节型(immunomodulatory,IM )、雄激素受体(luminal androgen receptor,LAR )阳性型。TNBC 的异质性提示了个体化治疗的必要性。基础及临床前研究结果提示,BL 型TNBC 高表达DNA 损伤反应基因,可能对铂类的疗效较好;M 型及MSL 型对PI3K/mTOR 抑制剂更为敏感,LAR 阳性型可能从雄激素受体阻断剂中获益。 Masuda 等进一步探索了TNBC 分子亚型与化疗疗效之 间的关系,一项对于130例经新辅助治疗的三阴性乳腺癌的回顾性分析显示TNBC 分子分型与新辅助治疗病理缓解率(pathological complete remission,pCR )状态密切相关(P =0.044),其中BL1型pCR 率最高(52%),BL2型及LAR 型则最低(分别为0与10%)。TNBC 分型经拟然比检验被认为是pCR 的独立预测因子(P =0.022)。根据TNBC 分子亚型指导个体化治疗可能是三阴性乳腺癌未来的发展方向。 二、?病理完全缓解率(pCR )与预后 新辅助治疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT )的早期临 床试验NSABP B -18试验探索了同种化疗方案在新辅助或辅助治疗中使用的疗效差异,结果提示新辅助治疗并不能提高乳腺癌患者无病生存期(disease -free survival,DFS )或总生存期(overall survival,OS )。但研究中发现,经NACT 达到pCR 患者的DFS 及OS 明显高于未达到pCR 者。 为了进一步明确pCR 与预后之间关系,Von Minckwitz 等对于7项临床试验数据(包括6377名接受NACT 早期乳腺癌患者,其中911例TNBC )进行meta 分析,结果显示当pCR 定义为乳腺及淋巴结均无浸润性或非浸润性乳腺癌残留(ypT0 ypN0)时,pCR 可以作为三阴性乳腺癌良好预后的预测指标。 最新一项综合了12项NACT 临床试验结果(11 955例患者,其中1157例TNBC )的大型荟萃分析—CTNeoBC 分析发现导管内原位癌的存在并不影响患者远期预后,将pCR 定义为ypT0 ypN0或ypT0/is ypN0(允许非浸润性乳腺残余灶存在)均与远期获益密切相关,且两者间相关性在三阴性乳腺癌中尤为显著。基于此,pCR可以替代DFS 及OS 作为评估药物疗效的指标,研究者们将pCR 作为研究终点可以不断探索各类化疗方案与靶向药物在不同类型乳腺癌中的疗效及安全性,为化疗方案的制定及新药的评估提供了便捷有效的方法。 Liedtke 等对于1118名接受NACT 的患者进行回顾性分析发现三阴性乳腺癌对于新辅助化疗更为敏感,pCR 率明显高于其他类型乳腺癌(22% vs.11%,P =0.034),但3年无进展生存率(progression -free survival,PFS )(P <0.0001)及OS (P <0.0001)却明显低于非三阴性乳腺癌。进一步分析发现达到pCR 的乳腺癌,无论是否为三阴性乳腺癌,患者均具有远期获益(DFS,

P—gp、GST—π的表达对三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值

P—gp、GST—π的表达对三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值目的:探讨P-gp、GST-π蛋白在三阴性乳腺癌(TNBC)新辅助化疗(NACT) 疗效预测中的价值。方法:选取2010年6月-2012年6月笔者所在医院收治的完成新辅助化疗的三阴性乳腺癌84例及非三阴性乳腺癌181例患者,回顾性分析其临床资料,分析三阴性乳腺癌中P-gp、GST-π表达与病理完全缓解(pCR)率之间的关系。结果:三阴性乳腺癌组新辅助化疗有效率为73.81%,pCR率为28.57%;非三阴性乳腺癌组化疗有效率为53.04%,pCR率为12.16%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。三阴性乳腺癌组P-gp阳性者pCR率为15.79%,P-gp阴性者pCR率为39.13%,差异有统计学意义(P<0.05)。三阴性乳腺癌组GST-π阳性者pCR率为30.77%,GST-π阴性者pCR率为25.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:P-gp表达能够作为预测TNBC新辅助化疗疗效的指标。 标签:P-gp;GST-π;三阴性乳腺癌;新辅助化疗 三阴性乳腺癌(triplenegative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)表达均为阴性的乳腺癌。它是乳腺癌的一个独立类型,具有侵袭性强、复发转移率高、进展快、生存时间短等特点是近年研究的热点[1-2]。由于无法从内分泌治疗和针对HER2的分子靶向治疗中获益,化疗成为TNBC主要的治疗手段,通过新辅助化疗取得病理完全缓解的TNBC患者有较好的生存获益[3]。因此在TNBC的治疗中提高新辅助化疗疗效,对改善TNBC的预后非常重要。而P-糖蛋白和谷胱甘肽转移酶的过度表达介导的肿瘤细胞多药耐药是导致乳腺癌化疗失败主要原因[4-5]。本研究通过对TNBC行NACT后的pCR与P-gp、GST-π表达关系的分析,探讨两者在预测新辅助化疗疗效中的价值,为提高新辅助化疗疗效,寻求三阴性乳腺癌的个体化治疗提供参考。现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2010年6月-2012年6月笔者所在医院收治的完成新辅助化疗的265例乳腺癌患者,均经由麦默通穿刺活检及免疫组化证实。其中三阴性乳腺癌84例及非三阴性乳腺癌181例,均为女性,年龄23~77岁,中位年龄46岁。 1.2 纳入及排除标准 (1)女性,可手术乳腺癌,化疗前经超声、CT/MRI/骨扫描等检查无转移者;(2)入院前未接受任何相关治疗;(3)有可测量或可评价的肿瘤病灶,钼钯、B超或MRI可测病变直径≥2 cm;(4)化疗前均在超声引导下行麦默通穿刺活检证实为乳腺浸润性导管癌;(5)考虑腋下淋巴结转移均行淋巴结穿刺细胞学检查证实;(6)化疗前麦默通穿刺活检标本行ER、PR、HER-2、ki67、P-gp、GST-π

雌孕激素受体阴性乳腺癌病人的辅助中医治疗策略.

新疆中医药2008年第26卷第2期(总第114期) !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 进行孕产期并发症、合并症的防治与急救技术的强化培训,通过例会、月会,以会代训,教育产科医护人员认真钻研业务技术,严格执行技术操作规程,要求医护人员把孕产期危象识别和处置原则、正常分娩处置规范、新生儿窒息的预防和复苏作为基本功熟练掌握,提高抢救能力。 (6)认真组织实施降低孕产妇死亡率和婴儿死亡率行动。对乡镇卫生院妇幼保健人员、助产人员和乡村医生等人员开展孕产妇保健、产科危急重症处理、新生儿窒息复苏和产科常用技术操作规程等培训。建立完善孕产妇死亡和婴儿死亡评审制度;积极开展孕产妇孕产期保健、安全分娩知识等宣传教育。 5加强艾滋病工作,阻断母婴传播 (1)艾滋病母婴传播严重威胁着妇女、儿童的健康,而 且艾滋病母婴传播是可以预防的,通过预防艾滋病母婴传播可以挽救更多的儿童,为阻断艾滋病母婴传播,控制艾滋病的疫情蔓延。(2)制定艾滋病母婴传播阻断监测工作方案,精心组织,通过全社会参与把好婚姻登记检查、孕期保健、分娩三个关,将艾滋病母婴传播工作作为妇幼保健管理体系的常规工作全面贯彻落实。(3)积极开展创建爱婴医院活动,提倡母乳喂养,促进儿童的健康发育。 并通过报纸、电视等媒体大力宣传母乳喂养的好处,使之掌握母乳喂养的有关知识。 6健康教育 重点做好艾滋病、禽流感等重大传染病和常见慢性非 传染性疾病防治知识的宣传教育工作。面向城市社区和农村居民,以医院、

学校和人群聚集场所为重点,普及健康保健知识,依靠县、乡、村三级医疗预防保健网,开展健康促进,提高 居民自我保健意识和保健能力。深入开展优生优育和妇幼保健科普知识宣传教育。开展妇幼保健专栏,制作形式多样、实用性强的宣传品,发放到每个家庭。 7加强专业法制教育,依法治院,规范行为 加大《中华人民共和国母婴保健法》、《中华人民共和国 执业医师法》、《医疗事故处理条例》、《医疗机构管理条例》的贯彻执行,严防差错事故的发生,加强《中华人民共和国母婴保健法实施办法》、《突发公共卫生应急条例》、《献血法》、《传染病防治法》、《艾滋病防治条例》的学习力度,进行专题讲座。抓好职业道德教育、行风、政风建设,把狠抓医德医风建设作为搞好医疗保健服务的着力点。逐步完善院内的各项规章制度及行为规范,在职工中形成爱国、爱院、爱岗;爱护、关心和尊重病人,拒收红包、拒吃、请的行为风尚。坚持实行药品招投标、跟标等药品购进制度,坚持与签定合同的医药公司进药,认真履行药事小组的职责,杜绝盲目使用高档高价格新药,严禁药品开单提成,严禁推销商到科室推销药品。使用价格适中,有利于治疗,不加重患者负担的药品,保障患者的利益。 妇幼保健工作在坚持“以保健为中心,以保障生殖健康为目的,实行保健和临床相结合,面向群体,面向基层,预防为主”的方针,全面贯彻实施《母婴保健法》,立足“以母亲安全、儿童健康”为中心,围绕“一法两纲”,大力加强农村妇女保健工作,依法规范母婴保健服务,强化业务技术能力不断提高妇幼保健水平、医疗护理质量和综合服务水平,为保障妇女、儿童健康,提高出生人口素质做出更大贡献。 (收稿日期:2007-06-06) 雌孕激素受体阴性乳腺癌病人的辅助中医治疗策略

高效三阴性乳腺癌是雌激素受体

原文 三阴性乳腺癌是雌激素受体、孕酮受体和HER2检测皆为阴性的乳腺癌。由于这种生物学特征,这些癌症不会对内分泌疗法或曲妥珠单抗做出反应。 “在其他乳腺癌亚型中,你可以使用这些药物取得一些成功。但是目前三阴性乳腺癌目前缺乏治疗靶标,而且是用传统的化学疗法治疗的,”医学博士、美国费城的托马斯?杰弗逊大学医院(Thomas Jefferson University Hospital)的病理学副教授Agnieszka K. Witkiewicz说。 Witkiewicz检查了97位三阴性乳腺癌患者,其中73人是白人,24人是非洲裔美国人。用免疫组织化学技术评估了胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)蛋白质表达,用显色原位杂交技术评估了IGF-1R基因拷贝的数量。 他们发现在25%的病例中IGF-1R过度表达。IGF-1R蛋白质过度表达与基因扩增有关联。 此外,这种受体的表达较低与更高的淋巴结转移风险有关,而较高的表达大致与更小的肿瘤尺寸有联系。在55岁以下的患者中间,IGF-1R过度表达与更长的存活期有联系。 由于阻滞IGF-1R已经是一种治疗肉瘤的成功疗法,Witkiewicz提出可能有潜力也在这种乳腺癌亚型中瞄准这种受体。 “眼下,我们知道它的存在而且我们知道这是一个更好的预后标记,” Witkiewicz说。“下一步将了解三阴性乳腺癌患者是否能从瞄准IGF-1R中受益。” ### 在Twitter上关注AACR:@AACR #AACR 在Facebook上关注AACR:https://www.360docs.net/doc/67898004.html,/https://www.360docs.net/doc/67898004.html, 美国癌症研究学会(AACR)的使命是预防和治疗癌症。美国癌症研究学会(AACR)成立于1907年,它是世界上致力于促进癌症研究的历史最悠久和最大的专业组织。它的成员包括来自美国和其它90多个国家的3.2万名基础、转化和临床研究人员、卫生保健专业人士、癌症存活者和倡导者。美国癌症研究学会(AACR)引领来自癌症学界的各种专家技能从而通过高质量的科学和教育项目加速预防、诊断和治疗癌症的过程。它为创新的优秀研究提供资助,还提供研究奖学金和癌症进展奖。美国癌症研究学会(AACR)年会吸引超过1.8万名与会者分享该领域最新的发现和进展。一年中的专门会议上发表来自癌症研究、治疗和患者护理的一大批专题的新数据。美国癌症研究学会(AACR)发表6种主要的同行评议杂志:《癌症研究》(Cancer Research)、《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)、《分子癌症治疗学》(Molecular Cancer Therapeutics)、《分子癌症研究》(Molecular Cancer Research)、《癌症流行病学、生物标记与预防》(Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention)以及《癌症预防研究》(Cancer Prevention Research)。美国癌症研究学会(AACR)还出版《CR》杂志,这是一份面向癌症存活者及其家人、患者倡导者、医生和科学家的杂志。《CR》为分享癌症研究、生存和倡导的关键的基于证据的信息和观点提供了一个论坛。

铂类药物用于三阴性乳腺癌的新辅助化疗_马丽.pdf

·434·马丽,等铂类药物用于三阴性乳腺癌的新辅助化疗铂类药物用于三阴性乳腺癌的新辅助化疗 马丽,张清媛 Neoadjuvant chemotherapy of platinum in triple negative breast cancer Ma Li,Zhang Qingyuan Department of Internal Medicine,The Tumor Hospital of Harbin Medical University,Heilongjiang Harbin 150006,China.【Abstract】Triple - negative breast cancer( TNBC) ,as a subtype of breast cancer,associate with a higher recurrence rate and a low overall survival. It is associated with a dismal prognosis despite responding remarkably well to anthracy-cline and taxane -based neoadjuvant chemotherapy.No specific molecular targets or chemotherapeutic vulnerabilities have been identified.Platinum is a chemotherapeutic agent not used routinely for breast cancer treatment.This paper explored neoadjuvant chemotherapy of platinum in TNBCs. 【Key words】platinum; triple negative breast cancer; neoadjuvant chemotherapy Modern Oncology 2015,23( 03) : 0434 - 0436 【指示性摘要】三阴性乳腺癌( triple -negative breast cancer,TNBC) 作为乳腺癌的一个亚型,其复发率较高 而总生存率低。尽管其对于包含蒽环类和紫衫类药物为基础的新辅助化疗方案反应显著,但预后较差。目前尚 未发现专门的分子及化疗药物作用靶点。铂类并非是治疗三阴性乳腺癌的常规用药,本文对铂药物用于 三阴性乳腺癌新辅助化疗的现状进行综述。 【关键词】铂类; 三阴性乳腺癌; 新辅助化疗 【中图分类号】R737. 9【文献标识码】A DOI: 10. 3969 / j. issn. 1672 - 4992. 2015. 03. 43【文章编号】1672 - 4992 - ( 2015) 03 - 0434 - 03 乳腺癌目前已成为女性最常见的恶性肿瘤之一,三阴性乳腺 ( triple negative breast cancer,TNBC) 是一类不表达雌激素受体 ( estrogen receptor,ER) 、孕激素受体 ( progesterone re-ceptor, PR) ,而且没有人表皮生长因子受体2(human epider-mal growth factor receptor 2,HER- 2)基因扩增的乳腺癌,为乳腺癌的一个亚 型。对细胞毒性药物的新辅助治疗方案较 [1][2], 为敏感。三阴性乳腺癌是一组包含不同实体的肿瘤具 有特殊的生物学行为和临床病理特征,其侵袭性强,复发率较高,而总生存率低,易向肺、肝等实质脏器转移。预后差, 内分泌治疗和抗HER2靶向治疗无效,目前尚未发现专门的分子及化疗药物作用靶点,故暂无标准的治疗方案。 目前,TNBC的辅助化疗仍采用以紫衫类、蒽环类以及环磷酰胺为基础的化疗方案[3]。2006年Garber在SABCS会议 上首次发表了使用单药顺铂治疗TNBC可达到50%的客观 【收稿日期】2014 - 03 - 25 【修回日期】2014 - 04 - 29 【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内科,黑龙江哈尔滨 150006 【作者简介】马丽( 1987 - ) ,女,黑龙江齐齐哈尔人,硕士研究生,主要从事乳腺肿瘤及淋巴瘤等多种肿瘤的临床 治疗及研究。E - mail: manymary@ 126. com 【通讯作者】张清媛( 1965 - ) ,女,黑龙江哈尔滨人,主任医师,博士研究生导师,主要从事恶性肿瘤化疗、生 物治疗及中西医结合等综合治疗。E -mail: zhma19650210 @163. com

乳腺癌中PS2基因与雌激素及孕激素受体

乳腺癌中PS2基因与雌激素及孕激素受体 中华肿瘤杂志 1998年第3期第0卷专题综论 作者:阚秀薛卫成 单位:100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法,最早于1896年由Beatson报道。1967年Jensen发现雌激素受体(Estrogen receptor,ER),其后又发现孕激素受体(Progesterone receptor,PR),从而将人类乳腺癌分成两大类,即激素依赖性和非激素依赖性。前者预后好,内分泌治疗客观有效率达50%~70%;而后者则预后较差,内分泌治疗有效率为6%左右。 近年又发现所谓乳腺的雌激素调节系统(Estrogen-Regulated system),或称雌激素诱发蛋白。包括PS2、PR、HSP-27、24K蛋白及Cathepsin d等。目前最令人感兴趣的是PS2蛋白。作为乳腺癌抗雌激素治疗预测指标,PS2可能优于ER、PR,同时它也可能成为一个具有潜在意义的判断预后的指标。PS2的研究近10年已取得了不小进展。现仅就乳腺癌中PS2的特性、与ER和PR的关系,以及临床应用的潜在性价值做一综合介绍。

一、PS2基因简介 PS2基因又称为BCEI(Breast cancer Estrogen Induced)基因,同类基因还有PNR2、Md2等。PS2基因是在1982年Masiakowski从激素依赖性乳腺癌MCF-7细胞株中提取出来的。PS2位于第21q染色体,分子量为6660,有3个外显子(125,135和212个碱基对),两个内含子(3.1Kb内含子A和0.77Kb内含子B),两个转录启动子。PS2蛋白由84个氨基酸组成,这一富于半胱氨酸的蛋白可以形成3个双磷酸键,其结构与生长因子(GF-I)样的胰岛素相似,和猪胰腺分离出来的解痉(Spasmolytic)多肽相似。后者对乳腺癌MCF-7细胞株有促生长作用。 关于PS2的生物学功能及作用尚不十分清楚。由于PS2是从MCF-7细胞株提取出来的,目前认为对乳腺癌具有一定的特异性,在乳腺良恶性病变中均有表达。在乳腺癌细胞内,只有在雌激素控制下才能被转录,因此为雌激素诱发蛋白。也正因为如此,通常ER阳性乳腺癌细胞,PS2也呈现高水平表达。有报道在胃粘膜上皮细胞内也能转录,但在其他组织则不能产生。最近又有报道在甲状腺、胃、结肠、膀胱等部位的良恶性肿瘤都有表达。但这些肿瘤与乳腺癌不同,此时PS2的转录不依赖于雌激素,与雌激素无关。 PS2是一个很稳定的蛋白,组织经福尔马林固定,石蜡包埋、制片和存放,均不受影响。一般免疫组化方法检测操作简便,经济,结果可靠,为回顾性研究和临床应用提供了方便条件。

雌激素受体基因多态性与子宫内膜异位症

?综述? 雌激素受体基因多态性与子宫内膜异位症 李玉娟 谢静燕 【提要】 子宫内膜异位症的发病机制至今不明。目前认为是一种多因素、多基因疾病,是由多 个基因位点与环境因素相互作用引起的遗传疾病。随着分子生物学和基因组学的发展,寻找相关基因是目前的研究热点。许多相关基因已被发现,其中就包括雌激素受体基因,其多态性与子宫内膜异位症有关。 【中图分类号】 R711 【文献标识码】 A 【文章编号】 025323685(2009)0620714202 作者单位:210006 南京医科大学附属南京第一医院妇产科 子宫内膜异位症(EM )是育龄妇女的一种常见病和多发病,发病机制至今尚不明确。研究认为,EM 是一种雌激素依赖性疾病,雌激素在人体内是通过与雌激素受体(ER )相结合,进而调节一系列基因的表达,发挥其重要的生物学作用。而ER 受ER 基因编码控制,有多项研究显示,ER 的基因多态性与EM 有关。 一、ER 的结构与生物学功能 雌激素是一种类固醇激素,在人体内通过与其特异性受体ER 相结合,进行一系列基因的表达,发挥其重要的生物学作用。人ER 有两种亚型即ER α和ER β,且两者的生理作用各有侧重,Emmen 等[1]研究敲除了ER α基因(αER KO )和ER β基因(βER KO )的鼠,发现了ER α和ER β不同的生理作用,αER KO 鼠主要表现为不孕;而βER KO 鼠则表现为卵泡发育受影响。EM 是一种激素依赖性疾病,雌激素只有与内膜细胞上的相应受体ER 特异性结合,才能将雌激素信息传递至细胞内的特定部位,从而影响细胞的代谢过程或对基因表达进行调控[2]。研究发现,ER 基因具有遗传多态性,这可能直接影响到ER 的表达和功能,从而影响到个体内雌激素的最终生理效应,进而对多种疾病的发生、发展和预后产生影响。 二、ER 基因的多态性研究 11ER α基因多态性 K obayashi 等[3]对ER α基因进行PCR 扩增,得到包括内含子1在内的一段长113kb 的靶 DNA ,经Pvu Ⅱ和X ba Ⅰ消化,分别获得3种ER α基因型:PP 、Pp 、pp 和XX 、Xx 、xx ,这就是ER α基因常见的限制性内切酶Pvu Ⅱ和X ba Ⅰ识别的两种突变位点。其中X ba Ⅰ识别了-351A →G 点的突变,Pvu Ⅱ识别了-397T →C 点的突变[4]。由于1号内含子中含有增强子、启动子等重要调节序列,因而在其中发生的点突变导致碱基置换将有可能影响到mRNA 的表达水平,从而影响转录的活性、基因产物的蛋白质合成和激素与受体的结合活力,最终影响到体内雌激素的最终生物学效应[5]。 21ER β基因的多态性 Sundarrajan 等[6]对ER β基因进行PCR 扩增,产物经Rsa Ⅰ和A l u Ⅰ消化,分别区分出3种基因型:RR 、Rr 、rr 和AA 、Aa 、aa 。其中Rsa Ⅰ识别ER β基因5号外显子配体结合区第1082号核苷酸发生的G →A 点突变,A l u Ⅰ识别了ER β基因8号外显子的3′非编码区第 1730号核苷酸发生的A →G 的点突变,这两种多态性与排 卵功能紊乱,特别是与原因不明的排卵缺陷有关联。 31ER 基因微卫星重复多态性 Y im 等[7]发现在ER α基因的上游约1kb 处存在着T 和A 的重复序列,即ER α基因(TA )n 重复多态性,并且(TA )n 重复多态影响韩国绝经后妇女应用雌激素替代治疗的效果。Hsieh 等[8]关于ER α(TA )n 重复多态与EM 关系的研究表明,重复14次者患病 风险增加,可作为预测EM 遗传易感性的标志。 三、ER 与EM 11ER 在EM 中的表达 EM 是一种激素依赖性疾病, 异位组织的激素受体表达状况直接影响EM 的发生、发展。异位组织表达的受体主要有ER 、孕激素受体(PR )、雄激素受体(AR )以及一些细胞因子的受体。由于EM 几乎只发生在生育年龄月经期的妇女,因此,Matsuzaki 等[9]认为雌激素可促进异位内膜组织的生长,他们也用R T 2PCR 及原位杂交方法证实,在位及异位内膜腺上皮和间质细胞均有ER α及ER βmRNA 表达,异位内膜中ER α与ER β的表达率均低于在位内膜。Kitawaki 等[10]研究发现异位内膜有ER 的表达,且不同种植部位的异位内膜ER 表达形式有差异,而ER 受ER 基因编码控制。因此,考虑ER 基因多态性与EM 的遗传易感性有关。故越来越多学者选择ER 基因作为候选基因,研究其基因多态性与EM 的关系。 21ER 在EM 发病的可能机制 分子遗传学的研究表 明,人群中的ER 基因有多处常可发生点突变,且这些突变位点位于的内含子包括增强子、启动子等重要调节序列。因而,在其中发生的点突变将有可能影响到ER 的表达与功能[5]。因此,人群中不同的ER 基因型有可能决定了不同个体间ER 的表达与功能上的差异,进而影响到体内雌激素的最终生物学效应。Matsuzaki 等[9]发现若长期使用GnR H 2α诱导低雌激素状态,可明显降低EM 内膜中ER α表达,对于在位和异位内膜,雌激素对它们的调节作用主要通过ER α

三阴性乳腺癌又添新方案

三阴性乳腺癌又添新方案 众所周知,大约15%~20%的乳腺癌为三阴性乳腺癌,雌激素、孕激素、HER2三大受体均为阴性。三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)早期复发率高,内脏转移、脑转移率高,预后较差,治疗上对抗激素治疗和抗HER2治疗效果不佳,全身治疗主要依靠化疗以细胞毒药物治疗为主。以前,三阴性乳腺癌化疗方案金标准主要包括环磷酰胺+氟尿嘧啶+蒽环类→紫杉类。近年来,对于三阴性乳腺癌的晚期患者和早期术前患者,卡铂等铂类化疗方案的效果已被若干随机对照研究证实。不过,对于三阴性乳腺癌的早期术后患者,此前的铂类辅助化疗方案随机对照研究仅取得非劣效结果。 为使这一亚型患者实现更精准的治疗,复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队于2019年绘制出全球最大的三阴性乳癌基因图谱并在国际上首次提出“复旦分型”标准,使更多患者看到了治愈希望。2020年8月13日,邵志敏教授与余科达教授团队的PATTERN研究于JAMA Oncology杂志在线发表。

PATTERN研究探索了卡铂联合紫杉醇(PCb)对比当时指南推荐的CEF-T方案在早期TNBC 术后辅助治疗中的价值。与CEF-T方案相比,PCb方案将早期可手术TNBC 5年的DFS提高了6.2%(86.5% vs 80.3%,HR=0.65,95%CI:0.44~0.96,P=0.03),确认了铂类在TNBC辅助治疗中优效性地位。 该多中心非盲随机对照三期临床研究于2011年7月1日~2016年4月30日从全国9家医院入组三阴性乳腺癌尚未转移、非局部晚期、术前尚未接受抗癌治疗、术后经病理证实区域淋巴结阳性或淋巴结阴性但肿瘤直径大于1厘米、年龄18~70岁(中位51岁,四分位44~57岁,范围23~70岁)女性647例,按1∶1的比例随机分为两组:卡铂方案组325例:6轮紫杉醇+卡铂(每28天的第1、8、15天紫杉醇80mg/m2+卡铂AUC=2) 标准方案组322例:3轮环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶(每3周环磷酰胺500mg/m2+表柔比星100mg/m2+氟尿嘧啶500mg/m2)→3轮多西他赛(每3周多西他赛100mg/m 2) 数据分析于2019年12月1日~2020年1月31日,主要终点为无病生存,次要终点包括总生存、无远处病变生存、无复发生存、毒性反应。此外,对乳腺癌易感基因BRCA等12种DNA同源重组修复相关基因(ATM、ATR、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CHEK2、FANCM、PALB2、RAD51C、RAD51D、RECQL)突变患者的无病生存进行亚组分析。BRCA是重要的抑癌基因,大约11.2%的三阴性乳腺癌患者存在BRCA致病突变,容易引起DNA同源重组修复异常和DNA不稳定,而铂类的主要作用机制即破坏细胞DNA。

乳腺癌内分泌治疗

乳腺癌内分泌治疗 乳腺的内分泌治疗属于乳腺癌的全身治疗措施,是通过改变人体正常生理过程来阻碍癌细胞的生长和繁殖。相当类型的乳腺癌组织需要雌激素和孕激素的刺激来生长,那么用某些化学方法阻止这些激素反应过程,就有可能减慢甚至使癌细胞停止生长。 那么这个过程如何实现呢?在一些类型的乳腺癌癌细胞表面散在分布着一些激素受体位点(我们将其比喻为“锁”),激素分子象钥匙一样可以和激素受体位点“锁”相结合,进而刺激细胞分裂生长,因此可以促进肿瘤快速生长。这种类型的的乳腺癌称为雌激素或孕激素受体阳性的乳腺癌。那么,减少“钥匙”或“锁”的数量及影响“钥匙”和“锁”相配或其他任何可以阻止这种结合过程的治疗方法均可以起到内分泌治疗的作用。 内分泌治疗可以通过以下几种方式之一起作用。 1、选择性雌激素受体调节剂(雌激素竞争抑制剂)代表药物:他莫昔芬(三苯氧胺) 这类药物可以抑制体内正常雌激素的作用。他莫昔芬的分子结构类似于雌激素,可以与乳腺癌细胞表面的激素受体结合,从而阻止体内正常雌激素和孕激素与受体的结合。让我们想象一下:一把错误的钥匙插进门锁中,可以很合适的插入,但无法转动,而正确的钥匙因为锁孔被占无法开锁。这样,癌细胞无法接受激素的刺激,肿瘤停止生长。 2、芳香化酶抑制剂代表药物:氟隆、瑞宁得、依西美坦 芳香化酶是女性体内产生雌激素过程必需的一种活性酶,抑制芳香化酶可以有效的减少体内雌激素水平,起到减少“钥匙”的作用,因而减少其对癌细胞的刺激作用。 3、去势药物代表药物:诺雷得

绝经前女性体内雌激素主要由卵巢分泌。以往我们是通过对绝经前妇女施行卵巢切除(用外科手术和射线)、或者肾上腺切除和垂体切除来降低雌激素水平。现在我们可以采用药物来达到类似的作用。 4、激素受体调节剂代表药物:氟维司群 氟维司群的主要功能是破坏雌激素受体和阻断雌激素和雌激素受体之间的相互作用,因而起到内分泌治疗的作用。 Q&A 我是一名乳腺癌患者,我需要内分泌治疗吗? 如果癌肿仅局限于乳腺,那么手术和放疗等局部治疗即可以有效起到治疗作用。但当癌肿已转移到其他部位时,治疗起来就会困难的多。不幸的是,乳腺癌是否已经发生转移很难确定。因此,临床医生建议,无论是否有证据表明癌细胞发生转移,浸润性乳腺癌患者手术后应给予全身辅助治疗,如化疗、放疗或二者同时给予。尽管化疗、内分泌治疗可能有副作用,但一旦癌肿复发将危及生命。因此,辅助治疗利大于弊。 并不是所有的乳腺癌患者均可进行内分泌治疗。要想明确你是否适合进行内分泌治疗,首先要将你的癌肿样本送至病理科,进行雌激素受体和孕激素受体的检测。如果检查结果表明你的癌肿是雌激素阳性(ER+)或孕激素阳性(PR+)或双阳性,那么意味着你的癌肿对激素敏感。这时,你的医生会建议你进行内分泌治疗。如果你的检测结果是阴性(ER—PR—),无论你的年龄大小,内分泌治疗将对你的肿瘤生长没有明显作用。

新辅助化疗对三阴性乳腺癌Ki67的影响

新辅助化疗对三阴性乳腺癌Ki67的影响 张蓉曹茵张爱玲黄河清钟慕仪王西跃 (东莞市人民医院乳腺科广东东莞523018) 【摘要】目的:探讨新辅助化疗对三阴性乳腺癌Ki67的影响。方法:对87例实施TAC方案新辅助化疗的三阴性乳腺癌病例进行回顾性分析,应用免疫组化法检测化疗前后Ki67表达,分析Ki67表达与疗效关系。结果:Ki67高表达组新辅助化疗后临床部分缓解率更高,且新辅助化疗前后Ki67表达变化有统计学意义。结论:新辅助化疗降低了三阴性乳腺癌Ki67增殖指数,Ki67高表达可以作为化疗敏感性指标。 关键词:三阴性乳腺癌,Ki67,新辅助化疗. 三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER-2)均为阴性的乳腺癌,其预后差、复发转移率高,是近几年研究和关注的焦点。新辅助化疗在提高保乳及可手术率、评价化疗方案敏感性、抑制全身微转移灶等方面显示出明显的优势。本研究探讨新辅助化疗对三阴性乳腺癌Ki67表达的影响。 1.资料与方法 1.1 一般资料:选取东莞市人民医院2008年7月至2013年7月期间经新辅助化疗并行改良根治术或乳腺癌保乳术的三阴性乳腺癌87例进行回顾性分析。患者均为女性,年龄31-68岁,中位年龄48岁。绝经前52例,绝经后35例。浸润性导管癌85例,浸润性小叶癌2例。均为单侧、初治乳腺癌。根据AJCC临床分期:Ⅱ期57例,Ⅲ期30例。所有病例化疗前均经过16G巴德活检枪穿刺活检或麦默通乳腺微创旋切活检,活检病理均证实为乳腺癌,并经免疫组化法检测ER、RP、HER-2、Ki67的表达情况。术后大体标本再次免疫组化法检测ER、RP、HER-2、Ki67的表达情况。KPS评分90-100分。 1.2治疗方法:所有患者术前接受TAC方案(多西他赛75mg/m2,吡柔比星45mg/m2,环磷酰胺600mg/m2)2到4个疗程化疗。两个疗程化疗后,根据疗效评估,肿瘤大小无变化的,予改良根治术治疗,术后更改化疗方案。两疗程化疗后,肿瘤缩小,则继续原方案化疗,四个疗程后予以改良根治性术或乳腺癌保乳术。新辅助化疗后13例行乳腺癌保乳手术,74例行改良根治术。手术治疗后继续化疗,总疗程6个疗程。根据患者病情必要时给予术后辅助放疗。 1.3疗效评价方法:每一疗程化疗前均通过常规体检和乳腺彩色B超来明确乳腺内肿块的大小。新辅助化疗的疗效采用RECIST1.1标准评估疗效。完全缓解(CR):所有靶病灶消失,全部病理淋巴结短直径减少至<10mm;部分缓解(PR):靶病灶直径之和减少≥30%;疾病进展(PD):靶病灶直径之和增加≥20%或出现新病灶;疾病稳定(SD):靶病灶长径之和缩小但未达PR或增加但未达PD。根据术后病理评价病理缓解的情况。病理完全缓解(PCR)的定义:乳腺原发灶中找不到恶性肿瘤的组织学证据,或仅存原位癌成分。 1.4免疫组化测定方法:采用SP法检测ER、PR、HER-2和Ki67在乳腺癌组织中的表达水平。ER、PR的判断标准:阳性细胞核<10%为阴性、≥10%为阳性。HER-2的判断标准:细胞膜或胞质出现棕黄色颗粒为阳性反应,阳性细胞<10%为阴性、10%-20%为(+)、21-50%为(++)、>50%为(+++)。Ki67的判断标准:细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性反应,高倍镜下共计数1000个细胞,其中阳性细胞数所

乳腺癌中雌激素受体表达水平调节的分子机制

HEREDITAS (Beijing) 2010年3月, 32(3): 191―197 ISSN 0253-9772 https://www.360docs.net/doc/67898004.html, 综 述 收稿日期: 2009?11?24; 修回日期: 2010?02?04 基金项目:国家自然科学基金项目(编号:30530320, 30625035)资助 作者简介:程龙(1983?), 男, 博士生, 研究方向:肿瘤分子生物学。E-mail: flonic@https://www.360docs.net/doc/67898004.html, 通讯作者: 叶棋浓(1967?), 男, 研究员, 博士生导师, 研究方向:肿瘤分子生物学。E-mail: yeqn66@https://www.360docs.net/doc/67898004.html, DOI: 10.3724/SP.J.1005.2010.00191 乳腺癌中雌激素受体α表达水平调节的分子机制 程龙, 黄翠芬, 叶棋浓 军事医学科学院生物工程研究所, 北京 100850 摘要: 雌激素受体α(ER α)在乳腺癌的发生发展中扮演重要角色, 因而ER α成为乳腺癌治疗的分子靶标。ER α 的表达水平在乳腺癌患者中差异较大, 即使同一患者, 在乳腺癌的不同阶段也可能有很大的差别。乳腺癌内分泌治疗的疗效以及预后都与ER α表达水平密切相关。影响ER α表达水平的分子机制复杂, 众多调节分子在染色质、转录、转录后、翻译和翻译后等水平参与ER α表达水平的调节。在染色质和转录水平, 许多分子通过直接或间接地与ER α启动子的相互作用改变ER α的转录; 在转录后/翻译水平, 一些microRNA 通过诱导ER α mRNA 的降解和/或抑制其翻译降低ER α的水平; 在翻译后水平, 许多分子通过泛素-蛋白酶体途径调节ER α蛋白水平。文章从不同水平, 对这些调节分子的调节机制进行简要综述。 关键词: 乳腺癌; 基因表达调控; 雌激素受体α Molecular mechanisms of regulation of estrogen receptor α expression level in breast cancer CHENG Long, HUANG Cui-Fen, YE Qi-Nong Institute of Biotechnology , Academy of Military Medical Sciences , Beijing 100850, China Abstract: Estrogen receptor α(ER α) plays an important role in breast cancer development and progression and thus be-comes a useful molecular target for breast cancer therapy. ER α is differentially expressed in breast cancer patients. More-over, ER α expression levels may change at different stages of breast cancer even for the same patient. ER α expression is closely associated with the effect of endocrine therapy and prognosis. The mechanisms underlying ER α expression are complicated, because ER α expression is regulated at different levels, including chromatin, transcriptional, post- transcrip-tional, translational, and post-translational levels. Many proteins modulate the transcription of ER α gene at the chromatin and transcriptional levels through direct or indirect interaction with the ER α promoter. Some microRNAs decrease ER α levels possibly by induction of the degradation of ER α mRNA and/or repression of the mRNA translation. At the post-translational level, many proteins regulate ER α protein levels through ubiquitin-proteosome pathway. This review focuses on molecular mechanisms of regulation of ER α expression at different levels. Keywords: breast cancer; gene expression regulation; estrogen receptor α 乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤之一。目前研究认为, 雌激素(E2)在乳腺癌发生发展过程中起 重要作用, 它通过与雌激素受体(ER)的结合, 激活含雌激素应答元件(ERE)基因和含有其他转录因子

乳腺癌性激素受体与HER2

乳腺癌性激素受体与HER2 检测的意义及研究进展 乳腺癌是与性激素相关的肿瘤之一,性激素介导的信号途径在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用。随着雌激素受体的发现与功能的阐明,人们对性激素受体在乳腺癌发生发展中分子机制有了深刻的认识,并为乳腺癌的内分泌治疗奠定了基础 性激素受体 ?性激素受体属于甾体激素受体,是核受体超家族的成员 ?雌激素受体(ER---ERα, ERβ) ?孕激素受体(PR---PRA, PRB) ?雄激素受体( AR) 雌激素受体 ER有α和β两种亚型,由两个不同的基因编码组成, ER α和ER β的结构、功能存在差异,在乳腺癌的发生发展中发挥着不同作用 雌激素受体的组织分布 ?ERα:子宫、乳腺和肝脏组织中占优势 ?ERβ:睾丸、前列腺、卵巢等占优势 雌激素受体的组织分布 ?ERα:子宫、乳腺和肝脏组织中占优势 ?ERβ:睾丸、前列腺、卵巢等占优势 ERα在乳腺组织中的表达 ?正常乳腺组织大约有7%~10%的上皮细胞表达ERα ?ERα的表达随月经周期波动,表达水平随着年龄的增加而逐渐增加 ?从正常乳腺组织到普通性增生、不典型增生至原位癌的演进过程中ERα的表达水平逐渐增加 ERβ在乳腺组织中的表达 ?正常乳腺组织中大约有80%~85%的上皮细胞表达ERβ ?ERβ表达水平不随月经周期变化 ?从正常乳腺组织到非典型增生、导管原位癌至浸润癌发展过程ERβ表达逐渐降低 ?ERβ抑制细胞的分裂增殖,对正常乳腺组织有保护作用 正常乳腺上皮 ?雌激素 ERα---旁分泌---导管上皮增生 ERα---PR---细胞分化 乳腺癌 雄激素---芳香化酶--雌激素—ERα-c-Myc, cyclinD1---细胞过渡生长 ERα--:不产生“细胞分化”……

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