临床遗传学研究进展的认识与感悟

临床0904班

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陈舒宁

遗传，是一个抽象性总结性的词语，而它和我们的生活密切相关，甚至决定我们的生活质量。基因的发现以及各种探究技术的发展，将遗传这个概念具体化清晰化，我们越来越多的了解到遗传物质对各种性状表达的影响。科学的进步最终是要运用到实际中去的，遗传学的研究也在向临床应用方向推进。

今天对遗传学的认识已经远远超越了“豌豆杂交”，现在已经可以运用医学遗传学理论知识，通过家系调查和各项检查来诊断、治疗和预防遗传病。临床遗传学是在分离定律、自由组合定律、连锁交换定律等研究基础上，结合细胞遗传学技术、分子细胞遗传学技术、分子遗传学技术等，对遗传病进行诊断、预防、治疗，并且提供详细咨询。临床遗传学还有其独自的知识体系，比如染色体的基本知识、染色体国际命名体制；基因的基本知识；细胞有丝分裂、减数分裂的基本知识及其与染色体、基因遗传的关系等。通过学习，在认识到临床上对遗传学技术的应用已经远远超出了我最开始的认为。临床治疗、预防都已经和遗传学产生了密切的联系，它们相互促进，协同发展。

目前所指的遗传病，主要分为染色体病和基因病。染色体病是指染色体数目结构发生异常所引起的疾病。染色体多一条或少一条都会造成染色体病，比如唐氏综合征、13三体综合征、18三体综合征；而染色体结构的变化往往具有复杂的临床表现，比如生长发育异常、智力发育迟缓等等。这些疾病，目前主要以预防为主，高龄产妇需要格外注意。血清学检查和超声筛选应该是比较普遍的检查方式，它们不会对孕妇造成创伤，比较安全。血清学检查的检出率随着人们的研究已经有了较大的提高，但是还有一定的假阳性和假阴性的例子出现。而且，血清学筛查还存在许多问题，比如取血和开单时间无法一致，没有一个严格规范的筛查时限，有的医院技术不达标等等。于是进一步想到了较为直接的侵入性产前检查，因为它直接提取到胎儿的遗传物质，可谓是目前检查的”金标准“。但是，想象一下自己或者自己的亲人做这样的检查，会产生多大的思想压力。并且直接侵入性产检可能造成对胎儿伤害，诱发流产等。为了能够不造成母体和胎儿伤害，而又能达到较高的检出率，于是有了从母体外周血中检查游离胚胎DNA的方法。这个方法有点将前面两种方法益处相结合的意思，即提高检出率，又减少对母胎的伤害，而且它还提高了检查的效率。但是，目前应用的FISH，PCR都还有一些弊端，比如FISH的成本高，价格贵；母血的污染可能影响结果判断等等。当然，一切都还是在进步的，非侵入性产前非整倍体检查正在被不断完善，随着发展也一定会更加普及。染色体质的改变也会造成疾病，目前的检查方法检出率一般，而且并没有得到普及。并且由于染色的的缺失、重复等改变是微小的，多为新发，所以还需要更多的病例累积来帮助临床认识一些新的综合征。

基因病则分为单基因病和多基因病。单基因病是由单个基因突变引起的疾病，有一定的遗传规律，而且遗传研究上已经累积了一些病例知识，对致病基因的有一定的认识。对于临床上的常见的单基因病，例如短指症，白化病都有较好的诊断。结合病人的系谱调查，该遗传病的遗传特点，加之PCR等基因检测技术，可以达到较高的检出率。当然每个技术都不可能称之为百分百的完美，单基因病的诊断中也有许多问题干扰诊断，比如：表现度不同，有时会产生拟表型等等。多基因病则是指多对微小的累加的等位基因与环境共同作用所引起的疾病，比如心血管疾病，中风，精神分裂等。临床上主要还是对症治疗，并且有一定疗效。但是，治问题要治之根本，所以目前对这些疾病的基因诊断、治疗还在不断的研究之中。

实践说明随着各种基因诊断技术的进一步完善，在未来的15年内全球的遗传检测技术将有一个质的飞跃，填平从基因病，基因组疾病，染色体病的技术鸿沟。但是我认为，仅仅是诊断层面远远是不够的，还要在不断地进步中，深入到治疗的层面中去。试想，如果能够完成一种基因病的治疗，使之完全康复，那么将会有多少曾经患有该病的病人获得新生？他们的生活质量将得到极大程度的提高，他们将作为一个全新的健康人融入到社会中去。我相信，在人类不断地探索下，遗传学在医学上将得到更多更广的应用。而我，作为一位将来的临床医师除了要掌握扎实的临床专科医学知识外，也只有结合遗传学的基本理论、基本知识和基本技术才能进入利用基因技术诊断疾病的自由王国。才能够更好的对各种疾病作出诊断，应用正确的治疗方法，并且为遗传病人提供更全面的咨询。遗传学知识得更深认识，不仅是一种需要，也是一种责任，是对病人负责，也是对医生这个称号负责。