水飞蓟素
中文名水飞蓟素
英文名silymarin
别名益肝灵
水飞蓟宾
西利马林
2,3-二氢-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-羟甲基-6-(3,5,7-三羟基-4-氧代苯并吡喃-2-基)苯并二氧六环
英文别名Silibinin
Silybin
silymarin group
2,3-Dihydro-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-6-(3,5,7-trihydroxy-4-oxobenzo pyran-2-yl)benzodioxin
Silybum marianum
Silybum Extract
(2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2R,3R)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dih ydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one
(2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2S,3S)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dih ydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one
CAS 22888-70-6
65666-07-1
EINECS 245-302-5
化学式C25H22O10
分子量482.436
inchi
InChI=1/C25H22O10/c1-32-17-6-11(2-4-14(17)28)24-20(10-26)33-16-5-3-12(7-18(16)34-2 4)25-23(31)22(30)21-15(29)8-13(27)9-19(21)35-25/h2-9,20,23-29,31H,10H2,1H3/t20-,23-,24-,25 +/m0/s1
密度 1.527g/cm3
沸点793°C at 760 mmHg
闪点274.4°C
蒸汽压 1.63E-26mmHg at 25°C
折射率 1.684
物化性质
产品用途具有明显的保肝作用，适用于急慢性肝炎、早期肝硬化等
危险品标志Xi - 刺激性物品
风险术语R36/37/38 - 刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。
安全术语S26 - 不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。
S37/39 - 戴适当的手套和护目镜或面具。
水飞蓟素- 性质
白色结晶粉末。无臭，味微苦，有吸湿性。难溶于水和氯仿，易溶于碱性水溶液，微溶于甲醇和乙醇，可溶于丙酮和乙酸乙酯等有机溶剂。熔点167℃，加热至180℃左右分解。比旋光度为+11（丙酮）
水飞蓟素- 制法
一般以紫花水飞蓟种子为原料提取。取5kg紫花水飞蓟种子粉碎，用石油醚(30～60℃)脱脂
24h，脱脂粉末挥发去石油醚后过60目筛，然后用丙酮回流抽提32h，将丙酮提取液浓缩至一定体积
后上硅胶柱，以氯仿：乙醇(95：5)洗脱，并以薄层层析鉴定收集组分，相同斑点合并，减压浓缩至干，主斑点部分可得到淡黄色结晶，用少量甲醇洗2次，经干燥得水飞蓟素粗结晶22.5g，收率为0. 45%。取粗结晶用少量丙酮浸泡，搅拌后静置2天，滤出丙酮液得白色粉末，干燥。再取干燥后的白色粉末样品0. 5g加蒸馏水200mL，用Imol／L NaOH液调至pH 值为9～10，微热使全部溶解，然后加500mL氯仿，振摇，分离氯仿层。再将氯仿层溶液减压浓缩至干，得白色粉末。用丙酮液溶解白色粉末，过滤，将丙酮液浓缩至一定体积后加石油醚(60～90℃)至微见浑浊，放置过夜，可得结晶。按此步骤再用丙酮石油醚结晶2次，在真空干燥箱内干燥，即得纯品水飞蓟素。
水飞蓟素- 用途
本品主要用于治疗急慢性肝炎、脂肪肝、肝硬变、酒精引起的肝损害、代谢中毒性肝损害、胆结石和脾脏病等。
黑龙江大学级药剂学实验思考题及处方分析教学文稿
药剂学实验二思考题 1、乳剂的制备方法有几种？实验室常用哪种方法？优点是什么？鱼肝油乳剂制备属于哪 类制备方法？ 解：乳剂的制备方法有干胶法、湿胶法和机械法。实验室常用干胶法和湿胶法。优点是适宜小剂量制备。干胶法系先将胶粉与油混合，应注意容器的干燥。湿胶法则是胶粉先与水进行混合。鱼肝油乳剂属于干胶法。 2、为什么制备乳剂是经常要将阿拉伯胶和西黄蓍胶合用？为什么含有阿拉伯胶的乳剂不 宜作外用制剂？ 解：阿拉伯胶单独使用往往会使形成的乳剂分层，所以常与西黄蓍胶等合用，有利于乳剂的稳定。因为阿拉伯胶黏度较大，附着在皮肤上会形成一层膜而导致不适感，所以不宜作外用制剂。 3、石灰搽剂的制备类型及形成乳剂的类型是什么？原因是什么？ 解：石油搽剂的制备类型是新生皂法，形成乳剂的类型是油包水型乳剂。原因是氢氧化钙与油中的游离脂肪酸等反应生成钙肥皂，由于是二价皂，所以形成的是油包水乳剂。 4、测定植物油乳化时所需HLB值的实际意义是什么？ 解：对于评价和选择恰当适合的乳化剂和稳定效果有着重要意义，也可以指导生产实践。 5、影响乳剂稳定性的因素有哪些？ 解：乳剂属于热力学不稳定的非均相体系，由于分散体系及外界条件的影响，常常导致乳剂分层、絮凝、转相、破裂或酸败。影响乳剂稳定性的因素：1.乳化剂的性质 2.乳化剂的用量3.分散相的浓度4.分散介质的黏度5.乳化及贮藏时的温度6.制备方法及乳化器械7.其他微生物的污染等 6、有哪些方法可判断乳剂类型？ 解：稀释法和染色法。 药剂学实验一思考题 1、通过本实验总结制备比较稳定的混悬型液体药剂所需条件及可采取的措施。 解：1.尽量减少微粒半径，将药物粉碎得愈细愈好。2.增加分散介质的黏度，以减少固体微粒与分散介质的密度差，向混悬剂中加入高分子助悬剂。 2、分析处方中各组分的作用。 解：炉甘石（主药）氧化锌（主药）甘油（润湿剂）羧甲基纤维素钠（助悬剂）三氯化铝（絮凝剂）吐温-80（稳定剂，形成电性保护膜）枸橼酸钠（反絮凝剂）水（溶媒） 药剂学实验六思考题 1、乙酰水杨酸片处方中为何要加入酒石酸？ 解：因为乙酰水杨酸遇湿热不稳定，湿法制粒可加入酒石酸，以防乙酰水杨酸水解。 2、湿法制粒历史悠久，为什么至今还在应用？ 解：湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，故虽历史悠久仍在应用。 3、制备中药浸膏片与制备化学药片有什么不同？ 解：一般中药的剂量比较大，所以中药片的大小比化学药片大。中药通常容易吸潮，压片时会粘冲，所以加的辅料中需要增加一些改善流动性的辅料。中药由于成片后不容易崩解，所以辅料还有增加崩解剂。中药外观不好看，或味苦，需要包衣。主要是成分上不一样，中药片剂多是复方，成分复杂，不像一般化学药品成分明确且单一。 4、根据实验结果分析影响片剂质量的主要因素？ 解：影响片剂质量的主要因素：1、原材料特性的符合性2、药用赋形剂的使用比例，辅料的不一致性3、不合理的配方关系 4、不合理的混合工艺，制粒工艺5、压片时使用的模具
水飞蓟提取物国际商务标准编制说明
《国际商务标准水飞蓟提取物》 编制说明 1 任务来源 本标准的制定工作，是由中国医药保健品进出口商会提出而进行的，国际商务标准植物提取物编号为WM 。本标准由长沙康隆生物制品有限公司与盘锦天源药业有限公司共同起草。 2 标准制定的意义 水飞蓟提取物是由菊科植物水飞蓟(Silybum marianuml(L.)Gaertn.) 的干燥成熟果实中提取得到的黄酮类化合物,主要包括水飞蓟亭、水飞蓟宁、水飞蓟宾、异水飞蓟宾等。水飞蓟宾(Silybin) 为主要有效成分, 包括水飞蓟宾A和水飞蓟宾B。溶于丙酮、乙酸乙酯、甲醇及乙醇，不溶于水。它具有保护肝脏、改善肝功能、增强肝细胞再生等作用，对急慢性肝炎、肝硬化及代谢中毒性肝损伤等均有较好疗效。水飞蓟提取物含量的测定主要按水飞蓟宾计。水飞蓟提取物是用于治疗肝脏疾病的常用药物。药理作用表明水飞蓟提取物主要是通过限制ROS（reactive oxygen species）的活性来实现其治疗作用的，也常被用于保健食品中。美国药典USP35–NF30 中水飞蓟提取物（Powdered Milk Thistle Extract）和欧洲药典（European pharmacopoeia 7.0）中水飞蓟提取物（MILK THISTLE DRY EXTRACT,REFINED AND STANDARDISED）中都有关于水飞蓟提取物的技术指标及检验标准，《中华人民共和国药典》2010版一部上收录了水飞蓟标准，但是国内并没有关于水飞蓟提取物的完善标准依据。当前外贸出口贸易中的食品安全形式十分严峻，为保障国家外贸经济运行的安全和我国人民群众的食品卫生安全，加强标准建设，促进与国际水飞蓟提取物标准接轨，及时建立水飞蓟提取物国际商务标准的国内质控标准具有重要的现实意义。 3 标准编写规则 本标准遵循GB/T1.1-2009《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则》；GB/T20001.2-2001《标准化工作指南第2部分：采用国际标准的规则》和GB/T20001.4-2001《标准编写规则第4部分：化学分析方法》规则编写。还参照相关国家标准编写指南的要求。 4 标准编制依据和主要内容 本标准制定主要遵循美国药典USP35 –NF30 中水飞蓟提取物（Powdered Milk Thistle Extract）,欧洲药典（European pharmacopoeia 7.0）中水飞蓟提取物（MILK THISTLE DRY EXTRACT,REFINED AND STANDARDISED）英文版，以及《中华人民共和国药典》2010版一部水飞蓟。本标准与以上标准的主要差异如下： （1）本标准中鉴别试验是按照美国药典中的USP35 –NF30 中水飞蓟提取物鉴别方法B项进行实验。 （2）本标准按照欧洲药典7.0中含量的定量标准，规定本品含水飞蓟素按干品，以水飞蓟宾计（C25H22O10；M R 482.4）标示含量在30%～65%之间；测定值应为标示含量的90%～110%；水飞蓟亭和
利加隆(水飞蓟素片)
利加隆(水飞蓟素片) 【药品名称】 商品名称：利加隆 通用名称：水飞蓟素片 英文名称：Silymarin T ablets 【成份】 为菊科植物水飞蓟Silybum marianum (L) Geatn。干燥果实中提取的水飞蓟素。水飞蓟素为水飞蓟宾（Silibinin）、异构水飞蓟宾、水飞蓟丁（Silicristin）及水飞蓟宁（Silidianin）的混合物。 【适应症】 中毒性肝脏损害；慢性肝炎及肝硬化的支持治疗。 【用法用量】 严重患者：每日三次，一次二片，于饭前服用。维持剂量与中等程度肝病患者：每日三次，一次一片。或请遵医嘱。 【不良反应】 偶尔发现有轻度腹泻现象。 【禁忌】 对本品过敏者禁用。 【注意事项】 药物治疗不能替代对导致肝损伤（例如：酒精）因素的排除。对于出现黄疸的病例（皮肤浅黄或暗黄，眼巩膜黄染），应咨询医师。此药不适用于治疗急性中毒。 【特殊人群用药】
儿童注意事项： 无可靠参考文献。 妊娠与哺乳期注意事项： 尚无本品用于孕妇和哺乳期妇女的经验。因此，孕妇和哺乳期妇女慎用。 老人注意事项： 未进行该项实验且无可靠参考文献。 【药物相互作用】 未进行该项实验且无可靠参考文献。 【药理作用】 药理作用：已经证实在各种毒性肝损害病理模型中，水飞蓟素对以下物质具有抗毒作用：毒蕈素、α-鹅膏菌素（在鬼笔鹅膏真菌中发现毒性物质）、四氯化碳、半乳糖胺、硫代乙酰胺和肝病毒FV3。水飞蓟素的疗效归功于其具备数个作用点和作用机制：由于其自由基的捕获能力，水飞蓟素具有抗过氧化活性。脂类化合物过氧化的病理生理过程（造成细胞膜的损坏），被水飞蓟素阻断或预防，并且在已经遭受损伤的肝细胞内，水飞蓟素刺激蛋白质的合成并使磷类脂代谢正常化。水飞蓟素最大的作用是对肝细胞膜有稳定作用，它阻止溶解的细胞成分（例如各种转移酶）流失。水飞蓟素可限制某些肝毒性物质（如：α-鹅膏菌素）穿透进入细胞内部。蛋白质合成能力的增强是由于水飞蓟素刺激细胞核中RNA聚合酶Ⅰ的活性，因此导致肝细胞中核糖体RNA合成增加，同时导致结构和功能蛋白质（酶）的大量合成。水飞蓟素的作用是增强了肝细胞的修复能力和再生能力。毒理研究：水飞蓟素的特点为特别的低毒性，并可以按治疗剂量长期服用。急性毒性：大鼠和小鼠单剂量口服证明水飞蓟素无毒，LD50大于2000mg/kg。慢性毒性：分别让大鼠和狗按2500mg/kg及1200mg/kg的剂量连续口服12个月，实验结果及尸体解剖均未显示有任何毒性影响。生殖毒性：用大鼠和
水飞蓟素药学研究进展
发布日期20041201 栏目中药药物评价>>中药质量控制 标题水飞蓟素药学研究进展 作者李计萍 部门 正文内容 审评一部李计萍 水飞蓟素是由菊科植物水飞蓟Silybum Marianum L.果实中提取得到的水难溶 性黄酮类化合物（总黄酮）。1968年H.Wagner等从中提取得黄酮类化合物, 命名为水飞蓟素（Silymarin)。药理实验证明,Silymarin对多种肝脏毒物引起的 肝脏损伤有明显的保护作用。其靶器官为肝脏,进入体内后主要与血浆蛋白结合, 以结合型水飞蓟素的形式存在于血浆、胆汁及尿液中。对抗肝损伤药物具有稳 定细胞膜,改善肝功能的作用,对急慢性肝炎、肝硬变和代谢中毒性肝损伤具有较 好的疗效。近年来发现这一天然药物不仅具有保肝利胆作用,而且还有明显的抗 脂质过氧化,抗辐射,清除自由基和抗胃溃疡等作用。其毒性小,无致畸和诱变作 用,在降血脂、防治动脉粥样硬化,预防脑缺血,抗血小板聚集等方面显示出可喜 的效果[1]。由于水飞蓟素难溶于水及一般有机溶剂,口服吸收差，其生物利用度 较低,从而影响了其临床疗效。国内外研究工作者正在积极开发研制其复合物， 或是通过其它途径改善其生物利用度，或是研究其注射剂，以提高疗效，扩大 应用范围。 下面就对其化学成分、检测方法及制剂等研究状况作一综述。 1 化学成分及其理化性质[2] 1．1 化学成分 20世纪60-80年代末，以H.wagner为代表的西德药学家从水飞蓟中分离提取 得有效成分，称之为水飞蓟素，是一类新型的具有C－9取代基的黄酮类化合 物，即以二氢黄酮醇和苯丙素类衍生物缩合而成的黄酮木脂素类。主要有水飞
蓟宾(Silybin)、异水飞蓟宾、水飞蓟宁(,Silydianin)、水飞蓟亭（SilyChristin)、水飞蓟醇等。1975年竹本常松等从水飞蓟种子中除获得了水飞蓟宾等异构体外，还获得了两种新黄酮醇木脂素，经红外、紫外及核磁共振等分析，确定其结构为2，3-脱氢水飞蓟宾和2，3-脱氢水飞蓟亭。1979年Merlini等分离得到异水飞蓟宾，并推测水飞蓟宾和异水飞蓟宾可能分别为两个非对映体的混合物（C2、C3为同一结构，C2’、C3’是反式结构）。其中三种主要成分为水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭。分别存在其立体异构体,比例为1:1。这些同分异构体的分子式为C25H22O10,分子量为482。在水飞蓟素中,水飞蓟宾:异水飞蓟宾:水飞蓟宁:水飞蓟亭比例为3:1:1:1,其中水飞蓟宾含量最高,活性也最高。我国于1972年，由德国引进水飞蓟，在各地推广种植取得成功。常凤岗等研究了我国引种的水飞蓟化学成分，得到两个单体，并与国外的栽培品种进行了比较，经IR、UV、13H、13C、MS等鉴定为水飞蓟宾和水飞蓟宁。 1．2理化性质 由丙酮加石油醚所得水飞蓟宾，为含1分子水之晶体,mP167℃,180℃分解。由甲醇加水所得水飞蓟宾，熔点180℃。0.25g在l00m1丙酮+乙醇中[α]D20为+11,UVλmax（甲醇）288nm（lg E4.33)。水飞蓟宾溶于丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇,微溶于氯仿,不溶于水。蓝其田等将适量水飞蓟宾纯品溶于无水乙醇中,于288±lnm处测得吸收系数E288为456±1.8。张南生等将水飞蓟素溶于甲醇中,在288±lnm处测得吸收系数E为475.0,RSD=0.02%。王鸿辰等研究了水飞蓟素在不同溶媒中的溶解量,以PEG-400为最高,依次为乙醇、丙二醇、甘油。陈大为等测得了水飞蓟素在水中的溶解度为0.0401mg/ml。 2 定量分析方法 目前水飞蓟素的测定方法主要有分光光度法、薄层扫描法、HPLC法。 2．1 分光光度法 国家标准收载的水飞蓟素原料药主要采用的是分光光度法（比色法），以水飞蓟宾计测定水飞蓟素总黄酮的含量。主要是加甲醇溶解，加2、4-二硝基苯肼溶液，λnm=490nm下测定。部颁及国家标准中收载的益肝灵片和胶囊分别采用加甲醇超声处理，滤过，在288nm下,以水飞蓟宾计测定水飞蓟素总黄酮的含量[3]。李凤前等用一阶导数分光光度法对水飞蓟素固体分散体中总黄酮进行了测定，该法可以排除PEG-6000载体对固体分散体中总黄酮测定的干扰。[4] 2．2 薄层扫描法 吴知行等[5]采用CS-910型薄层扫描仪在硅胶G-0.6%CMC板上,以氯仿-丙酮
水飞蓟素生产工艺探讨
水飞蓟素生产工艺探讨 徐 勇 马成芳 张荣桂 (江苏东台市罗布麻厂,东台224243) 摘要 分析比较水飞蓟素的两种现行生产工艺——醇提法和乙酸乙酯提法的利弊,对乙酸乙酯提取工艺采用了分子筛技术提高和稳定溶剂质量,使产品质量稳定提高,生产成本下降。 关键词 水飞蓟素;乙酸乙酯;分子筛 水飞蓟素(Silym arin )为菊科植物水飞蓟(紫花)Silybum m arianum (L .)Gaertn 的果实,经提取,精制而得到的淡黄色到棕黄色粉末,主要成份为水飞蓟宾Silyb in (二氢黄酮醇类与苯丙素衍生物缩合而成的黄酮木脂素)及其异构体。采用结晶法从水飞蓟素中获得水飞蓟宾,再半合成水飞蓟宾葡甲胺盐,具有保肝和降血脂等作用,且易被人体吸收。主要用于肝炎、肝硬化和中毒性肝损伤等症。近几年又扩展应用到保健和美容化妆品等领域。国际市场货紧、价扬、供不应求。为利用有限的资源生产出更好更多的产品造福于人类,提高生产企业的经济效益。我们对水飞蓟素的生产工艺进行了探讨和改进。 1现行生产工艺及其存在问题 111醇提法工艺分析 11111醇提法工艺流程 : 11112工艺分析 由于水飞蓟素在乙醇中的溶解度比乙酸乙酯大,所以,醇提法提取速度较快,提取较完全;饼渣干燥度不够,对提取收率、产品质量影响不大,这是该工艺的主要优点。但醇提取物的杂质多,必须干燥后以乙醇乙酯重提取,才能达到质量要求。所以,此法与乙酸乙酯提法相比,存在工艺流程长,设备投资大,能耗高,生产周期长,成本高等多方面的问题。 43水飞蓟素生产工艺探讨
112乙酸乙酯提法工艺分析 11211乙酸乙酯提法工艺流程 : 11212工艺分析 该工艺流程短,投资省,能耗低,在控制好乙酸乙酯质量的前提下,产品质量、收率都比较理想。但产品质量收率对乙酸乙酯质量很敏感,随其质量波动幅度较大,这是该生产工艺的关键弱点。乙酸乙酯损耗是生产成本的主要构成部分,生产过程中必须充分回收,反复使用。饼渣和系统中的水份也就不断进入乙酸乙酯中,引起逆反应,生成乙醇和乙酸,改变了溶剂极性和溶解性能,使产品质量、收率下降。在生产过程中解决这一问题的通常办法是将回收的乙酸乙酯定期精馏。这一措施虽能基本解决问题,但普通精馏难以使乙酸乙酯达到工业一级的技术指标,损耗也比较大。 21采用分子筛技术优化乙酸乙酯提取工艺 醇提法存在的弱点,我们认为一时难以克服,因而选定通过提高、稳定乙酸乙酯质量来完善优化乙酸乙酯提取工艺。 提高、稳定生产过程中乙酸乙酯质量,并尽量减少损耗。一是要尽量减少进入提取系统中的水份,这可以通过控制原料水份,采用干热空气回收残渣溶剂来解决;二是要及时除去进入乙酸乙酯中的水份,堵绝乙酸乙酯逆反应的条件。 我们通过多次实验,比较理想的方法是,在回流循环连续提取装置的冷凝器与渗漉柱之间加装分子筛柱,使回收冷凝的乙酸乙酯立即通过分子筛,去除水份和逆反应生成物,再进入渗漉柱。这种方法,只要能及时再生分子筛,能始终保证乙酸乙酯的质量指标达到工业一级以上,逆反应很少,因此而损耗的乙酸乙酯甚少。 分子筛吸附达饱和吸附值的80%时(通量大时应相应降低)需及时再生。再生方法:用压缩空气由上而下压出乙酸乙酯,以85—90℃的干热空气由下而上蒸出残留的乙酸乙酯(回收利用),再将干热空气逐渐升温到200℃,到出口温度达150℃以上。然后通入干冷空气,冷却至室温,备用。 3小结 我们取车间回收的乙酸乙酯,水份和游离酸都超过工业二级品的限制指标,先使其通过分子筛柱,然后按上述介绍的方法用玻璃仪器组装成回流循环提取的实验装置,共实验12个批号,每批之间间隔2—3天,有意将实验总时间延长到40多天。结果,试样质量和收率,前后相差甚微,无统计学意义,含量均在82%以上,收率达319%,乙酸乙酯消耗仅为水飞蓟饼的15%左右,比车间实际损耗少40%。 此法对提高稳定水飞蓟素的质量、收率,减少溶剂损耗效果明显,有应用到工业化生产上的可能,如能应用成功,可产生显著的社会效益和经济效益。目前,我们正在做这方面的准备工作。 531996年第4期 中国野生植物资源
水飞蓟素的药理学研究进展_喇明平
水飞蓟素的药理学研究进展 喇明平1 陈梅花2 (1中国人民解放军第二军医大学生药学院,上海 200000;2海师范大学生命与地理科学学院,青海西宁 810008) 摘 要:系统查阅近年来有关水飞蓟素的药理学研究报道,总结了草本植物水飞蓟的活性成分 水飞蓟素的药理学研究进展,综述了水飞蓟素的成分对免疫系统的调节作用、抗肝纤维化、对乳腺癌细胞系的抑制作用、对糖尿病大鼠主动脉非酶糖化及氧化的抑制作用、预防顺铂肾毒性而不影响其抗癌活性、对糖尿病植物神经病变以及保护肝细胞膜,促进被损伤肝细胞合成DNA及结构蛋白等药理作用。本文还展望了水飞蓟素的良好应用前景。 关键词:水飞蓟;水飞蓟素;药理学 中图分类号 Q946 91;Q949 783 5 文献标识码 B 文章编号 1007-7731(2007)06-35-02 Proceeding of Phar m acological R esearch on silym arin La m i ngp ing Ch en m eihua Ab strac t:A fter scanning m any m ater i a l about sil yma ri n i n recen t years,t he article sum phar m acolog i ca lR esearch on sily m a ri n such as effect o f Sil ym ari n on diabetic autono m ic neuropathy,the e ffect of sil y m a ri n on the i nh i b iti on o f nonenzym ati c g l y cation and ox i dati on i n aorta of streptozoc i n-i nduced d i abeti c ra ts,inh i bito ry effect o f sily m ar i n d iffe rent breast cancer cell li nes and assoc iated m olecu lar m echan is m,pro tecti ve e ffect o f sily m ar i n on c i sp l a ti n-i nduced nephrotox icity w it hout i nte r fering w it h its antitu m our activity,pro tect li ver ce ll,i m prove relation to DNA and so on,the a i m is tha t sily m ar i n has a good fut ure K ey words:Sil ym ari n;phar m aco log ical 水飞蓟是菊科草本植物,其活性成分 水飞蓟素, 近年来多用于肝病的治疗,因此倍受关注,但它还在其它 方面有独特的作用,本文就水飞蓟的活性成分、药理作用 等进展作一总结。 1 水飞蓟素的活性成分 水飞蓟所含活性成分主要存在于种子中,是一种类黄 酮(flavono i d),称水飞蓟素(sil y m ari n),由水飞蓟宾(s il y b i n,s il yb i n in)、水飞蓟宁(silid i an i n)、水飞蓟丁(s ili chri s ti n)3种同分异构体组成。水飞蓟宾尚有另一种异构体, 称为异水飞蓟宾(isos il yb i n,isos ili b i n i n)。这些同分异构体 的分子式为C 25H 22 O 10 ,分子量约482。水飞蓟宾是由1分 子紫杉素(tax if oli n)和1分子松柏醇(con ifery1alcol ol)构成,因此水飞蓟素又被取名为类黄酮木酚素(flavonoli g nans)。在水飞蓟素中,水飞蓟宾:异水飞蓟宾:水飞蓟宁:水飞蓟丁 3 1 1 1[1],其中水飞蓟宾含量最多,活性也最高。由于水飞蓟素的水溶性较差,因此,常用其N-甲基葡萄胺盐或双氢琥珀酸二钠盐[2]。 2 水飞蓟素的药理学研究 2.1 抗肝纤维化作用 肝细胞坏死和肝组织炎症被认为是大多数情况下肝纤维化的启动因素,这一病理过程中产生的炎症介质可激活肝Kupff er细胞,淋巴细胞。活化的Kup ffer细胞可分泌多种细胞因子(c ytok i nes,CK),其中对肝纤维化的发生最重要的是转化生长因子 (tra nsfor m i ng gro w th factor TGFB ),TGF 可激活贮脂细胞(I To,即星状细胞)向成纤维细胞转化,后者可分泌各种成纤维基质组分,如胶原蛋白(collagens),蛋白聚糖(proteogl yca ns)以及纤维结合素(fi bronecti n)等,从而导致肝纤维化。成纤维细胞也可分泌TGF ,加快贮脂细胞的转化。研究表明,应用水飞蓟素治疗后确实能降低血清III型前胶原肽(procoll age n-III pe p ti de,PIII P)水平,而后者是目前反映肝纤维化程度的一个较好指标。水飞蓟素抗肝纤维化的主要机理可能是通过抑制ROS的活性,从而减轻其介导的肝细胞损伤和肝组织炎症,阻抑其对肝纤维化过程的触发[3]。 另外,肝纤维化过程一旦被触发便可形成自身恶性循环而不必依赖于细胞坏死和炎症的持续存在,脂肪肝等并无明显炎症过程却也可发生肝纤维化,使胆管完全闭塞所诱发的继发性胆汁肝纤维化(secondar y b iliary li ver fi bro sis)亦无明显炎症过程,因此,推测水飞蓟素也可能具有直接抗肝纤维化的作用[4]。 2.2 对乳腺癌细胞系的抑制作用 水飞蓟素对两种乳腺癌细胞M CF-7和SK-BR-3有不同程度的抑制,其中对M CF-7细胞的作用较强,而对SK-BR-3作用较弱。 H er-2抑制剂AG825可增加S K-BR-3细胞对药物的敏感性,抑制了水飞蓟素作用后该细胞在软琼中集落的形成,因此,SK-BR-3细胞中H er-2的高表达可能是对水飞蓟素敏感性差的原因,而水飞蓟素也可能通过H er-2调节某个或某几个下游分子起作用[5]。 2.3 对糖尿病大鼠主动脉非酶糖化及氧化的抑制作 35 安徽农学通报,Anhu iAgri Sci Bu ll 2007,13(6):35-36 作者简介:喇明平(1979-),中国人民解放军第二军医大学生药学院05级生物化学研究生。 收稿日期:2006-12-01
水飞蓟素
中文名水飞蓟素 英文名silymarin 别名益肝灵 水飞蓟宾 西利马林 2,3-二氢-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-羟甲基-6-(3,5,7-三羟基-4-氧代苯并吡喃-2-基)苯并二氧六环 英文别名Silibinin Silybin silymarin group 2,3-Dihydro-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-6-(3,5,7-trihydroxy-4-oxobenzo pyran-2-yl)benzodioxin Silybum marianum Silybum Extract (2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2R,3R)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dih ydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one (2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2S,3S)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dih ydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one CAS 22888-70-6 65666-07-1 EINECS 245-302-5 化学式C25H22O10 分子量482.436 inchi InChI=1/C25H22O10/c1-32-17-6-11(2-4-14(17)28)24-20(10-26)33-16-5-3-12(7-18(16)34-2 4)25-23(31)22(30)21-15(29)8-13(27)9-19(21)35-25/h2-9,20,23-29,31H,10H2,1H3/t20-,23-,24-,25 +/m0/s1 密度 1.527g/cm3 沸点793°C at 760 mmHg 闪点274.4°C 蒸汽压 1.63E-26mmHg at 25°C 折射率 1.684 物化性质 产品用途具有明显的保肝作用，适用于急慢性肝炎、早期肝硬化等 危险品标志Xi - 刺激性物品 风险术语R36/37/38 - 刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。 安全术语S26 - 不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。 S37/39 - 戴适当的手套和护目镜或面具。 水飞蓟素- 性质 白色结晶粉末。无臭，味微苦，有吸湿性。难溶于水和氯仿，易溶于碱性水溶液，微溶于甲醇和乙醇，可溶于丙酮和乙酸乙酯等有机溶剂。熔点167℃，加热至180℃左右分解。比旋光度为+11（丙酮） 水飞蓟素- 制法 一般以紫花水飞蓟种子为原料提取。取5kg紫花水飞蓟种子粉碎，用石油醚(30～60℃)脱脂
水飞蓟素总结报告
江苏省科技计划项目 验收报告 项目名称：水溶性水飞蓟素提取加工技术研究及产品开发项目编号：BE2006321 项目负责人：何尔群 承担单位：江苏健佳药业有限公司 起止年限：2006年1月～2008年12月
目录 一、原计划合同内容 二、项目实施工作总结报告（包括技术总结） 1．水溶性水飞蓟素提取工艺研究 2．水溶性水飞蓟素提取与加工技术路线 3．水溶性水飞蓟素化学成分的分析 4．水溶性水飞蓟素产品质量标准的研究与制定三、技术成果 1．研究论文发表情况 2．专利申请情况 3．技术特点 四、经费使用情况 五、附件
一、原计划合同内容 1、主要研究内容 本项目是从水飞蓟籽中提取水溶性水飞蓟素。通过对原料的预处理、水溶性水飞蓟素的提取、包合技术、澄清、分离、浓缩、干燥等过程的研究与改进，确定水溶性水飞蓟素的提取工艺条件，明确该产品的含量指标及一般理化指标，并完成中试，使水溶性水飞蓟素产品达到工业化生产水平。 制定水溶性水飞蓟素的质量标准，填补国内这一领域的空白。 2、主要技术指标 (1) 确定水溶性水飞蓟素提取工艺条件，完成中试，达到工业化生产水平； (2) 制定水溶性水飞蓟素的质量标准； (3) 发表论文2～3篇。 3、参加人员
4、经费预算 1). 经费来源预算 单位：万元 2). 项目经费支出预算 单位：万元
二、项目工作总结（包括技术总结） 1、水溶性水飞蓟素提取工艺研究 (1) 原料的预处理 水飞蓟种子榨油。水飞蓟油可以制作色拉油具有色清、味纯、沸点低、易被人体吸收等特点，有保肝养胃功能，无任何毒副作用，是一种高级保健食用油。榨油后的水飞蓟饼用于提取水溶性水飞蓟素。提取水溶性水飞蓟素后渣饼富含淀粉、蛋白质，因不含任何有机溶剂，经适当加工后即能形成营养成份较高的天然饲料，是养禽、养猪、喂养水产品的极佳饲料。 (2) 水溶性水飞蓟素的提取 采用碱水的醇溶液为溶剂，以水溶性水飞蓟素的得率和水飞蓟宾含量为工艺考察指标，以提取时间、提取温度、溶剂用量、pH值为实验因子，通过单因素试验和正交试验，研究并优选出了水溶性水飞蓟素的最佳提取工艺条件。 材料与仪器 水飞蓟种子采自于江苏东台本公司种植基地，由江苏省中国科学院植物研究所李维林研究员鉴定为菊科植物水飞蓟(紫花) ( Silybum marianum (L.) Gaertn) 的种子。