镇痛药教案
镇痛药
【目的要求】
1.掌握吗啡、哌替定的药理作用，用途及不良反应。
2.掌握喷他佐辛的作用特点及临床用途。熟悉其他镇痛药的应用。
3.理解阿片受体拮抗药的临床意义。
4.了解阿片受体分型及意义。
【讲授重点】
1.吗啡的作用及原理，阿片受体分型及意义，临床应用及不良反应，中毒抢救及禁忌证。
2.人工合成镇痛药哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛。的作用特点、临床应用及成瘾性。
3.曲马朵、布桂嗪、二氢埃托啡、布托啡诺的特点及应用。
4.阿片受体拮抗药：纳洛酮、纳屈酮的作用。
【讲授难点】
1. 阿片受体分型及意义，吗啡的作用、原理，临床应用。
2.吗啡成瘾性原理及治疗。
3.人工合成镇痛药的作用特点、临床应用及成瘾性。
4.阿片受体拮抗药：纳洛酮、纳屈酮的作用
教材】
药理学周宏灏主编
药理学金有豫主编
心血管药理学陈修、陈维洲曾贵云主编
【教案】
镇痛药
(analgesics)
镇痛药
定义：是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位，能消除或减轻疼痛的药物。
1. In the central nervous system there are μ, δand κopioid receptors. Most of the actions of narcotic analgesics are mediated by the opioid μreceptor. Some actions are mediated through the δand κreceptors.
2. Morphine has actions in many systems, such as CNS, eye, respiratory, cardiovascular, gastrointestinal and genitourinary system. These actions are sometimes used for therapeuticpurposes and sometimes considered as side effects.
3. Codeine is used for suppressing of cough and pain. It is much less potent than morphine.
4. Heroin is more lipid soluble than morphine, and , therefore, crosses the blood-brain barrier rapidly,where it is hydrolyzed into morphine in the brain; thus it is a predrug.
5. Fentanyl is 80 times more potent than morphine buthas a short duration of action. It is used by anesthesiologists.
6. Methadone is a highly effective analgesic after oral administration and has a much longer duration
of action than morphine.
7. Opiates have therapeutic roles in pain relief, and they have antitussive and antidiarrheal activity. Opiates are important addictive drugs.
快痛（剧痛）：尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失。
慢痛（钝痛）：定位不明确的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间长。
镇痛药—主要作用于中枢神经系统，镇痛作用较强。选择性的消除或缓解痛觉，
减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。
解热镇痛药—抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。
来源及构效关系
根据来源及构效关系分类：
阿片——罂粟浆汁的干燥物
人工合成——哌替啶、美沙酮
阿片（opium）：
罂粟Papaver somniferum
用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。
1806年，首次提纯吗啡。
阿片生物碱分类：
菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。
异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、舒张血管的作用
吗啡的基本的化学结构
吗啡（morphine）A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B稠合，
环A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代
成为拮抗药-纳络酮
体内过程
口服给药，首关消除大，生物利用度低，皮下和肌肉注射吸收较好。
肝脏代谢：主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸的生物活性比吗啡强。
可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低
经肾脏、乳汁及胆汁排出。
药理作用
1. 中枢作用
镇痛、镇静、欣快
抑制呼吸
其他: 缩瞳、镇咳、呕吐等
2. 外周作用
消化系统
其他
免疫作用
作用机制
阿片受体
分布广泛，与情绪和精神活动有关的边缘系统和蓝斑核阿片受体密度最高。
与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质阿片受体密度高。
镇痛作用与μ、δ、κ 3种阿片受体有关.
阿片受体激动剂：吗啡（morphine）
阿片样物质与受体结合，抑制腺苷酸环化酶，神经末梢递质释放减少（如P物质）————阻断神经冲动传递——————镇痛等效应。
中枢神经系统
(1) 镇痛
皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛，作用持续6小时。
用于各种疼痛。对慢性钝痛>急性锐痛。
作用强，选择性高。作用在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体
意识清楚。有镇静和欣快症状
(2) 镇静和欣快
—激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体
消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。
出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。
（3）抑制呼吸
降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢。
治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少。
急性中毒：呼吸频率可降至3 ~ 4次/分。可用中枢兴奋剂拮抗。
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。
（4）镇咳:
作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽中枢
（5）其他：
兴奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳
针尖样瞳孔（中毒表现）
（6）兴奋脑干催吐化学感受区—恶心、呕吐
（7）抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放。
抑制抗利尿激素释放。
外周作用
（1）消化系统:
A.便秘
延缓肠内容物通过
胃窦张力增加——胃排空速度减慢
小肠静息张力增加——推进性蠕动减慢
结肠张力增加——推进性蠕动减慢或消失
中枢抑制—便意迟钝
B.抑制胆汁、胰液和肠液的分泌。
C.兴奋胆道Oddi括约肌
胆道和胆囊内压增加——胆绞痛
（2）心血管系统
A.体位性低血压
扩张血管，外周阻力↓ ，抑制压力感受器反射
促进组胺释放
B.抑制呼吸： CO2 积蓄—脑血管扩张—颅内压增高。
（3）其他
A.排尿困难、尿潴留
输尿管张力和收缩幅度↑
抑制膀胱排空反射
膀胱外括约肌张力和膀胱容积↑
B.哮喘：支气管平滑肌兴奋性↑
C.降低分娩子宫张力—产程延长免疫系统。
免疫抑制
一次给药后早期出现短暂的IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β
和IL-10增加，随后出现持久下降，直到给药后48小时才恢复。
抑制NK细胞活性、抑制刀豆素A刺激T细胞增殖、抑制巨噬细胞吞噬功能。
临床应用
1.镇痛
用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛。
胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药如阿托品。
心肌梗死性心前区剧痛—镇静和扩血管心源性哮喘辅助治疗
2.心源性哮喘
急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。
应用吗啡：
镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧
抑制中枢对CO2敏感性————呼吸由浅快变深慢
扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷
3.止咳
止咳作用强大，但因成瘾性强，一般不用。
4.止泻
使推进性胃肠蠕动减慢
用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻均有效。
不良反应
治疗量—恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、
体位性低血压和免疫抑制等。
连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性。
耐受性: 药物反复使用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。
可能原因：
1.受体下调
2.受体磷酸化
3.受体下陷
4.G蛋白脱偶联
5.激活腺苷酸环化酶上调
6.孤啡肽生成增加————对抗阿片类药物作用。
成瘾性：表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，
病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。
戒断症状：
停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、
呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。
成瘾的治疗：替代疗法
美沙酮或二氢埃托啡单独或联合治疗， 6 – 7 天可基本脱瘾。
联合应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。
急性中毒
原因：用量过大。
表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹。抢救：人工呼吸，给氧。
呼吸抑制—用纳洛酮治疗
禁忌证：
禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气管哮喘及肺心病患者，颅高压患者。
可待因（甲基吗啡）
体内过程：
口服易吸收，血浆蛋白结合率70%。脂溶性高。
肝脏代谢，10%脱甲基成吗啡，镇痛为吗啡的1/12，镇咳为吗啡的1/4。无明显镇静作用。可待因：用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛。
哌替啶（pethidine），度冷丁(dolantin)
体内过程
口服生物利用度40-60%，一般注射给药。血浆蛋白结合率40%，半衰期3小时。
经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用。
药理作用
1. 中枢神经系统
(1)镇痛效力约为吗啡的1/7—1/10。成瘾较慢，戒断症状持续时间较短。
(2)消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应。
(3)抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性。
(4)兴奋延脑催吐化学感受区—恶心呕吐
(5)增加前庭器官的敏感性—眩晕
2. 平滑肌
(1)提高胃肠道平滑肌、括约肌张力，减少推进性蠕动。
因作用时间短—不引起便秘
(2)引起胆道括约肌痉挛，作用弱于吗啡
(3)大剂量收缩支气管平滑肌
3.心血管系统
(1)体位性低血压
扩张血管，外周阻力↓ ，抑制压力感受器反射
促进组胺释放
(2)抑制呼吸—— CO2 积蓄——脑血管扩张———颅内压增高。
临床应用
1.镇痛
对各种疼痛有效。
绞痛患者需合用解痉药（阿托品）
镇痛作用、成瘾性弱于吗啡
能通过胎盘。
产妇临产前2-4小时内不宜使用。
2.麻醉前给药及人工冬眠
镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量。
与氯丙嗪、异丙嗪合用—冬眠合剂
3.心源性哮喘
镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧
抑制中枢对CO2敏感性————呼吸由浅快变深慢
扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷
不良反应
恶心、呕吐、眩晕、心悸、体位性低血压等。大剂量可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥。久用可成瘾
禁忌证
禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气管哮喘及肺心病患者，颅脑外伤和颅高压患者。
药物相互作用
曾用单胺氧化酶抑制剂病人，用哌替啶可致严重呼吸抑制、中枢兴奋、谵妄、高热和惊厥。
氯丙嗪和三环类抗抑郁药可增强本药的呼吸抑制作用。
美沙酮（methadone）
镇痛作用与吗啡相当。
口服生物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半衰期15-40小时。反复使用有一定蓄积性。
镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与吗啡相似。
欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻。
临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗。
喷他佐辛(pentazocine, 镇痛新)
为κ受体激动剂和μ受体阻断剂。
用于各种慢性剧痛，为非限制性镇痛药。
体内过程：
口服给药吸收良好。口服首过消除显著，半衰期4-5小时。
肌注0.25-1小时达峰值。
肝代肾排，代谢速率个体差异较大
————镇痛效果个体差异明显。
药理作用：
喷他佐辛镇痛的效价强度为吗啡的1/3，呼吸抑制的效价强度为吗啡的1/2，且抑制程度不随剂量增加而增强。大剂量60-90mg，可产生烦躁、焦虑、幻觉等精神症状，大剂量纳洛酮可对抗。
心血管系统作用不同于吗啡。
大剂量或静脉给药使心率加快，血压升高。
冠心病患者静脉注射，升高平均动脉压、左室舒张末压，使心脏做功量增加。
提高血浆中去甲肾上腺素水平。
拮抗μ受体——成瘾性小。
不良反应
镇静、眩晕、恶心、出汗。
大剂量可引起呼吸抑制、血压升高、心率增快，还可引起焦虑、幻觉等。
纳洛酮可对抗其呼吸抑制的毒性。
芬太尼(fentanyl)
激动μ受体，镇痛作用是吗啡的80倍，15分钟起效，维持2小时。
可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂量产生肌肉僵直（纳洛酮对抗）。
用于各种疼痛。
与氟哌利多合用，有安定镇痛作用。用于帮助完成一些小手术或医疗检查，如烧伤换药、内窥镜检查等。
静脉注射过速易呼吸抑制。
禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷的患者及二岁以下小儿。
二氢埃托啡（dihydroetorphine）
我国生产的强镇痛药。
镇痛作用强于吗啡。用量小，镇痛作用短暂（2小时左右）。
小剂量间断用药不易产生耐药性。
用于哌替啶、吗啡镇痛无效时。
曲马朵（tramadol）
阿片受体激动药，镇痛作用强度和喷他佐辛相似。
口服易吸收，生物利用度90%，半衰期6小时。
用于中重度急慢性疼痛及外科手术。
不良反应：多汗、头晕、恶心、呕吐、口干等。可成瘾。
布桂嗪（bucinnazine, 强痛定 fortanodyn, AP-273）
镇痛作用为吗啡的1/3。
多用于偏头疼、三叉神经痛、炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及癌症引起的疼痛。
不良反应：偶有恶心、头晕、困倦等神经系统反应，停药后即消失。可成瘾。
阿片受体拮抗剂
纳洛酮（naloxone）
叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羟基变酮基。
口服生物利用度低于2%，一般注射给药。
本身无明显药理效应及毒性。
对各型阿片受体有拮抗作用。
吗啡中毒：能迅速翻转吗啡的作用，消除呼吸抑制和血压下降等。
吗啡成瘾者：与吗啡竞争阿片受体，迅速诱发戒断症状。
对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等症状有明显逆转作用。
临床应用
用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救，消除呼吸抑制和其他中枢抑制症状。
用于对吸毒成瘾者的诊断。
试用于各种休克、乙醇中毒等。
纳曲酮(naltrexone)
对δ、κ、μ受体有竞争性拮抗作用。
作用于纳洛酮相同，半衰期约4小时，作用维持时间较长。
纳美芬—阿片受体阻断药
烯丙吗啡—阿片受体部分激动药
【思考题】
1. 吗啡成瘾性原理及治疗
2. 人工合成镇痛药的药理作用、临床应用是什么？
3. 阿片受体拮抗药纳洛酮有什么临床意义？
4. 吗啡或哌替啶治疗心源性哮喘的原理？
5. 吗啡镇痛的原理与阿司匹林有何不同？
6. 吗啡、强心苷、利尿药、氯化钾合用治疗心源性哮喘各起什么作用？
【参考文献】
1. 药理学金有豫主编
2. 心血管药理学陈修、陈维洲曾贵云主编
3. Andersen G, Christrup L, Sjogren P. 2003. Relationships among morphine metabolism, pain and side effects during long-term treatment; an update. J Pain Symptom Manage, 25:74-91
4. Przewlocki R, Przewlocka B.2001. Opiods in chromic pain. Eur J Pharmacol, 429:79-91
止痛药的分类及各种疼痛的治疗
止痛药的种类： 在日常生活中，遇到各种疼痛时，常不经指导自行服用止痛药物。合理使用止痛药，可起到减轻疼痛的作用，但如果长期使用，特别是滥用，则会对人体健康造成严重损害。 止痛药种类多主要有以下几类： 第一类为非甾体抗炎止痛药。常用的有阿司匹林、布洛芬、消炎痛、扑热息痛、保泰松、罗非昔布、塞来昔布等。止痛作用比较弱，没有成瘾性，使用广泛、疗效确切，用于一般常见的疼痛，但如果使用不当，也会对人体健康造成损害。 第二类是中枢性止痛药。以曲马多为代表，是人工合成的中枢性止痛药，属于二类精神药品，为非麻醉性止痛药。曲马多的止痛作用比一般的解热止痛药要强，但又不及麻醉止痛药，其止痛效果是吗啡的1/10。主要用于中等程度的各种急性疼痛及手术后疼痛等。 第三类是麻醉性止痛药。以吗啡、杜冷丁等阿片类药为代表。这类药物止痛作用很强，但长期使用会成瘾。这类药物有严格的管理制度，不能随便使用，主要用于晚期癌症病人。 除上述三类止痛药外，还有其他一些止痛药，如中药复方止痛药，肠痉挛腹部疼痛使用的山莨菪碱等。 什么情况下使用什么样的止痛药，是很“讲究”的。常见的颈肩腰腿痛应该首选非甾体抗炎镇痛药物，如芬必得、扶他林等；发热伴有头痛或牙痛等，可选用解热止痛药，如阿司匹林、消炎痛等。对于有严重胃肠道疾病的患者，可选用对胃肠道少刺激的非甾体类药物，只有在非甾体类药物使用无效时才考虑使用中枢止
痛药。以上这些人不能选用阿片类止痛药的。晚期癌症病人止痛应遵循阶梯治疗的原则，从非甾体类药物到中枢止痛药，最后才选用阿片类药物。 止痛药是用来缓解疼痛的常用药物，但很多人并不了解常用的止痛药有哪些，现将各种常用止痛药作用及用法介绍如下，供参考。 （1）非麻醉止痛药 非麻醉止痛药在一般药店可直接买到，主要包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、对异丁苯基丙酸3种药物。 多数情况，非麻醉止痛药如果使用及时，对缓解癌症病人的疼痛有足够疗效。特别是在缓解轻度至中度疼痛，效果较好。对大多数病人来说，常规剂量的非麻醉止痛药与麻醉止痛药如可待因的止痛效果相比，无明显差别。所以现在提倡，病人如果使用非麻醉止痛药便可获得止痛效果的，就不要使用麻醉止痛药。因为麻醉止痛药有较大的不良反应。 非麻醉止痛药还有复合制剂，目的是缓解药物的某些不良反应和增加止痛效果。复合止痛药除了含有阿司匹林、对乙酰氨基酚或对异丁苯基丙酸3种外，还根据需要加入一些添加剂。如加入碳酸镁、氢氧化铝可中和胃酸，减轻胃部不适感；加入咖啡因兴备剂，有减轻疼痛的作用；加入抗组织胺类药物，如苯海拉明、扑尔敏等，有催眠、镇静作用，后一类药物宜在晚上服用，否则引起困倦，无精打采。 （2）麻醉止痛药 麻醉止痛药需要医生特殊的处方才可得到，在过去都是人植物罂粟（鸦片）中提取的，所以也称做鸦片制剂。而如今，许多麻醉止痛药都可以人工合成。 麻醉止痛药有：可待因、二氢吗啡、美沙酮、吗啡、氧可酮及氧吗啡酮。 麻醉止痛药主要用于中度和重度的疼痛，止痛效果明显。常与非麻醉止痛药一起应用，不仅能有效地控制不同程度的疼痛，而且有助于减少麻醉止痛药的用量。麻醉止痛药的最大问题就是出现成瘾及抗药性。一般来说，在医生指导下，癌症患者在使用麻醉止痛药后发生成瘾的机会极少。当大多数病人使用其他方法能控制住疼痛时，都能较顺利地停止麻醉止痛药的使用。 （3）其他类止痛药
常用的镇痛药物有哪些
常用的镇痛药物有哪些? 鸦片类镇痛药是古老的止痛药，也是至今最有效的癌症止痛药。在目前所有的止痛方法中，鸦片类镇痛药是癌症止痛中不可缺少的药物。对于癌症病人的中、重度疼痛，鸦片类药物是必不可少的。鸦片类药物的止痛作用超过其他任何非鸦片类止痛药。与非鸦片类止痛药相比较，鸦片类止痛药几乎只作用于中枢神经系统。这些药物本身对胃、肠、肝、肾等重要脏器没有毒性作用。当病人的疼痛因为疾病的发展而加重时，可以通过增加药物剂量来提高止痛效果，而其他止痛药有最高剂量的限制。不推荐使用有争议的鸦片类药物，这些药物包括杜冷丁，鸦片受体激动剂喷他佐辛、布托诺菲、纳布芬。杜冷丁的镇痛作用维持时间很短，而且在反复应用的情况下对中枢神经系统有毒性作用。鸦片受体激动剂的止痛作用非常有限，并且可能产生不愉快的精神症状，如烦躁不安、幻觉等。 1、吗啡这是鸦片类止痛药的典型代表，目前应用最广泛的强力止痛药，具有良好的止痛效果。这种药物具有强大的镇痛效果，对所有的疼痛都有效，对持续性钝痛比间断性锐痛和内脏疼痛效果好。此药有良好的镇静作用，可改善病人的紧张情绪。同时，这种药物可抑制咳嗽中枢，具有一定的镇咳作用。长期应用可产生依懒性也就是平常所说的成瘾性。 药物的不良反应也包括：呼吸抑制，此药物可抑制呼吸中枢，因此对于合并慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、肺心病的患者在使用时应该注意。对平滑肌具有兴奋作用，可导致便秘和排尿困难。吗啡可使外周血管扩张、血压下降；扩张脑血管时，可出现颅内压增高。因此，患者存在脑转移、颅内压增高的情况下使用时应该注意。 这种药物经口服、皮下注射或者肌内注射都可很好地吸收，主要在肝脏代谢，经过肾脏排出，可通过胎盘对胎儿产生影响，也可少量经过乳汁排泄。但是，这种药物的一个不足之处是半衰期短，因此止痛作用维持时间短，现在已经有很多的缓释剂型，使作用的维持时间延长。 注意事项：该药可产生恶心、呕吐，在持续用药后会逐渐缓解，并且可使用止吐药物来控制。发生便秘时可用泻药。呼吸抑制、胃肠道排空延迟、呼吸道阻塞性疾病、肺心病患者禁用。妊娠、哺乳期患者、儿童禁用。存在脑外伤、颅内压增高的患者在应用时应该慎重。 2、杜冷丁这是大家最熟悉的止痛药，作用强度是吗啡的1/10，除了止痛作用以外，这种药物还有镇静、镇咳作用，有轻微的呼吸抑制作用。其反复应用可对中枢神经系统产生毒性作用，如震颤、精神错乱、癫痫发作。不良反应与吗啡基本相同，可有头痛、头晕、出汗、口干、恶心、呕吐等，过量时会出现幻觉、血压下降、呼吸抑制。注意不能与氯丙嗪合用。成瘾性比吗啡轻。 这种药物口服吸收不良，因此很少采用口服给药。皮下注射具有刺激性。因此，多数采用肌肉注射的方法。在癌症的止痛中，这是一个非常不利的因素，因为癌症病人多数需要
药理学—— 镇痛药知识点归纳
药理学——镇痛药知识点归纳 镇痛药——是一类主要作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感觉的药物。 因多数药物反复应用可成瘾，又称麻醉性镇痛药或成瘾性镇痛药。 一、阿片生物碱类镇痛药：如吗啡和可待因等； 二、人工合成镇痛药：如哌替啶、曲马多和芬太尼等； 三、其他镇痛药：如罗通定、奈福泮等。 一、阿片类镇痛药 阿片是罂粟果浆汁的干燥物，含20多种生物碱，分为： 菲类（吗啡、可待因等） 异喹啉类（罂粟碱等） （一）吗啡 【药动学】 1.吸收：口服易吸收，但首关效应显著，生物利用度低，故常注射给药。 2.分布：1/3与血浆蛋白结合，游离型吗啡迅速分布于全身组织，极少量通过血-脑脊液屏障进入中枢发挥作用。 3.代谢：60%～70%在肝中与葡萄糖醛酸结合，10%脱甲基生成去甲吗啡。 4.排泄：代谢物及原形主要经肾排泄，少量经胆汁排泄和乳汁排泄，t1/2约2.5～3h。也可通过胎盘进入胎儿体内。 ——故临产前及哺乳期妇女禁用吗啡。 【镇痛机制】 ◇吗啡 + 阿片受体 ◇阿片受体的类型：μ（产生成瘾性） κ δ σ 【药理作用】 1.中枢作用 镇痛、镇静、致欣快 抑制呼吸 镇咳 缩瞳
催吐 2.外周作用 心血管：血管扩张 平滑肌：兴奋 镇痛、镇静、致欣快 特点： 作用强、选择性高、意识清楚。 慢性钝痛＞急性锐痛； 镇静和致欣快作用可消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。抑制呼吸 机制： 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，并直接抑制呼吸中枢。 特点： 治疗量——呼吸频率减慢； 急性中毒——呼吸频率3-4次/分，应给予中枢兴奋药解救。 ——呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。 镇咳 机制：抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。 特点：镇咳作用强，但易成瘾。 ——临床常用可待因代替。 缩瞳 机制：作用于中脑盖前核阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核，引起瞳孔缩小。 特点：针尖样瞳孔常作为诊断吗啡过量中毒的重要依据之一。 ——有机磷中毒、吗啡中毒，都有针尖样瞳孔。 催吐 机制：兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ），引起恶心和呕吐。 特点：连续用药可消失。 ——中枢性催吐药：阿扑吗啡（去水吗啡）用于急性中毒不能洗胃时。 平滑肌：兴奋 （1）消化系统（平滑肌张力升高） ①便秘： 胃窦张力增加——胃排空速度减慢； 小肠、结肠张力增加——推进性蠕动减慢或消失； 中枢抑制——便意迟钝； ②兴奋胆道Oddi括约肌： 胆道和胆囊内压增加——可诱发胆绞痛； ③抑制胆汁、胰液和肠液的分泌。 （2）其它 ①治疗量吗啡增强子宫平滑肌张力：延长产程，影响分娩。 ②增强膀胱括约肌张力：导致尿潴留 ③对支气管哮喘患者，治疗量吗啡可诱发哮喘：禁用 心血管：血管扩张 ①全身血管扩张→直立性低血压 ②脑血管扩张→颅内压增高 ——颅外伤和颅内占位性病变（脑肿瘤）者禁用。
药理学镇痛药
药理学镇痛药 一、A1 1、哌替啶禁用于 A、人工冬眠 B、产前止痛 C、手术止痛 D、麻醉前给药 E、心源性哮喘 2、吗啡不具有的药理作用是 A、缩瞳作用 B、止吐作用 C、欣快作用 D、呼吸抑制作用 E、镇静作用 3、镇痛作用效价强度最高的药物是 A、吗啡 B、哌替啶 C、芬太尼 D、喷他佐辛 E、美沙酮 4、哌替啶不引起 A、恶心呕吐 B、便秘 C、镇静 D、体位性低血压 E、呼吸抑制 5、常用于吗啡或海洛因成瘾者脱毒治疗的药物是 A、哌替啶 B、可待因 C、罗通定 D、喷他佐辛 E、美沙酮 6、下列关于镇痛药吗啡的镇痛作用，说法不正确的是 A、镇痛作用强大，对各种疼痛均有效 B、对持续性钝痛强于间断性锐痛 C、镇痛同时伴有镇静，可消除紧张情绪 D、对间断性锐痛强于持续性钝痛 E、伴有欣快感
7、吗啡引起胆绞痛是由于 A、胃窦部、十二指肠张力提高 B、抑制消化液分泌 C、胆道平滑肌痉挛，括约肌收缩 D、食物消化延缓 E、胃排空延迟 8、因吗啡具有扩张血管、镇静和抑制呼吸等作用，故可用于治疗 A、心源性哮喘 B、支气管哮喘 C、肺源性心脏病 D、颅脑损伤致颅内压升高 E、分娩镇痛 9、下列各种原因引起的剧痛，吗啡不适用于 A、心肌梗死性心前区剧痛 B、癌症引起的剧痛 C、大面积烧伤引起的剧痛 D、严重创伤引起的剧痛 E、颅脑外伤引起的剧痛 10、可用于急慢性消耗性腹泻的药物是 A、阿片酊 B、美沙酮 C、阿法罗定 D、阿司匹林 E、哌替啶 11、吗啡对中枢神经系统的作用是 A、镇痛、镇静、催眠、呼吸抑制、止吐 B、镇痛、镇静、镇咳、缩瞳、催吐 C、镇痛、镇静、镇咳、呼吸兴奋 D、镇痛、镇静、止吐、呼吸抑制 E、镇痛、镇静、扩瞳、呼吸抑制 12、吗啡中毒最主要的体征是 A、瞳孔缩小 B、循环衰竭 C、恶心、呕吐 D、中枢兴奋 E、血压降低 13、吗啡中毒死亡的主要原因是 A、心源性哮喘 B、瞳孔缩小 C、呼吸肌麻痹
镇痛药比较
吗啡（morphine）是阿片中的主要生物碱。口服给药首过消除明显，生物利用度低。皮下、肌内注射吸收较好。 1．中枢神经系统： 具有镇痛、镇静、镇咳及抑制呼吸、缩瞳、催吐等作用。其镇痛作用具有高效性、选择性和立体结构特异性，符合与受体结合药物的特点。研究证实，吗啡可激动不同脑区阿片受体的不同亚型，呈现多种药理效应。 （1）镇痛作用强大，对各类疼痛都有效。其镇静与欣快感可消除由疼痛引起的情绪反应，提高对疼痛的耐受力。镇痛机理系药物激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，形成突触前抑制，减少递质（包括P物质）释放，阻断神经冲动传递而发挥镇痛作用。 （2）抑制呼吸激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并可抑制呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。 （3）镇咳激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。 （4）吗啡可使瞳孔极度缩小，也可引起恶心呕吐。 2．消化道吗啡可兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，产生止泻及致便秘作用；也可引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，提高胆囊内压而导致上腹不适甚至胆绞痛。 3．心血管系统吗啡作用于孤束核的阿片受体，使中枢交感张力降低，产生降压作用。该作用部分地与吗啡促进组胺释放有关。吗啡抑制呼吸，使体内CO2蓄积，可扩张脑血管，使颅内压增高。 4．其他提高膀胱括约肌张力，导致尿潴留；大剂量尚能收缩支气管。 吗啡的临床用途有①各种急性锐痛、癌症剧痛、对心肌梗塞引起的剧痛，血压正常者可以用。②心源性哮喘吗啡配合应用强心甙、吸氧等措施，可以迅速缓解症状。其机理是吗啡扩张外周血管，降低外周阻力；同时其镇静作用可消除患者的紧张恐惧情绪，从而减轻心脏负荷；降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促、浅表的呼吸得以缓解。③阿片酊等制剂可用于急、慢性消耗性腹泻。 吗啡对中枢神经系统及消化道的影响可引起相应的不良反应，如恶心呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制等。连续反复应用易产生耐受性和成瘾。此时一旦停药，即出现戒断症状，常迫使成瘾者不择手段的去获得这类药物，危害极大。应按国家颁布的《麻醉药品管理条例》严格管 理。吗啡能通过胎盘或乳汁抑制胎儿或新生儿呼吸，同时能对抗催产素对子宫的兴奋作用而延长产程，故禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛。支气管哮喘、肺心病患者，颅脑外伤及肝功能严重减退者亦禁用。 可待因（codeine）其镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为其1/4，成瘾性也弱于吗啡。常用于缓解中等程度疼痛，也作为中枢性镇咳药应用。 哌替啶（pethidine），又名度冷丁（dolantin）对中枢神经系统的影响与吗啡相似，但镇咳作用弱，且维持时间短。也有扩张外周血管及脑血管的作用。对平滑肌的影响与吗啡有所不同，不引起便秘，也无止泻作用；不对抗催产素对子宫的兴奋作用，故不延缓产程。临床用途为：（1）各种剧痛，可用于分娩止痛，但临产前2~4小时内不宜用，以防抑制新生儿呼吸；治疗胆绞痛时，需合用阿托品。（2）麻醉前给药（3）人工冬眠（4）心源性哮喘。 阿法罗定镇痛作用起效快，维持时间短，主要用于小手术止痛及泌尿外科器械检查。 芬太尼镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短。可用于各种剧痛。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。外科小手术时，与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。本药成瘾性较小。
芬太尼类药物比较(1)
芬太尼族类镇痛药物比较 芬太尼族类镇痛药能激活μ型阿片受体，作用强度大大高于吗啡。芬太尼效价为吗啡的100倍，而芬太尼与舒芬太尼、瑞芬太尼的效价比为1:12和1:1.2。芬太尼族类镇痛药镇痛作用主要是通过激活μ1型受体介导的，但同时也会激活部分μ2型受体和δ受体，后两者被认为主要涉及到对呼吸动力的抑制作用。 芬太尼：为强效镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物。作用强度为吗啡的60～80倍。由于芬太尼的脂溶性很强，易于透过血脑屏障而进入脑，也易从脑重新分布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。单次注射的作用时间短暂，与其再分布无关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。注药后20-90min血药浓度可出现第二个较低的峰值。因此芬太尼如反复注射或大剂量注射，可在用药后3-4h出现延迟性呼吸抑制，临床上极应引起警惕。 舒芬太尼：镇痛比芬太尼更强，安全范围广。舒芬太尼对μ-受体的亲合力比芬太尼强7～10倍。舒芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好几倍，而且有良好的血液动力学稳定性，可同时保证足够的心肌氧供应。静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效，药理学研究结果中，重要的一方面是心血管的稳定性，脑电图反应与芬太尼类同，同时不存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不良反应。舒芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度与等效剂量的芬太尼相似，引起胸壁僵硬的作用也相似，
只是持续时间较芬太尼长。但是另一方面，舒芬太尼的时量相关半衰期与芬太尼相比下降了7倍，因此也减少了蓄积的危险性。舒芬太尼对呼吸抑制的时间短于镇痛时间，复苏时间也短于芬太尼。
瑞芬太尼：是纯μ型阿片受体激动剂，清除半衰期仅6min，是超短时，强效的阿片类镇痛药，具有起效快，作用时间短，恢复迅速，无蓄积作用，麻醉深度易于控制等优点，适用于持续静脉输注。较之芬太尼和舒芬太尼，瑞芬太尼在无痛人流，无痛胃、肠镜等短小手术领域中的应用已显示出明显的优越性。瑞芬太尼的镇痛作用及其副作用呈剂量依赖性。盐酸瑞芬太尼剂量高达30μg/kg静脉注射(1分钟内注射完毕)不会引起血浆组胺浓度的升高。瑞芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度亦与等效剂量的芬太尼相似，但持续时间较短，停药后恢复更快，停止输注后3-5min恢复自主呼吸。也可引起肌僵硬，但发生率较低。 芬太尼注射液（国家基药）、舒芬太尼（农保目录）、瑞芬太尼（目录外）都可用于复合全身麻醉、神经安定镇痛麻醉、心血管“快通道”麻醉、门诊/日间手术麻醉（内窥镜检查、非住院手术麻醉）、术后镇痛等。舒芬太尼由于其心血管作用更为稳定，尤其适合心血管麻醉。瑞芬太尼药物消除不受肝肾功能的影响，肝肾功能不全者可选用瑞芬太尼。瑞芬太尼虽然安全系数较芬太尼和舒芬太尼高、剂量易控制，但三者作用机理相同，药效相似，是可以替代使用的。另外，芬太尼的常规用量为3-5支，合计金额为14.18-23.64元；舒芬太尼的常规用量为2支，合计金额为100.35元；瑞芬太尼的常规用量为1-2支，合计金额为101.2-202.4元，由此可见三者中芬太尼的性价比最高。我院主要手术有胆囊手术、阑尾手术、疝气手术、剖宫产手术等，芬太尼可以满足我院大部分手术麻醉要求。临床可以根据病人的经济状
常用的镇痛药物有哪些
常用的镇痛药物有哪些 鸦片类镇痛药是古老的止痛药，也是至今最有效的癌症止痛药。在目前所有的止痛方法中，鸦片类镇痛药是癌症止痛中不可缺少的药物。对于癌症病人的中、重度疼痛，鸦片类药物是必不可少的。鸦片类药物的止痛作用超过其他任何非鸦片类止痛药。与非鸦片类止痛药相比较，鸦片类止痛药几乎只作用于中枢神经系统。这些药物本身对胃、肠、肝、肾等重要脏器没有毒性作用。当病人的疼痛因为疾病的发展而加重时，可以通过增加药物剂量来提高止痛效果，而其他止痛药有最高剂量的限制。不推荐使用有争议的鸦片类药物，这些药物包括杜冷丁，鸦片受体激动剂喷他佐辛、布托诺菲、纳布芬。杜冷丁的镇痛作用维持时间很短，而且在反复应用的情况下对中枢神经系统有毒性作用。鸦片受体激动剂的止痛作用非常有限，并且可能产生不愉快的精神症状，如烦躁不安、幻觉等。 1、吗啡这是鸦片类止痛药的典型代表，目前应用最广泛的强力止痛药，具有良好的止痛效果。这种药物具有强大的镇痛效果，对所有的疼痛都有效，对持续性钝痛比间断性锐痛和内脏疼痛效果好。此药有良好的镇静作用，可改善病人的紧张情绪。同时，这种药物可抑制咳嗽中枢，具有一定的镇咳作用。长期应用可产生依懒性也就是平常所说的成瘾性。 药物的不良反应也包括：呼吸抑制，此药物可抑制呼吸中枢，因此对于合并慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、肺心病的患者在使用时应该注意。对平滑肌具有兴奋作用，可导致便秘和排尿困难。吗啡可使外周血管扩张、血压下降；扩张脑血管时，可出现颅内压增高。因此，患者存在脑转移、颅内压增高的情况下使用时应该注意。
这种药物经口服、皮下注射或者肌内注射都可很好地吸收，主要在肝脏代谢，经过肾脏排出，可通过胎盘对胎儿产生影响，也可少量经过乳汁排泄。但是，这种药物的一个不足之处是半衰期短，因此止痛作用维持时间短，现在已经有很多的缓释剂型，使作用的维持时间延长。 注意事项：该药可产生恶心、呕吐，在持续用药后会逐渐缓解，并且可使用止吐药物来控制。发生便秘时可用泻药。呼吸抑制、胃肠道排空延迟、呼吸道阻塞性疾病、肺心病患者禁用。妊娠、哺乳期患者、儿童禁用。存在脑外伤、颅内压增高的患者在应用时应该慎重。 2、杜冷丁这是大家最熟悉的止痛药，作用强度是吗啡的1/10，除了止痛作用以外，这种药物还有镇静、镇咳作用，有轻微的呼吸抑制作用。其反复应用可对中枢神经系统产生毒性作用，如震颤、精神错乱、癫痫发作。不良反应与吗啡基本相同，可有头痛、头晕、出汗、口干、恶心、呕吐等，过量时会出现幻觉、血压下降、呼吸抑制。注意不能与氯丙嗪合用。成瘾性比吗啡轻。 这种药物口服吸收不良，因此很少采用口服给药。皮下注射具有刺激性。因此，多数采用肌肉注射的方法。在癌症的止痛中，这是一个非常不利的因素，因为癌症病人多数需要长时间的反复给药，这种方法给药非常不方便，而且长时间反复肌内注射可引起注射部位的红肿、硬结，对病人也是一件非常痛苦的事情。 3、美沙酮这种药物的止痛效果与吗啡基本相同。不良反应有头痛、头晕、出汗、口干、嗜睡。对呼吸有抑制作用，可通过胎盘，对胎儿有呼吸抑制作用。可以口服给药，也可以通过肌内注射给药。长期应用具有成瘾性。
镇痛药及镇痛药的分类
镇痛药（analgesics）是一类主要作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓解痛觉的药物。此类药镇痛作用强大，多用于各类剧痛，反复应用易致成瘾，又称为麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）。典型的镇痛药为阿片生物碱类（吗啡、可待因）与人工合成品（哌替啶、阿法罗定、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等）。吗啡（morphine）是阿片中的主要生物碱。口服给药首过消除明显，生物利用度低。皮下、肌内注射吸收较好。 1.中枢神经系统：具有镇痛、镇静、镇咳及抑制呼吸、缩瞳、催吐等作用。其镇痛作用具有高效性、选择性和立体结构特异性，符合与受体结合药物的特点。研究证实，吗啡可激动不同脑区阿片受体的不同亚型，呈现多种药理效应。（1）镇痛作用强大，对各类疼痛都有效。其镇静与欣快感可消除由疼痛引起的情绪反应，提高对疼痛的耐受力。镇痛机理系药物激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，形成突触前抑制，减少递质（包括P物质）释放，阻断神经冲动传递而发挥镇痛作用。（2）抑制呼吸激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并可抑制呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。（3）镇咳激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。（4）吗啡可使瞳孔极度缩小，也可引起恶心呕吐。 2.消化道吗啡可兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，产生止泻及致便秘作用；也可引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，提高胆囊内压而导致上腹不适甚至胆绞痛。 3.心血管系统吗啡作用于孤束核的阿片受体，使中枢交感张力降低，产生降压作用。该作用部分地与吗啡促进组胺释放有关。吗啡抑制呼吸，使体内CO2蓄积，可扩张脑血管，使颅内压增高。 4.其他提高膀胱括约肌张力，导致尿潴留；大剂量尚能收缩支气管。吗啡的临床用途有①各种急性锐痛、癌症剧痛、对心肌梗塞引起的剧痛，血压正常者可以用。②心源性哮喘吗啡配合应用强心甙、吸氧等措施，可以迅速缓解症状。其机理是吗啡扩张外周血管，降低外周阻力；同时其镇静作用可消除患者的紧张恐惧情绪，从而减轻心脏负荷；降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促、浅表的呼吸得以缓解。③阿片酊等制剂可用于急、慢性消耗性腹泻。
药理学讲义第十一单元镇痛药
第十一单元镇痛药 一、A1 1、哌替啶不用于慢性钝痛的最主要原因是 A、维持时间短 B、镇痛效果弱于吗啡 C、抑制呼吸 D、有成瘾性 E、以上都是 2、阿片受体的特异性拮抗药是 A、吗啡 B、美沙酮 C、芬太尼 D、纳洛酮 E、烯丙吗啡 3、哌替啶不宜用于下列何种痛症 A、月经痛 B、烧伤痛 C、晚期癌痛 D、创伤性疼痛 E、手术后疼痛 4、喷他佐辛突出的优点是 A、适用于各种慢性钝痛 B、无呼吸抑制作用 C、口服给药 D、成瘾性小，已经列入非麻醉性镇痛药 E、无戒断症状 5、吗啡一般不用于常规治疗 A、急性锐痛 B、心源性哮喘 C、急慢性消耗性腹泻 D、肺水肿 E、心肌梗死 6、哪一种情况下可以使用吗啡 A、颅脑损伤，颅压升高 B、分娩过程止痛 C、支气管哮喘呼吸困难 D、肺心病呼吸困难 E、急性心源性哮喘
7、关于吗啡的作用，下列叙述错误的是 A、缩瞳作用 B、催吐作用 C、欣快作用 D、镇静作用 E、脊髓反射抑制作用 8、下列关于吗啡和哌替啶的共同作用，错误的是 A、抑制呼吸 B、镇静 C、镇痛 D、镇咳 E、成瘾 答案部分 一、A1 1、 【正确答案】 D 【答案解析】哌替啶对各种疼痛均有效，但反复使用易产生耐受性和成瘾性，不宜用于慢性钝痛。 【该题针对“人工合成镇痛药”知识点进行考核】 2、 【正确答案】 D 【答案解析】阿片受体拮抗剂纳洛酮能快速对抗阿片类药物过量中毒，对吗啡致呼吸抑制有显著效果，是最常用的吗啡急性中毒抢救药物。 【该题针对“人工合成镇痛药”知识点进行考核】 3、 【正确答案】 A 【答案解析】哌替啶适用各种剧痛的止痛，如创伤、烧伤、烫伤、术后疼痛等，内脏剧烈绞痛需与阿托品合用。 【该题针对“人工合成镇痛药”知识点进行考核】 4、 【正确答案】 D 【答案解析】喷他佐辛又名镇痛新，激动K受体，为μ受体的部分激动剂，对μ受体有一定的拮抗作用。镇痛作用为吗啡的1／3，呼吸抑制作用为吗啡的1／2，无明显欣快感，成瘾性小，但可诱发吗啡等μ受体激动药成瘾者出现戒断症状。用于慢性疼痛，已列为非麻醉性镇痛药。 【该题针对“人工合成镇痛药”知识点进行考核】 5、 【正确答案】 C 【答案解析】吗啡可用于各种原因引起的疼痛；心肌梗死引起的剧痛、血压正常者，可用吗啡止痛；心源性哮喘是因左心衰竭，引起突发性的急性肺水肿而导致的呼吸困难、气促和
(甲组)镇痛药与解热镇痛药镇痛作用比较实验报告
镇痛药与解热镇痛药镇痛作用比较 一、实验目的 1、观察镇痛药和解热镇痛药的镇痛作用。 2、学习药物镇痛作用的筛选方法（扭体法）。 二、实验原理 由于腹膜有广泛的感觉神经分布，某些化学物质（如冰醋酸等）注入小鼠腹腔内可刺激脏层和壁层腹膜，引起深部、大面积且持久的疼痛，致使小鼠产生扭体反应，表现为腹部两侧内凹、躯体扭曲、后肢伸展和臀部高起等行为反应，统称为扭体反应。该反应在注射15min 内出现频率最高，故注射后15min内发生的扭体次数作为疼痛的定量指标。 三、实验仪器设备 电子天平、500ml烧杯、棉签、1ml注射器、鼠笼。0.2%哌替啶（度冷丁）生理盐水溶液、安痛定生理盐水溶液（取1ml安痛定加生理盐水稀释至12.5ml）、0.7%冰醋酸溶液、生理盐水、碘酊、2%苦味酸溶液。 四、实验方法与步骤 1、实验分组取体重相近同性别小鼠33只，分别称重、标记、随机分成3组，每组11只动物。均由腹腔注射给药，甲组给生理盐水0.1ml/10g，乙组给哌替啶0.1ml/10g，丙组给安痛定0.1ml/10g。30min后，每只小鼠腹腔注射0.7%冰醋酸溶液0.1ml/10g。 2、观察扭体反应次数观察15min内小鼠是否出现扭体反应，并记录15min内各小鼠出现扭体反应的次数。 3、计算受试药物镇痛百分率综合全实验室结果，求甲、乙、丙三组15min内出现的平均扭体反应次数，并计算两种受试药物镇痛百分率。将结果填入下表。 五、实验结果 小鼠镇痛指标记录 六、分析与讨论
1、比较哌替啶、安痛定药物的镇痛作用机理、特点并联系其临床应用和不良反应分析有何不同？ 答： 七、结论 1、度冷丁和安痛定两种药物都有镇痛作用。 2、度冷丁的镇痛效价大于安痛定。
麻醉药品合理使用试题
麻醉药品临床使用与规范化管理考试试题 姓名：得分： 一、单选题（每题2分，共40分）： 1．精神药品按依赖性分成第一类和第二类，以下第一类精神药品为：（）A、咖啡因 B、曲马多 C、安定 D、利眠宁 3．癌痛治疗不理想的原因是：（） A．医务人员普遍具有癌性镇痛知识，但病人怕吗啡成瘾 B．病人积极报告疼痛病史，认为癌性疼痛完全能控制 C．许多医生对癌性疼痛评估不足，缺乏相关知识 D．医药管理部门已经不对吗啡药品进行严格管理，癌症病人的吗啡处方量不需限制 4．以下描述正确的是：（） A．对疼痛的估计（包括性质和程度）应该以病人描述为主 B．对疼痛的估计应该由医生根据临床判断 C．癌症病人合并的抑郁情绪不会加重癌性疼痛 D．尽管癌性疼痛的原因有多种，但在一个病人身上仅具备一种疼痛原因 E．对同样严重程度的肺癌患者，他们所经历的癌痛程度应该是一样的 5．癌症病人使用麻醉药品控、缓制剂时，每张处方量不得超过常用量为（）。 A、10天 B、5天 C、7天 D、15天 6．疼痛评佑原则中不正确的描述是：（） A．首先，医生应相信病人的主述 B．病人陈述、医生引导、家属帮助三者结合 C．查体要注意神经、肌肉体征 D．患者精神状态不在癌痛评估的范畴 E．评估包括促发因素、疼痛强度、持续时间、部位、缓解因素、加重因素等8．三阶梯癌痛治疗方案遵守四个基本原则中错误的描述是（） A．按阶梯逐级给药 B．按需给药 C．口服制剂首选 D．用药个体化 9. WHO 三阶梯癌痛治疗方案不正确的描述是（） A．遵守2个基本原则 B．已经向全球推荐 C．可以使 90％癌症患者的疼痛得到有效缓解 D．具有简单、有效、合理的特点 12．阿片类镇痛剂的特点有（） A．杜冷丁适用于慢性癌性疼痛治疗 B．美菲康应每4小时服一次 C．吗啡口服吸收生物利用度较差，因此需不断增加剂量 D．吗啡有短效和缓释2种口服剂型，选择任一种均可 E．芬太尼贴剂起效快 13．吗啡给药的不正确方法是（）
药理学第十六节镇痛药A
药理学第十六节镇痛药A1 哌替啶禁用于 A、人工冬眠 B、分娩止痛 C、颅脑外伤 D、麻醉前给药 E、心源性哮喘 答案: C 解析: 哌替啶禁用于分娩止痛、哺乳期妇女止痛、支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤致颅内压增高、肝功能严重减退、新生儿和婴儿。 关于吗啡药理作用的下列叙述，错误的是 A、有镇痛作用 B、有食欲抑制作用 C、有镇咳作用 D、有呼吸抑制作用 E、有止泻作用 答案: B 吗啡不具有的药理作用是 A、缩瞳作用 B、止吐作用 C、欣快作用 D、呼吸抑制作用 E、镇静作用 答案: B 解析: 吗啡兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ），引起恶心、呕吐，连续用药可消失。 镇痛作用效价强度最高的药物是 A、吗啡 B、哌替啶 C、芬太尼 D、喷他佐辛 E、美沙酮 答案: C 解析: 芬太尼：镇痛效力为吗啡的80-100倍，可用于各种剧痛、麻醉辅助用药、静脉复合麻醉、与氟哌利多合用于“神经安定镇痛术”。
哌替啶不引起
A、恶心呕吐 B、便秘 C、镇静 D、体位性低血压 E、呼吸抑制 答案: B 解析: 哌替啶可兴奋胃肠道平滑肌，但作用弱、持续时间短，故一般不引起便秘，也不止泻。 常用于吗啡或海洛因成瘾者脱毒治疗的药物是 A、哌替啶 B、可待因 C、罗通定 D、喷他佐辛 E、美沙酮 答案: E 解析: 美沙酮耐受性和依赖性发生较慢，戒断症状较轻且易于治疗，广泛用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗。 镇痛药的作用是 A、作用于中枢，丧失意识和其他感觉 B、作用于外周，不丧失意识和其他感觉 C、作用于中枢，不丧失意识和其他感觉 D、作用于外周，丧失意识和其他感觉 E、作用于中枢，不影响意识而影响其他感觉 答案: C 下列关于镇痛药吗啡的镇痛作用，说法不正确的是 A、镇痛作用强大，对各种疼痛均有效 B、对持续性钝痛强于间断性锐痛 C、镇痛同时伴有镇静，可消除紧张情绪 D、对间断性锐痛强于持续性钝痛 E、伴有欣快感 答案: D 吗啡引起胆绞痛是由于 A、胃窦部、十二指肠张力提高
几种镇痛药物在PCIA作用的初步比较
几种镇痛药物在PCIA作用的初步比较 第四军医大学唐都医院麻醉科（710038） 赵晖杨永惠姚立农孙绪德柴伟* 患者自控全凭静脉术后镇痛（PCIA）已经广泛应用于临床，但在镇痛药物的选择上，各医疗单位却有着各种各样的方法。近年来丁丙诺菲、曲马多和氟比洛芬酯微球等药物，逐渐应用于国内医院的临床术后镇痛当中，我们对这几种镇痛药物在PCIA中的作用，进行了初步的比较观察研究。 1 材料与方法 选择全身麻醉下行胸、腹部手术的患者92例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄18～63岁，其中男性59例，女性33例，术后均于手术室内拔除气管导管。所有患者随机均分为4组（每组均23例）行PCIA术后镇痛，均采用奥美2300型电子泵，药液总量120ml，背景量2.5ml/hr，一次按压量0.5ml，间隔为15min。各组采用的PCIA药物配伍方案如下：A组：芬太尼1mg+氟呱啶5mg， B组：丁丙诺菲1.8mg+氟呱啶5mg， C组：曲马多50mg+芬太尼0.8mg+氟呱啶5mg， D组：芬太尼0.8mg+氟呱啶5mg，且于手术结束前30min静脉给予氟比洛芬酯微球50mg。 观察各组患者的镇痛效果、镇痛时间及不良反应，采用视觉模拟评分（V AS）法评定镇痛效果：0分为无痛，10分为最痛，>5分为镇痛不良，所有术后随访观察均由麻醉科医生采用双盲法评定完成。采用第四军医大学统计学教研室SPLM统计软件进行数据处理，p<0.05认为有统计学意义。 2 结果 术后24小时PCIA过程内，所有4组患者循环系统监测指标平稳，均未出现呼吸抑制的表现，SpO2均在95%以上。 从PCIA术后24小时V AS评分来看（见表1）：与A组（芬太尼）比较，B组（丁丙诺菲）无显著性差异；C组（曲马多+减量芬太尼）和D组（氟比洛芬酯微球+减量芬太尼）在术后8、12、24小时有显著性差异。 从不良反应上看（见表2）：4组患者恶心呕吐发生率无显著性差别，但C组稍高于其他三组。出现瘙痒A、C、D组各1例。A组有1例，C组、D组各有4例和6例患者要求可否增加PCIA剂量，但以上11位患者均认可疼痛并不严重；B组患者无此种情况出现。 表1 4组患者术后24小时内PCIA的V AS评分(x±s) 组别(n均=23) V AS评分 4小时8小时12小时24小时 A 2.31±0.82 2.35±1.03 2.41±0.73 2.95±1.07 B 2.19±1.03 2.21±0.91 2.38±1.04 2.53±1.11 C 2.92±1.16 3.72±1.23* 4.15±0.89* 4.03±1.25* D 3.01±0.69* 4.31±1.16* 4.29±0.92* 4.73±1.27* 与A组比较* P<0.05
镇痛药
第十九章镇痛药 1.吗啡可用于 A．支气管哮喘 B．心源性哮喘 C．阿司匹林哮喘 D．喘息性支气管炎 E．以上都不是 2.吗啡的中枢神经系统不包括 A．抑制呼吸 B．镇咳 C．便秘 D．镇痛 E．缩瞳 3.吗啡急性中毒可选用下列哪种药解救A．阿托品 B．肾上腺素 C．普萘洛尔 D．去甲肾上腺素 E．纳洛酮 4.哌替啶比吗啡常用主要在于 A．对胃肠平滑肌有解痉作用 B．只有维持时间比吗啡长 C．呼吸抑制作用较强 D．用量比吗啡小 E．成瘾性比吗啡轻 5.哌替啶的临床应用不包括 A．镇痛 B．麻醉前给药 C．人工冬眠 D．止泻 E．心源性哮喘 6.哌替啶不单独用于治疗胆绞痛的原因是A．对胆道平滑肌无作用 B．抑制呼吸 C．能引起胆道括约肌痉挛 D．易成瘾 E．镇痛强度不如吗啡 7.吗啡的阵痛作用 A．诊断未明的急腹痛 B．分娩痛 C．颅脑外伤的疼痛 D．急性创伤性剧痛 E．哺乳妇女止痛 8.下列药物中镇痛作用最强的是
B．吗啡 C．哌替啶 D．可待因 E．镇痛新 9.胆绞痛最好选用 A．吗啡 B．阿托品 C．阿托品和哌替啶 D．阿司匹林 E．哌替啶和氯丙嗪 10.不属于麻醉药品的镇痛药是 A．吗啡 B．可待因 C．美沙酮 D．哌替啶 E．镇痛新 11.吗啡与哌替啶比较，下列哪项是错误的 A．吗啡镇痛作用比哌替啶强 B．两药均有强的镇咳作用 C．吗啡的成瘾性比哌替啶强 D．吗啡的呼吸抑制作用比哌替啶强 E．两药均可提高胃肠平滑肌的张力 12.吗啡不用于慢性钝痛，其主要原因是 A．对钝痛效果不如其他药 B．引起体位性低血压 C．反复多次应用易成瘾 D．引起便秘与尿潴留 E．有呼吸抑制作用 13.吗啡不具有以下哪一项作用 A．镇痛 B．镇吐 C．镇咳 D．抑制呼吸 E．扩张血管 14.关于吗啡的叙述，以下哪一项是正确的 A．仅对急性锐痛有效 B．对支气管哮喘和心源性哮喘均有效 C．用于伴有头痛和颅内压增高的颅外伤患者 D．急性中毒时可用纳洛酮解救 E．急性中毒可用阿托品解救 15.强镇痛药（阿片受体激动药）应当严格控制应用，其主要原因是容易引起A．成瘾性 B．耐受性
常用的镇痛药物有哪些
常用的镇痛药物有哪些？ 鸦片类镇痛药是古老的止痛药，也是至今最有效的癌症止痛药。在目前所有的止痛方法中，鸦片类镇痛药是癌症止痛中不可缺少的药物。对于癌症病人的中、重度疼痛,鸦片类药物是必不可少的。鸦片类药物的止痛作用超过其他任何非鸦片类止痛药。与非鸦片类止痛药相比较，鸦片类止痛药几乎只作用于中枢神经系统。这些药物本身对胃、肠、肝、肾等重要脏器没有毒性作用。当病人的疼痛因为疾病的发展而加重时,可以通过增加药物剂量来提高止痛效果，而其他止痛药有最高剂量的限制。不推荐使用有争议的鸦片类药物,这些药物包括杜冷丁,鸦片受体激动剂喷他佐辛、布托诺菲、纳布芬。杜冷丁的镇痛作用维持时间很短，而且在反复应用的情况下对中枢神经系统有毒性作用。鸦片受体激动剂的止痛作用非常有限,并且可能产生不愉快的精神症状，如烦躁不安、幻觉等。 1、吗啡这是鸦片类止痛药的典型代表，目前应用最广泛的强力止痛药，具有良好的止痛效果。这种药物具有强大的镇痛效果,对所有的疼痛都有效,对持续性钝痛比间断性锐痛和内脏疼痛效果好。此药有良好的镇静作用，可改善病人的紧张情绪。同时,这种药物可抑制咳嗽中枢,具有一定的镇咳作用。长期应用可产生依懒性也就是平常所说的成瘾性。 药物的不良反应也包括:呼吸抑制,此药物可抑制呼吸中枢，因此对于合并慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、肺心病的患者在使用时应该注意。对平滑肌具有兴奋作用，可导致便秘和排尿困难。吗啡可使外周血管扩张、血压下降；扩张脑血管时,可出现颅内压增高。因此,患者存在脑转移、颅内压增高的情况下使用时应该注意。 这种药物经口服、皮下注射或者肌内注射都可很好地吸收,主要在肝脏代谢,经过肾脏排出,可通过胎盘对胎儿产生影响,也可少量经过乳汁排泄。但是,这种药物的一个不足之处是半衰期短,因此止痛作用维持时间短，现在已经有很多的缓释剂型,使作用的维持时间延长。 注意事项：该药可产生恶心、呕吐,在持续用药后会逐渐缓解,并且可使用止吐药物来控制。发生便秘时可用泻药。呼吸抑制、胃肠道排空延迟、呼吸道阻塞性疾病、肺心病患者禁用。妊娠、哺乳期患者、儿童禁用。存在脑外伤、颅内压增高的患者在应用时应该慎重。 2、杜冷丁这是大家最熟悉的止痛药,作用强度是吗啡的1/１0，除了止痛作用以外,这种药物还有镇静、镇咳作用，有轻微的呼吸抑制作用。其反复应用可对中枢神经系统产生毒性作用,如震颤、精神错乱、癫痫发作。不良反应与吗啡基本相同,可有头痛、头晕、出汗、口干、恶心、呕吐等，过量时会出现幻觉、血压下降、呼吸抑制。注意不能与氯丙嗪合用。成瘾性比吗啡轻。 这种药物口服吸收不良，因此很少采用口服给药。皮下注射具有刺激性。因此，多数采用肌肉注射的方法。在癌症的止痛中,这是一个非常不利的因素，因为癌症病人多数需要
药理学药物分类
药理学药物分类 Document number：WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT
药理学药物分类目录
1麻醉药 A全身: 吸入性乙醚；氟烷 静脉性：盐酸氯胺酮；丙泊酚；羟丁酸钠 B局部 1.对氨基苯甲酸脂类:盐酸普鲁卡因 2.酰胺类:盐酸利多卡因；盐酸布比卡因；:盐酸甲哌卡因 3.氨基酮醚类、盐酸达克罗宁 2. 镇静催眠药 巴比妥类药物Barbiturates 苯巴比妥 苯二氮卓类药物Benzodiazepines地西泮 其它类药物： 醛类：水合氯醛 酰胺类：甲乙哌酮、导眠能、安眠酮、美索巴莫、甲丙氨酯 咪唑并吡啶类：吡唑坦、扎来普隆；褪黑素Melatonin：内源性促睡眠物质3．抗癫痫药 巴比妥类：苯巴比妥 乙内酰脲类：苯妥英钠 丁二酰亚胺类：乙琥胺 苯二氮卓类：地西泮 苯并氮杂卓类：卡马西平 脂肪羧酸类：丙戊酸钠 4．抗精神失常药 抗精神病药Antipsychotic drugs（抗精神分裂症药Antischizophrenic drugs）吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪；奋乃静Perphenazine 硫杂蒽类(噻吨类)：氟哌噻吨 丁酰苯类：哌替啶 其它类： 二苯并氮杂卓类：丙咪嗪，氯米帕明 二苯并环庚二烯类：阿米替林、多虑平 苯酰胺类：舒必利、瑞莫必利；氯氮平、氯噻平、马普替林 抗焦虑药Antianxiety drugs抗抑郁药Antidepressant drugs抗燥狂药Antimanic drugs 以苯并二氮杂卓类为首选：利眠宁；安定；奥沙西泮；阿普唑仑 三环类(TCAs)：丙米嗪、氯米帕明、阿米替林 四环类(HCA) ：马普替林、米安色林 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs) ：异丙烟肼、托洛沙酮 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）：氟西汀、氯伏沙明 5．解热镇痛药和非甾体抗炎药 A解热镇痛药： 水杨酸类：阿司匹林 乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚(扑热息痛) 吡唑酮类：安乃近 B非甾体抗炎药： 吡唑烷二酮类：保泰松 芬那酸（邻氨基苯甲酸）类： 吲哚乙酸类：吲哚美辛、舒林酸 芳基烷酸类：布洛芬、酮洛芬、吡洛芬奈普生、双氯芬酸钠、芬布芬、 苯并噻嗪类：吡罗昔康 COX－2抑制剂 NO-释放型非甾体抗炎药 C抗痛风药： 镇痛消炎类药物：秋水仙碱、吲哚美辛、保太松类、布洛芬类、炎痛喜 康、肾上腺皮质激素(强的松、地塞米松等)
芬太尼类药物比较
太芬尼族类镇痛药物较比芬太尼族类镇痛药能激活μ型阿片受体，作用强度大大高于吗倍，而芬太尼与舒芬太尼、瑞芬太尼的100啡。芬太尼效价为吗啡的。芬太尼族类镇痛药镇痛作用主要是通过激和1:1.21:12效价比为型受体和δ受体，后2活μ1型受体介导的，但同时也会激活部分μ两者被认为主要涉及到对呼吸动力的抑制作用。芬太尼：为强效镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，倍。由于80～是目前复合全麻中常用的药物。作用强度为吗啡的60也易从脑重新分易于透过血脑屏障而进入脑，芬太尼的脂溶性很强，单次注射的作用时间短布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。暂，与其再分布无关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用血药浓度可出现第二个较低的峰值。注药后20-90min持续时间延长。出现延迟性3-4h因此芬太尼如反复注射或大剂量注射，可在用药后呼吸抑制，临床上极应引起警惕。受-舒芬太尼：镇痛比芬太尼更强，安全范围广。舒芬太尼对μ舒芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好～体的亲合力比芬太尼强710倍。可同时保证足够的心肌氧供几倍，而且有良好的血液动力学稳定性，应。静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效，药理学研究结果中，同时不脑电图反应与芬太尼类同，重要的一方面是心血管的稳定性，存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不良反应。舒芬太尼对呼吸也有抑引起胸壁僵硬的作用也相其程度与等效剂量的芬太尼相似，制作用， 似，只是持续时间较芬太尼长。但是另一方面，舒芬太尼的时量相关
舒芬因此也减少了蓄积的危险性。7倍，半衰期与芬太尼相比下降了太尼对呼吸抑制的时间短于镇痛时间，复苏时间也短于芬太尼。，是6min瑞芬太尼：是纯μ型阿片受体激动剂，清除半衰期仅恢复迅速，具有起效快，强效的阿片类镇痛药，作用时间短，超短时，无蓄积作用，麻醉深度易于控制等优点，适用于持续静脉输注。较之芬太尼和舒芬太尼，瑞芬太尼在无痛人流，无痛胃、肠镜等短小手术瑞芬太尼的镇痛作用及其副作领域中的应用已显示出明显的优越性。分钟(1 用呈剂量依赖性。盐酸瑞芬太尼剂量高达30μg/kg静脉注射内注射完毕)不会引起血浆组胺浓度的升高。瑞芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度亦与等效剂量的芬太尼相似，但持续时间较短，停药后恢复更快，停止输注后3-5min恢复自主呼吸。也可引起肌僵硬，但发生率较低。 芬太尼注射液（国家基药）、舒芬太尼（农保目录）、瑞芬太尼（目录外）都可用于复合全身麻醉、神经安定镇痛麻醉、心血管“快通道”麻醉、门诊/日间手术麻醉（内窥镜检查、非住院手术麻醉）、术后镇痛等。舒芬太尼由于其心血管作用更为稳定，尤其适合心血管麻醉。瑞芬太尼药物消除不受肝肾功能的影响，肝肾功能不全者可选用瑞芬太尼。瑞芬太尼虽然安全系数较芬太尼和舒芬太尼高、剂量易控制，但三者作用机理相同，药效相似，是可以替代使用的。另外，芬太尼的常规用量为3-5支，合计金额为14.18-23.64元；舒芬太尼元；瑞芬太尼的常规用量为100.35支，合计金额为2的常规用量为 1-2支，合计金额为101.2-202.4元，由此可见三者中芬太尼的性价