药物毒理学重点复习知识总结

药物毒理学简答总结

第三章

一、简述肝损伤的类型及主要代表药

1.肝细胞死亡:对乙酰氨基酚、烷化剂

２.脂肪肝：丙戊酸、四环素

3.小管胆汁淤积:第一代头孢菌素、环孢素

4.胆道损害：亚甲基二本胺

5.肝纤维化:甲氨蝶呤、维生素A

6.血管损伤：达卡巴嗪

７．过敏性肝炎:氯丙嗪、氟烷

８.肝肿瘤:雄激素类、亚硝酸盐

二、肝脏是药物毒性靶器官的原因

1.血供丰富（１．５L/min)2双重血供(门静脉2/3）

3.肝脏是重要代谢器官

4.肝血窦结构特殊

5．胆汁形成排泄

三、简述肝损伤的类型和主要代表药

第四章

一、.药物引起肾脏损伤的类型有哪些

①性肾小管坏死

药物:氨基糖苷类、一、二代头孢、多粘菌素、过量阿司匹林、过量对乙酰氨基酚、金属离子、两性霉素B、麻醉药

②小球肾炎和肾病综合征

药物：非甾体类抗炎药、锂盐、含巯基药物、阿霉素、丝裂霉素C、金属、汞制剂、吲哚美素、保泰松、利福平、磺胺类、海洛因

③质性肾炎

药物:青霉素、头孢菌素类、氨基糖苷类、利福平、非甾体抗炎药、磺胺类、普萘洛尔、干扰素等

④阻性肾脏衰竭(原因:结晶在肾小管沉积）药物：呋塞米、抗癌药、磺胺类

⑤疮样综合征圈6其它:锂盐

药物：异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、氯丙嗪、利血平、奎尼丁、金制剂

二、肾是药物毒性靶器官的原因

１．血流丰富２.肾小管浓缩

3.尿液PＨ变化

4.也可进行生物转化

5．免疫复合物易沉着

第五章

一、请例举临床上常见的心血管毒性药物

抗心律失常药:

奎尼丁,利多卡因等,是心脏传导速率减慢，早期心律失常，心动过缓,传导阻滞等；

洋地黄毒苷,地高辛等影响动作电位延续时间,AV传导减慢；

儿茶酚胺类药物如多巴酚丁酚,扎莫特罗等导致心动过速,心肌细胞死亡；

支气管扩张药:如肾上腺素，异丙肾上腺素等导致心动过速;

抗肿瘤药:如多柔比星等导致心肌病,心力衰竭；

抗病毒药：如利巴韦林等导致心肌病。

二、药物对心血管损伤类型

1.心力衰竭

2.心律失常（冲动形成异常冲动传导异常)

３.心肌炎与心肌病 4.心包炎

5．心脏瓣膜病６.高血压

７.低血压8.血管炎

三、.药物对心血管系统的毒性作用的机制有哪些

①干扰离子通道和离子稳定：干扰Na离子通道、K离子通道、Ca离子通道、影响细胞内C

ａ离子稳定

②改变冠脉流量和心肌能量代谢

③细胞凋亡与坏死，可诱导心肌凋亡药物:可卡因、罗红霉素、异丙肾上腺

第六章

一、试述药物对呼吸系统的毒性作用

1、呼吸抑制

(1）吗啡：急性中毒致死的主要原因

（2）巴比妥类：抑制呼吸中枢

（3)筒箭毒碱:阻断呼吸及神经肌肉接头的N２受体，引起呼吸麻痹。

2、哮喘

（1）解热镇痛抗炎药:某些哮喘患者服阿司匹林或其他解热镇痛抗炎药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。

(2）β－受体阻断药:阻断支气管平滑肌上β２受体，导致支气管收缩，引发哮喘。

(3）拟胆碱药：毛果芸香碱、乙酰胆碱等可兴奋支气管平滑肌上的M受体,导致支气管收缩,引发哮喘。

(4)麻醉性药物:氯胺酮、普鲁卡因胺、利多卡因可引起支气管痉挛，引发哮喘(5）其他:

青霉素、头孢、磺胺类、喹诺酮类、多粘菌素B、新霉素、四环素等抗菌药，疫苗、抗毒素、血清等生物制品(机制：1型变态反应）

三、药物间质性肺炎和肺纤维化：

肺实质是气体交换的场所，主要有呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡组成，即各级支气管和肺泡。肺间质主要由肺泡、毛细血管和间质腔三部分组成。引起间质性肺炎和肺纤维化的药物包括甲氨蝶呤、博来霉素、胺碘酮、麦角新碱、肼屈嗪等。

四、肺水肿:

药物进入肺脏在某些情况下可因细胞毒作用、变态反应、代谢异常等导致肺水肿。主要表现为突然气急、咳嗽、低血压、心动过速、肺部透视有云絮状或大片状浸润阴影。

五、肺脂质沉积：

药物:胺碘酮、对氨苯丁胺(减肥药)等。机制:具有阳离子双亲和性药物能与肺磷脂结合成难降解的复合物，抑制磷脂酶Ａ和磷脂酶Ｂ,干扰磷脂正常代谢,使脂质在肺沉积。

六、肺癌：

可能机制：1)活化的致癌剂或其代谢产物引起ＤNA损伤;２)活化氧引起DＮA损伤。研究手段：1）肿瘤组织的检测；2）人支气管细胞培养。

第七章

药物对神经系统毒性类型主要有哪些?

（1）按神经毒性靶器官毒性分类为:

①神经元损伤（神经元凋亡、药物神经元损伤如多柔比星、阿霉素);

②.轴索损伤（如有机磷酸酯类);

③髓鞘损伤（髓鞘水肿和脱髓鞘）；

④影响神经递质功能。

(2）按神经系统功能损害分类为：

①脑损害和精神异常（如四环素奎诺酮磺胺避孕药等）；

②脑神经损伤（只要影响视神经、耳毒性、锥体外系反应如乙胺丁醇医｜学教｜育网搜集整理、异烟肼、氯霉素、青霉素、地高辛、麦角胺）;

③脊髓损伤；

④神经肌肉损伤(如齐多夫定、秋水仙碱、胺碘酮）。

第九章

一、药物过敏类型与药物:

1.Ⅰ型速发型局麻药、β-内酰胺类抗生素、苯佐卡因

2.Ⅱ型细胞毒型或细胞溶解型保泰松、吲哚美辛、安乃近

3.Ⅲ型免疫复合物型或血管炎型抗血清、抗毒素等生物制品、应用大剂量青霉素、磺胺４.Ⅳ型细胞介导磺胺、青霉素

二、药物对免疫系统的毒性作用有哪些类型

1、药物引起免疫抑制。

药物对免疫系统的一个或多个组分损害，可引起免疫功能低下,或称为免疫抑制。免疫抑制剂损伤患者的免疫防御能力,致使患者抗感染能力下降，恶性病变的危险增加。药物主要通过二方面的作用抑制免疫系统的功能：抑制免疫细胞的增值和分化、抑制T细胞的活化。

2、药物引起过敏反应

药物引起的过敏反应有四种类型:I型速发型过敏反应、II型抗体依赖性细胞毒过敏反应、III 型免疫复合物介导的过敏反应、IV型细胞介导的过敏反应

3、药物引起自身免疫反应:指对自身组织，包括核酸大分子的抗体诱导和表达。包括(1）甲基多巴引起的血小板减少和溶血性贫血.（２)肼屈嗪等药物引起的类系统性红斑狼疮。(３）氟烷引起的免疫性肝炎

第十章

一、药物对红细胞的毒性作用有哪些类型？引起毒性的药物有哪些？

①高铁血红蛋白血症：

药物有:１、硝酸盐类:硝酸银、硝酸甘油、碱式硝酸铋、亚硝酸异戊酯。

2、其他氧化物：非那西汀、利多卡因、毛果芸香、亚甲蓝、磺胺药等。

②溶血性贫血:

免疫性溶血：药物有:头孢菌素、青霉素奎尼丁等。

氧化溶血:药物有：葛根素、硝苯地平、诺氟沙星、克林霉素等。

③巨幼红细胞性贫血和铁粒幼红细胞性贫血:

药物有:苯妥英钠、甲氧蝶呤、乙醇、氯霉素、异烟肼、比嗪酰胺等。

④毒物引起的低氧血症:

毒物有：一氧化碳，氰化物和硫化物。

二、哪些药物对红细胞有破坏作用，破坏的机制分别是什么？

１.CＯ中毒,机制:竞争性抑制氧气和血红蛋白的结合。

２．氰化物和硫化物中毒,机制:氰化物和硫化物通过抑制线粒体血红素氧化酶，阻断细胞进行有氧代谢能量产生。

３．铅中毒,机制：铅可抑制亚铁血红蛋白生物合成酶δ－AＬＡＤ影响肝脏中血红素合成,从而引起贫血,导致血液中原卟啉积聚。

治疗：通常采用螯合物,如青霉胺、ＥDTＡ、二巯基丙醇等。

4.高铁血红蛋白血症，代表药物:伯氨喹、非那西丁

作用机理（非那西丁）：其代谢产物对氨乙醚通过羟化,使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，导致高铁血红蛋白血症,出现发绀等缺氧症状。

三、药物对血小板的毒性作用有哪些类型

原因：免疫反应

类型：（1）血小板减少性紫癜

(２）血小板功能性障碍

药物:磺胺类药、奎宁、奎尼丁、水杨酸钠、异烟肼、氯霉素、秋水仙素、环磷酰胺、青霉素等