溶出度测定操作规程

GMP管理文件

一、引用标准：中华人民共和国S药典（2005年版）一部。

二、适用范围：适用于片剂溶出度的检查。

三、目的：本标准规定了片剂溶出度检查法标准操作规程。

四、责任者：质检人员。

五、正文：

1、简述释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂及肠溶制剂等规定

条件下释放的速率和程度。

缓释、控释、肠释制剂的分类照缓释、控释和迟释制剂指导原则的规定。

2、仪器与用具溶出度检测仪

3、操作方法

第一法照溶出度测定法项下进行，但至少采用三个时间取样，在规定取样时间点，吸取溶液适量，立即经不大于0.8um微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成，并及时补充所耗的溶剂。

取滤液，照各品种项下规定的方法测定，计算每片（个）的释放量。

结果判定除另有规定外，符合下述条件这一者，可判定为符合规定；

（1）6片（粒）中，每片（粒）在每个时间点测得的释放量按标示量计算，均未超出规定范围；

（2）6片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围的10%，且在每个时间点测得的平均释放量未超出规定

范围；

（3）6片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围的10%，但未超出规定范围的20%。且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有1～3片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围的10%，但未超出规定范围的20%，且其平均释量未超出规定范围。

以上结果判断中所示超出规定范围的10%、20%是指相对于标示量的百分率（%），其中超出规定范围10%是指：每个时间点测得的释放量不低于低限的－10%，或不超过高限的＋10%；每个时间点测得的释放量应包括最终时间则得的释放量。

第二法

用于肠溶制剂

方法1 酸中释放量除另有规定，量取0.1mol/l盐酸溶液750ml，注入每个溶出杯，加温使溶液温度保持温度保持在37℃±5℃，调整转速并保持稳定，取6片（个）分别投转篮或溶出杯中，按各种项下规定的方法，开动仪器运转2小时，立即在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8um微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成，滤液按各药品项下规定的方法测定，算出每片（个）的酸中释放量。

缓冲液中释放量上述酸液中加入0.2mol/l磷酸钠溶液250ml（必要时用2mol/l盐酸溶液或2mol/l磷酸钠溶液250ml（必要时用2mol/l盐酸溶液或2mol/l氢氧化钠溶液调节PH值至6.8±0.05），继续运转45分钟，或按各种品种项下规定的时间，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8um微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成，滤液按各品种下规定的方法测定，计算每片（个）的缓冲液中释放量。

方法2 酸中释放量除另有规定外，量取0.1mol/l盐酸溶液900ml，注入每个溶出杯中，照方法1酸中释放量放量项下进行测定。

缓冲液中释放量弃去上述各种溶出杯中酸液，立即加入磷酸盐缓冲液（PH6.8）（取0.1mol/l盐酸溶液和0.2mol/l磷酸钠溶液，按3：1混合均匀，必要时用2mol/l盐酸溶液或2mol/l氢氧化钠溶液调节PH值至6.8±0.05）900ml，或将每片（个）转移入另一盛有磷酸盐缓冲液（PH6.8）900ml的溶出杯中，照方法1缓冲液中释放量项下进行测定。

结果判断

除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：

酸中释放量（1）6片（粒）中，每片（粒）的释放量均不大于标示量的10%；（2）6片（粒）中，有1～2片（粒）大于10%，但其中平均释放量不大于10%；缓冲液中释放量（1）6片（粒）中，每片（粒）的释放量按标示量计算均不低于规定限度（Ｑ）；除另有规定外，Ｑ应为标示量的70%；

（3）6片（粒）中仅有1～2片（粒）低于Ｑ，但不低于Ｑ－10%，且其平均释放量不低于Ｑ；

（4）6片（粒）中如有1～2片（粒）低于Ｑ，其中仅有一片（粒）低于Ｑ－10%，但不低于Ｑ－20%，且其平均释放量不低于Ｑ时，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中有1～3片（粒）低于Ｑ，其中仅有1片（粒）低于Ｑ－10%，但不低于Ｑ-20%，且平均释放量不低于Ｑ，

以上结果判断中所示的10%、20%是指相对于标示量的面分率（%）。