动物疫病研究进展

口蹄疫

最流行的血清型是O、A和亚洲1型。

FMDV为无囊膜、二十面体对称的病毒粒子。

完整的衣壳蛋白：VP1-VP4，VP1是决定感染、免疫的核心蛋白。

FMDV可在幼仓鼠肾细胞（BHK）上增殖，也可在IB-RS-2猪肾细胞上繁殖，肾细胞或其他牛的甲状腺细胞（BTY）对FMDV特别易感。

流行病学

易感动物：偶蹄兽。从猪体内分离的毒株对猪有高度致病力，而牛则不易感；人也感染，但人主要为FMDV的传播者，对人类本身的致病性甚微，在大量的人的病例中，水疱病变通常由人的肠道病毒如手足口病病毒引起。

传染源：患病动物和带毒动物，病愈动物可长期带毒。

传播途径：消化道、伤口、呼吸道、精液。可发生远距离跳跃式传播。

本病的流行特点是：传染快、流行广、发病率高，同一时间内，往往牛、羊、猪一起发病。也有牛、羊发病，猪少

发或不发；或只有猪发病，牛羊少发或不发。

一年四季均可发生，但寒冷时易发，夏天少。

猪主要症状表现在蹄部。蹄冠、蹄叉、蹄踵、鼻盘出现水泡；齿龈、舌、颚部等也出现水泡。少数母猪的乳房、乳头皮肤发生水泡。仔猪发病重，主要发生急性胃肠炎和心肌麻痹而死。仔猪病死率60%以上。

猪O型口蹄疫是持续引发和维持我国O型FMD的最主要的原因

防治现状

1)流行态势严峻

—3种主要家畜跨种间传播，加快了病原生态在宿主嗜性和致病性方面的适应性变异

2)新毒株不断传入、流行毒株变异

—May98、Asia1/JS/2005、A/HBWH/09(G1)、A/GDMM/2013(G2)、PanAsia和新猪

毒-2

3)病毒对环境污染严重

—疫情隐瞒不报，流行病学数据不准

—病畜及康复畜广泛存在，无法灭源

—带毒动物及污染产品广泛流通与贸易，难以阻断传播途径

4)过分依赖疫苗免疫

—疫苗免疫不能完全阻断感染或清除病毒

—疫苗应用策略欠妥，普遍使用疫苗导致新发疫病成为常在疫病

5)养殖模式所形成的生物安全风险依然存在

—散养、小规模等

6)早期监测预警机制不完善

7)免疫防控的长期性

综上，我国仍是受口蹄疫危害最严重的国家之一

据统计，我国每年因FMD造成的损失平均在110-120亿元之间，约占畜牧业平均增

加值增量的17%-18%。

防治对策与启示

1)完善早期监测预警机制，严防新毒株传入并形成流行

2)对新传入血清型的防控，“慎用”疫苗免疫措施，采用“扑灭”措施更加经济、有效。疫

苗免疫是家畜传染病防控的最后一道防线，大规模疫苗接种会形成亚临床感染的带毒动物

3)选择和使用更具针对性和有效的疫苗。在实际防疫中选择使用与流行毒株抗原性匹配、

抗原荷量较高、主要抗原146S稳定的疫苗就能对流行毒株产生很好的保护

4)严格疫情报告制度，“早快严小” 彻底消灭疫源，阻断可能的传播途径

及时、准确的发现和报告疫情是FMD防控最起码的要求，也是科学、有效的监测和控制疫病最重要的前提。

猪A型口蹄疫的防控

1)目前猪A型FMD全部由Sea-97/G2引起，分离株同源性98%以上

2)根据病原学、流行病学和疫苗临床免疫评价研究结果，建议：

3)在流行病学监测到感染或散发A型FMD的猪群，可“早快严小”采取“扑灭”措施，以

免后患

4)在已形成流行并威胁到其他猪群安全时，可使用推荐的A型疫苗实施“紧急预防接种”，

其后停止免疫，采取监测净化措施根除

5)预警：2014年监测病原、血清抗体的阳性率较2013年明显上升

禽流感的流行现状与防控

禽流感病毒的结构抗原变化：HA 毒力变化：多基因

血清亚型众多–高致病性禽流感病毒：H5和H7亚型

–低致病性禽流感病毒：H9亚型

A型流感病毒是重要的人兽共患病原体，可感染多种哺乳动物和禽类，其中水禽和猪分别起贮存宿主和混合器的作用

表面结构

血凝素(Hemagglutinin，HA)柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面

HPAIV可以感染人，但未形成大流行的原因

?一种新的亚型A型流感病毒进入人群

?病毒可以在人类引起很严重的疾病

?病毒能容易持续地在人与人之间传播

神经氨酸酶（Neuraminisase,NA）四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。与病毒释放有关。

?NA茎部长度缩短会降低病毒脱离红细胞的能力及对小鼠的致病性

?HA的亲和性可与NA相匹配

?NA有4个抗原位点,位于头部表面

?为流感病毒的药物靶点,小分子的NA抑制剂,如达菲

?NA基因点突变产生耐药性: Arg292Lys, 或多点突变

禽流感病毒抗原性易发生变异

?在疫苗免疫的选择压下易变

?禽流感病毒的抗原变异呈定向性变异和发散性变异

?各种养殖模式存在和活禽交易市场有利于病毒的变异

禽流感疫苗免疫失败

抗原变异。

肉鸡、肉鸭产生免疫应答的能力弱于蛋鸡和蛋鸭。

水禽产生免疫应答能力弱于陆生禽。

免疫次数不足及免疫均一度低。

存在免疫抑制病和饲养管理问题。

存在免疫带毒的问题。

禽流感的防控技术

（1）建立安全而有效的禽流感防控监测系统。

（2）根据早、快、严、小的原则及时处置禽流感疫情。

（3）强化养殖场的生物安全，建立生物安全第一的现代化健康养殖观念（4）科学合理使用疫苗。

高致病性禽流感的防控策略

扑灭监测-净化-根除大规模或毯式疫苗免疫

禽流感疫苗免疫存在问题

?疫苗是否需升级？

–流感病毒易变异，疫苗需要及时、持续的升级。

?疫苗是否需要定制？

–国家政策不允许，同时也存在风险。

?针对出现的H5N2、H5N8如何选择疫苗？

–主要是根据HA的抗原性，而不是NA

?针对仅有的Re-8、Re-7、Re-6疫苗，如何防止变异株？

–增加免疫频繁，提高HI抗体水平和交叉保护作用。125

?免疫是否能获得一致的效果？

–必须进行抗体监测，影响抗体产生的因素太多。

?如何防止早期发病，特别是水禽？

–强化种禽的免疫。

免疫程序的优化

?进行病原的分离、鉴定、监测，掌握疫病的种类和发生规律。

?根据疫病流行种类、鸡的年龄、母源抗体水平等而确定免疫程序,并根据监测的结果随时调整免疫程序。

?免疫次数的减少一定是建立在提高生物安全水平的基础上！

家禽其它疫病研究进展

新城疫(NDV) 有囊膜，表面纤突，F和HN。

HN蛋白的功能：

介导病毒颗粒吸附于靶细胞表面受体；

促进子代病毒从感染的细胞中释放；

F蛋白的功能：

毒力的决定因子之一：F1和F2

强毒：111RRQK/RR↓117F，弱毒：111GK/RQGR↓117L；

重要保护性抗原

遗传学分析的主要基因。

HN蛋白E347K变异株的分离率达到了70%以上；该变异株可导致产蛋率的下降。

?传染源: –病鸡以及在流行间歇期的带毒鸡

–其家禽及鸟类的带毒传播作用也不可忽视。

?传播途径：

–呼吸道及消化道–机械传播（非免疫鸡群）–垂直传播

流行特点：?本病一年四季均可发生。但以春、秋两季较多。

?不典型新城疫病呈多发态势、混合感染增多

?免疫保护期持续时间缩短

?免疫失败，免疫鸡群仍可发病

预防

1、生物安全措施

?防止带毒动物(特别是鸟类)进入鸡群?饲料来源要安全

?避免同时饲养家养水禽和陆生家禽。

2、做好预防接种工作，增强特异免疫力。

(1)弄清疫苗的性质、使用对象及方法

(2)母源抗体对免疫应答的影响

具有母源抗体的雏鸡既有一定的免疫力，又对疫苗接种有干扰作用。

(3)局部免疫应答

在鸡新城疫的免疫中，除了产生循环抗体外，还有局部免疫应答。弱毒疫苗

免疫时应尽量采用滴鼻、点眼的接种方法,可获得有效局部免疫。

(4)建立免疫监测：根据HI抗体水平确定免疫接种时间，免疫程序的制定：免疫多少次、免疫间隔、使用哪种疫苗、如何使用、鸡群的状态。

(5)免疫抑制性因素的影响

–传染性法氏囊病毒、传染性贫血病毒、网状内皮增生症病毒等感染均会导致免疫抑制。

–传染性支气管炎疫苗–营养缺乏、应激。

扑灭

1、封锁鸡场：病死鸡、被污染的羽毛、垫草、粪便应无害化处理

2、环境的彻底消毒；常用消毒药如2%氢氧化钠、1%来苏儿、3%石炭酸、5%漂白粉、可杀死病毒。19:51:43

3、未发病鸡的紧急免疫接种。分群隔离（发病鸡群、可疑群、假定健康群）。紧急预防接种，顺序是假定健康群→可疑群→发病鸡群。最后一个病例处理后两周，并通过严格的终末消毒后，方可解除封锁。

禽传染性支气管炎（IB）

IB的防制措施

1)严格的生物安全措施

2)科学的饲养管理措施

3)合理的免疫预防措施

?IBV常规疫苗包括弱毒活疫苗和灭活疫苗；

?活苗一般用于肉鸡的免疫以及种鸡和蛋鸡的首免，灭活油乳剂疫苗则主要在种鸡及蛋鸡开产前使用。

IBV毒株间的重组非常普遍！忌多种血清型疫苗联合使用！

主要致猪腹泻病毒性传染病的防治

流行特点

1、腹泻性疾病严重

2、混合感染现象普遍

3、FMD在部分场流行

4、猪瘟、伪狂犬病、猪丹毒有抬头趋势

猪传染性胃肠炎TGE

防制

治疗

减少饥饿、脱水和酸中毒。

非肠道补液、补充电解质和营养对小猪有效，但对猪场不实用。

猪场可采取的措施：提供温暖（32℃以上）无穿堂风和干燥的环境，使感染猪自由饮

水或营养液。

管理

对TGE阴性场，防止TGEV侵入猪场。

TGE发生后：

1. 疫区暴发后间隔4-6个月引种。

2. 给全场猪（包括新引入的猪）饲喂切碎的感染猪的肠道组织。

3. 严格对产房、保育房全进全出。

4. TGE症状消失后，且血清阴性时，方可引种。

地方流行性TGE

1. 对怀孕期血清阳性母猪，在怀孕晚期或刚产仔后肌肉注射或乳腺内注射TGEV弱毒活疫

苗。

2. 消除易感猪，中断感染周期。暂时使用其他设施，使用较小的产房和保育房，以更好地

执行“全进全出”管理制度。

免疫接种

怀孕母猪，口服或鼻内接种弱毒疫苗（提高乳汁IgA水平），可使新生仔猪得到一定程度的保护；胃肠外（如乳腺）接种，也可取得同样效果。

困难之处：研制出既能刺激母猪肠内IgA抗体应答，又能完全致弱从而不会感染新生仔猪的TGEV疫苗

猪流行性腹泻TGEV

传播途径

1)粪-口传播是PEDV主要的传播途径，主要通过发病猪的粪便、饮水、采食传播

2)通过接触发病猪的人、物传播

3)分娩和断奶仔猪数量大的猪场，PEDV可通过感染断奶仔猪而存活，从而成为地方常在性

流行

防制

1)对妊娠母猪饲喂病毒污染的粪便或肠内容物（反饲）。

2)欧洲，不值得研发疫苗；在亚洲，弱毒疫苗有前途：如适应细胞的CV777、韩国的KPEDV-9、

日本的P-5V等。

3)生物安全措施。

轮状病毒感染RV

防制

1)通过加强饲养管理，仔猪早吃初乳，获得母源抗体保护。

2)发病后，对母猪限饲，减少哺乳；病猪对症治疗。

3)猪源弱毒疫苗，免疫母猪，所产仔猪腹泻率下降60%以上，成活率高。

2010-2015年猪病毒性腹泻特点

1、发病日龄小，死亡率高幼龄猪死亡率可达100%

2、反饲效果不确实

3、复发首次发病3周后可能复发

4、流行周期长高温季节可能发生

5、成年猪无症状

防制

综合性防制措施

1、全进全出，消毒和空舍（至少1周）。

2、保温保温箱25-28℃；产仔舍＞22℃

疫苗免疫

TGE-PED二联灭活疫苗，于母猪产前20-40天免疫（后海穴注射）

3、反饲

病料采集

时间：发病后17-18小时为佳材料：小、大肠，粪便

反饲的优缺点优点：免疫效果好，持续时间长

缺点：强毒持续存在，反饲猪成传染源

反饲的难点与效果判断

难点不便定量。

效果判断

反饲母猪体温升高1-2℃，精神沉郁，食欲减退或不食。

有上述反应的反饲母猪的比例越高，反饲效果越好。

TGE-PED疫苗免疫后不能保护

1、饲养管理因素如环境温度偏低等。

2、没有针对性免疫疫苗应确诊。

3、母源抗体干扰

4、混合感染如轮状病毒、大肠杆菌、沙门氏菌等

5、免疫抑制病如蓝耳病、圆环病毒感染、猪瘟、霉菌毒素、地塞米松等。

猪瘟与瘟病毒感染

猪瘟病毒，CSFV

预防和控制（Prevention and Control ）

1.国际贸易要求：无CSF地区采取“不免疫”政策。尤其适合养猪密度高的地区，因为这

些地区存在诸多增加CSF传播风险的因素。在上述地区若接种疫苗，则禁止国际贸易至少一年。

2.CSFV疫苗，如著名的“ C” 株，产生高水平的保护力，并在免疫2周后产生中和抗体，

能维持6-10个月。最大缺点是无法区分野毒感染和疫苗免疫产生的抗体。

3.基因工程疫苗：E2重组亚单位苗可能区分野毒感染和疫苗免疫产生的抗体，但免疫效

果有待证实。研发方向：1）CSFV免疫原性多肽；2）DNA疫苗；3）表达CSFV蛋白的病毒载体疫苗；4）嵌合瘟病毒；5）反向回复缺失CSFV基因组（复制子）疫苗。

牛病毒性腹泻病毒BVDV和边界病病毒BDV

免疫（Immunity ）在猪，用疫苗预防BVDV和BDV的实际意义不大，

预防和控制

1)杜绝与牛、羊的直接和间接接触，也不要牛奶或猪下水喂猪。

2)防止疫苗种毒污染BVDV和BDV，羔羊细胞（生产猪瘟、伪狂犬病疫苗）可污染BDV。

3)胎儿易感染BVDV，胎牛血清是BVDV的主要污染来源。

动物寄生虫病免疫防治研究进展

流行特点

1)地区性、季节性、自然疫源性

2)流行与畜禽饲养管理方式密切相关

3)流行与人生产方式生活方式密切相关

抗体介导的免疫

1)抗体单独作用于寄生虫，阻止虫体入侵（中和作用）；

2)抗体与相应的寄生虫抗原结合后，在补体的参与下，溶解寄生虫；

3)与相应抗原结合的抗体通过Fc段与相应细胞结合，介导了抗体依赖的细胞介导的细胞毒作

用（ADDC）；

4)抗体诱导单核细胞分泌可溶性物质直接抑制活杀伤寄生虫，抗体依赖的细胞抑制（ADCI）；

5)分泌型IgAde 局部抗感染作用；

6)抗体直接干扰寄生虫的营养。

免疫病理

（1）过敏反应型（Ⅰ型超敏反应）：主要见于蠕虫感染。

（2）细胞毒型（Ⅱ型过敏反应）：锥虫与巴贝斯焦虫的贫血属于细胞毒性变态反应。

（3）免疫复合型（Ⅲ型过敏反应）：如血吸虫病出现的肾病属于免疫复合型变态反应。

（4）T细胞型（细胞介导的Ⅳ型超敏反应）：如曼氏血吸虫病肉芽肿属于T细胞型变态反应。

致病作用

1)裂殖体在肠上皮细胞大量增殖时，破坏肠壁黏膜，引起肠炎。

2)肠壁血管破裂大量出血引起贫血。

3)崩解的肠上皮细胞变为有毒物质引起中毒，出现神经症状。

4)受损伤的肠黏膜是病菌和肠内毒素侵入机体的缺口。

治疗

磺胺二甲基嘧啶，0.1 %饮水2天；0.05 %饮水4 天。

磺胺喹噁啉，0.1 %混饲2～3天，停药3天后以0.05 %混饲2天，停药3天后再给2天。 磺胺氯吡嗪（三字球虫粉），0.03 %饮水，3天。

磺胺二甲氧嘧啶，0.05 %饮水6天。

氨丙啉，0.012 %～0.024 %饮水3天。

托曲珠利（百球清Baycox）2.5 %溶液，0.0025 %饮水3～5天。

预防措施

1、药物预防

已报道的抗球虫药达50多种。目前仍在生产中应用的抗球虫药有20余种，大致可分为三大类：1）抗生素类（离子载体类）：如莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、海南霉素等。这类药物一般作用于球虫发育的早期阶段，具有毒性低、抗虫谱广、耐药性产生慢等特点。预防药。

2）化学合成类：如磺胺类、呋喃类、痢特灵、杀球灵、百球清等。预防药或治疗药。

2、免疫预防

原因1）抗药性，使药效不断降低，甚至无效；

2）研制开发新药的费用极其昂贵；

3）长期用药还会增加生产成本；残留肉蛋危害人类健康及污染环境。

（1）免疫特性

1）免疫反应的特异性; 2）免疫原性的不等性

（2）保护性免疫机制

细胞免疫起主要作用。母源抗体。

（3）疫苗研制

1）死苗2）活苗3）基因工程疫苗

（4）疫苗应用

1）可选用的疫苗种类

2）免疫方法（1）饮水免疫（2）混饲免疫法（3）喷眼免疫法（4）滴嘴免疫法

3）免疫效果的评价卵囊计数（O.P.G）法; 攻虫法

4）鸡球虫疫苗应用要点

按照鸡的品种合理选用疫苗

严格按疫苗使用说明书使用疫苗

加强免疫后的饲养管理垫料管理：保持湿度

药物管理饲料和饮水中不能加入任何抗球虫药或有抗球虫活性的其他药物，

如四环素类、磺胺类等。

免疫后,在饲料中添加Vk和V A以控制出血和使组织再生。

卫生管理：严格搞好饲料和饮水卫生管理，预防粪便污染。

5）疫苗与药物交替试用

3、环境卫生可以减少卵囊数量，但不能有效控制球虫病。

鹅球虫病寄生于肾和肠道

治疗：主要用磺胺类药物如磺胺间甲氧嘧啶和磺胺喹噁啉，其他药物如氨丙啉、氯苯胍、氯羟吡啶、地克珠利等也有较好效果。

预防：幼鹅和成年鹅分开饲养；鹅舍应保持清洁干燥，粪便应定期清除并作发酵处理；幼禽避开靠近水、污有大量卵囊的潮湿地区放牧。流行季节可在饲料中添加药物进行预防。

猪球虫病寄生于肠道,主要见于空肠和回肠。引起急性肠炎。

治疗：甲基三嗪酮（百球清），也可用氨丙啉或磺胺药进行试治。

预防：母猪产前2周和整个哺乳期用药物预防；卫生、饲养管理。