粉末包衣及口腔崩解片中的掩味技术(EVONIK)

药剂学中的包衣技术

药剂学中的包衣技术包衣是药剂学中最常用的技术之一，它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。近几十年来，随着新材料、新技术、新机械的不断产生，包衣技术发展迅速，形成了一整套较为完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要地位。包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣（以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣）、特殊材料包衣（如硬脂酸、石蜡、多聚糖）；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料（粉末、颗粒、片剂）表面，并迅速干燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。包衣的作用包括： ①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性； ②掩盖不良嗅味，减少刺激；

③改善外观，便于识别； ④控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放； ⑤控制药物扩散、释放速度； ⑥克服配伍禁忌等。包衣材料一般应具有如下要求： ①无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应； ②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中； ③能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用； ④其溶解性应满足一定要求，有时需不受ph影响，有时只能在某特定ph范围内溶解。同时具有以上特点的一种材料还不多见，故多倾向于使用混合包衣材料，以取长补短。片剂包衣应用最广泛，它常采用锅包衣和埋管式包衣（高效包衣机包衣），后者应用于薄膜包衣效果更佳。粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。医学教育网整理薄膜包衣比糖包衣有许多优点： ①缩短时间，降低物料成本； ②重量无明显增加； ③不需要底衣层；

利培酮口腔崩解片与阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性对照研究

利培酮口腔崩解片与阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性对照研究目的观察利培酮口腔崩解片与阿立哌唑治疗精神分裂症的临床疗效和安全性。方法将80例精神分裂症患者随机分为两组，每组40例。分别给予利培酮口腔崩解片和阿立哌唑治疗8 w，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）和不良反应症状量表（TESS）评定疗效及不良反应。结果两组治疗后的PANSS评分均较治疗前显著降低（P＜0.01），治疗有效率分别为87.50% 和82.50%，两组治疗相比无显著差异（P>0.05）。利培酮口腔崩解片组的不良反应发生率高于阿立哌唑组。结论利培酮口腔崩解片与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效相当，阿立哌唑的安全性较好。标签：利培酮口腔崩解片；阿立哌唑；精神分裂症；疗效及安全性新型抗精神病药物对精神分裂症阳性及阴性症状均有较好的治疗效果，且不良反应少，已广泛应用于临床。本研究探讨利培酮口腔崩解片与阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性，为临床医生合理用药提供依据，现报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料本研究病例均来自我院2013年3月～2014年9月住院患者，符合ICD-10精神与行为障碍分类中的精神分裂症的诊断标准，治疗前PANSS 总分均>60分，并排除严重躯体疾病，药物依赖和酒精依赖的患者，随机将80例患者分为利培酮口腔崩解片组40例：男28例，女12例，年龄21～60岁，平均（35±4.5）岁，阿立哌唑组40例，男25例，女15例，年龄平均20～58岁，平均（34±3.3）岁，两组在男女比例及年龄上均无显著性差异（P>0.05）。 1.2方法所有患者停服任何抗精神病药物，进行1 w的药物清洗期，利培酮口腔崩解片组起始剂量为1～2 mg/d，1～2 w加量至4～6 mg/d，最大剂量不超过6 mg/d，阿立哌唑组起始剂量为5～10 mg/d，1～2 w加量至20～30 mg/d，最大剂量不超过30 mg/d，治疗中视具体情况给予苯海索，普萘洛尔等药物，但不合并其它抗精神病药物。评价疗效的标准：以PANSS减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49% 进步，0.05），見表1。治疗8 w后利培酮口腔崩解片组痊愈9例，显著进步19例，进步7例，无效5例，总有效率87.50%。阿立哌唑组痊愈8例，显著进步21例，进步4例，无效7例，总有效率82.5%，两组间总有效率差异无统计学意义（χ2=0.89，P>0.05），见表2。 2.2两组各时点PANSS总分比较两组治疗前及治疗后第1，2，4，8 w的量表总分差异无显著性（P>0.05）。两组治疗后第1，2，4，8 w的量表总分均低于治疗前，比较存在显著性差异（P＜0.01）。

口腔崩解片的研究进展

第36卷第5期唐山师范学院学报 2014年9月 Vol.36 No.5 Journal of Tangshan Teachers College Sep. 2014 ────────── 基金项目：黄山学院自然科学研究项目（2007xkjq018）收稿日期：2013-12-26 作者简介：李伟伟（1981-），女，山东枣庄人，硕士，助教，研究方向为药物新剂型。 -32- 口腔崩解片的研究进展李伟伟，史建俊（黄山学院化学化工学院，安徽黄山 245041）摘要：总结了口腔崩解片的技术要求和特点、制备工艺及研发中存在的问题。关键词：口腔崩解片；研究；进展中图分类号： R944.2 文献标识码： A 文章编号：1009-9115(2014)05-0032-03 DOI ：10.3969/j.issn.1009-9115.2014.05.012 Research Progress of Orally Disintegrating Tablets LI Wei-wei, SHI Jian-jun (College of Chemistry and Chemical Engineering, Huangshan University, Huangshan 245041, China) Abstract: Orally disintegrating tablets is a new dosage form of convenient use. Technical requirements, characteristics and problems on preparation process and research of orally disintegrating tablets were summarized. Key Words: orally disintegrating tablets; research; progress 口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。口腔崩解片崩解吞咽后，因唾液量少，药物颗粒细，可在胃部均匀分布，吸附或嵌入胃粘膜，吸收量增多，也不会因胃粘膜局部药量过大产生刺激作用；适用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞水即呕的癌症化疗等不便病人而言更具相当的使用优势，是近年来国外迅速发展起来的新型固体制剂。 1 口腔崩解片的技术要求和特点 1.1 口腔崩解片的技术要求口腔崩解片，在片剂外观、硬度等方面要符合药典有关普通片剂的规定，同时又有其特殊的要求。2002年5月国家药审中心对口腔崩解片的技术要求进行了规定：（1）应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性；（2）建立合适的崩解时限测定方法和限度；（3）对难溶性药物，应建立合适的溶出度测定方法和限度。口腔崩解片能在极少的口腔唾液中几十秒内迅速崩解或溶解，因而用于测定普通片剂崩解时限的方法和设备，无论从溶媒量上还是振幅程度上都与口腔环境相去甚远，无法准确地对口腔崩解片的质量进行评价。如何模拟出口腔崩解片的崩解环境，真实地反映出不同工艺制备的口腔崩解片崩解质量的差异成为口腔崩解片推广普及急需解决的一个问题。目前常用的测定崩解时间的方法有：（1）JP 溶出度改良法。Bi 等[1]对日本药局方溶出度测定第二法（JP XII ）装置进行改良后测定口腔崩解片的崩解时间。溶出介质为水900 mL ，温度37 ℃，搅拌桨转速为100 r/ min ，药物置于悬挂于距杯口6 cm 且底部为10目不锈钢筛网的转篮中。用秒表测定颗粒完全通过筛网的时间即为崩解时间。（2）静置试管法。取一两端开口的玻璃管（直径1。5 cm ），一端用20目的筛网封口，测定时向试管内投入一片口腔崩解片，放入25 ml 量筒内，加37 ℃水2 ml ，静置，观察崩解情况，1 min 后再加入37 ℃水3 ml 冲洗，应无残留颗粒。（3）崩解仪法。对中国药典测定片剂或胶囊剂崩解时限的崩解仪进行改造，装置同药典规定的升降式崩解仪，但烧杯中仅倒入200 ml 水，使水面刚刚浸没吊篮的筛网。操作方法同药典方法。同时提高筛网的细度。（4）滤纸法：取圆形滤纸一张，平铺在平皿中，滴加

氯氮平口腔崩解片处方工艺的研究

氯氮平口腔崩解片处方工艺的研究【摘要】在处方研究中，以体外崩解时限为指标，着重考察了影响氯氮平口腔崩解片崩解时限的制剂因素，并以此对口腔崩解片处方进行筛选，对氯氮平口腔崩解片的内在质量进行严格控制。对可能影响氯氮平口腔崩解片崩解时限的因素(崩解剂的内加和外加之比、l-hpc和mcc比例、pvpp的用量、粘合剂的种类、压片压力等)进行考察，确定了组成氯氮平口腔崩解片处方各辅料的种类。经过正交设计实验，得出最佳处方工艺。选6例健康志愿者,将药片置于舌面(舌面不动),用秒表记录片剂完全崩解的时间。结果表明6 例志愿者口腔内的崩解时限为(35.82±2.17) s,且口感良好无明显的砂砾感。【关键词】氯氮平；口腔崩解片；处方工艺 clozapine oral disintegration tablets formulation of research zhou ben-qian (xuzhou biological engineering vocational technical college , xuzhou221006) lu bing-zhe（jiangsu nhwa pharmaceutical co., ltd.xuzhou221000）【abstract】in the formulation study, the intrisic quality had been strictly controlled after emphasizing the formulation factors by the disintegrating time limit. all kinds of adjuvants were determined which could effect the

阿立哌唑优势说明-2013.3.26

成都康弘药业集团阿立哌唑片口腔崩解片优势说明阿立哌唑是全新作用机制的新型非典型抗精神病药，主要用于治疗精神分裂症以及治疗双向情感障碍和难治性抑郁。2010年全球销售额54.3亿美元，居抗精神病药物首位。成都康弘药业集团股份有限公司（简称康弘药业）2004年率先首仿上市，并根据临床的需要研制出了最适合精神科患者使用的“口腔崩解片”剂型，填补了市场空白。阿立哌唑片（口腔崩解片）是《国家基本药物》（2012年版）和《国家基本医疗保险药品目录》（2009年版）品种，长期临床应用表明：口腔崩解片与普通片/胶囊比，依从性好、市场占有率高、经济性佳。为此，我们恳请。阿立哌唑口腔崩解片产品优势如下：一、独家首仿、全球最新型非典型抗精神病药阿立哌唑片/阿立哌唑口腔崩解片（商品名：“博思清”）是目前全球最新型的非典型抗精神病药，是第一个也是唯一一个被批准的多巴胺受体激动剂，是具有全新作用机制的新型非典型抗精神病药。阿立哌唑主要用于治疗精神分裂症。长期临床试验表明，阿立哌唑具有副作用小、疗效显著、复发率低等优点，非常适于精神分裂症病人的长期维持治疗，故而又被喻为抗精神病药物中的一朵“奇葩”。二、疗效显著，安全耐受，适宜长程治疗阿立哌唑疗效谱广，不仅能有效改善精神分裂症的阳性和阴性症状，对情感障碍和认知症状也有良好的治疗效果。此外，临床治疗显示，阿立

哌唑既有长期稳定的疗效，也能有效预防疾病的复发，使精神分裂症患者获得较好的功能预后，有利于患者的全程治疗。同时，由于阿立哌唑独特的多巴胺稳定作用机制，不仅相较于以氟哌啶醇、奋乃静为代表的第一代抗精神病药副作用更少（很少出现椎体外系反应如面容呆板、动作迟缓、呼吸运动障碍、静坐不能等），而且相较于以氯氮平、奥氮平和利培酮为代表的第二代抗精神病药，也很少发生泌乳素水平增高、体重增加、镇静过度、QTc间期延长及代谢异常等风险。由此，阿立哌唑也成为了抗精神病药物中疗效与安全性综合评价最佳的药物之一。三、剂型优势明显，提高患者依从性 2006年康弘集团研制出阿立哌唑口腔崩解片，已获得制剂、制备方法的国家发明专利。由于该剂型具有使用方便、起效迅速、胃肠道刺激性小、生物利用度高等显著特点。对于急症患者可以替代注射药物提高精神疾病患者药物治疗的依从性。相比普通片剂在精神科更具实用性，可避免患者将药物含在口中隐蔽后吐出的假服药情况，提高了精神疾病患者药物治疗的可靠性。四、药物联用效果显著，临床适用范围广为了提高精神分裂症的治疗效果，并降低某些抗精神病药物的潜在副作用，抗精神病药物的联合应用在临床实践中较为普遍。现有循证证据支持阿立哌唑与氯氮平的联合用药，能有效地改善难治性精神分裂症患者的社会功能及结局。不仅可以逐步改善精神分裂症患者的阳性症状，并且可以显著地改善阴性症状，抑郁症状以及认知功能障碍。且还可快速改善以

多潘立酮配伍应用六不宜

多潘立酮配伍应用六不宜多潘立酮是近几年来在临床上应用较多的胃动力药，为外周多巴胺受体阻滞剂，可阻断多巴胺受体，直接作用于胃肠壁，促进胃肠动力，防止胃食道反流，增强胃肠蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠蠕动。主要用于由胃排空延缓、胃食道反流、食管炎引起的消化不良症，功能性、器质性、感染、饮食性、放射性治疗等引起的恶心呕吐等。随着该药的广泛应用，与其他药物的合用机会逐渐增多，但经临床观察，多潘立酮不宜与以下药物合用：不宜与抗酸剂合用抗酸剂用作治疗溃疡，要求在胃中停留时间长，以利分散在胃黏膜表面，保护胃黏膜，故临床上有辅以抗胆碱药减弱胃蠕动、延长排空时间、增加抗酸药作用时间的用法。如合用多潘立酮，则会因后者增加胃肠蠕动，缩短抗酸剂在胃中滞留时间，而使其疗效减弱。不宜与H2-受体阻滞剂合用药理学研究证明，H2-受体阻滞剂抑制胃酸分泌的疗效与剂量与其在胃内的留存时间密切相关，若与多潘立酮合用，则H2-受体阻滞剂在胃中停留时间缩短，抗酸分泌的作用就会减弱，从而影响治疗溃疡病的疗效。不宜与硫糖铝合用硫糖铝能与胃蛋白酶结合，抑制该酶分解蛋白质，并能与胃黏膜的蛋白质结合形成保护膜，覆盖于溃疡面，有利于改善溃疡症状和创面修复。若与多潘立酮配伍，其作用必然由于多潘立酮的增强胃动力作用而减弱。不宜与胃蛋白酶合用胃蛋白酶对蛋白质具有初步消化作用，由于胃蛋白酶仅在弱酸环境中比较稳定和起消化作用，若与多潘立酮合用，会使胃蛋白酶迅速到达肠腔(偏碱性)而丧失适宜的疗效环境，难以发挥其应有的作用。不宜与抗胆碱药合用由于多潘立酮促进胃肠蠕动，抗胆碱药抑制胃肠蠕动，故二者不宜合用。不宜与甲氧氯普胺合用多潘立酮与甲氧氯普胺同属止吐药，均能增强胃肠蠕动，促进胃排空，提高食物的通过率，调整胃功能，只是作用机制不同。而且多潘立酮的止吐作用较甲氧氯普胺强很多，因此二者合用实属重复用药。

美国FDA发布了关于口腔崩解片的指导原则

美国FDA发布了关于口腔崩解片的指导原则（草案） Guidance for Industry Orally Disintegrating Tablets 一、FDA发布的口腔崩解片指导原则内容介绍 1、背景介绍为提高药物使用的方便性，解决特定适应症和特殊患者人群的用药顺应性，制药企业开发了一类只需放在舌面上就可以咽下的产品。该类产品被设计为当接触唾液后能够迅速崩解和溶解，而无需咀嚼、整片吞咽或用水服用。这种给药方式最初希望能对儿童患者、老年患者、吞咽困难患者以及服药顺应性差的患者（如精神失常患者）带来益处。 1998年，FDA的CDER命名标准委员会根据对早期该类产品的审评情况，首次将该类产品定义为一种新的剂型——口腔崩解片（Orally disintegrating tablet，ODT）。其定义如下：口腔崩解片是一种含药的固体制剂，当放在舌面上时，可以迅速地、通常在几秒钟内崩解。早期开发的该类产品的特点包括片重低、尺寸小、所含组分溶解性好以及崩解迅速，这些特点支持这类产品的使用目的。然而，当后续的制药企业使用不同的生产技术和方法生产出另外的产品时，许多后续产品显示出与早期产品较大的变异性。由于这些产品特性的变化可能会对其特定用途的适用性产生影响，因而FDA 提出了该针对制药企业的指导原则。 2、讨论该指导原则中给出的建议是基于该类产品最初定义的目的以及CDER对采用该剂型的NDAs和ANDAs申请的经验做出的。FDA针对申报单位递交的申报资料进行了调研，完成了一篇文献综述，并收集了实验室研究的信息，结果显示：尽管这些产品的崩解时间在几秒钟到1分钟以上，但绝大多数产品的崩解时间皆在大约30秒钟或更少。代表了不同生产技术、不同尺寸和片重以及不同崩解方法的多种产品表明相对快速的崩解时间较易实现。标称为口腔崩解片的产品必须与该类产品的特征相匹配（在唾液中迅速崩解，无需咀嚼或服用时使用液体）。基于最初产品的基本原则和CDER的经验，FDA建议：除最初的定义外，口腔崩解片应被看作一种能在口腔中迅速崩解的固体口服制剂，当使用USP崩解时限实验方法或其他方法时，体外崩解时间应在大约30秒钟或更短。尽管30秒的数值是一个期望的结果，但FDA无意将其作为区分口腔崩解片和其他片剂的特性。 FDA建议，当开发该类品种时，应将该类剂型的特点（在唾液中迅速崩解，无需咀嚼或服用时使用液体）作为该类剂型开发时首先需要考虑的点。终产品应能满足以上这些特点，而不能仅仅因为这类产品可以在口中达到最终崩解就将其标称为口腔崩解片。例如，当片子的崩解时间超过30秒或服用

药剂学课后习题及答案

1、药剂学的定义是什么？药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等内容的综合性应用技术科学。 2、药剂学研究的主要任务有哪些？药剂学的基本任务：将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。药剂学的具体任务： 1、药剂学基本理论的研究 2、新剂型与新技术的研究与开发 3、新辅料的研究与开发 4、中药新剂型的研究与开发 5、生物技术药物制剂的研究与开发 6、制剂新机械和新设备的研究与开发 3、药物剂型、药物制剂、DDS等基本概念？药物剂型（简称剂型）：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。例如片剂、注射剂、胶囊剂药物制剂（简称制剂）：根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种。例如银翘片、氯化钠注射液、阿莫西林胶囊药物的传递系统（DDS）：60年代生物药剂学和药物动力学的崛起可以测定药物

在体内的吸收、分布、代谢和排泄的定量关系，以及药物的生物利用度。药物在体内过程的研究结果为新剂型的开发研究提供了科学依据。 4、药物制剂的分类有哪几种？ ?按给药途径分类经胃肠道给药剂型：口服制剂如颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂非经胃肠道给药剂型：注射给药：如iv. im. id. sc. ip. ia.注射剂呼吸道给药：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂皮肤给药：如洗剂、搽剂、软膏剂、贴剂、糊剂粘膜给药：如滴眼剂、滴鼻剂、贴膜剂、含漱剂腔道给药：如栓剂、滴剂、滴丸剂 ?按分散系统分类溶液型：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、注射液、醑剂等胶体溶液型：涂膜剂、胶浆剂等乳剂型：口服乳剂、静脉注射乳、部分搽剂气体分散型：气雾剂微粒分散型：微球、微囊、纳米囊等固体分散型：片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等 ?按制法分类（不能包含全部制剂，不常用）浸出制剂：如流浸膏、酊剂无菌制剂：如注射剂 ?按形态分类液体剂型：如溶液剂、注射剂、洗剂气体剂型：如气雾剂、喷雾剂固体剂型：如散剂、丸剂、片剂半固体剂型：如软膏剂、栓剂、糊剂四种分类方法各有特点，但均不完善或不全面，各有优缺点，因此采用综合分类的方法。 5、药剂学有哪些分支学科？ ●工业药剂学●物理药剂学 ●药用高分子材料学●生物药剂学●药物动力学●临床药剂学 1、液体制剂的定义及优缺点？

缓释包衣技术(1)

第二章缓释包衣技术一、开发缓释制剂包衣配方和工艺的基本原则 (1)概述许多药物需要制成释药速率不受胃肠道消化液影响的缓释制剂。尤特奇?系列丙烯酸聚合物可以用来制备这类缓释制剂。 (2)尤特奇?产品尤特奇?RL和尤特奇?RS 这是两种含有甲基丙烯酸三甲胺乙基酯功能基团的甲基丙烯酸共聚合物。特点：两者可以根据释放度要求，以不同比例混合使用。它们也可用于制备骨架型缓释制剂。尤特奇?NE 30D 这是一种中性甲基丙烯酸聚合物。特点：不用增塑剂，薄膜柔性好，可用于制备骨架型缓释制剂。释药速率可由包衣厚度调节。用这种聚合物包覆的小丸还可以压制成片剂。 (3)药物因素及释放机制。用尤特奇?聚合物制备的各种缓释制剂以扩散机理释放药物。尤特奇?RL和尤特奇?RS是两种水不溶性，可溶胀的成膜剂，它由中性甲基丙烯酸与少量甲基丙烯酸三甲胺乙酯氯化物共聚而成。尤特奇?RL的季胺基团与中性酯基团的摩尔比为1：20(相当于50毫克当量／100g)，而尤特奇?RS 的相应比是l：40(相当干25毫克当量／100g)。因为季胺基团决定薄膜在水中的溶胀性和渗透性，含季胺基团较多的尤特奇?RL所形成的薄膜有较大的渗透性，对药物释放的延缓作用较小。尤特奇?RS和尤特奇?RL可以按任何比例混合，制备成具有中等大小渗透性的薄膜。尤特奇?NE 30D水分散体也能形成水不溶性薄膜。这种软性的聚合物特别适用于骨架片的制粒和不用增塑剂的缓释包衣。 (4)其它辅料增塑剂为了得到柔软的薄膜，用有机溶剂配制的包衣液中应加入聚合物干重量10－20％的增塑剂，用水分散体配制的包衣液中应加入20％的增塑剂。这是对尤特奇?RS／RL而言。尤特奇?NE 30D 不必再加增塑剂。抗粘剂加入滑石粉，微粉硅胶和单硬脂酸甘油酯之类的抗粘剂有利于喷雾包衣操作顺利进行。滑石粉的加入量为聚合物干重量的50％，单硬脂酸甘油酯的加入量为3－5％。使用尤特奇?E 30D时，滑石粉的加入量应为聚合物干重量的100％。色素为了得到不透明的白色或有色包衣可在包衣液中加入二氧化钛，食用色淀和氧化铁之类的色素。 (5)工艺参数这些包衣聚合物可包覆在小丸或小颗粒上，然后充填在胶囊中；它们也可以用骨架材料进行直接压片或湿法制粒。尤特奇?NE 30D特别适用于骨架片的制粒和不加增塑剂的缓释包衣。药物小丸或颗粒的缓释或肠溶包衣需要达到5—50μm膜厚度。所以物料的包覆量主要取决于颗粒大小(比表面积)，表面粗糙性和粒度分布。用量常以小丸或颗粒总重量的百分比表示。工艺参数

阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神病障碍40例临床分析

阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神病障碍40例临床分析发表时间：2016-03-29T10:22:18.053Z 来源：《健康世界》2015年27期供稿作者：冯志敏 [导读] 巴州区第二人民医院探究阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神病障碍的临床效果以及安全性。巴州区第二人民医院四川巴中 636600 摘要：[目的] 探究阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神病障碍的临床效果以及安全性。[方法] 选取我院于2012年—2015年接诊的40例老年期精神病障碍患者作为研究对象，给予阿立哌唑口腔崩解片治疗，在治疗前与治疗后的第八周采取阳性与阴性症状表、副反应表对临床效果进行探析。[结果] 阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神病障碍在治疗第八周后无论是疗效、安全性还是依从性均优于典型性抗精神病药物。另患者阳性症状、阴性症状以及病理表现均优于治疗前，具有明显的差异（P＜0.05），不良反应发生率较低。[结论]给予老年期精神病患者阿立哌唑口腔崩解片治疗，不仅效果明显，不良反应率低，且具有安全性与依从性，值得在临床中推广与应用。关键词：阿立哌唑口腔崩解片；老年期精神障碍；效果；安全性治疗精神障碍的主要方式便是采取抗精神病药物，在医学技术的不断发展下，新型非典型抗精神病药物的出现在一定程度上改善了精神病患者的病症，提高患者的生活质量，对精神病患者早日回归社会具有重要的指导作用。近年来，我国人口老龄化现象严重，有8%的老年人患有老年期精神病障碍，对老年人健康造成威胁，给家庭带来的经济负担[1]。针对于此，需积极探索老年期精神障碍的治疗方式，本文以40例老年期精神障碍患者作为研究对象，采取阿立哌唑口腔崩解片进行治疗，效果显著，现报道如下。 1、资料与方法 1.1 一般资料选取我院于2012年—2015年接诊的40例老年期精神病障碍患者作为研究对象。患者确定标准：（1）患者年龄超过60岁；（2）患者病症符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）；（3）患者阳性症状表与阴性症状表的总分超过60分。40例患者中包括男性患者21例，女性患者19例，年里60—85岁，平均年龄为（65.2±4.1）岁；病程为3个月—10年，平均并成为（5.2±1.3）年。（4）所有患者入组治疗超过8周，患者资料完整。（5）排除小于60岁患者且持续服用抗精神药物患者。 1.2 患者症状表现有10例患者出现妄想、12例患者出现各类妄想、32例患者出现思维紊乱，自言自语、22例患者出现行为紊乱、30例患者出现狂躁现象。经诊断，有20例精神分裂症、9例各类器质性精神分裂症、10例患者狂躁状态、1例患者应激相关障碍；30例患者首次发病，10例患者复发。 1.3 治疗方法本次研究中所有患者均采取阿立哌唑口腔崩解片治疗，初期剂量为2.5—3.0mg/d，后期逐渐增大药物剂量为10—15mg/d，平均剂量为（8.2±2.5）mg/d[2]。另对患者其它身体病症进行治疗，包括紧张、焦虑情绪，给予患者联合小剂量苯二氮卓类药物以及盐酸苯海索片，共观察5周[3]。 1.4 评判标准与统计学分析评判标准：副反应量表评定患者不良反应发生率，在治疗5周之后行PANSS评分，弱PANSS评分大于75%，则有痊愈，大于50%则为显效，大于25%则为好转，低于25%则为无效[4]。所有数据均采取SPSS18.0统计学软件进行处理与分析，并实施t检验。 2、结果 2.1 治疗效果。在治疗的3周时间内患者兴奋现象得到控制，治疗8周之后15例患者痊愈，10例患者显效，10例患者有效，5例患者无效，总有效率为87.5%。 2.2 PANSS评分结果。根据治疗前后PANSS评分得知，在治疗第8周之后患者阳性症状、阴性症状以及基本临床表现得到有效下降，治疗前后差异明显（P＜0.05），具有统计学意义。 2.3 不良反应发生率。阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神障碍患者之后，有3例患者出现锥体外系反应以及过渡镇静为主的不良反应，2例患者出现头晕现象、5例患者出现体位性低血压、1例患者出现便秘、4例患者出现嗜睡、3例患者体重增加。所有患者症状较轻，临床治疗一段时间后自行消退。治疗后患者实验室检验、心电图以及脑电图检查均为任何异常现象。 3、讨论通常情况下老年期精神障碍的治疗方法为药物治疗，阿立哌唑口腔崩解片作为非典型性抗精神疾病，具有调节DA神经元的重要作用，可在短时间内将患者精神分力争阴性症状与阳性症状进行改善，对患者的运动功能不会产生影响。阿立哌唑口腔崩解片安全性强，有效性高，是一线抗精神病药物。老年患者机体功能衰弱，适应力交叉，对抗精神病药物的作用要比年轻人敏感，经过实践证明，阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神障碍具有良好的效果，不仅效果显著、依从性好、不良反应发生率低、且安全性能高，是当前临床中主要采取的抗精神病药物。在本次研究中，笔者选取40例老年期精神障碍患者作为研究对象，并给予阿立哌唑口腔崩解片治疗，经临床治疗，总有效率为87.5%；患者阳性症状、阴性症状以及基本临床表现得到有效下降，治疗前后差异明显（P＜0.05），具有统计学意义；患者出现不良反应几率较低，具有良好的依从性。所以，在对老年期精神障碍患者进行药物治疗的时候需要具备选择性，避免不良反应产生影响，争取以最小的药物剂量获得最大的临床效果，在本次研究中，针对患者的病症，药物剂量从小剂量开始，并缓慢增加，其药物剂量要少于青年期患者，严格观察患者对药物的反应。自非典型抗精神病药物问世之后，治疗老年期精神障碍的手段有了更多的余地，非典型性药物中所带有的5HT、DA具有平衡拮抗的作用，能够对患者的阳性症状以及阴性症状进行治疗。根据谢秀东的研究报告得知[5]，利用阿立哌唑片治疗老年期精神障碍的有效率得到85%以上，与本次研究结果一致。另根据邹桂香,张程赪,文万军的研究报告[6]，由于老年期首发精神分裂症选用非典型抗精神病药物治疗，

多潘立酮口腔崩解片说明书

多潘立酮口腔崩解片说明书多潘立酮口腔崩解片说明书多潘立酮口腔崩解片【成份】每片含多潘立酮10mg，辅料为：微晶纤维素，乳糖，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，微粉硅胶，阿斯巴甜，薄荷香精【性状】本品为白色片，有薄荷味【作用类别】本品为胃肠蠕动力药类非处方药药品【规格】10mg【用法用量】本品不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，药物至于舌面，迅速崩解后，借吞咽动作如消化道起效，成人常用口服剂量为每次1片（10mg），每日3-4次，饭前15-30分钟或就寝时服用。【禁忌】 1.机械性梗阻，胃肠道出血，胃肠道穿孔患者禁用分泌催乳素的垂体肿瘤（促乳素瘤），嗜铬细胞瘤，乳癌患者禁用 3.禁止与酮康唑口服制剂合用【不良反应】 1.偶见口干，头痛，失眠，神经过敏，头晕，嗜睡，倦怠，腹部痉挛，腹泻，反流，恶心，胃追热感，皮疹，瘙痒，荨麻疹，口腔炎，结膜炎等有时导致血清泌乳素水青升高，溢乳，男子乳房女性化，女性月经不调等，但停药后即可恢复正常 3.有研究提出日剂量超过30毫克一级年龄大于60岁的患者中，发生严重性心律失常或心源性猝死的风险可能升高【药理作用】本品直接作用于胃肠壁，可增加胃肠道的蠕动盒张力，促进胃排空，添加胃窦盒十二指肠运动，协调幽门的收缩，同事也能增强食道下端括约

肌的张力，一直恶心，呕吐，本品不易透过血脑屏障【贮藏】遮光，密封，在25度以下的干燥处保存【有效期】24个月附送：多种产业安全工作情况汇报多种产业安全工作情况汇报今年以来，我们在公司“xxx”发展战略目标的指引下，认真贯彻落实xx公司和xx公司200 年工作会议精神，在xx公司和xx公司的正确领导下，立足实际，振奋精神，将xx公司、xx公司的战略目标、工作部署和公司的任务联系起来，积极开展安全年活动和安全性评价整改，实施反违章、降非停等一系列活动，通过扎实有效的工作，今年1-8月份多经产业系统未发生人身轻伤事故、未发生一般火灾事故、未发生一般交通事故，使安全生产管理可控、在控，较好的完成了各项生产任务。主要做了以下几方面的工作：一、认真贯彻落实xx公司和xx公司200 年安全生产工作会议精神 200 年是xx公司的安全年，我们以xx公司1号文为指导，按照xx 公司、xx公司20 年安全生产工作会议和xx公司安全生产监察工作会议精神，把多种产业系统的安全工作作为重要工作来抓，及时组织全体员工认真学习1号文，领会精神实质，提高思想认识，将工作思路统一到xx公司和xx甘肃公司安全年的总体要求上来。并围绕“落实责任、夯实基础”这个主题，本文来自.gongwen123.结合多种产业的工作实际，制定了贯彻落实1号文实施措施，研究部署了多种产业系统“安全年”工作的重点，明确了安全年工作的指导思想、目标和重

药剂学名词解释

一名词解释药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术学科。 GMP:既《药品生产质量管理规范》 GLP:简称《药物非临床研究质量管理规范》GCP：简称《药物临床实验管理规范》剂型：适合于疾病的诊断、治疗和预防的需要而制备的不同给药形式。处方：是指医疗和生产部门用于药物制剂的一种重要书面文件，包括法定处方和医师处方等。药品：是指在临床上用于患者的最终产品，主要以剂型的形式上市。制剂：是指各种剂型中的具体药品。液体制剂：系指药物在分散在适宜介质中制成的可供内服或外用的液体制剂形态的制剂。增溶剂：系指具有增溶能力的表面活性剂，被增溶的物质称为增溶质。助溶剂：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。潜溶剂：系指能提高难溶性药物的溶解度的混合溶剂。防腐剂：系指防止药物制剂由于细菌、酶等微生物的污染而产生变质的添加剂。溶液剂：是指药物溶解于溶剂中所形成的澄明的液体制剂。芳香水剂：指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。糖浆剂：是指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。醑剂：是指挥发性药物的浓乙醇溶液。酊剂：是指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用于流浸膏稀释制成，可用于内服和外用。甘油剂：是指药物溶于甘油制成的专供外用的溶液剂。高分子溶液剂：是指高分子化合物溶解于分散介质中形成的均相液体制剂。溶胶剂：是指难溶性固体药物微细离子分散在水中形成的非均相分散体系的液体制剂，又称疏水胶体溶液混悬剂：是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中制成的非均相液体制剂。助悬剂：系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。润湿剂:系指能增加疏水性药物微粒被水润湿的能力吸附剂。絮凝剂：使混悬剂产生絮凝作用的附加剂；反絮凝剂：而产生反絮凝作用的附加剂称为反絮凝剂。乳剂：是指互不相容两相液体混合，其中一项液体以液滴状态分散于另一项液体中，形成的非均相液体制剂。潜溶剂：在混合溶剂中个溶剂达到某一比例时，药物的溶解出现极大值，这种象限称为潜溶，这种混合溶剂称为潜溶剂。灭菌法：是指杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢的方法和技术（灭菌法分为物理灭菌法、化学灭菌法和无菌操作法）无菌：指在任意制定物体、介质或环境中不得存在任何活的微生物。空气净化技术：是指为创造洁净空气达到生产洁净度，要求而采取的进化方法。（方法有：空气过滤法，常用有初效、中效、和高效过滤器）注射剂：是指专供注入机体内的一种无菌制剂，亦称针剂。等渗溶液：是指与血浆溶液渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。等张溶液：是指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物化学概念。氯化钠等渗溶液：氯化钠在等渗当量系指与1g药物呈等渗的氯化钠质量。注射剂生产过程包括：原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。输液：是指静脉输入大量的注射液进入体内。冷冻干燥技术：是指将含有大量水分的物质先冷冻成固体，在真空条件下使冰直接升华为蒸汽而干燥的方法。共熔点：是指药物溶液析晶时的温度。无菌要求：通常要加抑菌剂，多配伍使用抑菌剂以加强抑菌效果。黏度：适当增大滴眼剂的黏度可增强药物的作用。无菌制剂：指采用无菌操作方法制备的不含任何活的微生物繁殖体或芽孢的一类药物制剂。无菌制剂：指采用某种方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体或芽孢的一类药物制剂。 D值：是指在一定温度下，杀灭90%微生物所需的灭菌时间。

肠溶包衣技术

肠溶包衣技术一、肠溶包衣的配方和工艺 (1)概述许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇? (丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣，同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。 (2)产品尤特奇? L ，尤特奇? S ，尤特奇? FS 这三种丙烯酸聚合物含有羧基，因此具有阴离子化合物的性质。用这类尤特奇? 包衣，药物在pH5.5和＞pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠定位释放的作用。药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。这些尤特奇? 聚合物以水分散体，粉末和有机溶剂溶液等形式供应。尤特奇? 聚合物可作为常见的口服剂型，片剂，胶囊和颗粒的包衣材料。尤特奇？聚合物化学组成溶解》PH L 30D-55 ，L 100-55 甲基丙烯酸5.5 丙烯酸乙酯 L 100，L12.5 甲基丙烯酸6.0 甲基丙烯酸甲酯(50：50) S 100 甲基丙烯酸7.0 甲基丙烯酸甲酯 (30：70) FS 30D 甲基丙烯酸7.0 丙烯酸甲酯甲基丙烯酸甲酯 (3)药物因素及溶解机制十二指肠溶解：尤特奇？L 100-55或水分散体尤特奇？L 30D-55在大于pH5.5的介质中溶解。优点：有效而稳定的肠溶包衣成膜剂在小肠上段可迅速溶解。空肠和回肠中溶解：尤特奇？L在大于pH6.0介质中溶解。尤特奇？L和尤特奇？S混合物在pH6.0-7.0 介质中溶解。优点：药物和粉末状尤特奇? 混合制粒可控制药物释放速率。结肠给药：尤特奇？S和尤特奇？FS 30D在大于pH7.0介质中溶解。优点：可制备安全的pH 触发型结肠给药制剂。这几种不同类型的聚合物可按不同比例相互混合，以控制不同的释放速率。体外试验得到的溶出度曲线必须由临床试验验证。 (4)肠溶包衣的其它辅料增塑剂增塑剂可降低玻璃化温度和最低成膜温度。柠檬酸三乙酯之类的增塑剂还可增加包衣的柔性。加入亲水性增塑剂有时可避免成膜过程中聚合物和增塑剂的相分离。尤特奇?L 30D-55 ，尤特奇?L 100-55 以及尤特奇?L 100 和尤特奇?S 100 的有机溶液需要l0 —20％增塑剂（按聚合物的干重量计算）。合适的增塑剂有：柠檬酸三乙酯，癸二酸二丁酯和丙二醇。尤特奇?L 100 和尤特奇?S 100 配制水分散体需要50％一70％增塑剂，最好使用柠檬酸三乙酯。其它常用增塑剂均不适合。尤特奇?FS 30D 是一种柔性聚合物，有良好成膜性，不用再加增塑剂，有时少量增塑剂会增加膜的柔性，改善制剂工艺。例如：为了避免肠溶颗粒压片时的膜破损，可加入5％增塑剂增加膜的柔性。抗粘剂聚合物溶液和水分散体在干燥过程中会变得很粘。为了避免包衣变粘，芯料相互粘连，

FDA发布的口腔崩解片指导原则

FDA发布的口腔崩解片指导原则 1、背景介绍为提高药物使用的方便性，解决特定适应症和特殊患者人群的用药顺应性，制药企业开发了一类只需放在舌面上就可以咽下的产品。该类产品被设计为当接触唾液后能够迅速崩解和溶解，而无需咀嚼、整片吞咽或用水服用。这种给药方式最初希望能对儿童患者、老年患者、吞咽困难患者以及服药顺应性差的患者（如精神失常患者）带来益处。 1998年，FDA的CDER命名标准委员会根据对早期该类产品的审评情况，首次将该类产品定义为一种新的剂型――口腔崩解片（Orally disintegrating tablet，ODT）。其定义如下：口腔崩解片是一种含药的固体制剂，当放在舌面上时，可以迅速地、通常在几秒钟内崩解。早期开发的该类产品的特点包括片重低、尺寸小、所含组分溶解性好以及崩解迅速，这些特点支持这类产品的使用目的。然而，当后续的制药企业使用不同的生产技术和方法生产出另外的产品时，许多后续产品显示出与早期产品较大的变异性。由于这些产品特性的变化可能会对其特定用途的适用性产生影响，因而FDA提出了该针对制药企业的指导原则。 2、讨论该指导原则中给出的建议是基于该类产品最初定义的目的以及CDER对采用该剂型的NDAs和ANDAs申请的经验做出的。FDA针对申报单位递交的申报资料进行了调研，完成了一篇文献综述，并收集了实验室研究的信息，结果显示：尽管这些产品的崩解时间在几秒钟到1分钟以上，但绝大多数产品的崩解时间皆在大约30秒钟或更少。代表了不同生产技术、不同尺寸和片重以及不同崩解方法的多种产品表明相对快速的崩解时间较易实现。

标称为口腔崩解片的产品必须与该类产品的特征相匹配（在唾液中迅速崩解，无需咀嚼或服用时使用液体）。基于最初产品的基本原则和CDER的经验，FDA建议：除最初的定义外，口腔崩解片应被看作一种能在口腔中迅速崩解的固体口服制剂，当使用USP崩解时限实验方法或其他方法时，体外崩解时间应在大约30秒钟或更短。尽管30秒的数值是一个期望的结果，但FDA无意将其作为区分口腔崩解片和其他片剂的特性。 FDA建议，当开发该类品种时，应将该类剂型的特点（在唾液中迅速崩解，无需咀嚼或服用时使用液体）作为该类剂型开发时首先需要考虑的点。终产品应能满足以上这些特点，而不能仅仅因为这类产品可以在口中达到最终崩解就将其标称为口腔崩解片。例如，当片子的崩解时间超过30秒或服用时需要液体时，应考虑将其制成咀嚼片或普通片，而不是制成口腔崩解片。在制剂开发时另外需要考虑的参数是片子大小、片重、组分的溶解性以及这些因素对该类产品开发目的的影响。虽然口腔崩解片的定义中未包含片子大小、片重，但申报单位应考虑大型片对患者安全性和使用顺应性的影响。FDA推荐的片重为不超过500mg。如果超过这个限度，则标称为口腔崩解片的大型片中组分溶解的程度（如：药片中的残渣，需要用水）将会对患者的接受度产生影响。 3、崩解实验确定一个产品是否为口腔崩解片的一个方面是测定该产品的崩解时间。崩解时间的测定似乎具有方法相关性。崩解时限的测定方法有多种，一些方法具有更好的区分性。为保持方法的标准化和一致性，FDA推荐采用USP中崩解时限的测定方法。但如果其他的方法能证明与USP的方法具有一致性，则也可以用于崩解时间的测定

药剂学中的包衣技术

包衣是药剂学中最常用的技术之一，它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。近几十年来，随着新材料、新技术、新机械的不断产生，包衣技术发展迅速，形成了一整套较为完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要地位。包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蜡、多聚糖)；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料(粉末、颗粒、片剂)表面，并迅速干燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。包衣的作用包括：①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性；②掩盖不良嗅味，减少刺激；③改善外观，便于识别；④控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放；⑤控制药物扩散、释放速度；⑥克服配伍禁忌等。包衣材料一般应具有如下要求：①无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应；②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中；③能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用；④其溶解性应满足一定要求，有时需不受PH影响，有时只能在某特定PH范围内溶解。同时具有以上特点的一种材料还不多见，故多倾向于使用混合包衣材料，以取长补短。片剂包衣应用最广泛，它常采用锅包衣和埋管式包衣(高效包衣机包衣)，后者应用于薄膜包衣效果更佳。粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。薄膜包衣比糖包衣有许多优点：①缩短时间，降低物料成本；②重量无明显增加；③不需要底衣层；④坚固，耐破碎和开裂；⑤可以印字，也不影响片芯刻字；⑥可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响；⑦对崩解时间无不利影响；⑧产品美观； ⑨为使用非水性包衣提供了机会；⑩过程和物料可以标准化。现在研发的制剂新产品包衣一般采用薄膜包衣，薄膜包衣处方的基本组成包括成膜剂(包衣材料)、溶剂、增塑剂、着色剂，还可以添加致孔剂、不溶性填料等。薄膜包衣处方组成对包衣成败很关键。目前常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，肠溶性材料包括肠溶型丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、虫胶，不溶性材料包括乙基纤维素(EC)、玉米朊。包衣有如此多的优点使许多药品采用了包衣技术，包衣目的的不同又使包衣材料和技术有较大差别。研究的进展和市场的需求使包衣技术和材料形成了一个很大的市场，产生了制备各种包衣材料和提供技术服务的专业公司，包衣也成为药剂研究人员在开发新制剂时重点考虑的技术手段。