肿瘤模型专题资料讲解

肿瘤模型专题

1.最新的药效学指导原则要求化药临床前进行至少5种人源肿瘤的

体内抗癌活性评价，以确定药效及抗瘤谱。

2.瘤株对药物的敏感性通过体外筛选可以说明，而体内评价更大程

度上是考虑药物经体内吸收、分布、代谢之后的活性，由于目前的肿瘤模型多采用皮下接种，并不能完全反映药物的组织分布对其影响，所以感觉这种要求就显得不是很必要。注解：体内的敏感性不是仅考虑吸收分布代谢的影响，一些样品，体外活性都是不错的，体内甚至是瘤内直接注射给到很高剂量都没有效果，肿瘤细胞在体内和体外的生存环境差别很大，体外模拟的生存环境完全不能体现出体内的状态。

3.皮下接种是一个目前能找到的最好的权宜之计了，实际上，

SFDA明确表示，鼓励原位肿瘤模型，但是由于技术的原因，很多瘤株都无法实现。而皮下模型有它的一系列优点：稳定，便于观察，易于构建，易于控制等等，能够在一定程度上反映药物经过体内过程的疗效，所以目前只能用它来进行评价。

4.实际上原位肿瘤模型仍然不能很好的反映临床肿瘤的特点，目前

能够预见得到最好的模型应该是经过基因修饰（转基因等）的能够集中比较均匀的自发模型，这才是和临床最接近的肿瘤模型。

但是目前的经过基因修饰的自发肿瘤模型种类很少，而且可控制性差，周期长，所以还要经过很长时间的改善才能大规模的应用。

5.常规的肿瘤细胞株接种后如果不能成瘤，细胞悬液就会被动物吸

收

6.瘤体积可用游标卡尺量最长径（a)和最短径（b），体积计算公

式：V=πab^2/6,每2-3天测一次。体积=宽^2*长/2的公式计算肿瘤体积；抑瘤率=（对照组-治疗组）/对照组*100%；；

tumor size = width2· length · 0.52).；Πab2/6；关于肿瘤体积的计算：3.1415926....../6约等于/2。如果想做得讲究一点，应该用RTV计算肿瘤体积： RTV（某日某老鼠的相对肿瘤体积）=TV(测量当天该老鼠的肿瘤体积）/TV（分组当天该老鼠的肿瘤体积）*100，在此基础上进行平均值SD等数据的计算

7.是否必须称重小鼠的胸腺和脾脏

8.超过7天的腹水再传代就很容易出现血性；动物的周龄也不要太

大，6周左右。传代次数太多也很容易出现血性腹水。血性腹水可以离心后加0.17 N的NH4CL溶液破红细胞，然后精确一些的控制条件（接种量，传代时间，动物周龄等）传几代，很多情况下再传一两代后会有不血性的种鼠出现，然后用这只种鼠的腹水继续传代

9.皮下接种与剥瘤子：小鼠肿瘤剥瘤子是一个艰难的过程，但是可

以一定程度上的改善一下：接种的时候要精确控制接种在皮下，

靠皮内会与皮肤强烈粘连，靠肌肉会与肌肉强烈粘连，而且不要太靠腋窝里面，可以往尾部靠一些，也可以稍微的往背部靠一点，不要往腹部靠，容易使肿瘤被垫料磨烂。

10.LD50是毒理中的半数致死量，ED50是体外试验中的半数有效

量，一般体内实验没有类似的指标，如果想比较几个类似物的药效还是做量效曲线比较好。

11.剂量设置应该按照LD10(10%致死剂量，也叫最大耐受剂量）来

分组，一般分别采用 1/2 LD10, 1/4 LD10, 1/7 LD10 或 1/10 LD,但最大剂量不得超过LD10。这里面还得考虑ED 50，LD10与ED50的剂量相差越大越好。用LD50作为标准设置剂量是不现实的，因为动物实验是不可能允许10%以上动物死亡的。

12.说到疗效的比较，如只是发文章，比较不同基团之间可能对母体

抑瘤率的影响，一般做做体外试验，比一比大家的IC50就好

了，不太做体内。如是真正的筛药，我个人有些观点：这个不是孤立起来看某个或者某几个剂量下谁比谁的抑瘤率高。主要要看谁更具有可开发性。首先，要考虑它的毒性以及治疗窗口的大小，通俗的说，就是这个要在发挥疗效的剂量下，毒性是否大？

比如A药，10mg抑瘤率有50%，但是体重下降了20%;而B

药，10mg的时候根本无效，30mg的时候有40%的抑瘤率，60mg的时候抑瘤率高达80%，而且体重几乎没有下降，这个时候A药与B药如何比较？特别如果是公司筛选新药，还要考虑成本，病人可接受度（动物上的有效剂量换算到人一天要吃2斤，

这种药也是不现实的），制剂，工艺等等方面。如果单纯从药理的角度给出答案，至少要考虑毒性和剂量限制的问题。

13.关于剂量选择，LD50的几分之一是一种比较通用的方法，目前

相对更合理一些的剂量选择是做一个简单的多次给药的毒理试验来确定剂量，我们一般会连续给药一周，然后再观察一周，这样摸出来的最大剂量可以直接用于药效试验，然后其他的剂量都在此剂量的基础上往下减。

14.说到给药疗程，一般初筛的药物都是连续天天给药，qd。但是

给药途径，特别是i.v与i.p的选择，我们都是先做一个简单的PK试验考察一下，再确定，特别是如果PK试验的结果显示，血药浓度甚至达不到体外IC50的浓度，那么是否进行体内试验，就有待商榷了。连续i.p，小鼠的皮肤有时候会变厚，你可以换一边给药。

15.动物选择: KM小鼠,裸鼠,C57 等均可作为,但是个人认为KM能做

出来最好,毕竟比较有普遍性,还是正常生理状态的健康动物,比较有说服力,还便宜,裸鼠或者其他特定品种,比较适合特定的瘤株16.关于肿瘤细胞活力的问题: 一般培养的肿瘤细胞活力往往是不够

的,很难在短时间内长到规定重量,所以建议至少在动物体内传2代,让肿瘤细胞活力充分体现以后再开始用于实验.传代数次的原因在于让肿瘤细胞充分活化，要不活化也行，多接种点吧

17.关于接种部位的问题:以小鼠为例一般可以选择腋下或者后肢,背

部血管不发达,营养不够,一般不建议采用.接种一般采用皮下注射,针头沿皮肤水平进入,然后挑起表皮,注射

18.关于肿瘤重量的问题: 模型组肿瘤重量应该不低于0.5g

19.肺内原位注射制作肿瘤模型效果颇好,流程如下:麻醉->固定->皮

肤消毒->剪开左侧胸部皮肤,大约第2-3肋间的位置->用镊子轻轻拨开皮下筋膜,可以看到呼吸运动的肺叶->将准备好的肿瘤细胞注射入肺,<30微升->分层缝合OK

20.胸膜活检穿刺针规格：#20 #25(14G 12G) L 65 mm；用途：

供人体胸腔穿刺，钩取胸膜活体组织用

21.开始做肿瘤药效评价，应该采用s180这些小鼠肿瘤模型。一个

方面这些肿瘤对于药物很敏感，而且周期短，花费也少。但如果要成药，裸鼠模型是必需的。

22.一般瘤重的SD在平均值的70~80%以下就还凑活，漂亮一点的

是在30%以下，实在不行，100%也勉强，就是特别难看，但是SD越大，统计上就越不利

23.皮下肿瘤模型中，腋下最适合肿瘤生长。接种时由裸鼠体侧腰部

稍靠上的部位进针，要保证与接种点的距离小于针头的长度，向头部方穿行，绝对不能刺破皮肤或者刺破肌肉层，当针头到达接种位点时注射，退出针头，这样操作的目的并不完全是避免漏液，其实熟练后，不需要皮下穿行也不会漏液，主要是避免污

染，进针点还有少量污染的可能性的，针头在皮下穿行一段后，接种点离进针点较远，最大限度减少污染的可能。

24.如果是药效试验，不建议你用手术标本，因为SFDA的临床前研

究指导原则上明确指出要用建株的肿瘤株进行试验，因为用手术标本的试验可重复性太差

25.一般用4-5WK，体重15－17g鼠，年轻鼠接种瘤容易长

26.种植肾被膜下：第一该区免疫豁免，第二贴近肾可以从此获得充

分的养料.在实验时先用显微用的镊子在肾被膜上撕慨一个小口子,然后种植。注意:肾被膜和肾脏是有一个间隙可以用镊子在被膜下赶肿瘤组织到远离撕开口处,不用缝合被膜.这样就可以了

27.人肿瘤模型用裸鼠，基本上没有可成腹水的，只能皮下接种传代

28.nude mice的数据在SCID mice上是比较有参考价值的，另外，

因为免疫系统的进一步缺乏，肿瘤生长的进程可能会比nude mice上更快一点

29.接种后，用干净的棉签按住注射部位才拔针,拔针后再按住10秒

种左右,一般不会有液体渗出

30.K562第一代细胞接种的成瘤很好，传一代就很差了，没有几只

成瘤的，到第三代就全军覆没

31.不赞同用7901这个瘤株，国际公认度比较差

32.分组要求平行性，尽量缩小组间差异，组内差异是实际情况的反

映。你可以按照肿瘤体积分层随机分组，这样平行性比较好

肿瘤防治知识讲座

肿瘤防治知识讲座癌症是一种严重危害人们生命安全的常见病、多发病，是人口死亡的第一二位原因。在人的一生中，每5个人就有一人死于癌症。然而60%的癌症是可以预防的，60~70%以上的早期癌症是可以治愈的，所以癌症又是不可怕的，关键在于无癌早防，患癌早治。为了帮助大家了解癌症防治知识，现就大家关心的问题阐述如下：一、什么是肿瘤？什么是癌症？肿瘤人体某部位的细胞在致癌因素作用下，使一个或几个细胞的基因受到损伤产生突变，然后这些细胞不按人体需要不受人体控制地活跃地无限制地增生，这些无限增生的细胞常常在一起形成肿块，这就是肿瘤。肿瘤分两大类：良性肿瘤，恶性肿瘤（常统称之为癌症）。良性肿瘤生长缓慢，除在要害部位占位有影响外，一般对健康和生命没有危害。恶性肿瘤生长迅速，与人体争夺营养，产生有害代谢产物，破坏人体正常器官组织结构，对人体健康极为有害，如不及时进行有效治疗将会夺人生命。恶性肿瘤又分癌和肉瘤，癌发病率占多数，肉瘤仅占10%，但恶性程度高治疗效果差，危害更大。二、什么人会（易）患癌？下列人群具有较高患癌风险： 1、年龄：3~6岁儿童肿瘤高发，40~60岁为患癌高峰； 2、性别：除女性特有癌外，男性多于女性； 3、遗传：与癌症患者有血缘关系的人有更高患癌风险，临床上偶然可见高癌家族现象。如母亲患过乳癌，其女患癌风险高3倍。 4、区域：我国北方上消化道癌发病较高，东南沿海及江南肝癌发病较高，两广鼻咽癌发病较高； 5、不良嗜好：吸烟者患肺癌的风险比普通人高25倍；饮高度者酒上消化道癌多发（酒精本身并无致癌性,是酒精对内脏损伤引起的慢性炎症导致癌变）； 6、生活习惯和态度：大便每天少于一次者肠癌发病率升高，性乱性频者宫颈癌发病率升高，不生育或生育后不喂奶者乳癌发病率升高； 7、肥胖：肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌发病率较高； 8、癌前病变：口腔、消化道、外阴阴道粘膜白斑、慢性炎症病理报告异型增生或不典型增生巴氏三级、萎缩性胃炎、宫颈息肉、肠道多发性息肉、乳腺囊性增生等等极易转变为癌，称之为癌前病变； 9、病毒感染：鼻咽癌发病与EB病毒感染有关；肝癌发病与乙肝病毒感染有关，宫颈癌发病与疱疹病毒感染有关，恶性淋巴瘤发病与病毒感染有关； 10、慢性疾病：慢性肝炎、肝硬化、乙型肝炎5年以上患肝癌的风险较高，长期不愈合的溃疡癌变率很高；性格孤僻、内向、自卑的人比性格开朗、乐观、自信的人癌发病率高；离婚、丧偶、家庭不和睦、受过精神创伤的人癌症发病率也会升高。三、症癌会传染吗这种现象叫做癌症聚集现象，或叫高癌家族，其引起的原因有二：一是家族遗传倾向，即家族成员身体里存在倾向致癌的遗传基因缺陷，这种人对致癌因素更敏感，更容易发生癌症；二是一家人生活在同一个环境中享用相同的饮食结构，摄入较多同样的致癌物质，如地

二十种常见实验动物模型

二十种常见实验动物模型一、缺铁性贫血动物模型缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是体内用来合成血红蛋白（HGB）的贮存铁缺乏，HGB合成减少而导致的小细胞低色素性贫血，主要发生于以下情况：（1）铁需求增加而摄入不足，见于饮食中缺铁的婴幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女。（2）铁吸收不良，见于胃酸缺乏、小肠粘膜病变、肠道功能紊乱、胃空肠吻合术后以及服用抗酸和H2受体及抗剂等药物等情况。（3）铁丢失过多，见于反复多次小量失血，如钩虫病、月经量过多等。 IDA是一种多发性疾病，据报道，在多数发展中国家，约2/3的儿童和育龄妇女缺铁，其中1/3患IDA，因此，研究IDA的预防和治疗具有重要的意义。在这些研究中，缺铁性贫血的动物模型（Animal model of IDA），又是实施研究的基础工具。常见的IDA动物模型的构建技术如下：实验动物：一般选用SD大鼠，4周龄，雌雄不拘，体重65g左右，HGB≥130g/L。建模方法：低铁饲料加多次少量放血法。低铁饲料一般参照AOAC 配方配制，采用EDTA浸泡处理以去除饲料中的铁，饲料中的含铁量是诱导SD大鼠形成缺铁性贫血模型的关键，现有研究表明，饲喂含铁量<15.63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现典型IDA表现，而饲喂

含铁40.30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。建模时一般采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。少量多次放血主要用于模拟反复多次小量失血导致的铁丢失，还可以加速贫血的形成。放血一般在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉放血法，1～1.5ml/次，2次/周。模型指标：（1）HGB≤100g/L；（2）血象：红细胞体积较正常红细胞偏小，大小不一，中心淡染区扩大，MCV减小、MCHC降低；（3）血清铁（SI）降低，常小于10μmol/L，血清总铁结合力（TIBC）增高，常大于60μmol/L。需要指出的是，以上模型不能用于铁吸收不良相关IDA的防治研究。根据具体的研究需要，也可以适当调整建模方法。二、白血病动物模型用免疫耐受性强的人类胎儿骨片植入重症联合免疫缺陷病(SCID)小鼠皮下，出于人类造血细胞与造血微环境均植入小鼠，建立具有人类造血功能的SCID小鼠模型称为SCID－hu小鼠。再将髓系白血病患者的骨髓细胞植入SCID－hu小鼠皮下的人类胎儿骨片内，植入的髓系白血病细胞选择性生长在SCID－hu小鼠体内的人类造血微环境中，即为人类髓系白血病的小鼠模型。SCID小鼠是由于其scid所致。T、B淋巴细胞功能联合缺陷，这种小鼠能接受人类器官移植物。造模方法：

肿瘤防治指南

肿瘤防治指南肿瘤防治的重要性今年4月15-21日为第十六届全国肿瘤防治宣传周，主题是“科学抗癌，关爱生命”。由于缺乏与肿瘤相关的知识，人们谈癌色变，在观念上存在着不少误解，也严重制约着整体肿瘤防治水平的提高。加上不良的生活习惯、环境污染等因素，导致癌症发病率不断增高，严重威胁着每一个人的健康和生命。卫生部日前透露，恶性肿瘤居城市人口死因的首位。肿瘤防治的方法一、肿瘤预防三要三不要首先要树立健康第一的正确观念，积极预防，不要听天由命树立健康第一的正确观念，倡导健康科学的生活方式。那么这里要谈到一个重要的东西，就是正确的健康观念问题。什么叫正确的健康观念呢？有人用100000……来分别代表健康、事业、财富、自由、保障等人类需求，健康是“1”，没有“1”，再多的“0”都是一场空。假如说给你十万元，换你一个手，你愿意吗？如果给你一个亿，换你的脑袋，顶多碗大的疤，你愿意吗？没有一个健康的人会同意这样的交换，换句话说，健康是有价值的，是无价之宝。所以我们要充分认识到，有健康不等于一切，但没有健康就没有一切。德国著名的哲学家叔本华说过：“在一切幸福中，人的健康实甚过任何其他幸福，我们可以说一个身怀健康的乞丐要比疾病缠身的国王幸福得多”。为什么观念要转变呢？很多的人，辛苦了一辈子，赚的钱还不够自己的医疗费用，成为社会的负担，忙乎一辈子，意义何在？有专家预测，在预防上花1元钱，医疗费能省上100元钱。事实上，讲起预防，掏一分钱都难，个个都穷；一旦住院，手术费10万、8万照样掏，还不讨价还价，个个都有钱。以前是银行、机关的办公楼最好，现在是医院越盖越好，哪来的钱？是患者的钱，说明人们的健康每况愈下。所以观念要转变，从治病转变到预防上，健康第一。很多的人会说，得不得癌命中注定，防不防癌意义不大。这种消极的观点毫无科学根据。世界卫生组织在80年代就提出了一个著名的癌症控制方针。虽然目前癌症的真面目还未被识破，但经科学家的努力，已有不少相关因素被揭示，特别是生活环境和生活习惯与癌症的渊源已有比较明确的结论，那就是大多数癌症的发生、发展与人们的生活方式有关，如吸烟、贪酒、便秘、熬夜、营养不良或过剩、空气污染等，都是致癌的祸根。现

肿瘤动物模型的构建——白血病篇

肿瘤动物模型的构建——白血病篇导读白血病( Leukemia )是一种常见的恶性血液疾病，俗称血癌。据统计，白血病是儿童恶性肿瘤的头号原因，在儿童及35 岁以下成人中发病率位居第一[1] 。同时也是十大恶性肿瘤之一。目前，白血病具体的发病原因至今尚未研究透彻，因此建立合适的白血病动物模型，对于白血病发病机制及药物研发具有重要意义。本期为大家综述了白血病的基本情况及小鼠模型的分类、建立方法和应用。第一章：白血病基本常识白血病是常见液体瘤白血病是常见的液体瘤，与结肠癌、肝癌等实体瘤不同的是，它是造血干细胞的异常分化和过度增殖导致，因此肿瘤细胞会遍布全身，会侵犯身体的每个脏器，造成全身衰竭。造血干细胞是血液系统中的成体干细胞，具有长期自我更新和分化成各类成熟血细胞的能力。如下图为造血干细胞可分类形成各种血细胞，如红细胞、血小板和白细胞：造血干细胞分化成各类血细胞(图片来自https://www.360docs.net/doc/7310873872.html, 网站) 白血病致病因素有哪些呢？现阶段认为白血病的发病因素：化学因素、电离辐射、药物、毒物、病毒、遗传因素等有关。白血病主要分为四类根据白血病细胞的成熟程度和自然病程，白血病可分为急性

和慢性两大类，临床上，白血病共分为四大类：急性髓系白血病（AML ）、急性淋巴细胞白血病（ALL ）、慢性髓系白血病（CML ）和慢性淋巴细胞白血病（CLL ）。儿童白血病90% 以上是急性的，其中急性白血病中70% ～80%是ALL。第二章：实验研究所用白血病模型首先，来了解一下常用的细胞株白血病中常用的小鼠品系用于建立白血病小鼠模型的小鼠可分为近交系和突变系。根据不同类型和目的选择不同的小鼠品系，具体如下图所示：最后说说常用的动物模型，主要分为三类：一、异种移植模型异种移植模型是最常用的淋巴瘤动物模型。根据实验目的选择相应的小鼠品系和细胞株后，通常细胞的接种方式为皮下注射、腹腔注射和尾静脉注射。皮下注射和腹腔注射操作简单，很快在接种部位形成肿瘤或腹腔内形成多发性肿瘤，适合筛选针对白血病的药物。但该类模型与白血病临床病人实际情况差距较大。异种移植型白血病模型异种移植示意图[2] 尾静脉注射接种模型，可形成全身性扩散的白血病模型。符合白血病临床过程规律，此模型以动物生存期作为评价药效的主要指标，并对采血样本进行血细胞的形态学检测。下面以尾静脉注射模型实验步骤为例：根据实验目的选择实验小鼠和细胞（如NOD-SCID 小鼠和人急性早幼粒细胞白血病细胞株）；荷瘤细胞量一般1-2 ×

肿瘤防治宣传周宣传资料(2020年整理).pdf

肿瘤防治宣传周宣传资料 2019年4月15—21日是第25个“全国肿瘤防治宣传周”。今年的主题是“科学抗癌，关爱生命” 常见的致癌危险因素主要有：吸烟：吸烟者患癌可能性高于不吸烟者10倍。吸烟与肺癌、喉癌、食道癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌和口腔癌有关。患癌症的死亡者中30%是吸烟所致，或者说大约每三个死亡者中就有一个是吸烟所致。吸烟和其他烟草产品可增加其他致癌作用，尤其是空气污染，从而造成对周围人群更大的危害。饮酒：如果饮酒，患肝癌的危险性则大大增加。饮酒同时吸烟还增加了口腔癌、咽癌、喉癌、食管癌、胰腺癌和膀胱癌的可能。日光暴露：日光暴露导致了大约1-2%的癌性肿瘤和有30%的非癌性肿瘤。例如90%唇癌和50%恶性黑色素瘤（最严重的一种皮肤癌）就是由于过分暴露于日光所致。职业危险性暴露：职业性暴露于致癌因素（致癌物）后患癌而死者占癌症致死率的4%。大约有18种工作环境因素被认为有致癌性。它们是苯、石棉、镍、氯乙烯和铬酸盐。如果吸烟与这些职业性因素尤其是石棉混合在一起将增加患癌危险。

暴露于环境污染：科学家认为，就像水和土壤的污染能致癌一样，来自汽车尾气、燃烧石油或煤发电、火炉和烟囱的释放物在癌的发生过程中也起重要的作用。在科学家们未明确这些污染物如何在人和体内引起变化从而致癌时，每个人都尽其所能来保护我们生活的空间。超重不健康：如果超重，患结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、胆囊癌、卵巢癌、子宫癌的危险性就会增加。通常，不摄入脂肪，并做定期锻炼将会使您保持适当体重，而且可以减少与高脂饮食相关的患癌危险性。许多低脂食物同时也是低热量、高纤维食物,进食这些食物可控制您的体重并获得丰富的营养。营养：您可能知道正确膳食会使您生活健康。但是，您知道正确膳食可以防癌吗？专家们同意进食低脂、高纤维、水果和蔬菜可降低患癌风险并可防止发生其他许多严重的健康问题。事实上，科学事实证明35%的癌症可能与我们的膳食有关。另外，40%男性癌症患者和60%女性癌症患者与饮食有关。防肿瘤措施三十条 1、不偏食，注意营养的均衡。 2、尽量不要反复进食同种食品。 3、避免过饱。

肿瘤动物模型构建实验技术

肿瘤动物模型的建立可以：（1）评价抗肿瘤免疫治疗的疗效；（2）作为抗肿瘤药物筛选模型；（3）为肿瘤转移研究提供更好的研究平台；（4）为研发抗肿瘤转移性药物提供良好的实验工具。实验方法：诱发性肿瘤动物模型实验方法原理：诱发性肿瘤动物模型是指研究者用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。实验材料：肿瘤细胞小鼠试剂、试剂盒、无血清培养基质、3%中性甲醇石腊仪器、耗材、低温离心机、血球计数器、游标卡尺实验步骤一、肝癌 1．二乙基亚硝胺（DEN）诱发大白鼠肝癌（1）取体重250 g左右的封闭群大白鼠，雌雄不拘；（2）按性别分笼饲养。除给普通食物外，饲以致癌物，即用0.25%DEN水溶液灌胃，剂量为10 mg/kg，每周一次，其余5天用0.025%DEN水溶液放入水瓶中，任其自由饮用；（3）共约4个月可诱发成肝癌；（4）也可以单用0.005%掺入饮水中口吸服8个月诱发肝癌。 2．4-2甲基氨基氮苯（DBA）诱发大鼠肝癌（1）用含0.06%DBA的饲料喂养大鼠，饲料中维生素B2不应超过1.5～2 mg/kg；（2）4～6月就有大量的肝癌诱发成功。 3．2-乙酰氨基酸（2AAF）诱发小鼠、狗、猫、鸡、兔肝癌（1）给成年大鼠含0.03% 2AAF标准饲料；（2）每日每平均2～3 mg 2AAF（也可将2AAF混于油中灌喂），3～4月后有80～90%动物产生肝肿瘤。 4．二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌：（1）用剂量为每日0.3～14 mg/kg体重，混于饲料或饮水中给予；（2）6～9个月后255/300大鼠发生了肝癌。 5．亚胺基偶氮甲苯（OAAT）诱发小鼠肝癌（1）用1%OAAF苯溶液（约0.1 ml含1 mg）涂在动物的两肩胛间皮肤上，隔日一次，每次2～3滴，一般涂100次。（2）实验后7～8周即而出现第一个肝肿瘤，7个月以上可诱发小鼠肝肿瘤约55%。（3）或用2.5 mg OAAT溶于葵瓜子油中，给C3H小鼠皮下注射4次，每日间隔10天，也可诱发成肝癌。 6．黄曲霉素诱发大鼠肝癌（1）每日饲料中含0.001～0.015 ppm，混入饲料中喂6个月后，肝癌诱发率达80％。二、胃癌 1．甲基胆蒽诱发小鼠胃癌（1）取20 g左右的小鼠，无菌手术下，在腺胃粘膜面穿挂含甲基胆蒽（MC）线结。（2）含MC的线结是用普通细线，在一端打结后，将线结置于盛有MC小玻璃试管内，在

肿瘤防治知识宣传资料200份

肿瘤防治知识宣传资料200 份 -CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI)_JINGBIAN

肿瘤防治知识随着物质生活的改善和科技的迅猛发展，世界在天翻地覆中变革。然而人类的疾病谱也在悄然变化之中。一些过去曾经严重危害人类生命健康的传染病和营养不良之类的疾病已经逐步得到控制。而另一些与人类生活方式密切相关的，如心血管病和恶性肿瘤等则在增加，这是近年来我国明显的疾病谱变化趁势。这些病已成为对我国人民群众健康的主要威胁。恶性肿瘤被称为“20世纪的瘟疫”。确实，恶性肿瘤的病因至今尚未十分明确，早期诊断困难，中晚期治疗效果不理想。无怪乎人们“谈癌色变”，视其为恶魔。本人在多年从事肿瘤外科治疗临床工作中，深感肿瘤并非不可治，事实上大多数肿瘤可以预防，如今三分之一的肿瘤是可以治愈的，三分之一的肿瘤是可以通过治疗延长生命的，还有三分之一的肿瘤只能通过治疗减轻痛苦。我科近些年来，即有大量肿瘤病人经治疗长期生存病例，就是有力的佐证。那么什么是肿瘤呢肿瘤是一种细胞的异常增生。肿瘤细胞与正常细胞相比，有结构、功能和代谢的异常，它们有超常的增生能力。并且与机体不相协调，上皮性的恶性肿瘤称为癌，占所有恶性肿瘤的90%以上。癌症是一组疾病，其特征为异常细胞的失控生长，并由原发部位向别处播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，最后导致死亡。恶性肿瘤的发病情况和趋势 2005年，我国每年有106万左右癌症新发病例，同时有万左右良性肿瘤新发病例，两者合计约有万，即肿瘤的全国发病率约在‰左右；全国肿瘤患者总数约为450万人左右（%）这8种癌症死亡人数约占全国癌症总死亡人数的80％以上，为我国癌症防治重点！男女性恶性肿瘤发病前十位肿瘤（占86％）肿瘤的四大病因

实验动物模型

第章实验动物模型第一节实验动物选择的原则第二节生物科学研究中的动物模型

实验动物模型选择什么样的实验动物作实验是生物医学研究工作中一个重要环节，不能随便选用一种实验动物来作科学研究，因为在不适当的动物身上进行实验，常可导致实验结果的不可靠，甚至使整个实验徒劳无功，直接关系到科学研究的成败和质量。事实上，每一项科学实验都有其最适宜的实验动物。

第一节实验动物选择的原则 ?科学研究工作中实验动物的选择，首先应根据实验目的和要求来选择，其次再参考是否容易获得、是否经济，是否容易饲养和管理等情况。 ?在实验动物选择上必须注意三点，即实验动物的种类（Species）；品种（Breed）或品系（Strain）；质量和实验动物的健康状态。

尽量选择与研究对象的机能、代谢、结构及疾病特点相似的实验动物； ?生物医学研究的根本目的是要解决人类疾病的预防和治疗问题。因此，在选择实验动物时应优先考虑的问题是动物的种系发展阶段。在可能的条件下，尽量选择那些机能、代谢、结构和人类相似的实验动物作实验。一般来说，实验动物愈高等，进化愈高，其机能、代谢、结构愈复杂，反应就愈接近人类，猴、狒狒、猩猩、长臂猿等灵长类动物是最近似于人类的理想动物。

第二节生物科学研究中的动物模型一、动物模型的意义和优越性 ?生物科学研究的进展常常依赖于使用动物模型作为实验假说和临床假说二者的试验基础。人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，要深入探讨其疾病的发病机理及疗效机理不能也不应该在病人身上进行。可以通过对动物各种疾病和生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类生命的奥秘，以控制人类的疾病的衰老，延长人类的寿命。

肿瘤动物模型的构建——白血病篇知识讲解

肿瘤动物模型的构建——白血病篇

肿瘤动物模型的构建——白血病篇导读白血病（Leukemia）是一种常见的恶性血液疾病，俗称血癌。据统计，白血病是儿童恶性肿瘤的头号原因，在儿童及35岁以下成人中发病率位居第一[1]。同时也是十大恶性肿瘤之一。目前，白血病具体的发病原因至今尚未研究透彻，因此建立合适的白血病动物模型，对于白血病发病机制及药物研发具有重要意义。本期为大家综述了白血病的基本情况及小鼠模型的分类、建立方法和应用。第一章：白血病基本常识白血病是常见液体瘤白血病是常见的液体瘤，与结肠癌、肝癌等实体瘤不同的是，它是造血干细胞的异常分化和过度增殖导致，因此肿瘤细胞会遍布全身，会侵犯身体的每个脏器，造成全身衰竭。造血干细胞是血液系统中的成体干细胞，具有长期自我更新和分化成各类成熟血细胞的能力。如下图为造血干细胞可分类形成各种血细胞，如红细胞、血小板和白细胞：造血干细胞分化成各类血细胞（图片来自https://www.360docs.net/doc/7310873872.html,网站）白血病致病因素有哪些呢？现阶段认为白血病的发病因素：化学因素、电离辐射、药物、毒物、病毒、遗传因素等有关。

白血病主要分为四类根据白血病细胞的成熟程度和自然病程，白血病可分为急性和慢性两大类，临床上，白血病共分为四大类：急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓系白血病（CML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。儿童白血病90%以上是急性的，其中急性白血病中70%～80%是ALL。第二章：实验研究所用白血病模型首先，来了解一下常用的细胞株白血病中常用的小鼠品系用于建立白血病小鼠模型的小鼠可分为近交系和突变系。根据不同类型和目的选择不同的小鼠品系，具体如下图所示：最后说说常用的动物模型，主要分为三类：一、异种移植模型异种移植模型是最常用的淋巴瘤动物模型。根据实验目的选择相应的小鼠品系和细胞株后，通常细胞的接种方式为皮下注射、腹腔注射和尾静脉注射。皮下注射和腹腔注射操作简单，很快在接种部位形成肿瘤或腹腔内形成多发性肿瘤，适合筛选针对白血病的药物。但该类模型与白血病临床病人实际情况差距较大。异种移植型白血病模型异种移植示意图[2]

肿瘤防治知识宣传资料

肿瘤防治知识宣传资料恶性肿瘤的发病情况和趋势 2005年，我国每年有106万左右癌症新发病例，同时有106.7万左右良性肿瘤新发病例，两者合计约有212.7万，即肿瘤的全国发病率约在1.65‰左右；全国肿瘤患者总数约为450万人左右（0.35%）这8种癌症死亡人数约占全国癌症总死亡人数的80％以上，为我国癌症防治重点！男女性恶性肿瘤发病前十位肿瘤（占86％）肿瘤的四大病因 1、化学因素 2、生物因素 3、放射因素 4、遗传因素欧美妇女最常见的乳腺癌30％有遗传倾向；中国人鼻咽癌发病率是印度的30倍肿瘤预防恶性肿瘤预防可分成三级预防措施：一级预防措施是搞清病因，提高机体防癌能力，防患于未然。二级预防措施是筛检癌前病患或早期癌症病例，做到早发现，早诊断、早治疗。三级预防措施是对已患癌症患者，减少其并发症，防止致残，提高生存率，康复率，以及减轻由癌症引起的疼痛。肿瘤预防：改变不良生活方式和行为 ①戒烟： ②健康饮食：避免饮水污染

食物：富含维生素、矿物质、新鲜蔬菜、水果、高纤维、低盐、控制脂肪油炸、盐腌、烟熏食物。改变不良生活方式和行为。 ③职业暴露,减少暴露和接触,健康教育,定期体检建立，国家安全标准。 ④疫苗接种乙肝疫苗等早期发现、早期诊断、早期治疗早期发现是医生到人群中去寻找可疑病人——普查或筛检。早期诊断是对可疑病人的进一步确认（包括对求诊者的确认）。早期治疗是对确诊患者采取“积极、规范、综合”的治疗措施。肿瘤的治疗综合治疗手术放疗化疗内分泌治疗（乳腺癌、前列腺癌）生物治疗（靶向治疗）中医治疗（学习的目的是增长知识，提高能力，相信一分耕耘一分收获，努力就一定可以获得应有的回报）

三种小鼠实验性高脂血症模型效果的比较分析

龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/7310873872.html, 三种小鼠实验性高脂血症模型效果的比较分析作者：哈建利张明军夏涛来源：《科教导刊》2015年第26期摘要目的：筛选出一种理想的小鼠高脂血症动物模型造模方法。方法：参考相关文献选取三种小鼠高脂血症动物模型配方并略作调整，制成乳剂给小鼠灌胃，分别在2w、4w、6w时取尾静脉血，测定血清中TG、TC、LDL和HDL含量。结果：三种高脂配方均可不同程度地导致小鼠血清中脂代谢紊乱，形成高血脂动物模型。结论：在20%三磷酸甘油酯和10%胆固醇的基础上加入3%胆酸钠，灌胃4w就可形成理想的小鼠高脂血症动物模型。关键词高脂血症小鼠模型分析中图分类号：R589 ; 文献标识码：A ; ; DOI：10.16400/https://www.360docs.net/doc/7310873872.html,ki.kjdkz.2015.09.078 Comparative Analysis of Three Experimental Rats Hyperlipidemia Models HA Jianli[1]， ZHANG Mingjun[1]， XIA Tao[2] （[1]Nursing School， Hubei Polytechnic Institute， Xiaogan， Hubei 432000; [2]Teaching & Research Section of Environmental Hygiene， Tongji Medical School， Huazhong University of Science & Technology， Wuhan， Hubei 430030） Abstract Objective： To choose an ideally modeling method of rats hyperlipidemia model. Methods： By referring to relevant documents， choose three experimental rats hyperlipidemia models， make into emulsions to perfuse rats' stomachs， and sample tail vein blood after 2 weeks，4 weeks and 6 weeks separately， to measure TG， TC， LDL and HDL contents in blood serum. Results： The three models result in rat lipid metabolic disorder in different degrees， to form hyperlipidemia models. Conclusions： By adding 3% sodium cholate liquor into 20% triglycerol phosphate and 10% cholesterol， perfuse rats' stomachs for 4 weeks to form an ideal rats hyperlipidemia model. Key words Hyperlipidemia; rat; model; analysis 随着我国经济的不断发展，人们生活水平不断提高，高脂血症（hyperlipidemia）的发病率在我国已呈逐年上升趋势。高脂血症是机体脂代谢紊乱的重要标志，也是动脉粥样硬化、心脏

肿瘤防治宣传周的活动计划方案书

肿瘤防治宣传周的活动计划方案书一、活动详细时间：20xx年4月18日现场义诊咨询时间：20xx年4月18日上午10:30—13:00 专家安康讲座时间：20xx年4月18日下午16:00—18:00 二、活动地点：专家义诊地点：中医医院门诊大厅科普讲座地点：门诊楼7楼学术厅三、活动意义和目的肿瘤防治宣传是一项全国性的大型科普宣传和公益活动,对于传播科学理念,普及抗癌知识、坚决抗癌信心、战胜癌症恶魔具有重要意义。此次活动目的在于推动全市群众性抗癌科普宣传教育活动,提高个人的防癌意识,增强自我安康的保护能力,早了解、早发现、早诊断、早治疗的重要性。改变不科学、不合理的生活方式和习惯,远离癌症,推广标准治疗,科学抗癌,做自己安康的主人。同时利用这一良好的时机，提高ＸＸ市中医医院肿瘤科的社会知名度和影响力，为广大患者和群众造福。四、活动主习题科学抗癌关爱生命副题目:走出癌症误区，实现早诊早治五、活动内容专家义诊咨询：肿瘤科、治未病科、神志病科、乳腺病科专家。

防癌讲座：肿瘤科ＸＸ主任医师“教你如何远离癌症” 神志病科ＸＸ主治医师“情志对肿瘤的影响” 优惠内容：1.所有义诊及咨询者免挂号费； 2.减免部分肿瘤系列费用。六、参加人员参与科室：肿瘤科、治未病科、神志病科、乳腺病门诊及社区工作人员。义诊专家：肿瘤科：ＸＸ、ＸＸ主任医师，ＸＸ主治医师；治未病科：ＸＸ主任医师；乳腺病门诊：ＸＸ副主任医师；神志病科:ＸＸ主治医师。七、面对人群住院癌症患者、家属及广大社区居民。八、宣传方式发通知（科室、导医台及社区）、悬挂横幅、发放宣传单、电子显示屏，海报等宣传防癌科普知识。九、活动形式： ⑴关于肿瘤,你知道多少：向群众分发关于肿瘤知识的宣传单及宣传小册子。 ⑵“科学抗癌关爱生命”、“走出癌症误区，实现早诊早治”— 在现场悬挂电子显示频,张贴宣传海报,普及肿瘤防治知识。

实验动物心肌肥厚模型

III.实验动物心肌肥厚模型 A、压力超负荷/主动脉缩窄压力超负荷引起的心脏肥厚常用的手术方法是主动脉缩窄（i.e.缩窄升主动脉）。小鼠行主动脉缩窄（TAC）可以引起心脏机械性的压力超负荷，最终导致心肌肥厚、心衰（20,84）。TAC通常诱导方法采用在近胸骨端行小切口, 缩窄主动脉的这样的开胸手术。TAC模型虽然不能完全模拟人类的心室重构，但该模型可以用于肥厚发病过程中多种基因学的研究。主动脉缩窄模型能很好的模拟血流动力学超负荷引起左心室肥厚的发生发展。该动物模型在主动脉缩窄造成心肌肥厚几个月后会导致心衰。 B、容量超负荷在静脉回流适当的情况下，心脏不能排出足够的血液满足全身组织代谢的需要就会引起CHF（充血性心力衰竭）。心内檐沟血或回心血量增加导致瓣膜闭锁不全就会引起心室容量超负荷。在慢性动脉和/或二尖瓣瓣膜回流疾病中的容量超负荷，我们会观察到“舒张期压力-容积曲线”整体右移,说明心脏僵硬度增加，即发生LVH (可见于主动脉瓣狭窄、高血压、肥厚性心肌病)（36）。通常情况下，容量超负荷CHF模型制备方法是腹主动脉-下腔静脉分流术。即于肾动脉上方分离出下腔静脉和腹主动脉，用血管夹在近肾动脉端夹闭主动脉阻断血流；用0.6-mm的针头由主动脉远端刺入，继续进针刺入下腔静脉，使动静脉联合。退针后，缝合血管壁伤口。4-5周后，就能复制出心肌肥厚模型，并具有左心室收缩力增强、舒张末期压力增加的特点（257）。 C、冠状动脉结扎冠状动脉结扎常用于复制心衰动物模型。冠脉左前降枝（LAD）结扎后会阻断心脏的供养和营养输送，这种情况类似于人类心脏病发作时伴随的症状。血氧和营养供输阻断后，心肌细胞死亡，心脏整体功能受影响，最终导致心功能紊乱。由于这种动物模型非常接近临床心衰疾病的发生发展，研究证明该模型是心衰发病机制研究的重要手段（13）。 D、转基因型心脏肥大模型几十年以来，一些心脏肥大和心力衰竭的转基因小鼠模型被学者们用于心肌肥厚和心衰这些致命疾病的可能的分子机制研究。受条件限制，在此不能针对于所有模型作一全面的综述，但在此文中，我们介绍一种转基因小鼠模型，该模型能成功模拟心肌肥厚的发生发展以及最终演变为心衰的过程。表1列举的是截止目前，研究学者们发现的较成熟的心肌肥厚/心衰模型。表1：小鼠心衰模型转基因小鼠模型代谢转变模型ECM紊乱转基因模型肌侵蛋白，TNFα，G i，Gαq，PKCβ，PKA，β1AR, 磷酸化蛋白, 肌集钙蛋白, 钙调磷酸酶, L-型Ca2+ 通道线粒体功能紊乱氧化应激脂肪酸氧化(FAO) 通路的受损基质金属蛋白酶2/MMP2 基质金属蛋白酶9/MMP9 组织金属蛋白酶抑制剂 1/TIMP1

肿瘤动物模型的构建

肿瘤动物模型的构建第一类是皮下移植瘤顾名思义，这种模型的建立是将肿瘤细胞或肿瘤组织直接种植在小鼠的皮下。种植的点也有讲究，一般选择血运淋巴回流丰富的腹股沟和腋窝。可根据实验设计选择移植点，统一移植点的位置，除了遵守实验统一的条件外，待肿瘤成熟后收集肿瘤时留下照片证据也显得美观。裸鼠（Balb/c 鼠，无毛发，T 淋巴细胞缺陷）是比较常见和常用的实验用鼠，尤其是在皮下移植瘤肿瘤模型的建立中起到重要作用。裸鼠移植瘤模型的建立具有建立周期短、成瘤率高、易于操作、成本低的优点。当然，这种肿瘤模型也有缺陷，即不能很准确的模拟正常人体肿瘤发生发展的过程。肿瘤细胞移植时的简要步骤：首先准备好要移植的肿瘤细胞（细胞量根据不同肿瘤略有不同，我们所用的前列腺癌细胞系每个移植点一般选择1x106左右；肿瘤细胞可与基质胶1:1 混匀后用 1 ml 注射器吸取，基质胶能够给肿瘤细胞提供营养环境，有助于肿瘤细胞生长）。戴无菌手套后，将小鼠用左手大拇指和食指捏住颈部皮肤，然后将鼠尾用左手无名指和小指固定于左手大鱼际。将腋窝或腹股沟用75% 酒精消毒 3 次。右手持吸有肿瘤细胞和基质胶混合液的注射器，在腹股沟或腋窝的位置，45 度斜角进针，注意不要突破腹膜，将针头保持于皮下位置。然后近水平位置将针头几乎完全插入皮下，将混有基质胶的肿瘤细胞注射入皮下（肿瘤细胞量约1x106），快速退针，左手食指轻压针孔约1 min 后将小鼠放回饲养笼中，注意将小鼠侧放于垫料上，防止其不适呕吐时呕吐物误入呼吸道引起窒息。2～3 h 后观察小鼠是否苏醒。如果是利用肿瘤组织（人体肿瘤标本或小鼠移植瘤传代）建立裸鼠皮下移植瘤模型，则需要首先将肿瘤组织用无菌PBS（或1640 培养基）洗涤 3 次，然后在无菌平皿上切成或用无菌剪刀剪成<1 mm3 体积的小块（种植前可裹基质胶）备用。将小鼠用水合氯醛麻醉后平卧于解剖板上，四肢用胶带固定，将腋窝或腹股沟用75% 酒精消毒3 次，然后用眼科剪剪开约0.5 cm 小口，小镊子将皮下筋膜与皮肤分开，然后将肿瘤组织放入贴近腹股沟或腋窝的深部，每个位置放置2～3 块肿瘤组织，注意不同组间统一放置肿瘤组织块数以保持一致。然后缝合皮肤，消毒后将小鼠侧卧位放置于饲养笼的垫料上。2～3 h 后观察小鼠是否苏醒。影响皮下移植瘤肿瘤形成因素： 1. 移植肿瘤细胞的生长状态：肿瘤细胞应选取传代后汇合度达60%～80% 为最理想状态，此时细胞生长进入对数期，生长速度最快，状态最为理想，易于形成移植瘤。 2.肿瘤细胞收集后种植到小鼠皮下不宜时间过长，应尽快种植到小鼠体内，我们一般在 2 h 内完成。 3. 裹有基质胶的肿瘤细胞种植比单纯的肿瘤细胞种植更易成瘤。基质胶为肿瘤细胞在接受宿主营养之前提供充足营养环境，起到桥梁的作用。 4. 肿瘤组织移植种植时，应将肿瘤组织切成1 mm3 的小块，过小或过大均不利于肿瘤形成，组织块过大时不利于肿瘤组织中的肿瘤细胞接触新的环境生长，组织块过小时则肿瘤细胞过少，大部分在切块时破坏，均不利于肿瘤形成。另外从肿瘤组织离体到种植到小鼠皮下不宜时间过长，我们一般在 4 h 内完成移植种

肿瘤预防知识宣传

肿瘤预防知识宣传一、什么是肿瘤？什么是癌症？肿瘤人体某部位的细胞在致癌因素作用下，这些无限增生的细胞常常在一起形成肿块，这就是肿瘤。肿瘤分两大类：良性肿瘤，恶性肿瘤（常统称之为癌症）。良性肿瘤生长缓慢，除在要害部位占位有影响外，一般对健康和生命没有危害。恶性肿瘤生长迅速，与人体争夺营养，产生有害代谢产物，破坏人体正常器官组织结构，对人体健康极为有害，如不及时进行有效治疗将会夺人生命。恶性肿瘤又分癌和肉瘤，癌发病率占多数，肉瘤仅占10%，但恶性程度高治疗效果差，危害更大。二、人为什么会长癌？当人体受到内外致癌因素作用时，细胞的遗传基因就可能受到损伤被改变，这些变异了的遗传基因就会复制出在形态、功能上与上一代完全不同的细胞，这些变异了的细胞不受机体约束无限制地增殖，疯狂地争夺机体营养，不惜破坏机体结构，大量制造代谢有害物质，严重危害人体的健康和生命，这种“反叛细胞”就是癌细胞，它所致的疾病就是癌症。人人体内都有癌症遗传基因，人人每天都在接触致癌物质，人人都受到癌症威胁，为什么有人患癌有的人不患癌呢？在这对矛盾的不断斗争中，只有致癌因素占上风时，人体内才会长癌，反之就不会长癌。人体内存在的致癌因素有：癌基因、致癌物质、免疫功能低下等；抗癌因素有：抑癌基因、免疫功能、饮食中含有的对致癌物具有阻断、破坏的物质和对癌症具有抑制、杀伤的物质。

三、什么人会（易）患癌？下列人群具有较高患癌风险：1、年龄：3~6岁儿童肿瘤高发，40~60岁为患癌高峰；2、性别：除女性特有癌外，男性多于女性； 3、遗传：与癌症患者有血缘关系的人有更高患癌风险，临床上偶然可见高癌家族现象。如母亲患过乳癌，其女患癌风险高3倍。 4、区域：我国北方上消化道癌发病较高，东南沿海及江南肝癌发病较高，两广鼻咽癌发病较高； 5、不良嗜好：吸烟者患肺癌的风险比普通人高25倍；饮高度者酒上消化道癌多发（酒精本身并无致癌性,是酒精对内脏损伤引起的慢性炎症导致癌变）； 6、生活习惯和态度：大便每天少于一次者肠癌发病率升高，性乱性频者宫颈癌发病率升高，不生育或生育后不喂奶者乳癌发病率升高； 7、肥胖：肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌发病率较高； 8、癌前病变：口腔、消化道、外阴阴道粘膜白斑、慢性炎症病理报告异型增生或不典型增生巴氏三级、萎缩性胃炎、宫颈息肉、肠道多发性息肉、乳腺囊性增生等等极易转变为癌，称之为癌前病变； 9、病毒感染：鼻咽癌发病与EB病毒感染有关；肝癌发病与乙肝病毒感染有关，宫颈癌发病与疱疹病毒感染有关，恶性淋巴瘤发病与病毒感染有关； 10、慢性疾病：慢性肝炎、肝硬化、乙型肝炎5年以上患肝癌的风险较高，长期不愈合的溃疡癌变率很高； 11、性格孤僻、内向、自卑的人比性格开朗、乐观、自信的人癌发病率高；离婚、丧偶、家庭不和睦、受过精神创伤的人癌症发病率也会升高。

实验动物模型设计原则_

实验动物模型设计原则_ 实验动物模型设计原则生物医学科研专业设计中常要考虑如何建立动物模型的问题，因为很多阐明疾病及疗效机制的实验不可能或不应该在病人身上进行。常要依赖于复制动物模型，但一定要进行周密设计，设计时要遵循下列一些原则。一、相似性在动物身上复制人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广（外推）应用于病人的有关规律。外推法（Extrapolation）要冒风险，因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的药物不等于临床无效，反之也然。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。例如日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原发性高血压的理想模型，老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型；自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似，也是一种理想模型，等等。与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得，往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似，首先要注意动物的选择。例

如，小鸡最适宜做高脂血症的模型，因它它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似，低密度和极低密度脂蛋白的脂质构成也与人相似。其次，为了尽可能做到模型与人类相似，还要在实践中对方法不断加以改进。例如结扎兔阑尾血管，固然可能使阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎，但这与人类急性梗阻性阑尾炎合并穿孔和腹膜不一样，如果给兔结扎阑尾基部而保留原来的血液供应，由此而引起的阑尾穿孔及腹膜炎就与人的情况相似，因而是一种比较理想的方法。如果动物型与临床情况不相似，在动物身上有效的治疗方案就不一定能用于临床，反之也然。例如，动物内毒性性休克（Endotoxin Shock，单纯给动物静脉输入细菌及其毒素所致的休克）与临床感染性（脓毒性）休克（Septic Shock）就不完全一样，因此对动物内毒素性休克有效的疗法长期以来不能被临床医生所采用。现在有人改向结扎胆囊动脉和胆管的动物胆囊中注入细菌，复制人类感染性休克的模型，认为这样动物既有感染又有内毒素中毒，就与临床感染性休克相似。为了判定所复制的模型是否与人相似，需要进行一系列的检查。例如有人检查了动物压、脉率、静脉压、呼吸频率、动脉血pH、动脉氧分压和二氧化碳分压、静脉血乳酸盐浓度以及血容量等指标，发现一次定量放血法造成的休克模型与

移植性肿瘤动物模型

移植性肿瘤动物模型目前临床所使用的抗肿瘤药物，大多数是通过动物移植性肿瘤实验法筛选而被发现的，移植性肿瘤动物模型是现代肿瘤研究中应用的最广最有价值的模型。其优点包括：（1）可使一群动物被同时接种同样量的瘤细胞，生长速率比较一致，个体差异较小，接种成活率近100%；（2）对宿主的影响相类似，易于客观判断疗效；（3）可在同种或同品系动物中连续移植，长期保留供试验用；（4）试验周期一般较短，试验条件易于控制等。但是这类肿瘤生长速度快、增殖比高、体积倍增时间短、肿瘤生命性质简单，与人类肿瘤具有明显不同；特别是与人类的致死性实体恶性肿瘤生命性质、与生长发生机制差异更大。存在着能够为现代肿瘤基础生命科学研究模拟人类恶性肿瘤综合生命性质的局限性、片面性。现在世界上保有近500种的动物移植瘤，但常用于筛药的不到40种，多数为小鼠肿瘤，其次是大鼠和仓鼠移植瘤，包括小鼠L1210淋巴白血病，艾氏腹水瘤，Friehd病毒白血病，肉瘤180，Lewis 肺癌，腺癌755，白血病615，白血病P388，Walker-256，吉田肉瘤，肉瘤45，Liol淋巴瘤，Dunning 白血病，白血病L5170Y，P1534淋巴白血病，P1798淋巴肉瘤，LPC-1浆细胞瘤，淋巴瘤8，Gardner淋巴肉瘤，B16或Cloadman黑色素瘤，Ridaway骨肉瘤，肉瘤37，P315白血病，Ｗagner癌肉瘤，Mur hy-sturm淋巴肉瘤，Jensen肉瘤，Geurin氏癌，仓鼠十二指肠腺癌和人体肉瘤HSL第1代杂交鼠移植。它们对抗癌药作用的敏感性大致可分为敏感，中度敏感，低敏感和不敏感瘤株四类，同样敏感株对抗癌药的疗效水平也不相同。（1）实验动物的选择：移植性肿瘤常用的动物为清洁级小鼠、大鼠和地鼠等，每批动物都应有一定的微生物及遗传背景，来源明确，根据瘤株的要求选用近交系、远交系或杂交第一代（F1）动物，一般雌雄皆可（乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌必须用雌性动物），但每批实验只用一个性别。（2）实验一般要求：需在无菌环境下进行。可在接种罩、层流工作台或无菌室内操作。动物处死后，新洁尔灭或碘酊、酒精消毒，对每个实体瘤应分别用灭菌的外科器械切取；对腹水瘤应灭菌的空针筒抽吸。瘤块污染常是接种失败的主要原因。在高温季节，应注意瘤源的直接降温，可在盛有瘤源的器皿周围放置冰块。（3）常用的皮下接种部位为右前肢腋下；肌肉接种常注射于大腿肌肉部；腹水型接种于腹腔内。【肿瘤移植操作步骤】

肿瘤防治宣传周宣传资料

肿瘤防治宣传周宣传资料 2014.4.15~21为第二十届“全国肿瘤防治宣传周”。今年的主题“科学抗癌，关爱生命”副标题：全面认识科学防范常见的致癌危险因素主要有：吸烟：吸烟者患癌可能性高于不吸烟者10倍。吸烟与肺癌、喉癌、食道癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌和口腔癌有关。患癌症的死亡者中30%是吸烟所致，或者说大约每三个死亡者中就有一个是吸烟所致。吸烟和其他烟草产品可增加其他致癌作用，尤其是空气污染，从而造成对周围人群更大的危害。饮酒：如果饮酒，患肝癌的危险性则大大增加。饮酒同时吸烟还增加了口腔癌、咽癌、喉癌、食管癌、胰腺癌和膀胱癌的可能。日光暴露：日光暴露导致了大约1-2%的癌性肿瘤和有30%的非癌性肿瘤。例如90%唇癌和50%恶性黑色素瘤（最严重的一种皮肤癌）就是由于过分暴露于日光所致。职业危险性暴露：职业性暴露于致癌因素（致癌物）后患癌而死者占癌症致死率的4%。大约有18种工作环境因素被认为有致癌性。它们是苯、石棉、镍、氯乙烯和铬酸盐。如果吸烟与这些职业性因素尤其是石棉混合在一起将增加患癌危险。暴露于环境污染：科学家认为，就像水和土壤的污染能致癌一样，来自汽车尾气、燃烧石油或煤发电、火炉和烟囱的释放物在癌的发生过程中也起重要的作用。在科学家们未明确这些污染物如何在人和体内引起变化从而致癌时，每个人都尽其所能来保护我们生活的空间。

超重不健康：如果超重，患结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、胆囊癌、卵巢癌、子宫癌的危险性就会增加。通常，不摄入脂肪，并做定期锻炼将会使您保持适当体重，而且可以减少与高脂饮食相关的患癌危险性。许多低脂食物同时也是低热量、高纤维食物,进食这些食物可控制您的体重并获得丰富的营养。营养：您可能知道正确膳食会使您生活健康。但是，您知道正确膳食可以防癌吗？专家们同意进食低脂、高纤维、水果和蔬菜可降低患癌风险并可防止发生其他许多严重的健康问题。事实上，科学事实证明35%的癌症可能与我们的膳食有关。另外，40%男性癌症患者和60%女性癌症患者与饮食有关。防肿瘤措施三十条 1、不偏食，注意营养的均衡。 2、尽量不要反复进食同种食品。 3、避免过饱。 4、不吸烟。一时不能戒烟的人应尽量少吸，并改吸烟害较轻的烟。 5、不饮或少饮烈性酒。葡萄酒和啤酒也应有节制。 6、经常吃含有维生素A、C、E和纤维素食品。每天Vc摄入量至少为60毫克，Ve每天至少l0毫克。 7、食用卷心菜、花菜等黄绿色蔬菜，每周不少于两次。 8、蔬菜、水果要洗净后食用。 9、每天摄入微量元素硒0.02—0.05毫克，它存在于奶类、肉类、蛋类、麸皮等食物中。 10、少吃油腻食物。