单胺氧化酶(MAO)的临床应用及国内外进展情况
单胺氧化酶（MAO）的临床应用及国内外进展情况
近几年我国患有肝炎、肝硬化的病人逐渐增加，且有大部分人发现时已处于晚期，而肝纤维化进程中早期是可逆的，如能早期发现肝纤维化并将其控制，则可改善病人的预后。而单胺氧化酶的活性能反映肝纤维化的生化过程，是反映肝细胞损害及肝纤维化程度的主要血清学指标，所以单胺氧化酶用于早期诊断肝硬化越来越受人们关注。
1 单胺氧化酶（MAO）的分布与功能
单胺氧化酶（MAO）是生物体内十分重要的酶，是含有Cu2+、Fe2+和磷脂的结合酶，全名为单胺：O2氧化还原酶，广泛存在于肝脏、肾脏、大脑、小肠等器官的结缔组织中及细胞线粒体膜外表面，主要参与生物活性胺类物质的代谢灭活。MAO催化胺类物质氧化脱胺，胺类物质被MAO催化生成醛而灭活，进而被醛脱氢酶或醛还原酶催化生成酸或醇排出体外。MAO根据对底物或抑制剂的结合特异性、细胞分布、免疫特异性等不同分为两个亚型MAO-A和MAO-B。除了红细胞之外几乎所有的细胞中大多数组织都同时表达两个亚型。
单胺氧化酶合成与降解平衡失调时即出现肝细胞外基质积蓄，导致肝纤维化。随着肝组织病变加重和肝纤维化程度增加，血清中透明质酸含量不同程度升高，对判断慢性肝病的肝纤维化形成及监测肝纤维化进程有较高的价值。
2 单胺氧化酶（MAO）与疾病的相关性
2.1 单胺氧化酶（MAO）与帕金森症
MAO-B在帕金森的发病机制中研究较多，在帕金森综合症患者的脑中，黑质多巴胺能神经元的减少导致单胺氧化酶B水平的上升，MAO-B氧化过量的多巴胺而产生过量的氧基团（如
H2O2），这些氧基团会氧化破坏黑质神经元，达到毒性水平，破坏整个细胞的生命，促使细胞凋亡[1]。
MAO-B还可以将1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四羟基吡啶转换为有毒的代谢产物1-甲基-4-苯吡啶（MPP+），后者可以选择性的破坏黑质神经元，这种由MPTP引起的神经元的破坏与帕金森综合症中神经元的破坏非常相似，因此，单胺氧化酶B与由MPTP引起的帕金森综合症密切相关，因此MPTP模型已成为国际公认研究帕金森综合症的理想模型。
2.2 单胺氧化酶（MAO）与压力相关的精神失常
1996年，Doyle等发现唾液中单胺氧化酶A和B的活力与精神压力有关。在试验中把单胺氧化酶A和B基因剔除的小鼠在强制游泳实验中，剔除单胺氧化酶基因的小鼠对压力的反应性有所增强，因为单胺氧化酶A基因剔除后小鼠脑中的去甲肾上腺素和多巴胺的水平以及单胺氧化酶B基因剔除的小鼠脑中苯乙基胺水平的上升，增强了小鼠对精神压力的反应，这说明单胺氧化酶的抑制剂对压力和恐惧有直接的作用，所以在临床上，单胺氧化酶的抑制剂可以缓解创伤后精神压力综合症以及受到痛苦刺激的病人的症状。
2.3 单胺氧化酶与胚胎着床
单胺氧化酶（MAO）分为2个亚型MAO-A和MAO-B。而两个亚型在人体的分布大体一致，Joseph Grimsby等科学家用RNA免疫印记的方法研究人19周胚胎各组织和胎盘中两个亚型的分布情况，结果发现，在胎盘中只有MAO-A转录产物，而未见MAO-B转录产物，说明MAO-A可能在妊娠过程中起作用。
在近几年的研究中发现，MAO-A在子宫内膜容受窗期有特异性增高，结果表明MAO-A在胚胎植入过程中发挥重要的作用。在正常子宫内膜周期性变化和胚胎着床及妊娠的过程中，
近10年软胶囊剂的国内外研究进展
?７８? 中国中医药信息杂志 ２００３年２月第１０卷第２期 ?研究与进展? 近１０年软胶囊剂的国内外研究进展 李 慧 王一涛 （中国中医研究院中药研究所 北京 １００７００） 软胶囊是继片、针剂后发展起来的一种新剂型，能将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。与其他剂型相比，具备生物利用度高、含量准确、均匀性好、外形美观等特点；若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型［１］。此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。 软胶囊在国外发展很快，除药品外，在营养保健品、化妆品、家庭用品等领域中也广为应用。世界上现已拥有转模式软胶囊制造机（ｒｏｔａｒｙ ｄｉｅ ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ ｍａｃｈｉｎｅ）５６０多台，年产量超过６００亿粒，品种多达３ ６００余种。美国是世界上最大的软胶囊生产国，销售量居世界之首，其次为德国、英国。２０世纪７０年代前期我国采用模压法生产，《中国药典》１９８５版正式生效后，此法被淘汰，改用ＲＤＥＭ法生产，品质大大提高。特别是２０世纪９０年代开发了一系列中药软胶囊品种，如藿香正气软胶囊、复方丹参软胶囊、麻仁软胶囊等，改变了西药软胶囊一统天下的局面。 １ 国外研究现状 软胶囊对生产技术设备要求高，专业性强，与其它剂型相比，从事软胶囊生产的药厂很少。在国外软胶囊产品都由专业性生产厂来承担，其他工厂则以委托加工的形式开展业务，其处方工艺与专利均属保密［２］，因此，其生产和研究在一定程度上受到影响。 １．１ 生物利用度研究 随机、开放、交叉试验比较Ｓａｎｄｏｚ公司的环孢菌素（ｃｙｃｌｏｓｐｒｉｎｅ，ＣｓＡ）溶液剂和软胶囊剂，结果显示：ＣｓＡ软胶囊剂的峰值和总吸收量均较大，分别比溶液剂大３８％、１１％，但峰谷浓度两者相似［３］。Ｍｉｎ ＤＩ等［４］研究了肾同种异体移植病人口服软胶囊剂和溶液剂的生物等效性、病人顺应性。血样用ＨＰＬＣ和荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）测定峰值、峰浓度及曲线下面积，并用配对ｔ检验进行比较，病人顺应性采用问卷调查形式。结果显示：用ＰＦＩＡ、ＨＰＬＣ测定生物利用度无显著性差别（Ｐ＞０．０１），说明ＣｓＡ胶囊和溶液剂生物等效，但大多数病人更喜欢软胶囊剂型。 ２４名健康男子口服环孢菌素微乳型溶液剂和微乳型软胶囊剂，以单剂量口服１８０ｍｇ ＣｓＡ软胶囊剂作为参比制剂，在禁食条件下口服溶液剂、澄汁溶液剂，用特定的单克隆放免法测定小时血样。三者血药浓度均在给药后１３ｈ达峰值，峰浓度约为１ １００ｎｇ／ｍｌ，平均曲线下面积为４ ７００ｎｇ?ｈｒ／ｍｌ，从吸收程度和速度可判定三者具有生物等效性。因此，这两种微乳化口服制剂在日常剂量下给药时，可互相替换而无需剂量调整。此外，用澄汁兑服溶液剂也不影响吸收速度和程度［５］。 Ｓａｄｌｅｒ ＢＭ等［６］研究了ＨＩＶ－１型蛋白抑制剂安泼那韦（ａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）软、硬胶囊剂的药动学常数，发现二者ＡＵＣ０～∞相近而Ｃｍａｘ相差１．２５倍，如若给予高脂早餐，软胶囊的ＡＵＣ０～∞将降低１４％。 １６名健康男性口服降血糖药物格列齐特（ｇｌｉｃａｚｉｄｅ）软胶囊和片剂（达美康），ｐＨ７．２时，二者体外溶出是一致的。体内生物利用度参数研究显示：软胶囊和片剂的吸收总量（如：ＡＵＣ０～２４、Ｃｍａｘ）没有统计意义上的差别，但达峰时间软胶囊比片剂短得多。并且在酸性条件下，加大药物体外溶出可提高ｇｌｉｃａｚｉｄｅ的血药浓度［７］。 １．２ 溶出度研究 在固体制剂中药物的生物利用度和其溶出度密切相关，可用简单的体外实验代替体内生物利用度研究。对不同的药物和制剂，选择溶出度试验的方法不同，其相关性研究的结果不一。 日本学者用旋转透析池法（ｔｈｅ ｒｏｔａｔｉｎｇ ｄｉａｌｙｓｉｓ ｃｅｌｌ， ＲＤＣ）和浆法（ｔｈｅ ｐａｄｄｌｅ，ＰＤ）评价了布洛芬（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ， ＩＢ）的体外溶出情况。在体内用ｂｅａｇｌｅｓ狗对ＩＢ的血药浓度进行了测定，发现用ＲＤＣ法可以观测到更高的体内、体外相关性［８］。该学者还研究了硝苯地平（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）软胶囊的溶出试验，发现ＲＤＣ法用ｎ－辛醇缓冲液作为溶解介质时，体外溶出试验能更好的模拟体内释放，说明ＲＤＣ法在软胶囊溶出度试验中是行之有效的［９］。 １．３ 制备工艺的研究 为了加速药物从软胶囊中溶出或增进制剂的稳定性，一些高分子化合物纷纷被使用并加入到软胶囊填充液中。研究表明，适量地添加特定的高聚物、表活剂确能达到加快药物释放、提高稳定性的目的。 为防止软胶囊的溶媒系统发生溶胶转变，用１％、２％、３％的ＰＥＧ ６０００或ＰＶＰ ３０部分地代替原基质中的ＰＥＧ ４００。当２％或３％ＰＥＧ ４００被ＰＥＧ ６０００替代时，温度依赖的溶胶变性在４０℃以下被阻止，溶媒系统在４～４０℃贮存８周很稳定，粒径大小分
国内外药物凝胶剂研究进展
国内外药物凝胶剂研究进展 药剂学研究中的剂型设计，主要目的是为了方便临床用药并使药物发挥最 佳疗效。随着药物新剂型研究的不断深入，一种新型的外用药物制剂--凝胶剂 开始引起药剂研究人员的重视。由于凝胶剂具有水溶性特点，局部给药后，患 处表面皮肤吸收良好，不仅避免了口服给药存在的胃肠道首过效应，而且使副 作用大大减小；同时，水溶性凝胶剂给药后皮肤表面的药股不粘衣物，也使患 者乐于接受。凝胶剂有单相和双相凝胶之分。《中国药典》2000年版在(二部) 凡例中界定了凝胶剂："凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。""小分子无机药物凝胶剂是由分散的 药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中，具有触变性，属两相分散系统，也 称混悬凝胶剂。局部用凝胶剂属单相分散系统，有水性凝胶剂与油性凝胶剂之分。水性凝胶剂的主要基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆 和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶剂的主要基质由液体石 蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体桂或铝皂、锌皂构成。"随着新药研究的进展和新型辅料的不断出现，药剂研究人员对凝胶剂也进行了深入的研究和探索，许多 有较高临床应用价值的凝胶剂外用新药，相继进入临床试验或工业化生产，并 且已有许多药物凝胶剂上市。 1国外药物凝胶剂研究、生产和上市概况 国外对凝胶剂的研究较早，发达国家的药典早就有各种凝胶剂药品的记载。《英国药典》1993年版就收载了水杨酸胆碱牙用凝胶、利多卡因凝胶、利多卡 因洗必泰复方凝胶等外用凝胶剂5种。《美国药典》ⅩⅩⅢ版(1995年)收载有 苯晔卡因凝胶剂、氢氧化铝凝胶剂、磷酸克林霉素凝胶剂等35种凝胶剂药品。2000年2月，美国FDA批准的新药和通用名药品中，E.Fougera公司研制生产 的克林霉素凝胶也名列其中。目前，法国生产的阿达帕林凝胶和德国 A.Menarini Industrie F公司研制生产的2.5%酮基布洛芬凝胶剂(商品名：法 斯通)等国外凝胶剂药品都已进入我国医药市场，并在全国各地医院广泛应用。据《Scrip Magazine》报道，瑞士Janssen Cliag公司最近研制成功了becaplermin(Regranex)0.01%凝胶剂，用于治疗糖尿病性溃疡。美国Medicix
爆破器材标准精选(最新)
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国内外药用辅料新进展
药用辅料的研发与应用 摘要：药用辅料作为药物制剂的重要组成部分，在制剂发展中起着关键的作用，本文着重阐述了辅料开发的几种途径、辅料安全性、审批问题及国内开发新型辅料的必要性。关键词：药用辅料药物制剂剂型 药品的研究与开发（R＆D）己成为医药卫生科技热点话题之一，伴随着科学技术的进步，可控制药物释放速度的片剂和胶囊剂、透皮吸收制剂、靶向给药制剂以及DDS等技术已日趋成熟，有些已应用于临床，这与药用辅料（或称为药用材料科学）的飞速发展是密不可分的。药用辅料对新型释药系统的研究与开发的影响越来越受到重视。 1. 药用辅料当前发展状况 近年来药用辅料发展极为迅速，新辅料不断问世。目前、除传统辅料质量提高外，新辅料己发展到包括微囊、毫微囊成囊材料；微球、毫微球、脂质体载体材料，缓释、控释、靶向给药材料；包合物、薄膜包衣材料；前体药物载体材料；固体分散体载体材料；磁性载体材料；成膜材料；增塑剂；抛射剂；透皮吸收促进剂；表面活性剂等40多类、上千个品种。同时，不少有关新DDS、新工艺研究应用成果与药用辅料研究与应用专著问世，从而有力促进了新型辅料应用与新药研究与开发。 2. 药用辅料的作用 药用辅料不但赋予药物适于临床用药的一定形式，而且还可左右药物释放速度、释放区域、靶向给药、稳定性、药效发挥以及药品质量控制等。过去曾认为辅料本身一般无生理活性，且不影响主药发挥药物疗效，选用药用辅料时着重在如何便于工艺操作、制剂成型及外观美观等方面，而对其可影响主药释放、吸收、改变药物生物有效性、靶向性等重视极为不够或认识不足。实际上，绝对无活性的药用辅料是不存在的［1］。 药用辅料不但在相当程度上决定了药物新剂型质量，有助于制剂成型、稳定、助溶、增溶、缓释、控释、定向、定时、定位、速效、高效、长效，而且从某种意义上讲，一种优良新辅料的开发则可带动开发出一大类剂型、一大批新药与制剂质量的提高，其意义远远超过一种新药的开发。整个药剂学的发展与新药开发的实践有力证明，药用辅料
国内外药用新辅料应用及发展趋势
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一、国内外药剂新辅料开发利用现状及发展趋势 (一)国外药剂新辅料的开发利用发展趋势近年来、世界药剂辅料发展极为迅速、新辅料不断问世。 目前除传统辅料质量提高外、新辅料已发展到包括微囊、毫微囊、成囊材料；微球、毫微球、脂质体载体材料．缓释、控释材料；包合物、薄膜包衣材料；前体药物裁体材料；固体分散体裁体材料；磁性载体材料： 成膜材料；增塑剂、抛射剂、透皮吸收促进别、表面活性剂等 40 多类，上千个品种。 特别是一些发达国家，研究与开发新辅料的专门讥构应运而生，开发出大批具有特殊性能的新辅料。 例如： 聚乙二醇系列、聚羧乙烯系列、聚乙烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列、聚丙烯酸树脂系列、聚丙交酯系列等高分子聚合物铺料： 黄原胶、环糊精、爱生兰，蒲鲁兰等生物合成多糖类辅料；淀粉甘醇酸钠、顶胶淀粉、纤维素系列等半合成辅料；海藻酸、红藻胶、卡拉胶等植物提取辅料。 以及甲壳素、甲壳糖等动物提取辅料等等。 辅料品种急剧增加，例如美国药剂辅料已达 l000 种以上（不含规格与型号)， USP(1980)版收载法定药剂辅料 260 种， (1988)版则增为 330 种,(1990)版再增为 345种。
论药用辅料的发展现状与未来
论药用辅料的发展现状与未来 2009-05-29 13:42:09| 分类：默认分类| 标签：|字号大中小订阅 概要:本文分析了我国药用辅料的现状、目前国家相关政策以及药用辅料发展趋势，提出了药用辅料使用时注意几点问题。 主题词药用辅料,发展趋势,注意的问题 引言:药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂,随着 现代科技的发展以及医疗事业的发展的需求,有关制剂带来的有关药用辅料的开发越来越多,至今国内外制剂研究和生产中实际使用的辅料已有1000多种,因此对于辅料的研制与发展将是一个重要的研究话题. 正文:现代药剂学领域中药物传递系统的出现，是科学技术进步的结晶； 新型药物剂型及制剂的问世是药剂学领域中突破性的进展。而这些成就的取得，离不开药用辅料的发展。药用辅料是生产药品和调配处方时所用的赋形剂或附加剂,对药品质量起着至关重要的作用。与欧美国家相比,我国的药用辅料起步较晚,产品的品种、规格较少,质量比较粗糙。近年来随着药品质量要求的提高,国外辅料的进入,市场竞争的加剧以及国家的鼓励政策,我国药用辅料在品种和质量上都有了很大的增加和提高,但目前我国药用辅料还存在许多问题,不利于药业发展。并且我国对药用辅料重要性的认识、相应的管理措施、跟进的技术及其运用的深度研究还没有达到应有的程度；因此我国药用辅料产业仍然存在巨大的发展缺陷和扬伸空间，除少数药用辅料企业生产的产品能生产系列化产品外，绝大多数企业生产的药用辅料质量仍然比较单一。 首先在我国,目前，药品生产企业普遍使用具有国家药品标准和批准文号的药用辅料，但是关于制剂对药用辅料有何特别要求，却缺乏一定的认识。 以《中国药典》收载的吐温80为例，标准“类别”项下仅描述为“药用辅料”，而没有说明可以用于何种给药途径、不同给药途径的最大安全剂量是多少、和哪些药物存在配伍禁忌、应该使用什么包装材料等。由于当前的辅料标准对制剂质量、安全性、疗效关联性缺乏评价，因此使得辅料在制剂中的作用没有得到应有的体现。而在得不到市场回应的情况下，往往不能有效激发企业科学使用药用辅料的积极性，使得改进产品质量的动力不足，从而难以促进药用辅料生产企业进行技术革新。此外，药品低价政策也在一定程度上制约了药用辅料的发展与运用。 但是如今，国家有关部门和一些研究机构、药品生产企业已经认识到以上问题，开始着手具有行业意义的研究工作。相信未来会哦变的更好.
最新药用辅料申报资料要求(试行)资料
附件2 药用辅料申报资料要求（试行） 品种名称：XXXXX 申请人：XXXXX 应用情况：□境内外上市制剂中未使用过的药用辅料 □境外上市制剂中已使用而在境内上市制剂中未使用过的 药用辅料 □境内上市制剂中已使用，未获得批准证明文件或核准编 号的药用辅料 □已获得批准证明文件或核准编号的药用辅料改变给药途 径或提高使用限量 □国家食品药品监督管理总局规定的其他药用辅料拟用制剂给药途径：□注射□吸入□眼用□局部及舌下□透皮□口服□其他 来源：□动物或人□矿物□植物□化学合成□其他 注册申请人名称：盖章 法定代表人：签名
一、申报资料项目 1 企业基本信息 1.1 企业名称、注册地址、生产地址1.2 企业证明性文件 1.3 研究资料保存地址 2 辅料基本信息 2.1 名称 2.2 结构与组成 2.3 理化性质及基本特性 2.4 境内外批准信息及用途 2.5 国内外药典收载情况 3 生产信息 3.1 生产工艺和过程控制 3.2 物料控制 3.3 关键步骤和中间体的控制 3.4 工艺验证和评价 3.5 生产工艺的开发 4 特性鉴定 4.1 结构和理化性质研究 4.2 杂质研究 4.3 功能特性 5 质量控制
5.1 质量标准 5.2 分析方法的验证 5.3 质量标准制定依据 6 批检验报告 7 稳定性研究 7.1 稳定性总结 7.2 稳定性数据 7.3 辅料的包装 8 药理毒理研究 二、申报资料正文及撰写要求 1 企业基本信息 1.1 企业名称、注册地址、生产地址 提供企业的名称、注册地址、生产厂、生产地址。 生产地址应精确至生产车间、生产线。 1.2 企业证明性文件 境内药用辅料生产企业需提交以下证明文件： （1）企业营业执照复印件。如企业同时持有其他类型许可证，也应同时提供其复印件，如《药品生产许可证》《食品添加剂生产许可证》及相关认证文件等。 （2）对于申请药用明胶空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶的国内生产企业，需另提供：①申请药用空心胶囊的，应提供明胶的合法来源证明文件，包括药用明胶的批准证明文件、标准、
淀粉类药用辅料改性方法的研究进展
淀粉类药用辅料改性方法的研究进展 慧聪制药工业网首页> 资讯中心> 首页要闻推荐> 正文2010/6/13来源：国际药用辅料网作者：蔡丽明，高群玉 (华南理工大学轻工与食品学院，广东广州510640) 关键词：淀粉；药物赋形剂；辅料；改性 淀粉是一种天然高分子聚合物，也是自然界来源最丰富的一种可再生物质，由直链淀粉和支链淀粉两部分组成，其水解的最终产物为葡萄糖。由谷物和薯类等农作物生产出来的淀粉产品未经改性处理，称为原淀粉(nativestarch)。原淀粉为白色无定型粉末，不溶于水和乙醇，在空气中很稳定，与大多数药物不起作用，吸湿但不潮解，遇水膨胀，遇酸或碱在潮湿状态或加热情况下会逐渐被水解而失去其膨胀作用。由于原淀粉安全无毒、制备容易、价格低廉，可广泛应用在片剂中充当填充剂、崩解剂和湿黏合剂。原淀粉作为药物辅料有其局限性，主要是容易吸湿成团块、流动性差、对润滑剂敏感等。这限制了它在片剂中的用途，所以要对原淀粉进行变性，提高其压片和控释的能力。变性方法主要有物理法、化学法和酶法。 1 物理法 物理法主要是通过加热或机械挤压使淀粉的葡萄糖分子长链部分断裂，从而成为一种胶状物质。物理变性不使用化学试剂，具有工艺简单、易于操作、无污染等优点。 预胶化淀粉(pregelatinizedstarch)也称为可压性淀粉。它是淀粉经物理或化学变性，在水存在情况下淀粉颗粒全部或部分破坏的产物。为干燥白色粉末，无臭无味，性质稳定，不溶于有机溶剂，10％～20％可溶于冷水。预胶化淀粉是一种新型药用辅料，口服无毒安全，在片剂中有诸多用途。预胶化淀粉由于其中游离态支链淀粉润湿后的巨大溶胀作用和非游离态部分的变形复原双重作用，因此具有良好的崩解和溶出性能。预胶化淀粉本身具有润滑作用，可以减少润滑剂量；粘胶性低，生产过程中会改善粉末混合物与机器金属部分的粘胶作用。另外，预胶化淀粉可用作胶囊剂的填充物?，能降低填充量变化系数和胶囊中药物的溶出时间。大量使用预胶化淀粉可以改进溶解度差的药物的溶出，而不影响到胶囊的最大填充量。国外现有专门的预胶化淀粉商品Starch1500，在生产过程中直链淀粉和支链淀粉问的氢键部分断裂，所以产品中含有5％的游离态直链淀粉，15％游离态支链淀粉，80％非游离态淀粉。不同物理状态的三种淀粉的配合，使得其具有良好的流动性、可压性和自身润滑性，制成的片剂具有较好的硬度，崩解性能好，可改善溶出速率，改善成粒性能，适于流化制粒及粉末直接压片。但Starch1500对碱性硬脂酸盐润滑剂非常敏感，应避免或少量使用此类润滑剂，否则会影响片剂的硬度和药物的溶出。 糊精(dextrin)为白色或微黄色粉末，微溶于水，能溶于沸水中成黏胶状溶液，不溶于醇和醚，在片剂生产中，经常与淀粉、糖粉混合用作填充剂。应用时要严格控制糊精和润湿剂的用量，否则易使颗粒过硬而造成片面出现麻点、水印等现象，影响片剂的崩解。在用作药片黏合剂时，需要快速干燥、快速散开、快速黏合，要求具有再湿可溶性，可选择白糊精或低黏度黄糊精产品。 2 化学法 化学方法是主要的淀粉改性方法，它是用化学试剂，通过化学反应使淀粉的化学结构发生变化，从而改变其性质。化学法包括交联化、乙酰化、磷酸化和复合变性等，得到的变性淀粉统称为淀粉衍生物。 高直链交联淀粉(CROSS—linkedhighamylosestarch)高直链交联淀粉已经发展成为赋形剂并广泛应用在片剂配方中，具有良好的黏合崩解性能。与其他赋形剂相比，高直链交联淀粉是一种亲水性辅料，性价比高，工业生产工艺简易可行，具有较高的药物装载量，并且对大多数药物都可能完成近似零级方式释放。高直链交联淀粉的交联程度和化学结构对其性质影响很大。提高交联程度，能提高吸水率，加快药物释放速率，并增大平衡溶胀。结构参数如结晶度则直
爆破技术发展现状及发展趋势
爆破技术发展现状及发展趋势 ——采矿10-02吴东东摘要： 从爆破技术的现状，爆破技术的应用和爆破技术的不足，论述了我国井工矿爆破技术的不足，存在的问题和改进方法，凿岩爆破在国民经济的作用，对爆破技术的发展趋势做了自我观点的论述。 关键词： 煤矿凿岩爆破钻眼爆破机械化水平新型爆破器材爆破理论研究 正文： 目前，我国井工矿的爆破技术大多采用的是钻眼爆破，破岩方法使用最普遍的是爆破破岩。 钻眼爆破法以其施工机具简单，轻便灵活，操作容易，维修费用低效率高而非常适用于煤矿井下凿岩爆破作业。新型的爆破器材，先进的爆破技术不断在爆破中应用。 一：目前我国爆破技术发展现状与应用 1，随着煤炭事业的快速发展、矿用爆破器材的不断更新和凿岩设备大型化、高效化，地下工程爆破技术也有了较大发展。在国内外较早试验成功并采用毫秒微差爆破技术、周边聚能光面爆破、立井深孔爆破等技术，此外，在立并冻结段掘进爆破、石门揭煤爆破、钻井井壁破底爆破等方
面也处于世界先进水平。近年来我国还开始研究试验了无掏槽爆破技术，连续微分爆破技术，巷道掘进无抛掷爆破技术，揭煤遥控起爆技术等，有些已在生产中试用并产生了良好的经济效率，有些也已取得了阶段性成果。此外，计算机辅助设计，计算机爆破模拟也亦应用于煤矿井下。 2，岩巷掘进施工采用传统的钻爆法时，周边眼布置密集，为浅孔多循环作业方式，即使采用普通的光爆成形技术，因施工中难以严格按光爆要求施工，致使巷道普遍成形效果差，围岩破坏严重，最终影响掘进的循环进尺及成本。中国矿业大学（北京校区）研究的“岩巷定向断裂爆破新技术”取得了较好的效果。其机理是采用聚能药卷控制爆炸能量的释放方向，使之沿着巷道轮廓线方向优先释放，形成引导裂纹，并提供应力场使之具有足够的应变能来维持裂纹以理想的速率传播而不至于分叉；在非切缝方向，由于稀疏波作用及对爆生气体的缓冲作用，从而抑制了其它方向的裂纹扩展。另外，爆生气体优先沿着巷道轮廓方向驱动裂缝，使其加速扩展直至形成理想的断裂面。试验表明定向断裂爆破改变了炮孔周围的应力分布与发展的对称性，沿定向断裂方向应力远大于其它方向，这是能源集中作用产生定向断裂的重要原因。因此，切缝药卷爆破巧妙利用了炸药的动作用和静作用，不同于一味地降低炸药爆破的动压而降低爆轰压力对孔壁作用的普通光面爆破，在爆炸能量的
爆破器材销毁安全技术措施(最新版)
( 安全技术 ) 单位：_________________________ 姓名：_________________________ 日期：_________________________ 精品文档 / Word文档 / 文字可改 爆破器材销毁安全技术措施(最 新版) Technical safety means that the pursuit of technology should also include ensuring that people make mistakes
爆破器材销毁安全技术措施(最新版) 一、需销毁的爆破器材，必须是经过检验，确认失效及不符合技术条件要求或国家标准的爆破器材。 二、销毁爆破器材时，必须登记造册并编写书面报告。注明被销毁爆破器材的名称、数量、销毁原因、销毁方法、销毁地点和时间，报上级主管部门批准。 三、销毁爆破器材时，现场必须设置一总负责人，负责整个销毁过程。 四、这次爆破器材销毁采用爆破法和溶解法。雷管进行爆破，炸药进行溶解。 五、销毁地点选在周围200米无住户的空场内。选好销毁地点后，首先在该地点挖一个1米宽＊1米长＊2米深的销毁坑，并必须对销毁场地四周的易燃物、杂草和碎石进行清理，防止火灾发生和
碎石炸飞伤人。 六、起爆前，参加销毁人员必须远离危险区，警戒距离大于200米。 七、爆破器材的销毁： 1、销毁爆破器材的起爆药包必须是质量好的爆破材料制作，制作时必须由取得放炮合格证的放炮员制作，距离销毁地点20米的安全地点和远离杂散电流的地点进行，使用竹质或木质的扎眼工具扎眼装配引药。 2、爆炸法销毁的爆破器材一次不得超过20ｋｇ。 3、销毁的爆破器材和好的起爆的器材分别存放在专用容器内，一次运到销毁地点，需分批进行销毁的，应将销毁的爆破器材放置在销毁场地的上风向的掩蔽体后面，距离销毁地点不得小于100米。 4、使用电雷管起爆，需销毁的雷管等应和起爆药包包在一起，包装好后放在2米深的坑中，拉出起爆雷管的脚线和母线连接好，然后在药包上覆盖一层松土，再在坑口用木板（1厘米厚以上）盖严。 5、有掩体的，放炮人员可在掩体后起爆，掩体距销毁地点大于
中国药用辅料行业概况研究-行业概况
中国药用辅料行业概况研究-行业概况 药用辅料是指在制剂处方设计时，为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性加入处方中除主药以外的一切药用物料的统称。药物制剂处方设计过程实质是依据药物特性与剂型要求，筛选与应用药用辅料的过程。 药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，是保证药物制剂生产和发展的物质基础，在制剂剂型和生产中起着关键的作用。它不仅赋予药物一定剂型。而且与提高药物的疗效、降低不良反应有很大的关系，其质量可靠性和多样性是保证剂型和制剂先进性的基础。 1、行业概况 （1）全球药品市场稳健增长 医药行业与人类生命健康、人民生活品质息息相关。受人口增长、人口老龄化、环境质量下降及新兴医药市场医疗可及性改善等因素的影响，全球医药市场呈不断上市的趋势。近十年来，全球药品市场总体呈现稳健增长态势。2015 年，全球药品市场已超过1 万亿美元，同比增速4%。
从地域分布来看，在全球范围内北美市场占据全球药品市场接近40%的份额，美国仍是第一大市场。受人口增长、经济发展以及各类新药在发展中国家逐渐普及的影响，新兴医药市场发展速度要显著快于发达国家。而中国是新兴医药市场的领头羊，贡献了主要的医药市场增量，在全球药品市场占比约20%。 （2）中国医药市场持续快速增长 ①近年来，中国医药市场保持高速增长 医药工业是中国国民经济的重要组成部分。受益于中国经济快速增长、国民收入持续提高以及医疗改革深入等因素，中国医药行业保持了较快的增长速度。
近十年来，中国医药工业总产值快速增长，2006 年至今规模以上医药制造业工业增加值增速均高于10%，总体高于同期规模以上工业增加值增幅。 2011 年-2017 年，中国医药制造产业的主营业务收入从14,522 亿元增长至28,186 亿元，年复合增长率达11.69%，远高于同期GDP 增长率。 ②中国医药消费仍落后于美日等医药发达国家 中国医药行业已取得巨大发展，但中国医药消费仍落后于美日等医药发达国
第1节 爆破技术的应用与发展
绪论 第1节爆破技术的应用与发展 爆破技术是利用炸药爆炸能量，使爆破对象发生变形、破碎、移动和抛掷，达到预定目的的技术。 利用爆破能量，可以破碎任何坚固的介质或改变介质的形状，所以爆破技术广泛应用于铁路、公路、矿山、水利、水电、建筑等工程的土石方开挖，以及航道的疏浚、建（构）筑物的爆破拆除、机电工程的爆炸加工、石油地质部门的勘探掘进和油气井爆破等，爆破技术在军事工程中的应用同样广泛。 1. 爆破器材的发展 爆破能量来源于炸药爆炸，炸药由起爆器材如雷管、导爆管、导爆索等引爆，炸药和起爆器材统称为爆破器材。 作为民用爆破能源的工业炸药，其前身是黑火药，我国早在公元803年的唐代就出现了比较完整的黑火药配方。因此，黑火药是世界公认的我国对人类文明做出了重大贡献的四大发明之一。虽然13世纪黑火药经印度、阿拉伯传入欧洲，1627年匈牙利人将黑火药用于开采矿石，其后又有了许多爆破技术的研究成果，但是，爆破技术却是在19世纪末随着许多新品种的工业炸药和新型起爆器材的发明才迅猛发展并广泛地推广应用。 1799年，英国人高瓦尔德制成了雷汞；1831年出现了以黑火药为药芯的毕氏导火索；1867年瑞典人诺贝尔发明了以雷汞为主要原料的火雷管，同年又制成以硅藻土为吸收剂的高威力的硝化甘油炸药，并由瑞典化学家德里森和诺尔宾首次研制成功成本较低、威力较大、安全性较好、适合民用爆破的硝酸铵类炸药。至此，爆破技术所用的最基本的爆破器材已经齐全。 进入20世纪后，爆破器材又有了新的进展。1919年，出现了以太安为药芯的导爆索，1927年又在瞬发电雷管基础上制成秒延期电雷管；1946年制成毫秒延期电雷管；1950年以后，成本更低的铵油炸药得到了推广应用；1956年，美国人库克发明了浆状炸药，解决了硝铵类炸药的防水问题；1977年美国阿特拉斯炸药公司生产出工业用的具有雷管敏感度的防水性能更好的乳化炸药。 我国只是在新中国成立以后，才有了自己的工业炸药。产量从1953年的两万多吨，到
高效液相色谱技术在药用辅料检测中的应用新进展
高效液相色谱技术在药用辅料检测中的应用新进展 发表时间：2015-10-29T10:06:52.413Z 来源：《健康世界》2015年6期作者：梁佳易李翠娟罗杰 [导读] 石药集团欧意药业有限公司河北 050000 可以应用于不同种类的药用辅料分析，并且各具优势。结论：在药用辅料检测中，各种联用技术将是未来发展的方向。 石药集团欧意药业有限公司河北 050000 摘要：目的：高效液相色谱技术在药用辅料检测中的应用新进展。方法：通过近5年来的文献查阅，论述了高效液相色谱一紫外检测器法（HPLC-UV）、高效液相色谱一示差折光检测器法（HPLC-RID）、高效液相色谱一蒸发光散射检测器法（HPLC-ELSD）等不同方法在药用辅料检测方面的应用新进展。结果：通过高效液相色谱一紫外检测器法（HPLC-UV）、高效液相色谱一示差折光检测器法（HPLC-RID）、高效液相色谱一蒸发光散射检测器法（HPLC-ELSD）等不同方法在药用辅料检测方面的应用分析，得出HPLC与不同检测器联用，可以应用于不同种类的药用辅料分析，并且各具优势。结论：在药用辅料检测中，各种联用技术将是未来发展的方向。关键词：高效液相色谱技术；药用辅料检测；应用 一、一般资料与方法 1、一般资料 经过多年的发展和改进，液相色谱技术已经在诸多领域得到了广泛的应用和实践。近年来，有关药品的质量控制标准已得到了较大的完善，而有关药用辅料的质量控制标准还多数停留在相对落后的层次上。由于药用辅料质量的优劣直接关系到药物制剂在体内的安全性和有效性，所以药用辅料的质量控制标准的研究与提高迫在眉睫。目前，人们尤其关注药用辅料的安全性、质量控制标准的提高，而更严格科学的质量控制标准离不开先进的检测技术，特别是针对有关物质检查，有关物质含量微小，需选择一些灵敏度高、专属性强的检测方法，如应用HPLC/UV/DAD.HPLC/MS等现代分析技术对有关物质进行定性和定量分析[1]，而且，随着经济的发展和进步，对于药物的安全性也逐渐重视起来，我国药用辅料的检测控制标准正在走向不断完善的过程中，而且还将会得到更好、更广阔的发展。 2、方法 2.1 HPLC-UV法 紫外检测器（UVD）用于检测具有特定吸收波长，并在该波长下响应值（A）与浓度（C）成正比的物质。大部分药用辅料如醇类、酮类、酯类、酚类等都具有紫外吸收性质，因此HPLC-UV法在药用辅料检测中应用最为广泛。 苯甲醇是注射剂中常用的抑菌剂，但过量苯甲醇可对人体产生毒副作用，如静脉注射刺激性、鞘内注射神经毒性、过敏反应等不良反应。而采用C18色谱柱测得苯甲醇在线性范围内线性关系良好，且操作简便、准确、重复性好，为芳香醇类辅料应用HPLC-UV法检测提供了参考。 柠檬黄、苋菜红等是常用的人工合成色素，主要用作胶囊壳和糖衣的着色剂，收载于中国医药行业标准中。原标准采用三氯化钛滴定法测定含量，操作繁琐费时，测定结果误差较大。而在罗艳、章家伟等这两篇文献中，均采用安捷伦C18色谱柱，测得结果线性范围宽，样品处理简单，试验方法灵敏度高、专属性强，试验结果准确可靠，提高了检验效率。药用辅料色素的含量测定，为含芳香结构的色素辅料测定提供了参考。 羟苯酯类防腐剂如羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丁酯等作为抑菌剂用于药品中，其使用量有严格的限制。中国药典2005年版采用化学滴定法测定其在制剂中的含量，操作繁琐，重复性差。采用HPLC-UV法测定羟苯乙酯的含量，色谱柱为C18柱，流动相为甲醇-1%冰醋酸（（65：35），检测波长为254nm，线性范围为0.050-0.250mg.mL-1，回收率为99.9%，RSD为0.2%。应用HPLC法测定羟苯乙酯的含量，结果表明，方法操作简便、快速、准确、灵敏度高、重复性好。 2.2 HPLC-RID法 示差折光检测器（RID）是一种最早应用于HPLC的通用型检测器。其在聚合物、糖类、有机酸、甘油三酯、高分子化合物、脂肪烷烃等物质测定方面具有独特的优势。辅料中糖类、酯类物质种类多，用途广泛，因此HPLC-RID法在药用辅料检测中也发挥着重大作用。 麦芽糖在药物制剂中可作为等渗调节剂、黏合剂、赋形剂等，日本药局方XIV版、USP30版均已收载，并采用强酸性阳离子交换柱测定，但这种填料的色谱柱价格较昂贵、保存难度较大、柱效易降低，而且检测器温度过高，研究成本较高。而HPLC-RID法测定麦芽糖和蔗糖的含量，具有出峰时间快、分离效果好、结果准确、重现性好的特点，可作为辅料中单糖、二糖、多元糖类的分离和检测方法。 月桂酸钠为常见的药品表面活性剂，其紫外响应太小，不能用于定量检测，但可采用RID。RID是通过比较折光率的变化来检测流动相中的样品峰，对于无紫外吸收或只有紫外末端吸收的物质，用HPLC-UV检测时灵敏度相对较低，同时易发生基线漂移，而用HPLC-RID法可取得较为理想的结果。但是RID对多数检测物质检测灵敏度较低，对环境温度、流动相组成的微小变化非常敏感，还必须控温，且不适于梯度洗脱，这些固有的缺陷在某种程度上限制了其应用。 2.3 HPLC-ELSD法 目前蒸发光散射检测器（ELSD）越来越多的作为通用型检测器用于HPLC。其最大的优越性在于能检测不含发色团的化合物，如碳水化合物、脂类、聚合物、未衍生脂肪酸和氨基酸、表面活性剂，并能在没有标准品和化合物结构参数未知的情况下检测未知化合物，这些优势为其在药用辅料检测应用中奠定了良好的基础。 聚山梨酯80是一种非离子型表面活性剂，广泛用作药用辅料中的乳化剂和增溶剂，目前国内外均有其临床安全性问题的报道。2005年版中国药典收录了比色法测定聚山梨酯80含量的方法，虽然该方法对于设备要求较低，但其耗时较长，准确性及重复性都较差。而在黄芪注射液中药用辅料聚山梨酯80中含量测定方法的比较研究中，采用HPLC-UV和HPLC-ELSD法分别测定其含量[2】，HPLC-ELSD法测得结果约为UV法的0.65倍，与黄芪注射液中聚山梨酯80理论投料量进行比较，HPLC-ELSD法测定结果比HPLC-UV法更接近理论值。该报道说明对于紫外响应较弱的药用辅料检测，ELSD具有更大的优势。 ELSD对所有不挥发性溶质都有响应，是一种较理想的通用型检测器。相比于同为通用型检测器的RID，其灵敏度高，检出限约为10ng，不受溶剂成分及温度波动的影响，亦可用于梯度洗脱；其最大的缺陷在于其流动相需采用挥发性的盐（如醋酸盐、甲酸盐），但对于一些挥发性比较强的成分，可能在较高的温度下会随着流动相挥发成气体状态，故不适于用HPLC-ELSD检测。
地下工程爆破技术的现状及发展(2021新版)
( 安全论文 ) 单位：_________________________ 姓名：_________________________ 日期：_________________________ 精品文档 / Word文档 / 文字可改 地下工程爆破技术的现状及发 展(2021新版) Safety is inseparable from production and efficiency. Only when safety is good can we ensure better production. Pay attention to safety at all times.
地下工程爆破技术的现状及发展(2021新 版) 摘要：钻眼爆破法是我国煤矿井巷掘进的主要破岩方法。据统计，近年我国煤矿井下每年的岩巷掘进高达数万米，其中90%以上是用钻眼爆破法完成的。钻眼爆破法具有结构简单、轻便灵活等特点。新型的爆破器材、先进的爆破技术不断在煤矿爆破中的应用，给钻眼爆破法注入了新的活力，使其在煤矿建设和煤矿生产中的作用更加突出。本文就爆破器材、爆破技术、爆破理论和爆破安全等方面，阐述我国地下工程爆破的现状和未来的发展前景。 关键词：地下工程；爆破技术；爆破器材；钻眼爆破法 1目前的现状 我国共有爆破器材生产厂家400多家，其中隶属原煤炭部的就有50多家，90年代中期年工业炸药产量25万多吨，占全国的20%，
雷管产量5亿多发，占全国的25%。50年代初期，一批煤炭系统的爆破器材厂开始建设并投入运行，主要生产一些工艺简单、价格低廉的铵梯炸药和普通雷管。60年代生产出了浆状炸药，以后又陆续生产露天岩石炸药、煤矿安全炸药、高威力铵梯炸药和抗水岩石炸药及段发雷管。70年代我国开始引进研制乳化炸药和水胶炸药等含水炸药，因不含梯恩梯，爆破炮烟浓度低，抗水性能好而迅速发展。目前，我国煤矿系统的爆破器包括较先进的岩石和煤矿系列水胶炸药、乳化炸药、小直径浆状炸药、煤矿毫秒雷管、煤矿导爆索、高低威力导爆索、、双向继爆管、无起爆药雷管、矿用电雷管发爆器、电雷管性能测试仪等，这些爆破器材为煤炭工业的发展奠定了基础。 掘进爆破技术。随着煤炭事业的快速发展、矿用爆破器材的不断更新和凿岩设备大型化、高效化，地下工程爆破技术也有了较大发展。近年来我国开始研究试验了无掏槽爆破技术，连续微分爆破技术，巷道掘进无抛掷爆破技术，揭煤遥控起爆技术等，产生了良好的经济效率。 岩巷掘进微差爆破技术。50年代以来，微差爆破技术在各类爆
(整理)41民用爆破器材企业安全管理规程.
民用爆破器材企业安全管理规程 标准号：WJ9049-2005 替代情况： 发布单位：国防科学技术工业委员会 起草单位：国防科学技术工业委员会民用爆破器材服务中心、中国兵器工业第五设计研究院、中国兵器工业标准化研究所 发布日期： 实施日期： 点击数：6122 更新日期：2008年11月21日 前言 本标准的附录A、附录B和附录C为规范性附录 本标准由国防科学技术工业委员会民用爆破器材监督管理局提出。 本标准由中国兵器工业标准化研究所归口。 本标准起草单位：国防科学技术工业委员会民用爆破器材服务中心、中国兵器工业第五设计研究院、中国兵器工业标准化研究所。
本标准主要起草人：杨祖一、张利洪、于立志、高晓莉、杨佩璐、孙淑芝、龚黎明、牟宗庆。 1 范围 本标准规定了民用爆破器材企业安全管理的总则和综合安全管理、生产工艺、设备与设施、作业场所、运输与储存、试验与销毁、事故应急救援预案与事故管理的内容及要求。 本标准适用于民用爆破器材生产、流通企业的安全管理。 2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包含勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB 2702 爆炸品保险箱 GB 4387 工业企业厂内铁路、道路运输规程 GB 13392 道路运输危险货物车辆标志 GB 50089 民用爆破器材工厂设计安全规范
GBJ 140 建筑灭火器配置设计规范 JT 617-2004 汽车运输危险货物规则 JT 618-2004 汽车运输、装卸危险货物作业规程 WJ 9048-2005 民用爆破器材安全评价导则 《关于加强建设项目安全设施“三同时”工作的通知》国家发展和改革委员会、国家安全生产监督管理局2003.10.27 发改投资[2003]1346号 《爆破器材运输车安全技术条件》国防科学技术工业委员会2001.03.19 科工爆［2001］156号 《国防科技工业生产安全事故应急预案指导意见》国防科学技术工业委员会2003.12.29 科工安[2003]1280号 3 总则 3.1 企业在生产、流通的全过程中，应坚持“安全第一、预防为主”的安全生产方针，认真执行国家和行业主管部门颁发的有关安全生产的法律、法规、标准、规范和规定。