国家新药筛选中心模型

国家新药筛选中心模型
国家新药筛选中心模型

国家新药筛选中心筛选模型

模型编号模型名称筛选目的化合物需要量送样备注筛选周期

是否接收

免费初筛

抗肿瘤药物筛选

C003白血病细胞株(HL-60)白血病 2 mg;混合物 15 mg初筛细胞株2个月否C004白血病细胞株(K-562)白血病 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C084白血病细胞株(Molt-4)白血病 2 mg;混合物 15 mg初筛细胞株2个月否C005白血病细胞株(Raji)白血病 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C002白血病细胞株(U-937)白血病 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C020大肠癌细胞株(HCT-116)大肠癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C026大肠癌细胞株(HCT-15)大肠癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C023大肠癌细胞株(HT-29)大肠癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C022大肠癌细胞株(LoVo)大肠癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C021大肠癌细胞株(SW-1116)大肠癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C025大肠癌细胞株(WiDr)大肠癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C006肺癌细胞株(A-549)肺癌 2 mg;混合物 15 mg初筛细胞株2个月否C096肺癌细胞株(NCI-H187)肺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C010肺癌细胞株(NCI-H23)肺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C030肝癌细胞株(BEL-7402)肝癌 2 mg;混合物 15 mg初筛细胞株2个月否C027肝癌细胞株(BEL-7404)肝癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C097肝癌细胞株(Hep3B)肝癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C028肝癌细胞株(HepG2)肝癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C029肝癌细胞株(SMMC-7721)肝癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C041宫颈癌细胞株(HELA)宫颈癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C042鳞癌细胞株(A-431)鳞癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C039鳞癌细胞株(KB)鳞癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C035卵巢癌细胞株(3AO)卵巢癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C034卵巢癌细胞株(AO)卵巢癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C033卵巢癌细胞株(HO-8910)卵巢癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C088卵巢癌细胞株(OVCAR-3)卵巢癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C098卵巢癌细胞株(SK-OV-3)卵巢癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否

C053内皮细胞增殖试验:采用人皮肤微

血管内皮细胞(HMEC)

血管生成抑制 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否

C092人前列腺癌(PC-3)前列腺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C044乳腺癌细胞株(MCF-7)乳腺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C073乳腺癌细胞株(MDA-MB-231)乳腺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C089乳腺癌细胞株(MDA-MB-435)乳腺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C074乳腺癌细胞株(MDA-MB-468)乳腺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C090乳腺癌细胞株(SK-BR-3)乳腺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C085胃癌细胞株(AGS)胃癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C016胃癌细胞株(MKN-1)胃癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C014胃癌细胞株(MKN-28)胃癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C017胃癌细胞株(MKN-45)胃癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C015胃癌细胞株(SGC-7901)胃癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否

C108酪氨酸激酶活性测定(c-Kit)酪氨酸激酶 2 mg;混合物 15 mg 至少10个样品,

需咨询

1个月否

C109酪氨酸激酶活性测定(c-Src)酪氨酸激酶 2 mg;混合物 15 mg 至少10个样品,

需咨询

1个月否

C051酪氨酸激酶活性测定(表皮生长因

子受体EGFR)

酪氨酸激酶 2 mg;混合物 15 mg

至少10个样品,

需咨询

1个月否

C052酪氨酸激酶活性测定[血管内皮生

长因子受体VEGFR2(KDR)]

酪氨酸激酶 2 mg;混合物 15 mg

至少10个样品,

需咨询

1个月否

C057体外克隆形成试验抗肿瘤 2 mg;混合物 15 mg需咨询需咨询否

C055内皮细胞管腔形成试验:采用人皮

肤微血管内皮细胞(HMEC)

血管生成抑制 2 mg;混合物 15 mg需咨询需咨询否

C054内皮细胞迁移试验:采用人皮肤微

血管内皮细胞(HMEC)

血管生成抑制 2 mg;混合物 15 mg需咨询需咨询否

C076雌激素受体结合活力乳腺癌、骨质疏松5-10 mg 累积8个样品,

需咨询

6周是

C082糖皮质激素受体结合活力交叉反应测试5-10 mg 累积8个样品,

需咨询

6周是

C077雄激素受体结合活力前列腺癌、前列腺

增生

5-10 mg

累积8个样品,

需咨询

6周是

C083盐皮质激素受体结合活力交叉反应测试5-10 mg 累积8个样品,

需咨询

6周是

C075孕激素受体结合活力乳腺癌、子宫异位5-10 mg 累积8个样品,

需咨询

6周是

C149雌激素受体激动剂筛选模型(细胞

水平)

乳腺癌、骨质疏松5-10 mg

累积8个样品,

需咨询

4周是

C150雌激素受体拮抗剂筛选模型(细胞

水平)

乳腺癌、骨质疏松5-10 mg

累积8个样品,

需咨询

4周是

C151雄激素受体激动剂筛选模型(细胞

水平)

前列腺癌、前列腺

增生

5-10 mg

累积8个样品,

需咨询

4周是

C152雄激素受体拮抗剂筛选模型(细胞

水平)

前列腺癌、前列腺

增生

5-10 mg

累积8个样品,

需咨询

4周是

C153孕激素受体激动剂筛选模型(细胞

水平)

乳腺癌、子宫肌瘤5-10 mg

累积8个样品,

需咨询

6周是

C154孕激素受体拮抗剂筛选模型(细胞

水平)

乳腺癌、子宫肌瘤5-10 mg

累积8个样品,

需咨询

6周是

C117尿激酶(Urokinase)肿瘤 2 mg至少3个样品2周是

C095人源甲硫氨酰氨肽酶Ⅰ型

(HsMetAP1)

抗肿瘤血管生成 2 mg至少3个样品1个月是

C12020S蛋白酶体(20S Proteasome)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否C103JNK激活磷酸酶1 (JSP-1)肿瘤 2 mg至少3个样品2周是C107T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶(TC-PTP)交叉反应 2 mg至少3个样品2周是C106蛋白酪氨酸磷酸酶G1 (PTPG1)交叉反应 2 mg至少3个样品2周是C099蛋白酪氨酸磷酸酶α(PTPα)肿瘤 2 mg至少3个样品2周是C100蛋白酪氨酸磷酸酶ε(PTPε)肿瘤,骨质疏松症2 mg至少3个样品2周是

C105蛋白酪氨酸磷酸酯酶PEST(PTP-

Pest)

交叉反应 2 mg至少3个样品2周是

C118第10号染色体缺失的磷酸酯酶和紧

张蛋白同源物基因(PTEN)

肿瘤 2 mg至少3个样品1个月否

C113含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶

2(SHP2)

抗肿瘤 2 mg至少3个样品2周是

C066基质金属蛋白酶:Ⅰ型膜类基质金

属蛋白酶(Human MT1-MMP)

抗肿瘤转移 2 mg至少3个样品2个月否

C067基质金属蛋白酶:Ⅱ型膜类基质金

属蛋白酶(Human MT2-MMP)

抗肿瘤转移 2 mg至少3个样品2个月否

C069基质金属蛋白酶:Ⅲ型膜类基质金

属蛋白酶(Human MT3-MMP)

抗肿瘤转移 2 mg至少3个样品2个月否

C070基质金属蛋白酶:A型明胶酶

(Human Gelatinase A)

抗肿瘤转移 2 mg至少3个样品2个月否

C071基质金属蛋白酶:B型明胶酶

(Human Gelatinase B)

抗肿瘤转移 2 mg至少3个样品2个月否

C063基质金属蛋白酶:基质酶1(Human

stromelysin 1)

抗肿瘤转移 2 mg至少3个样品2个月否

C068基质金属蛋白酶:间质酶(Human

matrilysin)

抗肿瘤转移 2 mg至少3个样品2个月否

C064基质金属蛋白酶:胶原酶1(Human

collagenase 1)

抗肿瘤转移 2 mg至少3个样品2个月否

C065基质金属蛋白酶:胶原酶3(Human

collagenase 3)

抗肿瘤转移 2 mg至少3个样品2个月否

C072基质金属蛋白酶:巨噬细胞弹性蛋

白酶(Human Macrophage

elastase)

抗肿瘤转移 2 mg至少3个样品2个月否

C119牛痘病毒VH1相关磷酸酯酶(VHR)肿瘤 2 mg至少3个样品2周是

C148肾球上皮特异的酪氨酸磷酸酯酶

1(GLEPP1)

肿瘤,免疫相关疾

2 mg至少3个样品2周是

C101胃癌相关蛋白酪氨酸磷酸酶1

(SAP-1)

肿瘤 2 mg至少3个样品2周是

C061细胞周期分裂蛋白25A抗肿瘤 2 mg至少3个样品2周是C062细胞周期分裂蛋白25B抗肿瘤 2 mg至少3个样品2周是C104再生肝脏磷酸酶3 (PRL-3)肿瘤 2 mg至少3个样品2周是

C102组氨酸结构域蛋白酪氨酸磷酸酶

(HD-PTP)

肿瘤 2 mg至少3个样品2周是

C130A urora 激酶 A (AURKA)肿瘤 2 mg至少3个样品2周否C135Janus 激酶 2 (JAK2)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C136Janus 激酶 2 (JH1, JH2 区域,

V617F )

肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C146NFkB信号通路抑制剂/激活剂测试

(报告基因)

肿瘤 2 mg至少3个样品1个月否

C128v-akt 鼠科胸腺瘤病毒癌基因同源

物1 (AKT1)

肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C139v-yes-1 Yamaguchi肉瘤病毒致癌

基因同源体A (LYN A)

肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C140v-yes-1 Yamaguchi肉瘤病毒致癌

基因同源体B (LYN B)

肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C145核糖体S6激酶, 70kDa, 多肽1

(RPS6KB1)

肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C147线粒体膜电位测定肿瘤 2 mg至少3个样品1个月否C132CHK2 检控点同源物 (CHEK2)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C133FK506结合蛋白12雷帕霉素相关蛋

白1(FRAP1) (FRAP1)

肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C134FYN 激酶 (FYN)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否C137Janus 激酶 2 (JH1, JH2 区域)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C129v-akt 鼠科胸腺瘤病毒癌基因同源

物2 (AKT2)

肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C138淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶

(LCK)

肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C141丝裂原活化蛋白激酶 1 (MAPK1)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否C142丝裂原活化蛋白激酶 3 (MAPK3)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C131v-raf 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物

B1 (BRAF )

肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C144v-raf-1白血病致病因子1 (RAF1)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C127去乙酰化酶Sir2基因同源物

(SIRT1)

肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

C121组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否C122组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否C123组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否C124组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否C125组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否C126组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否C143微管调节激酶 2 (MARK2)肿瘤 2 mg至少3个样品2个月否

心血管系统药物筛选

H005血管紧张素转换酶(ACE)活性高血压10 mg,纯化合物累积30-50个样

品,需咨询

1个月否

H002离体乳头肌或心房实验心力衰竭30 mg,纯化合物至少10个样品,

需咨询

1个月到6周否

H004离体血管平滑肌收缩实验高血压30 mg,纯化合物至少10个样品,

需咨询

1个月到6周否

H001豚鼠心房性心律失常实验心律失常30 mg,纯化合物至少10个样品,

需咨询

1个月到6周否

H006凝血酶(Thrombin)血栓 2 mg至少3个样品2周是

H007α1A肾上腺素受体激动剂的钙流筛

选模型

高血压、心脏病、

前列腺增生

2 mg累积10个样品1个月是

H008α1A肾上腺素受体拮抗剂的钙流筛

选模型

高血压、心脏病、

前列腺增生

2 mg累积10个样品1个月是

H009α1B肾上腺素受体激动剂的钙流筛

选模型

高血压、心脏病、

前列腺增生

2 mg累积10个样品1个月是

H010α1B肾上腺素受体拮抗剂的钙流筛

选模型

高血压、心脏病、

前列腺增生

2 mg累积10个样品1个月是

H011α1D肾上腺素受体激动剂的钙流筛

选模型

高血压、心脏病、

前列腺增生

2 mg累积10个样品1个月是

H012α1D肾上腺素受体拮抗剂的钙流筛

选模型

高血压、心脏病、

前列腺增生

2 mg累积10个样品1个月是

H013β1肾上腺素受体激动剂的钙流筛

选模型

高血压、心脏病 2 mg累积10个样品1个月否

H014β1肾上腺素受体拮抗剂的钙流筛

选模型

高血压、心脏病 2 mg累积10个样品1个月否

免疫调节药物筛选

I026牛Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎模型RA类风湿关节炎需咨询需咨询否

I013NO活性测定免疫 2 mg 至少10个样品,

需咨询

需咨询否

I014NK细胞活性测定免疫 2 mg 至少10个样品,

需咨询

需咨询否

I001T/B淋巴细胞的增殖反应免疫 2 mg累积10个样品需咨询否

I005γ-干扰素(IFN-γ)产率检测免疫 2 mg 至少10个样品,

需咨询

需咨询否

I007白介素-1(IL-1)产率检测免疫 2 mg 至少10个样品,

需咨询

需咨询否

I004白介素-10(IL-10)产率检测免疫 2 mg 至少10个样品,

需咨询

需咨询否

I002白介素-12 p40 (IL-12 p40)产

率检测

免疫 2 mg

至少10个样品,

需咨询

需咨询否

I008白介素-2(IL-2)产率检测免疫 2 mg 至少10个样品,

需咨询

需咨询否

I009白介素-4(IL-4)产率检测免疫 2 mg 至少10个样品,

需咨询

需咨询否

I010白介素-5(IL-5)产率检测免疫 2 mg 至少10个样品,

需咨询

需咨询否

I011白介素-6(IL-6)产率检测免疫 2 mg 至少10个样品,

需咨询

需咨询否

I006肿瘤坏死因子-α(TNF-α)产率

检测

免疫 2 mg

至少10个样品,

需咨询

需咨询否

I003白介素-12 p70 (IL-12 p70)产

率检测

免疫 2 mg

至少10个样品,

需咨询

需咨询否

I027混合淋巴细胞增值反应免疫 2 mg 至少10个样品,

需咨询

需咨询否

I029甲酰肽受体(FPR)激动剂筛选模

炎症反应5-10 mg

累积10个样品,

需咨询

4周是

I022甲酰肽样受体1(FPRL1)激动剂筛

选模型

炎症反应5-10 mg

累积8个样品,

需咨询

4周是

I036白细胞共同抗原(CD45)与免疫相关疾病 2 mg至少3个样品2周是

I035半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白

水解酶1(Caspase-1)

炎症相关疾病 2 mg至少3个样品2周是

I044zeta链相关蛋白激酶,70kDa

(ZAP70)

炎症相关疾病 2 mg至少3个样品2个月否

I034脾酪氨酸激酶(Syk)炎症 2 mg至少3个样品2周否

I042趋化因子受体CCR2受体激动剂的钙

流筛选模型

艾滋病、急/慢性

炎症、自身免疫疾

病、过敏性炎症

2 mg累积10个样品1个月是

I043趋化因子受体CCR2受体拮抗剂的钙

流筛选模型

艾滋病、急/慢性

炎症、自身免疫疾

病、过敏性炎症

2 mg累积10个样品1个月是

I031趋化因子受体CCR5激动剂筛选模型

(GTPgS结合法)

艾滋病,多发性硬

化,其他免疫性疾

2 mg累积10个样品1个月否

I030趋化因子受体CCR5拮抗剂筛选模型

(GTPgS结合法)

艾滋病,多发性硬

化,其他免疫性疾

2 mg累积10个样品1个月否

I039趋化因子受体CCR5受体激动剂的钙

流筛选模型

艾滋病、肿瘤、急

/慢性炎症、自身

免疫疾病、过敏性

炎症

2 mg累积10个样品1个月是

I040趋化因子受体CCR5受体拮抗剂的钙

流筛选模型

艾滋病、肿瘤、急

/慢性炎症、自身

免疫疾病、过敏性

炎症

2 mg累积10个样品1个月是

I033趋化因子受体CXCR4激动剂筛选模

型(GTPgS结合法)

艾滋病,肿瘤转

移,其他免疫性疾

2 mg累积10个样品1个月否

I032趋化因子受体CXCR4拮抗剂筛选模

型(GTPgS结合法)

艾滋病,肿瘤转

移,其他免疫性疾

2 mg累积10个样品1个月否

I037趋化因子受体CXCR4受体激动剂的

钙流筛选模型

艾滋病、肿瘤、急

/慢性炎症、自身

免疫疾病、过敏性

炎症

2 mg累积10个样品1个月是

I038趋化因子受体CXCR4受体拮抗剂的

钙流筛选模型

艾滋病、肿瘤、急

/慢性炎症、自身

免疫疾病、过敏性

炎症

2 mg累积10个样品1个月是

I041核因子NFkB活化转位筛选模型信号转导通路 2 mg累积10个样品需咨询否I028核因子STAT-1活化筛选模型信号转导通路5-10 mg需咨询需咨询否I045MAPK ERK活化转位筛选模型信号转导通路 2 mg累积10个样品需咨询否

神经系统药物筛选

N070丁酰胆碱酯酶活性测定促智作用 5 mg1个月否N016乙酰胆碱酯酶活性测定促智作用 5 mg1个月否N0506-OHDA致PC12细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否N052谷氨酸致PC12细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否N019过氧化氢致PC12细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否N071皮质酮致PC12细胞损伤抗抑郁作用 5 mg1个月否N020氧糖缺乏致PC12细胞损伤抗脑缺氧缺血作用5 mg1个月否N074NMDA致PC12细胞损伤抗抑郁作用 5 mg1个月否N018β-淀粉样肽致PC12细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否N084过氧化氢致SH-SY5Y细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否N087β-淀粉样肽致SH-SY5Y细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否N088氧糖缺乏致SH-SY5Y细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否

N0896-OHDA致SH-SY5Y细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否N090皮质酮致SH-SY5Y细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否N091鱼藤酮致PC12细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否N092鱼藤酮致SH-SY5Y细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否N093冈田酸致PC12细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否N094冈田酸致SH-SY5Y细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否N095叠氮钠致PC12细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否N096叠氮钠致SH-SY5Y细胞损伤神经保护作用 5 mg1个月否N008小鼠电休克惊厥抗癫痫作用20-30 mg1个月否N073小鼠旷场试验抗应激作用20-30 mg1个月否N009小鼠爬坡试验抗肌松作用20-30 mg1个月否N007乙酸扭体反应抗镇痛作用20-30 mg1个月否N006自发活动抗镇静作用20-30 mg1个月否N011NaNO2致缺氧抗脑缺氧作用20-30 mg1个月否N012二甲苯致肿胀抗炎作用50 mg1个月否N077小鼠抑郁模型(悬尾)抗忧郁20-30 mg1个月否N053小鼠抑郁模型(游泳)抗抑郁作用20-30 mg1个月否N013小鼠水迷津促智作用200 mg需咨询否N021脑内神经递质检测药效学测试 1 g需咨询需咨询否N075酶动力学测定酶的抑制作用20 mg需咨询需咨询否N076MCAO大鼠大脑中动脉栓塞抗脑缺氧缺血作用0.5-1 g需咨询需咨询否

N072β-分泌酶的活性测定(细胞水

平)

β-分泌酶抑制作

5 mg累积4个样品1个月否

N014大鼠水迷津促智作用0.5-1 g需咨询否

N061半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白

水解酶2(Caspase-2)

交叉反应 2 mg至少3个样品2周是

N047半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白

水解酶3(Caspase-3)

老年性痴呆,脑缺

2 mg至少3个样品2周是

N062半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白

水解酶6(Caspase-6)

交叉反应 2 mg至少3个样品2周是

N049半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白

水解酶7(Caspase-7)

交叉反应 2 mg至少3个样品2周是

N063半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白

水解酶8(Caspase-8)

交叉反应 2 mg至少3个样品2周是

N064半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白

水解酶9(Caspase-9)

交叉反应 2 mg至少3个样品2周是

N059蛋白酪氨酸磷酸酶σ(PTPσ)神经退行性疾病 2 mg至少3个样品2周是N060糖原合成酶激酶3β(GSK3β)糖尿病,AD 2 mg至少3个样品2周否

N085细胞周期蛋白依赖激酶 5,p25

(CDK5)

神经退行性疾病 2 mg至少3个样品2个月否

N086细胞自体吞噬作用测试神经退行性疾病 2 mg至少3个样品1个月否N046β-分泌酶1(β-Secretase1)老年性痴呆 2 mg至少3个样品2周否

N068Delta阿片受体(DOR)激动剂钙流

筛选模型

疼痛、药物耐受、

药物成瘾、炎症

2 mg累积10个样品1个月是

N069Delta阿片受体(DOR)拮抗剂钙流

筛选模型

疼痛、药物耐受、

药物成瘾、炎症

2 mg累积10个样品1个月是

N082Kappa阿片受体(KOR)激动剂钙流

筛选模型

疼痛、药物耐受、

药物成瘾

2 mg累积10个样品1个月是

N083Kappa阿片受体(KOR)拮抗剂钙流

筛选模型

疼痛、药物耐受、

药物成瘾

2 mg累积10个样品1个月是

N080Mu阿片受体(MOR)激动剂钙流筛

选模型

疼痛、药物耐受、

药物成瘾

2 mg累积10个样品1个月是

N081Mu阿片受体(MOR)拮抗剂钙流筛

选模型

疼痛、药物耐受、

药物成瘾

2 mg累积10个样品1个月是

N078五羟色氨受体4(5HT4R)激动剂的

cAMP筛选模型

认知缺陷、腹部胀

痛、进食失常

2 mg累积10个样品1个月否

N079五羟色氨受体4(5HT4R)拮抗剂的

cAMP筛选模型

认知缺陷、腹部胀

痛、进食失常

2 mg累积10个样品1个月否

N097大麻受体2(CB2)激动剂钙流筛选

模型

疼痛,药物成瘾,

自免疫疾病

2 mg累积10个样品1个月否

N098大麻受体2(CB2)拮抗剂钙流筛选

模型

疼痛,药物成瘾,

自免疫疾病

2 mg累积10个样品1个月否

N099多巴胺受体1(DRD1)激动剂钙流

筛选模型

抑郁、精神分裂症

、巴金森症

2 mg累积10个样品1个月否

N100多巴胺受体1(DRD1)拮抗剂钙流

筛选模型

抑郁、精神分裂症

、巴金森症

2 mg累积10个样品1个月否

N101多巴胺受体2(DRD2)激动剂钙流

筛选模型

抑郁、精神分裂症

、巴金森症

2 mg累积10个样品1个月否

N102多巴胺受体2(DRD2)拮抗剂钙流

筛选模型

抑郁、精神分裂症

、巴金森症

2 mg累积10个样品1个月否

N103多巴胺受体5(DRD5)激动剂钙流

筛选模型

抑郁、精神分裂症

、巴金森症

2 mg累积10个样品1个月否

N104多巴胺受体5(DRD5)拮抗剂钙流

筛选模型

抑郁、精神分裂症

、巴金森症

2 mg累积10个样品1个月否

N023单胺氧化酶活性测定帕金森病和抑郁症>5 mg累积10个样品2个月否N025一氧化氮生成抑制实验抗炎,神经保护>5 mg累积10个样品约2个月否N029小鼠热板法疼痛20 mg累积10个样品2个月否N067小鼠压力镇痛模型疼痛20 mg累积10个样品2个月否N066整体角叉菜抗炎实验抗炎20 mg累积10个样品2个月否N026脑缺血保护实验脑缺血>500 mg需咨询需咨询否

生殖系统药物筛选

P006雌激素活性测定女用避孕药,妇科

用药

1-2 g

至少5个样品,

需咨询

需咨询否

P001大鼠或人精液体外杀精试验外用避孕药 5 mg 至少5个样品,

需咨询

2个月否

P007抗雌激素活性测定女用避孕药,妇科

用药

1-2 g

至少5个样品,

需咨询

需咨询否

P005抗排卵试验女用避孕药 2 g 至少5个样品,

需咨询

需咨询否

P009抗雄激素活性测定壮阳药,男科用药1-2 g 至少5个样品,

需咨询

需咨询否

P012抗孕激素活性测定女用避孕药,妇科

用药

1-2 g

至少5个样品,

需咨询

需咨询否

P004抗早孕试验抗早孕药 2 g 至少5个样品,

需咨询

需咨询否

P003抗着床试验女用避孕药 2 g 至少5个样品,

需咨询

需咨询否

P010跨背试验壮阳药,男科用药2 g 至少5个样品,

需咨询

需咨询否

P002人蜕膜细胞抑制试验抗早孕药 5 mg 至少5个样品,

需咨询

2个月否

P015小鼠前列腺增生模型(体内试验)抗前列腺增生 2 g需咨询需咨询否

P008雄激素活性测定壮阳药,男科用药1-2 g 至少5个样品,

需咨询

需咨询否

P013雄性抗生育试验男用避孕药 2 g 至少5个样品,

需咨询

需咨询否

P011孕激素活性测定女用避孕药,妇科

用药

1-2 g

至少5个样品,

需咨询

需咨询否

P014子宫内膜异位症妇科用药 2 g需咨询需咨询否

呼吸道疾病药物筛选

R001β2肾上腺素受体激动剂的钙流筛

选模型

哮喘、支气管痉挛

、慢性梗阻性肺病

2 mg累积10个样品1个月是

R002β2肾上腺素受体拮抗剂的钙流筛

选模型

哮喘、支气管痉挛

、慢性梗阻性肺病

2 mg累积10个样品1个月是

代谢系统药物筛选

T006神经调节肽受体(Neuromedin U)

结合活力

代谢相关类疾病5-10 mg

累积2个样品,

需咨询

4周是

T013胰高血糖素受体激动剂筛选模型

(报告基因)

糖代谢紊乱5-10 mg

累积8个样品,

需咨询

6周是

T005胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)

激动剂筛选模型(报告基因)

糖尿病、过度肥胖5-10 mg

累积2个样品,

需咨询

4周是

T002白细胞共同抗原相关蛋白

(PTPLAR)

抗糖尿病、肥胖 2 mg至少3个样品2周是

T001蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B抗糖尿病、肥胖 2 mg至少3个样品2周是T047HepG2细胞PEPCK基因转录水平测试糖尿病 2 mg至少3个样品1个月否T048HepG2细胞甘油三酯含量测试糖尿病 2 mg至少3个样品1个月否T021Ikb蛋白激酶β糖尿病,心血管 2 mg至少3个样品2周否T036polo-like激酶2 (PLK2)糖尿病 2 mg至少3个样品2个月否T037polo-like激酶3 (PLK3)糖尿病 2 mg至少3个样品2个月否T022蛋白激酶Cθ糖尿病 2 mg至少3个样品1个月否

T045内质网应激促凋亡通路CHOP基因转

录抑制剂/激活剂测试

糖尿病、肿瘤 2 mg至少3个样品1个月否

T046内质网应激分子伴侣基因GRP78转

录抑制剂/激活剂测试

糖尿病、肿瘤 2 mg至少3个样品1个月否

T015CHO/hIR细胞上胰岛素受体磷酸化

测定

糖尿病 2 mg至少3个样品2个月否

T035polo-like激酶1 (PLK1)糖尿病 2 mg至少3个样品2个月否T018二肽酶4(DPP IV)糖尿病 2 mg至少3个样品2周否T023二肽酶7糖尿病相关靶点 2 mg至少3个样品2周否T024二肽酶8糖尿病相关靶点 2 mg至少3个样品2周否T025二肽酶9糖尿病相关靶点 2 mg至少3个样品2周否

T044骨骼肌L6细胞上AMPK/ACC磷酸化测

糖尿病 2 mg至少3个样品1个月否

T0263T3-L1分化细胞的GLUT4转运模型

(体外试验)

糖尿病 2 mg至少3个样品2个月否

T0073T3-L1细胞分化模型(体外试

验)

糖尿病 5 mg至少3个样品2个月否

T033AMP激活的蛋白激酶 a1, b1, g1

(AMPKa1b1g1)

糖尿病 2 mg至少3个样品2个月否

T017AMP激活的蛋白激酶 a2, b1, g1

(AMPKa2b1g1)

糖尿病 2 mg至少3个样品2周否

T043L6骨骼肌细胞葡萄糖吸收糖尿病 2 mg至少3个样品2个月否T034丙酮酸脱氢酶激酶同工酶1 (PDK1)糖尿病 2 mg至少3个样品2个月否T016抗胰岛素抵抗(insulin诱导)糖尿病 2 mg至少3个样品2个月否

T0083T3-L1细胞葡萄糖转运模型(体

外试验)

糖尿病 5 mg

累计5-10个样品

筛选

2个月否

T009HIT-T15细胞胰岛素分泌模型(体

外试验)

糖尿病 5 mg

至少5个样品,

需咨询

2个月否

T010化学试剂诱发糖尿病小鼠模型

(体内试验)

糖尿病1-2 g需咨询需咨询否

T012糖苷酶抑制剂体内筛选模型(体内

试验)

糖尿病1-2 g需咨询需咨询否

T011自发性2型糖尿病动物模型

(KKAy,db/db,ob/ob等)(体内试

验)

糖尿病1-2 g需咨询需咨询否

T014抗骨质疏松药物筛选(小鼠动物模

型实验)

抗骨质疏松50-80 mg需咨询需咨询否

T027大麻受体1(CB1)激动剂钙流筛选

模型

肥胖、药物成瘾、

酒精中毒、记忆紊

乱、消化道疾病、

心血管疾病、癌症

2 mg累积10个样品1个月是

T028大麻受体1(CB1)拮抗剂钙流筛选

模型

肥胖、药物成瘾、

酒精中毒、记忆紊

乱、消化道疾病、

心血管疾病、癌症

2 mg累积10个样品1个月是

T019大麻受体CB1受体竞争结合筛选模

肥胖,疼痛,药物

成瘾

2 mg累积10个样品1个月否

T020大麻受体CB2受体竞争结合筛选模

炎症,骨质疏松,

疼痛

2 mg累积10个样品1个月否

T031黑色素皮质素受体3(MC3)激动剂

报告基因筛选模型

肥胖、进食失常、

性功能障碍

2 mg累积10个样品1个月否

T032黑色素皮质素受体3(MC3)拮抗剂

报告基因筛选模型

肥胖、进食失常、

性功能障碍

2 mg累积10个样品1个月否

T029黑色素皮质素受体4(MC4)激动剂

报告基因筛选模型

肥胖、进食失常、

性功能障碍

2 mg累积10个样品1个月否

T030黑色素皮质素受体4(MC4)拮抗剂

报告基因筛选模型

肥胖、进食失常、

性功能障碍

2 mg累积10个样品1个月否

T049β3肾上腺素受体激动剂的钙流筛

选模型

肥胖 2 mg累积10个样品1个月否

T050β3肾上腺素受体拮抗剂的钙流筛

选模型

肥胖 2 mg累积10个样品1个月否

T051胰高血糖素受体(GCGR)激动剂钙

流筛选模型

糖尿病 2 mg累积10个样品1个月否

T052胰高血糖素受体(GCGR)拮抗剂钙

流筛选模型

糖尿病 2 mg累积10个样品1个月否

T053胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)

激动剂钙流筛选模型

糖尿病 2 mg累积10个样品1个月否

T054胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)

拮抗剂钙流筛选模型

糖尿病 2 mg累积10个样品1个月否

抗感染药物筛选

V012白色假丝酵母菌抗真菌 1 mg累积10个样品1个月否V010变异链球菌抗厌氧细菌 1 mg累积10个样品1个月否V009表皮葡萄球菌抗细菌 1 mg累积10个样品1个月否V006大肠杆菌抗细菌 1 mg累积10个样品1个月否V011黑曲霉菌抗真菌 1 mg累积10个样品1个月否V015红色发癣菌抗真菌 1 mg累积10个样品1个月否V005金黄色葡萄球菌抗细菌 1 mg累积10个样品1个月否V014糠秕孢子菌抗真菌 1 mg累积10个样品1个月否V008痢疾杆菌抗细菌 1 mg累积10个样品1个月否V007绿脓杆菌抗细菌 1 mg累积10个样品1个月否V013清酒酵母菌抗真菌 1 mg累积10个样品1个月否V016石膏样毛癣菌抗真菌 1 mg累积10个样品1个月否V004藤黄色八叠球菌抗细菌 1 mg累积10个样品1个月否V003A型流感病毒(Flu A)抗病毒 5 mg累积5个样品6周否V020B型流感病毒(Flu B)抗病毒 5 mg累积5个样品6周否V001Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)抗病毒 5 mg累积5个样品6周否V019Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-2)抗病毒 5 mg累积5个样品6周否V021B3型COX病毒(Cox B3)抗病毒 5 mg累积5个样品6周否V022B6型COX病毒(Cox B6)抗病毒 5 mg累积5个样品6周否V026HIV病毒蛋白酶抗病毒 5 mg累积10个样品6周否

V024HIV病毒逆转录酶抗病毒 5 mg累积10个样品6周否V025HIV病毒整合酶抗病毒 5 mg累积10个样品6周否

V023鸭乙型肝炎病毒复制中间体DNA聚

合酶(DHBV RCs DNAP)

抗病毒 5 mg累积10个样品6周否

V002乙型肝炎病毒(包括:HBsAg、

HBeAg、DNA斑点)

抗病毒10 mg累积3个样品4个月否

V039HIV-1 IIIB病毒细胞实验(细胞系

有MT4,CEM,C8166细胞任选其一)

抗病毒20 mg10周否

V055呼吸道合胞病毒(RSV)抗病毒8 mg累积5个样品6周否V0563型腺病毒(Ad3)抗病毒8 mg累积5个样品6周否V0577型腺病毒(Ad7)抗病毒8 mg累积5个样品6周否V058人巨细胞病毒(HCMV)抗病毒8 mg累积5个样品6周否V059水泡性口炎病毒 (VSV)抗病毒8 mg累积5个样品6周否V060HCV蛋白酶抗病毒 5 mg累积10个样品6周否V037幽门螺旋杆菌消化性溃疡2-3 mg累积10个样品1个月否

V017大肠杆菌甲硫氨酰氨肽酶

(EcMetAP1)

抗细菌 2 mg至少3个样品1个月是

V018酵母甲硫氨酰氨肽酶Ⅰ型

(ScMetAP1)

抗真菌 2 mg至少3个样品1个月是

V027SARS冠状病毒3CL蛋白水解酶抗非典型性肺炎 2 mg至少3个样品2周否

V038含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶

1(SHP1)

抗感染 2 mg至少3个样品2周是

V030酿酒酵母抗真菌 2 mg累积10个样品1个月否V028絮状表皮癣菌抗真菌 2 mg累积10个样品1个月否V029羊毛状小孢子菌抗真菌 2 mg累积10个样品1个月否V035鸡毒支原体 Mg PG31抗支原体 2 mg累积10个样品1个月否V033解脲脲原体 Uu抗支原体 2 mg累积10个样品1个月否V034莱氏无胆甾支原体 Al抗支原体 2 mg累积10个样品1个月否V036牛支原体 Mb,PG1抗支原体 2 mg累积10个样品1个月否V031人肺炎支原体 Mp抗支原体 2 mg累积10个样品1个月否V032人型支原体 Mh抗支原体 2 mg累积10个样品1个月否

其他

O003半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白

水解酶10(Caspase-10)

交叉反应 2 mg至少3个样品2周是

O002半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白

水解酶4(Caspase-4)

交叉反应 2 mg至少3个样品2周是

O057基质金属蛋白酶:基质金属蛋白酶

26(MMP 26)

交叉反应 2 mg至少3个样品2个月否

O001双位点特异磷酸酯酶13(DUSP13)交叉反应 2 mg至少3个样品2周是

O058细胞色素P450酶CYP1A2亚型

(CYP1A2)

药代 2 mg至少3个样品1个月否

O060细胞色素P450酶CYP2C19亚型

(CYP2C19)

药代 2 mg至少3个样品1个月否

O059细胞色素P450酶CYP2C9亚型

(CYP2C9)

药代 2 mg至少3个样品1个月否

O061细胞色素P450酶CYP2D6亚型

(CYP2D6)

药代 2 mg至少3个样品1个月否

O062细胞色素P450酶CYP3A4亚型

(CYP3A4)

药代 2 mg至少3个样品1个月否

O020B细胞编码κ轻链多肽基因抑制激

酶 beta (IKBKB)

2 mg至少3个样品2周否

O035c-AMP依赖蛋白激酶 A (PRKACA) 2 mg至少3个样品2个月否O022Janus 激酶 3 (JAK3) 2 mg至少3个样品2个月否

O006v-akt 鼠科胸腺瘤病毒癌基因同源

物3 (AKT3)

交叉反应 2 mg至少3个样品2个月否

编号

O036蛋白激酶C-alpha (PRKCA) 2 mg至少3个样品2个月否O037蛋白激酶C-beta 1 (PRKCB1) 2 mg至少3个样品2个月否O038蛋白激酶C-beta II (PRKCB2) 2 mg至少3个样品2个月否O039蛋白激酶C-delta (PRKCD) 2 mg至少3个样品2个月否O040蛋白激酶C-epsilon (PRKCE) 2 mg至少3个样品2个月否O041蛋白激酶C-eta (PRKCH) 2 mg至少3个样品2个月否O042蛋白激酶C-gamma (PRKCG) 2 mg至少3个样品2个月否O043蛋白激酶C-iota (PRKCI) 2 mg至少3个样品2个月否O044蛋白激酶C-zeta (PRKCZ) 2 mg至少3个样品2个月否O046蛋白激酶D1 (PRKD1) 2 mg至少3个样品2个月否O047蛋白激酶D2 (PRKD2) 2 mg至少3个样品2个月否O045蛋白激酶D3 (PRKD3) 2 mg至少3个样品2个月否

O011钙-钙调素依赖性蛋白激酶 II

alpha (CAMK2A)

2 mg至少3个样品2个月否

O012钙-钙调素依赖性蛋白激酶 II

beta (CAMK2B)

2 mg至少3个样品2个月否

O013钙-钙调素依赖性蛋白激酶 II

delta (CAMK2D)

2 mg至少3个样品2个月否

O014钙-钙调素依赖性蛋白激酶的激酶

beta (CAMKK2)

2 mg至少3个样品2周否

O051核糖体S6激酶, 90kDa, 多肽1

(RPS6KA1)

2 mg至少3个样品2个月否

O052核糖体S6激酶, 90kDa, 多肽2

(RPS6KA2)

2 mg至少3个样品2个月否

O053核糖体S6激酶, 90kDa, 多肽3

(RPS6KA3)

2 mg至少3个样品2个月否

O055核糖体S6激酶, 90kDa, 多肽5

(RPS6KA5)

2 mg至少3个样品2个月否

O056核糖体S6激酶, 90kDa, 多肽6

(RPS6KA6)

2 mg至少3个样品2个月否

O049环鸟苷酸依赖的蛋白激酶,II型

(PRKG2)

2 mg至少3个样品2个月否

O048环鸟苷酸依赖的蛋白激酶,I型

(PRKG1)

2 mg至少3个样品2个月否

O029丝裂原活化蛋白激酶 12 (MAPK12) 2 mg至少3个样品2个月否

O019糖原合成酶激酶 3 alpha

(GSK3A)

交叉反应 2 mg至少3个样品2个月否

O015细胞周期蛋白 B (CDC2 ) 2 mg至少3个样品2个月否

O017细胞周期蛋白依赖激酶 5,p35

(CDK5)

2 mg至少3个样品2个月否

O009BR 丝氨酸/苏氨酸 激酶 1

(BRSK1)

2 mg至少3个样品2个月否

O018CHK1 检控点同源物 (CHEK1) 2 mg至少3个样品2个月否O021Janus 激酶 1 (JAK1) 2 mg至少3个样品2个月否O005β-分泌酶2(beta-secretase 2)交叉反应 2 mg至少3个样品2周否O023白细胞酪氨酸激酶 (LTK) 2 mg至少3个样品2个月否O004成纤维细胞激活蛋白(FAP)交叉反应 2 mg至少3个样品2周否O050蛋白酪氨酸激酶-2 beta (PTK2B) 2 mg至少3个样品2个月否

O010钙-钙调素依赖性蛋白激酶 I

delta (CAMK1D)

2 mg至少3个样品2个月否

O027丝裂原活化蛋白激酶 10 (MAPK10) 2 mg至少3个样品2个月否O030丝裂原活化蛋白激酶 13 (MAPK13) 2 mg至少3个样品2个月否O031丝裂原活化蛋白激酶 14 (MAPK14) 2 mg至少3个样品2个月否O032丝裂原活化蛋白激酶 8 (MAPK8) 2 mg至少3个样品2个月否O033丝裂原活化蛋白激酶 9 (MAPK9) 2 mg至少3个样品2个月否

O016细胞周期蛋白 A (CDK2 ) 2 mg至少3个样品2个月否O008aurora 激酶 C (AURKC )交叉反应 2 mg至少3个样品2个月否

O054核糖体S6激酶, 90kDa, 多肽4

(RPS6KA4)

2 mg至少3个样品2个月否

O028丝裂原活化蛋白激酶 11 (MAPK11) 2 mg至少3个样品2个月否

O024丝裂原活化蛋白激酶的激酶 1

(MAP2K1)

2 mg至少3个样品2个月否

O025丝裂原活化蛋白激酶的激酶 2

(MAP2K2)

2 mg至少3个样品2个月否

O026丝裂原活化蛋白激酶的激酶 6

(MAP2K6)

2 mg至少3个样品2个月否

O034微管调节激酶 1 (MARK1) 2 mg至少3个样品2个月否O007aurora 激酶 B (AURKB)交叉反应 2 mg至少3个样品2个月否

2009-2-10

关于药物筛选模型征集的通知

关于药物筛选模型征集的通知 依据广东省新药筛选重点实验室的要求,为药学院的药物筛选和新药发现提供保证,现计划从药学院现有药物筛选模型和相关资源中发掘和开发特色药物筛选模型。 1、药学院药理学相关课题组向广东省新药筛选重点实验室提供本领域的特色筛选模型,按照1000元/种的标准给予资助。 每种筛选模型需提供两个版本,一个详细操作的PROTOCOL版本(筛选中心在获得全部细胞和试剂后,按此规程操作,能重复实验结果),一个是挂网宣传的版本。 2、提供的筛选模型必须保证其稳定性和有效性,广东省新药筛选重点实验室全套备份筛选模型,并在网上挂出。 3、成立新药筛选模型评估委员会,负责审核课题组提交的新药筛选模型,并及时将审核结果反馈给课题组。 4、筛选平台可提供实体和虚拟两种筛选平台,虚拟筛选平台的资助标准为实体筛选平台的1/5。 5、广东省新药筛选重点实验室在未获得药物筛选模型提交课题组PI或者实验室负责人知情时,不得向任何人提供筛选平台的详细流程和相关使用材料信息。

注意: 1、本表一式两份,双面打印。一份课题组保存,一份广东省新药筛选重点实验室保存,供年终评估使用。 2、电子版发广东省新药筛选重点实验室,可添加纸双面打印。

化合物征集办法 为了响应广东省新药筛选重点实验室的要求,为药学院的药物筛选和新药发现提供保证,现计划从药学院现有合成的药物资源中征集新的小分子实体。 1、以课题组为单位向广东省新药筛选重点实验室提交小分子化合物每种10-100 mg,并提供相应完整谱图,按照100元/个(合成化合物),200元/个(天然产物)的基准向提供课题组提供资助。若与购买的商品化合物库中化合物重复,资助标准减半;若证明为全新化合物,资助标准翻倍。 2、同一化合物入库遵从先到先入原则,每个化合物入库需要跟库里已有的化合物查重。 3、采用ISIS25软件进行登记,化合物提供纯度和检测说明。 4、由广东省新药筛选重点实验室负责,审核课题组提交的小分子实体,并及时将审核结果反馈给课题组。 5、广东省新药筛选重点实验室在未获得小分子实体提交课题组PI或者实验室负责人知情时不能提供任何结构信息。 6、合乎筛选要求的化合物(国家新药筛选中心标准) 普遍要求:分子量介于175和800之间的固体有机化合物。 杂环和稠(杂)环 饱和非芳香性杂环:需带有两个或以上取代基团 桥连双环化合物:二环可全部由碳原子组成,或含有氧、硫、氮

抑制肿瘤细胞增殖的药物筛选方法

抑制肿瘤细胞增殖的药物筛选方法 09级生科3班余振洋200900140156 一、【实验原理】 1.关于恶性肿瘤和抗肿瘤药物: 恶性肿瘤是一种常见病,严重威胁着人类的生存质量,被称为人类健康的第一杀手。多年来人类一直在不断的进行抗肿瘤药物的研究,抗肿瘤药物的筛选是整个研究过程中很重要的个环节,而进行药物的筛选首先离不开合理的筛选方法和系统。寻找选择性强、对实体瘤有效的新型抗肿瘤药物,是摆在抗肿瘤药物研究人员面前的重要任务。世界各国对抗肿瘤药物的筛选都非常重视,投入了大量的人力、物力、财力,每年都有大量的化合物(合成药、天然产物和微生物发酵产物)待筛,抗肿瘤药物筛选方法的发展经历了一个探索的过程。 8O年代中期以前,普遍采用的筛选方法是以体内小鼠白血病/淋巴瘤模型P388和L1210为基础的 J,所有化合物在进一步的临床研究之前必须通过这种小鼠肿瘤模型的筛选。即小鼠白血病P388和L1210作为第一轮初筛,能通过第一轮初筛的化合物才能被允许进入第二轮筛选。这种方法有一个很明显的缺陷就是一些在临床上有活性的药物将被筛选掉,无法保证所有具有抗肿瘤作用的药物都能通过筛选。鉴于以前的筛选方法存在较大的缺陷,1985年之后以NCI为首的一些研究单位普遍开始采用针对疾病的筛选方法来代替针对化合物的筛选方法,即放弃体内小鼠筛选,代之为体外代表各种常见实体瘤的人类肿瘤细胞株筛选。这种筛选系统是一种高通量的抗肿瘤筛选体系,其主要优势有两点:其一是多种细胞株初筛有可能筛选出对特殊的人类肿瘤或对特殊组织亚型有活性的物质;其二是这种体外筛选尤其适合于复杂天然产物提取物中有效成份的证实,过去动物筛选需较大量的天然产物,而现在天然产物的需要量就大大减少,可以指导有效成份的进一步分离纯化,使得从天然产物中发现新的抗肿瘤药物更加便利。 2.关于筛选方法: 下面为现阶段较为普遍采用的一些抗肿瘤药物的筛选方法的实验原理。 1)以端粒酶活性为作用靶点筛选抗肿瘤药物 端粒是染色体特殊结构,起着保护染色体的完整和稳定性的作用,端粒酶是一种核糖核蛋白返转录酶,由RNA和蛋白质组成,可以以自身的RNA为模板合成端粒末端。已发现在正常的体细胞和良性肿瘤组织中端粒酶活性是阴性,而在人体恶性肿瘤组织和人的肿瘤细胞株中都表达了很高的活性。因此,认为端粒酶与恶性肿瘤的发生发展有密切的关系,有可能成为肿瘤治疗的靶点。 2)应用快速荧光素测定法筛选抗肿瘤药物 快速荧光素测定法是一种近几年发展起来的应用非常广泛的体外药物敏感性测定方法,其原理为采用一些特殊的荧光染料,对细胞的特定成份进行染色或标记。或通过细胞酶的作用使无荧光性的材料分解或转换为荧光材料,通过测定荧光强度从而测定出活细胞的量。现在普遍采用一种特殊的荧光染 FDAL1u(Fluoreseein diacetate),在正常情况下它不具有荧光,但当它加人到具有完整细胞膜的肿瘤细胞的营养液中时,由于细胞分泌的水解酶的作用,FDA

常见项目管理模型的研究与分析

常见项目管理模型的研究与分析 软件项目管理是为了使软件项目能够按照预定的成本、进度、质量顺利完成,而对成本、人员、进度、质量、风险等进行分析和管理的活动。其根本目的是为了让软件项目尤其是大型软件项目的整个软件生命周期都能在管理者的控制之下,以预定成本按期、保质的完成并交付用户使用。 软件项目管理是项目管理在软件行业中的应用,但是和其他的项目管理相比有着自身的特殊性。首先,软件是纯知识产品,其开发进度和质量有时难以估计和度量,生产效率也难以预测和保证。其次,软件系统的复杂性也导致了开发过程中各种风险的难以预见和控制。美国国防部曾专门就软件项目失败的原因进行调查,发现大多数软件开发项目的失败,并不是软件开发技术方面的原因,而是由于不适当的管理造成的。为了解决这个问题,国外各大组织机构与研究者做了很多研究与总结工作,提出了一些典型的项目管理模型。 (1)传统模型 在20实际80年代之前,瀑布模型一直被广泛采用的生命周期模型,现在它仍然是软件工程中应用得最广泛的过程模型。它的核心思想在于按工序化简,实现与设计分离和结构化的分析与设计方法。采用瀑布模型可以保证系统在整体上的充分把握,但由于阶段划分过于严格,由大量文档驱动,导致最终开发出的软件产品不能真正满足用户的需要。V模型是对瀑布模型的一种改进,开发活动和测试活动几乎同时进行,从而极大的减少bug和error出现的几率,但是这样也忽视了测试对需求分析,系统设计的验证,从而导致验收测试后延过长。 快速原型模型则是先建立一个满足基本要求的原型系统,通过测试和运行,有用户提出进一步细致的需求,然后修改和完善原型系统,并反复进行这个过程直到用户满意。该模型擅于解决需求复杂且不确定的系统,但工作成果浪费的可能性也会很大。 增量模型又称演化模型,它不是在项目结束时一次性提交,而是分块逐次开发的提交。其核心思想是认为所有的阶段都可以细分迭代,每一次迭代都会产生一个可以发布的产品,这个产品是最终产品的一个子集。优点在于尽早得到用户反馈,降低风险,持续测试与集成,提高了软件的复用性。但它要求软件体系结构必须具有开放性,且不能破坏原来已经开发出来的产品。 螺旋模型则吸收了上述几个模型的优点,并在整个开发过程中加入了风险分析,通过将瀑布模型的多个阶段转化为多个迭代过程中,以减少项目的风险。但是可操作性不高,且不适合小型项目。 (2)RUP RUP(Rational Unified Process)是Rational公司推出的软件过程模型,它是软件业界迄今为止商品化最成功的软件过程模型。其目标是确保软件产品达到高质量,能够满足最终用户需求。它汲取了面向对象的软件工程领域多年来的优秀研究成果,利用了新的可视化建模标准UML(Unified Modeling Language ) ,是软件工程发展的新成果。RUP作为一个通用过程框架,可以应付种类广泛的软件

抗癌药物的研究和发展

抗癌药物的研究与发展 陆志红罗伯特·巴.·戴安修 美国伯明翰阿拉巴马大学药理与毒理学系、临床药理学部癌症是当今世界上大多数国家的主要死因之一。尽管到目前为止已有数十种化疗或辅助抗癌药物可以用于临床治疗,但大多数药物只能使病情缓解,无法达到治愈的目的。虽然一些儿童的癌症或成人皮肤肿瘤有治愈或长期缓解的可能,但大多数死亡率很高而又很常见的癌症如胃癌、食道癌、肺癌等仍缺乏有效的抗癌药物。近年来,各国都在抗癌药物的研究与发展上投入了大量的人力、物力,希望在不久的将来能有所突破。本章就抗癌药物的研究与发展的分子生物学基础、药物的筛选与评价以及非临床研究和临床试验的特点作一综述,以帮助读者对这一领域的进展有所了解。 第一节抗癌药物研究的分子生物学基础 抗癌药物研究的依据是人们对癌症生物学的理解。早期人们对于癌症的了解限于细胞水平,所以大多数药物的发展着眼于细胞分裂分化和免疫等环节。近年来,肿瘤生物学的进展非常迅速,人们对癌症的了解深入到了分子水平,比如癌基因的发现,细胞凋亡学说的形成,肿瘤抑制基因的发现等为抗癌药物的研究与发展提供了新的分子生物学基础。以下简述这些方面的研究进展。 一、细胞分裂 自50年代,人们认为肿瘤细胞比正常细胞分裂快,并应用这一概念发展了一系列的抗癌药物用于干扰或阻止细胞的分裂。主要包括破坏细胞脱氧核糖核酸(DNA)以及蛋白

质代谢的药物。比如烷化剂(Alkylating Agents),DNA拓扑异构酶抑制剂(Topoisomerase Inhibitors)以及抗生素类(Antibiotics)。通过对细胞周期的仔细研究,现在我们知道肿瘤细胞并不比正常细胞分裂得快,只是在任何时间都有较高比例的肿瘤细胞处于分裂期。 二、细胞增殖周期调控中国医药资讯网https://www.360docs.net/doc/7a7408361.html, 因为肿瘤细胞失去了正常细胞的控制机制,在癌组织中的细胞更倾向处于细胞分裂期。根据这一理论,许多抗癌药物作用于处于分裂期的细胞。如抑制DNA合成的抗代谢药物(Antimetabolites)和抑制微小管有丝分裂形成的微小管蛋白结合剂(Tubulin—Binding Atents)就是根据此概念发展而来的。 三、肿瘤抗原 研究表明某些癌症组织在免疫学上不同于正常细胞,癌症细胞在一定程度上是“异物”,或者是去分化的细胞,且可能存在特异的肿瘤抗原,这一发现是肿瘤免疫治疗的基础。根据这一概念,人们试图用各种特异及非特异的方法,提高人体对肿瘤的免疫功能。比如用细胞毒性免疫细胞、单克隆抗体、细胞因子(Cytokins)以及核受体结合剂(VitaminD3 、Retinoids)等治疗癌症。 四、癌基因及其活化 80年代以来的研究发现,在某些肿瘤细胞中,一些癌基因被激活。若能抑制癌基因的激活,应可治疗癌症。例如研究发现ras癌基因蛋白的激活需要farnesyl蛋白转移酶的存在,因此farnesyl蛋白转移酶抑制剂被发展成为抗癌药物。另外,许多人类肿瘤,如膀

药物筛选细胞模型的种类

药物筛选细胞模型的种类 目前用于药物筛选的细胞模型可分为三大类:基于靶点的细胞模型、基于表型的细胞模型和抗病毒药物筛选的细胞模型等。 1. 基于靶点的细胞模型建立基于靶点的细胞模型,要明确药物可能作用的靶点,进而建立靶点过表达的细胞,筛选对靶点有明确作用的药物。基于靶点的细胞模型是目前用于药物筛选的细胞模型的主要类型,可以分为四类。 (1)以受体为靶点的细胞模型:如以维甲酸受体为靶点的药物筛选细胞模型。 (2)以通道为靶点的细胞模型:如囊性纤维化相关的氯离子通道CFTR激活剂/抑制剂筛选细胞模型。 (3)以信号通路为靶点的细胞模型:如NF2κB信号通路的抗阿尔茨海默病药物筛选细胞模型。 (4)以报告基因和其他类型联用为靶点的细胞模型:事实上前三种药物筛选细胞模型通常是和报告基因联用来建立的,这样能够比较快速直观地观察到药物作用后细胞的变化。目前常用的报告基因有绿色荧光蛋白(GFP)和分泌型碱性磷酸酶(SEAP)等。 由人胎盘基因编码的分泌型碱性磷酸酶,能分泌至细胞外,无须裂解细胞就能进行检测,有较强的耐热性,通过热处理就可以排除细胞内源性碱性磷酸酶的干扰。在用碱性磷酸酶做报告基因时,通常是将其与要检测的靶点通过基因重组构建共表达的载体,然后稳定转染到细胞内,在筛选药物时,通过检测SEAP,就可以达到检测药物靶点检测水平的目的。 绿色荧光蛋白的发现,特别是在其基础上通过改造形成的,如黄色荧光蛋白(YFP)、增强型绿色荧光蛋白(EGFP)及其他突变体的产生,极大促进了药物筛选细胞模型的发展。绿色荧光蛋白是一类对离子变化敏感的荧光蛋白分子。将绿色荧光蛋白与目的药靶稳定共转染于细胞模型中,药物作用于药靶后,会引起细胞内环境的变化,从而使荧光强度发生改变。通过荧光测定装置来捕捉用药前后的荧光强度变化,可以快速直观地观察到药物与药靶的作用情况。 2.基于表型的细胞模型基于表型的药物筛选模型通过筛选那些能造成细胞产生期望的生理变化的化合物,将有助于新蛋白、新靶点的发现。如目前在2 型糖尿病药物筛选中应用较多的有胰岛素抵抗细胞模型和葡萄糖消耗运转细胞模型、用于抗 I 型超敏反应药物筛选的肥大细胞模型等。

抗菌药物筛选的实验方法与技术

抗菌药物筛选的实验方法与技术 博哥 (中山大学化学与化学工程学院,广州510275) 摘要为了筛选出活性更好的抗菌药物,本实验采用微量稀释法通过体外实验对44种化合物进行了筛选,测定其对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度或IC50来评定药物活性。结果显示,样品1(环丙沙星)对二者有杀菌作用,最小抗菌浓度都为1.56 μmol·L-1。样品30仅对大肠杆菌有杀菌作用,最小抗菌浓度为1.56 μmol·L-1。样品17、19、20、24、26、28,表现出对大肠杆菌较好的抑制作用,其中抑制活性最好的为样品28(2,5-二羟基苯甲基-N-4-羟基苯基亚胺),IC50值为1.72 μmol·L-1。样品31、42表现出对金黄色葡萄球菌较好的抑制活性,IC50值分别为11.04 μmol·L-1和24.44 μmol·L-1。 关键词抗菌药物筛选体外实验微量稀释法 1 引言 一个新的化合物或分离提取的有效成分是否有抗菌作用,需要药理实验来证实。一般采用体外实验方法,观察试验物对细菌有无杀灭作用或抑制作用。药物对细菌代谢的影响、可以使 细胞呼吸量减低,或酶系统受到抑制等,因而出现细菌不生长或部分抑制,可借以判断药物对 细菌有无抗菌作用,或抗菌范围。因此,体外实验是筛选抗菌药物或测试新药抗菌性能的重要 环节。体外实验的重要性在于方法简便,用药量少,短时间内能判断药物抗菌的广度和强度, 为深入体外实验和体内药效研究提供数据。但是,体外实验是细菌与药物直接接触,没有机体 诸因素参与,故体外和体内实验的结果不一定完全一致,需两方面综合分析进行评价。 本实验进行微生物培养基的配置、灭菌与接种等操作,以熟悉细菌培养的过程,并采用微量稀释法通过体外实验对44种化合物进行了筛选,测定其对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最 小抑菌浓度或IC50来评定药物活性。 2实验部分 2.1药品 牛肉膏、蛋白胨、NaCl、胰蛋白胨、琼脂、1mol/L NaOH、1mol/L HCl溶液、DMSO以44种化合物(见表1)。

项目管理的风险评估

项目管理的风险评估 目录: 1、摘要及关键词 (1) 2、背景 (1) 3、正文 (2) 摘要:项目管理进行前,进行过程中、项目管理完成后的风险评估工作,是企业在新的社会经济及其他形势下,对项目管理的工作逐步量化,对于数据充分罗列,为今后的项目管理事先的风险评估打下基础。提高工作效率,提高项目管理的成功率。 关键词:项目管理风险评估 背景:随着现代信息技术的迅猛发展,社会分工也不断细化,但不断出现一些系统性比较强,时间长,临时性,单一性,仅靠单人的力量很难完成各项任务,因而项目管理的模式尤为重要。项目管理作为一个重要的研究项目,如何对其产生的效果、影响进行评价,如何对可能产生的问题、风险进行评估,又如何规范其风险评估的内容,使其真正发挥作用,将对项目管理探索与实践研究有着十分重要的意义。现状是:1、国外已经开始规范;2、国内的风险评估工作才刚刚起步。

结合项目管理的特点,并对现状做了调查。

一、项目风险评估的应用与展望 1、项目风险评估概述 项目风险评估是在风险识别的基础上,确定风险发生的可能性及其后果的严重程度,并量化项目风险发生的概率及其影响范围,估计和评价该风险的社会、经济意义的过程。 项目风险评估方法一般分为定性评估和定量评估两种。项目风险的定性评估接近于人们的思维方式,是一种感性的、相对直观的方法,它主要是对无法量化和量化水平较低的风险进行分析评价,或者在定量研究的基础上作定性分析,得出更加可靠的结果。而项目风险的定量评估则是一种科学、客观、理性的方法,它主要是将风险造成的损失频率、损失程度以及其他因素综合起来考虑,分析风险可能的影响。项目风险评估最重要的结果是量化的项目风险清单,项目管理人员可以据此对项目风险进行排序,为即将采取的风险应对措施和控制措施提供参考依据。 (1)项目风险的定性评估方法。 ①故障树分析法(Fault trees analysis)。故障树,也称事故树,它是利用图解的形式将对可能造成项目失败的各种因素进行分析,确定其各种可能组合方式的一种树状结构图。该法将项目风险由粗到细,由大到小,分层排列,容易找出所有的风险因素,关系明确。故障树分析法适用于较复杂系统的风险分析与评价,其特点是应用广泛、逻辑性强、形象化,分析结果具有系统性、准确性与预测性。 ②外推法(Extrapolation)。外推法分为前推、后推和旁推三种,但由于后

项目管理能力模型

项目管理能力模型 Kendall和Rollins注意到,“人位于任何组织和它的系统的核心”。无论技术如何进步,这仍然是真理并将永远是真理。是人在整合业务系统,是人在制定战略、组织结构和控制系统以及人力资源体系,是人提供清晰明了的思维、技能和允诺,从而得到业务的成功。 因此,选择合适的人管理项目是重要的。公司应该重视对关键项目的项目经理的任命程序,就像公司十分重视对关键岗位人员的招聘过程一样。 然而,大多数组织没有选择项目经理的程序。他们并不知道项目经理该具备何种技能和人格品质才能帮助组织取得成功。 企业依靠技术能力确认项目经理的理由在于项目经理能力模型的缺失,该模型用以确定成功项目经理所必需的技能。 波士顿大学企业教育中心(BUCEC)联合福克斯(Fox)咨询公司,基于他们在帮助组织提升绩效领域浸淫多年的经验,开发出了一个项目管理能力模型。无论行业、企业文化或其它因素,成功的项目经理具有相同的特点。该模型(见图1)将项目管理能力分成三大类—“技术技能”、“个人品质”和“商业领导力”。

这三大技能统合了项目管理的艺术性和科学性。技术技能强调项目管理的科学性。“个人品质”和“商业领导力”则强调项目管理的艺术性,将“管理”技能植入项目管理中。 即使那些遵守项目管理最佳实践和已经建立了项目管理办公室(PMO)的组织也经常失败,因为他们忽略了项目管理的艺术性。设想项目管理是一座冰山,那么水上部分只是所需的技术技能。技术技能易测算和展现,项目管理的艺术性则难以认知和衡量。 必须了解在完成项目中人与人之间是如何打交道的真谛,才能围绕他们的技能来建立一个能力模型。为了实现这一目标,我们将三大技能分解成不同的集合体,进而描述成功的项目管理所要求的具体行为(见图2)。集合体被分解成不同的单元,单元又被分解成不同的元素,最终得到它们相应的绩效标准。 当评估潜在的项目管理领导人时,相信没有人会完全满足模型中列出的所有标准。不可能存在这样的个体。然而,该模型有助于识别出可能的候选者,他们体现出了项目管理能力所需的许多技能,之后,参照该模型为他们提供必要的培训,

抗肿瘤药物体内筛选试验标准操作规程(SOP)

抗肿瘤药物体内筛选标准操作规程概述: 抗肿瘤药物是指能够直接杀伤或抑制肿瘤细胞生长或增殖的一类药物,作用机制包括抑制肿瘤细胞核酸或蛋白质的合成、干扰大分子物质代谢、干扰微管系统、抑制拓扑异构酶等。 本操作规程包括与抗肿瘤药物申请临床试验和申请上市有关的非临床有效性和安全性研究的内容,其中着力强调非临床有效性和安全性之间的关联性,以及非临床研究和临床试验之间的关联性。旨在一方面为抗肿瘤药物的非临床研究提供技术参考;另一方面,通过技术要求引导科学有序的研发过程,使国内此类药物的研发更趋规范和合理。 本操作规程仅代表目前对抗肿瘤药物非临床研究的一般性认识。具体药物的非临床研究应在本指导原则的基础上,根据药物的自身特点制订研究方案。 研究目的: 建立一套包括抗肿瘤药物体内作用的药效学研究和评价体系及相应的标准操作规程以 及抗肿瘤药物安全性和作用新机制的研究。 ①有效性研究 抗肿瘤药物有效性研究的目的主要在于探索受试物的作用机制、作用强度、抗瘤谱等,为之后的安全性评价以及临床试验中适应症、给药方案的选择提参考信息。 ②安全性评价 安全性评价的目的主要包括:(1)估算 I 期临床试验的起始剂量;(2)预测药物的毒性靶器官或靶组织;(3)预测药物毒性的性质、程度和可逆性;(4)为临床试验方案的制订提供参考。 研究计划: (a)小鼠急性毒性测试

按照急性毒性测试的常规方法,选用昆明种小鼠,通过腹腔注射方式给药,测定体外抗肿瘤活性突出的化合物的半数致死量(LD50),参考给药小鼠体重变化情况,评价化合物的急性毒性,并确定小鼠体内抗肿瘤活性测试的给药剂量。 (b)小鼠体内抗肿瘤活性测试 根据动物体内抗肿瘤活性测试的标准方法,选用昆明种小鼠,皮下接种肉瘤S180或肺癌H22瘤株,选择体外活性突出且急性毒性较低的化合物,设定合适的剂量通过腹腔注射方式给药,以临床常用抗肿瘤药物环磷酰胺作为阳性对照药物,测定肿瘤生长抑制作为体内活性评价指标。 (c)专利保护范围内的化合物的继续合成 申请保护范围较大的专利,合成部分可能具有良好活性的新的化合物,拓展研究范围,发现活性更强的化合物,并申请新的发明专利。并可针对具体化合物申请从属专利,延长高活性化合物的保护期限。 (d)体外抗肿瘤活性的广泛筛选 采用MTT法或台盼蓝染色法,测定化合物对多种人肿瘤细胞株的增殖抑制活性,确定化合物在不同瘤株间抗肿瘤活性的选择性,为裸鼠模型实验提供依据。 (e)抗肿瘤作用机理的深入研究 根据抗肿瘤(f)人癌裸鼠移植瘤模型实验活性化合物作用机理特征,选用微管蛋白聚合等实验从分子水平确认化合物的作用机理;利用人脐静脉血管内皮细胞探讨化合物对内皮细胞骨架的影响及诱导凋亡的途经,从细胞水平上阐明化合物的作用机理。 根据抗肿瘤新药审批办法的要求,采用裸小鼠皮下接种模型和/或原位移植瘤模型,以相对肿瘤增值率和生存时间为指标,确定化合物的抗肿瘤活性。 (g)动物体内药物代谢动力学实验

【项目管理】项目管理成熟度模型

项目管理成熟度模型 项目对于任何组织的成功都是至关重要的。越来越多的组织已经把项目管理作为一种在现今高度竞争的商务环境中维持竞争优势的关键战略,并以各种努力去开发自己的项目管理能力为其发展战略服务,比如项目管理过程、准则、模板、培训、文档等。为使这些努力获得成功,什么是首先要做的?怎样才能有目的地、一步一步地走向成熟呢?组织项目管理成熟度模型OPM3提供了这样一个框架和方法。 1 组织项目管理成熟度模型OPM3简介 1.1 为什么需要OPM3 在经济全球化的环境中,各种组织都面临着全方位的竞争。一方面是外部赛场,我们将不得不和自己不甚了解的组织或者是在自己不很熟悉的领域去参与竞争,为此组织必须了解竞争对手的优势和劣势,熟悉外部环境的竞争标尺。另一方面是内部训练,组织需要了解自己的能力,给自己进行定位,因此也需要有一个测定和改进能力的标尺。科兹纳(Kerzner)把通过测量和比较而获得持续改进的方法定义为基准比较法(Benchmarking)。组织要想在市场中保持持续的竞争力、赢得优势,没有内部和外部的基准,用于比较和持续的改进自己的能力,是根本不可能的。内部基准类似于参加校内进行的十项全能运动,你可以通过观看十项全能运动友谊赛进行学习;外部基准则类似于参加非校内的锦标赛。只有这时,你才有了学习和持续改进的机会,这一点对于任何想要获胜的参赛选手都是十分重要的。OPM3就是要制订这样一个标准,适用于不同大小和形式、不同行业和文化的各种组织,来指导组织培育和提高项目管理能力,即通过成功的项目来实现组织战略目标的能力。 1.2 什么是OPM3? “组织项目管理”是指通过项目将知识、技能、工具和技术应用于组织和项目活动来达到组织目标。首先,“组织”扩展了项目管理的范围,不仅仅包括单一项目的成功交付,还包括项目组合管理(Program Management)和项目投资组合管理(Portfolio Management)。单个项目的管理可以认为是战术水平的,而组织项目管理上升到了战略高度,被视为组织的一项战略优势。 “成熟度模型”可以定义为描述如何提高或获得某些期待物(如能力)的过程的框架。“成熟度”一词指出能力必须随着时间持续提高,这样才能在竞争中不断地获取成功。“模式”是指一个过程中的变化,进步或步骤。 OPM3为组织提供了一个测量、比较、改进项目管理能力的方法和工具。美国PMI学会对OPM3的定义是:“它是评估组织通过管理单个项目和组合项目来实施自己战略目标的能力的一种方法,它还是帮助组织提高市场竞争力的工具。” 1.3 OPM3的用途 OPM3的目标是提供一种开发组织项目管理能力的基本方法,并使他们的项目与它们组织战略紧密地联系起来。OPM3 为使用者提供了丰富的知识来了解组织项目管理,并给出了对照标准作为自我评估的工具,来确定组织当前状况,以及制定改进计划。OPM3可以有以下的用途: 1.通过内部的纵向比较、评价,找出组织改进的方向。 OPM3成熟度标尺为组织提供了在关键时机进行评价的方法,这种即时“抓拍”的结果可以和以前的评价做比较,来确定已实行的变革带来的效果,以便指导今后的改进。 2.通过外部的横向比较,提升组织在市场中的竞争力。 3.商家通过评价、改进和宣传,提升企业形象。

抗肿瘤药物体内筛选试验标准操作规程(SOP)

抗肿瘤药物体内筛选标准操作规程 概述: 抗肿瘤药物是指能够直接杀伤或抑制肿瘤细胞生长或增殖的一类药物,作用机制包括抑 制肿瘤细胞核酸或蛋白质的合成、干扰大分子物质代谢、干扰微管系统、抑制拓扑异构酶等。 本操作规程包括与抗肿瘤药物申请临床试验和申请上市有关的非临床有效性和安全性 研究的内容,其中着力强调非临床有效性和安全性之间的关联性,以及非临床研究和临床试 验之间的关联性。旨在一方面为抗肿瘤药物的非临床研究提供技术参考;另一方面,通过技术要求引导科学有序的研发过程,使国内此类药物的研发更趋规范和合理。 本操作规程仅代表目前对抗肿瘤药物非临床研究的一般性认识。具体药物的非临床研究 应在本指导原则的基础上,根据药物的自身特点制订研究方案。 研究目的: 建立一套包括抗肿瘤药物体内作用的药效学研究和评价体系及相应的标准操作规程以 及抗肿瘤药物安全性和作用新机制的研究。 ①有效性研究 抗肿瘤药物有效性研究的目的主要在于探索受试物的作用机制、作用强度、抗瘤谱等, 为之后的安全性评价以及临床试验中适应症、给药方案的选择提参考信息。 ②安全性评价 安全性评价的目的主要包括:(1)估算I期临床试验的起始剂量;(2)预测药物的毒性靶器官或靶组织;(3)预测药物毒性的性质、程度和可逆性;(4)为临床试验方案的 制订提供参考。 研究计划: (a)小鼠急性毒性测试 按照急性毒性测试的常规方法,选用昆明种小鼠,通过腹腔注射方式给药,测定体

外抗肿瘤活性突出的化合物的半数致死量(LD5o),参考给药小鼠体重变化情况,评价化合物的急性毒性,并确定小鼠体内抗肿瘤活性测试的给药剂量。 (b)小鼠体内抗肿瘤活性测试 根据动物体内抗肿瘤活性测试的标准方法,选用昆明种小鼠,皮下接种肉瘤 S180或肺癌H22瘤株,选择体外活性突出且急性毒性较低的化合物,设定合适的剂量通过腹腔注射方式给药,以临床常用抗肿瘤药物环磷酰胺作为阳性对照药物,测定肿瘤生长抑制作为体内活性评价指标。 (c)专利保护范围内的化合物的继续合成 申请保护范围较大的专利,合成部分可能具有良好活性的新的化合物,拓展研究范围, 发现活性更强的化合物,并申请新的发明专利。并可针对具体化合物申请从属专利,延长高活性化合物的保护期限。 采用MTT法或台盼蓝染色法,测定化合物对多种人肿瘤细胞株的增殖抑制活性,确 定化合物在不同瘤株间抗肿瘤活性的选择性,为裸鼠模型实验提供依据。 (e)抗肿瘤作用机理的深入研究 根据抗肿瘤(f)人癌裸鼠移植瘤模型实验活性化合物作用机理特征,选用微管蛋白 聚合等实验从分子水平确认化合物的作用机理;利用人脐静脉血管内皮细胞探讨化合物对内 皮细胞骨架的影响及诱导凋亡的途经,从细胞水平上阐明化合物的作用机理。 根据抗肿瘤新药审批办法的要求,采用裸小鼠皮下接种模型和/或原位移植瘤模型, 以相对肿瘤增值率和生存时间为指标,确定化合物的抗肿瘤活性。 (g )动物体内药物代谢动力学实验 选择在人癌裸鼠移植瘤模型实验中活性良好的化合物,开展动物体内药物代谢动力学实验,考查化合物的吸收、分布、代谢、排泄性质。 (h)动物亚急性,长毒实验 根据抗肿瘤新药审批办法的要求,测定动物亚急性、长毒性质,进行药物安全性评价。 基本方法: ①小白鼠的灌胃法

项目管理成熟度模型的各种表述

一、引言 所有的公司都期望能获得项目管理的成熟和卓越,但很少有人了解现代意义上的“项目成功”是一个非常苛刻的标准。 著名的项目管理学家Kerzner博士对“项目成功”的定义做出了新的诊释,就是不仅要满足传统的项目时间、费用和性能的三大目标以及满足客户或用户定义的质量标准,还要满足具有最少的或者双方同意的范围变更、没有干扰组织的企业文化或者价值观、没有干涉组织的日常工作进程这些条件。 所谓的“成熟”,简单的说就是在项目管理中达到成熟与卓越的效果。首先应该明确的是,并不是应用了项目管理,就能达到好的效果。科兹纳博士指出:“肤浅的应用项目管理,即使持续很长一段时间,也不会达到什么出色的效果。相反,这会导致重复错误,并且更糟糕的是,你所学习的是你自己的错误而不是别人的错误。 为了更广泛的评价所有的行业、企业的项目执行能力,世界上正在开展项目管理成熟度模型(PMMM,Project Management Maturity Model)的研究。PMMM是参考软件工程中的软件过程成熟度(CMM)模型及项目管理知识体系(PMBOK)而提出的。 二、项目管理成熟度模型的各种表述 项目管理成熟度模型有以下三个基本组成部分,如图1所示: 不同的成熟度模型有不同的表述,下面简要介绍几种比较流行的模型: 1.PMI的OPM3模型 PMI的OPM3模型是一个三维的模型,第一维是成熟度的四个梯级,第二维是项目管理的九个领域和五个基本过程,第三维是组织项目管理的三个版图层次。 如图2所示,成熟度的四个梯级分别是:

(1)标准化的(Standardizing) (2)可测量的(Measuring) (3)可控制的(Controlling) (4)持续改进的(Continuously Improving) 项目管理的九个领域指项目整体管理、项目范围管理、项目时间管理、项目费用管理、项目质量管理、项目人力资源管理、项目沟通管理、项目风险管理和项目采购管理。 项目管理的五个基本过程是指启动过程(Initiating Processes)、计划编制过程(Planning Processes)、执行过程(Executing Processes)、控制过程(Controlling Processes)和收尾过程(Closing Processes)。 组织项目管理的三个版图是单个项目管理(Project Management)、项目组合管理(Program Management)和项目投资组合管理(Portfolio Management)。 2.Kerzner的项目成熟度模型 Kerzner提出的项目成熟度模型分为5个梯级,如图3所示: (1)通用术语(Common Language):在组织的各层次、各部门使用共同的管理术语。 (2)通用过程(Common Processes):在一个项目上成功应用的管理过程,可重复用于其他项目 (3)单一方法(Singular Methodology):组织认识到了把公司所有方法结合成一个单一方法所产生的协同效应,其核心就是项目管理。用项目管理来综合TQM、风险管理、变革管理、协调设计等各种管理方法。 (4)基准比较(Benchmarking):组织认识到,为了保持竞争优势,过程改进是必要的。将自己与其他企业及其管理因素进行比较,提取比较信息,用项目办公室来支持这些工作

菌种的分离与筛选

一、微生物工业对菌种的要求 (一)、微生物工业的生产水平由三个要素决定:生产菌种的性能、发酵及提纯工艺条件、生 产设备。其中生产菌种的性能是最重要的因素。 (二)、微生物工业对菌种的要求是: (1)菌株高产,在较短的时间内发酵产生大量发酵产物的能力; (2)在发酵过程中不产生或少产生与目标产品相近的副产品及其他产物; (3)生长繁殖能力强,较强的生长速率,产孢子的菌种应该具有较强的产孢子能力; (4)能够高效地将原理转化为产品; (5)能利用广泛的原材料,并对发酵原料成分的波动敏感性小; (6)对需要添加的前体物质有耐受能力,并且不能将这些前体物质作为一般碳源利用; (7)在发酵过程中产生的泡沫要少; (8)具有抗噬菌体的能力; (9)遗传稳定性, 二、工业用微生物菌种的来源及选育 (一)微生物菌种的来源 一般通过以下几个途径收集菌种、采集样品和分离筛选: (1)是根据资料直接向有科研单位、高等院校、工厂或菌种保藏部门索取或购买; (2)从大自然中采集样品分离; (3)从一些发酵制品中分离筛选目的菌株。 当前发酵工业所用菌种总趋势是从野生菌转向变异菌,自然选用转向代谢育种,从诱发基因突变转向基因重组的定向育种。 (二)微生物工业菌种的分离 1、野生菌株的分离、筛选过程 (1)新菌种分离与筛选的步骤 菌种分离的流程如下: 标本采集→标本材料的预处理→富集培养→菌种初筛→ 菌种复筛→性能鉴定→ 菌种保藏①采样 采样季节:以温度适中,雨量不多的秋初为好。 采土方式:在选好适当地点后,用小铲子除去表土,取离地面5-15cm处的土约10g,盛入清洁的牛皮纸袋或塑料袋中,扎好,标记,记录采样时间、地点、环境条件等,以备查考。 为了使土样中微生物的数量和类型尽少变化,宜将样品逐步分批寄回,以便及时分离。 ②标本预处理 ④纯种分离:采用划线分离法、稀释分离法等纯化方法获取单菌落。 ⑤高产菌株的筛选:这一步是采用与生产相近的培养基和培养条件,通过三角瓶的容量进行 小型发酵试验,获得适合于工业生产用菌种。还要对菌种进行发酵性能测定, ⑥毒性试验:据有的国家规定,微生物中除啤酒酵母、脆壁酵母、黑曲霉、米曲霉和枯草杆 菌作为食用无须作毒性试验外,其他微生物作为食用,均需通过两年以上的毒性试验。 2、菌种的分离方法 (1)施加选择性压力分离法 主要是利用不同种类的微生物其生长繁殖对环境和营养的要求不同,如温度、pH、渗透压、氧气、碳源、氮源等,人为控制这些条件,使之利于某类或某种微生物生长,而不利于其他 种类微生物的生存,以达到使目的菌种占优势.而得以快速分离纯化的目的。如可以控制培

高通量药物筛选模型031121

高通量药物筛选模型* 姚佳杨建波杨洁* (南京大学生命科学院生物化学系,医药生物技术国家实验室,南京210093) 摘要:本文介绍了可用于药物筛选的三种新的快速高通量筛选方法,包括基于反酵母双杂交的筛选系统;细胞平台伤的高通量筛选系统以及动物水平的筛选系统。并对其应用原理,应用情况和有缺点进行了阐述。 关键词:高通量筛选(HTS),酵母双杂交,靶点,受体 Abstract: This article mainly deals with three new dominant plat forms of HTS(High-Throughput Screen) which are fairly useful in drug screen——the reverse yeast two hybrid system, the cell-based screen and the animal platform, including their principles, their appliance and their advantages together with disadvantages. Key Words: High-Throughput Screen, yeast two-hybrid system, target, receptor 学科分类号:Q7 药物筛选模型研究经历了三个不同的发展阶段:最初意义上的筛选方法、分子生物学筛选方法和高通量筛选方法,而每一个阶段都源于一种新技术的诞生。最初的药物筛选是直接利用动物组织或天然产物进行的,并不涉及到疾病发生的分子机制。在这样粗略的筛选系统中只有有限的样品得到筛选,而且大多数样品只是基于疾病表征而非靶点的筛选。因此,药物的发现会带有偶然性。1980年以来,随着有机化学和分子生物学的发展,更加系统化的筛选方法应用到药物研究与开发中。一方面,有机化学的飞速发展为筛选提供了庞大的人工合成小分子库;另一方面,分子生物学为筛选提供了靶蛋白。通过比较正常人群与疾病患者间在机体组织细胞分子上的差异以及阐明模型组织中相应蛋白质的功能,从而正确地选择、描述并确认某些靶蛋白,有助于更加理性地进行药物筛选,不足的是上述过程往往费时耗财。而基因组学的发展对这个问题提供了很好的解决方法,基因组学能够更加有效地验证潜在的靶蛋白,并通过功能基因组研究能够快速有效地确认与特定疾病有关的靶蛋白[ 1 ]。 *本课题为国家自然科学基金资助项目(项目编号30171094和30271497)。联系人:杨洁,南京大学生命科学学院,医药生物技术国家重点实验室,南京210093,中国;电话:86-25-3594060,传真:86-25-3324605;Email:luckyjyj@https://www.360docs.net/doc/7a7408361.html,。

项目管理成熟度模型的分析与应用

项目管理成熟度模型的 分析与应用 文件排版存档编号:[UYTR-OUPT28-KBNTL98-UYNN208]

项目管理成熟度模型的分析与应用 项目管理成熟度模型的分析与应用(一) [来源]网络 [作者]盛海涛 [日期]2005-8-30 摘要:本文首先介绍项目管理成熟度模型的概念,接着以此为基础论述了几种常见的成熟度模型。分析、提炼出了这几种模型的共同思想,提出了一种新的成熟度模型,将其应用于项目型企业中,并给出了应用项目管理成熟度模型的具体方法、步骤,展望了项目管理成熟度模型的应用前景。 关键词:项目管理成熟度最佳实践组织级项目管理 The analysis and application of project management maturity model Sheng Hai Tao Yang Qing (School of Economics and Management, Beijing University of Aeronautics and Astronautics, Beijing 100083,China) Abstract: In this paper ,we introduced the concept of project management maturity model first. Then we discussed several common project management maturity models. we abstract the common idea in these models and develop a new project management maturity model .Then ,we apaply this model in enterprise . At the same time ,we give the ways and steps in using this project management addition ,this paper prospects the future of PMMM. Key words: project management maturity model ; the best practice ;

国家新药筛选中心模型

国家新药筛选中心筛选模型 模型编号模型名称筛选目的化合物需要量送样备注筛选周期 是否接收 免费初筛 抗肿瘤药物筛选 C003白血病细胞株(HL-60)白血病 2 mg;混合物 15 mg初筛细胞株2个月否C004白血病细胞株(K-562)白血病 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C084白血病细胞株(Molt-4)白血病 2 mg;混合物 15 mg初筛细胞株2个月否C005白血病细胞株(Raji)白血病 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C002白血病细胞株(U-937)白血病 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C020大肠癌细胞株(HCT-116)大肠癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C026大肠癌细胞株(HCT-15)大肠癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C023大肠癌细胞株(HT-29)大肠癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C022大肠癌细胞株(LoVo)大肠癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C021大肠癌细胞株(SW-1116)大肠癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C025大肠癌细胞株(WiDr)大肠癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C006肺癌细胞株(A-549)肺癌 2 mg;混合物 15 mg初筛细胞株2个月否C096肺癌细胞株(NCI-H187)肺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C010肺癌细胞株(NCI-H23)肺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C030肝癌细胞株(BEL-7402)肝癌 2 mg;混合物 15 mg初筛细胞株2个月否C027肝癌细胞株(BEL-7404)肝癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C097肝癌细胞株(Hep3B)肝癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C028肝癌细胞株(HepG2)肝癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C029肝癌细胞株(SMMC-7721)肝癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C041宫颈癌细胞株(HELA)宫颈癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C042鳞癌细胞株(A-431)鳞癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C039鳞癌细胞株(KB)鳞癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C035卵巢癌细胞株(3AO)卵巢癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C034卵巢癌细胞株(AO)卵巢癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C033卵巢癌细胞株(HO-8910)卵巢癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C088卵巢癌细胞株(OVCAR-3)卵巢癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C098卵巢癌细胞株(SK-OV-3)卵巢癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否 C053内皮细胞增殖试验:采用人皮肤微 血管内皮细胞(HMEC) 血管生成抑制 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否 C092人前列腺癌(PC-3)前列腺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C044乳腺癌细胞株(MCF-7)乳腺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C073乳腺癌细胞株(MDA-MB-231)乳腺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C089乳腺癌细胞株(MDA-MB-435)乳腺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C074乳腺癌细胞株(MDA-MB-468)乳腺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C090乳腺癌细胞株(SK-BR-3)乳腺癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C085胃癌细胞株(AGS)胃癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C016胃癌细胞株(MKN-1)胃癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C014胃癌细胞株(MKN-28)胃癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C017胃癌细胞株(MKN-45)胃癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否C015胃癌细胞株(SGC-7901)胃癌 2 mg;混合物 15 mg至少10个样品2个月否 C108酪氨酸激酶活性测定(c-Kit)酪氨酸激酶 2 mg;混合物 15 mg 至少10个样品, 需咨询 1个月否 C109酪氨酸激酶活性测定(c-Src)酪氨酸激酶 2 mg;混合物 15 mg 至少10个样品, 需咨询 1个月否 C051酪氨酸激酶活性测定(表皮生长因 子受体EGFR) 酪氨酸激酶 2 mg;混合物 15 mg 至少10个样品, 需咨询 1个月否

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