绿原酸在家兔体内的药动学研究
实验二十三 对乙酰氨基酚在家兔体内药物动力学研究
101 实验二十三 对乙酰氨基酚在家兔体内药物动力学研究 一、 实验目的 １．通过实验初步掌握兔体内血药浓度测定方法。 ２．掌握血药浓度法计算药物动力学参数的方法。 二、 实验指导 血管外给药一般属于一级吸收和一级消除，一级吸收药物动力学参数的求算，可以采用计算机拟合的方法求得。当药物符合单室模型时，药物的表观一级消除速度常数K 和一级吸收速度常数K a 可以用残数法求得。 一级吸收药物血药浓度的经时过程可用下式表示： C= ) (K Ka V KaFXo ?（e -Kt —e -Kat ） （1） 当K a >>K ，t →∞时，则e -Kat →0， （4）式变为： C= )(K Ka V KaFXo ? e -Kt （2） （2）式对数形式为： logC=log )(K Ka V KaFXo ?—303 .2Kt (3) 以logC 对t 作图得二项指数曲线，其末端为一直线，其斜率为- 303 .2Kt 可求得K 值见图1 式（2）减去式（1）得外推线上血药浓度与实际血药浓度之差的浓度（Cr ）与时间的关系。 C r =) (K Ka V KaFXo ?e -Kat （4） 式（4）两边取对数得残数线 logC r =log )(K Ka V KaFXo ?—303 .2Kat (5)
102 以logCr 对t 作图可得直线（见图1 Ⅱ线） ，其直线斜率为-303 .2Ka 。可求得k a 值。 对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药，口服后在人体内吸收迅速。对乙酰氨基酚的剂型有：片剂、胶囊剂、糖浆剂、栓剂等。为了 了解对乙酰氨基酚在体内的经时过程给家兔肌肉注射、静脉注射、口服给药对乙酰氨基酚，测定血药浓度，并计算药物动力学参数。 血药浓度测定方法测定原理（方法B ） 对乙酰氨基酚水解生成对氨基苯酚。对氨 基苯酚在次溴酸钠的存在下，能与苯酚产生反应，生成靛蓝染料。 靛蓝染料在波长620nm 处有最大吸收。为了排除血浆中蛋白的干扰，测定血药浓度时，首先应加入适量20%的三氯醋酸沉淀蛋白。 三、 实验内容与操作 （一）、实验设计 1．肌肉注射 （1）先准备10支离心试管，洗净，并经100unit/ml 肝素溶液（配法为肝素注射 Ⅰ 303.2K ? logC Ⅱ 303 .2Ka ? t 图1 残数法求K 及Ka CH 3-C-N-O H -OH+H 2O HCl 3COOH+H 2N--OH H 2N--OH NaBrO O N-OH O N-OH+H-O N--OH +H 2O -N O O N O -O -
药物非临床药代动力学研究技术指导原则
附件5 药物非临床药代动力学研究技术指导原则 一、概述 非临床药代动力学研究是通过体外和动物体内的研究方法，揭示药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄（Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, 简称ADME）的过程和特征。 非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要 作用。在药物制剂学研究中，非临床药代动力学研究结果是评价药物制剂特性和质量的重要依据。在药效学和毒理学评价中，药代动力学特征可进一步深入阐明药物作用机制，同时也是药效和毒理研究动物选择的依据之一；药物或活性代谢产物浓度数据及其相关药代动力学参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器官效应（药效或毒性）的依据。在临床试验中，非临床药代动力学研究结果能为设计和优化临床试验给药方案提供有关参考信息。 本指导原则是供中药、天然药物和化学药物新药的非临床药代动力学研究的参考。研究者可根据不同药物的特点，参考本指导原则，科学合理地进行试验设计，并对试验结果进行综合评价。 本指导原则的主要内容包括进行药物非临床药代动力学研究的 基本原则、试验设计的总体要求、生物样品的测定方法、研究项目（血
药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性及转运体的影响）、数据处理与分析、结果与评价等，并对研究中其他一些需要关注的问题进行了分析。附录中描述了生物样品分析和放射性同位素标记技术的相关方法和要求，供研究者参考。 二、基本原则 进行非临床药代动力学研究，要遵循以下基本原则： （一）试验目的明确； （二）试验设计合理； （三）分析方法可靠； （四）所得参数全面，满足评价要求； （五）对试验结果进行综合分析与评价； （六）具体问题具体分析。 三、试验设计 （一）总体要求 1. 受试物 中药、天然药物：受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。应采用工艺路线及关键工艺参数确定后的工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的理由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。由于中药的特殊性，建议现用现配，否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。当给药时间较
家兔的氨茶碱静脉注射药代动力学研究
家兔的氨茶碱静脉注射药代动力学研究 实验目的 1、掌握紫外分光光度法测定兔血中氨茶碱 2、掌握药动学参数的计算方法 【实验原理】 氨茶碱，多用于治疗支气管哮喘，为茶碱与乙二胺的复盐。茶碱是主要的药效成分，而乙二胺则能够提高药物的水溶性。由于其治疗窗相对较窄（10-20微克/毫升），大约有75%的患者在血药浓度超过25微克/毫升的时候出现中毒反应。因此，加强患者的氨茶碱的血药浓度监控非常必要。 茶碱是一种弱酸，所以可以用有机溶剂在酸性条件下将其从血清里面中提取分离，同时血清蛋白变成沉淀。随后，茶碱可以用碱液从有机溶剂中提取分离。茶碱的最大吸收波长是274nm，然而，空白血清在该波长处也有显著的吸收，所以使用双波长（274nm和298nm）紫外分光光度法来测定兔血中的茶碱浓度。 【实验步骤】 1、参比溶液的标准曲线 取茶碱5.0g至10容量瓶中，用10ml NaOH溶液（0.1mol/L）溶解并定容至刻度制成500ug/ml的储备液。分别取5.0,10.0,15.0,20.0,25.0和30.0ul的储备液加至装有500ul空白血清样品的试管中。最终的生物标准校正浓度范
围为5.0-30.0ug/ml。标准样品通过下述的方法进行测定。绘制以△A（A274-A298）为纵坐标，以浓度为横坐标的标准曲线。 2、血清中茶碱浓度的测定 取200ul的盐酸（0.1mol/L）和5ml的氯仿-异丙醇（95:5）加入500ul的血清样品中。混合均匀后，将混合液用离心机（3000r/min）离心10min。然后，取氯仿层（3.0ml）转移进入另一试管中，再加入3.0ml的氢氧化钠（0.1mol/L）混匀。混合液用离心机（3000r/min）离心10min。取上清液（约2.5ml）分别在274nm和298nm处测定其吸光度A。空白液为2.0ml的蒸馏水和4.0ml的氢氧化钠（0.1mol/L）混匀制成。血液中的药物浓度使用茶碱标准曲线的线性回归方程进行计算。 3、动物实验 1）注射给药：氨茶碱（用两倍体积的5%的葡萄糖溶液稀释）以15mg/kg的剂量通过耳缘静脉在2min之内缓慢注射入家兔体内。 2）血液取样时间：静脉注射氨茶碱后在不同时间点取血（10,20，30，45,60，90,120,150,180，和240min）。3）血液取样方法：切割家兔耳缘静脉取血（2-3ml），放置20分钟后，离心机（5000r/min）离心10min。上清液即为分析用血清样本。
生物药剂学与药动学——新药的药动学研究
生物药剂学与药动学——新药的药动学研究 一、药动学与新药硏发的关系 阻碍创新药物开发成功的药动学性质有不易通过肠黏膜吸收、首关效应较大、生物利用度低、半衰期太短、消除太快、不易通过生物膜进入靶器官、形成毒性代谢物。 新药的临床药动学则是研究新药在人体内吸收、分布和消除的变化规律和作用特点，揭示疾病对药物体内过程的影响规律，考察联合用药的药物相互作用等，其目的是为拟订新药临床试验的给药方案提供参考资料，为制订新药上市后的临床治疗方案提供重要依据。 二、非临床药动学硏究 1.非临床药动学研究的目的与内容非临床药动学研究的目的在于揭示药物在人体外及动物体内动态变化的规律和特点，为临床用药的安全性和合理性提供依据。主要研究内容包括药物的吸收、分布、代谢和排泄过程和特点等，并根据数学模型提供重要的药动学参数。 2.实验对象的选择一般采用成年、健康的动物，常用动物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、小乳猪、狗和猴等。选择实验动物的原则为： ①首选动物应与药效学或毒理学试验中所选用的动物一致； ②尽量在清醒状态下进行实验，整个动力学研究过程最好从同一动物多次采样； ③创新药物研究应该选用两种动物，其中一种为啮齿类动物，另一种为非啮齿类动物； ④口服给药不宜选用兔子等食草类动物； ⑤一般受试动物采用雌雄各半。 3.实验样品的选择实验样品的基本要求是质量稳定并且与药效学或毒理学研究所用的实验样品一致。 4.实验方案的设计 （1）动物药的确定：药-时曲线的每个时间点不少于5只动物的数据。 （2）采样点的确定：完整的药-时曲线应兼顾到药物的吸收相、分布相和消除相，整个采样时间至少应持续到被测药物的半衰期的3倍以上，或检测到峰浓度Cmax的1/20 ～1/10。 （3）给药剂量和途径：药-时曲线研究至少应设置高、中和低3个剂量组，所用的给药途径和方式应尽可能与临床用药一致。 5.药动学参数的计算与统计学分析进行血药浓度-时间曲线拟合时，选择最佳条件得到血药浓度-时间拟合曲线，给出血药浓度-时间的数学表达式，并提供有关的药动学参数。 三、临床药动学研究 1.临床药动学研究的目的与内容新药临床药动学研究的目的在于了解新药在人体内吸收、分布和消除的动力学规律和特点，为指导临床试验设计合理的给药方案和临床安全有效用药提供理论依据。其主要研究内容包括： ①I期临床试验中，健康受试者单次给药和多次给药的药动学研究； ②Ⅱ或III期临床试验中，相应患者单次和多次给药的药动学； ③前体药物或主要以代谢方式进行消除的药物，需进行该药的代谢途径、药物代谢物的结构及其药动学的研究； ④药物相互作用的药动学研究； ⑤特殊药动学研究； ⑥群体、特殊人群的药动学及人体内血药浓度和临床药理效应相关性的考察与研究等。 2.临床药动学研究中受试者权益的保护伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。 3.健康受试者的临床药动物学研究 （1）单剂量和多剂量给药试验：一般选择健康受试者8～12名，兼顾男女。在研究食物对口服物药动学的影响时，受试者可选择6～8名男性。健康检查合格并签订知情同意书后纳入试验。 （2）试验样品的选择：试验药物应为经国家药检部门检验符合临床研究用质量标准（草案）的中试放
15第十二章新药临床前药物代谢动力学研究
第十二章新药临床前药物代谢动力学研究 第一节新药临床前药物代谢动力学研究的目的和意义 创新药物的开发是一项高风险、高投入和高回报的产业。一旦一个创新药物开发成功并上市就可以为开发者带来巨额的利润。但目前创新药物开发的成功率的很低,命中率约为五万分之一,在发达国家开发成功一种新药需要耗资5-10亿美元左右,研究周期约在10年左右。许多体外研究认为很有前途的候选化合物可能因在体内活性很低甚至无体内活性或体内具有较大的毒性而夭折，造成极大的人力和财力的浪费。缺乏体内活性可能是由于其药动学性质不理想，如首关消除较强或不易通过肠黏膜被吸收，生物利用度太低；或代谢太快，半衰期太短；或不易通过生物膜而进入靶器官。而体内的毒性则可能是由于其在体内形成的毒性代谢物所致。据文献报道进入临床试验后约有40%的候选化合物是由于药动学方面的原因而被淘汰的，这足以说明药动学研究在创新药开发研究中的作用。一个候选化合物不仅要有较高的体外活性和较低的毒性，还应具有理想的药动学性质，即较高的生物利用度和理想的半衰期。因此，在新药开发的早期阶段，可利用各种体内和体外模型对候选化合物药动学进行初筛，以便在研究开发的早期就确定该候选化合物是否有继续开发的价值，并可以根据筛选的结果对先导化合物进行结构改造或修饰，以获得具有良好药动学特性的新候选化合物。最优的候选化合物是从一次次的优化循环中诞生的，每一次的优化循环都通过药理学、毒理学和药动学筛选结果反馈来指导下一步合成或结构改造。这样循环往复最终产生具有良好的药理学、毒理学和药动学特性的最佳候选化合物，进入下一步的临床研究。由此可见新药的临床前药动学研究在创新药物的开发研究中占有重要的地位，它与临床前药理学研究和毒理学研究一起构成一个三位一体的完整的新药筛选和评价体系。 临床前药动学研究的目的是阐明新药在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，并提供一些重要的药动学参数，进而揭示新药在体内动态变化规律性，包括吸收的速度和程度；全身分布情况，药物的血浆蛋白结合率；阐明代谢物的结构、转化途径及其动力学；排泄的途径、速率和排泄量。它可以为 293
舒利迭 (沙美特罗替卡松粉吸入剂)
舒利迭(沙美特罗替卡松粉吸入剂) 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【名称】 英文 名: Salmeterol Xinafoateand Fluticasone Propionate Powder for Inhalation 通用名: 沙美特罗替卡松粉吸入剂 商品名: 舒利迭 【成份】 本品为复方制剂，其组分为：沙美特罗（以昔萘酸盐形式）和丙酸氟替卡松 每泡含沙美特罗50 微克和丙酸氟替卡松100 微克 每泡含沙美特罗50 微克和丙酸氟替卡松250 微克 【适应症】 本品以联合用药形式（支气管扩张剂和吸入皮质激素），用于可逆性气道阻塞性气道疾病的规律治疗，包括成人和儿童哮喘。 这可包括： 接受有效维持剂量的长效β-激动剂和吸入型皮质激素治疗的患者。 目前使用吸入型皮质激素治疗但仍有症状的患者。 接受支气管扩张剂规律治疗但仍然需要吸入型皮质激素的患者。 注：本品50 μg/100 μg 规格不适用于患有重度哮喘的成人和儿童患者。【规格】 50 μg/100 μg（沙美特罗/丙酸氟替卡松） 50 μg/250 μg（沙美特罗/丙酸氟替卡松） 【用法用量】 本品只供经口吸入使用。 应该让患者认识到本品必须每天使用才能获得理想益处，即使无症状时也如此。患者应该由医生定期再次进行评估，以使所接受的本品保持最佳剂量，并且只有在医生的建议下才能改变。应将药量逐渐调整至能有效控制症状的最小维持剂量。当合并用药的最低剂量已能维持症状的控制时，下一步治疗可以考虑单独使用吸入皮质激素。作为一种选择，如果医生认为可以控制病情，对于需要长效激动剂的患者，本品可逐渐减量至每日使用 1 次。在每日 1 次用药情况下，对于常于夜间出现症状的患者，应在晚上吸入本品；对于常于日间出现症状的患者，应在早晨吸入本品。 应该根据病情的严重程度给患者开含有适宜剂量丙酸氟替卡松的本品。如果个别患者的用药剂量需求不在本品的推荐给药剂量之内，应为其处方合适剂量的β-激动剂和/或皮质激素。 推荐剂量： 成人和12 岁及12 岁以上的青少年： 每次 1 吸（50 μg 沙美特罗和100 μg 丙酸氟替卡松），每日 2 次，或每次 1 吸（50 μg 沙美特罗和250 μg 丙酸氟替卡松），每 日 2 次。 4 岁及 4 岁以上儿童： 每次 1 吸（50 μg 沙美特罗和100 μg 丙酸氟替卡松），每日 2 次。
各种吸入剂的正确使用方法
各种 吸入 剂的 正确 使用 方法 使用气雾剂吸入治疗是治疗哮喘的有 效方法之一，吸入治疗的效果与吸入装置及正确的使用方法有关，现将常用吸入装置及正确使用方法作一介绍 1.压力定量气雾吸入器 压力定量气雾吸入器压力定量气雾吸入器是由药物、推进剂、表面活性物质或润滑剂三种成分组成。使用此种吸入装置的气雾剂有万托林气雾剂、喘康速气雾剂、爱全乐气雾剂、必可酮气雾剂、辅舒酮气雾剂、普米克气雾剂等。使用方法为：①移去套口的盖，使用前轻摇贮药罐使之混匀。②头略后仰并缓慢地呼气，尽可能呼出肺内空气。③将吸入器吸口紧紧含在口中，并屏住呼吸，以食指和拇指紧按吸入器，使药物释出，并同时做与喷药同步的缓慢深吸气，最好大于5秒钟（有的装置带笛声，没有听到笛声则表示未将药物吸入）。4尽量屏住呼吸5～10秒钟，使药物充分分布到下气道，以达到良好的治疗效果。⑤将盖子套回喷口上。⑥用清水漱口，去除上咽部残留的药物。 2.干粉吸入器 干粉吸入器是通过使用者主动吸入空气的动能分散药物微粒，干粉雾颗粒的流速与使用者的吸气流速相吻合。国内常用的干粉吸入器有两种：储存剂量型涡流式干粉吸入器，俗称都保，如普米克都保、奥克斯都保。另一种为为准纳器，如舒利迭。 都保的使用方法：①旋转并移去瓶盖。检查剂量指示窗，看是否还有足够剂量的药物。②③一手拿都保，另一手握住底盖，先向右转到底再向左转到底，听到“咔”一声，即完成一次剂量的充填。④⑤吸入之前，先轻轻地呼出一口气（勿对吸嘴吹气），将吸嘴含于口中，并深深地吸口气，即完成一次吸入动作。深吸气的目的：是要让药粉可以深入肺部达到良好的治疗效果。吸药后，从嘴唇移走吸入瓶，约屏气5～10秒，然后缓缓呼气。⑥用完后将瓶盖盖紧。注意事项：①10分钟后，用温水漱口以保持口腔清洁。②清理吸嘴：用手握住吸嘴往外压，即可把吸嘴拿下，用干布把吸嘴下方内侧之药粉擦干净，绝对不可以用水清洗。 准纳器的使用方法：①一手握住准纳器外壳，另一手拇指向外推动准纳器的滑动杆直至发出咔哒声，表明准纳器已做好吸药的准备。②握住准纳器并使远离嘴，在保证平稳呼吸的前提下，尽量呼气。③将吸嘴放入口中，深深地平稳地吸气，将药物吸入口中，屏气约10秒钟。④拿出准纳器，缓慢恢复呼气，关闭
药动学考试重点
一.计算题： 1.某双室模型药物快速静脉注射100mg,测得各时间的血药浓度结果如下： 时间（h）0.165 0.5 1.0 1.5 3.0 5.0 7.5 10.0 血药浓度 65.03 28.69 10.04 4.93 2.29 1.36 0.71 0.38 （ug/L） 请计算：α、β、A、B、Vc、T1/2(α)、T1/2(β)。 2.某患者口服某药100mg的溶液剂后,测得各时间的血药浓度数据如下: T(h) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.5 2.5 4.0 5.0 C(mg/L) 1.65 2.33 2.55 2.51 2.40 2.00 1.27 0.66 0.39 已知F=1,求k, k a, t max, C max, Vd, Cl, AUC。 3.某药的治疗窗口2-10mg/L,分布容积为20L，半衰期为10h，如果给药间隔为 8h，请计算该药的维持剂量和负荷剂量。 4.静脉快速给药100mg，其血药浓度-时间曲线方程为： C=7.14e-0.173t 其中C的单位是mg/L，时间t的单位为h。请计算： Vd；t1/2；总AUC；总清除率。 5.首剂负荷量静注后，立即以维持量恒速输注。如果稳态的上下限是15%，当 初浓度是下列两种情况时，请计算达到稳态所需要的时间。 a.80%的稳态浓度 b.500%的稳态浓度 二.问答题： 1.列举3种降低药物口服生物利用度的因素。 答：（1）在胃肠道中吸收时间不足 （2）在胃肠道的竞争反应 （3）在肝脏中首关效应的抽提 2.给出并简要讨论4种可能的血浆浓度和反应相关性不好的情形。 答：（1）活性代谢物的出现：因为反应是原形和代谢物的函数，而且体内原形药物有可能比活性代谢物更早消失，这样一来，药物反应与原形药的关系将失去意义。 （2）耐受性：随着药物的连续应用，它的疗效可能消失。在任何时候，药物反应的强度
药动学原理
大纲 一 定义 药代动力学 目的 主要研究内容 表6-1 二 影响血药浓度的药代学因素 表6-2 三 药代动力学的基本原理 (一) 实验数据的处理与分析方法：有三个 (二) 药代动力学中的动力学过程：有三个 1． 一级动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 2． 零级动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 3． 米－曼氏动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 (三) 房室模型 1． 定义 a 静脉推注 ①一室开放模型 b 静脉灌注 c 血管外给药 2． 常用类型 a 静脉灌注 P111图示 ②二室开放模型 b 静脉推注 c. 血管外给药 (四) 药物的体内分布P112 表现分布容积：①定义 ②公式 ③意义 ④影响因素 a b 见P112 (五) 药物的消除动力学：代谢、排泄 多称为一级动力学过程 P113 1．公式： t k C C e C C kc dt dc kt 303 .2log log 00-==→-=- 2．图形特征：P113 不考虑吸收过程，只考虑消除 3． 利用t k C C 303 .2log log 0-=公式计算药代参数 1) k 消除速率常数，由直线斜率求得。斜率=k/2.303，所以k=斜率*2.303 2) 消除半衰期)(21βt ：k t 693.021= 一室模型 P114-P115 ββ693.021=t 二室模型 β 为消除相消除速率常数 ③ 药物的清除率公式b ：Cl 总=Cl H 肝+Cl R 肾 定义，影响因素C,计算d b-1 器官清除率，定义 P115 公式：Cl 器官 =E(摄取比)*Q(总血流量) b-2 摄取比定义，公式P115-116 3) 药物的清除率：P115
舒利迭的用法：舒利迭使用方法
舒利迭的用法:舒利迭使用方法 舒利迭的正确用法 舒利迭适用于什么疾病 以联合用药形式(支气管扩张剂和吸入皮质激素)，舒利迭用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗，包括成人和儿童哮喘。患者可以 在医师的指导下选择使用舒利迭，舒利迭在康德乐大药房可以买到，价格是280元(此价格仅供参考，实际价格以全国门店报价为准)。 使用舒利迭注意事项 对于哮喘的治疗应按常规执行阶梯方案，并通过临床检查和肺功能试验监测病人的反应。舒利迭气雾剂不适用于急性哮喘症状的缓解，而应该选用快速短效的支气管扩张剂。应建议病人随时携带能 够缓解症状的药物。 舒利迭气雾剂应在直至确立对皮质激素药物的需要和大约用量后，才可用于哮喘初期的治疗。需增加使用短效支气管扩张剂来缓解哮 喘症状，说明对哮喘控制的恶化。对哮喘控制突发性和进行性的恶 化有可能危及生命，病人应立即进行复查，并应考虑增加皮质激素 治疗。当舒利迭气雾剂以当前剂量不足以控制哮喘时，病人也应进 行复查，同时应考虑增加皮质激素的剂量，如有感染还应加用抗生素。不可突然中断舒利迭气雾剂的治疗。 与所有含皮质激素的吸入药物一样，肺结核的病人应慎用舒利迭气雾剂。舒利迭气雾剂应慎用于严重心血管紊乱，包括心律失常， 糖尿病，未经治疗的低血钾症或甲状腺毒症。严重低血钾症可能由 2-激动剂治疗的系统作用引起，但以治疗剂量吸入，血浆中沙美特 罗的浓度很低。与其他吸入治疗相同，用药后可能产生伴随喘鸣立 即加重的异常支气管痉挛。应立即停止舒利迭气雾剂的使用，如果 必要，应对病人进行评估并制定替代治疗方案。病人转为舒利迭气
雾剂治疗时请加以注意，特别是有证据表明曾有系统皮质激素治疗 导致肾上腺功能损害的病人。罕有关于使用吸入治疗的病人发生嗜 酸性疾病(如ChurgStrauss综合征)的报道。这通常与减低或中止皮 质激素的治疗相关。 任何吸入型皮质激素有可能引起全身反应，特别是长期大剂量使用，但其出现较口服皮质激素相比要少得多。可能的全身反应包括 肾上腺抑制、儿童及青少年的生长延迟、骨矿物质密度降低、白内 障和青光眼。因此，将皮质激素的气雾剂量调整至维持能有效控制 症状的最小剂量是很重要的。建议长期接受吸入型皮质激素治疗的 儿童定期检查身高。在应激状态和可能会引起紧张的择期治疗期间，应考虑肾上腺功能损害的可能性，并选择适量的糖皮质激素治疗(参 见【药物过量】部分)。 吸入丙酸氟替卡松治疗的益处应可减少口服皮质激素的需求量，但患者从口服皮质激素改为丙酸氟替卡松吸入治疗时，发生肾上腺 素储备的损害的危险将持续一段时间。曾需要高剂量皮质激素紧急 治疗的病人也同样会有危险。牢记会有个别患者在急症或易于产生 紧张的选择性治疗情况下会发生肾上腺受到损害的可能性，应考虑 合适的皮质激素的治疗。在选择治疗程序前，应由专家评估肾上腺 的损害程度。对驾驶和使用机器的影响未进行舒利迭气雾剂对上述 活动的影响的研究，但两药的药理特性提示不会产生任何影响。
药代动力学12 第九章 药代动力学与药效学动力学结合模型
药代动力学12 第九章药代动力学与药效学动力学结 合模型 第九章药代动力学与药效动力学结合模型第一节概述 药代动力学(Pharmacokinetics, PK)和药效动力学(Pharmacodynamics,PD) 是按时间同步进行着的两个密切相关的动力学过程,前者着重阐明机体对药物的 作用,即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程;后者描述药物对 机体的作用,即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程,后者更具有临床实际 意义。传统的药效动力学主要在离体的水平进行,此时药物的浓度和效应呈现出 一一对应的关系,根据药物的量效关系可以求得其相应的药效动力学参数,如亲 和力和内在活性等。但药物的作用在体内受到诸多因素的影响,因而其在体内的 动力学过程较为复杂。以往对于药动学和药效学的研究是分别进行的,但实际上 药动学和药效学是两个密切相关的动力学过程,两者之间存在着必然的内在联 系。 早期的临床药动学研究通过对治疗药物的血药浓度的监测(Therapeutic
Drug Monitoring, TDM)来监测药物效应变化情况,其理论基础是药物的浓度和 效应呈现出一一对应的关系,这一关系是建立在体外研究的基础之上的,这里所 说的浓度实际上是作用部位的浓度,但在临床研究中我们不可能直接测得作用部 位的药物浓度,因而常常用血药浓度来代替作用部位的浓度。随着药代动力学和 药效动力学研究的不断深入人们逐渐发现药物在体内的效应动力学过程极为复 杂,其血药浓度和效应之间并非简单的一一对应关系,出现了许多按传统理论无 法解释的现象,如效应的峰值明显滞后于血药浓度峰值,药物效应的持续时间明 显长于其在血浆中的滞留时间,有时血药浓度和效应的曲线并非像在体外药效动 力学研究中观察到的 S形曲线,而是呈现出一个逆时针滞后环。进一步研究发现 血药浓度的变化并不一定平行于作用部位药物浓度的变化,因而出现了上述的一 些现象,所以在体内不能用血药浓度简单地代替作用部位的浓度来反映药物效应 的变化情况。针对上述问题 Sheiner 等人于 1979年首次提出了药动学和药效学结 合模型,并成功地运用这一模型解释了上述的现象。药动学和药效力学结合
舒利迭说明介绍模板之令狐文艳创作
药品简介 令狐文艳 药品名称：舒利迭（Seretid 不同规格药品包装图片 e）[1] 通用名：沙美特罗替卡松粉吸入剂 制造商：葛兰素史克（GlaxoSmithKline） 商品单位：盒 批准文号：进口药品注册证号;H2004 0311 是否处方药：本品为处方药 生产企业：英国Glaxo Wellcome Operations 销售代理：兴事堂药店 规格：50ug/100ug×60喷，50 ug /250 ug×60喷，50 ug /500 ug×60喷或28喷（沙美特罗/丙酸氟替卡松）零售价：168元，246，381，186元（此为云南省的价格）
贮藏：于30°C以下，干燥处保存。 有效期：18个月。 成分：每吸干粉吸入剂含沙美特罗(昔萘酸盐) Salmeterol xinafoate 50ug, 丙酸氟替卡松 Fluticasone propionate 100ug或250 ug或500 ug 编辑本段药品性状 本品为白色或类白色的微粉，密封在铝箔条内。该铝箔条缠绕在一模制的塑料装置中，这种给药装置称为准纳器。患者通过准纳器吸嘴吸入药物。 沙美特罗昔萘酸盐的化学名称为：4-羟基-α'-[[[6-(4-苯丁氧基)己基]氨基]甲基]-1,3-苯二甲醇,1-羟基-2-羟甲酸盐。分子式：C25H37NO4?C11H8O3，分子量：603.8。 丙酸氟替卡松的化学名称为：6,9-二氟-11-羟-16-甲基-3-氧代-17-(1-氧代丙氧基)-雄甾-1,4-二烯-17-硫代羧酸(6α,11β,16α,17α)-S-(氟甲基)酯。分子式： C25H31F3O5S，分子量：500.6。 编辑本段适应症 哮喘 （50ug/100 ug，50 ug /250 ug，50 ug /500 ug有适应症）
信必可都保和舒利迭的使用
信必可都保使用指导 都保是吸入气流驱动的，即当患者通过吸嘴吸药时，药物将随吸入气流进入气道。 注意：指导患者(正确使用都保)是非常重要的： 都保是一种多剂量微量吸入器。当用都保吸药时，药粉就会被带到肺部，所以重要的是，经吸嘴吸药时一定要用有力且深长的吸气。 在首次使用本品前，需要对都保装置进行初始化。初始化的操作步骤如下： 旋松并拔出瓶盖，确保红色旋柄在下方。 拿直都保，握住红色旋柄部分和都保中间部分，向某一方向旋转到底，再向其反方向旋转到底。在此过程中您会听到一次"咔哒"声。 重复步骤2一次。 在完成2和3两个步骤后初始化即完成。 完成初始化后都保使用方法如下： 1.旋松并拔出瓶盖，确保红色旋柄在下方。 2.拿直都保，握住底部红色部分和都保中间部分，向某一方向旋转到底，再向反方向旋转到底，即完成一次装药。在此过程中，会听到一次"咔哒"声。 3.呼气，不可对着吸嘴呼气。 4.轻轻地把吸嘴放在上下牙齿之间，双唇包住吸嘴，用力且深长地用嘴吸气吸气。 5.将吸嘴从嘴部移开，屏气约5秒钟，然后呼气。 6.若处方中需要多次剂量，重复步骤2-5。 7.旋紧盖子。 8.吸入药物后，必须用水漱口。 舒利迭使用指导 关闭：当从药盒中取出准纳器时，准纳器应处于关闭位置。 打开：一个新的准纳器应含60个或120个剂量的药物。剂量指示器显示剩余药量。该准纳器为一模制塑料装置，内缠绕一铝箔条，上面整齐排列着60或120个装有药物的泡眼。 每个剂量的药物计量准确并保持清洁。无需养护，也无需重新填充。 准纳器上部的剂量指示窗口显示剩余药量。数目5-0将显示为红色，警告剩余剂量已不多。当使用一个剂量药物，只需按下述四个简单的步骤进行：
哮喘几种常见吸入剂的使用策略
哮喘几种常见吸入剂的使用策略 吸入治疗属于局部用药，药物不需要经过全身血液循环即可直接到达病变部位，因而所需的药物剂量小、起效快、安全性好，产生药物不良反应少。目前呼吸内科常用吸入药物主要有：沙美特罗/氟替卡松（舒利迭），布地奈德/福莫特罗（信必可），噻托溴铵（思力华）及硫酸沙丁胺醇（万托林）等。 一、主要成分及作用 1、沙美特罗/氟替卡松（舒利迭），布地奈德/福莫特罗（信必可）: 成分均为长效β2受体激动剂(沙美特罗、福莫特罗)与糖皮质激素（氟替卡松、布地奈德）。长效β2受体激动剂具有扩张支气管，缓解支气管痉挛的作用；糖皮质激素有抗炎作用，可抑制慢性炎症反应，还可上调β2受体的敏感性。大量实验证明：两药联合使用的作用大于大剂量药物单用的作用。 2、噻托溴铵（思力华）：为特异选择性的抗胆碱药物，具有毒蕈碱受体亚型MI~M5类似的亲和力，它通过抑制平滑肌M3 受体，产生支气管扩张作用。 3、硫酸沙丁胺醇（万托林）：为选择性激动支气管平滑肌上的β2-受体，使支气管平滑肌松弛，从而解除支气管平滑肌痉挛。 二、使用策略 1、沙美特罗/氟替卡松（舒利迭），布地奈德/福莫特罗（信必可）: 支气管哮喘诊治指南与慢性阻塞性肺疾病诊治指南均推荐在哮喘控制期及慢性阻塞性肺病稳定期规律吸入此类联合制剂，以降低疾病急性发作次数，阻止病情进展，改善患者活动能力，提高生活质量。但此两种联合吸入剂因其成分的不同，作用特点不同，其使用策略也不同。①沙美特罗/氟替卡松（舒利迭）：治疗哮喘时的使用策略为ACD（Asthma Control Dosing）：规律、持续使用适当剂量的舒利迭治疗，以达到并维持GINA指南定义的哮喘控制，并根据控制水平，使用不同剂量的舒利迭（50/100ug或50/250ug，1吸，一日二次）升级或降级治疗。在治疗COPD 患者时，应予50/500ug，1吸，一日二次吸入。沙美特罗每日最大剂量为100ug ，所以不得随意增加吸入次数；起效慢，30分钟起效，不能作为缓解药物使用，故哮喘或COPD患者均应备有一只速效制剂。②布地奈德/福莫特罗（信必可）：使用策略为SMART策略：单剂复合吸入剂维持和缓解哮喘治疗。福莫特罗每日最大剂量可用至36ug，可增加吸入次数（最多8吸）；同时该药起效快，3-5分
咳嗽变异性哮喘应用舒利迭+复方异丙托溴铵治疗的效果分析
咳嗽变异性哮喘应用舒利迭+复方异丙托溴铵治疗的效果分析 发表时间：2019-06-12T17:02:00.053Z 来源：《医药前沿》2019年11期作者：张凤杰林海孙平[导读] 咳嗽变异性哮喘应用舒利迭+复方异丙托溴铵治疗的效果显著，可有效降低炎性因子水平，改善肺通气功能，值得推广。 （黑龙江省大庆油田脑血管医院黑龙江大庆 163113）【摘要】目的：探讨咳嗽变异性哮喘应用舒利迭+复方异丙托溴铵治疗的效果分析。方法：选取我院2017年6月-2018年6月60咳嗽变异性哮喘患者，根据入院时间分为观察组（30例）与对照组（30例），观察组实施舒利迭+复方异丙托溴铵治疗，对照组仅给予舒利迭治疗，对比临床疗效。结果：观察组治疗后第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1/pred）、第1秒用力呼气容 积占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、呼气峰流速占预计值百分比（PEF/pred）水平均高于对对照组（P＜0.05）；且治疗后TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P＜0.05）。结论：咳嗽变异性哮喘应用舒利迭+复方异丙托溴铵治疗的效果显著，可有效降低炎性因子水平，改善肺通气功能，值得推广。 【关键词】咳嗽变异性哮喘；舒利迭；复方异丙托溴铵【中图分类号】R56 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）11-0126-02 咳嗽变异性哮喘是以慢性咳嗽为主要或唯一表现的特殊类型哮喘，该病多在夜间或凌晨发作，对患者生活质量造成严重影响[1]。咳嗽变异性哮喘病例改变与经典哮喘相似，因此临床治疗以支气管扩张剂和糖皮质激素为主[2]。舒利迭是长效β2受体激动剂，可有效解除平滑肌功能障碍，但部分患者单独用药后难以有效改善症状，需进一步强化治疗。本次研究中，给予观察组舒利迭+复方异丙托溴铵治疗效果显著，现报道如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取我院2017年6月-2018年6月60咳嗽变异性哮喘患者，根据入院时间分为观察组（30例）与对照组（30例）。纳入标准：均自愿参与；无药物过敏史；经肺功能和气道反应性测定确诊为咳嗽变异性哮喘。排除标准：合并严重心肝肾功能障碍者；妊娠或哺乳期女性；半年内使用过影响免疫系统的药物。观察组男16例，女14例，年龄22～60岁，平均（45.12±2.31）岁；对照组男15例，女15例，年龄21～60岁，平均（45.19±2.58）岁,2组一般资料比较无意义（P＞0.05）。 1.2 方法 对照组：给予沙美特罗替卡松气雾剂每次两揿25g沙美特罗和125 g丙酸氟替卡松，每日两次。 观察组：在对照组基础上，加入复方异丙托溴铵气雾剂一次2揿，一天4次。两组患者均连续治疗12周。 1.3 观察指标 记录两组患者治疗后FEV1、FEV1/pred、FEV1/FVC、PEF/pred水平情况，判定肺通气功能改善情况，进行比较。检测治疗TNF-α、IL-6水平，观察促炎性因子改善情况，进行对比。 1.4 统计学分析 选用SPSS19.0统计软件处理，计量资料用（x-±s）表示，用t检验；计数资料用（%）表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 2.结果 2.1 两组治疗后肺通气功能比较 观察组治疗后FEV1、FEV1/pred、FEV1/FVC、PEF/pred水平均高于对对照组（P＜0.05），详见表。 表两组治疗后肺通气功能比较（x-±s） 2.2 两组患者后促炎症细胞因子水平比较 观察组治疗后TNF-α水平为（0.65±0.12）ng/L，IL-6为（14.25±1.12）ng/L；与对照组（0.95±0.07）ng/L、（20.43±1.13）ng/L比较，均显著较低（t=11.828、21.275，P=0.000）。 3.讨论 咳嗽变异性哮喘是指以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘，是哮喘的一种形式，它的病理生理改变与哮喘病一样，也是持续气道炎症反应与气道高反应性。多发生在夜间或凌晨，常为刺激性咳嗽，中年女性较多见。临床治疗以药物治疗为主，舒利迭中含有沙美特罗与丙酸氟替卡松，具有支气管扩张作用，可减轻哮喘的症状及发作，且不良反应较小，只有当剂量远远超过人体推荐给药剂量时，才会出现显著的2 肾上腺受体激动剂和糖皮质激素预期毒性。报道显示咳嗽变异性哮喘患者，机体内炎性水平远高于正常人，因此在单独用药基础上，因采用联合用药治疗干预[3]。复方异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能特性的四价铵化合物，能够舒张呼吸道平滑肌，拮抗支气管收缩，进一步改善患者症状。本次研究中，给予观察组联合用药治疗，结果显示，观察组治疗后FEV1、FEV1/pred、FEV1/FVC、PEF/pred水平均高于对对照组（P＜0.05）；且治疗后TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P＜0.05）。说明联合用药能够显著改善患者通气功能，降低机体炎性反应，从而缓解症状，促进患者康复。 综上所述，咳嗽变异性哮喘应用舒利迭+复方异丙托溴铵治疗的效果显著，可有效降低炎性因子水平，改善肺通气功能，值得推广。 【参考文献】 [1]曾建明,杨俊勇,曾春芳,冯银合,甘春艳.舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及诱导患者痰中炎性介质的影响[J].西部医学,2016,28(01):84-86.
氟喹诺酮类药物的药动学与药效学
氟喹诺酮类药物的药动学和药效学 陈雪华何礼贤 自第一个在1962年应用临床以来，新的喹诺酮类药物不断被开发和应用于临床，特别是在C-6位引进氟的氟喹诺酮类药物诺氟沙星的问世，氟喹诺酮类的抗菌活性和抗菌谱有了很大提高，早期的氟喹诺酮类药物如环丙沙星主要对革兰阴性均有强大的抗菌活性，对阳性球菌则作用较差。但近5年来发现的新氟喹诺酮类药物如左氧氟沙星（levofloxacin）、吉米沙星（gemifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）和莫西沙星（moxifloxacin）显示出强大的抗革兰阳性球菌和厌氧菌的活性，对肺炎链球菌包括青霉素耐药肺炎链球菌和不典型病原体如肺炎衣原体和肺炎 支原体有强大的抗菌作用，同时保持了其良好的抗革兰阴性菌活性，这些优良特性使新氟喹诺酮类几乎成为呼吸道感染的理想治疗药物。抗感染化疗药物的药动学（pharmacokinetics，PK）和药效学（pharmacodynamics，PD）研究的深入，认识到预测抗感染药物的疗效已不仅仅单纯从既往的药动学参数和体外细菌的MIC来判断，而是必须结合药动学和药效学的特性综合判断。即通过抗菌药物的PK/PD参数来评价抗菌药物的体内疗效。而且新氟喹诺酮类药物具有良好的药动学特性，口服或静脉给药在组织中达到很高的浓度甚至超过血清浓度，一系列的研究也显示新氟喹诺酮类具有很好的PK/PD指标，下面详细介绍新氟喹诺酮类药物加替沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星和老的氟喹诺类药物环丙沙星的药动学和药效学 特点。另外一些老的氟喹诺酮类和有毒性问题的新氟喹诺酮类如克林沙星（clinafloxacin）、格雷沙星（grepafloxacin）、司帕沙星（sparfloxacin）、和曲伐沙星（trovafloxacin）不做讨论范围。 一、基本概念 1. 药动学和药效学 抗菌药物的药物动力学亦称药动学，指用动力学（kinetics）的原理与数学模式，定量描述与概括抗菌药物通过各种途径（如静脉注射、静脉滴注、口服给药等）进入体内的吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Elimination)，即研究A．D．M．E．过程中血 21
第二章第三章：药效学和药动学
第二章第三章：药效学和药动学 基本上不出大题，但是喜欢出选择题，所以还是要理解一些关键性的概念（比如药效学里头的神马效能，效价强度，治疗指数，激动药和拮抗药啊，药动学里头的ADME过程中的一些关键概念等）（还有就是药动学那里的一些公式可以不用理会，考试不考计算）。 总论部分兰姐会讲得比较细，只要大家把她讲的内容掌握就差不多了。 以前考过的大题有： 1效价强度与效能在临床用药上有什么意义？ （1）效价强度是达到一定效应（通常采用50%全效应）所需剂量，所需剂量越小作用越强，它反映药物对受体的亲和力。其意义是效价强度越大时临床用量越小。 （2）效能是药物的最大效应，它反映药物的内在活性，其意义一是表明药物在达到一定剂量时可达到的最大效应，如再增加剂量，效应不会增加；二是效能大的药物能在效能小的药物无效时仍可起效。 2什么是非竞争性拮抗药？ 非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体结合是相对不可逆的，它能引起受体够性的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，同时激动药不能竞争性对抗这种干扰，即使增大激动药的剂量也不能使量效曲线的最大作用强度达到原有水平。随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下降。 3肝药酶活化剂对合用药物的作用和浓度的影响？ 第六章到十一章：传出神经系统药 一般会出简答题，但不会出论述题。 从第七章到十一章的内容都比较重要，但是从历年大题来看以β受体阻断药考得最多，其次是阿托品。 总结性表格可以参照博济资料（中山医那边的人写的）或者是兰姐的PPT(貌似更好)，但是建议在认真看完课本的基础上再去记忆表格，否则效果不佳。 以前考过的大题有： 1普萘洛尔的药理作用，临床用途和不良反应 药理作用：心血管：阻断心肌β1受体，产生负性肌力、负性节律和负性传导，心输出量、耗氧量降低。 阻断外周血管β2受体，引起血管收缩和外周阻力增强，但是由于外周血流量减少，长期用药的综合效应还是降低血压。 支气管：阻断β2受体，支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力，可加重或诱发支气管哮喘的发作。 代谢分泌：抑制脂肪和糖原的分解，出现低血糖。 减少肾血流，增加钠潴留，需要与利尿药联用。 临床应用：心绞痛、心肌梗死、心律失常：减少心肌耗氧量。对室上性心律失常有效，对室性心律失常无效。 高血压：减少心排血量。 青光眼、偏头痛：收缩眼部、脑部血管，减少房水生成，降低压力。 甲亢：控制其心律失常。 不良反应：反跳现象：长期使用时突然停药可引起病情恶化，如高血压病人血压骤升，心绞痛患者频繁发作。
舒利迭、信必可都保使用指导
舒利迭使用指导 关闭：当从药盒中取出准纳器时，准纳器应处于关闭位置。 打开：一个新的准纳器应含60个或120个剂量的药物。剂量指示器显示剩余药量。该准纳器为一模制塑料装置，内缠绕一铝箔条，上面整齐排列着60或120个装有药物的泡眼。 每个剂量的药物计量准确并保持清洁。无需养护，也无需重新填充。 准纳器上部的剂量指示窗口显示剩余药量。数目5-0将显示为红色，警告剩余剂量已不多。当使用一个剂量药物，只需按下述四个简单的步骤进行： 打开、推开、吸入、关闭。 准纳器如何工作：滑动准纳器滑动杆，在吸嘴处打开一个小孔，打开一个剂量的药物，以备吸入。关上准纳器后，滑动杆自动返回原位，为下一吸的使用做好准备。当不用时，外壳可起到保护准纳器的作用。 第一步：打开- 欲打开准纳器用一手握住外壳，另一手的大拇指放在拇指柄上。向外推动拇指直至完全打开。 第二步：推开- 握住准纳器使得吸嘴对着自己，向外推滑动杆，直至发出咔哒声。表明准纳器已做好吸药的准备。每次当滑动杆向后滑动时，使一个剂量药物备好以供吸入。在剂量指示窗口有相应显示。不要随意拨动滑动杆以免造成药物的浪费。 第三步：吸入- 在准备吸入药物前，仔细阅读使用指南；握住准纳器并使之远离嘴。在保证平稳呼吸的前提下，尽量呼气。切记-不要将气呼入准纳器中；将吸嘴放入口中。由准纳器深深地平稳地吸入药物。切勿从鼻吸入；将准纳器从口中拿出；继续屏气约10秒钟，在没有不适的情况下尽量屏住呼吸；缓慢恢复呼气。 第四步：关闭- 将拇指放在拇指柄上，尽量快地向后拉。当关上准纳器时，发出咔哒声表明关闭。滑动杆自动返回原有位置，并复位。准纳器又可用于下一吸药物的使用。如果需要吸入2吸药物，必须关上准纳器后，重复步骤1-4。 第五步：吸完药后请漱口 切记：保持准纳器干燥；不用的时候，保持关闭状态；不要对着准纳器呼气；只有在准备吸入药物时才可推动滑动杆；不要超过推荐剂量。 信必可都保使用指导 1：拔出：旋松并拔出瓶盖。 2：旋转：拿直都保，握住底部红色部分和都保中间部分，向某一方向转到底再原路返回，听到咔哒一声吼表明一次剂量的药粉已装好。 3：吸入，先呼气，将都保吸嘴置于齿间，用双唇包住吸嘴用力吸气，然后将都保从口中拿出，继续屏气5秒钟后恢复正常呼吸。使用完毕后用干净的纸巾擦净吸嘴。盖上并旋紧瓶盖。4：吸完药后请漱口