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第一章麻醉药

第一节局部麻醉药

一、对氨基苯甲酸酯类

构效关系：1、苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。

2、苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。丁卡因

3、改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。布他卡因

4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代(硫卡因)，脂溶性增大，作用增强。

盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐不宜表面麻醉

性质：1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。干燥稳定，避光 PH=3—3.5最稳定。

2、酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色

3、叔胺结构：碘、苦味酸等呈色

4、芳伯氨反应：

盐酸丁卡因：4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐

作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。

二、酰胺类：

盐酸利多卡因：N-(2，6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐-水合物

性质：酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定。作用强，可用于表面麻醉

布比卡因：1-丁基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。

三、氨基酮类及氨基醚类

第二节全身麻醉药

一、吸入麻醉药

氟烷：2-溴-2-氯-1,1，1-三氟乙烷起效、醒快、作用弱，全麻及诱导麻醉性质：1、氧瓶燃烧后显氟离子反应，与茜素蓝成蓝紫色。

2、加入硫酸，沉于底部。甲氧氟烷浮于硫酸上层。

甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。

恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。异氟烷为异构体

乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。

二、静脉麻醉药

盐酸氯胺酮：2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)环已酮盐酸盐 2个旋光异构体，用外消旋体作用快、短、副作用小，诱导期短。分离麻醉

羟丁酸钠：作用弱、慢、毒性小。--OH 1、三氯化铁红色2、硝酸铈铵橙红色

第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药

第一节镇静催眠药

一、巴比妥类构效关系：

1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6—10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。

2、引入亲脂基团，如以S代替2位碳上的=O硫代巴比妥，酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

3、氮原子上引入甲基，降低解离度，增加脂溶性，属起短效；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮检查酸度长效催眠药

性质：1、水液呈酸性，可溶于碱中成苯巴比妥钠，后者易吸潮水解。故水液临用配制。2、丙二酰脲类：铜盐反应：吡啶-硫酸铜----紫堇色含S巴比妥----绿色

银盐反应：与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中

溶于甲醛---硫酸：界面显玫瑰红

硝酸钾---硫酸：显红棕色苯环取代反应

异戌巴比妥：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮中效催眠药

二、苯并二氮杂类：

地西泮(安定)：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1,4-苯并二氮 -2-酮

1、水解为1,2位，主要4,5位可逆性开环，代途径为去甲基(N-CH3)，C-3位羟基化

2、溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。

奥沙西泮(舒宁)： 5-苯基-3-羟基-7-氯-1，3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂 -2-酮酸或碱中加热水解，重氮化反应。为安定活性代产物

硝西泮：5-苯基-7-硝基-1，3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂 -2-酮

艾司唑仑(舒乐安定)：6 -苯基- 8 -氯- 4H-[ 1,2，4 ]- 三氮唑-[ 4,3-a ][ 1,4 ]-苯并二氮杂

1、 1，2位并入三唑环，增加亲和力和代稳定，增强药理活性。

2、水解后重氮化反应。加稀硫酸，紫外下显天蓝色荧光。比地西泮强2—4倍阿普唑仑：1-甲基……同上比地西泮强10倍

溶于稀酸后加硅钨酸试液呈白色沉淀，碘化铋钾呈橙红色沉淀

三、氮基甲酸酯类

甲丙氮酯(眠尔通)：2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯弱安定药，中枢肌松和安定作用

第二节抗癫痫药

苯妥英纳(大伦丁纳)：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐有“饱合代动力学”特点

1、水液酸化后析出游离苯妥英，加硝酸银产生白色沉淀。

2、吡啶-硫酸铜生成蓝色铬盐。

3、与二氯化汞生成白色沉淀，不溶于氨试液中。与苯巴比妥区别

卡马西平：5H-二苯并[b,f]氮杂 -5-甲酰胺精神运动性发作最有效

第二节抗精神失常药(强大的多巴胺受体阻滞剂) 一、吩噻嗪类：10位氮原子与侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三个碳原子为宜

盐酸氯丙嗪：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

奋乃静：4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)-丙基]-1-哌嗪乙醇吩噻嗪环易氧化，中枢性抑制剂、安定

二、硫杂蒽类

三、丁酰苯类舒必利：…氨基磺酰基……适于精神分裂症及焦虑性神经官能症，也用止吐。

第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药

作用机制：通过抑制环氧酶或抑制5-脂氧酶达到消炎作用。

第一节解热镇痛药

一、水酸类：可成盐、成酯、成酰胺饰

阿司匹林(乙酰水酸)：2-(乙酰氧基)苯甲酸花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂性质：1、水液酸性，潮湿中水解成水酸和乙酸(臭气)，进一步氧化变色。

2、加水煮沸，三氯化铁显紫堇色。中间体乙酰水酸副酐引起过敏

二、苯胺类：解热镇痛，无消炎作用

对乙酰胺基酚(扑热息痛)：N-4-(羟基苯基)-乙酰胺花生四烯酸环氧酶抑制剂性质：1、45 C下稳定，潮湿、酸性、碱性易水解，进一步氧化变色。

2、三氯化铁反应。检查中间产物对氨基酚 (芳伯胺基反应)

三、吡唑酮类

安乃近：[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐-水合物

性质：1、溶水，水溶液易氧化分解，可加抗氧剂，通惰性气体。干燥保存。

2、吡唑酮类氧化显色反应：加稀HCl+次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。

3、与稀盐酸加热分解成SO2 ，发出甲醛特臭。

贝诺酯：(2-乙酰氧基)-苯甲酸4-(乙酰胺基)苯酯前药，对胃无刺激，适用于儿童。

性质：碱性下易水解为对氨基苯酚，有重氮化反应，干燥保存。

第二节非甾体抗炎药(酸性)

一、3,5–吡唑烷二酮

羟布宗(羟基保泰松)：4-丁基-1-(4-羟苯基)-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮抗炎，治疗关节炎

二、N-芳基邻氨基苯甲酸类

三、芳基烷酸类

1、苯乙酸类(芳基乙酸)

吲哚美辛(消炎痛)：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

鉴别反应：酰胺键：重铬酸钾紫色；亚硝酸钠绿色。强酸强碱水解，PH2-8稳定

作用：主用于对水酸类疗效不显著或不易耐受的关节炎，发热等。

双氯芬酸钠(双氯灭痛)：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸钠氯原子反应作用强无积蓄非诺洛芬钙：消炎强于阿，钙盐对胃刺激小。酮洛芬：高效解热药，比阿强150倍。

2、苯丙酸类(芳基丙酸)

布洛芬(异丁苯丙酸)：2-(4-异丁基苯基)丙酸2个手性C，用消旋体

性质：与氯化亚砜成酯后有盐酸羟肟酸铁反应。比阿司匹林强16-32倍

芬布芬：3-(4-联苯羰基)丙酸 12—17h

萘普生：(+)a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸 S构型同上，缓解轻度至中度疼痛。

四、1,2 –苯并噻嗪类

吡罗昔康：4-羟基-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物性质：芳香羟基(三氯化铁反应)和酰胺。作用时间长，45h

第三节抗痛风药

一、抗痛风发作药吲哚美辛保泰松

二、尿酸排泄剂丙磺舒：4-[(二正丙胺基)磺酰基]苯甲酸高尿酸痛风性关节炎

三、尿酸合成阻断剂别嘌醇：1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇用于痛风、痛风性肾病

第四章镇痛药和镇咳袪痰药

第一节镇痛药

一、植物来源的生物碱

盐酸吗啡：17-甲基-4，5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6a-二醇盐酸盐三水合物

5个手性C(5R，6S，9R，13S，14R)，天然的是左旋吗啡，右旋体无作用。

性质：1、白色丝光针状结晶，光照氧化成伪吗啡(双吗啡)、N-氧化吗啡，毒性加大。

2、酸性溶液中加热，分子重排生成阿扑吗啡。

3、Marquis反应：甲醛硫酸---紫堇色。

4、Frohde反应：钼硫酸试液呈紫色—蓝色—绿色

5、加稀铁氰化钾，再与三氯化铁反应成普鲁士蓝，可待因无此反应，可区别。

6、酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。

二、半合成类

盐酸纳洛酮：17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐

吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。结构与吗啡4处不同盐酸丁丙诺啡：用于中度至重度疼痛，海洛因成瘾的戒毒药。

三、合成类： 1、吗啡喃类2、苯吗喃类(镇痛新)3、哌啶类(度、芬)4、氨基酮类(美沙酮) 盐酸哌替啶(度冷丁)：1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯盐酸盐吗啡1/10

性质：1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。有酯键但不易水解，吸湿、变黄。

2、水液碳酸钠碱化有油滴状析出，凝固。检查溶液的澄清度与颜色。

枸橼酸芬太尼：N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸橼酸盐是吗啡的100

倍

盐酸美沙酮(美散痛)：6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐作用强、成瘾小、毒性大

四、源性多肽类

五、其他类

盐酸布桂嗪：镇痛显效快，用于癌症止痛及头痛，三叉神经及外伤痛。

盐酸萘福泮：非成瘾镇痛药，作用弱，对呼吸系统无抑制，轻度解热、肌松作用。

苯噻啶：抗偏头痛，较强抗组胺较弱抗乙酰胆碱作用。

镇痛药构效关系：受体模型： 1、阴离子部位2、凹槽3、适合芳环的平坦区

第二节镇咳祛痰药

盐酸溴己新：N-甲基-N-环已基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐粘痰溶解祛痰药性质：1、芳伯氨基反应2、氧瓶燃烧溴化物反应

第五章中枢兴奋药和利尿药

第一节中枢兴奋药

一、黄嘌呤类

咖啡因：1，3，7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-水合物

针状结晶，可风化，受热升华，对碱不稳定。兴奋大脑皮层

性质：1、酰脲结构：与碱共热开环生成咖啡亭。

2、黄嘌呤生物碱共有反应：紫脲酸铵反应

二、酰胺类

尼可刹米(可拉明)：N，N-二乙基-3- 吡啶甲酰胺油状液体，极易溶水兴奋延髓呼吸中枢

性质：1、酰胺：与碱液共热水解，与NaOH有二乙氨生成，氨臭，脱羧成吡啶臭。

2、戊烯二醛反应：溴化氰作用于吡啶环……

三、吡乙酰胺类吡拉西坦(脑复康)：2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺作用于大脑皮层，抗脑组织

缺氧。

四、苯氧乙酸酯类

盐酸甲氯芬酯：2- (二甲基氨基)乙基- 对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐新生儿缺氧等性质：酯类，水液不稳定，弱酸较稳，羟肟酸铁反应，紫堇色

第二节利尿药

呋噻米(速尿)：(2- [ (2-呋喃甲基) 氨基 ]–5 -(氨磺酰基)-4- 氯苯甲酸

性质：1、本品NaOH与CuSO4------绿色沉淀

2、乙醇溶液与二甲氨基苯甲醛-----绿色作用迅速、强大

依他尼酸(利尿酸)：[4 – (2- 亚甲基-1-氧代丁基)2,3-二氯-苯氧基]乙酸

性质：1、含烯键，可使高锰酸钾试液褪色，与溴发生加成反应作用强、迅速

2、a、?不饱合酮结构，碱性中易水解。用于充血性心力衰竭

氢氯噻嗪(双克)：6- 氯- 3,4-二氢- 2H-1,2，4-苯并噻二嗪- 7- 磺酰胺- 1,1- 二氧化物性质：与氢氧化钠水解为二磺酰胺中间体及甲醛，与变色酸呈色。中效利尿、降压排钾

螺酯：，用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿。弱利尿药，降压明显

性质：与硫酸有强绿色荧光，并有硫化氢气体产生，遇铅显黑。

乙酰唑胺：为碳酸酐酶抑制剂。利尿弱，主要治疗青光眼。第一个用于临床。

氯噻酮：常用利尿降压药，长效利尿，也降压。

第六章拟肾上腺素药

肾上腺素能受体激动剂：作用主要表现为可舒、弛缓支气管，使血管收缩，心跳加速，血压

升高，临床用作升压、抗休克、平喘和止血药。

a作用：皮肤粘膜血管和脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升。

?作用：心肌收缩力加强，心率加快，血压升高，血管扩，改善微循环，松驰支气管平滑肌。

兴奋?受体，尤其?2受体产生相应的平喘效应。

第一节苯乙胺类拟肾上腺素药：

代：单胺氧化酶(MAO)催化氧化，还可经儿萘酚O-甲基转移酶(COMT)催化。

构效关系：1、具苯乙胺类的基本结构，碳链增长为3个碳原子，作用下降。

2、苯环上3,4位二羟基比含4—OH好，但不能口服，3位取代可口服。

3、多数在氨基的?位有羟基，产生光学异构体，一般R构型有较大活性。

4、侧链氨基上取代基越大，?作用越强，(不易被代)，时间延长，必须一个氢

未取代

重酒石酸去甲肾上腺素(a1、a2)：(R)- 4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚左>右 R 性质：水液室温或加热易消旋化，PH4以下速度加快。收缩血管，抗休克、局部止血

肾上腺素(a、?)：(R)- 4-[ 2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚

盐酸多巴胺(a、?)：4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐FeCl3 墨绿

作用：增强心肌收缩，升高动脉压，对心率无显著影响，临床用于各种类型休克。盐酸异丙肾上腺素(喘息定)：4- [ ( 2-异丙胺基-1-羟基) 乙基 ]- 1,2- 苯二酚盐酸盐左>右

以上邻苯二酚结构碱性中极易自动氧化，酸性中相对稳定，加抗氧剂，避免与金属接触，

盐酸去氧肾上腺素(a)：(R)-(-) 4-a- [ (甲氨基)甲基]-3-羟基苯甲醇盐酸盐散瞳检查眼底

克仑特罗(?2)：a-[(叔丁胺基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇盐酸盐显芳伯胺反应

盐酸特布他林(?2)：a-[(叔丁胺基)甲基]-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐选择性?2–受体激动剂沙丁胺醇(舒喘灵)(?)：1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁胺基)乙醇 FeCl3 紫色

盐酸氯丙那林(?2)：a-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-2-氯-苯甲醇盐酸盐

FeCl3 反应：去甲(翠绿)、去氧(紫色)、肾(紫—紫红)、异丙(深绿)、多巴胺(墨绿)、沙丁(紫色)

第二节苯异丙胺类拟肾上腺素药：

盐酸麻黄碱：(1R，2S)- 2 –甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇盐酸盐碱性强(a、?)

2个手性C，只有(-)麻黄碱 (1R，2S)有显著活性，遇空气、、热稳定。

性质：1、氨基醇结构：水液加CuSO4 + NaOH ，醚层(二水合物)紫色，水层(四水合物)蓝色。

2、侧链上a羟基易被高锰酸钾、铁氰化钾氧化，特殊臭气，石蕊试纸变蓝。

盐酸伪麻黄碱：(1S，2S)- 2 –甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇盐酸盐

作用：对支气管扩作用比麻稍弱，对心脏及中枢神经副作用明显减少。

两者区别：1、水溶性：麻黄碱(形成分子氢键)大于伪麻黄碱(形成较稳定分子氢键)。

2、碱性：伪麻黄碱大于麻黄碱，与草酸成盐，前者溶于大，后者不溶于水，区别。

3、共性：有挥发性，不与生物碱试剂反应，与二硫化碳，CuSO4成黄色铜盐。

盐酸甲氧明：a-(1-氨基乙基)-2,5-二甲氧基苯甲醇盐酸盐a -受体激动剂，收缩血管、升压

作用：低血压急救，亦用于心肌梗死所致休克及室上性心动过速。

重酒石酸间羟胺(阿拉明)：(-)-a-(1-氨基乙基)-3-羟基苯甲醇a -受体激动剂酚羟基作用：适用于各种休克及手术时低血压。

第七章心血管系统药物

第一节降血脂药

一、苯氧乙酸类：

氯贝丁酯(安妥明)：2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯油状液体，光照变色性质：1、水解产物对氯苯氧异丁酸，为活性代产物。 2、酯：碱性下异羟肟酸铁反应。

作用：降低三酰甘油，降低腺苷环化酶的活性并抑制乙酰辅酶A，降低VLDL减少血栓形成

非诺贝特：氧化燃烧显氯化物反应。用于治疗高血脂，药效较强，毒副作用小，耐受性好。

二、烟酸类：烟酸肌醇

三、羟甲戍二酰辅酶A还原酶抑制剂：

洛伐他汀：-1-萘酚酯- 六元酯环抑制源性胆固醇的合成，降低血中胆固醇含量

辛伐他汀：多一个—CH3，强效，长效。两者均为前药，在体水解为?-羟基酸显效

第二节抗心律失常药

一、1类抗心律失常药 (钠通道阻滞药)

盐酸普鲁卡因胺：N- [ ( 2 -二乙氨基) 乙基 ]-4-氨基苯甲酰胺盐酸盐适用于阵发性心动过速

盐酸美西律：1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐抑制心肌传导，抗惊厥、麻醉、室性

盐酸普罗帕酮(心律平)：1-[2 -[2 -羟基-3- (丙胺基)- 丙氧基]苯基 ]-3-苯基-1-丙酮盐酸盐

结构与普萘洛尔有相似之处，尚有?受体阻滞作用与微弱的钙拮抗作用。

二、2类抗心律失常药(?受体阻滞药)

盐酸普萘洛尔(心得安)：1- [ ( 1 –甲基乙基) 氨基] –3- (1- 萘氧基)- 2-丙醇盐酸盐

性质：1、稀酸中分解，碱性下稳定，水液发生异丙胺基侧链氧化分解中间体a-萘酚

2、与硅钨酸试液反应生成红色沉淀。

非选择性的?受体阻滞药，用于心绞痛，心动过速，高血压左旋体>右旋体，用外消旋体

三、3类抗心律失常药 (延长动作电位时程药)

盐酸胺碘酮：吸收、起效慢，半衰期长，延长动作电位时程和不效不应期，选择性阻滞钾通道。

四、4类抗心律失常药 (钙通道阻滞剂) ：维拉帕米：抑制钙离子缓慢流。

第三节抗心绞痛药

一、硝酸酯及亚硝酸酯类：以扩静脉为主，降低心肌氧耗，缓解心绞痛症状。释放NO这种

血管舒因子，扩冠状动脉。

硝酸甘油：淡黄色带甜昧油状物。弱酸、中性稳定，碱性水解。速效、短效抗心绞痛鉴定反应：加KOH加热成甘油+KHSO4—丙烯醛气体

硝酸异山梨酯(消心痛)：血管扩药，长效抗心绞痛，用于心绞痛的预防。

性质：1、酯容易水解，生成脱水山梨醇和亚硝酸

2、加水和硫酸水解生成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁，界面显棕色。

3、新制儿茶酚，加硫酸生成亚硝酸，过量儿茶酚缩合成暗绿色靛酚化合物。

作用：血管扩药，是长效抗心绞痛药，用于心绞痛的缓解和预防。

二、钙拮抗剂

1、二氢吡啶类：

硝苯地平(心痛定)：1,4二氢- 2 ,6–二甲基-4- (2-硝基苯基)- 3 ,5 -吡啶二甲酸二甲酯

性质： 1、黄色结晶粉末。 2、遇光极不稳定，分子部发生光化学歧化作用。

作用：降低心肌兴奋-收缩隅联中ATP酶的活性，降低心肌耗氧、扩冠状动脉，扩外周动脉，降血压，适于变异型心绞痛及冠状动脉痉挛所致心绞痛。

尼群地平：1,4二氢- 2 ,6 –二甲基-4- ( 3-硝基苯基 )- 3 ,5 - 吡啶二甲酸甲乙酯性质：降压温和持久，较强利钠作用，对心率影响不大，特别适合冠脉痉挛所致心

绞痛。

尼莫地平：1,4二氢-2 ,6–二甲基-4-(3-硝基苯基)-3 ,5 -吡啶二甲酸-2-甲氧基乙基-1-甲基乙基酯

作用：选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂，尤其对缺血性脑血管痉挛。淡黄结晶

氨氯地平：(+)2-[(2–氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4二氢- 6 –甲基- 3 ,5 - 吡啶

二甲酸，3-乙酯，5-甲酯白色结晶，同硝苯地平

2、苯烷基胺类：

维拉帕米：---苯乙腈盐酸盐~~~ 扩血管，降低心肌耗氧。用于抗心绞痛及抗心律失常。

3、苯噻氮类：

盐酸地尔硫：扩血管，扩冠脉，对变异型、劳累型心肌梗死的心绞痛效果明显，并降压。

性质：与硫氰酸铵及硝酸钴反应，在氯仿中形成可溶性配位化合物，呈蓝色。

4、二苯哌嗪类：

桂利嗪(脑益嗪)：1- 反式- 肉桂基- 4 –二苯甲基哌嗪直接扩血管平滑肌，用于脑血栓。

双嘧达莫(生丁)：扩冠状动脉，抑制血小板凝聚，可防止血栓形成。

三、?受体阻滞剂普萘洛尔阿替洛尔

第四节抗高血压药

一、中枢性降压药：刺激中枢a--肾上腺素受体，抑制交感神经冲动的传导。可乐定、甲基

多巴

二、作用于交感神经系统的降压药：神经介质耗竭类药，引起温和而持久的降压，利血平、胍乙啶

三、神经节阻断药物阻断乙酰胆碱受体，切断神经受体传导，舒血管降压。美加明、六甲溴铵

四、血管扩药直接扩毛细小动脉，降低外周阻力而降压。肼屈嗪、米诺地尔

五、影响肾素—血管紧素—醛固酮系统的药物：高血压和充血性心力衰竭。

卡托普利：1-(3- 巯基-(2S)- 2-甲基-1- 氧代丙基)- L -脯氨酸与利尿药合用效好性质：光和水液氧化成二硫化合物，--SH有还原性，被碘酸钾氧化。

马来酸依那普利：前药，在体水解代为依那普利那(长效血管紧素转化酶抑制剂)起效。

赖诺普利：缓慢而长效的降压作用。

六、肾上腺素a1受体阻滞剂：选择性作用于a1受体阻滞剂，扩血管降压，不伴反射性心动过速，

盐酸哌唑嗪：性质：与1,2-萘醌-4-磺酸钠液反应成紫堇色对醌型缩合物。

作用：用于轻中度高血压，重、中度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。

第五节强心药

强心药-----能加强心肌收缩力的药，又称正性肌力药或治疗慢性心功能不全的药物。

一、强心苷类：洋地黄、地高辛：选择性地作用于心脏，加强心肌收缩力的药物。易中毒。

二、拟交感胺类药物

甲基多巴：中枢降压药，中等偏强，治疗肾功能不良的高血压。

利血平：神经介质耗竭类药物，具有温和持久的降压作用。

酒石酸美托洛尔：选择性的?1-受体阻滞药，对?2-受体无作用，无在拟交感活性和膜稳定。

米诺地尔：直接松驰平滑肌而扩血管，产生降压作用。

多巴酚丁胺：选择性激动?1受体，两种异构，用消旋体。增强心肌收缩力，时间短口服无效。

三、磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)：

氨力农：5- 氨基- (3,4-二吡啶)-6 (1H )酮非苷非儿萘酚胺类强心药。

作用：治疗无效的严重心力衰竭，增加心输出量和心脏指数。

四、钙敏化剂：强心药是增加细胞钙离子浓度来增强心肌力，积聚到超负荷时导致心律失常。本类药增强心肌收缩蛋白对钙离子的敏感性。

总结：黄色结晶粉末：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平白色：氨氯地平

第八章解痉药及肌肉松弛药

第一节解痉药

解痉药属于抗胆碱药，阻断M一胆碱受体，松弛平滑肌，解除痉挛，主要用于胃、肠、肾绞痛。

一、颠茄生物碱类：都有Vitali反应。

阿托品：a-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8氮杂双环[3，2，1]-3-辛酯硫酸盐—水合物

性质：1、碱性中易水解(酯键)，微酸中性较稳定，Vitali反应。

2、水液呈强碱性，与氯化汞析出黄色沉淀—白色，碱性弱的东莨菪碱无此反应。

丁溴东莨菪碱：6,7位氧桥，亲脂性增加，中枢作用加强。Vitali反应，水液溴化物反应，避光。

氢溴酸东莨菪碱：避光。镇静药，全麻给药，晕动病、震颤麻痹和狂躁性精神病，感染

性休克。

氢溴酸山莨菪碱：6位-OH，中枢作用最低。显Vitali反应，紫堇色。

总结：中枢作用：东莨菪碱 > 阿托品 > 山莨菪碱

东莨菪碱：东莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯

阿托品：莨菪醇与消旋莨菪酸生成的酯。有不对称碳原子，左旋莨菪碱的外消旋体。

二、合成类解痉药

1、苯乙酸类衍生物：

溴丙胺太林(普鲁本辛)：对胃肠道有选择性，胃十二指肠溃疡及肠胃道痉挛，妊娠呕吐，多汗

2、二环丙醇胺类化合物

盐酸苯海索(安坦)：a-环己基-a-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐中枢性抗胆碱药

性质：含氮杂环：三硝基苯酚，碘化铋钾沉淀。抗震颤麻痹、中老年人帕金森病

第二节肌肉松弛药

一、按作用机制分

1、外周性肌肉松弛药(非去极化型肌松药)苯磺阿曲库铵

泮库溴铵：甾体结构类，可作外科手术时肌肉松弛。

2、中枢性肌肉松弛药

氯琥珀胆碱：骨骼肌松弛药，持续短，常用全麻辅药，缓解肌肉痉挛。

性质：极溶于水，含酯键，水液不稳定，PH3-3.5水解慢，加热或碱性水解。

二、按来源分：生物碱类(箭毒碱)和合成类(全部)

氯唑沙宗：为口服中枢性肌松药，吸收快，作用持久，毒副作用小。

第九章抗过敏药和抗溃疡药

第一节抗过敏药

一、组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽

1、乙二胺类

2、哌嗪类

3、氨基醚类：盐酸苯海拉明：2-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺盐酸盐

1、有醚键：对碱稳定，酸中水解为二苯甲醇

2、对光稳定，曝晒16h或存放3年不变色。杂质二苯甲醇(受光氧化)和二甲胺基乙醇

3、叔胺结构，类似生物碱沉淀试剂反应。Mandelin 、Frohde、 Macquis

4、丙胺类：氯苯那敏(扑尔敏)：γ-(4-氯苯基)-N，N-二甲基-2-吡啶丙胺马来酸盐

1、具有升华性，有特殊晶型右旋体(S)强于左旋用消旋体

2、叔胺类反应

3、戊烯二醛反应：吡啶环，PH3.5中与溴化氢，吡啶环开环。5、三环类：

盐酸赛庚啶：4-[ 5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基]-1-甲基哌啶盐酸盐倍半水合物性质：1、含氮碱性化合物，与生物碱显色试剂反应。

2、甲醇溶液滴于纸上风干后紫外照射，显蓝色荧光。无杂原子

应用：抗5-羟色胺及抗胆碱作用(唯一)。

酮替芬：含杂原子S，抗组胺是扑尔敏的10倍，时间长，抗过敏介质释放。治疗、控制哮喘

6、哌啶类特非那定：几乎无中枢镇静作用的H1受体拮抗剂

7、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂：阿司米唑

二、组胺H1受体拮抗剂构效关系：

1、两个芳环R和R不处于同一平面时，具有最大的抗组胺活性。

2、几何异构体有立体选择性，显示不同的活性。

3、光学异构体也显示不同的活性。

第二节抗溃疡药

一、H2受体拮抗剂：

西咪替丁：咪唑类第一个对P450细胞色素氧化酶有抑制咪唑基、腈基、胍基、硫醚键盐酸雷尼替丁：-2-呋喃基-- 呋喃类小火加热产生硫化氢，与醋酸铅生成黑色硫化铅沉淀。

法莫替丁： --4-噻唑基--噻唑类高选择，作用强，胃粘膜保护作用噻唑环、磺酰胺基

二、质子泵抑制剂

奥美拉唑：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑

性质：1、两性化合物，强酸中分解。含亚砜、吡啶环

2、前药，与H /K –ATP酶结合，抑制胃酸分泌，愈合率高

总结：生物碱沉淀试剂反应：盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶盐酸苯海拉明：对碱稳定，酸中水解为二苯甲醇

第十章寄生虫病防治药物

第一节驱肠虫药

一、哌嗪类枸橼酸哌嗪(驱蛔灵)：抗胆碱作用，麻痹虫体排出体外。光敏感，适于驱蛔虫

和蛲虫。

性质：1、酸性中与硫氰酸铬铵成红色沉淀。

2、碳酸氢钠碱性下与铁氰化钾和汞显红色。枸橼酸被高锰酸钾氧化

3、稀盐酸中与亚硝酸钠，有哌嗪小叶状析出。

二、咪唑类：盐酸左旋咪唑：抑制肠虫对葡萄糖的摄取。广谱驱虫药，主要驱蛔虫、免疫调节剂。

性质：1、微黄色晶状结晶性粉末

2、水液与氢氧化钠共沸，噻唑环开环成红色—变浅。

3、含叔胺，与生物碱沉淀试剂沉淀反应。

三、嘧啶类：噻嘧啶：抑制胆碱酯酶，使寄生虫的精神传导阻滞，麻痹虫体排出。

四、苯咪类：阿苯达唑： [(5-丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯

甲苯达唑：[(5-苯甲酰基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯

五、三萜类及酚类

第二节抗血吸虫病及抗丝虫病药

一、抗日本血吸虫病药物的类型：锑剂和非锑剂

吡喹酮：新型广谱抗寄生虫病药。防治日本血吸虫病，有较高的近期疗效。

二、抗丝虫病药物：

枸橼酸乙胺嗪：为抗丝虫病首选药，疗效较差，副作用大。

第三节抗疟药

磷酸氯喹：N-(7-氯-4-喹啉基)N，N-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸盐红期，控制疟疾症状

磷酸伯氨喹：N-(6-甲氧基-8-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸盐控制复发和传播

乙胺嘧啶：5-(4-氯苯基)-6-乙基-2,4-嘧啶二胺二氢叶酸还原酶抑制剂预防疟疾

青蒿素：性质：1、遇碘化钾析出碘，加淀粉指示剂显紫色。抢救型脑疟，复发率高

2、酯结构，遇盐酸羟胺与三氯化铁生成异羟肟酸铁。

蒿甲醚：青蒿素10位C=O甲酰化—CH O 。作用为青的10-20倍，恶性疟效较佳。复发率比青低

本芴醇：杀灭细期无性体，治愈率高。耐氯喹的恶性疟

第四节抗滴虫病药

甲硝唑：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇白色或微黄色结晶性粉末

性质：1、芳香性硝基化合物的反应：加NaOH微热显紫色，加HCl成黄色，加过量NaOH 橙色

2、含氮杂环：加三硝基苯酚成盐类黄色沉淀。

3、锌与盐酸还原硝基为氨基，显重氮化反应

总结：盐酸左旋咪唑、甲硝唑：微黄色晶状结晶性粉末

第十一章抗病毒药和抗真菌药

第一节抗病毒药

作用机制：通过影响病毒复制周期的某个环节。第一个临床有效：碘苷

一、核苷类： 1、嘧啶核苷类(胞嘧啶：阿糖胞苷)2、嘌呤核苷类(阿昔洛韦)

利巴伟林(病毒唑)：1-?-D-呋喃核糖-1H-1，2,4-三氮唑-3-羧酰胺溶于水，两种晶型广谱的抗病毒药物，有较强致畸作用，大剂量损害心脏。

二、非核苷类：金刚烷胺

阿昔洛韦(无环鸟苷)：9-(2-羟乙基甲基)鸟嘌呤广谱抗病毒药，也可治疗乙型肝炎，抗药性

作用机制：在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷，后在细胞酶系中转化为三磷酸形式。是链中止剂，使病毒DNA合成中断。水溶性差，

口服吸收少。

第二节抗真菌药

一、抗生素类抗真菌药：多烯类：两性霉素B、制霉菌素：深部真菌；非多烯类：灰黄霉素：浅表

二、合成类抗真菌药为广谱抗真菌药。

克霉唑：1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-咪唑第一个发现有咪唑环

咪康唑：1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑2个二氯苯基酮康唑：…1,3-二茂烷……哌嗪第一个口服有效，皮肤及深部均有效。…二茂烷…氟康唑：2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H，1,2，4-三唑-1-基)-2-丙醇…二氟苯基…

特点：1、分子中至少含有一个唑环(咪唑环或三氮唑环)

2、都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基以一卤或二卤取代

苯环

第十二章合成抗菌药

第一节喹诺酮类抗菌药

分类： 1、萘啶羧酸类(萘啶酸) 2、噌啉羧酸类(第一代)、

3、吡啶并嘧啶羧酸类(吡哌酸，第二代)

4、喹啉羧酸类(第三代)

喹诺酮构效关系： 1、A环是抗菌活性必须 2、 3位COOH、4位C=O为活性必须

3、1位取代可以是烃基或环丙基，接近乙基体积为好。

4、6、8分别或同时引入氟原子，活性增加，7位以哌嗪基为好。

吡哌酸：8-乙基-5-氧代-5，8-二氢-2-(1-哌嗪基)吡啶并[ 2,3，d]嘧啶-6-羧酸三水合物。诺氟沙星：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸

(氟哌酸)主用于尿道、胃肠道及盆腔的感染，皮肤软组织感染。不易耐药，使用

安全。

盐酸环丙沙星：1-环丙基……稳定性好，室温5年未见异常。对绿脓、大肠杆菌、淋、链等有效。

氧氟沙星：(+)-9-氟……黄或灰黄结晶粉末。主用革兰阴性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大2倍。

结构中3,4位羧基和酮基极易与金属离子络合，降低药物活性，也使体金属离子流失，不宜与牛奶等含钙、铁等食物和药品同服，老人与儿童不宜多服。酸碱两性，HCl 或NaOH中易溶。

第二节磺胺类药物及抗菌增效剂

磺胺类构效关系：1、对氨基苯磺酰是必须基团，邻位、间位无抑菌作用。

2、芳胺基无取代，如有，必须能还原为游离基，否则无效。

3、磺酰胺基上N单取代作用增强，以杂环取代增强，N、N双取代活性丧失。

4、苯环被其他取代或苯环上引入其他基团，活性降低或丧失。

作用机制：与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗，干扰细菌正常生长，抑菌。

磺胺甲唑(新诺明、SMZ)：N-(5-甲基-3-异唑基)-4-氨基苯磺酰胺抑制二氢叶酸合成酶两性

甲氧苄啶(TMP)：增效剂 5-[(3,4，5-三甲氧苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺

对革兰阳性和阴性菌有广泛抑制作用，可逆性抑制二氢叶酸还原酶。

克拉维酸：?-酰胺酶抑制剂，与抗生素合用增强疗效。丙磺舒：降低青霉素排泄增强作用。

第三节抗结核病药

一、抗生素类抗结核病药

硫酸链霉素：一分子链霉胍与一分子链霉双糖缩合成的碱性甙，三个碱性中心。第一个抗结核病

利福平：4-甲基…肺结核及其他结核，麻风病、厌氧菌。半合成抗生素，大环酰胺类，27个C

利福喷汀：4-环戊基…同利福平，抗菌活性是利的2-10倍，常与其他结核药合用。

利福霉素共性：1、遇光变质、氧化、水解 2、盐酸下与亚硝酸钠氧化成醌类，橙色变暗红。

二、合成抗结核病药

对氨基水酸钠：对结核杆菌有选择性抑制作用，但无杀菌作用，易产生抗药，合用。

异烟肼：酰肼基，酸或碱下水解成异烟酸和肼，游离肼有毒性。遇光变质，易溶水，性质： 1、还原反应：氨制硝酸银，管壁生成银镜。

2、缩合反应：肼基与香草醛、芳醛缩合成淡黄色异烟腙。

3、沉淀反应：吡定啶环碱性，与铜离子(重金属盐)酸性下生成红色螯合物。

4、酸性中与溴酸钾作用，作于含量测定。

盐酸乙胺丁醇：2R，2 R…极易溶水，与其他联合治疗肺结核，单用易产生耐药性。

性质：1、加硫酸铜、氢氧化钠生成络合物，蓝色。2、与苦味酸生成沉淀

第四节其他抗菌药

一、异喹啉类抗菌类

盐酸小檗碱(盐酸黄连素)，溶于热水，微溶水。三种形式：季铵碱式(最稳定)、醇式、醛式

性质：1、与热氢氧化钠转变为季铵型而成红色。 2、稀盐酸加氯水显红色

3、多种生物碱沉淀试剂反应

4、硫酸的乙醇液水浴上加热呈翠绿，吲哚类生物碱反应

硝基呋喃类：作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖代，起抑菌作用。呋喃妥因：主要用于大肠杆菌、链球菌引起的泌尿道感染，如膀胱炎、肾盂肾炎等。

二、硝基咪唑类

替硝唑：1-[2-(乙硫酰基)乙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑抑制厌氧菌

总结：不易与含钙药同服：诺氟沙星、异烟肼、四环素、对氨基水酸钠与金属离子络合酸碱两性：磺胺类(SMZ)、第三代喹诺酮类、对氨基水酸钠既溶于酸又溶于碱

易溶水：只有异烟肼

分子中含有容易水解结构的：利福平、利福喷汀、异烟肼、链霉素

第十三章抗生素

作用机制有四种：

1、干扰细菌细胞壁的合成青霉素类、头孢类 D-丙胺酸多肽转移酶抑制剂

2、影响细菌蛋白质的合成四环素、氨基糖苷类、大环酯类、氯霉素类

3、抑制细菌核酸的合成利福平

4、损伤细胞膜多肽类、多烯类

第一节?--酰胺类抗生素

一、青霉素及半合成青霉素类6-APA (2S，5R，6R)过敏原：青霉噻唑基，故有交叉耐药性

青霉素G：1、酸性下不稳定，分子重排成青霉二酸 3、碱中羟肟酸铁反应碱开环

2、强酸加热下成青霉醛和青霉胺 4、酰胺侧链影响活性，口服水解破坏

氨苄西林：成钠盐供注射，第一个用于临床的广谱青霉素。用右旋体。市售三水物

性质： 1、a-氨基酸：茚三酮反应 2、多肽链：双缩脲反应，碱性酒石酸酮紫色。

阿莫西林：(羟氨苄青霉素) 右旋体。同上，发生青毒素的降解反应和氨苄西林的聚合反应。

替莫西林：-CH O，对?-酰胺酶高度稳定。革兰氏阴性菌引起的尿路和软组织感染。-噻吩

哌拉西林：常用钠盐。在a-氨基上引入极性较大基团，对绿脓杆菌有效。广谱、长效二、头孢菌素及半合成头孢菌素类：7-ACA ( 6R，7R )

对酸较稳定，与青霉素很少或无交叉过敏性，彼此无交叉过敏反应。

头孢噻吩钠：第一代头孢菌素。用于耐青霉素细菌引起的各种感染，口服不易吸收，注射给药。

头孢噻肟钠：第三代头孢菌素。对革兰氏阴性菌，尤肠杆菌强。

甲氧肟基对?-酰胺酶高度稳定，顺式大于反式100倍，光照下易顺转反，故避光。

二氨基噻唑基团，增加亲和力，广谱。只能注射、耐酶、广谱。

头孢哌酮钠：第三代头孢菌素。对绿脓杆菌的作用较强，注射给药。与哌拉西林相似头孢氨苄：臭。阳性大于阴。干燥下稳定，强酸强碱、热、紫外线水解。PH 8.5以下稳定。

性质：1、茚三酮反应2、硝酸—硫酸：黄色(头孢类反应)

头孢羟氨苄：特异臭。性质同上，可口服。

头孢克洛：为半合成可口服的第二代头孢菌素。

三、非经典的?-酰胺类抗生素及?-酰胺酶抑制剂

克拉维酸、舒巴坦、氨曲南：对酶有抑制，本身又具有抗菌活性。

第二节四环素类抗生素

由放线菌产生的一类广谱抗生素，菲烷骨架。

一、天然四环素：金霉素，土霉素，四环素。二、半合成四环素类抗生素

第三节氨基糖苷类抗生素

链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素。碱性，硫酸盐，良好水溶性。性质稳定，可配制成水液保存，具旋光性。副作用损害第八对颅脑神经，引起不可逆耳聋，对儿童毒性大。阿米卡星：半合成氨基糖苷类抗生素。适于对卡那、庆大霉素耐药的G所致的尿路、败血症等。

性质：1、与蒽酮的硫酸溶液显蓝色2、碱性下与硝酸钴沉淀 3、茚三酮反应

第四节大环酯类抗生素

红霉素：十四元大环，酸性不稳定。首选耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染。

水溶性小，只能口服，酸中不稳定，易被胃酸破坏。与乳糖酸成盐供注射用。

另有罗红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素。

第五节氯霉素类抗生素

氯霉素：两个手性C，四个异构体，1R，2R[D-(-)阿糖型]有活性。无水乙醇右旋，乙酸乙酯左旋。

性质：1、白或黄绿色晶状结晶 2、性质特稳定，耐热，强酸强碱水解--苯腙

3、--NO ，与氯化钙和锌粉还原…铁成络合物

应用：治疗伤寒、副伤寒等。长期损害骨骼的造血功能，引起再生障碍性贫血。甲砜霉素：合成的氯霉素类似物。将硝基换成强吸电子基甲砜基(H CO S—)，混旋与左旋基本一致。

第六节其他抗生素

盐酸林可霉素、林霉素。

总结：右旋体：氨苄西林、阿莫西林，氨基糖苷类具旋光性

水合茚三酮反应：(a-氨基酸) 头孢氨苄、头孢羟氨苄、氨苄西林、阿莫西林、阿米卡星、

链霉素、庆大霉素

稳定：氯霉素(强酸强碱水解)、氨基糖苷类(可成水液)、头孢氨苄(PH 8.5以下稳定)。

?-酰胺酶高度稳定：替莫西林：-CH O头孢噻肟钠：甲氧肟基；二氨基噻唑，广谱

酸中不稳定：红霉素、青霉素G

生物合成：青霉素、红霉素除钠盐几乎都不溶于水

第十四章抗肿瘤药物

第一节烷化剂

烷化剂属细胞毒类药，对正常细胞同样抑制，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发。

一、氮芥类：烷化基部分(功能基)+载体部分(改变药物选择性)

盐酸氮芥：只对淋巴瘤有效，毒性大。

氮甲：(甲酰溶肉瘤素)，氮甲+苯丙氨酸。精原细胞瘤显著，毒性低，可口服性质： 1、遇光变红2、碱中水解3、茚三酮反应

环磷酰胺：前药。被P450氧化酶氧化，成4-羟基(酮基)环磷酰胺…毒性小，广谱。

异环磷酰胺：前药。生成单氯乙基环磷酰胺。

为骨骼抑制等肾脏毒性、尿道出血。与尿路保护剂美司钠合用。

三、亚硝基脲类：

卡莫司汀(卡氮芥)：脑瘤及中枢瘤性质： 1、酸碱中均不稳定。

二、乙撑亚胺类

塞替派：治疗膀胱癌的首选药。

四、甲磺酸酯及多元醇类

白消安(马利兰)：治疗慢性粒细胞白血病。不良反应：消化道反应及骨骼抑制。

性质： 1、加NaOH 水解脱氢---乙醚样特臭四氢呋喃。

第二节抗代药物

通过对DNA合成干扰，抑制肿瘤细胞生存和复制所必须的代途径。多用于治疗白血病。生物电子等排原理作结构改动，与代物相似。

一、嘧啶拮抗物：

1、尿嘧啶：氟尿嘧啶(5-FU)：实体肿瘤首选。疗效好，毒性大，严重消化道、骨骼抑

制。

性质：1、溶于稀HCl和NaOH2、亚硫酸钠中不稳定

卡莫氟：是5-FU的前药。对结肠、直肠癌的疗效较高。

2、胞嘧啶：盐酸阿糖胞苷：前药，体转化成三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶阻止DNA

合成。口服吸收较差，静脉连续滴注。用于治疗急性粒细胞

白血病。

3、六甲蜜胺：HMM广谱，嘧啶类抗代药，抑制二氢叶酸还原酶。

二、嘌呤拮抗物：

巯嘌呤(6-MP)：前药，酶促为6-硫代次黄嘌呤核苷酸(硫代肌苷酸)，抑制嘌呤核苷酸生物合成。性质：1、黄色结晶性粉末。各种急性白血病的治疗。

三、叶酸拮抗剂

甲胺蝶呤：与亚叶酸钙合用降低毒性。主要用于治疗急性白血病。

性质：1、黄色结晶粉末，溶稀碱稀酸 2、二氢叶酸还原酶抑制剂

四、羟基脲

羟基脲：为核苷酸还原酶抑制剂，阴止DNA合成。

第三节抗肿瘤天然药物

一、抗肿瘤抗生素：直接作用于DNA，为细胞周期非特异性药物。

阿霉素、柔红霉素：急性粒细胞白血病淋巴细胞白血病，骨髓抑制，心脏毒性。

米托蒽醌：细胞周期非特异性药物，作用是阿的5倍，心脏毒性小。急性白血病复发。二、抗肿瘤的植物药有效成分：喜树碱、新碱、紫杉醇

第四节金属配合物抗肿瘤药物

顺铂：DNA复制停止，阻碍细胞的分裂，反式无作用，胃肠道反应多见。

性质：1、亮黄色或橙黄色。2、170 C转化为反式 3、水液不稳，光、空气不敏感。卡铂：对肾脏、消化道反应及耳毒性较低，需静注。

第五节其他抗肿瘤药物

昂丹司琼：5-HT 受体拮抗剂。辅助治疗，预防或治疗化疗药物和放疗药物引起的呕吐。他莫昔芬

前药：环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫氟、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤口服：氮甲、白消安

甲胺蝶呤、六甲蜜胺：二氢叶酸还原酶抑制剂黄色结晶性粉末：甲胺蝶呤、巯嘌呤顺铂第十五章甾体药物

基本骨架为环戊烷并多氢菲，四个环之间都是反式稠合，即5a系，6个手性C 。分雄、雌、孕甾。

第一节雄性激素和同化激素

甲睾酮： C17位上引入甲基，空间位阻使代比较困难，可以口服。

丙酸睾酮：17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 17位上羟基酯化，增加脂溶性，长效，一次2-4天

苯丙酸诺龙：17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯19位失碳雄激素，最早使用的蛋白同化激素类，用于烫伤，恶性肿瘤手术前后、严重骨质疏松症，侏儒症及营养吸收

不良等。

达那唑：17a-孕甾-2,4-二烯-20-炔并[2,3-d]异恶唑-17β-醇为弱雄激素，兼有蛋白同化和抗孕激素作用。治疗子宫膜异位，系统性红斑狼疮，血小板减少性紫癜等。

第二节雌激素

雌二醇：雌甾-1,3，5-(10)-三烯-3,17β-二醇

治疗卵巢功能不全引起的病症，更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等。不易口

服。

炔雌醇：3-羟基-19-去甲-17a-孕甾-1,3，5-(10)-三烯-20-炔-17醇与孕激素配伍成口服避孕药

己烯雌酚：同雌二醇，活性更强，口服有效，尚用作应急事后避孕药。

共性：1、碱性中与苯甲酰氯作用，酚羟基酰化。雌二醇、炔雌醇

2、硫酸中呈色：雌二醇(黄绿色)；炔雌醇(红色)；己烯雌酚(橙黄色)

第三节孕激素

黄体酮(孕酮)：孕甾-4-烯-3,20-二酮两种晶形，a，β，β易转为a ，活性无差别。

1、C-20位上甲基酮，与高铁离子络合，生成蓝紫色。(其他淡紫或不显色)

2、羰基：盐酸羟胺反应制成油注射剂，用于流产

3、与异烟肼生成浅黄色化合物

醋酸甲地孕酮： 6-甲基-17a-羟基-孕甾-4，6-烯-3,20-二酮醋酸酯与雌激素配伍为避孕药

醋酸甲羟孕酮：6a-甲基-17a-羟基-孕甾-4 - 烯- 3,20-二酮醋酸酯安宫黄体酮，可作长效避孕针

炔诺酮： 17β-羟基-19-去甲-17a-孕甾-4 - 烯-20-炔-3-酮与雌激素配伍为避孕药

左炔诺酮：D(-)-17a-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮广泛，生物利用度高

替勃龙：17β-羟基7a-甲基-雌甾-5(10)-烯-20-炔-3-酮另同炔诺酮抑制绝经期妇女骨丢失双炔失碳酯：抗着床口服避孕药。2a 、17a-二乙炔基

米非司酮：11β-(4-二甲胺基苯基)-17β-羟基-17a-丙炔基-雌甾-4，9-二烯-3-酮抗早孕共性：1、含羰基：盐酸羟胺反应全部有

2、存在 -C≡CH ，乙醇液遇硝酸银生成白色沉淀。炔雌醇、炔诺酮、左炔诺酮

3、酯基共性：加碱水解，与硫酸共热，产生乙酸乙酯香味。醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮

第四节肾上腺皮质激素

醋酸氢化可的松：11β,17a，21- 三羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯抢救危重中毒感染

醋酸地塞米松：16a-甲基-11β，17a，21-三羟基-9a- 氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯

1、a-羟基酮：两者都有，甲醇液与碱性酒石酸共热，氧化亚铜橙红色沉淀

2、醋酸酯：两者都有，醇制氢氧化钾与硫酸共热，生成乙酸乙酯香味。

3、地塞米松：氟离子反应

醋酸泼尼松龙：(醋酸氢化泼尼松、醋酸强的松龙) 比氢化可的松1，2位多一个双键

醋酸氟轻松：双氧…6a ，9-二氟……

醋酸曲安奈德：双氧……9氟……比上少一个氟

第十六章维生素

第一节脂溶性维生素

一、维生素A类：存在于动物来源的食物如肝奶、蛋黄中，尤以海洋鱼类肝油中。

药典收载V A是维生素A醇的醋酸酯的油溶液，药用V A是稳定性强的维生素A醋酸酯的油制剂。

维生素A1(视黄醇)：性质不稳定1、易氧化(烯丙醇结构)2、异构化维生素A2(去氢--)

维生素A醋酸酯：体被酶水解为VA1醇。全反式

二、维生素D类：甾醇的开环衍生物，临床主用于抗佝偻病。

维生素D2： 9、10--开环麦角甾…… 1、光、空气变质 2、酸敏感

维生素D3： 9、10--开环胆甾……1、遇光空气变质前药

VD效价国际单位以VD3为标准，1 IU相当于0.025 ug D3。

三、维生素E类：苯并二氢吡喃衍生物天然V E右旋，合成消旋

维生素E醋酸酯：用于习惯性流产，不育症，进行性肌营养不良等。抗衰老亦有作用。

四、维生素K类：具有2—甲萘醌……具有凝血作用，用于凝血酶原过低及新生儿出血症。

第二节水溶性维生素

一、维生素B类：VB1(盐酸硫胺)：脚气VB2 (核黄素)：脂溢性皮炎VB12：巨幼红细胞贫血

维生素B6(盐酸吡多辛)：四取代吡啶衍生物，吡多辛、吡多醛、吡多胺，体相互转化

1、有升化性，水液酸性

2、水液空气氧化、酸液稳定

3、120℃双分子聚合

4、氯亚胺基-2、6-二氯醌—蓝—红

VB6：用于治疗因放射治疗、妊娠引起的恶心呕吐，周围神经炎，脂溢性皮炎。

二、维生素C(抗坏血酸)：水液酸性、两个手性碳，酮式-烯醇式互变，水液以烯醇式存在。水液被空气中氧氧化成去氢抗坏血酸、草酸。

临床用于减低毛细血管脆性，抗坏血病，预防冠心病，大量静脉注射用于克山病的治

疗。

第十七章药物的化学结构与药效的关系

按作用方式分：非特异性结构药物：活性取决于药物的理化性质，与结构关系不大

特异性结构药物：活性取决于药物与受体结合力，即化学结构本身。多此

药物发生药效的决定因素： 1、药物在作用部位的浓度 2、药物和受体的相互作用力第三节药物理化性质对药效的影响 ( 非特异性结构药物)

一、溶解度、分配系数：分配系数P大，脂溶性高，能通过血脑屏障。

二、解离度：非离子化易吸收。

第四节电子密度分布与官能团对药效的影响

一、电子密度分布：美沙酮和苯海拉明与受体的负电荷相互吸引形成复合物产生效应。

二、官能团：1、烃基：睾酮17位引入甲基得甲睾酮因位阻增加，可口服。增加作用时间

2、卤素：很强的吸电子基引入增强作用

* 3、羟基：增加水溶性。取代在脂肪链上，活性毒性下降；取代在芳环活性毒性增加*巯基：增加脂溶性，作为解毒药

4、醚和硫醚：亲脂亲水，增加吸收速度

5、磺酸、羧酸、酯： * 磺酸基：使化合物的水溶性、解离度增加

羧酸成酯：增加脂溶性

6、酰胺：与受体结合，显示结构特异性

7、胺类：碱性基团，表现出多样的活性基团

第五节键合特性对药效的影响

氢键：氨基和羟基、羧基和羟基之间可形成氢键

共价键：不可逆的键合疏水键：两个非极性键合

一、氢键对药效的影响：与溶剂形成氢键，增加溶解度；分子形成氢键，极性溶剂中的溶解度小。

二、电荷转移复合物：分子健化合物，是在电子相对非富的分子与电子相对缺乏的分子间发

生。

具有给电子基取代基的芳环可形成电子转移复合物，增加稳定性和溶解度。

氯喹可嵌入DNA双螺旋的某些碱基对间，形成电荷转移复合物。

三、金属螯合作用对药效的影响：反式铂无此作用。二巯丙醇作为解毒剂生成重金属螯合物。

第六节立体因素对药效的影响

一、官能团间的距离

二、立体异构：1、几何异构：生物活性有差别：泰尔登(反式强于顺式、己烯雌酚

2、对映异构：旋光体抗坏血酸、麻黄碱、丙氧芬、异丙嗪

3、构象异构：多巴胺反式有效

光学异构有差别：抗坏血酸、肾上腺素、乙胺丁醇、氯霉素、丁溴东莨菪碱、氢溴东莨

菪碱、萘普生、氯苯那敏

第十八章药物的化学结构修饰

化学结构修饰：不改变药物的基本结构和基团。

化学结构改造：利用各种化学原理改变药物的基本结构和基团。

一、药物化学结构修饰的目的：

1、提高药物对靶部位的选择性：抗肿瘤药物磷雌酚-己烯雌酚SMZ--N-酰基- -谷氨酰衍生物

2、提高药物的稳定性：羧苄青霉素—茚满酯(成酯)

3、延长药物的作用时间：用油剂给药睾酮制成前药氟奋乃静

4、改善药物的吸收：提高生物利用度增大脂溶性

5、改善药物的溶解性：阿昔洛韦制成前药苯妥英成酯

6、降低药物的毒副作用：增加选择性、延长半衰期、提高生物利用度

7、发挥药物配伍作用：

二、成盐修饰：适于具酸性和碱性基团的药物

1、酸性药物的成盐修饰：

2、碱性药物的成盐修饰：脂肪氨基碱性强成无机酸盐，芳香氨基碱性弱作有机酸盐，降低毒性。

三、成酯及成酰胺：

1、具羧基成酯：布洛芬萘普生

2、具羟基成酯：可延长药物的半衰期甲硝唑红霉素

3、具氨基成酰胺：增加药物的组织选择性溶肉瘤素氨基甲酰化成氮甲别嘌醇丝裂霉素

四、具羰基药物、开环(阿普唑仑、VB1)、成环修饰

第十九章新药开发的途径和广方法

一、先导化合物的发现：

1、从天然资源中筛选先导化合物： 3、活性代物中发现先导化合物：地西泮保泰松

2、组合化学 4、生命基础过程研究过程中发现先导化合物

二、先导优化的一般方法： 1、电子等排体 2、药物潜伏化 3、结构拼命 4、软药

三、药物定量构效关系：(QSAR)是一种新药设计研究方法，通过一定的数学模式对分子的化

学结构与其生物效应间的关系进行定量解析，寻找结构与活性间的量

变规律。Hansch-藤田分析法

总结：

光学异构体：

右旋体：天然V E、、氨苄西林、阿莫西林乙胺丁醇

左旋>右旋：去氧肾上腺素、异丙肾上腺素

右旋>左旋：扑尔敏、丙氧芬(右：镇痛；左：镇咳)

消旋体：氧氟沙星、普萘洛尔、多巴酚丁胺

外消旋体：合成VE、阿托品、盐酸氯胺酮、氯苯那敏、布洛芬、氮甲

天然维生素E右旋，合成消旋体维生素A：最稳定的全反式结构氨基糖苷类：具旋光性VC：两个手性C原子，四个光学异构体，L(+)-阿糖型-

氯霉素：两个手性C，四个光学异构体。1R，2R[D-(-)阿糖型] 有活性

盐酸乙胺丁醇：2R，2R′…两个手性C 布洛芬： 2个手性C，用消旋体

氯苯那敏：右旋(S )强于左旋通常用消旋体萘普生： S构型

阿托品：有不对称碳原子，左旋莨菪碱的外消旋体

麻黄碱：1R，2S 伪麻黄碱：1S，2S 青霉素：2S，5R，6R 头孢菌素：6R，7R

前药：维生素D3、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫氟、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤、舒林酸、贝诺酯

洛伐他汀、辛伐他汀、奥美拉唑、芬布芬、依那普利

酶：D-丙胺酸多肽转移酶抑制剂：?--酰胺类抗生素：环磷酰胺：被P450氧化酶氧化二氢叶酸合成酶抑制剂：磺胺类西咪替丁：抑制P450氧化酶

二氢叶酸还原酶抑制剂：甲胺蝶呤、六甲蜜胺、乙胺嘧啶、甲氧苄啶(可逆性抑制)：羟基脲：核苷酸还原酶抑制剂别嘌醇：黄嘌呤氧化酶抑制剂

苯妥英钠：肝微粒体酶代乙酰唑胺：碳酸酐酶抑制剂

解热镇痛和非甾体消炎药：抑制环氧酶或5-脂氧酶花生四烯酸环氧酶(不可逆)抑制剂

HMG-COA(羟甲酰辅酶还原酶)：机体胆固醇合成的限速酶

ACE(血管紧素转化酶)：不是血管紧素的限速酶

水解条件：

盐酸苯海拉明：酸中水解为二苯甲醇，碱性下稳定。盐酸普萘洛尔：稀酸中分解，碱性下稳定

硝酸甘油：弱酸、中性稳定，碱性水解氮甲：碱性中水解

硫酸阿托品：碱性中易水解(酯键)，微酸中性较稳定氯琥珀胆碱：3—3.5稳定，碱性水解VB6：酸性中稳定，中性碱性被空气氧化

极溶于水：异烟肼、氯琥珀胆碱、尼可刹米、环磷酰胺(小)、安乃近、卡托普利、利巴韦林、甲砜霉素、黄连素

不溶于水：盐酸苯海索、对乙酰氨基酚(热水)、盐酸利多卡因

具有升华性：氯苯那敏、维生素B6 、咖啡因(风化)

黄色结晶粉末：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平

微黄色晶状结晶性粉末：盐酸左旋咪唑、甲硝唑

油状液体：尼可刹米、氯贝丁酯、硝酸甘油(淡黄色带甜昧)针状结晶：吗啡、咖啡因