病理学第二章

第一章细胞和组织的适应、损伤

Cell response to injury:

Adaption and injury

适应（adaptation）:

指细胞、组织、器官和机体对于持续性的内外刺激作出的非损伤性的应答反应。

正常细胞(normal cells) →内外环境的刺激（physiological and pathological stimuli）反应不同，表现为适应或损伤（adaptation or injury)。

一、萎缩

1.概念：发育正常的器官和组织由于实质细胞的体积缩小或数目减少，使其体积缩

小称为萎缩(atrophy) 。

●3．病变：

萎缩的细胞、组织、器官体积减小，重量减轻，细胞器退化，细胞浆内出现脂褐素。

二、肥大

1.概念

肥大(hypertrophy)：

细胞、组织或器官体积增大称为肥大。

肥大细胞细胞器数量增多，功能活跃、合成代谢旺盛，

2.分类

生理性肥大：妊娠期子宫、哺乳期乳腺

病理性肥大：器官功能负荷加重引起

高血压病时的左心室心肌肥大

?代偿性肥大

?内分泌性（激素性）肥大:如妊娠时子宫平滑肌肥大

三、增生

1.概念

增生(hyperplasia):

器官或组织内实质细胞数量增多使组织、器官体积增大称为增生，是细胞有丝分裂活跃的结果。

●2.分类

生理性增生

病理性增生：

a.常见于过渡激素刺激引起，如：雌激素↑→子宫内膜增生

b.创伤修复中：过度纤维组织增生→瘢痕疙瘩；

c.慢性炎症时：成纤维细胞、血管和实质细胞过度增生→息肉；

d.上皮细胞发生不典型增生

四、化生

1．概念

化生（metaplasia）：

一种已分化组织转变为另一种分化组织的过程称为化生

是由具有分裂增殖能力的幼稚未分化细胞或干细胞转型分化(transdifferentiation)的结果。通常只发生在同源性细胞之间。

●2.分类

鳞状上皮化生

上皮组织化生squamous metaplasia

肠上皮化生

intesinal metaplasia

间叶组织化生

?鳞状上皮化生

假复层纤毛柱状上皮鳞状上皮

?肠上皮化生

胃粘膜上皮肠上皮

?结缔组织化生

成纤维细胞骨细胞

成纤维细胞软骨细胞

3.意义:

①增强抵抗力，起保护作用

②失去原有功能，发生恶变，如：鳞状上皮化生是鳞状上皮细胞癌的基础；大

肠型上皮化生可成为肠型胃癌发生基础。

●五、老化

●老化aging：衰老senescence

机体发育成熟后，随年龄增长全身器官细胞的功能逐渐减退、结构的退行性改变并趋向死亡的过程。

细胞的增殖次数由基因组中老化时钟所控制---端粒

●老化的表现：

1、功能上：细胞代谢功能下降

2、形态上：器官体积缩小，重量减轻。

3、临床上：表现为：1）全身器官功能下降。2）出现老化疾病糖尿病、AS、癌症

等。3）免疫功能下降，易感染。

第二节细胞和组织的损伤

组织和细胞遭受不能耐受的有害因子刺激后，可引起细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、甚至光镜和肉眼可见的异常变化称为损伤(injury)。

●二、细胞损伤的机制

1、机械性破坏

2、膜完整性损害

3、代谢通路阻断：细胞呼吸，蛋白合成

4、DNA损伤

5、基础代谢物的缺乏：维生素、葡萄糖、氧、激素

6、自由基作用：

第三节.形态学变化

一、变性(d e g e n e r a t i o n)与物质沉积

（一）定义:细胞或间质内出现异常物质或正常物质的量显著增多，并伴有不同程度的功能障碍。

(二）分类：

水样变性脂肪变性

细胞水肿玻璃样变

粘液样变性

细胞内外淀粉样变性

物质沉积细胞内糖原沉积

病理性色素沉积

病理性钙化

●1、水样变性hydropic degeneration

①原因:

由于缺氧、感染、中毒使线粒体受损，细胞内Na+、水过多积聚所致。

②病变：

肉眼：体积增大，包膜紧张，颜色变淡

光镜下：

轻度水肿胞浆内出现红染细颗粒。高度水肿胞浆疏松，染色变淡，呈气球样变。

电镜下：线粒体和内质网肿胀

●2、脂肪变性fatty degeneration

除脂肪细胞以外的实质细胞内出现脂滴或脂滴明显增多，称为脂肪变性。最常发生的器官：肝、心、肾

脂滴的主要成分：中性脂肪

1）肝脂肪变性：

肝吸收脂肪酸，脂化为脂肪；肝将糖转为脂肪酸，部分氧化肝脏使用，大部分合成磷脂、甘油三脂备用

脂肪酸的代谢：

①被氧化为酮体和二氧化碳

②参与磷脂和胆固醇的合成

③在磷酸甘油的参与下合成甘油三酯+载脂蛋白以脂蛋白的形式进入血流。

●肝脂肪变机制：

●病理变化：

肉眼：肝体积增大，黄色，有油腻感

光镜：细胞浆中出现大小不等圆形脂肪空泡，大者将细胞核挤至一侧胞膜下。

肝淤血：开始出现在中央静脉周围，后期淤血使肝细胞萎缩，小叶周边发生脂肪变。磷中毒：脂肪变首先发生在小叶周边。

●2）心肌脂肪变性

原因：贫血、缺氧、中毒、严重感染

虎斑心：灶性心肌脂肪变常发生于心内膜及乳头肌，脂肪变的黄色条纹与未受侵犯的红色心肌相间，构成状似虎皮的斑纹，故称为“虎斑心”

●心肌脂肪浸润（fattyinfiltration）：

心外膜处显著增多的脂肪组织，可沿心肌的间质向着心腔方向伸入，心肌因受伸入脂肪组织的挤压而萎缩并显薄弱，称为心肌脂肪浸润。

重度心肌脂肪浸润时，浸润于心肌内的脂肪组织可接近（甚至达于）心内膜下方，可导致心肌破裂、出血，引发猝死

3）肾脂肪变性：

（1）原因：贫血、缺氧、中毒和一些肾脏疾病

（2）部位：肾曲小管上皮细胞内

（3）病理变化：

肉眼：肾脏体积增大，被膜紧张，切面皮质增厚，呈浅黄色。

光镜下：近曲小管上皮细胞胞浆内出现多数脂滴，常位于细胞基底部和细胞核周围。

脂肪变性的结局：

1）一般为可复性

2）病变严重：

肝脂肪变性→肝细胞坏死、纤维化→肝硬化

心肌脂肪变性→心肌收缩力减弱→心力衰竭

肾脂肪变性→肾衰

3.玻璃样变性h y a l i n e d e g e n e r a t i o n

1）定义：又称透明变性

指细胞内或间质中，出现均质、半透明的玻璃样物质，在HE染色呈均质性红染。

结缔组织玻璃样变性

2）分类血管壁玻璃样变性

细胞内玻璃样变性

⑴结缔组织玻璃样变性：

①部位：瘢痕组织、各种组织纤维化等。

②机理： A:胶原蛋白交联增多，胶原纤维大量融合，多量糖蛋白蓄积其间。

B:胶原蛋白变性、融合的结果。

③病理变化：

肉眼:呈半透明灰白色，质地坚韧，缺乏弹性。

镜下：A.胶原纤维变粗、融合，形成均质无结构红染的梁状、带状或片状，失去纤维性结构。B.纤维细胞和血管少。

⑵血管壁玻璃样变性（细动脉硬化）

①部位：肾、脑、脾和视网膜细小动脉壁。

②机理：1)血管内膜通透性增高，血浆蛋白渗入皮细胞下凝固；2)内皮细胞和平滑

肌细胞合成与分泌基底膜物质增多

③病理变化：

1)动脉壁内蛋白质蓄积，呈均质红染。

2)管壁厚、腔窄、质地硬。

④后果：细动脉弹性降低、脆性增加→继发扩张，破裂出血

⑶细胞内玻璃样变性：

又称细胞内蛋白质沉积，细胞内过多蛋白质沉积造成。

①部位：肾小管上皮细胞、肝细胞、慢性炎症灶中浆细胞、某些肿瘤细胞等。

②原因：肾小球肾炎或伴有明显蛋白尿的其他疾病；慢性炎症；病毒性肝炎和酒

精性肝病；蛋白质折叠缺陷。

③病理变化：

光镜下：表现为圆形、嗜伊红的小体或团块。

电镜下：呈均质状、细丝状或晶体状。

浆细胞胞浆中的Russell小体—免疫球蛋白堆积

病毒性肝炎和酒精性肝病中肝细胞胞浆的Mallory小体—角蛋白聚集

白喉引起心肌细胞玻璃样变

伤寒引起腹直肌细胞玻璃样变

4. 黏液样变性(mucoid degeneration):

1）定义：

组织间质出现类粘液（粘多糖和蛋白质）的聚集，称为黏液样变性。

成分为蛋白质+粘多糖，HE染色为淡兰色

2）病理变化：

肉眼：组织肿胀，切面灰白透明，似胶冻状。

镜下：病变部位间质疏松，充以淡蓝色胶状物，其中散在一些多角形或星芒状细胞。

●多见于间叶组织肿瘤；风湿病；AS的血管壁等。

●甲状腺机能低下的粘液性水肿:

甲状腺激素减少，透明质酸酶活性降低，使含透明质酸的粘液样物质及水分蓄积于皮肤及皮下的间质，形成黏液性水肿（myxedema)，可引起结缔组织增生、硬化。

5.淀粉样变性(amyloid degeneration)

1）定义：在细胞外间质或小血管基底膜下，有蛋白质样物质蓄积，并显示淀粉样呈色反应（遇碘后呈棕褐色，再遇酸时变为深蓝色）

2）病理变化：

肉眼：病变灰白色，质地较硬，富有弹性。

镜下：HE染片中成均质淡伊红染色，云雾状，无结构。

电镜下：为纤细的无分支的丝状纤维构成。

3）部位：

局部性：与慢性炎症有关的：皮肤、眼结膜、舌、肺等；

与内分泌有关的：甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤等

全身性：原发性见于多发性骨髓瘤和B细胞肿瘤；继发性见于慢性炎症，如结核病、慢性骨髓炎、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎等。

结局：

可使实质细胞被压缩而发生功能障碍

6.细胞内糖原沉积

(intracellular accumulation of glycogen)

发生于葡萄糖和糖原代谢异常的患者，如糖尿病患者的近曲小管远端的上皮

细胞内，肝细胞、心肌细胞和胰岛细胞。

病理表现：

在HE染片中，呈透明泡状（糖原被溶去）

PAS染色中，呈玫瑰红色。

7.病理性色素沉积

（pathologic pigmentation）

定义：

在疾病状态下，出现的有色物质在细胞内、外的异常蓄积。

内源性：含铁血黄素、脂褐素、黑色

素、胆色素

外源性：炭末、纹身色素

1）炭末(coal dust):

来自体外,通过吸入到达肺部,多见于从事煤炭职业及过度吸烟者。

肺组织内可见大小不等的炭末颗粒,炭末可被巨噬细胞吞噬,通过淋巴管引流,沉积在肺间质及肺的淋巴结。严重者可导致肺纤维化和肺气肿。

2）黑色素(melanin)：

黑色素颗粒为棕褐色或深褐色，由黑色素细胞产生。

3）脂褐素(lipofuscin)：

是细胞内自噬溶酶体内形成的一种不溶性的黄褐色小体，多见于老年人及一些慢性消耗性疾病患者的心、肝和肾等部位。

镜下：

黄褐色的颗粒多位于核周围（肝细胞）或核两端（心肌细胞）

4）含铁血黄素（hemosidern)：

是血红蛋白的衍生物，即铁蛋白微粒聚集而成的棕黄色颗粒。

心力衰竭细胞：

左心衰竭，肺淤血时, 巨噬细胞吞噬肺泡腔内的红细胞后形成含铁血黄素,在患者痰中可见,因此称为心力衰竭细胞。

●全身含铁血黄色沉着：

见于溶血性贫血、反复输血、铁摄入过多等

●溶血性贫血时，全身含铁血黄素沉积，常见部位有：肝、脾、淋巴结和骨髓等器

官，一般不损害实质细胞。

8.病理性钙化(pathologic calcification)

1)定义：骨和牙齿以外的组织内有固体钙盐（主要是磷酸钙和碳酸钙）的沉积。

2)病理变化：

肉眼：少量时→难以辨认；多量时→是灰白坚硬颗粒或团块状

镜下：HE染片中，钙盐呈蓝色颗粒状。

营养不良性钙化

3)分类

转移性钙化

营养不良性钙化(dystrophic calcification)：

变性、坏死组织或异物的钙盐沉积。干酪样坏死灶、脂肪坏死、动脉粥样硬化斑块等。

以磷酸钙沉积为主，病变局部碱性磷酸酶升高所致。

转移性钙化(metastatic calcification)：

钙磷代谢障碍导致钙盐在未受损伤的组织内沉积。多见于甲状旁腺亢进、骨肿瘤、Vit D中毒。

常见部位：正常肾小管、肺泡壁、胃粘膜等处。

4）对机体的影响：

A:少量→溶解、吸收；

B:大量→纤维包裹→钙化→骨化

C:血管壁→变硬、变脆→破裂出血

D:心瓣膜→变硬、变形

E:结核病灶→使局部病变停止发展

F:肾、肺、胃功能下降

二、细胞死亡（cell death)

坏死

细胞死亡

凋亡

（一）坏死(necrosis)

定义：活体内局部组织、细胞的死亡。

1、形态变化：

细胞死亡10小时后，在光镜下才可见病变。

细胞核的改变

包括细胞浆的改变

间质的改变

光镜下：

⑴细胞核：细胞核变化是细胞坏死的主要形态学标志。

①核固缩；②核碎裂；③核溶解。

⑵细胞浆：胞浆红染，胞膜破裂，坏死细胞进而解体、消失

⑶间质：胶原纤维肿胀、崩解、断裂、液化，基质崩解。

坏死细胞和崩解的间质融合成一片模糊的无结构的颗粒状红染物质。

2、坏死的类型：

凝固性坏死

液化性坏死干酪样坏死

脂肪坏死

特殊类型坏死纤维素样坏死

干性坏疽

坏疽湿性坏疽

气性坏疽

1)凝固性坏死：(coagulative necrosis)

定义：坏死组织由于失水变干、蛋白质凝固，而变为灰白色或黄白色比较干燥的凝固体。

①部位：实质器官：心、肝、肾、脾等。

②病理变化：

肉眼：

早期明显肿胀，色泽灰暗，组织纹理模糊，坏死灶周围有明显出血带，后期坏死灶变硬，呈土黄色。

光镜：

坏死组织细胞核固缩、核碎裂、核溶解及胞浆呈嗜酸性染色，组织轮廓仍存在

2）液化性坏死（liquefactive necrosis)：

定义：

坏死组织因酶性分解变为液态，并可形成坏死囊腔。

条件：

主要发生在脂质多、水分多，蛋白少的组织或产生蛋白酶多的组织及化脓性炎症。

部位：

常发生于脑、脊髓、胰腺。

3）特殊类型的坏死

①干酪样坏死（caseous necrosis):

由结核杆菌引起，是凝固性坏死的一种特殊类型，结核的特征性病变。肉眼：

坏死组织略带黄色，质软，状似干酪，且不易吸收。

镜下：

不见原有组织轮廓，只见一些红染的无结构颗粒物质。

②脂肪坏死（fat necrosis)

1）酶解性：

常见于急性胰腺炎。

肉眼：常见灰白色斑点或斑块；

镜下：坏死脂肪细胞仅留下模糊的轮廓。

2）外伤性：

常见于乳房。

肉眼：脂肪细胞破裂，脂滴外逸，乳房内形成肿块。

镜下：可见大量泡沫细胞和多核巨细胞

③纤维素样坏死(fibrinoid necrosis)

定义：

发生在纤维结缔组织和小血管壁的坏死。

光镜：

原有组织结构消失变为颗粒状或片状无结构，强嗜酸性，状似纤维素，纤维蛋白染色阳性的一种坏死。

纤维素样坏死常见于变态反应性疾病：风湿病、肾小球肾炎等过敏反应性疾病，也见于恶性高血压、消化性溃疡的小血管壁。

A.基质中PAS阳性粘多糖物质增多，胶原纤维崩解，变为纤维素样物质；

B.病灶内免疫球蛋白和纤维蛋白含量增多；

C.血管损伤使血浆外渗，纤维蛋白原变为纤维蛋白。

④坏疽(gangrene):

定义：

组织坏死后因继发腐败菌感染和其他因素影响而呈现黑色、暗绿色等特殊形态改变。

干性坏疽

坏疽类型湿性坏疽

气性坏疽

3、坏死的结局

1)坏死组织溶解,吸收。

2)坏死组织分离、排出,形成缺损：糜烂、溃疡、空洞、窦道、瘘管。

糜烂(erosion):

局限在表皮和粘膜层的缺损。

溃疡(ulcer):深达皮下和粘膜下的缺损。

窦道(sinus):

深部组织坏死后形成开口于表面的盲性管道。

瘘管（fistula）：

体表与空腔脏器之间或空腔脏器与空腔脏器之间两端开口的病理性通道。

空洞(cavity):

在有天然管道与外界相通器官（肺、肾）内，较大块坏死组织经溶解后由管道（支气管-口腔、输尿管-尿道）排出后残留的空腔

3)机化(organization):

坏死物不能完全溶解吸收或分离排出，则由新生的肉芽组织吸收、取代坏死物的过程。

4）包裹(encapsulation)：

坏死组织范围较大，或坏死组织难以吸收，或不能完全机化，有周围新生结缔组织加以包围。

5）钙化(calcification)：坏死组织可继发营养不良性钙化。

2、凋亡(apoptosis)

1）定义：

机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下，通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性细胞死亡。

2）意义：细胞凋亡发生于生理状态下；发生于病理状态下。

对胚胎发育及器官形成，组织内正常细胞群的稳定，机体的防御和免疫反应，疾病或中毒时引起的细胞损伤、老化及肿瘤的发生、发展起重要作用。

病理改变：

电镜下：

1）胞浆浓缩，核糖体、线粒体等聚集，细胞体积缩小，结构致密；

2）核染色质固缩、边化、凝聚呈新月状，嗜碱性增强，胞核固缩

3）胞膜不断出芽、脱落，细胞变成数个大小不等的有包膜包裹的凋亡小体

（apoptotic bobies)

4）凋亡小体被具有吞噬功能的细胞吞噬、降解，

不引起炎症反应。

凋亡小体：外被包膜，胞浆中含有细胞器，核碎片可有可无。

细胞调亡的机制：

诱导启动

细胞内调控

凋亡过程

调亡的实施

调亡细胞的吞噬搬运

失活组织：

临床上把失去生活能力的组织称为失活组织。

特点：

①外观无光泽，较混浊；

②无血液供应，温度↓,血管无搏动、清创时无新鲜血液流出;

③失去正常组织弹性。

④失去正常感觉及运动功能。