瑞士诺华调查:白血病治疗药格列卫(伊马替尼)中国最贵

瑞士诺华调查:白血病治疗药格列卫(伊马替尼)中国最贵
瑞士诺华调查:白血病治疗药格列卫(伊马替尼)中国最贵

瑞士诺华调查:白血病治疗药格列卫(伊马替尼)中国最贵(转载)

去年年末国内首例海外代购药品入刑案备受关注。慢粒白血病患者陆勇因使用网购的信用卡,帮助上千名病友购买海外仿制抗癌药“格列卫”,被湖南省沅江市检察院以涉嫌“妨害信用卡管理罪”和“销售假药罪”提起公诉。然而,300多名白血病患者联名写信,请求司法机关对陆勇免予刑事处罚。

据陆勇介绍,之所以海外购买“格列卫”仿制药,是因为药效差不多,但国内外价格差太大。针对国内外治疗白血病药物价格和使用情况,人民网驻各国记者走访了当地药店进行调查。

正版抗癌药格列卫:美国价格便宜近一半

被誉为“奇迹的抗癌药物”的格列卫(Gleevec)是国际上公认的慢性髓性白血病一线治疗药,能有效延长患者生命,但是患者需要长期服用,每月一盒(120粒,每粒100mg)。

据调查,由瑞士诺华公司(Novartis)生产的格列卫在中国内地每盒的售价约为23000-25800元,近几年内价格稳定,鲜有降低。而在中国香港售价每盒合人民币17000-19000元,美国售价约合人民币13600元/盒。

记者实地探访了解到,澳大利亚的主流药店也均出售由诺华公司生产的格列卫,因该药属于处方药,因此购买时必须持有医生开具的处方。澳大利亚的售价每盒约合人民币10616元,而对当地医保居民的价格仅为188.5元。

诺华公司生产的格列卫在日本也属于价格较为昂贵的抗癌药物,每盒售价约为16440元人民币,在加入医疗保险的情况下,每盒售价为6240元。据了解,诺华格列卫在日本每年的销售额可达到400亿日元(约合人民币20亿)。

韩国“为了健康社会药师会”和“健康世界网站”等市民团体曾主张格列卫价格应该下降37.5-96.7%,诺华方面却称:“在世界30多个国家中,韩国已是格列卫售价最低的国家。”目前,格列卫在韩国每盒的零售价为9720元。

经调查发现,在世界各国出售的瑞士诺华格列卫中,中国的售价最高,最多每盒比韩国高出1万多元。

“中国内地药价比国外贵,这是一个普遍现象,香港的药也比内地便宜。”中国医院协会副秘书长庄一强接受媒体采访时表示,瑞士的药在美国和中国都受专利保护,但是美国比中国便宜接近一半。这反映了中国药品的虚高定价。另外,中国进口药品都有一个进口关税,加上中间流通环节的成本,所以价格就高。

“中国进口药品关税一般为5-8个百分点,中国是药品销售分包体系,如果进入医院,还要加15个点。这就是为什么海外代购会非常火。”一位业内人士向媒体透露。

援助计划收效甚微印度“仿制药”大受追捧

在中国售价两万多元一盒的瑞士诺华格列卫,对一般人来说无疑是天价。韩国市民团体不断呼吁诺华公司下调药价:“诺华已经收回了数亿美元的全部研发费用。格列卫价格被认定为高于正常水平,在很大程度上影响到健康保险的裁定,所以必须下调。”

对此,诺华公司表示已在多国实行了降价或援助项目。2003年9月开始,诺华曾尝试降低药价,在中国启动全球患者援助项目(GIPAP),推出“买三送九”等优惠活动。但即便如此,一名患者服用正版格列卫,每年至少仍需花费7万元左右。

由于需要长期服药,瑞士诺华高昂的药价使大多数慢性白血病患者无力承担。因此,中国很多患者直接或间接地从印度购买一款仿制瑞士诺华制药公司格列卫的“仿制药”(俗称印度“格列卫”)。

与瑞士诺华正版药相比,印度仿制药最大的特点是疗效可靠、价格亲民,普通民众能够

购买得起——患者通过印度制药公司直购的仿制药,每盒价格仅为200元,仅为诺华正规进口药的百分之一。

韩国白血病协会曾拿着印度和瑞士两种格列卫做对比检测,结果显示药性相似度99.9%。从性价比来看,印度仿制药具有相当优势,但最大的问题是,印度格列卫未得到中国国家药监部门的审批,从理论上来说是“假药”。

而这些所谓“假药”,实际已在印度经过批准,是合法的“真药”。印度的专利保护法相对宽松,且印度政府还根据需要实施了“强制许可”,因此可以生产大量抗癌仿制药。2006年,瑞士诺华公司曾起诉印度政府和专利局,但最终败诉。

瑞士诺华格列卫在中国的专利到期之前,中国没有类似的国产仿制药,2013年后,中国国内正大天晴和豪森药业的仿制药上市。正大天晴的格列卫定价4200元一盒,豪森制药的格列卫定价3800元一盒,价格仍远高于印度每盒200元的格列卫。

对于广大的患者而言,一方面,作为治疗白血病不可代替的首选药物格列卫,拉长了病人的生命周期,提供了“生”的可能;但另一方面,正版药在中国内地两万多元一盒的售价,使大多数病人无力购买,不得不转向救命的“假药”。

甲磺酸伊马替尼合理用药要点

甲磺酸伊马替尼合理用药要点 通用名:甲磺酸伊马替尼片,甲磺酸伊马替尼胶囊 制剂与规格:(1)片剂:100mg、400mg(2)胶囊:50mg、100mg 适应证: 1.用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期; 2.联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的儿童患者; 3.用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的成人患者; 4.用于治疗嗜酸粒细胞增多综合征(HES)和/或慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)伴有FIP1L1-PDGFR融合基因的成年患者; 5.用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排的成年患者。 合理用药要点: 1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓性白血病或急性淋巴细胞白血病,或伴有 PDGFR基因重排的髓系增殖性肿瘤。 2.应当按照相关疾病指南,治疗前做基线评估,治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。 3.根据不同疾病种类和分期,选择初始治疗剂量,治疗中根据疗

效和不良反应调整剂量。 4.常见不良事件(>10%)为中性粒细胞减少,血小板减少,贫血,头痛,消化不良,水肿,体重增加,恶心,呕吐,肌肉痉挛,肌肉骨骼痛,腹泻,皮疹,疲劳和腹痛。 5.治疗期间因毒性不可耐受或耐药时,可选择二代药物替换。 6.CYP3A4抑制剂和诱导剂会影响甲磺酸伊马替尼暴露剂量,合并用药需谨慎。 7.甲磺酸伊马替尼用于初治Ph+急性淋巴细胞白血病(全球其他国家已批准的适应证)

甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床效果及其对免疫功能的

甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床效果及其对免疫功能的影响分析 发表时间:2019-07-22T11:57:54.823Z 来源:《健康世界》2019年第06期作者:岳雪,刘易其[导读] 甲磺酸伊马替尼对治疗慢性粒细胞白血病有显著的临床疗效,可有效缓解患者的临床症状,并帮助患者改善其免疫功能。 西昌市人民医院四川西昌 615000 【摘要】:目的:研究甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床效果,并分析其对免疫功能的影响。方法:选取2017年1月-2019年1月我院收治的68例慢性粒细胞白血病患者作为本次的研究对照,按照随机原则分为对照组(n=34)与观察组(n=34),其中对照组患者采取常规的化疗治疗,观察组患者在常规化疗基础上给予甲磺酸伊马替尼口服治疗,比较两组患者的临床疗效以及治疗前后 T细胞免疫功能的变化情况。结果:观察组患者的临床缓解率(97.1%)明显大于对照组患者(82.4%)(P<0.05);观察组患者在治疗后的CD3+、CD4+以及CD4+ /CD8+指标均高于对照组患者,并且差异较大(P<0.05)。结论:甲磺酸伊马替尼对治疗慢性粒细胞白血病有显著的临床疗效,可有效缓解患者的临床症状,并帮助患者改善其免疫功能。 【关键词】:甲磺酸伊马替尼;慢性粒细胞白血病;临床效果;免疫功能 慢性粒细胞白血病(CML)属于临床较为少见的恶性肿瘤,可产生大量不成熟的白细胞来抑制骨髓的造血功能,并能通过血液在患者的全身进行扩散,极易导致病人出现贫血、反复感染以出血倾向等不良症状[1],多发于50岁以上老年人群体当中。甲磺酸伊马替尼作为临床常用的抗肿瘤药物,在慢性粒细胞白血病的临床治疗中也发挥着一定的作用。在此,本文对甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床效果进行了探讨与分析,全文如下。 1 资料及方法 1.1资料 选取2017年1月-2019年1月我院收治的68例慢性粒细胞白血病患者作为本次的研究对照,按照随机原则分为对照组(n=34)与观察组(n=34)。对照组中,男性患者24例,女性患者10例;年龄50-78岁,平均年龄(58.5±3.5)岁。观察组中,男性患者25例,女性患者9例;年龄51-79岁,平均年龄(59.6±3.6)岁。两组患者各项组间资料对比均不存在统计学意义,p值>0.05。 1.2 方法 对照组:采取常规化疗治疗,根据患者病情分期的不同,采取不同的化疗药物进行治疗。慢性期可选用干扰素等药物进行干预,加速期以及急变期可针对性地提供IA、VMP以及DA等化疗方案,同时根据患者的实际情况进行抗感染、输血等基本操作。观察组:在常规化疗的基础上,给予甲磺酸伊马替尼片(Imatinib Mesylate Tablets (Glivec);注册证号:H20100264,2010-04-16)进行口服,其中慢性期患者的用量为1 次/d,0.4 g/次,于早餐后半小时进行口服;加速期及急变期患者用量为1 次/d,其初始剂量为0.4g,若患者在用药后无明显不良反应,则于1周内调整剂量至0.6g/d。在治疗过程中,根据患者的血常规检验以及耐药性试验结果,对用药剂量进行合理的调整,并对患者的肝肾功能以及骨髓等指标进行密切的监测。两组患者的治疗周期均为半年。 1.3 观察指标 (1)对比两组患者的临床疗效 (2)对比两组患者治疗前后T淋巴细胞指标 1.4 统计学 将本文68例慢性粒细胞白血病患者的数据资料全部采用SPSS20.0软件进行处理,文中计数(卡方检验)、计量(t检验),P<0.05表示对比数据有很大差别。 2 结果 2.1对比两组慢性粒细胞白血病患者的临床疗效可知,观察组患者的临床缓解率(97.1%)明显大于对照组患者(82.4%)(P<0.05),见表1。 表1:两组慢性粒细胞白血病患者的临床疗效对比 [n(%)] 2.2通过观察两组患者治疗前后的T淋巴细胞指标发现,观察组患者在治疗后的CD3+、CD4+以及CD4+ /CD8+指标均高于对照组患者,并且差异较大(P<0.05),可见下表。 表2:两组慢性粒细胞白血病患者治疗前后T淋巴细胞指标的对比(x±s)

抗肿瘤新药伊马替尼获国内首家生产批件―格列卫国产药终于到来

抗肿瘤新药伊马替尼获国内首家生产批件—格列卫国 产药终于到来 近日,从国家药监局传来消息,由江苏正大天晴药业自主研发的伊马替尼及胶囊(商品名: 格尼可)通过审评,获得生产批件,正大天晴成为国内首家获得生产批件的企业。 甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate)是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂类药物,用于治疗慢性髓性白血病(CML)的急变期、加速期或α-干扰素治疗失败的慢性期患者。甲磺酸伊马替尼胶囊于 2001年5月在美国上市,同年11月在欧洲上市,并于 2002年4月在中国上市。是治疗慢性髓性白血病(CML)的一线用药,能使CML患者的10年生存率达85%~90%,大大延长了患者的生命周期。 公司于2007年开始此产品的立项开发,历时6年完成申报,经过科研人员的不懈努力,不断探索新的工艺路线,最终成功攻克技术壁垒,突破了原研厂家β、ε、δ等8种晶型的专利保护,研发出拥有自主知识产权的α晶型(申请专利号: CN1256.5)。 在研发的过程中,科研人员严格质量控制,采用HPL C、LC-MS、GS-MS、离子色谱等多种手段进行检测,按照欧洲药品审评署(EMEA)的技术要求对全部杂质,尤其对微量杂质进行严格控制,从而使总杂质含量不足0.1%,微量杂质含量不足百万分之二。2011年底,公司对自制产品进行了人体生物等效性研究临床实验,同时与原研产品进行比较。研究结果表明,两种制剂各项药动学参数均为一致,自制制剂相对原研制剂的生物利用度为102.5%,正大天晴产品与进口制剂的疗效相当,安全性指标完全一致。 甲磺酸伊马替尼目前仅有原研厂家的进口制剂在国内销售,在国内大部分省市尚未纳入医保的情况下,2万多元一盒的昂贵价格非一般家庭所能承受,国

格列卫 (甲磺酸伊马替尼)说明书

格列卫(甲磺酸伊马替尼)说明书 【格列卫药品名称】 通用名:甲磺酸伊马替尼胶囊 英文名:Imatinib Mesylate Capsules 汉语拼音:Jiahuangsuan Yimatini Jiaonang 【格列卫成分】 甲磺酸伊马替尼 【格列卫性状】 格列卫为胶囊,内容物为白色至类白色粉末. 【格列卫药理作用】 作用机制/ 药效学特性:伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl 酪氨酸激酶,能选择性抑制Bcr-Abl 阳性细胞系细胞、费城染色体阳性(Ph +)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外,伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF) ,c-Kit 受体的酪氨酸激酶,从而抑制由PDGF 和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit 突变,体外实验显示伊马替尼抑制GIST 细胞的增殖并诱导其凋亡。临床前和临床资料提示,某些病人可能通过不同的机制产生耐药性。慢性粒细胞白血病临床研究(见表1)对费城染色体阳性的慢性髓性白血病急变期(髓性原始细胞危象)、加速期和经α- 干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的II期临床研究。在一项大规模、开放、对照的III 期临床试验中,病人为新诊断的费城染色体阳性的慢性白血病(费城+CML)。对儿童和青少年的治疗在两项I 期研究中进行。临床研究病例中,38%-40%患者的年龄≥60 岁,10~12 %≥70岁。 新诊断的慢性期:一项在之前6个内首次诊断为CML的1106名患者入组的III期临床试验中,比较甲磺酸伊马替尼400毫克/天和α-干扰素(INF)5百万IU/m2/天+阿糖胞苷(Ara-C)20毫克/m2/天(10天/月)的疗效。80%的病人在服用试验药物前曾接受羟基脲的治疗,在试验的最初6 个月,50% 服用甲磺酸伊马替尼的病人和75%服用IFN-Ara-C的病人也同时继续服用羟基脲(平均分别为15 和30 天)。在12 个月后的中期分析,甲磺酸伊马替尼组和IFN-Ara-C 组的完全血液学反应(CHR)分别为94.4%和54.6%,主要细胞遗传学反应为82.6%和20.3%,完全细胞遗传学反应为67.8%和7.4% 。采用经验证的FACT-BRM 问卷评价生活质量,甲磺酸伊马替尼组所有方面的评分均高于IFN-Ara-C组,生活质量数据表明,接受甲磺酸伊马替尼治疗的病人够保持心情愉快。 a -干扰素治疗失败的慢性期患者:(532例,起始剂量400毫克,每日一次)60%的患者获得了主要细胞遗传学反应,42%获得了完全缓解,93%获得了完全血液学反应。加速期:(235例,其中63%患者在加速期已接受过其他治疗,235例患者中77例接受甲磺酸伊马替尼400毫克,每日一次;158例接受600毫克,每日一次)。结果70%患者获得确切的血液学反应,28%患者获得完全血液学反应,25%患者获得相应的细胞遗传学反应患者获得主要的细胞遗传学反应(即分裂中费城染色体阳性细胞减少到<35%)18%获得完全细胞遗传学缓解。以血液学缓解为主要终点的分析,发现400毫克和600毫克剂量组之间无明显差异,但600毫克剂量组的细胞遗传学反应改善更明显,其持续时间更长。本研究中,600毫克剂量组的

格列卫-甲磺酸伊马替尼片黑龙江医保

在黑龙江省人力资源和社会保障厅可以查到: 关于印发《黑龙江省基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)》的通知 各市(地)人力资源和社会保障局,省农垦总局人力资源和社会保障局,省森工总局劳动和社会保障局,绥芬河市、抚远市人力资源和社会保障局: 根据《中华人民共和国社会保险法》、《工伤保险条例》、人力资源社会保障部《关于印发国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)的通知》(人社部发〔2017〕15号)和《关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》(人社部发〔2017〕54号)规定,结合我省实际,经组织专家评审、论证,制定了《黑龙江省基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)》(以下简称《药品目录》)。经报人力资源社会保障部备案,现印发给你们,并提出以下要求,请一并抓好贯彻落实。 一、充分认识《药品目录》调整的重要性 《药品目录》的调整、制定,是贯彻落实全国卫生与健康大会精神,建立更加公平可持续的社会保障制度,稳步提高基本医疗保障水平,逐步建立完善基本医疗保险用药范围动态调整机制的具体举措。各市(地)要高度重视,进一步统一思想,提高认识,认真做好组织实施工作,不得以任何名义调整或另行制定药品目录。 二、严格执行《药品目录》的支付政策 (一)《药品目录》分为凡例、西药、中成药、中药饮片四部分。凡例是对《药品目录》的编排格式、名称剂型规范、限定支付范围等内容的解释和说明,西药部分包括了化学药和生物制品,中成药部分包括了中成药和民族药。西药部分和中成药部分采用准入法规定基金准予支付费用的药品,中药饮片部分采用排除法规定了基金不予支付费用的饮片。 (二)全省基本医疗保险、工伤保险和生育保险统一执行《药品目录》。基本医疗保险参保人员使用目录内西药、中成药及目录外中药饮片发生的费用,支付时区分甲、乙类;甲类药品按照基本医疗保险规定全额纳入基金支付,各地不得另行设定个人自付比例。乙类药品可根据基金承受能力,先设定一定的个人自付比例,再按基本医疗保险政策规定支付。其中,对乙类药品中主要起辅助治疗作用的药品,可适当加大个人自付比例,拉开与其他乙类药品支付比例差距。工伤保险和生育保险支付时不分甲、乙类。 (三)国家免费提供的抗艾滋病病毒药物和国家公共卫生项目涉及的抗结核病药物、抗疟药物和抗血吸虫病药物,参保人员使用且在公共卫生支付范围的,基本医疗保险、工伤保险和生育保险基金不予支付。 三、进一步完善《药品目录》使用管理 (一)全省使用统一的《药品目录》数据库,省级医保经办机构负责维护《药品目录》数据库,按照《社会保险药品分类代码》对目录药品进行对码,省级医保行政部门进行确认。省级医保经办机构要指导各市(地)做好目录内药品对码工作,并及时根据国家更新情况完善我省信息系统药品分类代码数据库;要尽快实行商品名信息更新材料的网上申报工作,简化办事流程。各市(地)经办机构要认真做好组织实施工作,抓紧组织定点医疗机构和零售药店做好药品信息库更新切换工作,确保新版药品目录顺利实施。 (二)各级人社部门要加强定点医疗机构和零售药店使用《药品目录》的管理,要将定点医疗机构和定点零售药店执行使用《药品目录》的情况,纳入定点服务协议管理和定点服务考核范围,严格药品费用支付管理,加大监督检查力度。医师开具西药处方须符合西医疾病诊治原则,开具中药处方须遵循中医辨证施治原则和理法方药,对于每一最小分类下的同类药品原则上不宜叠加使用。对按西医诊断开具中成药、按中医诊断开具西药等不合理用药、重复用药和药物滥用等,要明确相应的处罚措施并纳入定点协议管理。要采取措施鼓励医师

甲磺酸伊马替尼

甲磺酸伊马替尼 Imatinib mesylate 格列卫?(甲磺酸伊马替尼)是世界上第一个分子靶向治疗药物。既往最好的Ph+ CML治疗方法――骨髓移植5年生存率62%,而根据大型国际临床研究(IRIS)结果显示:使用格列卫治疗慢性初诊的CML患者因CML疾病而导致的5 年死亡率<5%。目前格列卫已经成为国际上一线治疗慢性期成人Ph+ CML的首选治疗方法。 【适应症】 费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)的慢性期、加速期或急变期;不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)的成人患者。国外研究资料证实,本药也适用于成人复发或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)和其他一些少见的适应症(参见产品说明书)。 【剂型规格】片:0.1g, 0.4g 胶囊:0.1g 【用法用量】 CML成人慢性期:400 mg qd,急变期和加速期:600 mg qd ;3岁以上儿童和青少年慢性期:260 mg/m2/日(最大剂量400 mg/日),急变期和加速期:340 mg/m2/日(最大剂量600 mg/日)。GIST患者 400 mg qd,治疗后未能获得满意反应者如果没有严重药物不良反应,剂量可增加到600 mg/日。其他适应症:参见产品说明书。 【药理作用】 伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,能抑制慢性粒细胞白血病患者因费城染色体异常而产生的Bcr-Abl酪氨酸激酶。该药能阻断BCR-ABL阳性细胞株和费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病患者的新生白血病细胞的增殖并诱导其凋亡。 【专利保护情况】 甲磺酸伊马替尼在中国申请的化合物发明专利号为93103566.X,该专利的申请日为1993年4月2日,发明名称为“嘧啶衍生物及其制备方法和用途”,于1999年6月2日由中华人民共和国国家知识产权局公告授权,专利到期日为2013年。

格列卫常见副作用及应对方法

第一部分 一、很常见的副作用 A 水潴留(10%)和周身浮肿(两者共51%)----老年病人及有心脏、肾脏基础病的尤为明显! 1、浮肿。苡米30克煮粥代早餐,生姜片10克煎水代茶饮。多吃橙、香蕉,清谈饮食,减少盐的摄入量,特别严重的应考虑使用利尿剂,最常用的方法静滴速尿! B 中性粒细胞减少(14%)、血小板减少(14%)和贫血(11%)----血液学缓解前一定要加强监测,注意防护(白细胞低——防感染;血小板低——防出血) 1、中性粒细胞轻度减少。(低于正常值但高于1。5*10E9) 口服益元口服液,玉屏饮(主要成分黄芪30克,白术15克,防风10克)或黄芪30克,枸杞子30克,吉林生晒人参5克,煎水代茶饮。(此项针仅对cml患者,其中玉屏饮对表虚自汗,预防感冒效果亦佳) 2、血小板轻度减少。(低于正常值但高于50*10E9) 减少运动,避免碰撞,防止出血,不吃煎炸食物。用黄芪30克,枸杞子30克,吉林生晒人参5克,煎水烊化阿胶10克,代茶饮。或单用花生衣汤。 3、贫血。可以吃一些猪肝、鹅血、红豆、花生等辅助。根据情况可以使用促红细胞生成素。 C 很常见:头痛(11%)。 D 常见:恶心(56%)、呕吐(33%)、腹泻(24%)、消化不良(12%)----极为常见,随着用药时间的推移会逐渐好转,应特别注意用药方法:一半饭,4粒药,一杯水,另一半饭,同时两小时之内别睡觉! 1、胃肠道反应。临证时,嘱患者鼻嗅鲜柠檬或鲜荠橙,以芳香化浊,并及时口服四君子合剂20毫升,藿香正气丸6克。饮食宜清淡,嘱其用苡米30克,山药30克,粳米50克,煮粥服用。 2、每天正餐时服用,并饮一大杯水,服药后两小时内不宜入睡。这样胃肠道的影响要小一些。实在恶心就在医院用格拉斯琼,可以缓解恶心状况。 3、拉肚子是比较常见的副作用,一天三次以内的话可以不采取措施;眼圈浮肿是比较正常的副作用,不用采取治疗措施。如果脸部及身体浮肿,但不严重,用薏米煮粥喝比较有效,喝薏米粥也有预防作用。如果浮肿比较严重,需要使用一些利尿剂(速尿或咨询医生)。 4、如果胃不舒服的话,轻的可以含服九制陈皮,重的可用香砂养胃丸,也有建议用可乐送药。 E 很常见:皮炎湿疹皮疹(共25%)。 1、局部痒发热可以试着用含有冰片一类的止痒擦剂

甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察

甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察 目的探讨甲磺酸伊马替尼(IM)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效。方法选择我院2009 年 1 月~2013 年12 月收治入院的经病理学证实的CML 患者100 例,根据治疗方法不同分为两组,对照组给予联合化疗方法,观察组给予IM 治疗,比较两组患者治疗后临床疗效。结果观察组患者完全缓解38例,部分缓解17例,未缓解45例,总有效率55.0%;对照组患者治疗后完全缓解8例,部分缓解18例,未缓解74 例,总有效率26.0%,两者治疗有效率差异有统计学意义(χ2=8.028,P<0.05)。两组患者治疗过程中不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论IM 是CML 的理想治疗方法,有效率高。血液学毒性是其主要副作用,其余反应较轻,患者耐受良好。 标签:甲磺酸伊马替尼;慢性粒细胞白血病;联合化疗 慢性髓系白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%[1],国内中位发病年龄为45~50 岁[2,3],而西方国家CML 的中位发病年龄为67 岁。但还有一小部分发病年龄小的人群,国外有文献报道年龄为15~29 岁相对高发慢性粒细胞性白血病白血病患者(AYA),目前国内尚缺少专门研究伊马替尼治疗AYA CP 疗效分析。我们通过甲磺酸伊马替尼(IM)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效显著,现将材料归纳如下。 1资料与方法 1.1一般资料本文资料根据我院2009 年1 月~2013 年12 月收治入院的经病理学证实的CML 患者100 例,所有患者均符合CML 诊断和分期符合文献标准[4]。其中,男62例(6 2.0%),女38例(38.0%),年龄15~83 岁,平均(42.3±1 3.8)岁,中位年龄45岁。初治患者56 例(52.8%),病程4 月~12年,中位病程33个月;其中慢性期(CP)81 例(81.0%)加速期(AP)8 例8.0%),急变期(BP)11 例(11.0%)。全部患者均按医嘱服药。根据治疗方法不同分为两组,对照组给予联合化疗方法,观察组给予IM 治疗,两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)具有可比性。 1.2方法对照组患者给予联合化疗,采用HA方案,即高三尖杉酯碱4mg/d+阿糖胞苷200mg/d静脉给药,两药均为第1和第7d给药,1个月为1个周期,治疗3个周期后转为DA方案,即柔红霉素60mg/d+阿糖胞苷200mg/d,前者在第1~3d给药,后者第1和第7d给药,1个月为1个周期,治疗3个周期。6个月后两药交替使用,每个月换1次,继续治疗6个周期。观察组患者口服甲磺酸伊马替尼胶囊400mg/d,顿服,查血常规1 次/w,每月查肝、肾功能1 次,中性粒细胞计数450×109/L,或脾大;未缓解(NR):未达到完全缓解,也未达到部分缓解。 1.4统计学方法数据采用SPSS17.0 软件包进行统计学处理,计数资料采用χ2检验,P<0.05 表示差异有统计学意义。

甲磺酸伊马替尼项目简介

项目简介 甲磺酸伊马替尼为苯胺嘧啶的衍生物,是一特异性的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinases inhibitors,TKI)。2001年5月被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病。2003年被FDA批准用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)。 作为全球第一个获得批准的肿瘤发生相关信号传导抑制剂,甲磺酸伊马替尼的上市已经博得了国际医药学界各方的一致好评:它不仅代表一类作用机制全新的抗肿瘤药物已经由此正式走入临床应用,且其本身就已预示了一种疾病治疗药物发展的方向,即药物作用靶的必将日益趋向分子水平,而这正是提高药物治疗效果并降低它毒、副反应的有效途径。 1.1基本信息 1.1.1药品名称 中文通用名:甲磺酸伊马替尼 英文通用名:Imatinib Mesylate 化学结构式: N N N H N CH3 HN N N 3 CH3SO3H 1.1.2药品注册分类 原料药:3.1类 胶囊剂:6类 1.1.3适应症 (1)用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期。 (2)用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)的成人患者。

1.2专利情况 本品的化合物专利为CN93103566.X,其为包含伊马替尼的嘧啶类衍生物的化合物专利,申请日期:1993年4月2日,专利到期日为2013年4月。根据国家药品注册管理办法,专利药到期前2年内可提出注册申请,因此,至2011年4月将可提出申请,如果能够抢先注册成为国内首家,将具有很好的经济效益。 其他专利经全面专利检索,无障碍专利。 1.3国内外上市情况 2001年5月首次在美国批准上市,2002年4月首次在中国批准进口。 1.5本品研发情况 1.5.1合成工艺 通过4步反应合成,反应起始原料市场有大量供应,未使用特殊试剂,较易获得;反应收率相对较高;无柱分离过程,反应后处理方便;反应条件温和,工艺可控性好,最终产品为白色晶体,总收率约40%,批量做到1000g,纯度达99.92%。 本品工艺中有两个技术特点:(1)纯度做到99.9%以上,需要特殊的纯化精制工艺;(2)本品的结晶很难,需要特殊的技术处理,目前我们做出与诺华一致晶形,为β晶形。 原料药折算成本约10元/g,制成100mg×120粒胶囊,每瓶成本约120元。而甲磺酸伊马替尼胶囊(100mg×120粒)国内售价约25000元/瓶。 1.5.2制剂工艺 经多处方摸索研究,最终确定本品处方、工艺,经体外溶出曲线对比,与诺华产品体外释放行为相似,在一定程度上表明两者的生物等效性,为本品的临床批准提供了技术保证。 1.5.3质量研究情况 对本品质量进行了较全面的研究,并依据诺华的甲磺酸伊马替尼进口标准,

甲磺酸伊马替尼合成路线工艺

合成路线一: 以4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料, 经过缩合、还原、环合等反应制得抗肿瘤药物甲磺酸伊马替尼。并分别讨论了采用无水碳酸钾代替二异丙基乙胺、水合肼和普通催化剂代替铂炭催化 剂以及采用异戊醇作为溶剂的优点。最终反应总收率超过50%, 用高效液相色谱分析产品纯度在99.5%以上。

合成路线二: 用3- 乙酰吡啶(2) 和N,N- 二甲基甲酰胺二甲缩醛(3) 反应得3- 二甲胺基-1-(3- 吡啶基)-2- 丙烯-1- 酮(4),4 与2- 甲基-5- 硝基苯基胍硝酸盐(6) 经成环、还原、由4- 氯甲基苯甲酰氯酰化后与N- 甲基哌嗪反应,所得伊马替尼再成盐即得甲磺酸伊马替尼,总收率约58%。 合成路线:为研究和改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺,以2-甲基-5-硝基苯胺为原料,先后经历加成、环合、还原、酰化等反应制备甲磺酸伊马替尼,并对其中的加成、环合、还原、酰化等反应与工艺过程进行了改进。采用经改进的工艺制备甲磺酸伊马替尼,反应总收率为41.9%,产品纯度可达 99.75%(高效液相色谱法)。 合成路线三: 以3-乙酰吡啶、2-甲基-5-硝基苯胺等为原料, 经缩合、成环、氢化、酰化, 进而与甲磺酸成盐得到甲磺酸伊马替尼。结果中间体及目标化合物经质谱、核磁

共振氢谱、红外光谱等确证, 总收率27.0%。本路线操作简单, 成本较低, 适合工业化生产。 合成路线四: 改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺。方法以4-[( 4-甲基哌嗪-1-基) 甲基]苯甲酰氯二盐酸盐与4-甲基-N3 -[4-( 3-吡啶基) 嘧啶-2-基]-1,3 苯二胺为起始原料,进行水相缩合反应得到伊马替尼游离碱,再与甲磺酸成盐,两步反应合成新型酪氨酸酶抑制剂类抗肿瘤药物伊马替尼。结果优化后的工艺成本低廉、后处理简便、产品纯度高、收率高,并且对环境污染小。纯度可达99.7% ,且单一杂质<0.1% 。结论新工艺的总收率达81.5% ,可工业化生产,前景广阔。

格列卫(甲磺酸伊马替尼胶囊)

格列卫(甲磺酸伊马替尼胶囊) 【药品名称】 商品名称:格列卫 通用名称:甲磺酸伊马替尼胶囊 英文名称:Imatinib Mesylate Capsules 【成份】 本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。 【适应症】 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期;用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)的成人患者。用于以下... 【用法用量】 治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用,并饮一大杯水。通常成人每口一次,每次400mg或600mg,以及口服用量800mg即400mg 剂量每天2次(在早上及晚上)。儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。不能吞咽胶囊的患者(包括儿童),可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时,避免药物与皮肤或眼睛接触,或者吸入(见【孕妇及哺乳期妇女用药】),接触打开的胶囊后应立即洗手。 开始剂量:对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者,甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日;对干扰素治疗失败的慢性期患者,以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者,推荐剂量为400 mg/日,均为每日1次口服,宜在进餐时服药,并饮一大杯水,只要有效,就应持续服用。 如果血象许可,没有严重药物不良反应,在下列情况下剂量可考虑从400 mg/日增加到600

mg/日,或从600 mg/日增加到800 mg/日(400 mg,分2次服用):疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应,已取得的血液学反应重新消失。 下列情况中必须调整剂量:如治疗过程中出现严重非血液学不良反应(如严重水潴留),宜停药,直到不良反应消失,随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。 严重肝脏毒副作用时剂量的调整:如胆红质升高超过正常范围上限3倍或转氨酶升高超过正常范围上限5倍,宜停药,直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整:加速期或急变期:如果出现严重中性粒细胞和血小板减少(中性粒细胞 【不良反应】 晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状,但由于它们与潜在疾病、疾病本身进展、以及同时服用多种药物有关,因此常难以明确它们的因果关系。一般来说,包括儿科在内的CML患者长期每日口服本品的耐受性较好。大多数成年患者在治疗的某一时间点会发生不良事件,但绝大多数为轻至中度,且临床试验中仅2.4%的新诊断患者、4%干扰素治疗失败的晚期慢性期患者、4%干扰素治疗失败的加速期患者以及5%干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。GIST研究中,4%的患者因药物相关性不良事件而中断本品治疗。所 【禁忌】 对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。 【注意事项】 已有报道,本品治疗的患者有明显的左心室射血分数(LVEF)减少,以及充血性心力衰竭的症状。在动物实验中显示,c-Abl酶抑制剂能引起心肌细胞的强烈反应,大鼠的致癌性试验中,已有心肌疾病的报道。因此,对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测,

格列卫使用说明

简单的说,格列卫对胃间质瘤的疗效还是很肯定的,但是这个药物比较昂贵,并且需要病人持续服用,不能停止。 现在药物的说明书中不良反应一栏会写得相当具体,这也是药厂自我保护所必要的,不是每个人都会出现,仅供参考。 具体药物开始服用时间、服用方法,以及不良反应出现的真实概率,都可以咨询负责病人的那位医生,会给你详细说明的。 以下资料供参考。 【药品名称】 通用名称:甲磺酸伊马替尼胶囊 商品名称:格列卫?(Glivec?) 英文名称:Imatinib Mesylate Capsules 汉语拼音:Jiahuangsuan Yimatini Jiaonang 【成份】 本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。 化学名称:4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐 【性状】 本品为胶囊,内容物为白色至类白色粉末。 【适应症】 用于治疗慢性髓性白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。 用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)的成人患者。 【规格】 0.1g 【用法用量】 开始剂量:一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。 本品应口服,宜在进餐时服药,并饮一大杯水。通常成人每日一次。儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。 不能吞咽胶囊的病人(儿童),可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时,避免药物与皮肤或眼睛接触,或者吸入(见孕妇和哺乳期妇女),接触打开的胶囊后应立即洗手。 ——CML病人的治疗剂量(略) ——GIST病人的治疗剂量 对不能切除和/或转移的恶性GIST患者, 本品的推荐剂量为400毫克/日。在治疗后未能获得满意的反应,如果没有药物不良反应,剂量可考虑从400毫克/日增加到600毫克/日。

格列卫副作用及其应对措施(仅供参考)

第一部分 一、很常见的辐作用 A 水潴留(10%)和周身浮肿(两者共51%)----老年病人及有心脏、肾脏基础病的尤为明显! 1、浮肿。苡米30克煮粥代早餐,生姜片10克煎水代茶饮。多吃橙、香蕉,清谈饮食,减少盐的摄入量,特别严重的应考虑使用利尿剂,最常用的方法静滴速尿! B 中性粒细胞减少(14%)、血小板减少(14%)和贫血(11%)----血液学缓解前一定要加强监测,注意防护(白细胞低——防感染;血小板低——防出血) 1、中性粒细胞轻度减少。(低于正常值但高于1。5*10E9) 口服益元口服液,玉屏饮(主要成分黄芪30克,白术15克,防风10克)或黄芪30克,枸杞子30克,吉林生晒人参5克,煎水代茶饮。(此项针仅对cml 患者,其中玉屏饮对表虚自汗,预防感冒效果亦佳) 2、血小板轻度减少。(低于正常值但高于50*10E9) 减少运动,避免碰撞,防止出血,不吃煎炸食物。用黄芪30克,枸杞子30克,吉林生晒人参5克,煎水烊化阿胶10克,代茶饮。或单用花生衣汤。 3、贫血。可以吃一些猪肝、鹅血、红豆、花生等辅助。根据情况可以使用促红细胞生成素。 C 很常见:头痛(11%)。 D 常见:恶心(56%)、呕吐(33%)、腹泻(24%)、消化不良(12%)----极为常见,随着用药时间的推移会逐渐好转,应特别注意用药方法:一半饭,4粒药,一杯水,另一半饭,同时两小时之内别睡觉! 1、胃肠道反应。临证时,嘱患者鼻嗅鲜柠檬或鲜荠橙,以芳香化浊,并及时口服四君子合剂20毫升,藿香正气丸6克。饮食宜清淡,嘱其用赜米30克,山药30克,粳米50克,煮粥服用。 2、中午正餐时服用,并饮一大杯水,服药后两小时内不宜入睡。这样胃肠道的影响要小一些。实在恶心就在医院用格拉斯琼,可以缓解恶心状况。 3、拉肚子是比较常见的辐作用,一天三次以内的话可以不采取措施;眼圈浮肿是比较正常的辐作用,不用采取治疗措施。如果脸部及身体浮肿,但不严重,用薏米煮粥喝比较有效,喝薏米粥也有预防作用。如果浮肿比较严重,需要使用一些利尿剂(速尿或咨询医生)。

甲磺酸伊马替尼片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

核准日期: 2007年11月06日 修改日期: 2008年05月15日 2009年01月24日 2009年05月15日 2010年04月16日 2010年05月07日 2010年12月10日 甲磺酸伊马替尼片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称:甲磺酸伊马替尼片 商品名称:格列卫?(Glivec?) 英文名称:Imatinib Mesylate Tablets 汉语拼音:Jiahuangsuan Yimatini Pian 【成份】 本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。 化学名称:4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐 化学结构式: 分子式:C29H31N7O·CH4SO3 分子量:589.7 【性状】 本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。 【适应症】 -用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)的慢性期、加速期或急变期; -用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)的成人患者;

用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料,中国人群数据有限: -用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)。 -用于治疗嗜酸细胞过多综合症(HES)和/或慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。 -用于治疗骨髓增生异常综合症/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排的成年患者。 -用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症(ASM),无D816V c-Kit基因突变或未知c-Kit 基因突变的成人患者。 -用于治疗不能切除,复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)。 -用于Kit(CD117)阳性GIST手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。 极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗。 【规格】 (1)0.1g;(2)0.4g 【用法用量】 治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。 甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用,并饮一大杯水。 通常成人每日一次,每次400mg或600mg,以及日服用量800mg即400mg剂量每天2次(在早上及晚上)。儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。 不能吞咽药片的患者(包括儿童),可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100mg片约用50ml, 400mg约用200ml)。 应搅拌混悬液, 一旦药片崩解完全应立即服用。 Ph+ CML患者的治疗剂量 成人 对慢性期患者甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400mg/日,急变期和加速期患者为600mg/日。 对于WBC>50000/μl的CML患者的一线治疗,治疗经验仅限于曾接受过羟基脲治疗的患者。该治疗开始可能需要加上甲磺酸伊马替尼治疗。 只要有效,就应持续用药。 没有严重药物不良反应且如果血象许可,在下列情况下剂量可考虑从400mg/日增加到600mg/日,或从600mg/日增加到800mg/日:任何时间出现了疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应,治疗12个月未获得任何细胞遗传学反应,已取得的血液学和/ 或细胞遗传学反应重新消失。 3岁以上儿童及青少年 目前国内外儿童临床数据有限、需严密监测儿童患者的疗效和安全性,必要时及时

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