黄芩生产工艺规程

黄芩片生产工艺规程

文件起草、审核、批准:

变更记载:

一、目的

建立黄芩片生产工艺规程，保证工艺步骤、控制严格按规定执行。

二、范围

适用于黄芩片生产过程和工艺控制。

三、职责

生产车间：负责按本规程组织生产，并对设备进行维护、保养。

生产管理部：负责按本规程实施生产管理。

质量管理部：负责按本规程实施质量管理、监督。

质量控制中心：负责对本规程物料、中间产品、成品按质量标准

进行检测。

工程科：负责对公用设施、设备进行维护、保养。

四、制定依据

《药品生产质量管理规范》（2010年版）

《中国药典》（2015年版）

五：正文

5.1产品概述

产品名称：黄芩片

产品来源：本品为唇形科植物黄芩的炮制加工品。

产品代码：C-021

剂型：普通中药饮片

批量：10KG/批

规格：统包装规格：1KG/袋*10袋

性味归经：苦、寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。

功能主治：清热燥湿、泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、胸闷呕恶、湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。

用法用量：3—10g。

贮藏：置通风干燥处，防潮。

5.2炮制依据和生产处方

5.2.1炮制依据：《中华人民共和国药典》2015年版一部。

炮制方法：除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切薄片，干燥；或蒸半小时，取出，切薄片，干燥（注意避免暴晒）。

5.2.2生产处方：黄芩 (物料代码：Y-016) 10kg

原药材来源：本品为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根和泥沙，晒后撞去粗皮，晒干。

5.3生产工艺流程图及过程控制点,控制项目及要求：

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工艺过程控制点、控制项目及要求

5.4炮制工艺的操作要求和技术参数

5.4.1主要生产设备一览表

5.4.2详细的生产步骤和工艺参数说明

生产过程一般原则：生产区生产设备必须经过验证且在有效期内，每种物料、中间产品必须检验合格后并经批准放行后才能使用、生产、流入下道工序；计量器具、仪表已经过校准且在有效期内。批生产指令，批生产记录正确无误；物料暂存间、中转站、包装间温湿度符合生产要求。

批生产前准备：各个工序在生产前必须按岗位SOP和黄芩片工艺规程做生产前检查，检查内容包括：生产区已清洁，有上一批清场合格证且在效期内；生产区不存在任何与本批生产无关的原辅料，生产人员、生产指令、岗位生产记录、操作规程、生产状态标示、设备状态标示、物料信息以及容器具、工器具清洁状态符合要求；QA复核合格后方可实施生产操作。

5.4.2.1净选：

5.4.2.1.1凭生产指令，填写领料单到原料库领取经检验合格的黄芩原药材，核对品名、数量、批号、产地、检验报告单等，确认所领取物料是经批准放行的。

5.4.2.1.2取将要净选的黄芩置于工作台上，拣去杂质、非药用部位，按照SX—4型筛选机标准操作规程（编号为WS-SBCG00100），选择3mm的筛网，进行筛选。挑拣后的药材放入洁净的不锈钢盛器中，称量并悬挂状态标志。

5.4.2.1.3 及时填写“黄芩片净选生产记录”交QA、工艺员或车间主任复核，要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复核人签字。

5.4.2.1.4将拣选后经QA检查合格的药材填写“中间产品递交许可证”转交至蒸制工序。

5.4.2.1.5其他操作要求

5.4.2.1.5.1称量用的衡器在每次称量前均要进行校正，并有外部校准合格标志且在有效期内。

5.4.2.1.5.2生产中的废弃物应及时处理。

5.4.2.1.5.6生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场记录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为清洁（清场）合格标志。

5.4.2.2蒸制

5.4.2.2.1设备操作按《HL800蒸煮锅使用标准操作规程》（编号为WS－SBCG01200）执行。

5.4.2.2.2合上总电源、温控仪通电显示，设定蒸制温度180℃、启动电加热开关。

5.4.2.2.3待到达设定温度时（温度控制范围180±10℃），打开进料口，将经过净选的黄芩投入蒸煮锅进行蒸制，蒸制时间约30min （时间范围30±3min），蒸制程度应蒸透变软不易折断，水分≤10%。

5.4.2.2.4出料：停止加热，打开锅盖，取出物料，放入洁净的不锈钢盛器中并悬挂物料信息标示。

5.4.2.2.5及时填写“黄芩片蒸制生产记录”交QA、工艺员或车间主任复核，要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复核人签字。

5.4.2.2.6将蒸制后经QA检查合格的中间产品填写“中间产品递交许可证”转交至切制岗位。

5.4.2.2.7其他操作要求：

5.4.2.2.7.1蒸制过程中，每隔约10min由QA对蒸制温度和程度进行监控，并及时填写批生产监控记录。

5.4.2.2.7.2生产中的废弃物应及时处理。

5.4.2.2.7.3生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场记录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为清洁（清场）合格标志。

5.4.2.3切制

5.4.2.3.1设备操作按《WQY240-2往复式切药机标准操作规程》（编号为WS－SBCG00400）执行，调中片厚距离为1.5mm左右，启动机器，将待切制的净药材从进料口均匀投入，将药材切成厚1－2mm 的切片。

5.4.2.3.2及时填写“黄芩片切制生产记录”交QA、工艺员或车间主任复核，要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复核人签字。

5.4.2.3.6将切制后经QA检查合格的中间产品填写“中间产品递交许可证”转交至干燥岗位。

5.4.2.3.7其他操作要求：

5.4.2.3.7.1切制过程中，每隔约30min由QA对切制片型进行监控，并及时填写批生产监控记录。

5.4.2.3.7.2生产中的废弃物应及时处理。

5.4.2.3.7.3生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场记录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为清洁（清场）合格标志。

5.4.2.4干燥

5.4.2.4.1设备操作按《CT-Ⅱ热风循环烘箱》（编号为WS-SBCG01000）执行。

5.4.2.4.2合上总电源、温控仪通电显示，设定干燥温度60℃、启动电加热开关。

5.4.2.4.3待到达设定温度时（温度控制范围60±10℃），打开烘箱，将经过切制的黄芩装入托盘中进行干燥，时间约3H（时间范围3H±10min），干燥后水分≤10%。

5.4.2.4.4出料：停止加热，打开烘箱，取出物料，放入洁净的不锈钢盛器晾凉中并悬挂物料信息标示。

5.4.2.4.5及时填写“黄芩片干燥生产记录”交QA、工艺员或车间主任复核，要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复核人签字。

5.4.2.4.6将干燥后经QA检查合格的中间产品填写“中间产品递交许可证”转交至包装岗位。

5.4.2.4.7其他操作要求：

5.4.2.4.7.1干燥过程中，每隔约1H由QA对干燥温度进行监控，并及时填写批生产监控记录。

5.4.2.4.7.2生产结束后岗位人员填写“中间产品请验单”通知QC取样检验。

5.4.2.4.7.3称量用的衡器在每次称量前均要进行校正，并有外部校准合格标志且在有效期内。

5.4.2.4.7.4生产中的废弃物应及时处理。

5.4.2.4.7.5生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场记录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为清洁（清场）合格标志。

5.4.2.5包装操作

批包装操作前准备：QA依据《生产过程监控管理规程》对包装人员、生产指令、岗位生产记录、操作规程、生产状态标示、设备状态标示、物料信息以及容器具、工器具清洁状态进行包装前检查确认，

确认无误后方可实施包装。

5.4.2.5.1内包装

5.4.2.5.1.1经检验合格后的中间产品才能进行包装。

5.4.2.5.1.2按“批包装指令”所示领取饮片内包装袋，同时领取待包装产品。

5.4.2.5.1.3称量、分装：按照“批包装指令”所示规格重量的黄芩片，进行称取规定量的待包装饮片1000g（装量范围1000±5g），装入内包装袋中，称量、分装的同时由工序负责人填写“成品请验单”通知QC取样，交化验室进行检验。

5.4.2.5.1.4封口：按照多功能自动薄膜封口机标准操作规程（编号为WS-SBCG01700），接通电源，打开电热器开关，调整好封口温度(透明塑料袋150℃；聚乙烯塑料袋200℃)，当指示灯亮之后，将已分装好物料的内包装透明袋开口一端捏紧对齐，送入封口机的封口带上热封。封口后的内包装袋必须严密、不透气、无褶皱，端正整齐。

5.4.2.5.1.5装量差异检测：在分装、封口过程中，由QA根据包装量选取三个时间点（包装开始、中段、末段）抽取一定数量包装好的产品进行称量，所得数据与标示装量对比，实际装量不得超过标示装量的±5G。

5.4.2.5.1.6在经过分装、封口的黄芩片饮片内包装透明袋上规定的位置上贴上产品标签（合格证）。并装入洁净周转容器中，贴上物料信息标示，记录重量/数量。

5.4.2.5.1.7及时填写“黄芩片内包装生产记录”交QA、工艺员或车间主任复核，要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复核人签字。

5.4.2.5.1.8将内包装后经QA检查合格的中间产品填写“中间产品递交许可证”转交至外包装工序。

5.4.2.5.1.9其他操作要求

5.4.2.5.1.9.1生产结束后岗位人员填写“成品请验单”通知QC 取样检验。

5.4.2.5.1.9.2称量用的衡器在每次称量前均要进行校正，并有外部校准合格标志且在有效期内。

5.4.2.5.1.9.3包装结束后，准确统计合格证等包装材料的领用数量与实用数量、剩余数量、残损数量是否相符。残损或印有批号的包装材料按有关管理规定销毁处理，并记录。

5.4.2.5.1.9.4生产中的废弃物应及时处理。

5.4.2.5.1.9.5生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场记录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为清洁（清场）合格标志。

5.4.2.5.1.9.6待包装产品的贮存要求：密封至干燥处贮存

5.4.2.5.2外包装

5.4.2.5.2.1按“批包装指令”所示领取外包装袋。

5.4.2.5.2.2每个外包装袋装入“批包装指令”所示规格数量的黄芩片饮片，封口。

5.4.2.5.2.3其他操作要求

5.4.2.5.2.3.1生产中的废弃物应及时处理。

5.4.2.5.2.3.2生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场记录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为清洁（清场）合格标志。

5.4.2.5.2.3.3中药饮片零头包装只限两个批号为一个合箱。合箱外应标明全部批号及各自的数量，并建立合箱记录。

5.4.2.6包装完成后将黄芩片寄库待验暂存。

生产结束后清场、清洁：每个工序生产完成后必须按《清场操作规程》及各卫生清洁操作规程及时清场、清洁、填写“清场纪录”及相关的记录。经QA检查确认合格后下发“清场合格证”。

5.4.2.7偏差及偏差管理：

5.4.2.7.1产品每个批次，每个关键工序生产结束后都必须计算物料平衡，是避免或及时发现与混淆的有效措施。

5.4.2.7.2生产过程中若出现偏差，应立即按照偏差处理程序进行展开调查，并采取处理措施，直至调查确认不影响产品最终质量的情况下关闭偏差，将中间产品递交至下个生产工序。

5.4.2.8经检验合格的成品，由质量保证部对批生产记录、批检验记录、现场监控记录及各种凭证进行审核，QA填写“成品审核放行单”，审核合格后，经质量受权人确认签字后放行，发放“成品检验合格报告书”至仓库。同时由验收人员通知车间填写“成品入库单”，并把待验状态换成合格状态，方可放行销售。

5.5中间产品控制方法及标准

5.5.1产品名称：黄芩片中间产品

5.5.2来源：本品为黄芩的炮制加工品。

5.5.3标准依据：《中华人民共和国药典》2015年版一部

5.5.4质量标准

【性状】本品为类圆形或不规则形薄片。外表皮黄棕色或棕褐色。切面黄棕色或黄绿色，具放射状纹理。

【检查】水分不得过10.0%（通则0832第二法）。

【检验方法】按《黄芩片中间产品检验操作规程》

5.6物料平衡、收率的计算方法及限度

5.6.1净选工序

5.6.2 干燥工序

5.6.3 内包装工序

5.6.4 外包装工序

5.7所需包装材料的完整清单

5.7.1内包装袋

包装材料名称：内包装袋（聚乙烯吹塑膜）

物料代码：B-001

质量标准：《内包装袋检验质量标准》（TS-BCZB00200）5.7.2标签（合格证）

包装材料名称：标签（合格证）

物料代码：B-004

质量标准：《标签质量标准》（TS-BCZB00300）

5.8印刷包装材料的实样（标明产品批号打印位置）附：

5.9工艺卫生

5.9.1物流程序：原辅料——中间产品——成品

5.9.2人员净化程序：人——门厅——换鞋——更衣——洗手——入生产区

5.9.3生产开始前及生产结束后，人员、物料、设备、环境应符合相关清洁卫生管理规程要求，清场按《清场管理规程》及清洁SOP 进行。

5.9.4产尘区的生产操作，必须加戴口罩。生产人员至少每年体检一次，患有传染性疾病者不得从事直接接触药品生产。

5.9.5工作服应至少每周换洗一次，穿戴工作服应符合规定，并不得穿离开区域。

5.10技术安全、劳动保护、环境保护

5.10.1技术安全：

5.10.1.1严格遵守工艺规程、岗位操作规程、设备操作规程，禁止各种违章操作。

5.10.1.2经常巡检、维修、保养各机器设备及电器设备。

5.10.1.3严格遵守交接班制度，下班时检查生产场所，确认关好水、电、气等。

5.10.2劳动保护：

生产过程中，给生产人员配备好工作服、工作鞋、口罩、工作帽等劳保用品。

5.10.3环境保护：

5.10.3.1废渣的处理：拣选、炮制等生产过程中产生的药屑、杂质等废渣，集中收集处理。

5.10.3.2废气的处理：中药饮片生产无有毒有害气体排放。

5.10.3.3粉尘的消除：对生产中易产粉尘的工序安装除尘设施。

5.11生产周期：1-2天