钙调神经磷酸酶B亚基的125I标记及其血脑屏障的通透性

第!"卷第#$"期%&&!年’月

同位素

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钙调神经磷酸酶:亚基的;<=>标记及其血脑屏障的通透性

姜国华!?%?魏群!

@!A北京师范大学生化与分子生物学系?北京!&&’B C D

%A北京师范大学分析测试中心?北京!&&’B C E

摘要F钙调神经磷酸酶与老年性痴呆密切相关?为了解其G亚基的血脑屏障的通透性?采用0)H)94,法对钙调神经磷酸酶G亚基@I7G E进行!%C0标记?标记率高达’C J?产物!%C0K I7G比活度为B"&L G M

N9O!?放化纯度为P C6B JQ小鼠静脉注射!%C0K I7G结果显示血脑屏障能够阻止完整的I7G进入脑?但它的降解肽段能够透过血脑屏障进入脑组织Q

关键词F钙调神经磷酸酶G亚基@I7G E D血脑屏障D!%C0标记

中图分类号F R S%’A C!D T C C C A"文献标识码F8文章编号F!&&&K B C!%@%&&!E&#$&"K&%&!K&"

钙调神经磷酸酶@I-.U V,4*+V,?I7E又称蛋白磷酸酶%G@W W%G E广泛分布于真核生物中Q 它是目前所知的唯一一种活性受I-%X Y钙调素@I-.Z)H*.V,?I-[E调控的磷蛋白磷酸酶?在细胞信号传递过程中直接受I-%X的调节起脱磷酸化作用\!?%]Q在^细胞活化过程中?随着细胞内I-%X水平的升高?I7被活化?活化的I7使胞浆中的7_K8^@2‘47*U.4-+_-U2)+/)+ 8U2V a-24H^I4..E脱磷酸化?从而暴露出其核定位信号?7_K8^转位到核内与新合成的8W K!转录因子复合物结合?并与0b K%基因的增强子结合从而启动0b K%基因转录刺激^细胞增殖\#]Q除活化^细胞外?I7还有许多重要的生物学功能Q在学习记忆方面?它与长时程增强@b^W E和长时程减弱@b^c E密切相关?心肌肥大和骨骼肌肥大与它的活化有着紧密的联系Q 它还在细胞凋亡和老年性痴呆@8c E病变中起重要作用\"$S]Q

8c在临床上以渐进性认识损伤d痴呆为主要特征D病理方面则以出现e淀粉样蛋白斑d 神经缠结和神经细胞死亡为标志Q目前已知8c患者脑病损区域神经细胞缠结成神经纤维?在形态上是以一种双股螺旋细丝为基本结构?主要的多肽组分是过磷酸化的2-*蛋白Q研究表明

2-*的过磷酸化往往导致8c的产生Q这种过磷酸化主要是由磷酸酶活性显著降低所致Q已知过磷酸化的2-*蛋白是I7的底物?I7活力降低导致2-*蛋白过磷酸化?而过磷酸化的2-*蛋白相互缠结成双螺旋细丝?进而形成神经缠结破坏神经元微管传导系统造成8c等脑损伤Q在

I7基因敲除的小鼠脑中可观察到2-*蛋白过磷酸化\B]Q I7是由催化亚基8@I78E和调节亚基G@I7G E按摩尔比!f!紧密结合组成的异二聚体Q I78是全酶的催化核心?相对分子量为S!g!&#D I7G是调节亚基?相对分子量为!P g!&#Q I7G是钙结合蛋白家族中的一员?与钙调素有#C J的同源性Q它也是一种热稳定蛋白Q本工作拟采用0H)94,法对I7G进行!%C0标记?

收稿日期F%&&!K&C K%!D修回日期F%&&!K&’K!&

作者简介F姜国华@!P S%$E?男@汉族E?北京人?副研究员?生化与分子生物学专业

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