药物化学重点笔记新整理

中枢神经系统药物第一节镇静催眠药

药名异戊巴比妥(Amobarbital )

结构与化学

名

5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮

类型巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物

物理性质白色结晶性粉末

化学性质

弱酸性(pKa为可做成钠盐作注射用；

水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做

成粉针剂，临用前配制。

鉴别反应

与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中

与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐

体内代谢肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出

药物用途中效催眠药

合成

R1 =异

戊基，

R2 =乙

基

巴比妥类构效关系：

1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过8，具有惊厥作；

2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮

苯巴比妥的用法

注意事项：

1. 久用能成瘾

2. 肝功能严重减退者慎用。

3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中

应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。

巴比妥，苯巴比妥

异戊巴比妥，环己

烯巴比妥司可巴比妥，戊巴

比妥

海索巴比妥，硫喷

妥钠

结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：?5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长

?5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。

影响药效的另外两个因素

1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用

2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。P = C

0/C

一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位

溶于水：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜

药名地西泮(Diazepam)

结构与化学

名

1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮

类型苯并二氮杂卓类

物理性质无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水化学性质水解性：4，5位开环为可逆性，不影响生物利用度

鉴别反应溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。

体内代谢

肝脏，N-1去甲基、C-3的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结

合排出

药物用途

发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神

经官能症。可抗焦虑。

合成

构效关系

七元亚胺内酰胺环是活性必需；

4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用；

在C-7位和C-2’位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行，安定作用加强；

N-1以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用

作用特点

较好的抗焦虑和镇静催眠作用安全范围大

目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物

酒石酸唑吡坦

N ，N ，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.（半酒石酸盐）

第二节抗癫痫药药名苯妥英钠（Phenytoin Sodium ）

结构化学名

5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐

类型环内酰脲类/乙内酰脲类

物理性质白色粉末；

化学性质

吸湿性: 空气中易吸收CO2，析出苯妥英

酸性：水溶液呈碱性

水解：环状酰脲结构易水解

鉴别反应

与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并

释放出氨。（可供鉴别）

与二氯化汞反应，生成白色沉淀，在氨试液中不溶。

加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液

体内代谢

1.主要被肝微粒体酶代谢

2.具有“饱和代谢动力学”的特点。如果用量过大或短时内反复用

药，可使代谢酶饱和，代谢将显着减慢，并易产生毒性反应

3.约20%以原形由尿排出

4.代谢产物：无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲，与葡萄糖醛酸

结合排出体外。

药物用途

治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效,且无催眠

作用

合成

其他长期应用苯妥英钠可致牙龈增生！！！

药名卡马西平(Carbamazepine)

结构与化

学名 5H-二苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺

类型苯并二氮卓类

物理性质

白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯

甲烷

化学性质稳定性：干燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。

避光贮存，长时间光照，由白色变为橙色——形成二聚体

鉴别反应硝酸处理——加热数分钟后，生成橙色的颜色反应

体内代谢

肝脏，初级代谢物卡马西平的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性，

主要由尿中排出

药物用途用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效

相关药物10位引入羰基，得到奥卡西平，耐受性更好

卤加比(Halogabide)

第三节抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）

药名盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)

结构与化

学名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

类型吩噻嗪类

物理性质

白色或乳白色结晶性粉末；水溶液显酸性；溶于水、乙醇和氯仿，乙醚

和苯中不溶

化学性质还原性：有苯并噻嗪（吩噻嗪）母环，易被氧化；注射液在日光作用下，易变质；部分病人用药后会发生严重的光化毒反应

注射液中加入抗氧剂可阻止变色——对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等

鉴别反应1.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色——加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色

2.与三氯化铁作用——显稳定的红色

体内代谢

在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化，主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链

去N-甲基和侧链的氧化等

药物用途多方面的药理作用，安定作用较强（多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟色胺受体）

治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。

合成

构效关系2-位氯原子的作用：引起分子不对称性——抗精神病作用药物的重要的结构特征（侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用）

Attention

副作用：口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等

产生光毒化反应的病人，应避免阳光过渡照射

衍生物

乙酰丙嗪、奋乃静（作用强6-10倍）、氟奋乃静（脂溶性↑长效）、

三氟拉嗪、哌泊塞嗪、美索达嗪

药名氟哌啶醇(Haloperidol)

结构与化学

名

1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮

类型丁酰苯类（对氯苯基、对氟苯甲酰基、对羟基哌啶、丁酰苯）

药物用途治疗精神分裂症、躁狂症。

构效关系

作用特点首过效应强

普鲁卡因的衍生物：苯甲酰胺类：主要作用于多巴胺受体

舒必利

氯氮平（Clozapine）

苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药

广谱抗精神病药，作用强；临床用以治疗多种类型精神分裂症（锥体外系反应轻、对其它药物治疗无效的病人也可能有效）。造成氯氮平毒性反应的原因：在代谢中产生毒性的硫醚代谢物

第四节抗抑郁药

可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）

药名盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride

结构与化学

名 N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐

乙撑基替代吩噻嗪的硫

类型去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）。

物理性质白色或类白色结晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶，不溶于乙醚化学性质本品固体及水溶液稳定

鉴别反应加硝酸显蓝色

体内代谢在肝脏代谢，生成活性物去甲丙咪嗪（地甘帕明），丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可进入血脑屏障；

羟基化失活

药物用途内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小儿遗尿

三环类抗抑

郁药

氯米帕明、普罗替林、地昔帕明、多塞平、度硫平…

药名盐酸氟西汀Fluoxetine Hydrochloride

结构与化学

名 N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐结构特点用外消旋体，S异构体的活性较强

类型选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）

物理性质白色或类白色结晶性粉末; 微溶于水，易溶于甲醇

体内代谢

在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除; 在体

内S体的代谢消除较慢

药物用途

临床用外消旋体，用于抗抑郁，选择性强; 较少抗M受体的副作用和

较少心脏毒性

同类药氯伏胺、氯付莎明、舍曲林、吲达品

第五节镇痛药(阿片受体作用的镇痛药)

药名盐酸吗啡Morphine Hydrochloride

结构与化学名17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-二醇盐酸盐三水合物

结构特点部分氢化菲核

光学活性：天然存在的为左旋体五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14；右旋体无作用。

几何异构：①乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式；②乙胺链与C-4，5的氧桥反式

类型阿片受体激动剂

物理性质

白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；溶于水，略溶于乙醇，不溶于

氯仿与乙醚

化学性质1、酸碱性：两性物质

酸性：3位酚羟基显弱酸性pKa 。可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解；不与NH4OH成盐溶解

碱性：叔氮原子呈碱性，pKa (HB+) 。能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等，临床上常用盐酸盐

2、还原性：可被氧化变色。光照氧化成伪吗啡（双吗啡）、N-氧化吗啡，毒性加大。

(2) 6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加(3，

6-位的两个羟基乙酰化，得海洛因)

(3)双键可被还原，活性和成瘾性均增加

(4)N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂

①去N-甲基，镇痛作用及成瘾性均降低

②N-氧化物或N-季铵盐均无镇痛作用

③N-甲基改为苯乙基，镇痛作用为吗啡的6倍

④N-甲基改为烯丙基，保留较弱的镇痛作用，有较强的拮抗吗啡的

中枢抑制作用，可作吗啡中毒解救药

盐酸纳洛酮：17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸

盐。吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。结构与吗啡4处不

同

药名盐酸哌替啶Pethidine Hydrochloride（度冷丁）

结构与化

学名 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐

类型哌啶类，合成类阿片μ受体激动剂

物理性质白色结晶性粉末；易溶于水或乙醇、溶于氯仿，不溶于乙醚

水解性（酯）：在酸催化下容易水解；在pH＝4时最稳定，短时间煮沸化学性质

不致破坏

主要代谢物为哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，与葡萄糖醛酸结体内代谢

合经肾脏排泄

用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性为Morphine的1/10，成瘾性亦弱，药物用途

不良反应少

作用特点

起效快，作用时间短??

常用于分娩疼痛–对新生儿呼吸抑制作用影响较

小??还具有解痉作用口服效果较Morphine 好

药名盐酸美沙酮

结构

6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐

一个手性C 原子；镇痛活性：左旋体>右旋体；用外消旋体

镇痛效果比Morphine 、哌替啶强；左旋体镇痛作用20倍于右旋体适用于各种剧烈疼痛显着镇咳作用。毒性大，成瘾性小主要用于海洛因成瘾的戒除治疗

类型

氨基酮类，合成类阿片受体激动剂

药名喷他佐辛 Pentazocine

结构

三个手性碳，具旋光性。左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍。用其消旋体。环上6，11位甲基呈顺式

构型。大剂量时有轻度拮抗Morphine 的作用。副作用小，成瘾性小

类型

苯吗喃类三环（ABD ）化合物-非成瘾性阿片类合成镇痛药

受体部分激动剂，作用κ型受体

镇痛药构效关系：受体模型： 1．阴离子部位 2．凹槽 3．适合芳环的平坦区

第六节中枢兴奋药药名

咖啡因(Caffeine)

结构与化学

名

1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物(三甲基黄嘌呤)

类型磷酸二酯酶(PDE)抑制剂

物理性质白色或带极微黄绿色，有绿光的针状晶体；味苦；有风化性；受热易升华；易溶于热水和氯仿，略溶于水-乙醇或丙酮中，极微溶于乙醚

化学性质1，碱性极弱，pKa(HB+) ，与强酸不能形成稳定的盐；可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。

2，水解开环（酰脲结构）对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡啶——石灰水无影响。

鉴别反应碘试液反应：饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀；在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解

紫脲酸铵反应：黄嘌呤类生物碱特征鉴别（氧化后缩合）。与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫脲酸铵，再加氢氧化钠，紫色消失。

体内代谢脱氮上的甲基；8位氧化成尿酸。产物分别为：1-甲基黄嘌呤、7-甲基黄嘌呤、1,7-二甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1，3-二甲基尿酸…

药物用途用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。

Caffeine:中枢兴奋药；茶碱:平滑肌松弛药、利尿及强心药。