第三代抗癫痫药物治疗难治性癫痫部分性发作的网状meta分析

中文摘要

目的

第三代抗癫痫药物为2008年以后批准上市的抗癫痫药物，包括拉科酰胺、卢非酰胺、瑞替加滨、吡仑帕奈、醋酸艾司利卡西平、布瓦西坦以及司替戊醇。本文的目的为评价第三代抗癫痫药物在治疗难治性癫痫部分性发作中的有效性与耐受性。

方法

检索Pubmed，Embase和Cochrane Library三大数据库，检索时间为建库至2018年2月。选择拉科酰胺、卢非酰胺、瑞替加滨、吡仑帕奈、醋酸艾司利卡西平、布瓦西坦和司替戊醇这7种抗癫痫药物作为添加治疗用于成人难治性癫痫部分性发作的随机对照试验进行网状meta分析。主要有效性结局指标为发作频率减少≥50％的百分率，主要耐受性结局指标为因不良反应退出率，次要结局指标为癫痫完全无发作率和严重不良反应率。

结果

总共纳入6种抗癫痫药物包含25个研究进行网状meta分析。总共纳入的人数为9886人，其中拉科酰胺组1307人、卢非酰胺组846人、瑞替加滨组862人、吡仑帕奈组1140人、醋酸艾司利卡西平组1282人、布瓦西坦组1358人、安慰剂组3 091人。

拉科酰胺（RR=1.85，95%CI=1.38-2.48）、卢非酰胺（RR=1.69，95%CI=1. 15-2.47）、瑞替加滨（RR=2.30，95%CI=1.62-3.27）、吡仑帕奈（RR=1.62，95% CI=1.19-2.22）、醋酸艾司利卡西平（RR=1.80，95%CI=1.35-2.39）、布瓦西坦（R R=2.40，95%CI=1.78-3.23）的发作频率减少≥50％的百分率均明显高于安慰剂（P＜0.05）。同时拉科酰胺（RR=2.44，95%CI=1.62-3.68）、卢非酰胺（RR=2.2 3，95%CI=1.42-3.50）、瑞替加滨（RR=2.38，95%CI=1.71-3.32）、吡仑帕奈（R R=1.93，95%CI=1.22-3.03）、醋酸艾司利卡西平（RR=2.21，95%CI=1.51-3.24）、布瓦西坦（RR=1.71，95%CI=1.02-2.87）的因不良反应退出率均明显高于安慰剂（P＜0.05）。瑞替加滨（RR=3.72，95%CI=1.11-12.44）、吡仑帕奈（RR=3.11，9 5%CI=1.16-8.32）、醋酸艾司利卡西平（RR=2.83，95%CI=1.48-5.42）、布瓦西坦（RR=4.55，95%CI=1.83-11.83）的癫痫完全无发作率均明显高于安慰剂（P＜0. 05），但拉科酰胺、卢非酰胺在癫痫完全无发作率方面与安慰剂相比无明显差异

（P＞0.05）。拉科酰胺、卢非酰胺、瑞替加滨、吡仑帕奈、醋酸艾司利卡西平、布瓦西坦的严重不良反应率与安慰剂相比均无明显差异（P＞0.05）。

拉科酰胺、卢非酰胺、瑞替加滨、吡仑帕奈、醋酸艾司利卡西平、布瓦西坦6个药物之间相互比较时，在发作频率减少≥50％的百分率、因不良反应退出率、癫痫完全无发作率以及严重不良反应率方面均无明显差异（P＞0.05）。累积排序概率曲线下面积（surface under the cumulative ranking curve，SUCRA）分析表明发作频率减少≥50％的百分率方面布瓦西坦效果最好（SUCRA=88. 2%），其次为瑞替加滨（SUCRA=81.6%）；因不良反应退出率方面安慰剂耐受性最好（SUCRA=99.5%），其次为布瓦西坦（SUCRA=66.3%）和吡仑帕奈（SUC RA=54.7%）。聚类分析（Clustering Analysis，CA）通过综合考虑6种第三代抗癫痫药物的有效性与耐受性，其结果表明布瓦西坦同时具有发作频率减少≥50 ％的百分率最高和因不良反应退出率最低的特点。比较-校正漏斗图表明发作频率减少≥50％的百分率以及因不良反应退出率这两个主要结局指标并不存在明显的发表偏倚。

结论

1、与安慰剂相比，拉科酰胺、卢非酰胺、瑞替加滨、吡仑帕奈、醋酸艾司利卡西平、布瓦西坦6个药物的有效性明显更好，但同时耐受性也明显更差。

2、拉科酰胺、卢非酰胺、瑞替加滨、吡仑帕奈、醋酸艾司利卡西平、布瓦西坦6个药物之间相互比较时，在有效性和耐受性方面均无明显差异。

关键词：抗癫痫药癫痫第三代meta 部分性